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Original
Respuesta serológica a las vacunas frente a SARS-CoV-2 en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal
Serological response to vaccines against SARS-CoV-2 in patients with inflammatory bowel disease
Alicia Algabaa,
Autor para correspondencia
alicia_algaba@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Sara Romeroa, Alicia Granjaa, Daniel Garzaa, Mar Allera, Sara Barreroa, Iván Guerraa, Marina Gila, Nazaret Pizarroa, Paloma Ruiza, Santiago Prietob, Belén Hernándezc, Aranzazu Pouc, Fernando Bermejoa
a Servicio de Digestivo, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Madrid, España
b Servicio de Laboratorio, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Madrid, España
c Servicio de Farmacia, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Madrid, España
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detect&#225;ndose que el 10&#44;2&#37; de los pacientes hab&#237;an tenido infecci&#243;n en la primera ola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; As&#237; mismo&#44; en fecha reciente hemos comunicado la evoluci&#243;n de la incidencia de la COVID-19 en nuestros pacientes en la 2&#46;&#170; y 3&#46;&#170; olas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; GETECCU&#44; en un comunicado conjunto con la asociaci&#243;n de pacientes &#40;ACCU&#41; y el Grupo de Enfermer&#237;a de EII &#40;GETEII&#41;&#44; explica que la vacuna es segura en pacientes con EII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y no hay datos de un mayor riesgo en otras enfermedades de base inmunitaria o en pacientes en tratamiento esteroideo&#44; inmunosupresor o biol&#243;gico&#46; Desde GETECCU&#44; GETEII y ACCU recomiendan vacunar frente al SARS-CoV-2 a todos los pacientes con EII&#44; independientemente del tratamiento de base que realicen&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; en la mayor parte de las comunidades aut&#243;nomas no se estableci&#243; preferencia ni prioridad a la hora de vacunar a los pacientes con EII y su vacunaci&#243;n&#44; en muchos de los casos&#44; como en la Comunidad de Madrid&#44; se ha realizado por grupos de edad como en el resto de la poblaci&#243;n&#46; Como sucede en otras vacunas&#44; como la de la hepatitis B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; el tratamiento inmunosupresor o biol&#243;gico podr&#237;a potencialmente disminuir la eficacia de las vacunas para la infecci&#243;n por COVID-19&#46; Adem&#225;s&#44; la eficacia de las vacunas en estos pacientes podr&#237;a ser menor a la descrita en la poblaci&#243;n general en los estudios pivotales ya publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5-10</span></a>&#46; Por todo ello&#44; como realizamos de forma habitual en la inmunizaci&#243;n de la hepatitis B&#44; la realizaci&#243;n de serolog&#237;a posvacunal en este escenario cl&#237;nico de paciente con EII resulta adecuada&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de las vacunas frente al SARS-CoV-2 podr&#237;a ser menor en pacientes con EII&#46; Nuestro objetivo fue estudiar la respuesta serol&#243;gica &#40;RS&#41; y la tolerabilidad de la vacuna frente a la COVID-19 en pacientes con EII y su relaci&#243;n con el tratamiento de la EII y el tipo de vacuna&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional&#44; unic&#233;ntrico y transversal en pacientes con EII seguidos en la Unidad del HUF&#46; Se incluye a pacientes mayores de 18 a&#241;os con EII&#44; vacunados con cualquier tipo de vacuna contra la COVID-19 con la pauta administrada y finalizada la segunda dosis &#40;excepto pacientes vacunados con Ad26&#46;COV2-S&#174; &#91;Janssen Pharmaceutica&#44; JANSSEN CILAG SA&#44; filial de Johnson &#38; Johnson&#93; que solo hab&#237;an recibido una &#250;nica dosis&#41; de la vacuna 3 meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 mes antes de la inclusi&#243;n&#46; Se excluy&#243; a pacientes con infecci&#243;n por COVID-19 conocida previa a la vacunaci&#243;n &#40;confirmada por PCR&#44; test de ant&#237;geno o serolog&#237;a&#41; o con enfermedades distintas de la EII que fuesen causa de inmunosupresi&#243;n &#40;virus de la inmunodeficiencia humana&#44; agammaglobulinemia&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RS de la vacuna se analiz&#243; mediante la determinaci&#243;n de anticuerpos IgG espec&#237;ficos frente al dominio de uni&#243;n al receptor &#40;RBD&#41; de la subunidad proteica S1 de la esp&#237;cula viral&#46; T&#233;cnica de quimioluminiscencia &#40;analizador DxI-Beckman Coulter&#41; por medici&#243;n de anticuerpos IgG espec&#237;ficos frente al RBD de la subunidad proteica S1 de la esp&#237;cula viral y estandarizados frente al 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> ISNIBSC 20&#47;136&#46; Estos anticuerpos aparecen posvacunaci&#243;n frente al SARS CoV-2 o postinfecci&#243;n COVID-19&#46; Por tanto&#44; cualquier respuesta positiva en ausencia de infecci&#243;n demostrada&#44; se consider&#243; respuesta vacunal positiva&#46; En este estudio se consider&#243; como respuesta vacunal positiva todo valor superior Datos del fabricante&#58; Beckman Coulter&#44; Inc a 30 UI&#47;ml&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad de la EII se midi&#243; mediante &#237;ndices cl&#237;nicos &#40;Harvey-Bradshaw para enfermedad de Crohn y Mayo parcial score para colitis ulcerosa&#41; y biol&#243;gicos &#40;prote&#237;na C reactiva o calprotectina fecal&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tolerabilidad se estudi&#243; mediante cuestionarios espec&#237;ficos encaminados a conocer la aparici&#243;n de efectos adversos &#40;EA&#41; que pudieran estar relacionados con la vacuna&#46; As&#237; mismo&#44; se revisaron otros datos cl&#237;nicos mediante entrevista telef&#243;nica y revisi&#243;n de la historia cl&#237;nica&#46; Se consider&#243; EA grave aquel que motiv&#243; ingreso hospitalario o fallecimiento del paciente&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realizaci&#243;n de este estudio se realiz&#243; un c&#225;lculo del tama&#241;o muestral&#44; de tal forma que&#44; teniendo en cuenta el n&#250;mero de pacientes vistos en la consulta de EII&#44; que se sit&#250;a en torno a 800 pacientes&#44; y estimando un 20&#37; de pacientes no incluibles&#44; principalmente por haber pasado anteriormente la infecci&#243;n por COVID-19&#44; un 5&#37; de margen de error y un intervalo de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#44; el tama&#241;o global de la muestra deb&#237;a ser de 230 pacientes&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al an&#225;lisis estad&#237;stico&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo en el que las variables cualitativas se presentaron mediante porcentajes e IC del 95&#37;&#46; Se realiz&#243; la prueba de Kolmogorov-Smirnov para evaluar la normalidad de las variables continuas&#46; Las variables cuantitativas se expresaron mediante media y desviaci&#243;n est&#225;ndar o mediana y rango intercuart&#237;lico cuando la variable no segu&#237;a una distribuci&#243;n normal&#46; En el estudio bivariado&#44; las variables categ&#243;ricas se compararon mediante la prueba de la chi al cuadrado &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y las comparaciones entre variables cuantitativas y cualitativas se realizar&#225;n mediante la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney si las variables no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#46; Se calcul&#243; el porcentaje de eficacia de la vacuna estratificando por tipo de f&#225;rmaco y por tipo de vacuna&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis multivariable se realiz&#243; para identificar los posibles factores de riesgo de menor eficacia de la vacuna mediante un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica&#46; La herramienta estad&#237;stica que se utiliz&#243; para realizar el an&#225;lisis fue el programa IBM&#174; SPSS&#174; Statistics&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Caracter&#237;sticas basales de los pacientes incluidos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Doscientos ochenta pacientes con EII fueron incluidos&#46; Las caracter&#237;sticas basales de los pacientes incluidos aparecen especificadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; El 24&#44;6&#37; ten&#237;a actividad de la EII en el momento de la vacunaci&#243;n&#46; Respecto a los tratamientos para la EII con los que estaba el paciente en el momento de la inclusi&#243;n&#44; estos fueron los siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> biol&#243;gicos anti-TNF&#58; 26&#44;4&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> biol&#243;gicos no anti-TNF&#58; 11&#44;8&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> inmunosupresores 37&#44;1&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>104&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> aminosalicilatos 21&#44;1&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#41;&#46; Solo 5 pacientes &#40;1&#44;8&#37;&#41; estaban en tratamiento combinado con biol&#243;gico e inmunosupresor&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Respuesta serol&#243;gica y seguridad de las vacunas frente a SARS-CoV-2 en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n de los distintos tipos de vacunas fue la siguiente&#58; Comirnaty&#174; 68&#44;8&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>192&#41;&#59; Spikevax&#174; 10&#44;8&#37; &#40;30&#41;&#44; Vaxzevria&#174; 18&#44;3&#37; &#40;51&#41;&#44; y Ad26&#46;COV2-S&#174; 2&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Globalmente&#44; un 51&#44;3&#37; tuvo EA con la vacuna &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>135&#41;&#44; siendo todos ellos leves&#44; los m&#225;s frecuentes fueron dolor en el punto de vacunaci&#243;n 45&#44;9&#37;&#44; astenia 25&#44;9&#37;&#44; fiebre 25&#44;9&#37;&#44; cefalea 16&#44;3&#37;&#44; mialgias 14&#44;1&#37; y malestar general 15&#44;6&#37;&#46; Un 65&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>174&#41; desarroll&#243; anticuerpos IgG tras la vacunaci&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran la eficacia y los EA en funci&#243;n del tipo de vacuna espec&#237;fica&#46; Las vacunas con tecnolog&#237;a RNAm tuvieron una mayor RS que las vacunas basadas en vector con adenovirus &#40;Comirnaty&#174; &#91;Pfizer-BioNTech&#93;&#47;Spikevax&#174; &#91;Moderna&#93; 72&#44;8&#37; vs&#46; Vaxzevria&#174;&#47;Ad26&#46;COV2-S&#174; &#91;Ad26&#46;COV2-S&#58; Janssen-Cilag International&#93; 37&#44;5&#37;&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; La frecuencia de EA fue superior con las vacunas basadas en tecnolog&#237;a ARNm &#40;55&#44;0&#37; vs&#46; 37&#44;0&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RS de la vacuna se relacion&#243; con la edad&#44; de tal forma que los pacientes que generaron anticuerpos tras la vacuna fueron m&#225;s j&#243;venes que los que no se inmunizaron &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 vs&#46; 56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13 a&#241;os&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La eficacia de la vacuna no estuvo relacionada con el tipo de tratamiento de la EII&#44; siendo el porcentaje de eficacia de la vacuna seg&#250;n se especifica a continuaci&#243;n&#58; pacientes sin tratamiento o con aminosalicilatos&#44; 65&#44;4&#37;&#59; pacientes en tratamiento inmunosupresor&#44; 61&#44;4&#37;&#59; pacientes en tratamiento anti-TNF&#44; 65&#44;8&#37;&#44; y pacientes en tratamiento con f&#225;rmacos biol&#243;gicos no anti-TNF&#44; 68&#44;7&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&#41;&#46; La eficacia tampoco estuvo relacionada con la actividad de la EII &#40;porcentaje de eficacia en pacientes en remisi&#243;n 65&#44;8&#37; vs&#46; pacientes con actividad de la EII en el momento de la vacunaci&#243;n 65&#44;6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;72&#41;&#44; el sexo &#40;mujeres 64&#44;0&#37; eficacia vs&#46; 66&#44;2&#37; en hombres&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&#41;&#44; el tipo de EII &#40;eficacia en pacientes con enfermedad de Crohn 63&#44;7&#37; vs&#46; pacientes con colitis ulcerosa 67&#44;7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;967&#41; o las comorbilidades previas &#40;porcentaje de eficacia en los pacientes con comorbilidades 63&#44;0&#37; vs&#46; 89&#44;2&#37; en pacientes sin comorbilidades&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis multivariante &#250;nicamente la edad fue considerada un factor relacionado con la RS&#44; de forma que los pacientes con edad inferior a 60 a&#241;os tuvieron mayor RS que los pacientes con edad superior &#40;OR&#58; 3&#44;8&#44; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;9-7&#44;0&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios publicados sobre eficacia de la pauta inicial de vacunaci&#243;n frente a SARS-CoV-2 en poblaci&#243;n general sit&#250;an esta en torno al 90&#37; en t&#233;rminos de prevenci&#243;n de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;11&#44;12</span></a>&#46; Las vacunas disponibles no son esterilizantes&#44; pero s&#237; disminuyen la gravedad y mortalidad de las distintas variantes del SARS-CoV-2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10</span></a>&#46; Nuestro planteamiento fue conocer la RS a las vacunas disponibles en pacientes con EII y la posible influencia de los tratamientos de base sobre esta respuesta&#46; La RS en nuestro estudio se situ&#243; en un 65&#37; y fue superior para vacunas basadas en ARNm&#59; Comirnaty&#174;&#47;Spikevax&#174; 72&#44;8&#37; vs&#46; Vaxzevria&#174;&#47;Ad26&#46;COV2-S&#174; 37&#44;5&#37;&#46; El ensayo fase I-II de la vacuna Ad26&#46;COV2-S&#174; de Janssen obtuvo seroconversi&#243;n del 97-100&#37; con las distintas dosis utilizadas en el ensayo en pacientes de 18 a 65 a&#241;os&#44; mientras que este porcentaje de seroconversi&#243;n fue inferior en los pacientes mayores a 65 a&#241;os &#40;75&#37;-77&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La RS en nuestro estudio tambi&#233;n estuvo relacionada con la edad de los pacientes&#44; de forma que los pacientes que generaron anticuerpos tras la vacuna fueron m&#225;s j&#243;venes que los que no se inmunizaron&#46; Otros estudios realizados con la vacuna frente al virus de la hepatitis B o la gripe tambi&#233;n han constatado este hecho<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;14</span></a>&#46; Los cambios intr&#237;nsecos en las c&#233;lulas B con la edad podr&#237;an contribuir a la reducci&#243;n de la respuesta de anticuerpos&#44; como la que se ha observado en la vacuna contra la influenza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n la presencia de la EII en s&#237;&#44; la actividad de la EII en el momento de la vacunaci&#243;n o los tratamientos empleados para su control podr&#237;an influir en el desarrollo de anticuerpos tras la vacuna&#46; Los estudios realizados en pacientes con trasplante hep&#225;tico o renal observaron que estos pacientes desarrollan una respuesta inmunol&#243;gica sustancialmente menor a la vacuna basada en ARNm &#40;Comirnaty&#174;&#41;&#44; que los controles&#46; De forma que todos los pacientes controles generaron anticuerpos frente a la vacuna frente a un 47&#44;5&#37; de los pacientes trasplantados de h&#237;gado y un 37&#44;5&#37; de los pacientes trasplantados renales que s&#237; lo hicieron&#46; Entre los factores predictores de peor RS frente a la vacuna incluyeron tambi&#233;n la edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo referente a la actividad de la enfermedad&#44; al igual que estudios previos hemos encontrado que esta no parece estar relacionada con una mejor o peor respuesta a la vacuna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; De forma que&#44; aunque en torno a una cuarta parte los pacientes estaban con actividad de la EII en el momento de la vacunaci&#243;n&#44; estos no tuvieron una menor RS que el resto&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los tratamientos utilizados&#44; se hab&#237;a publicado que los pacientes en tratamiento con infliximab podr&#237;an tener una inmunogenicidad atenuada ante una &#250;nica dosis de las vacunas BNT162b2 &#40;Comirnaty&#174;&#41; y ChAdOx1 nCoV-19 &#40;Vaxzevria&#174;&#41; y se instaba a plantear la vacunaci&#243;n tras infecci&#243;n por SARS-CoV-2 o a no retrasar una segunda dosis en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En nuestro caso&#44; la seroconversi&#243;n tras la vacunaci&#243;n no estuvo relacionada con el tipo de tratamiento de la EII teniendo porcentajes muy parecidos de anticuerpos IgG positivos en todos los grupos de tratamiento&#44; como tambi&#233;n sucede en datos de reciente publicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#44; por lo que la vacunaci&#243;n sigue siendo una alternativa eficaz en todos los pacientes con EII independientemente del tratamiento que est&#233;n recibiendo&#44; incluidos f&#225;rmacos inmunosupresores o biol&#243;gicos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mahil et al&#46; en su art&#237;culo publicado en <span class="elsevierStyleItalic">Lancet Rheumathology</span> obtuvo que el metotrexato pod&#237;a disminuir la RS a la vacuna de Pfizer &#40;Comirnaty&#174;&#41; en un grupo de 17 pacientes con enfermedades reumatol&#243;gicas&#44; pero no los tratamientos inmunosupresores o los biol&#243;gicos &#40;27 pacientes con terapias con anti-TNF y 25 pacientes con anti-IL-23&#41;&#44; aunque concluye que ser&#225;n necesarios m&#225;s estudios de farmacovigilancia con datos de la vida real para constatar este hecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros estudios publicados tambi&#233;n con datos de pacientes con enfermedades reumatol&#243;gicas y musculoesquel&#233;ticas que reciben tratamiento biol&#243;gico con anti-TNF obtuvieron al igual que en nuestro estudio que dichas terapias no influyeron en la generaci&#243;n de anticuerpos tras la vacuna&#44; aunque por el contrario s&#237; que encontraron que el tratamiento con corticoides&#44; rituximab o abatacept estuvieron asociados a una menor inmunidad frente a la vacuna&#46; En nuestro estudio solo 3 pacientes estaban en tratamiento con corticoides en el momento de la vacunaci&#243;n por lo que no podemos confirmar estos hallazgos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22-24</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la seguridad de la vacuna&#44; los estudios previamente publicados en poblaci&#243;n con EII con vacunas con tecnolog&#237;a RNAm&#44; como el estudio de Botwin et al&#46; describieron que un 62&#37; de los pacientes sufri&#243; EA tras la segunda dosis de la vacuna&#44; siendo los EA m&#225;s frecuentes dolor en el punto de administraci&#243;n &#40;56&#37;&#41;&#44; astenia &#40;45&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;34&#37;&#41; o fiebre &#40;29&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; Estos datos coinciden con los datos obtenidos en nuestro estudio&#44; en los que globalmente un 51&#44;3&#37; de los pacientes tuvo EA asociados a la vacuna&#44; siendo la frecuencia de dichos EA superior en pacientes en los que se administraron vacunas con tecnolog&#237;a RNAm que los pacientes vacunados con vacunas basadas en vector con adenovirus&#46; En nuestro caso los EA m&#225;s frecuentes fueron dolor en el punto de vacunaci&#243;n 45&#44;9&#37;&#44; astenia 25&#44;9&#37;&#44; fiebre 25&#44;9&#37;&#44; cefaleas 16&#44;3&#37;&#44; mialgias 14&#44;1&#37; y malestar 15&#44;6&#37;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la gravedad de estos EA&#44; en nuestro estudio la totalidad de ellos fueron leves a diferencia de lo publicado en el estudio anteriormente citado en el que 24 de 246 pacientes tuvieron 53 EA serios tras la segunda dosis&#46; Esto puede ser debido a la definici&#243;n de gravedad ya que estos autores consideraban como EA grave aquel que limitaba las actividades diarias&#44; aunque solo 3 de los 24 pacientes que lo sufrieron realmente necesitaron ingreso hospitalario por esta causa&#46; En nuestro caso&#44; el criterio fue m&#225;s estricto ya que consideramos EA grave solo aquel que supusiese la hospitalizaci&#243;n o muerte del paciente&#44; cosa que no ocurri&#243; en ninguno de nuestros pacientes&#46; Por tanto&#44; aunque el desarrollo de EA fue frecuente&#44; estos fueron asumibles y superaron a las posibles complicaciones asociadas a una infecci&#243;n por SARS-CoV-2&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; respecto a las limitaciones del estudio&#44; no podemos descartar con total certeza que algunos de los resultados positivos IgG fuesen debidos a una infecci&#243;n posterior a la vacunaci&#243;n debido a que no se realiz&#243; serolog&#237;a frente a la envoltura o nucleoc&#225;pside y la proteasa en estos pacientes&#44; aunque s&#237; podemos confirmar que ninguno de los pacientes ten&#237;a o hab&#237;a tenido s&#237;ntomas compatibles con la infecci&#243;n en el momento de la determinaci&#243;n ni pruebas diagn&#243;sticas positivas previas &#40;test de ant&#237;genos&#44; PCR o serolog&#237;a&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; debe tenerse en cuenta que esta serie fue llevada a cabo antes de la aparici&#243;n de la variante &#243;micron&#44; en un momento en el que la incidencia de la infecci&#243;n en la poblaci&#243;n de referencia era baja&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un tercio de los pacientes con EII no consigui&#243; desarrollar anticuerpos con la pauta vacunal inicial frente al SARS-CoV-2&#46; La respuesta a las vacunas basadas en tecnolog&#237;a RNAm fue superior&#44; y estuvo relacionada con la edad&#44; siendo mayor en los pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46; El tipo de tratamiento empleado para la EII no influy&#243; en la RS&#46; Los f&#225;rmacos inmunosupresores y biol&#243;gicos no disminuyeron la RS&#46; Aunque m&#225;s de la mitad de los pacientes presentaron EA con la vacuna&#44; estos fueron leves todos los casos&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo se ha llevado a cabo en la conformidad con el C&#243;digo de &#201;tica de la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial &#40;Declaraci&#243;n de Helsinki&#41; para experimentos con seres humanos&#46; Todos los pacientes incluidos en el estudio ten&#237;an firmado el Consentimiento Informado espec&#237;fico para el contacto telem&#225;tico por motivos de su EII y adem&#225;s fueron informados verbalmente y por escrito en un lenguaje inteligible&#44; los objetivos y requerimientos del estudio&#46; Dichas explicaciones incluyeron informaci&#243;n completa acerca de la naturaleza&#44; objetivo&#44; posibles riesgos y beneficios del estudio y se le permitieron hacer las preguntas que consideraron oportunas&#44; as&#237; como se informaron de su total libertad para retirarse en cualquier momento del estudio&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico del Hospital Universitario de Fuenlabrada&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de inetereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#46; Algaba ha sido ponente&#44; ha recibido una beca de investigaci&#243;n u honorarios de asesor&#237;a de MSD&#44; Lilly&#44; Roche&#44; Takeda y Janssen&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">F&#46; Bermejo ha sido ponente&#44; consultor y miembro asesor o ha recibido financiaci&#243;n para investigaci&#243;n de MSD&#44; Abbvie&#44; Takeda&#44; Janssen&#44; Pfizer&#44; Biogen&#44; Amgen&#44; Ferring&#44; Faes Farma&#44; Tillotts Pharma&#44; Chiesi&#44; Gebro Pharma&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">I&#46; Guerra ha desempe&#241;ado como ponente o consultor para Takeda&#44; Kern pharma&#44; Abbvie y Janssen&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los conflictos de inter&#233;s declarados se relaciona directamente con el manuscrito actual&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#40;22&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de enfermedad inflamatoria intestinal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad de Crohn&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">166 &#40;59&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colitis ulcerosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">106 &#40;37&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colitis no clasificada&#47;indeterminada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;2&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad al diagn&#243;stico &#40;enfermedad de Crohn&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A1 &#40;&#8804; 16 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;6&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A2 &#40;entre 17 y 40 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99 &#40;61&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A3 &#40;&#62; 40 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;32&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n &#40;enfermedad de Crohn&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L1 &#237;leon terminal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56 &#40;36&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L2 colon&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;16&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L3 ileoc&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72 &#40;46&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L1 &#43; L4 &#40;tracto digestivo alto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L2 &#43; L4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Comportamiento &#40;enfermedad de Crohn&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B1 inflamatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74 &#40;57&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B2 estenosante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;17&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B3 fistulizante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;25&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n &#40;colitis ulcerosa&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Extensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;39&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colitis izquierda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#40;51&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proctitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de tratamiento para la enfermedad inflamatoria intestinal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mesalazina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;21&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Azatioprina&#47;mercaptopurina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89 &#40;31&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tofacitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;2&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;3&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;11&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;12&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Golimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;1&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ustekinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;8&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vedolizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;3&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Corticoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ensayo cl&#237;nico fase abierta &#40;mirikizumab&#44; etrolizumab&#44; filgotinib&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;5&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Comorbilidades</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">162 &#40;62&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de comorbilidades</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;3&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;12&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;9&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 2 1 3
2024 Octubre 19 4 23
2024 Septiembre 30 3 33
2024 Agosto 22 0 22
2024 Julio 29 0 29
2024 Junio 34 7 41
2024 Mayo 30 6 36
2024 Abril 39 8 47
2024 Marzo 47 13 60
2024 Febrero 58 3 61
2024 Enero 48 0 48
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2023 Agosto 384 1 385
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2023 Junio 208 2 210
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2023 Marzo 8 11 19
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