Lynch-like syndrome: síndrome de Lynch ¿sin mutación conocida?

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Se trata de un cuadro heterogéneo que puede englobar desde verdaderos síndromes hereditarios hasta casos de cáncer colorrectal (CCR) esporádico. En estos casos, los paneles multigenes desempeñan un importante papel para diferenciar ambos.Presentamos el caso de 2pacientes con sospecha inicial de esta entidad, pero con mutación patogénica en otros genes relacionados con la reparación de ADN tras estudio de secuenciación masiva de dichos paneles.Caso 1Mujer de 70 años con antecedentes familiares de primer y segundo grado de cáncer endometrial, cáncer de mama y cáncer gástrico, diagnosticada de CCR con pérdida de expresión nuclear de MLH1 y PMS2 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Se solicitó estudio de mutación BRAF que mostró BRAF nativo, por lo que se realizó estudio genético. 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Puede deberse a diferentes causas: 1) alteraciones germinales atípicas no identificadas con los medios actuales que provocan una mutación somática de los restantes alelos; 2) alteraciones germinales en otros genes (como MUTYH, POLD1, POLE) que podrían afectar el sistema MMR; 3) alteraciones somáticas en los oncogenes, alteraciones somáticas bialélicas en los genes MMR o combinación de ambas. El comportamiento clínico de la SSL no es del todo bien conocido. Se sabe, no obstante, que la incidencia de CCR en las familias con SSL es mayor que en familias con CCR esporádico, pero menor que en familias con síndrome de Lynch. 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