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CARTA CIENTÍFICA
Fallo hepático fulminante en paciente en tratamiento con sunitinib por tumor del estroma gastrointestinal metastásico
Fulminant liver failure in a patient treated with Sunitinib for metastatic gastrointestinal stromal tumor
Diego Casas Dezaa,
Autor para correspondencia
diegocasas8@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Marta Gascón Ruizb, Luis Javier Lamuela Calvoa, Olivia Sierra Gabardaa, Elena Betoré Glariaa, Vanesa Bernal Monterdea
a Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
b Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico Lozano Blesa, Zaragoza, España
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siete meses despu&#233;s de iniciar sunitinib a urgencias&#44; derivado por su m&#233;dico de atenci&#243;n primaria&#44; por presentar un cuadro de astenia&#44; malestar general e ictericia mucocut&#225;nea&#44; sin ninguna otra cl&#237;nica asociada &#40;incluyendo encefalopat&#237;a&#41;&#44; incluyendo fiebre&#44; tiritona&#44; dolor abdominal o alteraci&#243;n del ritmo gastrointestinal&#46; Los valores anal&#237;ticos previos a la aparici&#243;n de la cl&#237;nica&#44; a su llegada a urgencias y durante el ingreso&#44; pueden verse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; En estos datos anal&#237;ticos podemos ver la predominancia del da&#241;o citol&#237;tico sobre el colest&#225;sico&#44; con un &#237;ndice R que est&#225; claramente por encima de cinco&#44; umbral de definici&#243;n de patr&#243;n citol&#237;tico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente neg&#243; en todo momento consumo alguno de alcohol u otros f&#225;rmacos&#44; incluyendo AINEs&#44; paracetamol y antibi&#243;ticos&#44; as&#237; como productos de herborister&#237;a o cualquier otra sustancia&#46; Las serolog&#237;as de virus hepat&#243;tropos&#44; incluyendo VHC&#44; VHB&#44; VHA&#44; VHE&#44; CMV&#44; VEB&#44; VES y VVZ resultaron todas negativas&#46; Se realiz&#243; tambi&#233;n una ecograf&#237;a con Doppler vascular que descart&#243; patolog&#237;a tromb&#243;tica portal o suprahep&#225;tica&#44; as&#237; como progresi&#243;n de la enfermedad neopl&#225;sica&#46; El estudio de autoinmunidad realizado durante el ingreso y cuyos resultados se obtuvieron posteriormente fue negativo&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se inici&#243; de manera emp&#237;rica tratamiento con corticoides y perfusi&#243;n de N-acetilciste&#237;na ante la posibilidad de una etiolog&#237;a diferente a la toxicidad farmacol&#243;gica&#46; A pesar de ello&#44; el paciente present&#243; un empeoramiento cl&#237;nico y anal&#237;tico progresivo&#44; apareciendo encefalopat&#237;a hep&#225;tica grado III-IV&#44; fracaso renal AKI-III e insuficiencia respiratoria&#44; falleciendo tres d&#237;as despu&#233;s de llegar a urgencias&#46; Dado el r&#225;pido empeoramiento del paciente&#44; la edad avanzada y la patolog&#237;a oncol&#243;gica activa&#44; se decidi&#243; en sesi&#243;n&#44; de acuerdo con oncolog&#237;a m&#233;dica&#44; que el paciente no era candidato a trasplante ni a recambios plasm&#225;ticos en contexto de ensayo cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fallo hep&#225;tico fulminante es una complicaci&#243;n rara&#44; pero especialmente peligrosa en pacientes con enfermedad oncol&#243;gica&#44; dado que esto supone una contraindicaci&#243;n para el trasplante hep&#225;tico&#44; &#250;nica opci&#243;n terap&#233;utica en muchos casos&#46; Sunitinib es un inhibidor de tirosina-quinasa&#44; que se usa en el tratamiento del carcinoma de c&#233;lulas renales&#44; tumores pancre&#225;ticos neuroendocrinos y tumores del estroma gastrointestinal&#46; Un metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> de 2013 report&#243; un 40&#37; de pacientes con elevaci&#243;n de enzimas hep&#225;ticas &#40;con patr&#243;n de cit&#243;lisis predominantemente&#41; durante el tratamiento con sunitinib&#44; siendo de grado III&#47;IV en un 3&#37; de los pacientes&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; se han descrito ya hasta cinco casos de fallo hep&#225;tico asociado al tratamiento con sunitinib&#44; tres en pacientes con c&#225;ncer de c&#233;lulas renales&#44; uno en paciente con tumores estromales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y otro en una paciente con c&#225;ncer de ovario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; siendo en estos dos &#250;ltimos letal&#46;De acuerdo con las escalas de Naranjo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y CIOMS&#47;RUCAM de probabilidad de efectos adversos y de hepatotoxicidad relacionada con f&#225;rmacos&#44; respectivamente&#44; la reacci&#243;n adversa se clasifica como &#171;probable&#187; en ambas&#44; teniendo en cuenta que la rapidez y la gravedad de la misma no permiti&#243; evaluar la respuesta a la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco&#44; el uso de placebo ni la reintroducci&#243;n del f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fallo hep&#225;tico por sunitinib es un efecto adverso raro&#44; poco probable y que podr&#237;a encuadrarse en las reacciones adversas de tipo B&#44; esto es&#44; idiosincr&#225;tico&#44; impredecible&#44; dosis independiente y no relacionado con la farmacolog&#237;a del medicamento&#46; Se ha propuesto un mecanismo de da&#241;o isqu&#233;mico como causa del fallo hep&#225;tico&#44; m&#225;s que un da&#241;o hep&#225;tico directo como responsable del fallo hep&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diez d&#237;as antes del ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Al ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Un d&#237;a tras el ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dos d&#237;as tras el ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bilirrubina &#40;md&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">GGT &#40;U&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOT &#40;U&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
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