Original
Infección crónica por virus de la hepatitis B antígeno e negativo. Manejo en función de puntos de corte de glutámico-pirúvica transaminasa y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B
Hepatitis B virus e antigen-negative chronic infection. Treatment based on glutamic pyruvic transaminase and hepatitis B virus deoxyribonucleic acid cut-off values
Antonio Guardiola-Arévaloa,b,
, Rafael Gómez Rodrígueza, Marta Romero Gutiérreza, Ana Zaida Gómez Morenob, Almudena García Velab, Raquel Sánchez Simónc, Cesar Gómez Hernandod, Eva María Andrés Estebane
Autor para correspondencia
a Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Virgen de la Salud, Toledo, España
b Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Fuenlabrada, Madrid, España
c Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Virgen de la Salud, Toledo, España
d Servicio de Microbiología, Hospital Virgen de la Salud, Toledo, España
e Universidad Jaume I, Castellón, España
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En el 75% de los casos, del estado inmunorreactivo AgHBe(+) se pasa al estado de portador inactivo del VHB (PI), caracterizado por una glutámico-pirúvica transaminasa (GPT) persistentemente normal, ácido desoxirribonucleico (ADN) bajo, y con poca o nula afectación histológica. En el 25% restante, la seroconversión del AgHBe da paso a la hepatitis crónica por el VHB (HBC) AgHBe(–), bien directamente, en gran parte por mutaciones que se producen en los nucleótidos de la región precore y/o del promotor del core, o secundariamente a una reactivación desde PI, donde se producen periodos de reactivación con un patrón de niveles fluctuantes de ADN del VHB (ADN-VHB), aminotransferasas, y de hepatitis activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fase de infección crónica AgHBe(–) fue descrita por primera vez en países mediterráneos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>, estando en la actualidad descrita en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. 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En los últimos años, se han publicado varios trabajos para discernir si otros puntos de corte en la normalidad de la GPT pudieran ser más adecuados para realizar una correcta clasificación de los pacientes AgHBe(–), así como para la detección de pacientes con daño histológico significativo, existiendo trabajos a favor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">25-32</span></a> y en contra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">33-38</span></a>. Así, nos propusimos investigar si existían puntos de corte de GPT y ADN-VHB al diagnóstico que predijeran la alteración de estos en la evolución, observando si pueden resultar predictores de mal pronóstico y/o necesidad de tratamiento en los primeros años de seguimiento, lo que podría ayudar en el manejo de este tipo de pacientes.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional de cohortes retrospectivo de pacientes diagnosticados de infección crónica por VHB AgHBe(–) en el momento del diagnóstico desde el 1 de junio de 2005 al 1 de julio de 2011 para la inclusión de pacientes, y seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2012.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron todos los pacientes mayores de 13 años, con AgHBs positivo durante más de 6 meses, con AgHBe(–) y anti-HBeAg(+), y 3 o más analíticas con GPT y ADN-VHB. Se excluyeron enfermos coinfectados por VIH, VHC y/o VHD; presencia de insuficiencia renal avanzada (definido por un aclaramiento de creatinina <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min y/o diálisis), otras hepatopatías asociadas (estudio de hormonas tiroideas, de autoinmunidad, perfil férrico [gen de la hemocromatosis si 2 determinaciones de IST<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45%], porfirinas en orina, alfa1-antitripsina, cupremia, cobre en orina y ceruloplasmina); también se excluyeron los pacientes con obesidad tipo 2 o superior (índice de masa corporal [IMC] ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>), datos de esteatohepatitis en biopsia hepática, cirrosis de causa no claramente relacionada con la infección crónica por VHB y consumo de alcohol ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/día, así como aquellos que habían recibido tratamiento previo para la infección por VHB.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron las características clínico-analíticas al diagnóstico. En la evolución se recogieron cada 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses variables analíticas, serológicas, ADN-VHB por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), y control ecográfico cada 6 meses en los pacientes cirróticos y cada uno o 2 años en no cirróticos.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diagnosticó de carcinoma hepatocelular (CHC) las lesiones ocupantes de espacio ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, en pacientes con cirrosis hepática, con al menos una prueba de imagen (tomografía y/o resonancia magnética con contraste) con comportamiento típico de CHC (captación en fase arterial y lavado en fase portal o tardía), realizando estudio histológico en los pacientes con comportamiento radiológico atípico o dudoso, y en aquellos sin cirrosis hepática.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideró evento hepático desfavorable el desarrollo de cirrosis, complicaciones en relación con esta (descompensación edemoascítica [DEA], encefalopatía hepática [EH], hemorragia digestiva alta por varices esofágicas [HDA], CHC), necesidad de tratamiento o muerte en relación con la infección crónica por el VHB.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la determinación de la carga viral se utilizaron diferentes técnicas de PCR: de junio de 2005 a febrero de 2009, Cobas Amplicor HBV Monitor (Roche Diagnostics); de marzo a noviembre de 2009, Cobas Ampliprep/Cobas Taqman HBV test (Roche Diagnostics), y de diciembre de 2009 a diciembre de 2012, Cobas Ampliprep/Cobas Taqman HBV test versión 2.0 (Roche Diagnostics).</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de fibrosis hepática se realizó por biopsia hepática (clasificación de METAVIR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>) o Fibroscan<span class="elsevierStyleSup">®</span>, según las indicaciones de la guía clínica vigente en cada momento. Los pacientes con bajos niveles de ADN-VHB (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml), GPT persistentemente normal (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml), sin sospecha de fibrosis (analítica, clínica ni ecográfica), se consideró que no tenían enfermedad hepática, no realizándose biopsia hepática ni Fibroscan<span class="elsevierStyleSup">®</span>; realizándose dichos procedimientos a los pacientes en los que existían dudas. Para este trabajo se establecieron las siguientes categorías: biopsia hepática normal o cambios mínimos (A0-F0), cirrosis (F4) y diferentes grados de fibrosis. Si no existía biopsia hepática y sí Fibroscan<span class="elsevierStyleSup">®</span> se clasificaron los distintos grados de fibrosis hepática según los valores del trabajo de Viganò et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>, siendo: F0-1 (de 2,5 a 6,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kPa), normal; F2-3 (de 6,2 a 13,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kPa), diferentes grados de fibrosis; y F4 (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kPa), cirrosis. A su vez se incluyeron como pacientes cirróticos aquellos con datos clínico-analíticos o de pruebas de imagen definitivos de cirrosis (hepatopatía crónica con hipertensión portal), en los cuales no hacía falta realizar biopsia hepática o Fibroscan<span class="elsevierStyleSup">®</span> para llegar al diagnóstico. Así, precisaron estudio de fibrosis hepática 43 pacientes (46,2%), de los cuales en 21 (48,84%) se realizó biopsia hepática y en 22 (51,16%) Fibroscan<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideró el seguimiento clínico de los pacientes hasta la última revisión en consulta de hepatología. En el estudio analítico se incluyó para el estudio hasta la última analítica de seguimiento con serología para el VHB, teniendo en cuenta para dicho análisis únicamente a los pacientes con 3 o más analíticas en el seguimiento. En los pacientes que requirieron tratamiento médico para la infección crónica por el VHB (en función de las indicaciones de la guía clínica de la <span class="elsevierStyleItalic">European Association of the Study of the Liver</span> [EASL] vigente en cada momento) se evaluó el seguimiento clínico hasta la fecha de la consulta en que se inició este, y el analítico hasta la última analítica previa a este.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realización del estudio fue aprobada por el Comité Ético de nuestro centro.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Análisis estadístico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un análisis comparativo de GPT persistentemente normal (GPTPN) vs. GPT alterada en alguna ocasión (GPTNA). Para este análisis comparativo se utilizó el contraste no paramétrico U de Mann Whitney, y el contraste chi-cuadrado en caso de variables cualitativas.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron curvas ROC para encontrar el valor de GPT normal al diagnóstico que predijera mejor la alteración de esta en la evolución. Se obtuvo de ese punto la sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN). Una vez determinado este, se realizó un análisis comparativo del nuevo punto de corte de GPT sin tener en cuenta el sexo, frente al clásico de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml en hombres y 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml en mujeres, utilizando las mismas pruebas que las descritas anteriormente. Se considera GPT <span class="elsevierStyleItalic">normal baja</span> a GPT inferior a este punto de corte dentro de la normalidad de GPT, y GPT <span class="elsevierStyleItalic">normal alta</span> a GPT entre este punto de corte y 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml. Se realizó un análisis evolutivo en función de estos puntos de corte, teniendo en cuenta también los factores de mal pronóstico de cada grupo en la evolución.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se construyó un modelo de predicción de modificación de GPT de valores basales normales a valores alterados mediante un modelo logístico donde introdujimos como variable dependiente la modificación o no de este valor durante el seguimiento del paciente, y como independiente aquellas que resultaron ser significativamente diferentes en el análisis previo. Los resultados se muestran como OR y su intervalo de confianza al 95%.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un análisis comparativo de dos puntos de corte de GPT (teniendo y sin tener en cuenta el sexo) en pacientes con GPT normal (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml) al diagnóstico, evaluando si existen diferencias significativas en las características basales, formación de los grupos en función de la evolución de la GPT, y en los factores de mal pronóstico.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, se realizó un análisis de curvas ROC para evaluar qué punto de ADN-VHB <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml al diagnóstico predice mejor la elevación de este por encima de 2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml en la evolución, así como un punto de corte conjunto de GPT y ADN-VHB al diagnóstico que sea predictivo de la necesidad de tratamiento en la evolución.</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se detectaron 216 pacientes con AgHBs(+), cumpliendo los criterios de inclusión 126 pacientes (seguimiento medio de 42,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses), cuyas características basales se pueden consultar en una publicación reciente de nuestro grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se observa el diagrama de flujo en función de la GPT al diagnóstico y en el seguimiento, y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> los eventos hepáticos desfavorables en función de los grupos formados según GPT.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 126 pacientes incluidos, 93 presentaban GPT normal al diagnóstico. En estos se realizó un análisis comparativo de pacientes con GPTPN, 71 (76,3%) vs. GPTNA, 22 (23,7%). Con respecto a las variables demográficas, no hubo diferencias significativas en relación con la edad (37,9 [31,9-45,9] vs. 37,1 [32,3-47,8]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,93) ni con la nacionalidad extranjera (38% vs. 41%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,8), pero sí en el sexo, siendo varones un 72,7% de los GPTNA frente a un 32,39% de los GPTPN (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Las variables analíticas basales presentaron diferencias significativas en la GOT (20 [17-23] vs. 26 [23-31,2]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml), GPT (21 [16-24] vs. 32 [28,5-36,2]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml) y GGT mediana (14 [9-19] vs. 20 [13-35,2]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml), siendo superiores en el grupo GPTNA (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). A su vez, los valores de GPT, tanto pico (25 [19-29] vs. 92 [60,2-140,5]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml como valle (16 [13-18] vs. 40 [24,2-50,7]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml), fueron superiores en los GPTNA (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). La carga viral mediana al diagnóstico de ambos grupos fue GPTPN de 811 (144-3.520) vs. GPTNA de 940 (600-17.000), p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,37. El porcentaje de pacientes con ADN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml fue superior en los pacientes con GPTNA de forma significativa (4,23% vs. 18,1%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03). Se observó una mayor frecuencia de cirrosis en el grupo de GPTNA (9% vs. 3,1%) y más resultados normales en el grupo de GPTPN (71,8% vs. 54,5%), sin llegar a la significación estadística (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,50).</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un análisis de curvas ROC que nos permitiese encontrar un valor en la variable GPT en el momento del diagnóstico que prediga la alteración de este valor basal a un valor alterado por encima de 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml durante la evolución de la enfermedad. El punto que maximizó ambos estadísticos fue 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml, con un porcentaje de pacientes correctamente clasificados del 80,6% (S: 95,4%; E: 81,6%; VPP: 67,7%; VPN: 96,6%) (área bajo la curva ROC: 0,927). Realizamos una regresión logística univariante con el objeto de conocer el riesgo de alterar la GPT según el valor basal del mismo, introduciendo como variable dependiente el grupo de GPT, y como independiente si el individuo tiene o no una GPT basal superior a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml, obteniendo una OR de 44,6 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). El resultado del modelo multivariante de predicción de modificación de GPT de valores basales normales a alterados se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>, donde observamos que lo que determina el cambio de GPT es su valor basal. Es decir, con cada unidad de mU/ml que se incremente su GPT en el momento del diagnóstico, hay un riesgo de modificar su GPT a valores alterados del 49%.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La formación de los grupos en la evolución en función de la GPT basal y en el seguimiento teniendo como nuevo punto de corte 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml, así como el pico de ADN alcanzado en la evolución en cada uno de los grupos se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>. En función de estos grupos formados se pueden ver en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> las complicaciones, la necesidad de tratamiento, el fallecimiento, así como el porcentaje de pacientes con mal pronóstico que se produjeron en cada grupo al diagnóstico y en la evolución.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizando el mismo análisis para un punto de corte conocido teniendo en cuenta el sexo (30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml de GPT para hombres y 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml de GPT para mujeres) se consigue un porcentaje de pacientes correctamente clasificados del 66,6% (S: 72,7%; E: 64,7%; VPP: 39%; VPN: 88,4%). A su vez, en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestra el porcentaje de pacientes distribuidos en cada uno de los grupos formados con este punto de corte al diagnóstico y en la evolución, y el porcentaje de ADN-VHB pico (ADNp) alcanzado en la evolución. Se realizó el mismo análisis con los grupos formados con este punto de corte según el sexo en relación con las complicaciones, la necesidad de tratamiento, el fallecimiento, así como el porcentaje de factores de mal pronóstico en la evolución, siendo similar al obtenido con el punto de corte de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un análisis comparativo para estos dos puntos de corte dentro de la normalidad de la GPT (teniendo y no teniendo en cuenta el sexo). No se observaron diferencias significativas en las características basales al diagnóstico (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05), ni en la formación de los grupos en función de la GPT (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05), ni en el porcentaje de pacientes que precisaron tratamiento o presentaron datos de mal pronóstico en la evolución (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con el ADN-VHB, realizamos un análisis de curvas ROC para ver qué punto de corte al diagnóstico predecía mejor la alteración de este por encima de 2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml en la evolución, observándose que el punto de corte de 900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml de ADN-VHB al diagnóstico es el que consiguió los mejores valores, con un porcentaje de pacientes correctamente clasificados del 89,8% (S: 90,7%; E: 88,7%; VPP; 78,9%; VPN: 100%), y un área bajo la curva del 96,03% (IC: 91,7-98,9). A su vez, en los pacientes con GPTPN realizamos un análisis de la evolución del ADN-VHB en función del ADN-VHB basal, observándose que de los pacientes con ADN-VHB <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml al diagnóstico solo el 23% alcanzó un ADNp entre 2.000-20.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml, y ninguno sobrepasó las 20.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml, y de los que al diagnóstico tenían ADN-VHB entre 2.000-20.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml, solo el 9% presentó un ADNp superior a 20.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,000).</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, realizamos un análisis de curvas ROC para ver qué punto de corte de GPT y ADN-VHB al diagnóstico predecía mejor la necesidad o no de tratamiento en la evolución, obteniéndose que el punto de corte conjunto de 6.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml de ADN-VHB y 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml de GPT es el que consigue los mejores valores (S: 75%; E: 93,44%; VPP: 60%; VPN: 96,61%).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusión</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GPT es la enzima hepática más específica para determinar afectación hepática. Debido a que la concentración de la enzima en una población forma una distribución continua, el punto de corte que discrimina entre los hígados sanos y enfermos no está claramente definido. Así, no queda claro si los actuales límites de normalidad de GPT son los más apropiados para determinar si existe o no daño hepático en la mayoría de los individuos, con las implicaciones que esto conlleva. Algunos investigadores han sugerido la necesidad de un punto de corte menor como estándar de la normalidad. Esto lo basan en registros de valores de GPT en donantes de sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, en la asociación entre GPT normal y tasas elevadas de muerte relacionadas con enfermedades hepáticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, y en el riesgo aumentado de complicaciones o en los altos niveles de carga viral del VHB en relación con su hepatopatía en pacientes con HBC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">42,43</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos 35 años el límite superior de normalidad (LSN) de la GPT ha variado entre 30 y 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml, estando el límite más común en torno a 38-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">44,45</span></a>. Sin embargo, las poblaciones de referencia podrían haber incluido a gente con afectación hepática leve-moderada, no detectada por desconocimiento de la enfermedad, como puede ocurrir en pacientes en estado de PI. En la actualidad, el LSN de GPT se ha reevaluado en diferentes países mediante la participación de distintos grupos de edad. Estos estudios sugieren que el límite superior de normalidad de GPT debe revisarse, indicando la recomendación de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml para hombres y de 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml para mujeres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">25,26,30-32,46</span></a>, mostrando que se puede perder un porcentaje de pacientes con daño histológico significativo, que varía del 15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> al 8,4%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. En un reciente estudio realizado en 53.037 adultos chinos, se establece como nuevo punto de corte de normalidad para esta población 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml en hombres y 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, siendo estos también inferiores a lo establecido hasta el momento.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio hemos obtenido 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml como el mejor valor de corte de GPT normal al diagnóstico, sin tener en cuenta el sexo, para predecir la probabilidad de pasar de valores de GPT normales a alterados en la evolución. Nuestros resultados muestran que los pacientes con GPTNA son más frecuentemente varones, presentan niveles más elevados de GOT, GGT, de carga viral al diagnóstico, así como de pico y valle de GPT, y un porcentaje más elevado de ADNp<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml de forma estadísticamente significativa, con lo que esto puede implicar. Como puede observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>, los pacientes que alteran la GPT en alguna ocasión en la evolución, al diagnóstico se encuentran en el grupo de GPT normal alto (26-39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml) en la mayoría de los casos, estando solo 2 en el grupo de GPT normal bajo (0-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml), pero estos 2 casos presentaron ADNp<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml, lo que indica que probablemente se trate de una alteración de la GPT por una causa distinta a la infección por el VHB (sobrepeso/obesidad clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I lo más frecuente). En el estudio de fibrosis hepática, no encontramos diferencias estadísticamente, aunque los 2 pacientes en los que se objetivó cirrosis estaban en el grupo de GPT normal alto (26-39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml) al diagnóstico o en la evolución, y existe un mayor porcentaje de resultados normales o con fibrosis leve en el grupo de GPTPN. Algunos autores han descrito que los pacientes en rango alto de la normalidad de GPT presentan una mayor afectación histológica de forma estadísticamente significativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">28,32</span></a>, y que dicha afectación histológica está directamente relacionada con la edad ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años y GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LSN, lo que coincide con nuestros resultados.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los factores de mal pronóstico durante el seguimiento, vemos que son los pacientes que están en el grupo de GPT normal alto y que la alteran en la evolución los que presentan mayor número de factores de mal pronóstico, principalmente en relación con la necesidad de tratamiento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Por el contrario, los pacientes con GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml al diagnóstico, en dos tercios de los casos, mantienen esta en el mismo rango en la evolución, con ADN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml en casi el 100% de los casos, existiendo solo un paciente de 44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años con un factor de mal pronóstico (CHC).</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros estudios de pacientes con infección crónica por VHB con GPTPN encuentran que los pacientes AgHBe(–) con niveles normales bajos o altos de GPT en relación con un punto de corte tradicional tuvieron similar afectación histológica y evolución<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">33-38</span></a>, por lo que algunos grupos concluyen que no es útil establecer un punto de corte dentro de la normalidad de GPT para el manejo de este tipo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. Sin embargo, la mayoría de estos trabajos comparan grupos de pacientes que se mantienen en el tiempo en el rango de GPT normal alto o normal bajo, y nosotros planteamos la utilidad de estos puntos de corte principalmente en el momento del diagnóstico.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al realizar el análisis con el punto de corte de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml para hombres y 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml para mujeres en nuestros pacientes, no encontramos diferencias estadísticamente significativas en las características basales, en la formación de los grupos, ni en el porcentaje de factores de mal pronóstico, teniendo como contrapartida que presenta un menor porcentaje de pacientes correctamente clasificados para predecir la alteración de la GPT en la evolución, por lo que nos parece más útil en la práctica clínica el punto de corte de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml de GPT.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocida la necesidad de plantear tratamiento en pacientes con ADN-VHB superior a 2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml por la posibilidad de daño histológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. En los últimos años se han buscado herramientas que nos ayuden a predecir la evolución de estos pacientes, presentando cada vez más importancia el valor de la cuantificación del AgHBs para diferenciar entre portadores inactivos y pacientes con HBC AgHBe(–)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. Nosotros no hemos podido realizar este tipo de análisis al no disponer de esta determinación, si bien hemos observado que los pacientes con ADN-VHB <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml al diagnóstico tienen un VPN del 100% de no alterar el ADN-VHB por encima de 2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml en los primeros 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años desde el diagnóstico, lo que sitúa a estos pacientes en estado de PI, con una mejor evolución clínica, y con la posibilidad de no realizar un seguimiento tan estrecho. A su vez, los pacientes con GPTPN con ADN-VHB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml al diagnóstico mantienen ADN-VHB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml en tres cuartas partes de los casos en el periodo de estudio. La indicación de tratamiento en nuestra serie fue la existencia de cirrosis (20%), y el hecho de estar en estado de HBC AgHBe(–) (80%). De estos últimos, el 87,5% presentaban GPT alterada al diagnóstico, por lo que en la gran mayoría de los casos los pacientes que requieren tratamiento tienen GPT alterada desde el diagnóstico. En un estudio español<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, donde se incluían pacientes recientemente diagnosticados con infección crónica por VHB (91% AgHBe(–)), se trató al 17%, siendo datos similares a los nuestros. En nuestro grupo se indica necesidad de tratamiento en la mayoría de las ocasiones siguiendo las recomendaciones de la EASL; así, siguiendo estas indicaciones hemos encontrado que el punto de corte conjunto al diagnóstico de ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml de ADN-VHB y ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml de GPT tiene un alto VPN para la no necesidad de tratamiento en los primeros años tras el diagnóstico, lo que puede resultar relevante para el tipo de seguimiento necesario realizar en pacientes por debajo de estos puntos de corte al diagnóstico.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos datos planteamos que los pacientes con GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml y ADN-VHB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml podrían tener un seguimiento más laxo al diagnóstico, cada uno o 2 años; pacientes con GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI/ml y un ADN-VHB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml o GPT 26-39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI/ml con ADN-VHB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml, entre 6-12 meses; y los pacientes con GPT 26-39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml y ADN-VHB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>900 UI/ml un seguimiento más estrecho, cada 3-6 meses. Siempre teniendo en cuenta el resultado del estudio de fibrosis realizado en cada paciente.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de todo lo expuesto, tenemos en cuenta las limitaciones de nuestro estudio: de carácter retrospectivo, realizado en un único centro, disponiendo solo la mitad de los pacientes de estudio de fibrosis hepática, y con un tiempo de seguimiento solo a medio plazo. Nuestros resultados apoyan la necesidad de realizar estudios prospectivos, multicéntricos, con un periodo de seguimiento más prolongado, con el fin de ver si nuestros datos se mantienen en este tipo de estudios.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con los resultados que presentamos en este trabajo documentamos una vez más cómo los pacientes con infección crónica por VHB AgHBe(–) y GPT normal al diagnóstico no son un grupo homogéneo, precisando realizar un seguimiento en los primeros años tras el diagnóstico. No obstante, planteamos unos puntos de corte de GPT y ADN-VHB al diagnóstico para diferenciar entre pacientes con alto y bajo riesgo de desarrollo de factores de mal pronóstico y/o necesidad de tratamiento, y con ello poder realizar un seguimiento más individualizado de cada caso.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún tipo de conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1048974" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1000244" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1048973" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1000243" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack354260" "titulo" => "Agradecimientos" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-06-06" "fechaAceptado" => "2017-11-09" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1000244" "palabras" => array:4 [ 0 => "Virus de la hepatitis B" 1 => "Glutámico-pirúvica transaminasa (GPT)" 2 => "Ácido desoxirribonucleico" 3 => "Antígeno e de la hepatitis B ;Hepatitis B crónica" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1000243" "palabras" => array:5 [ 0 => "Hepatitis B virus" 1 => "Glutamate pyruvate transaminase (GPT)" 2 => "Deoxyribonucleic acid" 3 => "Hepatitis B e antigen" 4 => "Hepatitis B, Chronic" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Buscar puntos de corte de la glutámico-pirúvica transaminasa (GPT) y de ADN del virus de hepatitis B (ADN-VHB) al diagnóstico, en pacientes con infección crónica VHB antígeno e negativo (AgHBe(–)), que puedan ser predictores de la evolución, pronóstico y/o de la necesidad de terapia antiviral.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional de cohortes retrospectivo de pacientes diagnosticados de infección crónica por VHB AgHBe(–) (2005-2012). Se investigó un punto de corte de GPT normal al diagnóstico que predijera la alteración de esta en la evolución, de ADN-VHB basal que predijera la elevación de este por encima de 2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml, y de GPT y ADN-VHB como predictores de la necesidad de tratamiento, mediante curvas ROC.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 126 pacientes (seguimiento: 42,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses), de los cuales 93 tenían GPT normal al diagnóstico. En el análisis de curvas ROC el punto de corte de ADN-VHB que mejor predijo la elevación de este por encima de 2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml fue 900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml (sensibilidad: 90%; especificidad: 88%; VPP: 79%; VPN: 100%; precisión diagnóstica: 89%), y el que mejor predijo la alteración de GPT normal al diagnóstico posteriormente elevada fue 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml (sensibilidad: 95,4%; especificidad: 81,6%; VPP: 67%; VPN: 96%; precisión diagnóstica: 80,6%). Los pacientes con GPT 26-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml al diagnóstico presentaron más complicaciones o necesidad de tratamiento que aquellos con GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). La combinación de GPT y ADN-VHB que maximizó la necesidad de tratamiento fue 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml de GPT y 6.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml de ADN-VHB (sensibilidad: 75%; especificidad: 93,4%; VVP: 60%; VPN: 96,6%).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes VHB AgHBe(–) con GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml y ADN-VHB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml al diagnóstico presentan buena evolución y podrían no requerir un seguimiento tan estrecho en los primeros años desde el diagnóstico.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To identify glutamic pyruvic transaminase (GPT) and hepatitis B virus DNA (HBV-DNA) cut-off values at diagnosis in patients with hepatitis B virus e antigen-negative chronic infection (HBeAg(–)), which may be predictors of clinical course, prognosis and/or the need for antiviral therapy.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A retrospective and observational cohort study of patients diagnosed with HBeAg(–) chronic infection (2005-2012). A normal GPT cut-off value at diagnosis that predicts abnormal GPT values in the clinical course of the infection, a baseline HBV-DNA cut-off value that predicts an increase in HBV-DNA above 2,000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IU/ml, and GPT and HBV-DNA as predictors of the need for treatment were investigated using ROC curves.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">126 patients were enrolled (follow-up: 42.1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21.5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months), 93 of which had normal GPT levels at diagnosis. In the ROC curve analysis, 900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IU/ml was found to be the HBV-DNA cut-off value that best predicted this value's increase above 2,000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IU/ml (sensitivity: 90%; specificity: 88%; PPV: 79%; NPV: 100%; diagnostic precision: 89%), while 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml was the normal GPT cut-off value at diagnosis that best predicted subsequently elevated GPT levels (sensitivity: 95.4%; specificity: 81.6%; PPV: 67%; NPV: 96%; diagnostic precision: 80.6%). Patients with GPT 26-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml at diagnosis presented with more complications or required more treatment than subjects with GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.05). The combined GPT and HBV-DNA values that elicited the highest treatment need were 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml of GPT and 6,000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IU/ml of HBV-DNA (sensitivity: 75%; specificity: 93.4%; PPV: 60%; NPV: 96.6%).</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HBeAg(–) patients with GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml and HBV-DNA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IU/ml at diagnosis have positive outcomes and may not require such stringent follow-up in the first years after diagnosis.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1447 "Ancho" => 2158 "Tamanyo" => 202171 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo en función de GPT normal o alterada al diagnóstico y en la evolución. 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Porcentaje de ADN-VHB pico alcanzado en cada grupo.</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADNp: ácido desoxirribonucleico del VHB pico; GPT: glutámico-pirúvica transaminasa; GPTPN: GPT persistentemente normal.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 2525 "Ancho" => 2347 "Tamanyo" => 375129 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo de pacientes con GPT normal al diagnóstico según evolución de GPT con punto de corte de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml en hombres y 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml en mujeres. Porcentaje de ADN-VHB pico alcanzado en cada grupo.</p> <p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADNp: ácido desoxirribonucleico del VHB pico; GPT: glutámico-pirúvica transaminasa; GPTPN: GPT persistentemente normal.</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AgHBe(–): antígeno e negativo del VHB; CHC: hepatocarcinoma; DEA: descompensación edemoascítica; EH: encefalopatía hepática; GPT: glutámico-pirúvica transaminasa; GPTAN: GPT alterada al diagnóstico normalizado en la evolución; GPTNA: GPT normal posteriormente alterada; GPTPA: GPT persistentemente alterada; GPTPN: GPT persistentemente normal; HBC: hepatitis B crónica; HDA: hemorragia digestiva alta; ppcc: pruebas complementarias; VHB: virus de la hepatitis B.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>126 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GPTPN<br>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>71 (56,35%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GPTNA<br>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22 (17,46%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GPTAN<br>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 (4,76%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GPTPA<br>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27 (21,43%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cirrosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (diagnóstico clínico-ppcc)<br>(66 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (diagnóstico histológico)<br>(48 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (diagnóstico histológico)<br>(64 y 67 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DEA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (66 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HDA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CHC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (44 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (64, 67 y 69 años, 2 con cirrosis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tratamiento en la evolución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (66 años, el mismo con cirrosis y DEA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (1 cirrosis, y 3 HBC AgHBe(–)) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 (2 cirrosis, y el resto HBC AgHBe(–)) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Muerte relacionada con VHB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (42 años, colangiocarcinoma) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Datos de mal pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a>, N (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/71 (2,82%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5/22 (22,73%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/6 (16,67%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14/27 (51,85%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1782359.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eventos hepáticos desfavorables en función de los grupos formados con punto de corte de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml de GPT</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADN: ácido desoxirribonucleico; GGT: γ-glutamil transferasa; GOT: glutamato-oxalacetato transaminasa; GPT: glutámico-pirúvica transaminasa; IC: intervalo de confianza; OR: <span class="elsevierStyleItalic">odds</span> ratio.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC inferior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC superior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p-valor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,839 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GOT basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,833 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GPT basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GGT basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,334 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hemoglobina basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,881 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ADN basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,881 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pseudo R2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,519 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">p-valor Hosmer Lemeshow \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,135 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">c-statistic \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,927 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1782358.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelo multivariante en pacientes con GPT basal normal posteriormente alterada en función de GOT, GPT, GGT, hemoglobina y ADN basal</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CHC: hepatocarcinoma; DEA: descompensación edemoascítica; EH: encefalopatía hepática; GPT: glutámico-pirúvica transaminasa; HDA: hemorragia digestiva alta por varices; ppcc: pruebas complementarias.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 al diagnóstico y persistentemente <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml<br>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38 (41,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 al diagnóstico y entre 26-39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml en alguna ocasión<br>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 (22%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GPT 26-39 al diagnóstico y persistentemente normal (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml)<br>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13 (14,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GPT 26-39 al diagnóstico y ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml en alguna ocasión<br>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 (22%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cirrosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (diagnóstico clínico-ppcc) (66 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (diagnóstico histológico) (48 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DEA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HDA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CHC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (44 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tratamiento en la evolución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (el mismo paciente con cirrosis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (uno de ellos con cirrosis)<br>(48,55 y 40 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Muerte relacionada con VHB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (42 años, colangiocarcinoma) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Datos de mal pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a>, N (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/38 (2,63%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/20 (5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/13 (7,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4/20 (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1782357.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">p<0,05.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eventos hepáticos desfavorables de pacientes con GPT normal al diagnóstico (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml) en función de los grupos formados con punto de corte de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mU/ml</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:49 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The natural history and treatment of chronic hepatitis B: A critical evaluation of standard treatment criteria and end points" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.L. 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Belén Piqueras y al Dr. Fernando Bermejo, Adjunto y Jefe de Servicio de Digestivo del Hospital Universitario de Fuenlabrada, respectivamente, por su ayuda en la revisión final de este trabajo.</p>" "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02105705/0000004100000003/v2_201806280404/S0210570517302431/v2_201806280404/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "9009" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02105705/0000004100000003/v2_201806280404/S0210570517302431/v2_201806280404/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210570517302431?idApp=UINPBA00004N" ]
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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 10 | 0 | 10 |
| 2024 Octubre | 104 | 2 | 106 |
| 2024 Septiembre | 96 | 3 | 99 |
| 2024 Agosto | 82 | 3 | 85 |
| 2024 Julio | 98 | 4 | 102 |
| 2024 Junio | 121 | 4 | 125 |
| 2024 Mayo | 134 | 5 | 139 |
| 2024 Abril | 114 | 6 | 120 |
| 2024 Marzo | 105 | 13 | 118 |
| 2024 Febrero | 113 | 7 | 120 |
| 2024 Enero | 116 | 3 | 119 |
| 2023 Diciembre | 134 | 5 | 139 |
| 2023 Noviembre | 131 | 8 | 139 |
| 2023 Octubre | 144 | 11 | 155 |
| 2023 Septiembre | 94 | 4 | 98 |
| 2023 Agosto | 104 | 2 | 106 |
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| 2023 Junio | 122 | 9 | 131 |
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| 2022 Noviembre | 91 | 15 | 106 |
| 2022 Octubre | 73 | 15 | 88 |
| 2022 Septiembre | 102 | 13 | 115 |
| 2022 Agosto | 92 | 20 | 112 |
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| 2022 Mayo | 66 | 10 | 76 |
| 2022 Abril | 101 | 17 | 118 |
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| 2022 Febrero | 150 | 7 | 157 |
| 2022 Enero | 111 | 10 | 121 |
| 2021 Diciembre | 80 | 16 | 96 |
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| 2021 Agosto | 73 | 6 | 79 |
| 2021 Julio | 91 | 10 | 101 |
| 2021 Junio | 84 | 9 | 93 |
| 2021 Mayo | 71 | 10 | 81 |
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| 2021 Febrero | 101 | 17 | 118 |
| 2021 Enero | 93 | 18 | 111 |
| 2020 Diciembre | 75 | 15 | 90 |
| 2020 Noviembre | 78 | 16 | 94 |
| 2020 Octubre | 40 | 8 | 48 |
| 2020 Septiembre | 56 | 14 | 70 |
| 2020 Agosto | 48 | 8 | 56 |
| 2020 Julio | 46 | 8 | 54 |
| 2020 Junio | 48 | 9 | 57 |
| 2020 Mayo | 44 | 13 | 57 |
| 2020 Abril | 61 | 14 | 75 |
| 2020 Marzo | 62 | 12 | 74 |
| 2020 Febrero | 3 | 2 | 5 |
| 2019 Mayo | 2 | 4 | 6 |
| 2019 Marzo | 2 | 4 | 6 |
| 2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Mayo | 5 | 2 | 7 |
| 2018 Abril | 12 | 33 | 45 |
| 2018 Marzo | 19 | 5 | 24 |
| 2018 Febrero | 19 | 27 | 46 |
| 2018 Enero | 0 | 22 | 22 |
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