Los mineralocorticoides actúan regulando el transporte de sodio en la nefrona distal. los tejidos sensibles a la aldosterona expresan tanto el receptor de mineralocorticoides (mr) como la enzima 11β-hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo 2 (11β-hsd2). el mr puede ser activado tanto por aldosterona como por cortisol. la enzima 11β-hsd2 inactiva los glucocorticoides y evita así su capacidad de unirse de forma inespecífica al mr. diversos estudios han asociado mutaciones en el gen 11β-hsd2 con el síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides (ame), una forma monogénica de hta sensible a la sal que cursa con alcalosis metabólica e hipopotasemia. también se han descrito polimorfismos en este gen en pacientes con hta esencial. todo ello sugiere que 11β- hsd2 sea un gen candidato en el desarrollo de hta esencial y sensibilidad a sal. el objetivo de este trabajo ha sido investigar la relación entre un polimorfismo funcional (g534a) en el gen 11β-hsd2 y la sensibilidad a la sal en pacientes con hta esencial.
Material y métodosSe estudiaron un total de 94 pacientes que fueron clasificados en sensibles a la sal —SS— (SS, n=47) y resistentes a la sal —SR— (SR, n=47) en función de su respuesta presora medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA), a un cambio en la ingesta de sal desde baja (20 mmol/d) a alta (260 mmol/d). La determinación de la variante alélica de 11β- HSD2 se realizó por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y posterior digestión enzimática con AluI.
ResultadosLa distribución de genotipos en los individuos SS fue: 45 GG y 2 GA+AA, mientras que para los SR fue: 40 GG y 7 GA+AA (p = 0,079). Al analizar la respuesta presora (δde PA sistólica de 24 h) a la sal se encontraron diferencias significativas entre los pacientes GA+AA (–0,63 ± 3,1 mmHg) en comparación a los pacientes GG (5,8±0,92 mmHg) (p=0,04).
DiscusiónEstos resultados sugieren que la variante (g534a) podría ser de utilidad como marcador genético de individuos hipertensos con diferente respuesta presora a la sal
Mineralocorticoids regulate sodium transport in the distal nephron. aldosterone-sensitive tissues express both mineralocorticoid receptor (mr) and 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 enzyme (11β-hsd2). mr can be activated by both aldosterone and cortisol. 11β-hsd2 enzyme inactivates glucocorticoids, which are thereby prevented from binding non-specifically to mr. diverse studies have associated mutations in the 11β-hsd2 gene with syndrome of apparent mineralocorticoid excess (ame), a salt-sensitive, monogenic form of hypertension which progresses with metabolic alcalosis and hypopotasemia. polymor-phisms in this gene have also been described in patients with essential hypertension. all of this implies that 11β-hsd2 is a candidate gene for the development of essential hypertension and salt sensitivity. the aim of this work was to investigate the relationship between a functional polymorphism (g534a) in the 11β-hsd2 gene and salt-sensitivity in essential hypertension patients.
Material and methodsThere were studied a total of 94 patients classified as either salt-sensitive (SS, n=47) or salt-resistant (SR, n=47), depneding on BP respsonse to changes in salt intake ranging from low (20 mmol/d) to high (260 mmol/d). Determination of the allelic variant of 11β-HSD2 was determined by PCR and subsequent enzymatic digestion with AluI.
ResultsThe distribution of genotypes in SS individuals was 45 GG and 2 GA+AA, while that for SR individuals was 40 GG and 7 GA+AA (p=0.079). Upon analyzing BP response to salt (systolic, 24 h), significant differences were found between GA+AA patients (–0.63 ± 3.1 mmHg) and GG patients (5.8 ± 0.92 mmHg) (p = 0.04).
DiscussionThese results indicate that the 11β-hsd2 g534a polymorphism is associated to the pressor response to salt in essential hypertension and could therefore be a useful marker of salt sensitivity in this disease.