Carcinoma mixto adenoneuroendocrino de sigma estadio IV en respuesta completa con inmunoterapia. ¿Hacia la curación de las neoplasias neuroendocrinas?

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La gammagrafía de receptores de somatostatina evidenció la ausencia de los mismos.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Completado el estudio del tumor, inició tratamiento con cisplatino-etopósido y, paralelamente, se constató la ausencia de potenciales dianas moleculares terapéuticas mediante secuenciación genómica: estabilidad de microsatélites (MSS), baja carga mutacional tumoral (TMB), con 3 mutaciones/Megabase, y alteraciones patogénicas en los genes KRAS, APC, RB1, SOX9 y TP53 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>C). Después de 5 ciclos de tratamiento citostático, la TC de reevaluación reveló la aparición de nuevas lesiones hepáticas y, seguidamente, se solicitó autorización para el uso compasivo de ipilimumab y nivolumab. Tras 6 meses de inmunoterapia, con respuesta parcial radiológica en los primeros ciclos, la tomografía por emisión de positrones demostró la ausencia de captaciones patológicas en hígado y hueso, y una ostensible disminución de las metástasis ganglionares, pero con progresión ganglionar única a nivel de tronco celíaco. Se realizó resección de la única adenopatía patológica existente, objetivándose infiltración por carcinoma neuroendocrino (CNE) de células grandes de alto grado, y sigmoidectomía para asegurar la curación, cuyo resultado fue ypT0ypN0. Semanas después, inició tratamiento de mantenimiento con nivolumab hasta completar 2 años de inmunoterapia.Transcurridos 40 meses desde el diagnóstico, nuestro paciente mantiene un excelente estado general y no se evidencia enfermedad neoplásica en el momento actual (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>D).Las neoplasias neuroendocrinas (NNE) son un heterogéneo grupo de tumores raros. En base a criterios morfológicos y de proliferación celular, se clasifican en bien diferenciados y pobremente diferenciados. Los primeros sobreexpresan receptores de somatostatina que facilitan su diagnóstico y un tratamiento dirigido; por el contrario, los CNE pobremente diferenciados exhiben un comportamiento tumoral más agresivo y, tal y como refleja nuestro paciente, carecen de receptores de somatostatina.El presente caso se define desde el punto de vista morfológico como un MINEN (mixed neuroendocrine/nonendocrine neoplasm), siendo su componente más agresivo un CNE de células grandes de alto grado con elevado índice de proliferación (Ki67 100%). Su tratamiento se basa en combinar sales de platino con etopósido.Considerando que no existe un tratamiento estándar de segunda línea en CNE y que las tasas de respuesta con los esquemas de quimioterapia convencionales son inferiores al 10%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">1</a>, se recurrió a la inmunoterapia. 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