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Artículo especial
IV Reunión de Consenso de la Sociedad Española de Trasplante Hepático 2012. Excepciones al Model for End-stage Liver Disease en la priorización para trasplante hepático
IV Consensus Meeting of the Spanish Society of Liver Transplantation 2012. Exceptions to Model for End-stage Liver Disease in prioritizing liver transplantation
Laura Lladóa,2, Javier Bustamanteb,2, en nombre del grupo de trabajo de la Sociedad Española de Trasplante Hepático ,
a Servicio de Cirugía, Hospital de Bellvitge, Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
b Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Cruces, Bilbao, España
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La amplia experiencia adquirida desde 2002 con pol&#237;ticas de priorizaci&#243;n basadas en el MELD demuestra que este sistema ha logrado limitar la inclusi&#243;n inadecuada de pacientes en lista y disminuir la mortalidad y el tiempo de espera sin una excesiva repercusi&#243;n en los resultados a pesar de la mayor gravedad de los pacientes trasplantados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; existen multitud de situaciones cl&#237;nicas que no son correctamente categorizadas por el MELD&#44; bien porque las variables incluidas en la f&#243;rmula no estiman adecuadamente la mortalidad en estos casos o porque se trata de enfermedades cuyo riesgo es la progresi&#243;n m&#225;s all&#225; de los l&#237;mites aceptados para el trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Estas situaciones son las llamadas excepciones al MELD &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; y suponen aproximadamente un tercio de las indicaciones de trasplante &#40;en la mayor&#237;a de estas excepciones se refieren a pacientes con hepatocarcinoma &#91;HCC&#93;&#41;&#46; En estos casos&#44; la utilizaci&#243;n de una f&#243;rmula dise&#241;ada para pacientes con cirrosis provoca evidentes desequilibrios en las posibilidades de acceso al trasplante&#46; Para solucionar esta limitaci&#243;n se han buscado alternativas&#44; como condicionar el grado de prioridad a la opini&#243;n de un comit&#233; de expertos&#44; modificar la f&#243;rmula para mejorar su capacidad pron&#243;stica &#40;MELD-Na&#41; o a&#241;adir puntos al MELD original para intentar compensar esta desventaja en el acceso al trasplante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Un ejemplo t&#237;pico de esta estrategia es el HCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; pero existen otras muchas situaciones en las que la progresi&#243;n de la enfermedad puede llegar a contraindicar el trasplante con independencia del grado de disfunci&#243;n hep&#225;tica&#46; En general&#44; en estos casos se intenta equilibrar la posibilidad de acceso al trasplante mediante la asignaci&#243;n de puntuaci&#243;n suplementaria&#44; aunque esta compensaci&#243;n es arbitraria&#44; ya que no siempre se dispone de datos estad&#237;sticos o cl&#237;nicamente relevantes que apoyen decisiones basadas en evidencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La consecuencia de ello es que se distorsiona el acceso igualitario al trasplante&#44; como demuestran la experiencia americana con el HCC &#40;que por sobrepriorizaci&#243;n ha requerido varios ajustes de la puntuaci&#243;n adjudicada&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y tambi&#233;n con las otras indicaciones&#58; datos recientes indican que las excepciones al MELD han aumentado significativamente en los &#250;ltimos a&#241;os y que estos pacientes pueden estar favorecidos en su acceso al trasplante a expensas de los pacientes con insuficiencia hep&#225;tica&#44; cuya priorizaci&#243;n depende exclusivamente del deterioro objetivo de su situaci&#243;n cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La situaci&#243;n en Espa&#241;a tiene adem&#225;s la peculiaridad de que&#44; salvo en Andaluc&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y Catalu&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> &#40;que utilizan pautas unificadas auton&#243;micas de priorizaci&#243;n&#41;&#44; las distintas Unidades de Trasplante no utilizan los mismos criterios para la asignaci&#243;n de prioridad&#46; Aunque no hay datos&#44; esto hace suponer que existen importantes variaciones inter e intrarregionales en la aplicaci&#243;n de las excepciones&#46; Adem&#225;s&#44; esta heterogeneidad impide la comparaci&#243;n de los resultados de las diferentes estrategias o la valoraci&#243;n de su impacto sobre las otras indicaciones&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos antecedentes y limitaciones&#44; la SETH celebr&#243; una reuni&#243;n en Madrid en octubre de 2012 con los siguientes objetivos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Intentar establecer unos criterios m&#237;nimos comunes de excepciones al MELD&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evitar la actual variabilidad en la asignaci&#243;n de prioridad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Limitar las situaciones en las que la priorizaci&#243;n depende de la opini&#243;n de un comit&#233; de expertos&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Modelo general de priorizaci&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de trabajo reconoce que&#44; a pesar de sus limitaciones&#44; el sistema MELD es un modelo de referencia aceptable debido a su facilidad de c&#225;lculo&#44; objetividad&#44; amplia experiencia cl&#237;nica y validaci&#243;n en m&#250;ltiples estudios&#46; Por tanto&#44; los pacientes con cirrosis e insuficiencia hep&#225;tica cr&#243;nica se deber&#237;an priorizar utilizando el MELD calculado exclusivamente con los componentes de la f&#243;rmula&#46; En las excepciones se propone la asignaci&#243;n directa de una puntuaci&#243;n MELD equivalente a una mortalidad del 10&#37; a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en la lista respectiva &#40;suele oscilar entre 15 y 19&#41;&#44; siempre y cuando sea superior al MELD calculado del paciente&#46; Posteriormente&#44; en funci&#243;n del tiempo transcurrido desde la inclusi&#243;n en lista&#44; se adjudicar&#225;n puntos adicionales&#46; Sin embargo&#44; en la reuni&#243;n de consenso no se llegaron a definir los puntos a adjudicar ni unos intervalos de actualizaci&#243;n concretos&#44; aunque las experiencias catalana y andaluza sugieren que un punto cada 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses puede ser&#44; al menos inicialmente&#44; una estrategia razonable&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Condiciones que se consideran excepciones al <span class="elsevierStyleItalic">Model for End-stage Liver Disease</span></span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; No se ha contemplado la indicaci&#243;n de trasplante por VIH &#40;porque se consideran suficientemente priorizados con el MELD&#41;&#44; el s&#237;ndrome <span class="elsevierStyleItalic">small for size</span> &#40;por ser una complicaci&#243;n espec&#237;fica del trasplante de donante vivo&#44; solo realizado en una minor&#237;a de centros&#41; y otras condiciones infrecuentes&#44; como la fibrosis qu&#237;stica o la telangiectasia hemorr&#225;gica hereditaria&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Excepciones <span class="elsevierStyleItalic">Model for End-stage Liver Disease</span> por patolog&#237;a tumoral</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Hepatocarcinoma</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HCC es la indicaci&#243;n que mejor representa la necesidad y las limitaciones de un modelo de priorizaci&#243;n espec&#237;fico dentro del sistema MELD&#46; De hecho&#44; hasta el 25&#37; de los pacientes en lista por HCC ser&#237;an potenciales candidatos a priorizaci&#243;n&#44; ya que muchos de ellos tienen buena funci&#243;n hep&#225;tica y su problema no es la progresi&#243;n de la insuficiencia hep&#225;tica sino la progresi&#243;n tumoral&#46; Por tanto&#44; dado que su gravedad no est&#225; bien reflejada por el MELD&#44; se acepta que estos pacientes deber&#237;an ser priorizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>&#46; M&#225;s complejo resulta saber qu&#233; pacientes con HCC se consideran con riesgo de progresi&#243;n y&#44; por tanto&#44; con necesidad de priorizaci&#243;n&#46; Cuando se contempla la gesti&#243;n de estos casos se deben considerar 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aspectos fundamentales&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de prioridad deber&#237;a ser equivalente al de los pacientes con otras indicaciones &#40;tomando como referencia a los pacientes con insuficiencia hep&#225;tica&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La priorizaci&#243;n no debe repercutir negativamente sobre la supervivencia postrasplante&#46;</p></li></ul></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los modelos de priorizaci&#243;n m&#225;s habituales seleccionan a los pacientes con HCC en funci&#243;n de sus caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas&#46; La experiencia inicial del modelo americano &#40;y de otros modelos similares&#41; asignando arbitrariamente una puntuaci&#243;n suplementaria al MELD calculado provoc&#243; un aumento significativo de trasplantes por HCC y una disminuci&#243;n paralela de su riesgo de salida de lista a expensas de las otras indicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Ello ha motivado varias modificaciones del modelo a lo largo del tiempo con la finalidad de ajustar estas diferencias y no perjudicar al resto de pacientes&#46; Sin embargo&#44; algunos autores sugieren que si la priorizaci&#243;n se aplica sobre todo a los pacientes con HCC en los que se percibe un mayor riesgo&#44; la recidiva &#8212;y&#44; por tanto&#44; la supervivencia postrasplante&#8212; pueden verse afectadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los modelos de priorizaci&#243;n en HCC son heterog&#233;neos&#44; pero en todos ellos el criterio fundamental es la presencia de tumor en el l&#237;mite superior de los criterios de Mil&#225;n &#40;HCC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2&#58; n&#243;dulo &#250;nico de 2-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm o presencia de 2 o 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>n&#243;dulos&#41;&#46; A partir de ah&#237; se han propuesto otras variables con el fin de establecer un modelo m&#225;s espec&#237;fico de c&#225;lculo del riesgo de progresi&#243;n del HCC&#44; aunque ninguno de ellos est&#225; suficientemente validado&#46; Pomfret et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> han propuesto una f&#243;rmula que incorpora la alfafetoprote&#237;na &#40;AFP&#41;&#44; el MELD y el di&#225;metro tumoral m&#225;ximo&#59; m&#225;s recientemente&#44; Toso et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> han descrito un modelo pron&#243;stico de riesgo de exclusi&#243;n de lista que incorpora edad&#44; di&#225;metro tumoral&#44; AFP y etiolog&#237;a de la hepatopat&#237;a&#46; En este sentido&#44; si bien el consenso norteamericano establecido en la <span class="elsevierStyleItalic">MELD Exception Study Group Conference</span> &#40;MESSAGE&#41; de 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> solo consideraba los criterios morfol&#243;gicos &#40;HCC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2&#41; para establecer la priorizaci&#243;n&#44; la conferencia de 2010 ya recomienda un modelo pron&#243;stico basado en MELD&#44; AFP&#44; di&#225;metro total de las lesiones y tiempo en lista cumpliendo criterios de Mil&#225;n&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto relevante es la gesti&#243;n de los pacientes que reciben tratamiento neoadyuvante en lista&#44; aunque existen pocos datos al respecto&#58; solo en el modelo utilizado en Catalu&#241;a se hace referencia a esta situaci&#243;n&#44; asignando puntos suplementarios a los pacientes con fracaso del tratamiento o progresi&#243;n tras el mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque es una pr&#225;ctica controvertida&#44; algunos centros aceptan para trasplante pacientes que cumplen criterios de Mil&#225;n tras protocolos de <span class="elsevierStyleItalic">downstaging</span>&#46; No est&#225; establecido cu&#225;l debe ser el periodo m&#237;nimo de estabilidad exigible para su inclusi&#243;n en lista de espera&#44; ni el grado de prioridad una vez incluidos en lista&#44; aunque como mucho se deber&#237;an priorizar como los pacientes con HCC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2 convencional&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Recomendaciones</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera indicado priorizar a los HCC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2 por su probable mayor riesgo de progresi&#243;n tumoral y salida de lista&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En funci&#243;n del tiempo transcurrido desde su incorporaci&#243;n a la lista&#44; se recomienda otorgar una puntuaci&#243;n adicional&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se considera indicada la priorizaci&#243;n de los pacientes con HCC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T1 &#40;tumores &#250;nicos menores de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los limitados datos disponibles&#44; se propone utilizar modelos que incorporen la AFP como marcador de riesgo de progresi&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con fracaso de tratamiento neoadyuvante se deber&#237;a considerar una priorizaci&#243;n equivalente a la de los pacientes con HCC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no es una pol&#237;tica formalmente recomendada por la SETH&#44; en los centros que emplean estrategias de <span class="elsevierStyleItalic">downstaging</span> se deber&#237;a considerar una priorizaci&#243;n equivalente a la de los pacientes con HCC T2&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Colangiocarcinoma hiliar</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La indicaci&#243;n de trasplante por colangiocarcinoma hiliar no es una indicaci&#243;n aceptada por todos los grupos&#46; Sin embargo&#44; esta indicaci&#243;n puede ser aceptable en el contexto de estudios prospectivos consensuados que apliquen el protocolo de la Cl&#237;nica Mayo&#44; que incluye tratamiento neoadyuvante con quimioterapia y radioterapia&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro entorno&#44; el grupo catal&#225;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> establece la priorizaci&#243;n autom&#225;tica de los pacientes con colangiocarcinoma hiliar con la puntuaci&#243;n asignada a los pacientes con HCC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2&#46; Los grupos franceses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y americanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> &#40;aunque no los grupos brit&#225;nicos&#41; tambi&#233;n aceptan la priorizaci&#243;n autom&#225;tica para estos pacientes&#46; En el consenso MESSAGE de 2006<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;16</span></a> no se contemplaba la priorizaci&#243;n autom&#225;tica para esta indicaci&#243;n&#59; este criterio se incorpor&#243; el a&#241;o 2009 exclusivamente para tumores &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm con terapia neoadyuvante y una laparotom&#237;a exploradora previa para descartar diseminaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; La necesidad de priorizaci&#243;n se bas&#243; en la observaci&#243;n de que un intervalo entre la cirug&#237;a de estadificaci&#243;n y el trasplante &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses era un factor de riesgo de recidiva&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de los trasplantes realizados en EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46; siguiendo este protocolo refleja un <span class="elsevierStyleItalic">dropout</span> en lista del 11&#37; a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; lo que parece confirmar que esta estrategia de priorizaci&#243;n es adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Los factores pron&#243;sticos de progresi&#243;n en lista de espera son el CA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#46;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; un di&#225;metro tumoral &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; la presencia de cepillado o biopsia previa positiva y un MELD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#46; Teniendo en cuenta estos datos&#44; el consenso americano recomienda no realizar biopsia ni cepillado y no priorizar los casos con tumor &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de recidiva tumoral de los pacientes trasplantados con estos criterios restrictivos es del 20&#37;&#44; siendo factores pron&#243;sticos de recidiva la duodenopancreatectom&#237;a cef&#225;lica&#44; la presencia de tumor residual en el explante&#44; las adenopat&#237;as positivas&#44; la invasi&#243;n vascular y perineural&#44; el grado de diferenciaci&#243;n y&#44; especialmente&#44; el di&#225;metro tumoral &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46;</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Recomendaciones</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El colangiocarcinoma hiliar no es una indicaci&#243;n aceptada por todos los grupos&#44; pero se considera aceptable en el contexto de protocolos terap&#233;uticos bien definidos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de que se considere el trasplante&#44; podr&#237;a asignarse la priorizaci&#243;n establecida para los HCC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Tumores neuroendocrinos y otros tumores infrecuentes</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La indicaci&#243;n de trasplante por met&#225;stasis hep&#225;ticas de tumores neuroendocrinos &#40;TNE&#41; es una indicaci&#243;n controvertida&#44; infrecuente y limitada a los casos sin enfermedad sintom&#225;tica ni diseminaci&#243;n extrahep&#225;tica&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los llamados criterios de Mil&#225;n para TNE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;edad inferior a 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; afectaci&#243;n hep&#225;tica &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#44; tumores carcinoides no pancre&#225;ticos y con enfermedad estable &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses&#41; identifican a los pacientes con mejor pron&#243;stico postrasplante&#46; Otros grupos a&#241;aden como criterios favorables la ausencia de hepatomegalia&#44; el origen no duodenopancre&#225;tico o un tiempo en lista sin progresi&#243;n &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Sorprendentemente&#44; ninguna clasificaci&#243;n incluye la inmunohistoqu&#237;mica positiva al Ki67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5-10&#37;&#44; a pesar de que en los TNE es un factor pron&#243;stico claramente establecido&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los modelos no contempla la priorizaci&#243;n en los casos de met&#225;stasis hep&#225;ticas por TNE&#59; en nuestro entorno &#250;nicamente el grupo andaluz establece una priorizaci&#243;n autom&#225;tica para los pacientes con esta indicaci&#243;n&#44; recomend&#225;ndose la valoraci&#243;n individual por un comit&#233; de expertos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la experiencia americana&#44; la supervivencia postrasplante de esta indicaci&#243;n ha mejorado parad&#243;jicamente tras la implementaci&#243;n del sistema MELD&#58; al no contar con priorizaci&#243;n suplementaria&#44; el tiempo en lista &#40;y la tasa de <span class="elsevierStyleItalic">drop out</span>&#41; de estos pacientes ha aumentado significativamente&#44; pero de manera indirecta ha contribuido a seleccionar los casos con enfermedad estable y mejor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La indicaci&#243;n de trasplante por hemangioendotelioma epitelioide u otros tumores infrecuentes es excepcional&#44; por lo que se recomienda la valoraci&#243;n individualizada por un comit&#233; de expertos</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Recomendaciones</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La escasa indicaci&#243;n de trasplante por met&#225;stasis hep&#225;ticas de TNE y otros tumores impide establecer criterios de priorizaci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda la valoraci&#243;n individualizada por un comit&#233; de expertos&#46;</p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Excepciones <span class="elsevierStyleItalic">Model for End-stage Liver Disease</span> por complicaciones de la hipertensi&#243;n portal</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Ascitis refractaria con <span class="elsevierStyleItalic">Model for End-stage Liver Disease</span> bajo</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ascitis refractaria&#44; con una mortalidad de aproximadamente el 50&#37; a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; supone un claro punto de inflexi&#243;n en la historia natural de la cirrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Sin embargo&#44; las variables incluidas en el MELD original no est&#225;n directamente influidas por la ascitis&#44; por lo que esta f&#243;rmula puede infravalorar la gravedad de estos casos&#46; La mayor&#237;a de los pacientes con ascitis refractaria tienen MELD elevado por mala funci&#243;n hep&#225;tica y&#47;o renal y ya est&#225;n adecuadamente priorizados&#44; aunque algunos pueden presentar una puntuaci&#243;n MELD baja que no refleja adecuadamente su riesgo real de muerte&#46; M&#250;ltiples estudios han evaluado si la incorporaci&#243;n del sodio mejora la capacidad predictiva del MELD en relaci&#243;n con la mortalidad en lista de espera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Sin embargo&#44; las distintas f&#243;rmulas propuestas &#40;MELD-Na&#44; iMELD&#44; UKELD&#44; etc&#46;&#41; presentan limitaciones inherentes a la variabilidad del sodio o no han sido adecuadamente validadas&#44; por lo que su aplicaci&#243;n es controvertida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;23&#44;24</span></a>&#46; Por otro lado&#44; es importante recordar que algunos de estos pacientes pueden ser candidatos potenciales a otras modalidades terap&#233;uticas como la comunicaci&#243;n portosist&#233;mica intrahep&#225;tica transyugular &#40;TIPS&#44; <span class="elsevierStyleItalic">transjugular intrahepatic portosystemic shunt</span>&#41;&#46;</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Recomendaci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe acuerdo con respecto a la necesidad de priorizaci&#243;n de los pacientes con ascitis refractaria&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Hidrot&#243;rax</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una minor&#237;a de pacientes con ascitis puede presentar hidrot&#243;rax y MELD bajo&#59; se trata de una situaci&#243;n de dif&#237;cil manejo asociada adem&#225;s a frecuentes complicaciones iatrog&#233;nicas en relaci&#243;n con las toracocentesis repetidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el grupo de consenso considera que la escasa evidencia disponible no justifica la asignaci&#243;n de prioridad adicional para estos casos&#46;</p><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Recomendaci&#243;n</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe acuerdo con respecto a la necesidad de priorizaci&#243;n de los pacientes con hidrot&#243;rax refractario&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">S&#237;ndrome hepatorrenal</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a su elevada mortalidad a corto plazo&#44; el s&#237;ndrome hepatorrenal tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 &#40;SHR-1&#41; es reconocido por la mayor&#237;a de los grupos de trasplante como una situaci&#243;n en la que la prioridad est&#225; claramente justificada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Dado el peso que tiene la insuficiencia renal en la f&#243;rmula&#44; el grado de priorizaci&#243;n con el MELD pretratamiento se considera adecuado&#44; aunque datos recientes indican que los pacientes con SHR-1 tienen peor pron&#243;stico a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses que otras poblaciones de cirr&#243;ticos con igual MELD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; El tratamiento con vasoconstrictores y alb&#250;mina puede revertir el cuadro &#40;y normalizar la creatinina&#41;&#44; pero su efecto suele ser temporal&#46; Por ello se recomienda mantener el MELD m&#225;ximo calculado antes del tratamiento m&#233;dico para garantizar el acceso adecuado al trasplante incluso en los pacientes respondedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En el SHR tipo 2 el deterioro de funci&#243;n renal es m&#225;s lento y progresivo y su pron&#243;stico a corto plazo es menos desfavorable&#46; El incremento paulatino de creatinina a lo largo del tiempo repercute en el MELD&#44; y con ello en el grado de priorizaci&#243;n&#46; Los datos referidos al impacto del tratamiento con terlipresina y alb&#250;mina en estos pacientes son escasos&#46;</p><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Recomendaciones</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con s&#237;ndrome hepatorrenal tipo 1 est&#225;n adecuadamente priorizados con el sistema MELD&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda utilizar el MELD pretratamiento como valor de referencia en los pacientes con s&#237;ndrome hepatorrenal tipo 1&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con s&#237;ndrome hepatorrenal tipo 2 se consideran adecuadamente priorizados con el sistema MELD&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Encefalopat&#237;a hep&#225;tica</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La encefalopat&#237;a tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C cr&#243;nica recurrente se asocia habitualmente a insuficiencia hep&#225;tica avanzada con MELD elevado&#44; por lo que son pacientes que ya est&#225;n adecuadamente priorizados&#46; Algunos casos pueden presentar encefalopat&#237;a recurrente con funci&#243;n hep&#225;tica aparentemente preservada por lo que no son bien categorizados por el MELD&#44; a pesar de que en esta situaci&#243;n la encefalopat&#237;a tambi&#233;n es un predictor independiente de mortalidad a corto plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;28</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los datos de mortalidad en estos pacientes pueden estar distorsionados por la ausencia de un m&#233;todo de cuantificaci&#243;n de la encefalopat&#237;a objetivo&#44; reproducible y verificable&#44; y por la posibilidad de que en muchos casos el tratamiento recibido haya sido sub&#243;ptimo&#46; Por todo ello se considera que no se dispone de datos suficientes para identificar un subgrupo de pacientes con encefalopat&#237;a y MELD bajo y&#47;o deterioro de calidad de vida que deba ser compensado con prioridad adicional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Recomendaci&#243;n</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia disponible es insuficiente para recomendar la priorizaci&#243;n de los pacientes con encefalopat&#237;a tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Hemorragia recurrente por hipertensi&#243;n portal</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ocasiones&#44; pacientes con funci&#243;n hep&#225;tica preservada pero con hipertensi&#243;n portal severa presentan hemorragias digestivas recurrentes&#44; generalmente en relaci&#243;n con varices ect&#243;picas o con diversas formas de gastro&#47;entero&#47;colopat&#237;a hipertensiva&#46; En los infrecuentes casos que no responden a la profilaxis secundaria farmacol&#243;gica&#44; endosc&#243;pica o al TIPS no hay criterios para establecer la necesidad de priorizaci&#243;n adicional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; que muy ocasionalmente puede estar justificada previa valoraci&#243;n por un comit&#233; de expertos&#46;</p><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Recomendaci&#243;n</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos disponibles son insuficientes para recomendar prioridad suplementaria en los pacientes con hemorragia recurrente por hipertensi&#243;n portal y MELD bajo&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">S&#237;ndrome hepatopulmonar</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trasplante hep&#225;tico representa la mejor opci&#243;n terap&#233;utica para los pacientes con s&#237;ndrome hepatopulmonar &#40;SHP&#41; e hipoxemia severa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la historia natural y los factores que condicionan la progresi&#243;n de la hipoxemia y la mortalidad no est&#225;n bien caracterizados y no existe una clara asociaci&#243;n entre el deterioro de funci&#243;n hep&#225;tica y la gravedad del SHP&#46; A pesar de ello&#44; el grupo de consenso considera que hay datos suficientes para justificar prioridad adicional en pacientes con PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; shunt intrapulmonar demostrado y sin otras causas de hipoxemia&#46; La hipoxemia es un criterio adecuado para determinar la progresi&#243;n de la enfermedad en lista de espera&#44; ya que es una variable espec&#237;fica&#44; objetiva y f&#225;cil de obtener<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En este contexto&#44; una PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg parece un l&#237;mite adecuado para considerar la exclusi&#243;n de lista por su alta repercusi&#243;n sobre la supervivencia postrasplante&#46;</p><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Recomendaci&#243;n</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0055"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la relaci&#243;n entre hipoxemia y mortalidad&#44; se considera justificada la asignaci&#243;n de prioridad suplementaria a los pacientes con s&#237;ndrome hepatopulmonar y PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Hipertensi&#243;n portopulmonar</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la evidencia cient&#237;fica deriva de series peque&#241;as recogidas a lo largo de extensos periodos de tiempo&#44; parece demostrado que en casos seleccionados el trasplante aporta un claro beneficio de supervivencia&#44; evitando la progresi&#243;n de la anormalidad pulmonar que resultar&#237;a en insuficiencia cardiaca derecha y muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Los pacientes con una presi&#243;n media de arteria pulmonar &#40;mPAP&#41; &#60;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y con resistencia vascular pulmonar no elevada o que revierten a esos niveles con tratamiento vasodilatador pulmonar no tienen un riesgo perioperatorio mayor que los pacientes sin hipertensi&#243;n portopulmonar &#40;HTPP&#41;&#46; Por otro lado&#44; los pacientes con mPAP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg sin respuesta al tratamiento m&#233;dico tienen un pron&#243;stico postrasplante extremadamente malo&#44; por lo que se debe considerar una contraindicaci&#243;n al trasplante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; Aunque faltan estudios prospectivos m&#225;s extensos que confirmen la correlaci&#243;n entre la progresi&#243;n de mPAP y la mortalidad en lista de espera&#44; se asume que una mPAP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg justifica la priorizaci&#243;n y la concesi&#243;n de puntos adicionales por su permanencia en lista de espera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Los pacientes en los que la HTPP est&#225; bien controlada con vasodilatadores pulmonares no parecen estar penalizados por el MELD&#44; por lo que pueden ser manejados en lista &#250;nicamente en funci&#243;n de la gravedad de su hepatopat&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46;</p><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Recomendaciones</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0060"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la relaci&#243;n entre la mPAP y la mortalidad&#44; se considera justificada la asignaci&#243;n de prioridad a los pacientes con hipertensi&#243;n portopulmonar y mPAP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mPAP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg sin respuesta a tratamiento vasodilatador se debe considerar una contraindicaci&#243;n al trasplante hep&#225;tico&#46;</p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Otras excepciones al <span class="elsevierStyleItalic">Model for End-stage Liver Disease</span></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">S&#237;ndrome de Budd Chiari</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de Budd Chiari &#40;SBC&#41; supone &#250;nicamente el 0&#44;5&#37; de las indicaciones de trasplante hep&#225;tico&#46; Los casos que comienzan como fallo hep&#225;tico agudo y que no responden a tratamiento m&#233;dico o a procedimientos de radiolog&#237;a intervencionista tienen la consideraci&#243;n de &#171;Urgencia 0&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46; En los pacientes con SBC cr&#243;nico predominan las manifestaciones de la cirrosis con hipertensi&#243;n portal y no hay evidencia de que su pron&#243;stico sea diferente al de otros pacientes con cirrosis descompensada&#46; Por ello se considera que su supervivencia a corto plazo est&#225; bien categorizada por el MELD y que no requieren otra priorizaci&#243;n espec&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; La anticoagulaci&#243;n con dicumar&#237;nicos eleva artificialmente el MELD&#59; para estos casos se ha propuesto el MELD-<span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span> &#40;sin INR&#41; o el MELD convencional con INR limitado a 2&#44;5&#44; aunque son f&#243;rmulas no validadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Recomendaci&#243;n</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0065"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con SBC est&#225;n bien categorizados por el MELD y no precisan prioridad adicional&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Colangitis recurrente por alteraci&#243;n estructural de la v&#237;a biliar</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta situaci&#243;n hace referencia a los pacientes con colangitis esclerosante secundaria&#44; colangiopat&#237;a isqu&#233;mica no relacionada con trasplante y&#44; ocasionalmente&#44; a casos de colangitis esclerosante primaria o enfermedades biliares cong&#233;nitas con funci&#243;n hep&#225;tica conservada en las que las infecciones biliares de repetici&#243;n son la complicaci&#243;n dominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; En estos casos no est&#225; establecido cu&#225;l es el criterio objetivo para establecer una priorizaci&#243;n&#44; ya que su mortalidad es infrecuente&#44; aunque pueden desarrollar complicaciones s&#233;pticas&#44; como endocarditis u osteomielitis&#44; que pueden condicionar su exclusi&#243;n temporal de la lista de espera&#46; Por ello&#44; el grupo de consenso recomienda adjudicar prioridad adicional a los pacientes con lesi&#243;n estructural de v&#237;a biliar no corregible que hayan presentado colangitis de repetici&#243;n con criterios de gravedad &#40;shock s&#233;ptico y&#47;o complicaciones s&#233;pticas extrahep&#225;ticas&#41;&#46;</p><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Recomendaci&#243;n</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0070"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos pacientes con alteraci&#243;n estructural de la v&#237;a biliar y colangitis graves de repetici&#243;n podr&#237;an ser candidatos a prioridad adicional previa valoraci&#243;n por un comit&#233; de expertos&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Retrasplante por complicaciones t&#233;cnicas</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n datos del Registro Espa&#241;ol de Trasplante Hep&#225;tico &#40;RETH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; las complicaciones t&#233;cnicas suponen un tercio de las causas de retrasplante&#46; Algunas complicaciones&#44; como el fallo agudo del injerto por trombosis de arteria hep&#225;tica&#44; son consideradas indicaci&#243;n de retrasplante urgente&#46; Sin embargo&#44; no se dispone de datos espec&#237;ficos de mortalidad en lista del subgrupo de pacientes candidatos a retrasplante no urgente por complicaciones quir&#250;rgicas&#46; Las series que analizan globalmente la mortalidad de las distintas causas de retrasplante programado indican que la priorizaci&#243;n es adecuada aplicando el MELD convencional&#44; ya que suelen presentar mayor hiperbilirrubinemia y deterioro de funci&#243;n renal que los cirr&#243;ticos pendientes del primer trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; La correlaci&#243;n del MELD con la mortalidad posretrasplante es peor porque en ella influyen otros factores no contemplados en la f&#243;rmula&#44; como el tiempo transcurrido desde el primer trasplante&#44; la calidad del injerto&#44; la edad de donante y receptor&#44; etc&#46; Sin embargo&#44; hay datos que sugieren que&#44; por su elevada mortalidad&#44; el retrasplante deber&#237;a evitarse en pacientes con MELD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 o con un &#237;ndice de Rosen &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;5 &#40;calculado con la f&#243;rmula de 2003&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Recientemente se ha publicado un nuevo modelo pron&#243;stico que permite la estratificaci&#243;n de los candidatos a retrasplante en funci&#243;n de su riesgo preoperatorio&#44; pero a&#250;n no est&#225; validado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Recomendaciones</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0075"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con indicaci&#243;n de retrasplante programado por complicaciones t&#233;cnicas est&#225;n bien categorizados por el MELD y no precisan prioridad suplementaria&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El retrasplante deber&#237;a evitarse en pacientes con MELD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 o con un &#237;ndice de Rosen &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;5&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Polineuropat&#237;a amiloid&#243;tica familiar</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con polineuropat&#237;a amiloid&#243;tica familiar &#40;PAF&#41; tienen un trastorno metab&#243;lico con repercusi&#243;n exclusivamente extrahep&#225;tica y una funci&#243;n hep&#225;tica normal&#44; por lo que deben ser priorizados para poder ser trasplantados dentro de un sistema basado en el MELD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span></a>&#46; El consenso franc&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> acepta la priorizaci&#243;n autom&#225;tica&#44; pero ajustada a la evoluci&#243;n de la enfermedad&#58; si el paciente presenta alteraci&#243;n motora&#44; s&#237;ntomas digestivos o alteraci&#243;n nutricional se adjudica una puntuaci&#243;n que facilita el acceso al trasplante en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#59; en los casos con polineuropat&#237;a sensitivomotora y&#47;o disautonom&#237;a se otorga la puntuaci&#243;n que permite el trasplante antes de los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Por &#250;ltimo&#44; si el paciente solo presenta polineuropat&#237;a sensorial&#44; la puntuaci&#243;n ser&#225; la correspondiente a la probabilidad de acceso al trasplante en 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; El modelo americano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> acepta la priorizaci&#243;n con la puntuaci&#243;n MELD correspondiente a una mortalidad del 15&#37; en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; En Espa&#241;a&#44; el grupo andaluz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> acepta la priorizaci&#243;n autom&#225;tica&#44; mientras que el modelo catal&#225;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> otorga al paciente con PAF el MELD de su potencial receptor en caso de trasplante domin&#243;&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos pacientes est&#225; claramente establecido que el trasplante solo es beneficioso cuando la enfermedad est&#225; poco evolucionada&#46; Entre los factores de mal pron&#243;stico en los pacientes trasplantados por PAF est&#225; el inicio tard&#237;o de la enfermedad&#44; la presencia de una mutaci&#243;n diferente a Val30Met&#44; la disautonom&#237;a &#40;incontinencia urinaria o hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#41;&#44; la afectaci&#243;n neurol&#243;gica avanzada o el &#237;ndice de masa corporal modificado &#40;&#237;ndice de masa corporal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>alb&#250;mina s&#233;rica&#41; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>600<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Por todo ello es necesario realizar el trasplante antes de la aparici&#243;n de estas complicaciones&#46; La mayor&#237;a de los pacientes con PAF ser&#225;n tambi&#233;n donantes&#44; y ello suele implicar la priorizaci&#243;n en funci&#243;n del MELD de su receptor hep&#225;tico&#44; aunque tambi&#233;n deber&#225; contemplarse prioridad para aquellos casos sin posibilidad de trasplante domin&#243;&#46;</p><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Recomendaciones</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0080"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda la priorizaci&#243;n de los pacientes con polineuropat&#237;a amiloid&#243;tica familiar&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de ser donante domin&#243;&#44; el MELD ser&#225; el correspondiente al del receptor hep&#225;tico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de no ser donante domin&#243;&#44; se recomienda aplicar el MELD correspondiente al HCC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Poliquistosis hep&#225;tica</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poliquistosis hep&#225;tica aislada raramente es indicaci&#243;n de trasplante&#44; salvo en los casos con deterioro importante de la calidad de vida&#44; ascitis o desnutrici&#243;n o que no mejoran tras tratamiento percut&#225;neo o quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; En los casos con poliquistosis renal es la insuficiencia renal la que determinar&#225; la necesidad del trasplante renal&#44; asociado o no al hep&#225;tico&#46; El modelo franc&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> acepta la priorizaci&#243;n autom&#225;tica para pacientes con poliquistosis hep&#225;tica&#44; otorgando la puntaci&#243;n correspondiente a una probabilidad de acceso al trasplante en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en los casos con desnutrici&#243;n y&#47;o ascitis&#46; En los casos con ascitis no complicada o incapacidad pero sin desnutrici&#243;n&#44; la puntuaci&#243;n ser&#225; la correspondiente al acceso en 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; El resto de modelos recomiendan la valoraci&#243;n individualizada por parte de un comit&#233; de expertos&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consenso americano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> considera diferentes aspectos que deber&#237;an tenerse en cuenta en la indicaci&#243;n y en la priorizaci&#243;n de estos pacientes&#58; presencia de poliquistosis masiva &#40;ratio quistes&#47;par&#233;nquima &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; antecedentes de quistes complicados&#44; fracaso previo de otros tratamientos&#44; presencia de otras complicaciones &#40;caquexia&#44; ascitis&#44; hipertensi&#243;n portal&#44; infecci&#243;n recurrente&#8230;&#41; y&#47;o desnutrici&#243;n &#40;&#237;ndice de masa corporal&#44; alb&#250;mina &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;&#46;</p><span id="sec0180" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Recomendaci&#243;n</span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0085"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la infrecuente indicaci&#243;n de trasplante por la poliquistosis hep&#225;tica&#44; se recomienda la valoraci&#243;n individualizada por un comit&#233; de expertos&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0185" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Hiperoxaluria primaria</span><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperoxaluria primaria ocasiona dep&#243;sitos progresivos de oxalato en diferentes &#243;rganos&#46; El trasplante hep&#225;tico precoz en la enfermedad poco evolucionada evita el deterioro multiorg&#225;nico y sobre todo el desarrollo de insuficiencia renal&#44; que se asocia a mayor mortalidad y a la necesidad de trasplante hepatorrenal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Por ello&#44; algunos modelos como el americano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> exigen la confirmaci&#243;n por biopsia del d&#233;ficit enzim&#225;tico y determinan la urgencia seg&#250;n la funci&#243;n renal&#58; en caso de requerir trasplante hep&#225;tico o trasplante hepatorrenal&#44; pero no di&#225;lisis&#44; se asigna el MELD correspondiente al 10&#37; de mortalidad en lista&#44; con incrementos cada 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; En los pacientes en di&#225;lisis se asigna el MELD correspondiente al 15&#37; de mortalidad en lista&#46; En el modelo catal&#225;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> se adjudican los puntos de MELD del te&#243;rico receptor en el caso de trasplante domin&#243;&#46;</p><span id="sec0190" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Recomendaciones</span><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0090"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda la priorizaci&#243;n de los pacientes con hiperoxaluria primaria confirmada mediante biopsia hep&#225;tica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de donante domin&#243;&#44; se recomienda aplicar el MELD de su receptor potencial&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de no ser donante domin&#243;&#44; se recomienda aplicar el MELD correspondiente al HCC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0195" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Prurito refractario</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prurito incoercible como situaci&#243;n aislada no se considera criterio de excepci&#243;n sino que ser&#225; valorado en el contexto de la patolog&#237;a de base &#40;cirrosis biliar primaria&#44; otras patolog&#237;as colest&#225;sicas&#41; y una vez agotadas todas las dem&#225;s opciones terap&#233;uticas&#46; Si bien en algunos pacientes la adecuada funci&#243;n hep&#225;tica no refleja el deterioro de la calidad de vida ocasionado por el prurito&#44; no se ha llegado a consensuar una recomendaci&#243;n de puntuaci&#243;n suplementaria ya que&#44; aunque puede alterar significativamente la calidad de vida&#44; rara vez afecta a la supervivencia&#46;</p><span id="sec0200" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Recomendaci&#243;n</span><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0095"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prurito refractario per se no se considera un criterio de priorizaci&#243;n&#46;</p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0205" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Conclusiones</span><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las conclusiones de este documento de consenso se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Los autores insisten en la necesidad de llevar a cabo un registro prospectivo de datos que permita la evaluaci&#243;n peri&#243;dica de las recomendaciones dadas en este documento&#44; a fin de poder corregir los posibles desajustes del sistema&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Encefalopat&#237;a con MELD bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Retrasplante por complicaciones t&#233;cnicas y quir&#250;rgicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">4&#46; Indicaciones no contempladas en el presente documento</span><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome small for size postrasplante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fibrosis qu&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; El MELD permite estimar el pron&#243;stico a corto plazo de los pacientes cirr&#243;ticos&#44; por lo que es una herramienta &#250;til en la priorizaci&#243;n para trasplante hep&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Sin embargo&#44; el MELD no refleja la gravedad en diversas indicaciones y situaciones cl&#237;nicas asociadas a hepatopat&#237;a&#46; Estas excepciones suponen un tercio de las indicaciones de trasplante&#44; la mayor&#237;a en pacientes con hepatocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; En la mayor&#237;a de las excepciones al MELD no es posible hacer recomendaciones basadas en la evidencia cient&#237;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; La mayor&#237;a de las complicaciones relacionadas con la hipertensi&#243;n portal est&#225;n adecuadamente priorizadas con el MELD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Los pacientes con hepatocarcinoma en estadio T2&#44; s&#237;ndrome hepatopulmonar&#44; hipertensi&#243;n portopulmonar&#44; polineuropat&#237;a amiloid&#243;tica familiar e hiperoxaluria primaria deben ser priorizados en la lista de espera para trasplante hep&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; En los pacientes con colangiocarcinoma hiliar&#44; met&#225;stasis de tumores neuroendocrinos&#44; tumores infrecuentes&#44; colangitis con alteraci&#243;n estructural de la v&#237;a biliar o poliquistosis hep&#225;tica la priorizaci&#243;n debe ser evaluada por un comit&#233; de expertos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Para garantizar la equidad&#44; la utilidad y la transparencia en la distribuci&#243;n de &#243;rganos es necesario establecer unos criterios comunes de aceptaci&#243;n y priorizaci&#243;n de las excepciones al MELD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
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2024 Marzo 47 6 53
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