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Guía de práctica clínica
Pancreatitis crónica para el clínico. Parte 1: etiología y diagnóstico. Documento de posicionamiento interdisciplinar de la Societat Catalana de Digestologia y la Societat Catalana de Pàncrees
Chronic pancreatitis for the clinician. Part 1: Etiology and diagnosis. Interdisciplinary position paper of the Societat Catalana de Digestologia and the Societat Catalana de Pàncrees
Xavier Moleroa,b,c,d,
Autor para correspondencia
xavier.molero@vhir.org

Autor para correspondencia.
Juan Ramon Ayusoe,fJoaquim Balsellsc,gJaume BoadashJuli BusquetsiAnna CasteràsjMar Concepciónc,kMíriam Cuatrecasasd,f,lGloria Fernàndez Esparrachd,f,mEsther Fortn,oFrancisco Garcia BorobiapÀngels Ginèsd,f,mLucas IlzarbeqCarme Lorasd,rMiquel MasachssXavier MerinotJorge J. OlsinauValentí Puig-Divíc,vSílvia SalordwTeresa Serranod,xEva Cristina Vaquerod,f,y,z
a Servei d’Aparell Digestiu, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
b Exocrine Pancreas Research Unit, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, España
c Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
d CIBERehd, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
e Servei de Radiologia, Centre de Diagnòstic per la Imatge Clínic, Hospital Clínic, Barcelona, España
f Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, España
g Servei de Cirurgia Hepato-Bilio-Pancreàtica, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
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i Unitat de Cirurgia Hepatobiliar i Pancreàtica, Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
j Servei d’Endocrinologia, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
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n Servei de Gastroenterologia, Hospital Universitari Doctor Josep Trueta, Gerona, España
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p Unitat de Cirurgia Hepatobiliopancreàtica, Servei de Cirurgia General i de l’Aparell Digestiu, Hospital Universitari Parc Taulí, Sabadell, Barcelona, España
q Servei de Digestiu, Hospital del Mar Parc Salut Mar, Barcelona, España
r Servei de Gastroenterologia, Unitat d’Endoscòpia, Hospital Universitari Mútua de Terrassa, Terrassa, Barcelona, España
s Servei d’Endoscòpia Digestiva, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
t Unitat d’Imatge Abdominal, Servei de Radiologia, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
u Servei de Cirurgia Gerenal i Aparell Digestiu, Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lérida, España
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z Gastrointestinal and Pancreatic Oncology Research Group, Hospital Clínic , Barcelona, España
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endoscopia &#40;4&#41;&#44; cirug&#237;a &#40;4&#41;&#44; anatom&#237;a patol&#243;gica &#40;2&#41;&#44; radiolog&#237;a &#40;2&#41; y endocrinolog&#237;a &#40;1&#41; de 11 centros sanitarios de referencia de Catalu&#241;a&#46; Se solicit&#243; a los especialistas que en sus conclusiones y recomendaciones priorizaran aspectos de aplicaci&#243;n cl&#237;nica pr&#225;ctica&#46; De la revisi&#243;n actualizada de los apartados se confeccion&#243; un documento preliminar que fue discutido por todo el grupo&#46; Donde se detectaron discrepancias entre miembros del grupo el texto se edit&#243; para poder alcanzar m&#225;s del 90&#37; de consenso&#46; El documento fue posteriormente presentado a las 2 sociedades promotoras para su aprobaci&#243;n&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las frases precedidas de la abreviatura SCD-SCPanc se&#241;alan la posici&#243;n de las 2 sociedades en los diferentes apartados&#44; ya sea para enfatizar un concepto o para manifestar una recomendaci&#243;n&#46; Muchos apartados merecen ser tratados en un art&#237;culo de revisi&#243;n propio&#44; pero este desaf&#237;o sobrepasa nuestro objetivo actual&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Definici&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 1&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">La PCr es un proceso inflamatorio cr&#243;nico del p&#225;ncreas que conduce a fibrosis y p&#233;rdida del par&#233;nquima exocrino y endocrino &#40;atrofia&#41;&#46;</span></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La precisa definici&#243;n de PCr sigue siendo objeto de un debate que tensiona los conceptos subyacentes&#46; El n&#250;cleo de la definici&#243;n suele ser la expresada m&#225;s arriba&#44; pero algunos expertos tienden a incorporar variaciones&#44; como incluir teor&#237;as patog&#233;nicas &#40;mecan&#237;sticas&#41; en la definici&#243;n&#44; considerar la PCr como un s&#237;ndrome o requerir manifestaciones cl&#237;nicas o aspectos evolutivos&#46; El motivo de elaborar estas definiciones m&#225;s exigentes es poder llegar a diferenciar la verdadera PCr de alteraciones morfol&#243;gicas consideradas banales que pueden aparecer en situaciones particulares &#40;edad avanzada&#44; fumadores&#44; diabetes mellitus&#44; etc&#46;&#41;&#46; Esta discusi&#243;n es relevante porque establece l&#237;mites a considerar en estudios epidemiol&#243;gicos&#44; cl&#237;nicos y farmacol&#243;gicos&#46; La SCD y la SCPanc no se oponen a definiciones de PCr mas complejas&#44; pero consideran que la definici&#243;n aqu&#237; mantenida es la m&#225;s simple&#44; concentra la esencia de la enfermedad&#44; permite la inclusi&#243;n de formas asintom&#225;ticas y admite la posibilidad de que la enfermedad frene su progresi&#243;n en condiciones favorables &#40;por ejemplo&#44; si se eliminan los factores causantes&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la presente serie de documentos consideramos tambi&#233;n las siguientes definiciones que requieren aclaraci&#243;n especial&#58;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pancreatitis recurrente &#40;PAR&#41;&#58; un m&#237;nimo de 2 episodios de pancreatitis aguda bien documentados separados al menos 3 meses entre ellos con recuperaci&#243;n total &#40;funcional y morfol&#243;gica&#41; en el intervalo y sin evidencia de PCr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pancreatitis hereditaria&#58; pancreatitis que afecta a 2 o m&#225;s individuos en 2 o m&#225;s generaciones de una familia sin un factor etiol&#243;gico conocido&#46; Algunos autores incluyen las pancreatitis asociadas a la presencia de mutaciones gen&#233;ticas patog&#233;nicas&#44; aunque las manifestaciones en otros miembros de la familia sean vagas o inexistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Cuando en este entorno no se cumplen las condiciones estrictas de pancreatitis hereditaria se tiende a hablar de pancreatitis familiar&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Insuficiencia pancre&#225;tica exocrina &#40;IPEx&#41;&#58; deterioro funcional de la secreci&#243;n pancre&#225;tica de enzimas y de bicarbonato en grado notable&#44; independientemente de la causa&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Epidemiolog&#237;a</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 2&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">La incidencia de la PCr oscila entre 5-10 casos por 100&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>habitantes&#47;a&#241;o&#44; y la prevalencia entre 35-50 casos por 100&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>habitantes&#46;</span></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cifras publicadas son orientativas y muestran gran variabilidad&#46; Los datos originales provienen de estudios con fiabilidad limitada porque dependen de la poblaci&#243;n estudiada&#44; del m&#233;todo de selecci&#243;n de pacientes y de la precisi&#243;n diagn&#243;stica de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay grupos que llegan a situar la incidencia en 120 casos&#47;100&#46;000 habitantes&#46; Si fuera 10&#47;100&#46;000&#44; la prevalencia a 20 a&#241;os deber&#237;a de ser 200&#47;100&#46;000&#46; Cifras inferiores sugieren que los pacientes tienen alta mortalidad&#44; o que nuestra precisi&#243;n diagn&#243;stica es deficiente&#46; La incidencia es mayor en hombres que en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Estados Unidos la edad media al diagn&#243;stico es de 56 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Un 37&#37; de los pacientes son diagnosticados antes de los 35 a&#241;os y un 11&#37; despu&#233;s de los 65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ingresos hospitalarios por brotes agudos y complicaciones de la enfermedad son frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; solo un 50&#37; de pacientes han tenido un episodio previo documentado de pancreatitis aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen formas asintom&#225;ticas cuya prevalencia no se conoce con precisi&#243;n&#44; pero podr&#237;an llegar a representar el 5-10&#37; de todos los pacientes con PCr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Etiolog&#237;a</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 3&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Se considera que la PCr est&#225; causada por uno o m&#250;ltiples factores actuando sobre individuos con predisposici&#243;n individual&#46; Es raro que un solo factor sea responsable de su desarrollo&#46;</span></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 4&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">El riesgo de desarrollar PCr aumenta con la asociaci&#243;n aditiva de factores&#44; el peso espec&#237;fico de cada factor en cada individuo y el tiempo de exposici&#243;n&#46; La eliminaci&#243;n de factores de riesgo puede frenar la progresi&#243;n de la enfermedad&#46;</span></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 5&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Consideramos que el</span> pancreas divisum <span class="elsevierStyleItalic">puede aceptarse como factor etiol&#243;gico si se demuestra&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">A&#46;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedad circunscrita al p&#225;ncreas dorsal &#40;mediante ultrasonograf&#237;a endosc&#243;pica &#91;USE&#93; o resonancia magn&#233;tica &#91;RM&#93;&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">B&#46;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">U obstrucci&#243;n de salida al flujo pancre&#225;tico por <span class="elsevierStyleItalic">papila minor</span> demostrado por la presencia de santorinicele o por dilataci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm del conducto de Santorini tras infusi&#243;n de secretina&#46;</p></li></ul></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La visi&#243;n m&#225;s aceptada actualmente sobre la patog&#233;nesis de la PCr es que esta se produce como consecuencia de la acci&#243;n de uno o&#44; m&#225;s frecuentemente&#44; m&#250;ltiples factores agresivos que act&#250;an durante un tiempo m&#225;s o menos prolongado&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> &#40;modificada de la versi&#243;n 1 TIGAR-O<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#41; enumera los posibles factores etiol&#243;gicos y nos puede servir de gu&#237;a para repasarlos frente a un paciente con diagn&#243;stico reciente de PCr&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo de <span class="elsevierStyleItalic">tabaco y alcohol</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; son factores de riesgo independiente&#44; pero pocos individuos desarrollan la enfermedad &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; de grandes consumidores de alcohol&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; El riesgo es solo significativo en pacientes que mantienen un consumo elevado y mantenido de alcohol o son fumadores inveterados&#46; Incluso en estos individuos se recomienda siempre realizar una valoraci&#243;n etiol&#243;gica global que tenga en cuenta tambi&#233;n otros posibles factores&#46; Por ejemplo&#44; la combinaci&#243;n de alcohol y mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">CLDN2</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a> o de tabaco y mutaciones en cystic fibrosis transmembrane conductance regulator &#40;CFTR&#41; o en quimotripsin&#243;geno C &#40;CTRC&#41; aumentan la incidencia de PCr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Todas estas combinaciones actuando sobre un determinado individuo explican&#44; en gran parte&#44; la enorme variabilidad respecto a la susceptibilidad de alcohol y tabaco en la inducci&#243;n y la progresi&#243;n de PCr&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">alcohol</span> incrementa el riesgo de manera dosis y tiempo dependiente&#44; as&#237; como la posibilidad de progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La persistencia del consumo tras un episodio de pancreatitis aguda facilita recurrencias y progresi&#243;n hacia PCr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo asociado al <span class="elsevierStyleItalic">tabaco</span> es tambi&#233;n dosis-dependiente&#46; Se mantiene en menor grado en exfumadores&#46; Es independiente del consumo de alcohol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un porcentaje elevado de pacientes con PCr son portadores de <span class="elsevierStyleItalic">mutaciones patog&#233;nicas</span> en genes espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;23</span></a>&#46; Las m&#225;s prevalentes en nuestro entorno asientan en <span class="elsevierStyleItalic">CFTR</span> y <span class="elsevierStyleItalic">serine protease inhibitor kazal-type 1</span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;SPINK1&#41;</span>&#44; y con menor frecuencia en <span class="elsevierStyleItalic">CTRC</span>&#44; carboxipeptidasa A1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">CPA1</span>&#41; y tripsin&#243;geno cati&#243;nico &#40;PRSS1&#41;&#46; Algunas variantes en <span class="elsevierStyleItalic">CLDN2</span> &#40;claudina 2&#41; tambi&#233;n se asocian a PCr&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones gen&#233;ticas son muy prevalentes en pacientes pedi&#225;tricos &#40;55-73&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#44; en la PCr idiop&#225;tica &#40;48-57&#37;&#41; y en formas de inicio antes de 35 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46; Tambi&#233;n se identifican en PCr asociada a alcohol y tabaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;25</span></a>&#44; lo que refuerza el concepto de la PCr como una enfermedad multifactorial&#46; Los individuos con <span class="elsevierStyleItalic">pancreas divisum</span> tienen alta incidencia de mutaciones en CFTR y SPINK1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">PCr hereditaria</span> se suele manifestar en edad infantil&#44; muestra r&#225;pida evoluci&#243;n hacia cronicidad y comporta un elevado riesgo de c&#225;ncer de p&#225;ncreas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">PRSS1</span> inducen la forma mejor caracterizada de pancreatitis hereditaria&#44; aunque es de baja incidencia en nuestro medio&#46; Muestran herencia autos&#243;mica dominante con penetrancia incompleta &#40;80&#37;&#41;&#44; que suelen afectar a varios miembros de una familia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Tambi&#233;n ocasionan PCr espor&#225;dica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 30&#37; de pacientes con PCr son portadores de mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">CFTR</span>&#44; porcentaje muy superior al de la poblaci&#243;n sana&#46; Estas mutaciones inducen una gran variabilidad fenot&#237;pica&#44; desde portadores asintom&#225;ticos hasta fibrosis qu&#237;stica &#40;FQ&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Esta variabilidad viene determinada por la funci&#243;n residual de la prote&#237;na <span class="elsevierStyleItalic">CFTR</span>&#44; que depende del tipo de mutaci&#243;n &#40;v&#233;ase&#58; cftr2&#46;org&#41; y la concurrencia de otros factores etiol&#243;gicos&#44; en particular alcohol y tabaco&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n de 2 mutaciones graves o de una grave y otra leve en alelos diferentes determina el desarrollo de FQ&#44; que cursa con afectaci&#243;n de 2 o m&#225;s &#243;rganos t&#237;picos &#40;pulm&#243;n y p&#225;ncreas los m&#225;s frecuentes&#41; y concentraci&#243;n de cloro en sudor<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; La afectaci&#243;n pancre&#225;tica es casi universal en forma de atrofia&#44; pancreatitis recurrente o cr&#243;nica&#46; En algunos pacientes con PCr conocida tendremos que plantearnos el diagn&#243;stico diferencial con FQ &#40;en su forma no cl&#225;sica&#41;&#44; lo cual comportar&#237;a beneficios asistenciales para el paciente&#46; La clave est&#225; en la detecci&#243;n de test de sudor patol&#243;gico&#44; de mutaciones patog&#233;nicas en CFTR en los 2 alelos y&#47;o la afectaci&#243;n de m&#225;s de un &#243;rgano diana&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; mutaciones en CFTR son frecuentes en la PCr idiop&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28&#44;37&#44;38</span></a>&#46; Un tipo de variantes no causantes de FQ &#40;R74Q&#44; R75Q&#44; R117H&#44; R170H&#44; L967S&#44; L997F&#44; D1152H&#44; S1235R y D1270N&#41; afectan predominantemente al transporte de bicarbonato y poco al de Cl<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>&#44; e incrementan el riesgo de PCr &#40;OR&#58; 1&#44;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mutaci&#243;n m&#225;s frecuente en <span class="elsevierStyleItalic">SPINK1</span>&#44; N34S&#44; se halla en el 9&#44;7&#37; de pacientes &#40;hasta el 30&#37; de las formas idiop&#225;ticas&#41; frente al 0&#44;07&#37; de individuos sanos &#40;OR&#58; 11&#41;&#46; El riesgo es superior en PCr tropical &#40;OR&#58; 19&#44;15&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; La mutaci&#243;n c&#46;194&#43;2T&#62;C afecta al 3&#37; de las PCr idiop&#225;ticas en Occidente&#44; pero hasta el 50&#37; en algunas poblaciones asi&#225;ticas &#40;OR&#58; 30&#44;4 en heterocigotos y 162 en homocigotos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Otras mutaciones en SPINK1 &#40;intr&#243;nicas&#44; deleciones&#44; etc&#46;&#41; son m&#225;s raras&#44; pero suelen ser graves&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">CTRC</span> &#40;R254W&#44; K247&#95;R254del&#44; A73T&#44; V235I&#41; en un 4&#37; de pacientes con PCr no alcoh&#243;lica &#40;0&#44;7&#37; en poblaci&#243;n control&#41;&#44; que traduce en un riesgo &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; La variante G60G &#40;c&#46;180 C&#62;T&#47;A&#41; se identifica en el 17-30&#37; de PCr confiriendo un riesgo de &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5 en heterocigosis y de &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 en homocigosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46; Se ha descrito con mayor frecuencia en pacientes fumadores con PCr &#40;22&#44;6&#37;&#41;&#44; o asociada a mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">CFTR</span> o <span class="elsevierStyleItalic">SPINK1</span> &#40;22&#44;9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">CPA1</span> est&#225;n presentes en el 3&#37; de PCr &#40;0&#44;3&#37; en controles&#41; con una OR de 25&#44; mayor en edad infantil &#40;OR&#58; 80&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha comunicado mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">TRPV6</span> &#40;canal implicado en la absorci&#243;n de calcio&#41; en el 2-4&#37; de pacientes con PCr idiop&#225;tica en Jap&#243;n y en Europa &#40;OR&#58; 48&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n de mutaciones en el mismo gen o en genes distintos &#40;p&#46; ej&#46; <span class="elsevierStyleItalic">CFTR</span> y <span class="elsevierStyleItalic">SPINK1</span>&#41; aumenta el riesgo de PCr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;40</span></a>&#46; Por otro lado&#44; tabaco&#44; alcohol y autoinmunidad pueden reducir la expresi&#243;n y la funci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">CFTR</span> en ausencia de mutaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">45&#8211;47</span></a>&#46; El tabaco aumenta el riesgo de PCr asociado a la mayor&#237;a de mutaciones&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">obstrucci&#243;n</span> ductal por tumores&#44; quistes o lesiones secundarias a pancreatitis necrotizante o traumatismos favorece el desarrollo de PCr proximal a la obstrucci&#243;n&#46; No existe consenso en aceptar disfunci&#243;n del esf&#237;nter de Oddi o <span class="elsevierStyleItalic">pancreas divisum</span> como causas aisladas de PCr&#44; aunque este debate no est&#225; cerrado&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">pancreas divisum</span> es una variante del sistema ductal que puede estar presente en el 10&#37; de las personas sanas&#44; en la que el conducto ventral no se fusiona con el dorsal &#40;divisum completo&#41; o existe un conducto de Santorini patente &#40;divisum incompleto&#41;&#46; Las t&#233;cnicas m&#225;s sensibles para su detecci&#243;n son la USE y la RM &#40;idealmente con secretina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#41;&#46; Algunos estudios han observado mayor incidencia de <span class="elsevierStyleItalic">pancreas divisum</span> en pacientes con PAR o PCr que en la poblaci&#243;n general &#40;hasta el 43&#37; en un estudio japon&#233;s&#41;&#44; pero en muchas otras series no se detectan diferencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">pancreas divisum</span> y PAR o PCr tienen mayor prevalencia de mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">SPINK1</span> o en <span class="elsevierStyleItalic">CFTR</span>&#44; o simplemente funci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">CFTR</span> anormal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;49&#44;51&#44;52</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; tanto tabaco como alcohol reprimen la expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">CFTR&#46;</span> La mayor&#237;a de estudios que investigan la relaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">pancreas divisum</span> con PCr no informan del estado mutacional de los pacientes ni de sus h&#225;bitos t&#243;xicos&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">pancreatitis autoinmune</span> &#40;PAI&#41; es una forma especial de PCr que se discutir&#225; mejor en la parte 3 de la presente serie&#46; Se caracteriza por tener una buena respuesta a corticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Las PAI evolucionadas son indistinguibles de otras PCr&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">hipercalcemia</span>&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">hipertrigliceridemia</span> y algunos <span class="elsevierStyleItalic">f&#225;rmacos</span> son causas controvertidas y raras de PCr&#46; El mecanismo parece implicar <span class="elsevierStyleItalic">brotes repetidos de pancreatitis grave</span>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros factores como <span class="elsevierStyleItalic">diabetes</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">obesidad</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">insuficiencia renal cr&#243;nica terminal</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ndrome metab&#243;lico</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">radioterapia&#47;quimioterapia</span> e <span class="elsevierStyleItalic">isquemia</span> se han asociado a PCr en estudios epidemiol&#243;gicos o en casos aislados&#44; pero su etiopatogenia se desconoce&#46; Esta asociaci&#243;n est&#225; mejor documentada para la diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un 10-20&#37; de pacientes no se puede identificar ning&#250;n factor causal &#40;pancreatitis <span class="elsevierStyleItalic">idiop&#225;tica</span>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Manifestaciones cl&#237;nicas</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 6&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Las principales manifestaciones cl&#237;nicas de la PCr son dolor abdominal e insuficiencia pancre&#225;tica exocrina y&#47;o endocrina&#44; pero algunos pacientes pueden permanecer asintom&#225;ticos&#46;</span></p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 7&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">No es infrecuente la presentaci&#243;n en forma de pancreatitis aguda o recurrente&#44; o en forma de complicaciones&#46;</span></p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones cl&#237;nicas asociadas a la PCr son muy variadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Con una finalidad acad&#233;mica en la presente serie sobre PCr consideraremos el dolor abdominal&#44; la insuficiencia exocrina&#44; los d&#233;ficits nutricionales y la insuficiencia endocrina como manifestaciones propias de la enfermedad&#44; mientras que nos referiremos a otras manifestaciones asociadas como complicaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; teniendo en cuenta que esta diferenciaci&#243;n es artificial&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Dolor abdominal</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor continuo o intermitente afecta a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#37; de pacientes y ocasiona un importante impacto en su calidad de vida&#46; El t&#237;pico dolor es intenso&#44; epig&#225;strico&#44; irradia a los flancos y se agrava con la ingesta&#46; A veces se dirige hacia la espalda&#46; Pueden aparecer v&#243;mitos&#44; pero si son persistentes debemos sospechar obstrucci&#243;n del vaciamiento g&#225;strico&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor intermitente es incluso m&#225;s frecuente que el continuo&#44; con largos periodos sin dolor&#46; Muchas veces se acompa&#241;a de brotes de pancreatitis aguda&#44; particularmente si existen factores gen&#233;ticos&#44; alcohol&#47;tabaco&#44; obstrucci&#243;n ductal o pancreatitis del surco&#46; La PCr es una de las causas m&#225;s relevantes de pancreatitis aguda recurrente&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras causas de dolor relacionado con PCr son&#58; obstrucci&#243;n duodenal&#44; seudoquistes complicados&#44; &#250;lceras p&#233;pticas&#44; <span class="elsevierStyleItalic">hemosuccus pancreaticus</span> y c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#46; La obstrucci&#243;n de la v&#237;a biliar solo causa dolor si existe litiasis o colangitis aguda asociada&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos pacientes el dolor abdominal no es un s&#237;ntoma relevante o puede faltar por completo&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Insuficiencia exocrina</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los grados son variables y se correlacionan con la fase evolutiva de la enfermedad&#46; Es m&#225;s frecuente tras cirug&#237;a pancre&#225;tica &#40;pancreatectom&#237;as&#44; necrosectom&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; El espectro abarca desde d&#233;ficits parciales de vitaminas o micronutrientes hasta esteatorrea franca con p&#233;rdida de peso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En casos leves los pacientes pueden permanecer asintom&#225;ticos o referir malestar abdominal&#44; hinchaz&#243;n o meteorismo&#46; Con grados mayores de insuficiencia exocrina &#40;IPEx&#41; aparecen deposiciones blandas o diarrea&#44; signos de malnutrici&#243;n &#40;hipocolesterolemia&#44; hipoalbuminemia&#41; y p&#233;rdida de peso que contrasta con apetito conservado&#46; La esteatorrea suele presentarse en fases avanzadas&#44; incluso con deposiciones aceitosas&#46; En la IPEx avanzada los niveles s&#233;ricos de enzimas pancre&#225;ticas suelen ser bajos o indosificables&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">D&#233;ficits nutricionales</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la malnutrici&#243;n contribuye la insuficiencia exocrina y endocrina&#44; pero tambi&#233;n una reducida ingesta &#40;por alcoholismo o para evitar dolor abdominal&#41; y un catabolismo acelerado &#40;por inflamaci&#243;n cr&#243;nica&#41;&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El d&#233;ficit de vitamina D puede afectar al 40-66&#37; de los pacientes&#46; Se asocia a osteopenia &#40;42&#37;&#41; y a osteoporosis &#40;39&#37;&#41;&#44; a los que contribuye tambi&#233;n el d&#233;ficit de vitamina K&#46; El 35&#37; de los pacientes presenta d&#233;ficit de vitamina A y el 18&#37; de vitamina E&#46; Los pacientes fumadores tienen mayor incidencia de d&#233;ficits de vitamina D y E&#46; Los d&#233;ficits vitam&#237;nicos pueden conducir a osteoporosis&#44; anemia&#44; dermatitis&#44; alteraciones de la coagulaci&#243;n y de la agudeza visual y neuropat&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">59&#8211;61</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos pacientes tienen pruebas de funci&#243;n exocrina y par&#225;metros nutricionales aceptables&#44; pero d&#233;ficits de elementos como ferritina&#44; prealb&#250;mina&#44; calcio&#44; magnesio&#44; cinc&#44; selenio&#44; tiamina&#44; vitaminas B<span class="elsevierStyleInf">6</span> y B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; &#225;cido f&#243;lico&#44; manganeso&#44; cobre&#44; sulfuro&#44; riboflavina y colina&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Sarcopenia</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es la p&#233;rdida de masa y funci&#243;n muscular&#46; Se valora la fuerza muscular mediante un dinam&#243;metro&#44; y la masa muscular mediante pruebas de imagen &#40;TC o RM&#41; o impedancia biom&#233;trica&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afecta hasta a un 20&#37; de los pacientes&#44; independiente del &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#46; Suele ser una consecuencia de IPEx<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a> que puede haber cursado de forma indolente y haber sido infratratada&#46; Es predictor de complicaciones posquir&#250;rgicas&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Insuficiencia endocrina</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puede ser la primera manifestaci&#243;n de la enfermedad y confundirse con otras formas m&#225;s comunes de diabetes&#44; pero tiene caracter&#237;sticas particulares&#58; los pacientes no suelen presentar obesidad&#44; ni cumplen criterios diagn&#243;sticos de diabetes mellitus tipo 1 &#40;autoinmunidad negativa&#41;&#46; Aunque la insulinopenia es m&#225;s caracter&#237;stica&#44; puede haber tambi&#233;n resistencia insul&#237;nica&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta forma de diabetes se ha denominado <span class="elsevierStyleItalic">pancreatopriva&#44; pancreatog&#233;nica&#44; diabetes del p&#225;ncreas exocrino o diabetes mellitus tipo 3c</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;64</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Representa solo un 1-8&#37; de todas las diabetes mellitus&#44; pero casi el 80&#37; de los pacientes con PCr la desarrollar&#225;n m&#225;s pronto o m&#225;s tarde&#46; Es m&#225;s frecuente en pancreatitis tropical&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de diabetes aumenta con la duraci&#243;n de la enfermedad&#44; el estadio evolutivo y tras pancreatectom&#237;as&#46; La destrucci&#243;n de islotes&#44; inflamaci&#243;n&#44; autoinmunidad&#44; alteraciones gen&#233;ticas y enolismo intervienen en su etiopatogenia&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los d&#233;ficits asociados de glucag&#243;n y polip&#233;ptido pancre&#225;tico a&#241;aden dificultad al control de la glucemia&#44; con lo que son frecuentes las hipoglucemias&#46; Si adem&#225;s se a&#241;ade alg&#250;n grado de resistencia insul&#237;nica se entiende porqu&#233; el control terap&#233;utico de estos pacientes es particularmente dif&#237;cil&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Complicaciones</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario recordar que los pacientes con PCr tienden a desarrollar complicaciones que pueden dominar el cuadro cl&#237;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; e incluso ser la forma de presentaci&#243;n de la enfermedad&#46; La exposici&#243;n de estas complicaciones ser&#225; el objetivo de la parte 3 de esta serie&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Diagn&#243;stico</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 8&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">La sintomatolog&#237;a puede sugerir la presencia de pancreatitis cr&#243;nica&#44; pero el diagn&#243;stico ha de establecerse con datos objetivos&#44; indicando el grado de seguridad diagn&#243;stica alcanzado y los medios empleados&#46; Igual de importante es excluir la PCr de una forma razonada&#44; o manifestar que no se dispone de suficiente evidencia para el diagn&#243;stico&#46;</span></p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 9&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Los datos objetivos necesarios para el diagn&#243;stico se obtienen mediante pruebas radiol&#243;gicas o endosc&#243;picas de imagen&#44; estudio histol&#243;gico de tejido pancre&#225;tico y pruebas de funci&#243;n exocrina y endocrina&#46;</span></p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las causas mas frecuentes de dolor abdominal o de diarrea cr&#243;nica no son de origen pancre&#225;tico&#46; Adem&#225;s&#44; el diagn&#243;stico de PCr conlleva una carga asistencial notable&#58; obliga a investigar la etiolog&#237;a y suprimir los factores asociados&#44; atender complicaciones actuales o futuras&#44; considerar la calidad de vida del paciente y anticipar el desarrollo de c&#225;ncer en grupos seleccionados&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colangiopancreatograf&#237;a retr&#243;grada endosc&#243;pica ya no se utiliza para el diagn&#243;stico de PCr&#44; ya que ha sido reemplazada por t&#233;cnicas de imagen con menor potencial iatrog&#233;nico&#46; Sin embargo&#44; su empleo propici&#243; el desarrollo de la clasificaci&#243;n de Cambridge&#44; todav&#237;a en uso&#44; que categoriza los hallazgos y los correlaciona con el estadio evolutivo de la enfermedad&#46;</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">T&#233;cnicas radiol&#243;gicas de imagen&#58; tomograf&#237;a computarizada&#44; resonancia magn&#233;tica y ecograf&#237;a</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 10&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Por razones estrat&#233;gicas utilizamos la TC como t&#233;cnica inicial de estudio&#44; pero la RM es perfectamente v&#225;lida&#46; El protocolo debe incluir la administraci&#243;n de contraste endovenoso y adquisici&#243;n de im&#225;genes tambi&#233;n en fase portal&#44; aunque inicialmente se suele combinar un estudio simple y una fase arterial tard&#237;a&#46; El protocolo de RM debe incluir&#44; adem&#225;s del examen est&#225;ndar con secuencias morfol&#243;gicas para evaluar el par&#233;nquima&#44; secuencias de colangiopancreatograf&#237;a &#40;CPRM&#41; que permiten una evaluaci&#243;n detallada de la anatom&#237;a ductal&#46;</span></p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las t&#233;cnicas de imagen tienen un valor relativo en las fases iniciales de la enfermedad&#46; La TC y la RM &#40;convencional o CPRM&#41; son las m&#225;s empleadas&#46; Tienen una precisi&#243;n diagn&#243;stica elevada y comparable en la PCr bien establecida&#46; Los hallazgos deber&#237;an informarse de forma estandarizada&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ecograf&#237;a abdominal es de gran valor en poblaci&#243;n pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">65&#8211;68</span></a>&#46;</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administraci&#243;n endovenosa de secretina &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso&#59; CPRM-s&#41;&#44; permite una mejor visualizaci&#243;n del &#225;rbol ductal y estimaci&#243;n indirecta de la funci&#243;n exocrina&#44; valorando el grado de excreci&#243;n de jugo pancre&#225;tico al duodeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; Se ha sugerido que la ausencia de dilataci&#243;n del conducto pancre&#225;tico principal en respuesta a secretina ser&#237;a un signo precoz de PCr que traducir&#237;a elasticidad deficiente por aumento de rigidez del conducto pancre&#225;tico&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Signos de pancreatitis cr&#243;nica establecida</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46; Signos parenquimatosos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Calcificaciones&#46;</span> Se detectan mejor por TC&#44; pero algunas son radiotransparentes&#46; La prevalencia es variable&#46; Las calcificaciones no son espec&#237;ficas de PCr y pueden aparecer en ciertos tumores &#40;neoplasia mucinosa papilar intraductal&#44; tumores neuroendocrinos y cistoadenoma seroso&#41; y calcificaciones vasculares &#40;en pacientes ancianos&#41; pueden confundirse con calcificaciones parenquimatosas&#46; Si se presentan de forma difusa en el par&#233;nquima y en los ductos son m&#225;s espec&#237;ficas de PCr&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Atrofia pancre&#225;tica</span>&#46; Es el hallazgo m&#225;s frecuente &#40;54&#37;&#41;&#44; pero es poco espec&#237;fico&#44; pudiendo confundirse con cambios seniles&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Intensidad de la se&#241;al&#46;</span> La disminuci&#243;n de se&#241;al del par&#233;nquima en secuencias potenciadas en T1 con saturaci&#243;n grasa es un signo precoz que puede preceder a los cambios ductales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elastograf&#237;a por RM&#44; el mapeo T1 o multiparam&#233;trico y la cuantificaci&#243;n del volumen extracelular son m&#233;todos cuantitativos que podr&#225;n tener utilidad en el diagn&#243;stico precoz y en el estadiaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Realce de contraste</span>&#46; El patr&#243;n de realce y su cuantificaci&#243;n se correlaciona con el grado de fibrosis&#46; Presenta una alta sensibilidad en fases precoces&#46; En la PCr la captaci&#243;n de contraste es heterog&#233;nea&#44; retrasada y disminuida en la fase arterial precoz y m&#225;s persistente en la fase tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contorno glandular irregular&#46;</p></li></ul></p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2&#46; Signos ductales&#58;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejor t&#233;cnica no invasiva es la RM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Se describen varios tipos de hallazgos&#58; dilataci&#243;n&#47;estenosis del conducto pancre&#225;tico principal &#40;que puede estar arrosariado&#41; y dilataci&#243;n de conductos laterales&#46; Tambi&#233;n se pueden ver litiasis intraductales&#44; seudoquistes o variantes anat&#243;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Reservamos la RM con secretina para casos en los que existe alta sospecha de PCr pero las pruebas de imagen convencionales &#40;incluyendo la USE&#41; no son concluyentes&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha propuesto una modificaci&#243;n de la clasificaci&#243;n de Cambridge para diagnosticar y estadiar la PCr mediante TC y RM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;72</span></a>&#46; El hallazgo inicial m&#225;s espec&#237;fico es la presencia de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 conductos laterales dilatados&#44; mejor si adem&#225;s el conducto principal aparece dilatado e irregular&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Ultrasonograf&#237;a endosc&#243;pica</span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 11&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">La ultrasonograf&#237;a endosc&#243;pica detecta cambios muy precoces&#44; pero los hallazgos se han de interpretar con cautela si otras pruebas de imagen o funcionales son normales&#46;</span></p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 12&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Si hay</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 criterios el diagn&#243;stico de PCr se considera improbable&#44; mientras que si se detectan<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">5 es muy probable&#46; Entre 3 y 4 criterios el diagn&#243;stico es indeterminado&#46;</span></p><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La USE es muy sensible en la detecci&#243;n de anomal&#237;as en el p&#225;ncreas&#46; Sin embargo&#44; la concordancia interobservador no es muy buena&#44; y muchas anomal&#237;as carecen de especificidad al detectarse tambi&#233;n en pacientes asintom&#225;ticos con variantes anat&#243;micas&#44; ancianos&#44; obesos&#44; diab&#233;ticos&#44; fumadores&#44; en&#243;licos&#44; en esteatosis pancre&#225;tica y durante la recuperaci&#243;n de una pancreatitis aguda&#46; Por ello hemos de ser prudentes al establecer un diagn&#243;stico de PCr basado &#250;nicamente en USE&#46;</p><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La USE permite una buena visualizaci&#243;n del par&#233;nquima y conductos pancre&#225;ticos&#46; Se describen hasta 9 criterios ductales y parenquimatosos potencialmente anormales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios que han comparado histopatolog&#237;a y USE no han encontrado una correlaci&#243;n perfecta&#58; con m&#225;s de 5 criterios existe alta correlaci&#243;n con la histolog&#237;a&#44; pero el 50&#37; de pacientes con menos de 2 criterios tienen cambios histol&#243;gicos de PCr&#46; Alteraciones sutiles detectadas en USE pueden desaparecer con el tiempo y no tener significancia&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha intentado categorizar estos criterios dando m&#225;s importancia a unos que a otros &#40;criterios de Rosemont&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#44; en particular a las litiasis y a la lobularidad del par&#233;nquima&#44; pero la precisi&#243;n diagn&#243;stica no ha mejorado&#46;</p><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medici&#243;n de la tensi&#243;n relativa mediante elastograf&#237;a con o sin medidas <span class="elsevierStyleItalic">shear wave velocity</span> ofrece datos objetivos&#44; tiene una buena precisi&#243;n diagn&#243;stica &#40;91&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a> y se correlaciona con el grado de fibrosis<span class="elsevierStyleSup">767</span>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Histolog&#237;a</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 13&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">El examen histol&#243;gico del p&#225;ncreas deber&#237;a ser una herramienta fundamental para el diagn&#243;stico&#44; pero su uso prequir&#250;rgico es limitado por las dificultades en realizar biopsias y la naturaleza parcheada de las lesiones&#46;</span></p><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 14&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">La funci&#243;n m&#225;s requerida del pat&#243;logo en el estudio de una pancreatitis cr&#243;nica es diferenciarla de una neoplasia maligna&#44; especialmente de un adenocarcinoma ductal&#44; e identificar una pancreatitis autoinmune&#46;</span></p><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 15&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">No existe consenso entre anatomopat&#243;logos para definir qu&#233; lesiones histol&#243;gicas se requieren para establecer un diagn&#243;stico de pancreatitis cr&#243;nica&#46; Muchos considerar&#237;an suficiente el hallazgo de fibrosis y atrofia acinar&#46;</span></p><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros apoyamos los criterios diagn&#243;sticos descritos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PCr se caracteriza por una afectaci&#243;n difusa o focal en forma de fibrosis&#44; atrofia parenquimatosa&#44; distorsi&#243;n y dilataci&#243;n ductal y variable infiltrado inflamatorio cr&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;78</span></a> con presencia de linfocitos&#44; c&#233;lulas plasm&#225;ticas y eosin&#243;filos&#44; y un componente agudo que incluye neutr&#243;filos&#46; Otros signos caracter&#237;sticos son patr&#243;n lobular&#44; seudoquistes&#44; litiasis intraductales&#44; haces neurales engrosados&#44; agregaci&#243;n de islotes&#44; engrosamiento y obliteraci&#243;n fibrosa de vasos sangu&#237;neos y metaplasia escamosa del epitelio ductal&#46;</p><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fibrosis puede ser perilobular o interlobular&#44; e incluso intralobular&#46; Los islotes suelen estar preservados&#46;</p><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Salvo en la pancreatitis autoinmune &#40;por poseer criterios histol&#243;gicos propios&#41; y la pancreatitis del surco &#40;ductos dilatados&#44; quistes&#44; microabscesos y fibrosis extendi&#233;ndose hacia la pared duodenal&#41; las lesiones histol&#243;gicas no pueden identificar la etiolog&#237;a de una PCr&#46;</p><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; el diagn&#243;stico se establece bien con el examen de una pieza quir&#250;rgica&#44; pero el material es insuficiente cuando se obtiene mediante punci&#243;n citol&#243;gica&#44; y sub&#243;ptimo si se emplea una aguja de biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46; En caso de sospecha de pancreatitis autoinmune se requiere como m&#237;nimo una biopsia pancre&#225;tica&#46;</p><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambios histol&#243;gicos semejantes a PCr pueden identificarse en pacientes de edad avanzada&#44; proximalmente a una obstrucci&#243;n ductal&#44; en la insuficiencia renal cr&#243;nica y posiblemente en pacientes fumadores o diab&#233;ticos de larga evoluci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Funci&#243;n pancre&#225;tica &#40;exocrina y endocrina&#41;</span><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 16&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">En todo paciente con PCr debe evaluarse la funci&#243;n exocrina&#46; Proponemos emplear la determinaci&#243;n de elastasa fecal como prueba de referencia&#46;</span></p><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 17&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Los pacientes deben seguir un programa de detecci&#243;n precoz de diabetes mediante determinaci&#243;n de glucemia y hemoglobina glucosilada al menos una vez al a&#241;o&#46;</span></p><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 18&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Consideramos el diagn&#243;stico de diabetes del p&#225;ncreas exocrino cuando existe diabetes bien diagnosticada en ausencia de rasgos t&#237;picos de diabetes tipo 1 ni 2 y se asocia a insuficiencia exocrina y&#47;o a pruebas de imagen pancre&#225;ticas patol&#243;gicas&#46;</span></p><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito numerosas pruebas para diagnosticar IPEx y graduar su severidad&#44; pero muchas han sido abandonadas por invasivas y complejas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46; En la actualidad se puede determinar&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amilasa pancre&#225;tica&#44; lipasa o tripsina en suero&#46; Niveles bajos apoyan un diagn&#243;stico de sospecha basado en sintomatolog&#237;a o en pruebas de imagen&#44; con una especificidad pr&#243;xima al 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">81&#44;82</span></a>&#46; Niveles muy bajos de las 3 enzimas indica IPEx grave&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bicarbonato en el aspirado duodenal obtenido mediante endoscopia tras infusi&#243;n de 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de secretina&#46; Valores repetidos por debajo de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;l son diagn&#243;sticos de IPEx<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Algunos centros americanos han adoptado esta prueba como de referencia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elastasa fecal&#46; A pesar de sus limitaciones&#44; nosotros proponemos actualmente utilizar la determinaci&#243;n de elastasa fecal como prueba de referencia&#46; Es sencilla y permite determinaciones seriadas&#46; Tiene una sensibilidad aproximada del 90-100&#37; para insuficiencia grave y del 63&#37; para moderada&#46; Un valor<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;g de heces se considera anormal&#44; aunque presenta falsos positivos&#46; Con un nivel de corte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 la especificidad mejora&#44; pero la sensibilidad empeora&#46; Valores<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;g excluyen IPEx&#46; En caso de cirug&#237;a pancre&#225;tica previa los niveles de elastasa fecal pueden no reflejar bien el grado de d&#233;ficit funcional pancre&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coeficiente de absorci&#243;n grasa&#46; Es dif&#237;cil de realizar&#58; tras una dieta controlada &#40;grasas 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#44; 5 d&#237;as&#41; se recogen las deposiciones durante 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y se determina la cantidad de grasa absorbida&#44; que debe ser<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>93&#37;&#46; No hay diferencia entre causas de esteatorrea&#44; no est&#225; disponible en muchos centros y la manipulaci&#243;n fecal es engorrosa&#46; En caso de cirug&#237;a pancre&#225;tica previa es la prueba que mejor puede reflejar una insuficiencia exocrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Test de aliento con triglic&#233;ridos mezclados&#46; Pretende ser m&#225;s sensible que la elastasa fecal y &#250;til para optimizar el tratamiento con enzimas&#44; pero los resultados se alteran si hay hepatopat&#237;a&#44; dificultad de vaciamiento g&#225;strico&#44; broncopat&#237;a o sobrecrecimiento bacteriano&#44; enfermedades asociadas frecuentemente a PCr&#46;</p></li></ul></p><p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El valor de la funci&#243;n exocrina en el diagn&#243;stico de PCr se pone de relieve en un estudio de 2013&#44; en el que valores normales de bicarbonato en el aspirado duodenal tras estimulaci&#243;n con secretina en pacientes con dolor abdominal tuvieron un valor predictivo negativo del 97&#37; tras un seguimiento de 1-11 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46;</p><p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Probablemente la asociaci&#243;n de elastasa baja y niveles s&#233;ricos bajos de enzimas tengan mayor precisi&#243;n diagn&#243;stica de IPEx primaria&#44; pero faltan estudios que acrediten esta posibilidad&#46;</p><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de diabetes del p&#225;ncreas exocrino se puede hacer en pacientes que cumplen estas condiciones&#58; 1&#41; diagn&#243;stico de diabetes mellitus bien establecido&#59; 2&#41; enfermedad del p&#225;ncreas exocrino&#59; y 3&#41; razonable evidencia de que la diabetes es secundaria a enfermedad pancre&#225;tica&#46; De estos 3 puntos el tercero es el m&#225;s debatible&#46; La presencia de insulinopenia &#40;demostrada por niveles bajos de p&#233;ptido C&#41; es com&#250;n y reafirma el diagn&#243;stico&#44; pero tambi&#233;n puede existir resistencia insul&#237;nica favorecida por d&#233;ficit de PP y por fen&#243;menos inflamatorios intrapancre&#225;ticos&#46; Los episodios de hipoglucemia son frecuentes por d&#233;ficit asociado de glucag&#243;n&#46;</p><p id="par0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen criterios diagn&#243;sticos estandarizados sobre &#171;diabetes del p&#225;ncreas exocrino&#187;&#44; pero las condiciones detalladas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> hacen sospechar su presencia&#46; Los criterios diagn&#243;sticos de Ewald y Bretzel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a> no han sido validados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para diferenciar la diabetes del p&#225;ncreas exocrino de la diabetes juvenil tipo 1 &#40;especialmente en gente joven&#41; es &#250;til comprobar la ausencia de marcadores inmunol&#243;gicos&#44; como anticuerpos anti-insulina&#44; anti-GAD65&#44; anti-IA-2 o antiislotes pancre&#225;ticos&#46;</p><p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall">HOMA es acr&#243;nimo de <span class="elsevierStyleItalic">Homeostatic Model Assessment</span>&#44; que en su forma lineal tiene 2 variantes&#58; HOMA-IR &#40;eval&#250;a la resistencia a la insulina&#41; y HOMA-B &#40;eval&#250;a la funci&#243;n de las c&#233;lulas beta&#41;&#46;</p><p id="par0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">HOMA-IR&#58; Insulina en ayunas &#40;mUI&#47;l&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>glucemia en ayunas &#40;mmol&#47;l&#41;&#47;22&#44;5</p><p id="par0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Insulina en ayunas &#40;mUI&#47;l&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>glucemia en ayunas &#40;mg&#47;dl&#41;&#47;405</p><p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Normal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;96&#46; Sospecha de resistencia a la insulina si el valor se encuentra entre 1&#44;96 y 3&#46;</p><p id="par0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resistencia a la insulina si los valores son<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;</p><p id="par0580" class="elsevierStylePara elsevierViewall">HOMA-B&#58; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215; Insulina en ayunas &#40;mUI&#47;l&#41;&#47;&#40;glucemia en ayunas &#91;mmol&#47;l&#93;&#47;3&#44;5&#41;</p><p id="par0585" class="elsevierStylePara elsevierViewall">360<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215; Insulina en ayunas &#40;mUI&#47;l&#41;&#47;&#40;glucemia en ayunas &#40;mg&#47;dl&#41;&#47;63&#41;&#46;</p><p id="par0590" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores normales dependen de la poblaci&#243;n estudiada&#46; Valores por debajo del cuartil inferior de la poblaci&#243;n sana de referencia &#40;75&#37;&#41; sugieren funci&#243;n deficiente de la c&#233;lula beta&#46;</p><p id="par0595" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Glucemia mmol&#47;l<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>glucemia mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0555&#46;</p><p id="par0600" class="elsevierStylePara elsevierViewall">HOMA2 tiene en cuenta las ecuaciones anteriores y les da un valor no-lineal relativo a la poblaci&#243;n joven sana a la que se le asigna el 100&#37;&#46; Un calculador HOMA2 de la Universidad de Oxford se puede descargar de aqu&#237;&#58;</p><p id="par0605" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a href="https://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/">https&#58;&#47;&#47;www&#46;dtu&#46;ox&#46;ac&#46;uk&#47;homacalculator&#47;</a></p><p id="par0610" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que tener en cuenta que los par&#225;metros HOMA tan solo orientan hacia una resistencia a ka insulina y hacia la funci&#243;n de las c&#233;lulas beta en condiciones basales&#44; pero las c&#233;lulas beta tienen un comportamiento din&#225;mico que responde a est&#237;mulos&#46; En presencia de una glucemia normal es dif&#237;cil evaluar un d&#233;ficit de insulina basal&#46; Por otro lado&#44; en pacientes que reciben insulina el HOMA-B es m&#225;s correcto calcularlo con los valores de p&#233;ptido C empleando el calculador de la Universidad de Oxford&#46;</p><p id="par0615" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una cr&#237;tica adicional a los criterios de Ewald y Bretzel es que requieren de la presencia de insuficiencia exocrina &#40;IPEx&#41;&#44; pero la diabetes del p&#225;ncreas exocrino puede aparecer en ausencia de IPEx demostrable&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Criterios diagn&#243;sticos</span><p id="par0620" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 19&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">El panel de especialistas del presente documento propone una adaptaci&#243;n combinada de los criterios diagn&#243;sticos de pancreatitis cr&#243;nica de las sociedades americana y japonesa de p&#225;ncreas&#46; El objetivo final es establecer el diagn&#243;stico con grados de fiabilidad y&#44; en caso afirmativo&#44; definir la funcionalidad exocrina y endocrina&#46;</span></p><p id="par0625" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 20&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">La PCr incipiente no tiene definici&#243;n precisa ni criterios diagn&#243;sticos fiables en ausencia de datos histol&#243;gicos&#46; Ser&#237;a una PCr con cambios radiol&#243;gicos o ecogr&#225;ficos m&#237;nimos o ausentes&#46;</span></p><p id="par0630" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de PCr es sencillo en formas evolucionadas&#44; pero dif&#237;cil en los estadios iniciales&#46; Se basa en la demostraci&#243;n de lesiones histol&#243;gicas caracter&#237;sticas&#44; anomal&#237;as en pruebas de imagen y alteraciones funcionales&#46; El diagn&#243;stico preciso es muy importante por las implicaciones terap&#233;uticas y pron&#243;sticas que conlleva&#46; Por otro lado&#44; poder excluir con ciertas garant&#237;as una PCr es esencial en el diagn&#243;stico diferencial de un dolor abdominal&#44; masa o quiste pancre&#225;tico&#44; diarrea cr&#243;nica o diabetes&#46;</p><p id="par0635" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han buscado elementos para establecer un diagn&#243;stico de PCr estandarizado&#46; Diversas sociedades utilizan criterios de variable fiabilidad&#46; Nosotros proponemos los criterios detallados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;85</span></a> teniendo en cuenta las siguientes condiciones&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0640" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de PCr segura tienen validez en ausencia de neoplasia&#44; y en su cumplimentaci&#243;n no interviene la sintomatolog&#237;a del paciente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0645" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se emplea USE pueden identificarse lesiones sugestivas de PCr durante los meses siguientes a una pancreatitis aguda&#44; en personas de edad avanzada&#44; en fumadores y en diab&#233;ticos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0650" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la adquisici&#243;n de im&#225;genes se debe seguir protocolos espec&#237;ficos para p&#225;ncreas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0655" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para utilizar el par&#225;metro de &#171;funci&#243;n pancre&#225;tica anormal&#187; como elemento diagn&#243;stico hemos de considerar que las cifras de elastasa fecal son v&#225;lidas si se determinan al menos 4 meses despu&#233;s de una pancreatitis aguda&#44; que la excreci&#243;n m&#225;xima de bicarbonato<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;l en el test de funci&#243;n pancre&#225;tica endosc&#243;pica tiene una alta fiabilidad diagn&#243;stica de IPEx&#44; y que el diagn&#243;stico de diabetes pancreatopriva ha de ser incuestionable&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0660" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con criterios de &#171;pancreatitis cr&#243;nica sin suficiente evidencia&#187; deben adherirse a un programa de seguimiento para rechazar o reconsiderar el diagn&#243;stico&#46;</p></li></ul></p><p id="par0665" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos criterios nos ayudan a establecer un diagn&#243;stico seguro o probable de PCr&#44; o concluir que no existe suficiente evidencia para mantener un diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0670" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PCr incipiente se discutir&#225; mejor en la parte 3 de esta serie&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Valoraci&#243;n del dolor pancre&#225;tico</span><p id="par0675" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 21&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Es importante caracterizar el dolor en cada paciente y registrar su intensidad&#46;</span></p><p id="par0680" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden emplear escalas unidimensionales &#40;escala num&#233;rica del 1 al 10&#44; escala anal&#243;gica visual&#41; y multidimensionales &#40;escala de Izbicki&#44; Inventario breve de dolor&#44; Cuestionario de dolor de McGill&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46; El dolor tambi&#233;n se puede estudiar y cuantificar mediante otras pruebas que est&#225;n restringidas a algunos centros o a estudios de investigaci&#243;n&#46; El estudio sensorial cuantitativo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;quantitative sensory testing&#41;</span> puede discriminar el componente de sensibilizaci&#243;n central del dolor cr&#243;nico pancre&#225;tico y as&#237; orientar mejor el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">86&#44;87</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Estadiaje</span><p id="par0685" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 22&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Proponemos categorizar la enfermedad seg&#250;n las recomendaciones de la American Pancreatic Association con m&#237;nimas modificaciones&#46;</span></p><p id="par0690" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para categorizar bien la PCr hemos de describir los factores causales sospechados&#44; el estadio morfol&#243;gico por pruebas de imagen &#40;de I a IV&#41; y el estadio funcional &#40;de A a X&#41; que se basa en los criterios de Cambridge &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0695" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios prospectivos que hayan validado las diferentes clasificaciones publicadas sobre estadios evolutivos&#46; Las de MANNHEIM&#44; B&#252;chler y de la <span class="elsevierStyleItalic">American Pancreatic Association</span> son las que podr&#237;an aportar mayor informaci&#243;n descriptiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;88&#44;89</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; estadios evolutivos m&#225;s altos no necesariamente han de comportar cuadros cl&#237;nicos m&#225;s graves&#44; pero s&#237; suelen asociarse a un mayor n&#250;mero de complicaciones acumuladas&#46;</p><p id="par0700" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece existir una buena concordancia si se siguen los Criterios de Cambridge cuando se compara TC con RM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46;</p><p id="par0705" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Idealmente deber&#237;amos poder caracterizar a los pacientes seg&#250;n su grado de certeza diagn&#243;stica&#44; los factores etiol&#243;gicos asociados identificados&#44; su estadio morfol&#243;gico y su capacidad funcional &#40;en l&#237;nea con las recomendaciones de la <span class="elsevierStyleItalic">American Pancreatic Association</span>&#41;&#46; Por ejemplo&#44; deber&#237;amos poder concluir que un paciente fumador activo tiene una pancreatitis cr&#243;nica segura estadio IV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E &#40;es decir&#44; con insuficiencia exocrina y endocrina&#41;&#46; O que otro paciente con una pancreatitis cr&#243;nica probable es portador de la mutaci&#243;n N34S en SPINK1&#44; con enolismo inactivo y sin deterioro funcional &#40;estadio II<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#41;&#46;</p><p id="par0710" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ni tan siquiera desde el punto de vista histol&#243;gico existe un sistema de estadiaje universalmente aceptado&#46; Se pueden categorizar las lesiones en leves&#44; moderadas y graves&#44; pero esta no es una metodolog&#237;a validada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Indicaciones para realizar un estudio gen&#233;tico</span><p id="par0715" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 23&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Recomendamos hacer estudio gen&#233;tico a todos los pacientes con PCr&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0720" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En edad pedi&#225;trica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0725" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con inicio de la enfermedad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0730" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con familiares de primer o segundo grado con enfermedad pancre&#225;tica &#40;pancreatitis-diabetes-c&#225;ncer&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0735" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser&#237;a aceptable en pacientes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0740" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con pancreatitis aguda recurrente o cr&#243;nica de origen incierto&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0745" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con s&#237;ntomas caracter&#237;sticos de fibrosis qu&#237;stica &#40;bronquiectasias&#44; infertilidad y hepatopat&#237;a&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0750" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En familiares directos de pacientes con PCr portadores de mutaciones patog&#233;nicas&#46;</p></li></ul></p><p id="par0755" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el resto de grupos la realizaci&#243;n de estudios gen&#233;ticos depender&#225; del criterio m&#233;dico&#44; de la disponibilidad de recursos y de la aceptaci&#243;n del paciente&#46;</p><p id="par0760" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos estudios deben acompa&#241;arse de consejo familiar en pacientes afectos&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Diagn&#243;stico diferencial</span><p id="par0765" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 24&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Ha de plantearse el diagn&#243;stico diferencial con dolor abdominal&#44; diarrea cr&#243;nica&#44; malnutrici&#243;n&#44; dilataci&#243;n de Wirsung&#44; formaciones qu&#237;sticas o insuficiencia pancre&#225;tica exocrina de otra etiolog&#237;a&#44; con hiperamilasemia idiop&#225;tica y con c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#46;</span></p><p id="par0770" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que tener especial cuidado cuando coincidan algunas de las situaciones&#44; como por ejemplo dolor abdominal de causa no aclarada con quistes pancre&#225;ticos o con hiperamilasemia idiop&#225;tica&#46;</p><p id="par0775" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos diagn&#243;sticos diferenciales merecen un comentario aparte&#58;</p><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Pancreatitis cr&#243;nica versus otras causas de insuficiencia pancre&#225;tica exocrina</span><p id="par0780" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 25&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">La PCr es la principal causa de IPEx en adultos&#46; Otras causas frecuentes son neoplasias de p&#225;ncreas&#44; cualquier obstrucci&#243;n del conducto pancre&#225;tico&#44; resecciones previas y fibrosis qu&#237;stica&#46;</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><p id="par0785" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n aparece tras gastrectom&#237;as y resecciones de intestino delgado por d&#233;ficit de la secreci&#243;n de secretina y colecistoquinina y por asincron&#237;a poscibal&#46; Se ha descrito en el 12-50&#37; de pacientes diab&#233;ticos de larga evoluci&#243;n sin signos de pancreatitis cr&#243;nica&#46; Algunos pacientes ancianos desarrollan atrofia pancre&#225;tica marcada o degeneraci&#243;n grasa sin otros signos de PCr&#46;</p><p id="par0790" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 26&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">En la fase posterior a una pancreatitis aguda edematosa &#40;12&#37;&#41; o necrotizante &#40;90&#37;&#41; existe IPEx transitoria que se correlaciona con el grado de necrosis y puede ser permanente en casos graves&#46;</span></p><p id="par0795" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; una pancreatitis necrotizante extensa puede abocar a IPEx permanente sin que exista una PCr de base<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Pancreatitis recurrente versus pancreatitis cr&#243;nica</span><p id="par0800" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 27&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Despu&#233;s de repetidos brotes de pancreatitis aguda&#44; y dependiendo de la gravedad de los episodios&#44; pueden quedar cambios cicatriciales parenquimatosos o ductales permanentes sin que se pueda considerar todav&#237;a una forma de PCr&#46; Por otro lado&#44; un 10-30&#37; de pacientes con pancreatitis aguda desarrollar&#225; PAR&#46;</span></p><p id="par0805" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PAR representa un problema cl&#237;nico muy relevante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46; La PCr puede manifestarse inicialmente con episodios de pancreatitis aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El subgrupo de pacientes con PAR que progresar&#225; a pancreatitis cr&#243;nica es del 13-36&#37;&#44; siendo el consumo de alcohol y tabaco factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;18</span></a>&#46; La PAR tambi&#233;n es caracter&#237;stica en pacientes con mutaciones patog&#233;nicas en CFTR&#44; PRSS1&#44; SPINK1 y CTRC&#44; que llegan a estar presentes hasta en el 58&#37; de ni&#241;os con PAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#46;</p><p id="par0810" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han de practicar pruebas de imagen para detectar cambios morfol&#243;gicos que a veces son solo evidentes en la evoluci&#243;n&#46; En casos de PAR la USE es superior a la RM para identificar enfermedad biliar&#44; lesiones periampulares o PCr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#44; pero hay que tener cuidado en no sobrediagnosticar PCr&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Seudoquiste o dilataci&#243;n de Wirsung versus neoplasia qu&#237;stica</span><p id="par0815" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 28&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">La neoplasia mucinosa papilar intraductal &#40;NMPI&#41; y la PCr tienen patrones cl&#237;nicos y morfol&#243;gicos superponibles y en ocasiones coexisten&#46; El desarrollo de NMPI en un p&#225;ncreas con PCr no es infrecuente&#46;</span></p><p id="par0820" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 29&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">La identificaci&#243;n mediante pancreatoscopia de formaciones papilares en el conducto principal confirma NMPI&#46; La comprobaci&#243;n de mutaciones activadoras &#40;R201H y R201C&#41; en el oncogen GNAS confirma la existencia de NMPI con una especificidad del 100&#37; y sensibilidad del 40-60&#37;&#46;</span></p><p id="par0825" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NMPI de conducto principal&#44; secundario o mixto ocasiona cambios morfol&#243;gicos superponibles &#40;dilataci&#243;n de Wirsung y de conductos secundarios&#41; o consistentes &#40;atrofia glandular&#44; calcificaciones&#41; de pancreatitis cr&#243;nica&#46; Cuando adem&#225;s esta neoplasia cursa con episodios de PAR el diagn&#243;stico diferencial con una pancreatitis cr&#243;nica de otra etiolog&#237;a es muy dif&#237;cil&#46; Por otro lado&#44; NMPI de conducto secundario y el cistoadenoma mucinoso tambi&#233;n pueden ocasionar PAR y ello puede hacer pensar que se trate de seudoquistes&#46;</p><p id="par0830" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de uno o m&#250;ltiples quistes pancre&#225;ticos y&#47;o de dilataci&#243;n del conducto principal&#44; en ocasiones con calcificaciones intraductales o parenquimatosas&#44; puede ser indistinguible de PCr&#46; Adem&#225;s&#44; lesiones parenquimatosas de PCr por USE&#44; evidencia de IPEx y niveles s&#233;ricos bajos de enzimas &#40;signos caracter&#237;sticos de PCr&#41; se ven asociados a NMPI malignizada&#46; El diagn&#243;stico diferencial se apoya en las pruebas de imagen &#40;TC&#44; RM&#44; USE y pancreatoscopia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a> y en el an&#225;lisis del l&#237;quido pancre&#225;tico obtenido mediante punci&#243;n guiada por USE o mediante canulaci&#243;n de la papila&#46; Apoyan el diagn&#243;stico de NMPI el hallazgo de mucina&#44; de c&#233;lulas epiteliales mucinosas y cifras de CEA superiores a 192<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; En estos casos es de gran valor la determinaci&#243;n de mutaciones en los genes GNAS &#40;100&#37; espec&#237;ficas de neoplasias mucinosas&#41; y KRAS &#40;altamente espec&#237;ficas de neoplasias mucinosas&#44; aunque tambi&#233;n podr&#237;an estar presentes en la pancreatitis cr&#243;nica&#41;&#46;</p><p id="par0835" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n de comunicaci&#243;n ductal del quiste&#44; o que la dilataci&#243;n del conducto principal sea homog&#233;nea sin estenosis sugiere NMPI&#44; pero no excluye la coexistencia de PCr&#46;</p><p id="par0840" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente las 2 aproximaciones con mejor especificidad diagn&#243;stica son la pancreatoscopia y el an&#225;lisis de GNAS en l&#237;quido pancre&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">95&#44;96</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Masa inflamatoria versus c&#225;ncer de p&#225;ncreas</span><p id="par0845" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 30&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">La pancreatitis del surco&#44; la PAI y cualquier masa inflamatoria asociada a PCr han de diferenciarse del c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#46;</span></p><p id="par0850" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PCr por s&#237; misma comporta un riesgo m&#225;s elevado de c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#46; Hemos de emplear una bater&#237;a combinada de pruebas de imagen y apoyarnos en la obtenci&#243;n de muestras para estudio histol&#243;gico cuando sea posible&#46; La USE con punci&#243;n o biopsia puede ayudar al diagn&#243;stico si es claramente positiva&#44; pero las biopsias negativas han interpretarse con cuidado&#46; Si persisten dudas diagn&#243;sticas hemos de repetir pruebas de imagen o&#44; incluso&#44; considerar laparotom&#237;a diagn&#243;stica&#46;</p><p id="par0855" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de p&#225;ncreas tiende a ser hipodenso e hipovascular&#44; y suele acompa&#241;arse de atrofia pancre&#225;tica proximal&#46; Puede detectarse un signo de doble conducto &#40;dilataci&#243;n de col&#233;doco y Wirsung con colapso a nivel de la masa&#41;&#46; La invasi&#243;n vascular&#44; de tejidos de vecindad o las met&#225;stasis son patognom&#243;nicas&#46;</p><p id="par0860" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha sugerido que la dilataci&#243;n de Wirsung<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y del col&#233;doco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm es un marcador de c&#225;ncer en pacientes con PCr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46; El signo del conducto penetrante aparece en el 85&#37; de las masas inflamatorias y tan solo en el 4&#37; de las neopl&#225;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46;</p><p id="par0865" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros signos que ayudan al diagn&#243;stico diferencial &#40;pero ninguno es patognom&#243;nico&#41; son&#58; aspecto de las estenosis&#44; morfolog&#237;a de la masa incluyendo el desplazamiento de calcificaciones&#44; compromiso vascular&#44; coeficiente de difusi&#243;n aparente &#40;ADC&#41; en la RM&#44; par&#225;metro MM en la DWI en RM&#44; captaci&#243;n de FDG en PET&#47;TAC y par&#225;metros de perfusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&#46;</p><p id="par0870" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TC con multidetectores puede discriminar entre PCr y c&#225;ncer con una sensibilidad del 89&#37; y una especificidad del 70&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a> frente al 96&#37; y 91&#37; de modalidades de USE con contraste &#40;CEHMI-EUS&#41;&#46;</p><p id="par0875" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas que sugieren masa benigna mediante USE incluyen patr&#243;n homog&#233;neo con tabiques hiperecoicos&#44; calcificaciones&#44; quistes&#44; aspecto multilobular y se&#241;ales Doppler positivas&#46; El c&#225;ncer se sugiere por masa hipoecoica&#44; hipoecogeneidad periductal y desplazamiento de calcificaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>&#46; La sensibilidad y especificidad de la USE aislada para diferenciar c&#225;ncer de PCr es solo del 64&#37; y 75&#37; respectivamente&#46;</p><p id="par0880" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La citolog&#237;a&#44; la elastograf&#237;a y el contraste son de utilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1035"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>&#46; El rendimiento diagn&#243;stico de citolog&#237;a o biopsia guiada por EUS en masas pancre&#225;ticas var&#237;a del 80&#37; al 95&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#44; pero en presencia de PCr disminuye al 50-75&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46;</p><p id="par0885" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es especialmente dif&#237;cil diferenciar PAI de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">105&#44;106</span></a>&#46; La precisi&#243;n puede aumentar al 90&#37; con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 punciones&#44; usando una aguja m&#225;s grande y evaluaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> por un citopat&#243;logo experto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>&#46;</p><p id="par0890" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elastograf&#237;a por EUS puede diferenciar masas benignas de malignas con una sensibilidad del 88-93&#37; y especificidad del 66-83&#37;&#46; Usando EUS con contraste vemos el c&#225;ncer hipovascular con captaci&#243;n retrasada y disminuida en comparaci&#243;n a una masa inflamatoria&#46; Consigue sensibilidades y especificidades pr&#243;ximas al 95&#37;&#46;</p><p id="par0895" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CA 19&#46;9 es el &#250;nico marcador s&#233;rico empleado actualmente en cl&#237;nica&#46; Tiene una sensibilidad del 77&#37; y una especificidad del 86&#37;&#44; pero la sensibilidad baja a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; en neoplasias peque&#241;as y arrastra un 23&#37; de falsos positivos&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Pancreatitis cr&#243;nica versus cirrosis hep&#225;tica</span><p id="par0900" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">SCD-SCPanc 31&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">El diagn&#243;stico diferencial es importante porque la ascitis de origen pancre&#225;tico no suele responder a diur&#233;ticos ni a paracentesis repetidas &#40;de un l&#237;quido hiperproteico&#41; que solo conseguir&#225; aumentar la hipoproteinemia y acelerar un curso desfavorable&#46;</span></p><p id="par0905" class="elsevierStylePara elsevierViewall">F&#225;cilmente los pacientes con PCr y ascitis son diagnosticados de cirrosis hep&#225;tica porque pueden tener un h&#225;bito en&#243;lico con esteatosis e hipertransaminemia&#44; ser portadores de varices esof&#225;gicas &#40;secundarias a trombosis espl&#233;nica o portal&#41;&#44; esplenomegalia&#44; hipoalbuminemia y un tiempo de protrombina alargado &#40;por desnutrici&#243;n&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; muchos pacientes tienen hepatopat&#237;a cr&#243;nica conocida&#46; Como la ascitis pancre&#225;tica tiene leucocitos elevados&#44; a menudo estos pacientes son diagnosticados de peritonitis bacteriana espont&#225;nea&#46;</p><p id="par0910" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#225;sicamente la ascitis pancre&#225;tica presenta elevada concentraci&#243;n de amilasa y prote&#237;nas&#46; Tambi&#233;n es &#250;til detectar un gradiente de alb&#250;mina s&#233;rica&#47;ascitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1&#44; o un cociente alb&#250;mina ascitis&#47;alb&#250;mina s&#233;rica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;59&#46;</p><p id="par0915" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con PCr evolucionada y marcada atrofia pancre&#225;tica la amilasa en el l&#237;quido asc&#237;tico puede ser baja&#46; En caso de coexistir hepatopat&#237;a y si se plantean dudas diagn&#243;sticas conviene realizar una hemodin&#225;mica hep&#225;tica&#44; porque si el gradiente de presi&#243;n portal es<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg es improbable que la ascitis sea de origen hep&#225;tico&#46;</p></span></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conflicto de intereses</span><p id="par0920" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xavier Molero es consultor para Amadix Advanced Marker Discovery S&#46;L&#46; &#40;Acera de Recoletos 2&#44; 1B&#44; 47004 Valladolid&#41; en el proyecto de investigaci&#243;n sobre c&#225;ncer de AMD-CPA-2016-01&#46;</p><p id="par0925" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xavier Molero es beneficiario de una beca de investigaci&#243;n fundamental sobre fibrosis qu&#237;stica en ratones por parte de Vertex Pharmaceutical Inc&#46;&#44; 50 Northern Avenue&#44; Boston&#44; MA 02210&#44; EE&#46; UU&#46;</p><p id="par0930" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ning&#250;n otro autor declara ning&#250;n tipo de conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TRPV6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>De cualquier etiolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#225;ncreas divisum y otras alteraciones anat&#243;micas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Litiasis intraductales en el conducto pancre&#225;tico principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estenosis del conducto del conducto pancre&#225;tico principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neoplasia mucinosa papilar intraductal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masa pancre&#225;tica obstructiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Elementos diagn&#243;sticos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dilataci&#243;n ducto principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ducto principal irregular-esten&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Paredes ductales hiperecoicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Visualizaci&#243;n de conductos secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Litiasis intraductal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Criterios parenquimatosos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Contorno lobular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Focos hiperecoicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bandas hiperecoicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;Seudo&#41; quistes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clasificaci&#243;n de Rosemont</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Se categorizan los hallazgos anteriores otorgando una importancia diferente a cada par&#225;metro en el proceso diagn&#243;stico de PCr</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios mayores</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#58; Focos hiperecog&#233;nicos con sombra ac&#250;stica posterior<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Litiasis en el conducto pancre&#225;tico principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#58; Lobularidad del par&#233;nquima con patr&#243;n en panal de abeja &#40;3 o m&#225;s l&#243;bulos contiguos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios menores</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quistes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dilataci&#243;n del conducto principal de m&#225;s de 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en cola&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Conducto principal irregular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dilataci&#243;n de conductos secundarios &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; de m&#225;s de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Paredes del conducto principal hiperecoicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tractos fibrosos &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm al menos en 2 direcciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Focos hiperecog&#233;nicos sin sombra ac&#250;stica posterior &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lobularidad del par&#233;nquima sin patr&#243;n en panal de abeja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Diagn&#243;stico de PCr basado en criterios ultrasonogr&#225;ficos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios cl&#225;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios japoneses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de Rosemont&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Probabilidad alta</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Definitivo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Compatible</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5-9 criterios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#250;ltiples calcificaciones en todo el par&#233;nquima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uno mayor A <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleUnderline">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>menores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;lculos ductales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uno mayor A <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>uno mayor B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cambios morfol&#243;gicos ductales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 mayores A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Precoz</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Sugestivo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 criterios USE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uno mayor A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Uno mayor B <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleUnderline">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleUnderline">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Indeterminado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Probable&#47;posible</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Indeterminado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3-4 criterios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Signos sugestivos de litiasis-precipitados o dilataci&#243;n de ductos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3-4 menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uno mayor B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleUnderline">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleUnderline">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Normal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">0-2 criterios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 criterios USE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>menores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Focos hiperecoicos sin sombra&#44; trama y lobularidad con o sin panal de abeja&#46; Adem&#225;s&#44; ha de tener m&#225;s de 2 &#237;tems de los siguientes&#58; dolor abdominal recurrente&#44; enzimas pancre&#225;ticas elevadas en sangre u orina&#44; evidencia de insuficiencia pancre&#225;tica exocrina&#44; enolismo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">A&#46; Pancreatitis cr&#243;nica segura&#58; cualquiera de las 2 condiciones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Histolog&#237;a&#58; fibrosis &#40;intra y&#47;o interlobular&#41; y atrofia focal o difusa&#44; con o sin infiltrado inflamatorio cr&#243;nico&#44; en ausencia de neoplasia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Prueba de imagen con &#40;cualquiera de los 3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2a&#58; Calcificaciones de distribuci&#243;n difusa parenquimatosas o ductales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2b&#58; Dilataci&#243;n irregular del conducto principal con estenosis y &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>conductos secundarios dilatados &#40;especialmente si hay lesiones t&#237;picas en el par&#233;nquima&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2c&#58; M&#225;s de 5 elementos en USE practicada tras<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses del &#250;ltimo brote de pancreatitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">B&#46; Pancreatitis cr&#243;nica probable&#58; cualquiera de las 3 condiciones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Im&#225;genes anormales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>USE&#58; 3-4 criterios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RM&#58; 3 conductos secundarios anormales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TC&#47;RM&#58; &#40;m&#225;s de 2&#41; conducto principal dilatado&#44; p&#225;ncreas aumentado-heterog&#233;neo-irregular&#44; pancreatitis focal&#44; quistes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Cl&#237;nica sugestiva &#40;incluyendo pancreatitis recurrente&#41;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">funci&#243;n anormal &#40;exocrina o diabetes del p&#225;ncreas exocrino&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46; M&#225;s de 3 lesiones ductales y parenquimatosas combinadas de las siguientes &#40;en ausencia de neoplasia&#41;&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Calcificaciones &#250;nicas o localizadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dilataci&#243;n o estenosis aislada del conducto principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Seudoquistes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Atrofia pancre&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pancreatitis focal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#225;ncreas heterog&#233;neo&#44; irregular o aumentado&#44; especialmente si hipointenso en RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">C&#46; Pancreatitis cr&#243;nica posible pero incierta &#40;sin suficiente evidencia&#41;&#46; Cualquiera de las 2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Im&#225;genes poco espec&#237;ficas &#40;USE</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#59; RM</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3&#59; TC</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Dolor abdominal sin historia de pancreatitis aguda con im&#225;genes normales&#44; pero con factores de riesgo &#40;tabaco&#44; alcohol&#44; mutaciones&#41; o historia familiar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">D&#46; Pancreatitis cr&#243;nica incipiente posible &#40;o con cambios m&#237;nimos&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">TC y RM sin anomal&#237;as t&#237;picas&#46; USE con menos de 4 criterios y 2 o m&#225;s de &#233;stos hallazgos&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Elastasa fecal baja o bicarbonato en jugo pancre&#225;tico</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">60</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mEq&#47;l</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hipointensidad del p&#225;ncreas en T1 &#40;RM&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes del p&#225;ncreas exocrino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Niveles anormales de enzimas pancre&#225;ticas en suero &#40;altas o bajas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mutaciones patog&#233;nicas en CFTR&#44; SPINK1 o PRSS1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor abdominal recurrente o pancreatitis aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ausencia de rasgos t&#237;picos de DM1 &#40;autoinmunidad negativa&#41; o DM2 &#40;obesidad&#44; resistencia a insulina&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Malabsorci&#243;n-maldigesti&#243;n &#40;dolor abdominal&#44; esteatorrea&#44; p&#233;rdida de peso&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Prueba de imagen con enfermedad pancre&#225;tica &#40;TC&#44; RM&#44; USE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia exocrina &#40;elastasa fecal patol&#243;gica&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Evidencia de insulinopenia&#58; p&#233;ptido C ante glucemia</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">144</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#58; insulinopenia franca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6-1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#58; insulinopenia moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#58; no insulinopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Criterios propuestos por Ewald y Bretzel</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a><span class="elsevierStyleBold">para el diagn&#243;stico de diabetes pancreatopriva</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tres criterios mayores &#40;todos han de estar presentes&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46; Insuficiencia pancre&#225;tica exocrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Pruebas de imagen pancre&#225;ticas patol&#243;gicas &#40;USE&#44; RM o TC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46; Ausencia de marcadores inmunol&#243;gicos de diabetes tipo 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios menores que apoyan el diagn&#243;stico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46; Evidencia de funci&#243;n deficiente de las c&#233;lulas beta &#40;HOMA-B o relaci&#243;n p&#233;ptido C&#47;glucemia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Secreci&#243;n deficiente de GLP-1 o PP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46; Niveles s&#233;ricos bajos de vitaminas liposolubles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46; Ausencia de excesiva resistencia a insulina &#40;HOMA-IR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Requiere especificar como activos o inactivos los factores etiol&#243;gicos asociados &#40;A&#41;&#44; graduar la morfolog&#237;a pancre&#225;tica mediante pruebas de imagen &#40;B&#41; y estimar el estadio funcional actual &#40;C&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#46; Factores etiol&#243;gicos asociados activos&#47;inactivos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#46; Estadiaje morfol&#243;gico&#58; equ&#237;voco&#44; leve&#44; moderado&#44; extenso&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Equ&#237;voco &#40;I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Leve &#40;II&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Moderado &#40;III&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Extenso &#40;IV&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TC&#47;RM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uno de los siguientes&#58;Wirsung dilatado &#40;2-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;P&#225;ncreas algo aumentadoPar&#233;nquima heterog&#233;neoColecciones<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmDuctos irregularesPancreatitis focalPared ductal realzadaContorno p&#225;ncreas irregular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipointensidad difusa en T1o&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>par&#225;metros de los descritos para PCr equ&#237;voca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Igual que leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Igual que moderado <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 de&#58;Colecciones<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmP&#225;ncreas aumentadoC&#225;lculos intraductales o parenquimatosos difusosObstrucci&#243;n ductalEstenosis o irregularidad marcada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>USE&#40;elementos 0-9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 o m&#225;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Morfolog&#237;aductal &#40;mejor con RM con secretina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 conductos laterales anormales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 o m&#225;s conductos laterales anormales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>conductos laterales anormales y Wirsung anormal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cambios moderados <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 de los siguientes&#58;Obstrucci&#243;nLitiasis intraductalMarcada irregularidad o dilataci&#243;n de Wirsung&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#46; Estadio funcional&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#46; Normal&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#46; Disfunci&#243;n secretora exocrina &#40;test endosc&#243;pico de estimulaci&#243;n con secretina anormal&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#46; Insuficiencia exocrina &#40;elastasa fecal baja&#44; tripsina s&#233;rica baja&#44; esteatorrea&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#46; Insuficiencia endocrina &#40;glucemia en ayunas anormal&#44; hemoglobina glicada anormal&#44; sobrecarga de glucosa anormal&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E&#46; C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>X&#46; Desconocido&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ejemplos de descripci&#243;n de estadio&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente fumador activo con pancreatitis cr&#243;nica estadio IV E&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente portador de mutaci&#243;n patog&#233;nica en CFTR con pancreatitis cr&#243;nica leve sin deterioro funcional &#40;estadio II A&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente exen&#243;lico con pancreatitis cr&#243;nica moderada e insuficiencia endocrina &#40;estadio III D&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pancreatitis cr&#243;nica&#44; todos los tipos&#44; incluyendo pancreatitis autoinmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Atrofia pancre&#225;tica&#58; senil&#44; adquirida &#40;malnutrici&#243;n severa persistente&#44; tabaquismo&#41; o cong&#233;nita &#40;s&#237;ndromes de Shwachman-Diamond&#44; Johanson-Blizzar y Pearson&#44; lipomatosis pancre&#225;tica&#44; d&#233;ficit cong&#233;nito de tripsin&#243;geno&#44; enteroquinasa&#44; amilasa o lipasa&#44; agenesia p&#225;ncreas dorsal&#44; algunos MODY como los secundarios a mutaciones en Pdx1&#44; Hnf1b o carboxilester lipasa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>F&#225;rmacos &#40;octe&#243;trido en tratamiento cr&#243;nico&#41;&#46; Somatostatinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">De origen incierto &#40;posiblemente multifactorial&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
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