Carta científica
Azatioprina: una causa rara de sialoadenitis. A propósito de dos casos
Azathioprine: a rare cause of sialadenitis. Two cases report
Ana Hurtado-Soriano
, Ana Tirado, Francisco Javier Puchol-Rodrigo, José Cameo, Lucía Madero, Ana Gutiérrez
Autor para correspondencia
Servicio de Medicina Digestiva, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España
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A las 48 h del inicio de azatioprina, la paciente acude al servicio de urgencias hospitalarias por fiebre de 24 h de evolución y aparición de tumefacción parotídea bilateral, pero más acusada en la glándula izquierda. Fue valorada por Otorrinolaringología, con sospecha de etiología infecciosa de la misma, por lo que se decide suspender temporalmente la azatioprina e iniciar una pauta de 5 días de corticoides sistémicos. Dos semanas más tarde, tras la resolución de los síntomas previos, se reinicia tratamiento con azatioprina y 24 h más tarde, de nuevo la paciente presenta fiebre de hasta 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>, tumefacción y dolor en región parotídea izquierda y aumento del número de deposiciones. Ante sospecha de efecto adverso a azatioprina, se decide suspender definitivamente la misma. Se realizó, también, un estudio por parte de Alergología, consistente en un prick test con los neumoalérgenos más habituales y pruebas epicutáneas con azatriopina en vaselina al 0,1 y 1% con resultados negativos para todos ellos. Tras la suspensión definitiva de azatioprina la paciente no ha vuelto a presentar clínica parotídea.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo caso trata de una mujer de 57 años con antecedente de siringomelia con incontinencia fecal, fibromialgia y tratamiento con duloxetina. En 2017 se le realiza un estudio por diarrea crónica y pérdida de peso, con colonoscopia completa macroscópicamente normal y diagnóstico anatomopatológico de colitis colágena. Desde entonces, en tratamiento con budesonida 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día. En enero de 2023, ante corticodependencia, se inicia la administración de azatioprina, 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día, junto con pauta descendente de budesonida, con rápida mejoría de los síntomas digestivos. A las 48 h del inicio de azatioprina la paciente presenta tumoración submaxilar izquierda dolorosa y sialorrea, por la que consulta en urgencias y se le pauta tratamiento con amoxicilina/clavulánico 7 días con mejoría parcial. Cuatro meses después se aumenta la dosis de azatioprina a 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios, con reaparición de la tumoración submaxilar. Tras sospechar toxicidad farmacológica, aplicamos el algoritmo de causalidad de Naranjo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y obtenemos una puntuación de 7, compatible con causa probable. Por ello, tras comentar con Otorrinolaringología, un mes después se suspende azatioprina con total y rápida resolución de la sialoadenitis.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la relación temporal con el uso de azatioprina, en ninguno de los dos casos se amplió el estudio etiológico de sialoadenitis, por lo que no se llegó a investigar la presencia de autoanticuerpos, inmunidad específica ni recuento de las distintas inmunoglobulinas, incluida la IgG4.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La azatioprina es un fármaco inmunosupresor perteneciente al grupo de las tiopurinas ampliamente usado en diversas patologías gastrointestinales y autoinmunes, incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, colitis microscópica o hepatitis autoinmune, entre otras. La tasa de efectos adversos con el uso de azatioprina varía entre el 5-30%. Se diferencian los efectos adversos dosis-dependiente, como la mielosupresión o hepatotoxicidad y los efectos adversos dosis-independiente, como la intolerancia gastrointestinal o la pancreatitis aguda. Estos últimos requieren habitualmente de la suspensión definitiva de azatioprina o derivados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sialoadenitis es una inflamación de las glándulas salivares, normalmente de etiología infecciosa, obstructiva o autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, siendo rara la toxicidad farmacológica. Puede presentar un curso agudo o crónico y suele manifestarse con dolor o endurecimiento submandibular, xerostomía, sialorrea, pudiendo asociar fiebre. En cuanto a los fármacos implicados, en la bibliografía hay pocos casos descritos, destacando la sialoadenitis aguda tras contraste yodado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y hasta el momento solamente se han descrito tres casos de sialoadenitis secundaria a azatioprina, en España, Portugal y Qatar. Sin embargo, estos fármacos no están incluidos en una revisión sistemática reciente de 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, es por ello que consideramos relevante notificar este probable efecto adverso con la azatioprina.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A method for estimating the probability of adverse drug reactions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.A. Naranjo" 1 => "U. Busto" 2 => "E.M. Sellers" 3 => "P. Sandor" 4 => "I. Ruiz" 5 => "E.A. 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