Original
Evolución tras el intercambio a infliximab biosimilar en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en remisión clínica
Evolution after switching to biosimilar infliximab in inflammatory bowel disease patients in clinical remission
Lourdes Guerrero Puentea, Eva Iglesias Floresa, José Manuel Beníteza,
, Rosario Medina Medinaa, Isabel Salgueiro Rodrígueza, Patricia Aguilar Meleroa, Manuel Jesús Cárdenas Aranzanab, Rafael González Fernándezc, Bárbara Manzanares Martinc, Valle García-Sáncheza
Autor para correspondencia
a Unidad de Gestión Clínica de Aparato Digestivo, Hospital Reina Sofía, Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), Universidad de Córdoba, Córdoba, España
b Unidad de Gestión Clínica de Farmacia, Hospital Reina Sofía, Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), Universidad de Córdoba, Córdoba, España
c Servicio de Inmunología, Hospital Reina Sofía, Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), Universidad de Córdoba, Córdoba, España
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Su bloqueo mediante fármacos anti-TNF ha supuesto un antes y un después en el pronóstico de los pacientes con EII. Infliximab (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>) fue el primer anti-TNF aprobado para su uso clínico y existe evidencia que demuestra su seguridad y eficacia para inducir y mantener la remisión en pacientes con EII<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> ha mejorado el pronóstico de estos pacientes, disminuyendo la progresión del daño estructural, el riesgo de complicaciones y la necesidad de cirugía y hospitalización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Aproximadamente, dos tercios de los pacientes con EC responden inicialmente al tratamiento con anti-TNF. Sin embargo, la eficacia no se mantiene constante a lo largo del tiempo y se ha estimado que entre el 10 y el 50% de los pacientes con EII que presentan respuesta inicial a Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> la pierden posteriormente, precisando un cambio de terapia o un ajuste de dosis. El riesgo anual de pérdida de respuesta estimado es, aproximadamente, de un 13% por paciente-año de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fármacos biológicos son productos de alto coste, muy superior a los fármacos convencionales, lo que debido al número cada vez mayor de pacientes tratados ha supuesto una considerable carga financiera para los sistemas sanitarios públicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducción de los fármacos biosimilares ha supuesto una gran ayuda para mantener la sostenibilidad del sistema sanitario gracias al ahorro económico que conllevan<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8-11</span></a>. El infliximab biosimilar ha demostrado, mediante un ejercicio de comparabilidad muy exigente, ser altamente similar al producto de referencia en cuanto a calidad, seguridad y eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CT-P13 (Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Inflectra<span class="elsevierStyleSup">®</span>) es un biosimilar del infliximab de referencia (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>), cuyo uso en el tratamiento de las enfermedades reumáticas se evaluó en dos ensayos clínicos pivotales, PLANETAS y PLANETRA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. Estos estudios aleatorizados demostraron la equivalencia de farmacocinética, eficacia y perfil de seguridad del infliximab biosimilar y su fármaco de referencia en la espondilitis anquilosante (EA) y la artritis reumatoide (AR), respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. De esta manera, el CT-P13 ha sido el primer anticuerpo monoclonal biosimilar en ser aprobado por la EMA. Además, tras demostrar su eficacia y seguridad en pacientes con enfermedades reumatológicas, la agencia reguladora europea permitió extrapolar estos datos y aprobar su uso para el manejo de pacientes con EII. En estudios posteriores, infliximab biosimilar se emplea para el tratamiento de pacientes con EC y CU moderada-grave con eficacia clínica demostrada para inducir y mantener la remisión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14-17</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El concepto intercambio hace referencia a la dispensación de un fármaco «biosimilar» en lugar del original. Aunque las decisiones sobre la capacidad de intercambio a un fármaco biosimilar no se incluyen entre las competencias de las agencias reguladoras, se dispone de evidencia en enfermedad reumatológica de que el intercambio es eficaz y seguro y no hay diferencias en cuanto a inmunogenicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. La experiencia del intercambio en pacientes con EII es limitada. La mayoría de estudios comunicados incluyen un número bajo de pacientes y tienen un seguimiento muy limitado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18-20</span></a>. Además, los datos sobre farmacocinética e inmunogenicidad, incluyendo las enfermedades reumatológicas, también son escasos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es evaluar la pérdida de eficacia, seguridad y los factores asociados a la recidiva tras el intercambio de Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> a infliximab biosimilar en pacientes con EII en remisión clínica en nuestro medio, así como detectar posibles cambios en la biodisponibilidad tras el intercambio.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Diseño de estudio y pacientes</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional, retrospectivo y unicéntrico, de una única cohorte, constituida por pacientes con EC y CU a los que se ha realizado el intercambio de infliximab de referencia (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>) a biosimilar de infliximab (Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>) desde noviembre de 2015 hasta agosto de 2016 en el Hospital Reina Sofía, Córdoba, España. La información se obtuvo mediante la evaluación retrospectiva de los pacientes revisando su historia clínica electrónica. La dosis y el intervalo de administración permanecieron sin cambios tras el intercambio. CT-P13 (Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>) fue administrado en la mayoría de los paciente a una dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas, salvo en 5 pacientes a quienes se había intensificado Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> previo al intercambio, en los que se continuó el tratamiento con infliximab biosimilar a las mismas dosis de intensificación pautadas.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes que habían recibido al menos 6 meses tratamiento de mantenimiento con el fármaco de referencia (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>) y que estaban en remisión clínica libre de corticoides al menos 3 meses. Se definió la remisión clínica como una puntuación ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 puntos en el índice de Harvey-Bradshaw en el caso de EC luminal, el cese del drenaje de las fístulas de forma espontánea o bajo compresión manual suave en el caso de enfermedad perianal, y una puntuación<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 puntos en el índice parcial de Mayo en el caso de la CU<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>. Se consideraron como criterios de exclusión la edad menor de 18 años y el tratamiento con infliximab de referencia por otra indicación distinta a la EII.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se llevó a cabo siguiendo las recomendaciones éticas internacionales para la investigación y estudios clínicos en humanos recogidas en la Declaración de Helsinki de 1964 y sus sucesivas actualizaciones, y siguiendo las recomendaciones del Ministerio de Sanidad en materia de estudios clínicos. El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación de Córdoba. Todos los pacientes recibieron una hoja de información y otorgaron su consentimiento por escrito para participar en el estudio.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Características basales</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron, mediante revisión de la historia clínica electrónica de cada uno de los pacientes, los datos demográficos y clínicos, incluyendo antecedentes familiares, antecedentes de tabaquismo, tipo y localización de la EII, patrón de la EC, duración de la enfermedad, resecciones quirúrgicas o cirugía perianal, así como la historia previa de tratamiento con inmunosupresores o fármacos biológicos, incluido el tratamiento previo con infliximab. Se registraron además datos como la remisión biológica, definida como una PCR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l, la indicación para el tratamiento con Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>, el tiempo de tratamiento y la necesidad de intensificación de Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> previo al intercambio, el tratamiento concomitante con inmunosupresores y el tiempo de remisión clínica previo al intercambio a Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Evaluaciones</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Recidiva o pérdida de respuesta</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio principal de valoración fue la recidiva o pérdida de respuesta al tratamiento tras el intercambio, definida como el incremento de la actividad evaluada por la clínica, hallazgos de laboratorio, radiología o endoscopia que hubiesen motivado un cambio en el tratamiento del paciente para el control de su enfermedad.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de cada infusión, los pacientes se realizaron una analítica y se evaluó la actividad clínica de la enfermedad mediante el índice de Harvey-Bradshaw en el caso de EC y el índice parcial de Mayo para la CU. También se realizaron analíticas y se evaluó la actividad ante cualquier síntoma o signo que sugería la pérdida de respuesta al tratamiento.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Biodisponibilidad e inmunogenicidad</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos los pacientes se les determinaron niveles de infliximab y ATI <span class="elsevierStyleItalic">(antibodies to infliximab)</span>, previo a la administración de cada infusión de Remicade<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">®</span></span>, así como del biosimilar CT-P13 tras el intercambio. Para ello se usó, Promonitor<span class="elsevierStyleSup">®</span>-IFX y Promonitor<span class="elsevierStyleSup">®</span>-Anti-IFX (Progenika Biopharma S.A., Vizcaya, España)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23,24</span></a>, que son dos inmunoanálisis ELISA <span class="elsevierStyleItalic">(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)</span>, que miden tanto niveles de Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> y Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span> como anticuerpos frente a ambos fármacos, respectivamente.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Seguridad</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron los datos relativos a la seguridad registrados en el momento de cada infusión y durante el periodo de tiempo previo a la siguiente dosis del fármaco, describiéndose como efecto adverso cualquier acontecimiento médico nocivo, no intencionado o desfavorable que se producía o empeoraba en un paciente en el transcurso de la evolución, reportados en la hoja de registro de enfermería o historia clínica electrónica del paciente. Se definió el tipo de efecto adverso, su gravedad y si fue necesaria la suspensión de Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Análisis estadístico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis estadístico se realizó usando SPSS<span class="elsevierStyleSup">®</span> software versión 20.0 (Chicago, EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.). Las variables se presentaron en tablas de frecuencia o se expresaron como medias y desviaciones estándar, excepto para aquellas con distribución asimétrica, en las cuales se utilizaron la mediana y el rango intercuartílico. La prueba de Chi cuadrado (o test exacto de Fisher cuando era necesario) se utilizó para las frecuencias, t de Student o ANOVA para las variables cuantitativas y U de Mann-Whitney o Kruskal-Wallis para distribuciones asimétricas.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se empleó el método de Kaplan-Meier para estimar el impacto del intercambio a biosimilar CT-P13 en la supervivencia libre de recidiva y se evaluó las diferencias entre las curvas mediante el test de log-rank. Finalmente, se realizó un análisis multivariante mediante una regresión de Cox para valorar la influencia de los diversos factores pronósticos en la supervivencia libre de recidiva tras el intercambio. Se consideró nivel de significación una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05. El modelo de Cox mayor fue compuesto por aquellas variables con p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,25. También se incluyeron variables clínicamente significativas identificadas en estudios previos con independencia de su significación en el análisis univariante. La eliminación de covariables del modelo de Cox mayor se realizó mediante un proceso de paso a paso, eliminando una a una todas aquellas variables con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,15, empezando por las que tenían una p mayor. Las restantes covariables formaron el modelo menor. Las variables con un valor de p entre 0,05 y 0,15 se seleccionaron para identificar factores de confusión potenciales y se eliminaron del modelo si no se comportaron como tales.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Características clínicas y basales de los pacientes</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 36 pacientes con EII (13 con CU, 23 con EC) fueron incluidos en el estudio. La edad media de los pacientes fue de 41,3 años (±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,7), siendo el 58,3% mujeres. Entre los pacientes con EC, el 43,5% eran de localización ileocólica y el 73,9% de patrón inflamatorio. De entre los pacientes con CU, el 61,5% tenían colitis extensa. La mediana de la duración de la enfermedad era de 10,5 años (6,7-11,9). El 16,7% de los pacientes presentaban alguna manifestación extraintestinal. Del global de pacientes con EC y CU, 15 (41,7%) habían sido intervenidos mediante cirugía previa (6 pacientes precisaron cirugía de resección intestinal, 6 cirugía perianal y 3 ambas intervenciones quirúrgicas). Todos los pacientes que fueron intervenidos con resección intestinal tenían EC, indicándose tratamiento con infliximab ante la refractariedad a inmunosupresores tras la recurrencia posquirúrgica. Así mismo, 16 pacientes tenían antecedente de exposición a tratamiento con anti-TNF previo: 9 habían recibido adalimumab (Humira<span class="elsevierStyleSup">®</span>), 4 Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>, 2 habían usado ambos agentes y un paciente había recibido golimumab (Simponi<span class="elsevierStyleSup">®</span>). La indicación más frecuente para el tratamiento con infliximab fue la refractariedad o pérdida de respuesta a inmunosupresores o a otros fármacos biológicos. La mediana de la duración del tratamiento con Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> fue de 33,5 meses (17,25-63,75). Diez pacientes habían necesitado intensificación de Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> y 5 de estos, aún mantenían el tratamiento intensificado previo al intercambio.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento del intercambio, todos los pacientes estaban en remisión clínica, con una mediana de 10 meses (6-19). El 69,4% de los pacientes tenían tratamiento inmunosupresor concomitante en el momento del intercambio. El 83,3% estaban en remisión biológica y el 90,3% tenían niveles de infliximab detectables. En 7 pacientes se determinó ATI previos al intercambio, siendo en 6 (85,7%) pacientes no detectables. Entre los pacientes a los que se determinó ATI, 3 tenían niveles de infliximab no detectables, incluido el paciente con ATI detectable.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las características basales de los pacientes incluidos se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Eficacia</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media de seguimiento de los pacientes fue de 8,4 meses (±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,5). Cinco pacientes (13,9%) presentaron pérdida de respuesta durante el seguimiento (2 con CU y 3 con EC), con un tiempo medio hasta la recidiva de 2,4 meses (±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,9). La media de PCR en el momento de la recidiva fue de 13,77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19) y la media de niveles de infliximab, de 0,11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml (±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,12). De los 5 pacientes que recidivaron, a 3 se les intensificó el tratamiento con infliximab biosimilar, un paciente recibió tratamiento con corticoides y otro fue intervenido mediante cirugía perianal, entrando todos ellos nuevamente en remisión clínica.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las características basales de los pacientes que recidivaron y de los que se mantuvieron en remisión tras el intercambio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. La mediana del tiempo de duración de la enfermedad fue similar en los pacientes que recidivaron comparados con el grupo que se mantuvo en remisión (11 años [5,3-13,1] vs. 10,2 [6,6-12]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,85). La mediana del tiempo en remisión clínica previo al intercambio en los pacientes que continuaron en remisión fue mayor que en aquellos que recidivaron (13 meses [8-20] vs. 6 meses [4,5-8,5]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,028). Hubo una menor prevalencia de remisión biológica en el momento del intercambio en el grupo de pacientes que recidivaron en comparación con los que continuaron en remisión (40% vs. 90,3%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,024). La mediana de PCR en el momento del intercambio en los pacientes que recidivaron fue mayor que en aquellos que continuaron en remisión (8,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l [3,5-53,5] vs. 2,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l [0,8-4,7]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,022) <span class="elsevierStyleBold">(</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a><span class="elsevierStyleBold">)</span>. A pesar de que no se encontraron diferencias significativas, la tendencia fue a una menor prevalencia de niveles de infliximab detectables en el momento del intercambio en el grupo de pacientes que recidivaron en comparación con los que se mantuvieron en remisión (60% vs. 96,2%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,06). También se observó una tendencia a valores menores de niveles de infliximab en el momento de intercambio (0,09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml [0,0-5,9] vs. 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml [2,05-7,35]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,076) en el grupo de pacientes que recidivaron.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 40% de los pacientes que recidivaron tenían un tratamiento inmunosupresor concomitante en comparación con el 74,2% de los que se mantuvieron en remisión (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,15).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia libre de recidiva a los 6 meses de seguimiento fue del 85,7% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), siendo esta significativamente menor en los pacientes que estuvieron en remisión clínica durante menos de 12 meses previos al intercambio, en comparación con los que habían estado más de 12 meses en remisión (74,4% vs. 100%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,034) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Así mismo, la supervivencia libre de recidiva a los 6 meses fue menor en los pacientes con niveles de infliximab no detectables en el momento del intercambio en comparación con los pacientes que tenían niveles del fármaco detectables (33,3% vs. 89%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el análisis multivariante de regresión de Cox, el tiempo de remisión clínica previo al intercambio (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,54; IC 95%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,29-0,98; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,043) y los niveles de infliximab detectables (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03; IC 95%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,00-0,89; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,043) estaban relacionados con un menor riesgo de recidiva. El tratamiento inmunosupresor concomitante (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,015; IC 95%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,00-1,26; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,06) y la remisión biológica (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,15; IC 95%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02-1,41; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,09) permanecieron en el modelo de Cox final, al ser identificados como factores de confusión. La regresión de Cox univariante se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> y el modelo final se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>. Ni la edad, tipo de EII, cirugía previa, duración de la enfermedad, tiempo en tratamiento con infliximab de referencia, necesidad de intensificación previa o la presencia de ATI estuvieron asociados al riesgo de recidiva.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Inmunogenicidad y famacocinética tras el intercambio</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo un paciente presentó ATI detectables transitorios previamente al intercambio de Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> a CT-P13 (Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>), sin confirmarse anticuerpos en posteriores controles analíticos tras el intercambio y continuando el paciente en remisión clínica sin necesidad de intensificación del tratamiento con biosimilar.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con los niveles de infliximab, no se encontraron diferencias entre los niveles previos al intercambio y los medidos a las semanas 8 y 16 durante el seguimiento (6,27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml [±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,53] vs. 6,42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml [±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,78] vs. 6,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml [±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,86]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,94).</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Seguridad</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento, 3 pacientes (8,3%) presentaron algún efecto adverso, todos ellos tenían una EC. Se observaron un total de 4 efectos adversos: 2 infecciones respiratorias de vías altas, una infección odontógena y una neumonía, siendo esta última el único efecto adverso grave observado que motivó la suspensión de Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>. La mayoría de los efectos adversos ocurrieron entre el segundo y el tercer mes tras el intercambio. En 3 pacientes se ha suspendido infliximab biosimilar durante el seguimiento por remisión prolongada, entre el cuarto y el sexto mes después del intercambio.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se reportaron casos de reacciones infusionales, neoplasia o muerte durante el seguimiento.</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusión</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El biosimilar de infliximab CT-P13 fue aprobado por la EMA para las mismas indicaciones que el infliximab de referencia (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>), siendo hoy día empleado con eficacia para inducir la respuesta y remisión en pacientes con EC y CU moderada-grave. Sin embargo, datos clínicos sobre el intercambio de Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> a CT-P13 en EII son escasos.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio observacional, retrospectivo, recoge la experiencia clínica del intercambio de infliximab de referencia (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>) a CT-P13 (Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>), en pacientes con EII, en un solo centro. La mayor parte de los pacientes (86,1%) continuaron en remisión clínica durante el seguimiento y se reportaron pocos efectos adversos relacionados con el tratamiento. No se detectaron cambios en la biodisponibilidad de infliximab ni en la aparición de ATI durante el seguimiento tras el intercambio.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio, el 13,9% de los pacientes presentaron recidiva o pérdida de eficacia al tratamiento con anti-TNF tras el intercambio, lográndose, mediante diferentes estrategias (intensificación, tratamiento con corticoides, cirugía), nuevamente la remisión clínica en todos ellos. Los hallazgos de este trabajo están en línea con los resultados comunicados por otros investigadores. Un estudio poscomercialización de Corea del Sur, que incluyó 173 pacientes, clasificados en un grupo al que se realizó el intercambio a infliximab biosimilar y otro grupo que incluía pacientes que no habían recibido dosis previa de infliximab de referencia, informó datos de la semana 30 después del intercambio en 46 pacientes (35 con EC y 11 con CU), y mostró que el 82,8% de los pacientes con EC y el 100% de los pacientes con CU no experimentaron empeoramiento de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Se ha realizado un estudio aleatorizado, doble ciego, de no inferioridad, en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV, financiado por el gobierno noruego (NOR-SWITCH study), cuyo objetivo fue evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad del intercambio a biosimilar CT-P13 comparado con el tratamiento continuado con infliximab de referencia (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>) en varias indicaciones, incluyendo EC y CU (ClinicalTrials.gov identificador: <a href="ctgov:NCT02148640">NCT02148640</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Los datos publicados en el estudio NOR-SWITCH que incluían 481 pacientes (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>: 241 e intercambio a CT-P13: 240): 155 con EC y 93 con CU, seguidos durante 52 semanas, demuestran que el empeoramiento de la enfermedad se produjo en el 21,2 y 36,5% de pacientes con EC y en el 9,1 y 11,9% de pacientes con CU en el grupo de infliximab de referencia y CT-P13, respectivamente. Los resultados de este estudio desvelan que el intercambio al biosimilar CT-P13 no es inferior al tratamiento continuado con infliximab de referencia. El estudio NOR-SWITCH, a diferencia de nuestro estudio, presenta un grupo control de pacientes que continúan con Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> y un seguimiento más prolongado; sin embargo, los datos de pérdida de eficacia en el grupo de pacientes con CU en tratamiento con CT-P13 (Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>) son similares a los de nuestro estudio, a diferencia del grupo con EC en el cual el porcentaje de empeoramiento de la enfermedad es mayor. Resultados similares a los obtenidos en nuestro estudio también se han publicado en un estudio observacional prospectivo de 83 pacientes con EII a quienes se realizó el intercambio a CT-P13, en el que se observó que el 80% (EC) y el 84% (CU) de los pacientes mantuvieron la remisión durante el seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Así mismo, en otro estudio prospectivo abierto de 143 pacientes a los cuales se realizó el intercambio a Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>, el 70% (EC) y el 73% (CU) se mantuvieron en remisión durante el seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con los factores predictivos de recidiva, el mayor tiempo de remisión clínica previo al intercambio y los niveles de infliximab detectables en el momento del intercambio fueron identificados como factores asociados a un menor riesgo de recidiva tras el intercambio. En ningún estudio publicado hasta el momento se han revisado los factores asociados al riesgo de recidiva tras el intercambio a infliximab biosimilar, pero recientemente se publicó una revisión sistemática sobre los factores que predicen la pérdida de respuesta a infliximab, como son la duración y localización de la enfermedad, la presencia de ATI y niveles de infliximab indetectables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Así, existen algunos estudios que muestran que los niveles de infliximab predicen el pronóstico a largo plazo de los pacientes con EC y CU, lo cual respalda lo observado en el presente estudio. En un estudio de 105 pacientes con EC tratados con infliximab, las tasas de remisión clínica fueron mayores en los pacientes con niveles de infliximab detectables en comparación con aquellos en quienes los niveles de infliximab fueron indetectables, incluyendo aquellos sin ATI (82% vs. 6%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28,29</span></a>. En apoyo a estos datos, un análisis post hoc de ACCENT-1 identificó que un nivel de infliximab en la semana 14 ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml fue predictivo de remisión sostenida a las 54 semanas, con una OR de 3,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. También en una cohorte de 115 pacientes con CU se observó que los niveles de infliximab detectables se asocian a mayores tasas de remisión (69% vs. 15%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y mejoría endoscópica (76% vs. 28%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio recoge 4 efectos adversos relacionados con el tratamiento en 3 (8,3%) pacientes, ocurriendo un solo efecto adverso grave (neumonía) que motivó la suspensión de Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>. En el estudio PLANETAS los eventos adversos relacionados con el tratamiento durante el estudio de extensión fueron reportados en 33 (39,3%) pacientes en el grupo de intercambio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. CT-P13 fue bien tolerado, mostrando un perfil de seguridad a largo plazo que era consistente con el perfil del infliximab de referencia. En el estudio PLANETRA los eventos adversos relacionados con el tratamiento durante el estudio de extensión fueron reportados en 27 (18,9%) pacientes en el grupo de intercambio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, produciéndose reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento en 4 (2,8%) pacientes de este grupo. En el estudio de poscomercialización de Corea del Sur, en la cohorte de 60 pacientes (grupo de intercambio a CT-P13), se observaron 6 efectos adversos relacionados con el tratamiento, entre ellos una reacción severa relacionada con la infusión, un absceso pulmonar y una reacción anafiláctica, que condujeron a los pacientes a interrumpir CT-P13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Los efectos adversos observados en el estudio NOR-SWITCH, incluyendo reacciones a la infusión, eran similares en el grupo de infliximab de referencia y CT-P13 (69,7% y 68,3% respectivamente), observándose algún efecto adverso severo en el 10 y 8,8% de los pacientes; sin embargo, los datos mostrados son globales y no se ha reportado aún la frecuencia de efectos adversos por diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el actual estudio no se encontraron diferencias entre los niveles de infliximab previos al intercambio y los medidos a las semanas 8 y 16 de seguimiento. Resultados similares se han reportado en recientes estudios, incluido el estudio prospectivo abierto de 143 pacientes con EII, a quienes se realizó intercambio a Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>, en el cual no se detectó ningún cambio en los niveles de infliximab durante el seguimiento (6,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml en momento de intercambio y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml en el tercer mes en los pacientes con EC, 8,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml en momento de intercambio y 8,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml en el tercer mes en los pacientes con CU; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,54)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Así mismo, en el estudio NOR-SWITCH se observó que los niveles del fármaco fueron similares en el grupo de Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> y de CT-P13, durante el seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Sin embargo, un estudio de cohorte observacional prospectivo, que incluyó 83 pacientes a quienes se realizó el intercambio a CT-P13, estableció que la mediana de niveles de infliximab aumentó de 3,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml (0-18) a 4,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml (0-21) en la semana 16 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,010)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio tiene ciertas limitaciones, como son el bajo tamaño de la muestra, el corto tiempo de seguimiento y la naturaleza retrospectiva, que podrían haber introducido sesgos y heterogeneidad. Además, los datos se recopilaron a partir de un único centro y el diseño del estudio no incluye un grupo control de pacientes que continúen en tratamiento con infliximab de referencia (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>), lo cual puede haber debilitado algunos análisis, al ser difícil interpretar si los cambios en la eficacia, la seguridad y la farmacocinética pueden ser debidos al intercambio a CT-P13 (Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span>) o pueden ser coincidentes con el curso natural. No obstante, este estudio se basa en la práctica clínica habitual, reduciendo así al mínimo el sesgo de selección, y a pesar de las limitaciones mencionadas, nuestros resultados son acordes con datos esperables.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, el intercambio a infliximab biosimilar en una cohorte de vida real de pacientes con EII en remisión clínica no parece tener un impacto significativo en los resultados clínicos a corto plazo. Los factores asociados con la recidiva fueron similares a los esperados durante el seguimiento en pacientes que continuaron con el producto de referencia. Sin embargo, hasta que se disponga de datos prospectivos y controlados, esta práctica clínica debe evaluarse con cautela.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres931749" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec906614" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres931750" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and aim" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec906615" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y métodos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Diseño de estudio y pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Características basales" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Evaluaciones" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Recidiva o pérdida de respuesta" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Biodisponibilidad e inmunogenicidad" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Seguridad" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Características clínicas y basales de los pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Eficacia" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Inmunogenicidad y famacocinética tras el intercambio" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Seguridad" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-04-26" "fechaAceptado" => "2017-07-16" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec906614" "palabras" => array:6 [ 0 => "Infliximab" 1 => "Biosimilar" 2 => "CT-P13" 3 => "Intercambio" 4 => "Recidiva" 5 => "Remisión" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec906615" "palabras" => array:4 [ 0 => "Infliximab, Biosimilar" 1 => "CT-P13, Switching" 2 => "Relapse" 3 => "Remission" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Infliximab biosimilar (CT-P13) ha sido aprobado para las mismas indicaciones que infliximab original (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>); sin embargo, hay pocos datos clínicos sobre el intercambio en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia, la seguridad, el perfil de biodisponibilidad y los factores asociados a la recidiva tras el intercambio a infliximab biosimilar en pacientes con EII en remisión clínica.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional con pacientes con EII tratados con Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> durante al menos 6 meses y en remisión clínica durante al menos 3 meses, a los que se realizó el intercambio a infliximab biosimilar. Se evaluó la incidencia de recidiva, los efectos adversos y los cambios en la biodisponibilidad del fármaco (niveles y anticuerpos).</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 36 pacientes (63,9% EC), con una media de seguimiento de 8,4 meses (±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,5). El 13,9% presentaron recidiva clínica. El mayor tiempo de remisión clínica previo al intercambio (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,54; IC 95%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,29-0,98; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04) y niveles de infliximab detectables en el momento del intercambio (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03; IC 95%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001-0,89; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04) se asociaron a menor riesgo de recidiva. No hubo diferencias entre niveles de infliximab en el momento del intercambio y en las semanas 8 y 16 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,94). El 8,3% presentaron algún efecto adverso, requiriendo suspensión del fármaco en un paciente por neumonía grave.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El intercambio a infliximab biosimilar en una cohorte de vida real de pacientes con EII en remisión clínica no parece tener un impacto significativo en los resultados clínicos a corto plazo. Los factores asociados con la recidiva fueron similares a los esperados en pacientes que continúan con Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background and aim</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The biosimilar of infliximab (CT-P13) has been approved for the same indications held by the infliximab reference product (Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>); however, there are few clinical data on switching in inflammatory bowel disease (IBD). The aim of this study was to assess the efficacy, safety, bioavailability profile and factors associated with relapse after switching to biosimilar infliximab in IBD patients in clinical remission.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and method</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Observational study with IBD patients treated with Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> for at least 6 months and in clinical remission for at least 3 months who switched to infliximab biosimilar. The incidence of relapse, adverse effects and possible changes in drug bioavailability (trough level and antidrug antibodies) were evaluated.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Thirty six patients were included (63.9% CD) with a mean follow-up of 8.4 months (SD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3.5). The 13.9% had clinical relapse. The longer clinical remission time before switching (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.54, 95% CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.29-0.98, <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.04) and detectable infliximab levels at the time of switching (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.03, 95% CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.001-0.89, <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.04) were associated with a lower risk of relapse. No differences were found between infliximab levels at the time of switching and at weeks 8 and 16 (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.94); 8.3% of the patients had some adverse event, requiring the suspension of biosimilar in one patient for severe pneumonia.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Switching to biosimilar infliximab in a real-life cohort of IBD patients in clinical remission did not have a significant impact on short-term clinical outcomes. 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<table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Características basales y demográficas</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Variables</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">36</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad, media (DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" 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title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colitis ulcerosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (36,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad de Crohn \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23 (63,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Duración de la enfermedad, años, mediana (RI)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10,5 (6,7-11,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Historia familiar, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (13,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Localización de CU, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proctitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colitis izquierda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (30,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colitis extensa/pancolitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 (61,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Localización de EC, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ileal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (26,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cólica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (30,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ileocólica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (43,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afectación TDS EC, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (4,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Patrón de EC, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inflamatorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (73,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estenosante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (4,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fistulizante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (21,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad perianal, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (30,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Manifestación extraintestinal, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (16,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cirugía previa, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (41,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Resección intestinal, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento previo con tiopurinas, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">36 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento previo con ADA, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (30,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento previo con IFX, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (16,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Indicación de tratamiento con Remicade</span><span class="elsevierStyleSup">®</span><span class="elsevierStyleItalic">, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Refractariedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 (86,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EC perianal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (11,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prevención recurrencia posquirúrgica en EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Duración de tratamiento con Remicade</span><span class="elsevierStyleSup">®</span><span class="elsevierStyleItalic">, meses, mediana (RI)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33,5 (17,25-63,75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Intensificación de Remicade</span><span class="elsevierStyleSup">®</span><span class="elsevierStyleItalic">, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (27,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento IS concomitante en el momento del intercambio, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 (69,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Remisión biológica en el momento del intercambio, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 (83,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo en remisión clínica, meses, mediana (RI)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (6-19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Niveles de IFX en el momento del intercambio, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Detectables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 (90,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No detectable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (9,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ac contra IFX en el momento del intercambio, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Detectables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (14,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No detectable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (85,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Niveles de IFX en el momento de intercambio, μg/ml, mediana (RI)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,4 (1,2-7,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hb en el momento de intercambio, g/dl, mediana (RI)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13,9 (13,2-14,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PCR en el momento de intercambio, mg/l, mediana (RI)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,75 (0,9-5,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1574957.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características basales y demográficas</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ATI: anticuerpos contra infliximab; EC: enfermedad de Crohn; EII: enfermedad inflamatoria intestinal; Hb: hemoglobina; IFX: infliximab; PCR: proteína C reactiva; RI: rango intercuartílico.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Recidiva n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">No recidiva n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 (51,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,062 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tipo EII (EC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (64,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cirugía previa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 (45,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Necesidad de intensificación de IFX previo al intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 (25,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inmunosupresión concomitante en el momento del intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23 (74,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión biológica en el momento del intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 (90,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,024 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Niveles de IFX detectables en el momento del intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 (96,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ATI detectables en el momento del intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mediana (RI) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mediana (RI) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 (27-49) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39 (28-57) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Duración de la enfermedad, años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (5,3-13,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10,2 (6,6-12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tiempo en tratamiento con IFX de referencia, meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">46 (15-90,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 (18-64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tiempo en remisión clínica, meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (4,5-8,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (8-20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,028 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hb en el momento del intercambio, g/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13,2 (12,1-13,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14,1 (13,2-14,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,054 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCR en el momento del intercambio, mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8,8 (3,5-53,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,1 (0,8-4,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,022 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Niveles de IFX en el momento del intercambio, μg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,09 (0,0-5,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (2,05-7,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,076 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1574958.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características basales del grupo de recidiva y del grupo no recidiva tras el intercambio</p>" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ac: anticuerpo; Hb: hemoglobina; IFX: infliximab; IS: inmunosupresor; PCR: proteína C reactiva.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Análisis univariante</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento IS concomitante en el momento del intercambio</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,04-1,39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo de remisión clínica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,53-1,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Remisión biológica en el momento del intercambio</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,02-0,74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Remisión endoscópica en el momento del intercambio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sí (referencia no evaluada) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00-6.735,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No (referencia no evaluada) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,66-62,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Niveles de Hb en el momento del intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,17-1,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Niveles de PCR en el momento del intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,00-1,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Niveles de IFX detectables en el momento de intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,02-0,79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ac contra IFX en el momento del intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,38-96,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1574956.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Regresión de Cox univariante</p>" ] ] 7 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false 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style="border-bottom: 2px solid black">IC 95% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tratamiento inmunosupresor concomitante en el momento del intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00-1,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tiempo en remisión clínica previo al intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,54 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,29-0,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0,04</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión biológica en el momento del intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,02-1,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Niveles de infliximab detectables en el momento del intercambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00-0,89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0,04</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1574959.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Regresión de Cox multivariante mostrando los factores predictores de supervivencia libre de recidiva después del intercambio a infliximab biosimilar</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biosimilar infliximab (CT-P13) in the treatment of inflammatory bowel disease: A Norweign observational study" "autores" => array:1 [ 0 => 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 58 | 4 | 62 |
| 2024 Septiembre | 70 | 8 | 78 |
| 2024 Agosto | 62 | 6 | 68 |
| 2024 Julio | 48 | 4 | 52 |
| 2024 Junio | 68 | 6 | 74 |
| 2024 Mayo | 94 | 6 | 100 |
| 2024 Abril | 72 | 5 | 77 |
| 2024 Marzo | 81 | 10 | 91 |
| 2024 Febrero | 74 | 2 | 76 |
| 2024 Enero | 88 | 9 | 97 |
| 2023 Diciembre | 72 | 11 | 83 |
| 2023 Noviembre | 85 | 8 | 93 |
| 2023 Octubre | 87 | 9 | 96 |
| 2023 Septiembre | 53 | 6 | 59 |
| 2023 Agosto | 50 | 3 | 53 |
| 2023 Julio | 58 | 2 | 60 |
| 2023 Junio | 84 | 4 | 88 |
| 2023 Mayo | 102 | 10 | 112 |
| 2023 Abril | 71 | 5 | 76 |
| 2023 Marzo | 120 | 8 | 128 |
| 2023 Febrero | 88 | 12 | 100 |
| 2023 Enero | 74 | 10 | 84 |
| 2022 Diciembre | 68 | 26 | 94 |
| 2022 Noviembre | 77 | 24 | 101 |
| 2022 Octubre | 71 | 25 | 96 |
| 2022 Septiembre | 73 | 31 | 104 |
| 2022 Agosto | 76 | 22 | 98 |
| 2022 Julio | 92 | 19 | 111 |
| 2022 Junio | 72 | 25 | 97 |
| 2022 Mayo | 69 | 18 | 87 |
| 2022 Abril | 76 | 27 | 103 |
| 2022 Marzo | 86 | 27 | 113 |
| 2022 Febrero | 78 | 18 | 96 |
| 2022 Enero | 84 | 24 | 108 |
| 2021 Diciembre | 61 | 11 | 72 |
| 2021 Noviembre | 74 | 18 | 92 |
| 2021 Octubre | 90 | 18 | 108 |
| 2021 Septiembre | 96 | 11 | 107 |
| 2021 Agosto | 67 | 16 | 83 |
| 2021 Julio | 85 | 15 | 100 |
| 2021 Junio | 110 | 32 | 142 |
| 2021 Mayo | 96 | 20 | 116 |
| 2021 Abril | 197 | 19 | 216 |
| 2021 Marzo | 98 | 11 | 109 |
| 2021 Febrero | 72 | 10 | 82 |
| 2021 Enero | 70 | 15 | 85 |
| 2020 Diciembre | 77 | 12 | 89 |
| 2020 Noviembre | 102 | 6 | 108 |
| 2020 Octubre | 56 | 6 | 62 |
| 2020 Septiembre | 48 | 10 | 58 |
| 2020 Agosto | 37 | 17 | 54 |
| 2020 Julio | 35 | 12 | 47 |
| 2020 Junio | 31 | 11 | 42 |
| 2020 Mayo | 37 | 11 | 48 |
| 2020 Abril | 30 | 10 | 40 |
| 2020 Marzo | 45 | 7 | 52 |
| 2020 Febrero | 58 | 5 | 63 |
| 2020 Enero | 53 | 8 | 61 |
| 2019 Diciembre | 39 | 11 | 50 |
| 2019 Noviembre | 28 | 12 | 40 |
| 2019 Octubre | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Marzo | 0 | 2 | 2 |
| 2019 Febrero | 1 | 2 | 3 |
| 2018 Noviembre | 2 | 2 | 4 |
| 2018 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Mayo | 1 | 1 | 2 |
| 2018 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Febrero | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Enero | 2 | 1 | 3 |
| 2017 Diciembre | 6 | 3 | 9 |
| 2017 Noviembre | 82 | 43 | 125 |
| 2017 Octubre | 8 | 6 | 14 |
| 2017 Septiembre | 0 | 2 | 2 |
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