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Actualización de la eficacia de la terapia triple para la infección por Helicobacter pylori y de la resistencia a claritromicina en España (2007-2012)
Update on the efficacy of triple therapy for Helicobacter pylori infection and clarithromycin resistance rates in Spain (2007-2012)
Javier Molina-Infantea,
Autor para correspondencia
xavi_molina@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Javier P. Gisbertb
a Servicio de Aparato Digestivo, Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, España
b Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de la Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IP), Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, España
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de cualquier tratamiento erradicador de primera l&#237;nea deber&#237;a ser al menos del 80&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2007&#44; se publican simult&#225;neamente las recomendaciones de consenso en Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#59; en ambas se alertaba acerca de un descenso progresivo de las tasas de eficacia de la terapia triple&#44; hasta cifras inaceptables &#40;70-85&#37;&#41;&#44; en relaci&#243;n con un aumento en las tasas de resistencia de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> a claritromicina&#46; En Europa&#44; se manten&#237;a la terapia triple como el tratamiento de elecci&#243;n&#44; con una duraci&#243;n recomendada de 10-14 d&#237;as&#44; pudiendo utilizarse durante 7 d&#237;as en aquellas zonas donde se mantiene su eficacia&#46; Igualmente&#44; se establec&#237;a un punto de corte en las tasas de resistencia a claritromicina &#40;15-20&#37;&#41;&#44; a partir del cual se desaconsejaba el uso de cualquier terapia triple&#44; recomend&#225;ndose en estos casos una combinaci&#243;n cu&#225;druple con bismuto &#40;IBP&#44; bismuto&#44; tetraciclina y metronidazol&#41; durante 10 a 14 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En las gu&#237;as americanas&#44; se suger&#237;a una duraci&#243;n de la terapia triple de 10-14 d&#237;as y se recomendaban como alternativas de primera l&#237;nea la terapia cu&#225;druple cl&#225;sica con bismuto durante 10 a 14 d&#237;as o bien la terapia cu&#225;druple sin bismuto&#44; durante 10 d&#237;as&#44; administrada de manera secuencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2012&#44; se publican las conclusiones de la tercera reuni&#243;n de consenso del grupo Europeo para el estudio de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En ellas&#44; se recomienda abandonar el uso de la terapia triple cl&#225;sica en &#225;reas geogr&#225;ficas con una tasa de resistencia a claritromicina igual o superior al 15-20&#37; y se propone la terapia cu&#225;druple con bismuto como alternativa en zonas con tasas bajas de resistencia a claritromicina y como terapia de elecci&#243;n en las zonas con resistencias &#62; 15-20&#37;&#46; Un estudio multic&#233;ntrico europeo recientemente publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; que incluy&#243; a 2&#46;204 pacientes adultos&#44; ha evidenciado una tasa media de resistencia a claritromicina en Europa del 17&#44;5&#37;&#44; siendo significativamente superior en los pa&#237;ses de Europa del Sur&#44; Central y Occidental &#40;&#62; 20&#37;&#41; comparado con los pa&#237;ses del norte de Europa &#40;&#60; 10&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La situaci&#243;n en Espa&#241;a a este respecto entre los a&#241;os 1997 y 2008<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ha sido recientemente revisada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En cuanto a la eficacia de la terapia triple&#44; se confirm&#243; una tasa media de curaci&#243;n por IT del 80&#37;&#44; mantenida a lo largo del tiempo&#44; en 32 estudios que incluyeron a 4&#46;727 pacientes&#46; Respecto a la resistencia a claritromicina&#44; la informaci&#243;n disponible hasta 2008 se&#241;alaba que las tasas permanec&#237;an estables&#44; en torno al 8&#37;&#46; Sin embargo&#44; la tasa de resistencia comunicada por los centros espa&#241;oles participantes en el reciente estudio multic&#233;ntrico europeo mencionado previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> fue del 14&#37;&#46; Por tanto&#44; existe una tendencia evidente en nuestro pa&#237;s a una relativamente baja eficacia de la terapia triple&#44; y datos emergentes que apuntan a un incremento manifiesto en las tasas locales de resistencia a claritromicina&#46; Por ello&#44; ser&#237;a interesante actualizar estos datos para determinar si est&#225; justificado el cambio de los esquemas terap&#233;uticos de primera l&#237;nea en Espa&#241;a y si este cambio debe ser generalizado o se debe realizar de manera individualizada&#46; As&#237;&#44; el objetivo del presente estudio es evaluar de manera actualizada &#40;durante los &#250;ltimos 6 a&#241;os&#41; la eficacia de la terapia triple y la prevalencia de resistencia a claritromicina en Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Eficacia de la terapia triple</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda sistem&#225;tica &#40;2007-2012&#41; de art&#237;culos publicados en revistas internacionales y nacionales a trav&#233;s de MEDLINE&#44; utilizando los t&#233;rminos de b&#250;squeda <span class="elsevierStyleItalic">&#171;Helicobacter pylori&#47;H&#46; pylori&#187;</span> y <span class="elsevierStyleItalic">&#171;Spain&#187;</span>&#46; Igualmente&#44; se llev&#243; a cabo una b&#250;squeda minuciosa en los libros de res&#250;menes de la reuni&#243;n anual del la Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Gastroenterolog&#237;a &#40;AEG&#41;&#44; la Sociedad Espa&#241;ola de Patolog&#237;a Digestiva &#40;SEPD&#41; y la Sociedad de Enfermedades Infecciosas y Microbiolog&#237;a &#40;SEIMC&#41;&#44; utilizando el t&#233;rmino de b&#250;squeda <span class="elsevierStyleItalic">&#171;Helicobacter pylori&#47;H&#46; pylori&#187;</span>&#46; Fueron incluidos todos los estudios en los que se utilizaba una terapia triple de primera l&#237;nea con una duraci&#243;n m&#225;xima de 14 d&#237;as con cualquier IBP &#40;omeprazol&#44; lansoprazol&#44; pantoprazol&#44; rabeprazol o esomeprazol&#41;&#44; amoxicilina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y claritromicina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Los res&#250;menes que duplicaban informaci&#243;n presentada previamente en otros congresos &#40;AEG&#44; SEPD&#41; o publicada posteriormente en formato de art&#237;culo fueron excluidos&#46; Los estudios en poblaci&#243;n pedi&#225;trica o aquellos que utilizaban antibi&#243;ticos como levofloxacino o metronidazol en la terapia triple fueron igualmente excluidos&#46; Las variables analizadas en cada estudio fueron&#58; autor&#44; a&#241;o de publicaci&#243;n&#44; ciudad&#44; n&#250;mero de pacientes incluidos&#44; tipo de IBP utilizado y dosis&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variable principal de an&#225;lisis fue la erradicaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#44; documentada mediante histolog&#237;a o test de aliento&#44; tanto por protocolo &#40;PP&#41; &#40;teniendo en cuenta solo a los pacientes que realizaron de manera completa el tratamiento&#41; como por IT &#40;incluyendo a todos los pacientes&#44; independientemente de que completaran o no el tratamiento y asumiendo que los pacientes sin seguimiento supon&#237;an un fracaso del tratamiento&#41;&#46; La eficacia del tratamiento erradicador no aparece desglosada por PP&#47;IT en la gran mayor&#237;a de los res&#250;menes de congresos&#59; cuando esta informaci&#243;n s&#237; estaba disponible por separado&#44; se tuvo en cuenta la eficacia por IT&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Prevalencia de la resistencia a claritromicina</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda sistem&#225;tica &#40;2007-2012&#41; de art&#237;culos publicados en revistas internacionales y nacionales a trav&#233;s de MEDLINE&#44; utilizando los t&#233;rminos de b&#250;squeda <span class="elsevierStyleItalic">&#171;Helicobacter pylori&#47;H&#46; pylori&#187;</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">&#171;clarithromycin&#187;</span> y <span class="elsevierStyleItalic">&#171;Spain&#187;</span>&#46; Igualmente&#44; se llev&#243; a cabo una b&#250;squeda minuciosa en los libros de res&#250;menes de los congresos previamente mencionados&#44; utilizando el t&#233;rmino de b&#250;squeda <span class="elsevierStyleItalic">&#171;Helicobacter pylori&#47;H&#46; pylori&#187;</span>&#46; Fueron excluidos los estudios con resultados duplicados&#44; en poblaci&#243;n pedi&#225;trica y aquellos en los que se evaluaba la resistencia en pacientes que hab&#237;an recibido previamente tratamiento erradicador&#46; Las variables analizadas en cada estudio fueron&#58; autor principal&#44; a&#241;o de publicaci&#243;n&#44; ciudad&#44; n&#250;mero de pacientes incluidos&#44; prevalencia de resistencia a claritromicina&#44; metronidazol y resistencia combinada a ambos antibi&#243;ticos&#46; En las provincias donde exist&#237;a m&#225;s de una tasa de resistencia comunicada&#44; se calcul&#243; la media de las mismas&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Eficacia de la terapia triple</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 5 art&#237;culos y 9 res&#250;menes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;22</span></a>&#44; que incluyeron a 3&#46;147 pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; con una tasa media de erradicaci&#243;n del 70&#44;8&#37; &#40;IC 95&#37; &#61; 66-76&#37;&#41;&#46; Estratificados por duraci&#243;n del tratamiento&#44; la eficacia media fue del 68&#44;8&#37; &#40;60-76&#37;&#41; para esquemas terap&#233;uticos de 7 d&#237;as y del 71&#44;7&#37; &#40;68-78&#37;&#41; para tratamientos de 10 d&#237;as&#46; No se identific&#243; ning&#250;n estudio que incluyera tratamientos triples de 14 d&#237;as de duraci&#243;n&#46; En el total de los 14 estudios que evaluaron la eficacia de la terapia triple&#44; todos mostraron una eficacia &#60; 80&#37;&#44; con la excepci&#243;n de 3 estudios con tasas de curaci&#243;n del 80&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; 81<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y 81&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a art&#237;culos publicados en revistas &#40;n &#61; 5&#41;&#44; se incluyeron 407 pacientes y todos los tratamientos triples pautados tuvieron una duraci&#243;n de 10 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;13</span></a>&#46; La tasa de erradicaci&#243;n media fue del 74&#44;7&#37; &#40;64-85&#37;&#41; en el an&#225;lisis PP y del 72&#44;5&#37; &#40;60-84&#37;&#41; por IT&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De igual manera&#44; se identificaron 18 res&#250;menes&#44; de los que 9 fueron excluidos por duplicidad de resultados previamente comunicados en otros congresos o posteriormente publicados en formato de art&#237;culo&#46; Por tanto&#44; finalmente se incluyeron en el an&#225;lisis 9 res&#250;menes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;22</span></a>&#44; que incluyeron a 2&#46;740 pacientes&#46; Los tratamientos triples pautados tuvieron una duraci&#243;n variable de 7 o 10 d&#237;as&#46; La tasa de erradicaci&#243;n media fue del 68&#44;8&#37; &#40;60-76&#37;&#41; para los tratamientos de 7 d&#237;as y del 73&#44;7&#37; &#40;68-78&#37;&#41; para los de 10 d&#237;as de duraci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Prevalencia de resistencia a claritromicina</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 4 art&#237;culos y 5 res&#250;menes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13&#44;23&#8211;29</span></a>&#44; que incluyeron a 1&#46;709 pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; con una tasa media de resistencia a claritromicina del 18&#44;3&#37; &#40;13-22&#37;&#41;&#44; a metronidazol del 40&#44;8&#37; &#40;30-47&#37;&#41; y frente a ambos del 10&#44;1&#37; &#40;8-12&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a art&#237;culos publicados en revistas &#40;n &#61; 4&#41;&#44; se incluyeron 659 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13&#44;24&#44;25</span></a>&#46; La tasa media de resistencia a claritromicina fue del 18&#44;3&#37; &#40;13-22&#37;&#41;&#44; a metronidazol del 41&#37; &#40;20-63&#37;&#41; y combinada a claritromicina y metronidazol del 9&#44;4&#37; &#40;2-16&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 10 res&#250;menes&#44; de los que 5 fueron excluidos por duplicidad de resultados previamente comunicados en otros congresos o posteriormente publicados en formato de art&#237;culo&#46; Por tanto&#44; se incluyeron finalmente 5 res&#250;menes con 1&#46;050 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;29</span></a>&#46; La tasa media de resistencia a claritromicina fue del 16&#37; &#40;13-18&#37;&#41;&#44; a metronidazol del 42&#37; &#40;23-61&#37;&#41; y combinada a claritromicina y metronidazol del 10&#44;7&#37; &#40;4-18&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se exponen las localizaciones geogr&#225;ficas de Espa&#241;a donde se han evaluado recientemente las tasas de resistencia a claritromicina&#44; as&#237; como su valor num&#233;rico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manifiesto declive de la eficacia de la terapia triple para el tratamiento de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> es un fen&#243;meno generalizado en todo el mundo&#44; pero que ha sido especialmente acusado en los pa&#237;ses de la cuenca mediterr&#225;nea &#40;Espa&#241;a&#44; Italia&#44; Francia&#44; Turqu&#237;a&#41;&#44; donde en general la terapia triple no alcanza tasas de curaci&#243;n superiores al 80&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Los resultados del presente estudio confirman que las tasas de curaci&#243;n actualizadas en nuestro pa&#237;s son&#44; de manera homog&#233;nea&#44; inaceptables&#46; Del mismo modo&#44; queda claro que las tasas actualizadas de resistencia a claritromicina&#44; e igualmente de manera homog&#233;nea a lo largo del pa&#237;s&#44; son notablemente superiores a las comunicadas previamente y justifican este descenso sostenido en la eficacia de la terapia triple durante los &#250;ltimos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inter&#233;s cient&#237;fico reciente en Espa&#241;a por conocer la eficacia del tratamiento emp&#237;rico triple &#40;5 art&#237;culos publicados en 6 a&#241;os&#41; y las tasas de resistencia antibi&#243;ticas &#40;4 art&#237;culos publicados en 6 a&#241;os&#41; es &#237;nfimo si se tiene en cuenta que <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> infecta aproximadamente al 50&#37; de la poblaci&#243;n espa&#241;ola y que suele realizarse tratamiento erradicador emp&#237;rico en la inmensa mayor&#237;a de los pacientes disp&#233;pticos&#44; cuya prevalencia estimada var&#237;a entre el 15 y el 45&#37; de la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Como consecuencia l&#243;gica&#44; no se ha evaluado de una manera cr&#237;tica la necesidad de cambiar los esquemas terap&#233;uticos de primera l&#237;nea en nuestro medio&#46; Es probable que&#44; para ello&#44; debamos empezar a considerar el manejo de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> desde el prisma de las enfermedades infecciosas y no meramente como una enfermedad del tracto digestivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; A la hora de pautar un tratamiento antibi&#243;tico para eliminar un microorganismo se deben tener en cuenta las tasas locales de resistencia antimicrobiana y de eficacia de los tratamientos emp&#237;ricos&#44; siempre con un objetivo de &#233;xito terap&#233;utico m&#237;nimo del 90&#37;&#44; como el que esperar&#237;amos para el tratamiento antibi&#243;tico de una infecci&#243;n del tracto respiratorio o de las v&#237;as urinarias&#46; En el campo de la microbiolog&#237;a&#44; el desarrollo de resistencia a antibi&#243;ticos se detecta habitualmente con rapidez y esto se traduce en cambios en las estrategias cl&#237;nicas para mantener los mejores resultados terap&#233;uticos posibles&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es evidente que esta perspectiva &#171;microbiol&#243;gica&#187; no se ha aplicado a la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> en nuestro pa&#237;s&#44; ya que&#44; a pesar de que no se ha comunicado una eficacia superior al 81&#37; en ning&#250;n estudio con terapia triple en los &#250;ltimos 6 a&#241;os y a que la tasa de resistencia a claritromicina detectada en la presente revisi&#243;n &#40;18&#37;&#41; es notablemente superior a la publicada hasta 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; no se ha evidenciado en los &#250;ltimos a&#241;os un cambio en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Queda claro&#44; por tanto&#44; que existen regiones en Espa&#241;a donde es necesario abordar la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> mediante nuevas estrategias terap&#233;uticas&#46; En este sentido&#44; las recomendaciones de consenso europeas actualizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> han propuesto una actitud dicot&#243;mica&#58; en regiones donde las tasas de resistencia sean menores al 15-20&#37;&#44; o con elevada eficacia mantenida de la terapia triple&#44; se puede seguir utilizando esta terapia&#44; aunque se recomienda una duraci&#243;n de 10-14 d&#237;as y dosis altas de IBP&#59; mientras que en regiones con tasas de resistencia a claritromicina &#62; 15-20&#37; la terapia cl&#225;sica con bismuto se considera el tratamiento de primera l&#237;nea y&#44; en caso de ausencia de disponibilidad de este r&#233;gimen&#44; se recomienda utilizar una terapia cu&#225;druple sin bismuto&#44; ya sea administrada de manera secuencial o concomitante&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia triple durante 14 d&#237;as con dosis altas de IBP no ha sido valorada en nuestro pa&#237;s y puede ser una opci&#243;n que merezca ser evaluada en el futuro&#46; Dos estudios recientes llevados a cabo en Am&#233;rica Latina con terapia triple de 14 d&#237;as obtuvieron tasas de erradicaci&#243;n bajas&#44; del 82 y 83&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46; Una desventaja de la terapia cu&#225;druple cl&#225;sica es que&#44; actualmente&#44; es dif&#237;cil obtener alguno de sus componentes en Espa&#241;a&#44; espec&#237;ficamente la tetraciclina clorhidrato&#47;hidrocloruro&#46; Por su parte&#44; Pylera<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Aptalis Pharma&#41;&#44; una formulaci&#243;n gal&#233;nica novedosa que contiene sales de bismuto&#44; tetraciclina y metronidazol en una sola c&#225;psula y que ha obtenido unos resultados iniciales prometedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; a&#250;n no se encuentra comercializada en Espa&#241;a&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las terapias cu&#225;druples sin bismuto parecen una alternativa terap&#233;utica prometedora para curaci&#243;n de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En nuestro medio&#44; la terapia secuencial ha mostrado una eficacia limitada &#40;84&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> e incluso inaceptable &#40;76&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El tratamiento concomitante &#40;IBP&#44; amoxicilina&#44; claritromicina y metronidazo&#41; durante 10 d&#237;as ha demostrado una eficacia inicial del 86&#37;&#44; en un medio donde la terapia triple y secuencial obtuvieron tasas de curaci&#243;n menores del 80&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Un reciente estudio multic&#233;ntrico espa&#241;ol ha comparado la eficacia y seguridad de las 2 modalidades fundamentales de terapia cu&#225;druple sin bismuto &#40;secuencial y concomitante&#41; durante 10 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Los resultados finales demuestran que la erradicaci&#243;n por IT fue del 89&#44;6&#37; con el tratamiento concomitante y del 86&#44;2&#37; con el tratamiento secuencial&#44; sin que estas diferencias alcanzaran significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Por &#250;ltimo&#44; un estudio reciente realizado en Espa&#241;a e Italia y presentado en el &#250;ltimo congreso europeo de gastroenterolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> ha comparado la eficacia de las terapias cu&#225;druples de tipo h&#237;brido y concomitante &#171;optimizadas&#187; &#40;esto es&#44; con una duraci&#243;n de 14 d&#237;as y con dosis altas de IBP&#41;&#46; Las tasas de curaci&#243;n por IT fueron del 92&#37; para el tratamiento concomitante y del 90&#37; para el tratamiento h&#237;brido&#44; sin diferencias estad&#237;sticamente significativas entre ambos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio posee una serie de limitaciones que deben ser tenidas en cuenta&#46; Cabe la posibilidad de que exista un sesgo de publicaci&#243;n en los estudios analizados&#44; dado que los autores con tasas de curaci&#243;n adecuadas sean menos propensos a publicar sus resultados&#44; al ser de menor inter&#233;s&#46; De igual manera&#44; la heterogeneidad de los resultados de eficacia de la terapia triple en nuestro pa&#237;s impide hacer una recomendaci&#243;n generalizada de cambio a otros tratamientos para la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#46; Ser&#237;an deseables&#44; por tanto&#44; grandes estudios abarcando un espectro m&#225;s amplio de la geograf&#237;a espa&#241;ola para evaluar la realidad actual de la terapia triple y revisar de manera cr&#237;tica la necesidad de cambio de tratamiento de primera l&#237;nea y si este debe ser generalizado&#46; En este sentido&#44; ha sido publicado recientemente un estudio multic&#233;ntrico de gran tama&#241;o muestral comparando la terapia triple y secuencial en Taiw&#225;n&#44; con una tasas de resistencia a claritromicina bajas &#40;9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Ambos tratamientos fueron utilizados durante 14 d&#237;as y con dosis altas de IBP &#40;lansoprazol 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; La eficacia de la terapia secuencial fue significativamente superior &#40;90&#44;7&#37;&#41; a la obtenida con la terapia triple &#40;82&#44;3&#37;&#41;&#46; La eficacia sub&#243;ptima obtenida con la terapia triple de 14 d&#237;as en una regi&#243;n con baja resistencia a claritromicina documentada nos puede estar indicando la necesidad de replantearnos un cambio en la actitud terap&#233;utica&#44; m&#225;xime en &#225;reas con resistencias antimicrobianas crecientes&#44; como es el caso de Espa&#241;a&#46; En &#250;ltimo lugar&#44; pese a que los datos iniciales de las terapias cu&#225;druples en nuestro medio son prometedores&#44; necesitamos una experiencia m&#225;s s&#243;lida respecto a su eficacia y aplicabilidad&#44; ya que son m&#225;s complejas y con un mayor potencial de efectos secundarios y mal cumplimiento terap&#233;utico&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en general&#44; la eficacia de la terapia triple parece sub&#243;ptima en la evidencia m&#225;s reciente comunicada en Espa&#241;a&#44; debido muy probablemente a un incremento de la resistencia de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> a claritromicina&#46; Son necesarios&#44; por tanto&#44; nuevos tratamientos para obviar las resistencias antibi&#243;ticas&#44; si bien desconocemos en la actualidad si la terapia triple debe ser abandonada de manera generalizada&#46; Actualmente&#44; una alternativa a la triple terapia la constituyen las terapias cu&#225;druples sin bismuto&#44; destacando entre ellas la denominada terapia &#171;concomitante&#187;&#44; con la que se han alcanzado en nuestro medio cifras de erradicaci&#243;n &#8805; 90&#37;&#44; por lo que ha sido recientemente recomendada en regiones con tasas de erradicaci&#243;n menores del 80&#37; o con una resistencia a claritromicina &#62; 15-20&#37; por la <span class="elsevierStyleItalic">Gu&#237;a de pr&#225;ctica cl&#237;nica sobre el manejo del paciente con dispepsia</span>&#44; elaborada por la Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Gastroenterolog&#237;a y la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina de Familia y Comunitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IBP y dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Art&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">81&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Art&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ceres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">O 20 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuadrado Lav&#237;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Art&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Laredo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">78&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">78&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">O 20 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Molina Infante et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Art&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ceres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O 20 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cosme et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Art&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">San Sebasti&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O 20 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Garc&#237;a Fern&#225;ndez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sevilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">248&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>67&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O&#44; ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rez Pastor et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sevilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">333&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>69&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O&#44; ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irisarri Garde et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pamplona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">521&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>80&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O&#44; ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Guardiola Ar&#233;valo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Toledo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">R 20 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irisarri Garde et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pamplona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">463&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>72&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O&#44; ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Guardiola Ar&#233;valo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Toledo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">R 20 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ib&#225;&#241;ez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Oviedo&#44; Avil&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">375&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">69&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">O&#44; ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Campillo Arregui et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tudela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">353&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">61&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>70&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">O&#44; ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Romero Ord&#243;&#241;ez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Marbella&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">351&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">71&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>80&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">O&#44; ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de publicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o de publicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ciudad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Agudo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Art&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuadrado Lav&#237;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Art&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Laredo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Molina Infante et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Art&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ceres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cosme et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Art&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">San Sebasti&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">437&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rez Mill&#225;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Palencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">336&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Franco et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Riotinto&#44; Huelva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L&#243;pez Girona et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Elche&#44; Alicante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Franco &#193;lvarez de Luna et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Riotinto&#44; Huelva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">540&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ne&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hern&#225;ndez Humanes et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Le&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Descripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Secuencial 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IBP&#47;12 h durante 10 d&#237;asAmoxicilina 1 g&#47;12 h durante los 5 primeros d&#237;asClaritromicina 500 mg&#47;12 h durante los &#250;ltimos 5 d&#237;asMetronidazol 500 mg&#47;12 h durante los &#250;ltimos 5 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Concomitante 10-14 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IBP&#47;12 hAmoxicilina 1 g&#47;12 hClaritromicina 500 mg&#47;12 hMetronidazol 500 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">H&#237;brido secuencial-concomitante 14 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IBP&#47;12 h durante 14 d&#237;asAmoxicilina 1 g&#47;12 h durante 14 d&#237;asClaritromicina 500 mg&#47;12 h durante los &#250;ltimos 7 d&#237;asMetronidazol 500 mg&#47;12 h durante los &#250;ltimos 7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
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