Compartir
array:24 [ "pii" => "S0025775315006405" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.11.014" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-06-03" "aid" => "3456" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2015" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2016;146:488-90" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 96 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 50 "PDF" => 46 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020616303850" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2015.11.031" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-06-03" "aid" => "3456" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2016;146:488-90" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial article</span>" "titulo" => "Antidotes for the new oral anticoagulants: Reality and expectations" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "488" "paginaFinal" => "490" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Antídotos de los nuevos anticoagulantes orales: realidad y expectativas" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Antonio Gómez-Outes, Ramón Lecumberri" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Gómez-Outes" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ramón" "apellidos" => "Lecumberri" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775315006405" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.11.014" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315006405?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020616303850?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000014600000011/v1_201609250103/S2387020616303850/v1_201609250103/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775315006570" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.11.031" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-06-03" "aid" => "3473" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2016;146:491-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 45 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 16 "PDF" => 29 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Evaluación del impacto de la investigación biomédica: ¿para quién?" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "491" "paginaFinal" => "493" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Assessing the impact of biomedical research: For whom?" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Maite Solans-Domènech, Gaietà Permanyer-Miralda" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Maite" "apellidos" => "Solans-Domènech" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Gaietà" "apellidos" => "Permanyer-Miralda" ] 2 => array:1 [ "colaborador" => "en representación del Grupo ISOR (Impacte Social de la Recerca)" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020616303783" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.07.008" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020616303783?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315006570?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014600000011/v1_201605180055/S0025775315006570/v1_201605180055/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775316000075" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.12.010" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-06-03" "aid" => "3496" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Med Clin. 2016;146:484-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 13 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 9 "PDF" => 4 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original breve</span>" "titulo" => "Redistribución de grasa intraabdominal en el tratamiento a largo plazo con presión positiva continua de la vía aérea en los pacientes con síndrome de apnea-hipopnea durante el sueño" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "484" "paginaFinal" => "487" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Intraabdominal fat redistribution in long-term continuous positive airway pressure treatment in obstructive sleep apnea patients" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1486 "Ancho" => 2545 "Tamanyo" => 177078 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación de las medidas del tejido adiposo subcutáneo y visceral y de la grasa intraabdominal preaórtica en los pacientes con síndrome de apnea-hipopnea durante el sueño (SAHS) con y sin <span class="elsevierStyleItalic">continuous positive airway pressure</span> (CPAP, «presión continua positiva en la vía aérea») a nivel basal y final (a los 2 años de seguimiento).</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los resultados representan la media y la desviación estándar del SAT, VAT y PIF.</p> <p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NS: no significativo.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Raquel Català, Raimón Ferré, Sandra Sangenís, Anna Cabré, Salvador Hernández-Flix, Lluís Masana" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Raquel" "apellidos" => "Català" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Raimón" "apellidos" => "Ferré" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Sandra" "apellidos" => "Sangenís" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Anna" "apellidos" => "Cabré" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Salvador" "apellidos" => "Hernández-Flix" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Lluís" "apellidos" => "Masana" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S238702061630376X" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.07.006" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S238702061630376X?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775316000075?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014600000011/v1_201605180055/S0025775316000075/v1_201605180055/es/main.assets" ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Antídotos de los nuevos anticoagulantes orales: realidad y expectativas" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "488" "paginaFinal" => "490" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Antonio Gómez-Outes, Ramón Lecumberri" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Gómez-Outes" "email" => array:1 [ 0 => "agomezo@aemps.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Ramón" "apellidos" => "Lecumberri" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "División de Farmacología y Evaluación Clínica, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), Madrid, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Antidotes for the new oral anticoagulants: Reality and expectations" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la última década se han comercializado diversos anticoagulantes de administración oral, entre los que se encuentran el inhibidor directo de la trombina dabigatrán etexilato (Pradaxa<span class="elsevierStyleSup">®</span>; Boehringer Ingelheim), y los inhibidores directos del factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">x</span> activado (FXa) rivaroxabán (Xarelto<span class="elsevierStyleSup">®</span>; Bayer HealthCare), apixabán (Eliquis<span class="elsevierStyleSup">®</span>; Bristol-Myers Squibb) y edoxabán (Lixiana<span class="elsevierStyleSup">®</span>/Savaysa<span class="elsevierStyleSup">®</span>; Daiichi-Sankyo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Estos (ya no tan nuevos) anticoagulantes orales de acción directa (ACOD) están autorizados para uso en diversas indicaciones relacionadas con la profilaxis y el tratamiento del tromboembolismo venoso y la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ACOD han mostrado una relación beneficio-riesgo positiva en dichas indicaciones y una menor tendencia hemorrágica (especialmente en el caso de hemorragias intracraneales [HIC]) que los antagonistas de la vitamina K (AVK). Su vida media relativamente corta (entre 11 y 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en pacientes con función renal conservada) puede ser una ventaja en caso de hemorragia, al disminuir rápidamente su acción anticoagulante entre las 12-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras su administración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. No obstante, la ausencia de un antídoto específico y de herramientas para el control biológico del efecto anticoagulante bien estandarizadas y disponibles en cualquier laboratorio de urgencias ha generado cierta desconfianza entre prescriptores y pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2–4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de las hemorragias asociadas a los ACOD se basa en la interrupción de todas las medicaciones antitrombóticas y la instauración de cuidados de soporte (hemostasia local, transfusión, carbón activado, diálisis en el caso de dabigatrán, etc.). En ausencia de antídotos específicos, se han utilizado agentes procoagulantes inespecíficos (concentrados de complejo protrombínico y factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">vii</span>a recombinante) en el caso de hemorragia grave, aunque con poca evidencia y riesgo aumentado de trombosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos análisis del tratamiento de las hemorragias mayores observadas durante los estudios pivotales han mostrado un desenlace similar, y en algunos casos mejor, de las hemorragias asociadas al tratamiento con ACOD en comparación con las relacionadas con tratamiento con AVK<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7–10</span></a>. No obstante, la mortalidad tras una hemorragia grave con ACOD, aun no siendo superior a la de AVK en poblaciones seleccionadas de ensayos clínicos, sigue siendo significativa, oscilando entre el 10% para hemorragias graves no intracraneales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y el 35-45% en el caso de HIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. Por ello, la disponibilidad de un antídoto ha supuesto hasta el momento una necesidad médica no cubierta.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, se están desarrollando diversos antídotos específicos para los ACOD, con el objetivo de revertir la actividad anticoagulante y restablecer una adecuada hemostasia en caso de hemorragia grave o necesidad de realizar procedimientos invasivos de urgencia. Destacan idarucizumab (BI 655075; Boehringer Ingelheim), andexanet alfa (r-Antidote, PRT064445; Portola Pharmaceuticals) y aripazina (PER977, ciraparantag; Perosphere Inc.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Idarucizumab es un fragmento de anticuerpo que se une a dabigatrán con una afinidad 350 veces superior a la de la trombina, actuando como antídoto específico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11–15</span></a>. En septiembre de 2015, idarucizumab recibió una opinión positiva europea en pacientes adultos tratados con dabigatrán cuando se requiere una reversión rápida del efecto anticoagulante, tanto en cirugía/procedimientos invasivos de urgencia como en hemorragias con amenaza para la vida o no controladas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. La opinión positiva se basó principalmente en datos de eficacia subrogada obtenidos en voluntarios sanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>, así como en el análisis intermedio del estudio REVERSE-AD en 90 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Dichos datos mostraron la capacidad del antídoto, a una dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g administrados por vía intravenosa, para disminuir la fracción libre (no unida a proteínas) de dabigatrán en plasma y normalizar los parámetros de coagulación alterados por el tratamiento con dabigatrán en más del 90% de los sujetos, con un aceptable perfil de seguridad. El estudio prevé incluir 450 pacientes en total y los resultados finales se esperan para 2017 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02104947). Dentro de las fortalezas del estudio REVERSE-AD destaca la buena correlación entre la normalización de los test de coagulación y la disminución en las concentraciones de dabigatrán libre en plasma. Dentro de sus limitaciones está la ausencia de grupo control (al no existir actualmente otras estrategias disponibles para la neutralización específica de dabigatrán) y la inclusión en el análisis intermedio de un número limitado de pacientes como para evaluar mortalidad, con lo cual es difícil cuantificar cuál será la contribución de idarucizumab en la mejora del desenlace clínico de las hemorragias graves asociadas a dabigatrán en adición al tratamiento de soporte habitual. De hecho, existe una gran variabilidad entre la mortalidad del 20% publicada en el análisis intermedio del estudio REVERSE-AD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y datos previos publicados de tasa de mortalidad de hemorragias mayores con dabigatrán, las cuales oscilan entre el 9% de las hemorragias mayores con dabigatrán en un análisis agregado de estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, el 20% de HIC con dabigatrán en un estudio realizado en la práctica habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, y el 35-41% de HIC en un análisis <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> del estudio RE-LY en pacientes con FANV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Así pues, es probable que la localización de la hemorragia y el grado de lesión, así como las enfermedades y los tratamientos concomitantes del paciente, puedan tener un efecto más importante en el pronóstico de la hemorragia que la posibilidad de neutralizar rápidamente el anticoagulante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. A efectos prácticos, idarucizumab viene, por tanto, a complementar, y no a sustituir, el tratamiento de soporte que ha venido realizándose hasta el momento.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, una cuarta parte de los pacientes del estudio REVERSE-AD presentaba niveles muy bajos o indetectables de actividad anticoagulante (según el tiempo de trombina diluido [TTd] o el tiempo de ecarina) a su entrada en el estudio, probablemente porque habían transcurrido más de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde la última dosis de dabigatrán en dos tercios de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Estos pacientes recibieron el antídoto pero fueron excluidos del análisis de eficacia. En la práctica, la cuantificación de la actividad de dabigatrán podría evitar una administración innecesaria del antídoto. Para el control biológico puntual (los ACOD no requieren monitorización sistemática) de dabigatrán, actualmente el test de elección en nuestro medio es el TTd, pero por el momento no está disponible en muchos laboratorios no especializados. Alternativamente, el tiempo de tromboplastina parcial activada puede ser de cierta ayuda para descartar niveles supraterapéuticos. Si el TTd es normal, es razonable asumir que los niveles de dabigatrán son muy bajos y que el riesgo hemorrágico no está aumentado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Andexanet alfa (r-Antidote, PRT064445; Portola Pharmaceuticals) es una forma truncada de FXa, no funcional desde el punto de vista hemostático, y obtenido por tecnología recombinante, que compite con el FXa nativo por la unión a los inhibidores directos del FXa, revirtiendo su actividad anticoagulante (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11,20</span></a>. Los resultados de 2 estudios para evaluar la seguridad y eficacia subrogada de andexanet alfa en la reversión de los efectos anticoagulantes de apixabán 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y rivaroxabán 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día en voluntarios sanos (estudios ANNEXA-A y ANNEXA-R, respectivamente) han sido publicados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Andexanet alfa, administrado en forma de bolo intravenoso (400-800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg), mostró una reversión<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90% de la actividad anti-<span class="elsevierStyleSmallCaps">x</span>a de apixabán y rivaroxabán en todos los sujetos a los 2-5 min de la administración del bolo, la cual declinó progresivamente hasta alcanzar valores similares a los del grupo placebo en las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h siguientes (primera parte de los estudios)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Las concentraciones plasmáticas de apixabán y rivaroxabán, así como los niveles de generación de trombina, siguieron un curso temporal similar al de la actividad anti-<span class="elsevierStyleSmallCaps">x</span>a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. La segunda parte de los estudios mostró que se puede obtener una reversión más prolongada con una perfusión continua (4-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/min) tras el bolo inicial, dado que el efecto es transitorio (≈<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) tras una administración única intravenosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Asimismo, hay otro estudio en curso, abierto, no controlado, para evaluar la eficacia hemostática y la seguridad de andexanet alfa en pacientes con hemorragia mayor debido a inhibidores orales directos del FXa, cuyos resultados finales se esperan para 2022 (ANNEXA-4 phase 3b-4 study. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02329327). No obstante, ello no impide que pueda autorizarse con antelación, al igual que idarucizumab, suponiendo que la evaluación de datos intermedios del estudio, junto con los datos de reversión de la actividad anticoagulante anti-<span class="elsevierStyleSmallCaps">x</span>a, los tiempos de coagulación y el perfil de seguridad, muestren una relación beneficio-riesgo favorable para el producto.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, aripazina (PER-977, ciraparantag; Perosphere Inc.) es una pequeña molécula sintética (≈<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da) con potencial para revertir tanto los inhibidores de la trombina (dabigatrán) como los inhibidores orales directos del FXa, así como el fondaparinux y las heparinas de bajo peso molecular <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11,22</span></a>. La unión se realiza mediante enlaces por puente de hidrógeno e interacciones carga-carga, lo cual evita que el anticoagulante se una a su diana en la cascada de la coagulación. Un estudio reciente en 80 voluntarios sanos ha mostrado que aripazina, administrada a dosis de entre 100-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por vía intravenosa, revierte la anticoagulación inducida tras la administración de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de edoxabán<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. La reversión se produjo en los primeros 10-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y se mantuvo durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. En este estudio, aripazina fue bien tolerada y no se observaron signos de actividad procoagulante. Actualmente están en marcha diversos estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> para caracterizar el metabolismo y la disposición de aripazina en humanos, y para identificar la dosis del antídoto necesaria para revertir el efecto de diversos anticoagulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, el advenimiento de antídotos específicos para los ACOD viene a cubrir una necesidad no cubierta y ayudará a generar confianza y mejorar la seguridad de uso de estos anticoagulantes. Idarucizumab, el antídoto específico de dabigatrán, ha sido el primero de ellos en obtener una opinión positiva en la Unión Europea. No obstante, es necesario disponer de los resultados de los estudios actualmente en curso y la experiencia de uso en la práctica diaria para perfilar con más detalle el beneficio real de la reversión específica de los ACOD en cuanto a la mejora del desenlace clínico de los pacientes. Entre otros aspectos, será fundamental prestar especial atención al posible desarrollo de complicaciones trombóticas asociadas a la reversión del efecto anticoagulante. Finalmente, la elaboración de guías de práctica clínica multidisciplinares será de ayuda para los clínicos a la hora de definir los escenarios en los que recurrir a la utilización de un antídoto.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Declaración</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las opiniones y puntos de vista expresados en este artículo son de los autores y no representan necesariamente la opinión oficial de sus instituciones o de cualquier otra parte.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Financiación</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha recibido financiación para la realización de este artículo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Declaración" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Financiación" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARN: ácido ribonucleico; FXa: factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">x</span> activado; HBPM: heparinas de bajo peso molecular; HNF: heparina no fraccionada; IV: intravenoso; ND: no disponible; Tmáx: tiempo máximo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Característica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Idarucizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Andexanet alfa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Aripazina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nombre comercial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Praxbind<span class="elsevierStyleSup">®</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nombre del producto en investigación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">BI 655075<br>aDabi-Fab<br>UNII-97RWB5S1U6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRT064445<br>r-Antidote \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PER977<br>Ciraparantag \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Compañía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Boehringer Ingelheim \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Portola Pharmaceuticals \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Perosphere Inc. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Características químicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fragmento de anticuerpo monoclonal humanizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Factor Xa truncado recombinante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Molécula sintética, catiónica, soluble en agua \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dianas potenciales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dabigatrán \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inhibidores directos del FXa (rivaroxabán, apixabán, edoxabán) e indirectos (HBPM y fondaparinux) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán, HNF, HBPM y fondaparinux \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peso molecular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">47.800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">512<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tmáx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Semivida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≈<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≈<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosificación investigada en ensayos clínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g IV en bolo o perfusión en 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">400-800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg IV bolo, seguido de perfusión de 4-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1044067.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características principales de los antídotos de los anticoagulantes orales directos</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:22 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Direct-acting oral anticoagulants: Pharmacology, indications, management, and future perspectives" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Gómez-Outes" 1 => "M.L. Suárez-Gea" 2 => "R. Lecumberri" 3 => "A.I. Terleira-Fernández" 4 => "E. Vargas-Castrillón" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ejh.12610" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Haematol." "fecha" => "2015" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "389" "paginaFinal" => "404" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26095540" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The lack of antidotes for new oral anticoagulants" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H. Wallace" 1 => "M.W. Davies" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMJ." "fecha" => "2014" "volumen" => "348" "paginaInicial" => "g1438" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24523375" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The criteria of the Italian Federation of Thrombosis Centres on DOACs: A “real world” application in nonvalvular atrial fibrillation patients already on vitamin K antagonist" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D. Barcellona" 1 => "M. Luzza" 2 => "N. Battino" 3 => "L. Fenu" 4 => "F. Marongiu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11739-014-1155-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Intern Emerg Med." "fecha" => "2015" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "157" "paginaFinal" => "163" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25487958" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Patient values and preferences when choosing anticoagulants" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.M. Palacio" 1 => "I. Kirolos" 2 => "L. Tamariz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/PPA.S64295" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Patient Prefer Adherence." "fecha" => "2015" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "133" "paginaFinal" => "138" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25653506" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0886335099004332" "estado" => "S300" "issn" => "08863350" ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Heidbuchel" 1 => "P. Verhamme" 2 => "M. Alings" 3 => "M. Antz" 4 => "W. Hacke" 5 => "J. Oldgren" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/europace/eut083" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Europace" "fecha" => "2013" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "625" "paginaFinal" => "651" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23625942" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: Proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Pernod" 1 => "P. Albaladejo" 2 => "A. Godier" 3 => "C.M. Samama" 4 => "S. Susen" 5 => "Y. Gruel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.acvd.2013.04.009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Cardiovasc Dis." "fecha" => "2013" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "382" "paginaFinal" => "393" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23810130" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management and outcomes of major bleeding during treatment with dabigatran or warfarin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Majeed" 1 => "H.G. Hwang" 2 => "S.J. Connolly" 3 => "J.W. Eikelboom" 4 => "M.D. Ezekowitz" 5 => "L. Wallentin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002332" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation." "fecha" => "2013" "volumen" => "128" "paginaInicial" => "2325" "paginaFinal" => "2332" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24081972" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of major bleeding events in patients treated with rivaroxaban vs. warfarin: Results from the ROCKET AF trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.P. Piccini" 1 => "J. Garg" 2 => "M.R. Patel" 3 => "Y. Lokhnygina" 4 => "S.G. Goodman" 5 => "R.C. Becker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurheartj/ehu083" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J." "fecha" => "2014" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "1873" "paginaFinal" => "1880" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24658769" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical outcomes and management associated with major bleeding in patients with atrial fibrillation treated with apixaban or warfarin: Insights from the ARISTOTLE trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Held" 1 => "E.M. Hylek" 2 => "J.H. Alexander" 3 => "M. Hanna" 4 => "R.D. Lopes" 5 => "D.M. Wojdyla" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurheartj/ehu463" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J." "fecha" => "2015" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1264" "paginaFinal" => "1272" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25499871" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with warfarin or dabigatran: The RE-LY trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.G. Hart" 1 => "H.C. Diener" 2 => "S. Yang" 3 => "S.J. Connolly" 4 => "L. Wallentin" 5 => "P.A. Reilly" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/STROKEAHA.112.650614" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke." "fecha" => "2012" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "1511" "paginaFinal" => "1517" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22492518" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Specific antidotes in development for reversal of novel anticoagulants: A review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Gomez-Outes" 1 => "M.L. Suarez-Gea" 2 => "R. Lecumberri" 3 => "A.I. Terleira-Fernandez" 4 => "E. Vargas-Castrillon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Recent Pat Cardiovasc Drug Discov." "fecha" => "2014" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "2" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25494843" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A specific antidote for dabigatran: Functional and structural characterization" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Schiele" 1 => "J. van Ryn" 2 => "K. Canada" 3 => "C. Newsome" 4 => "E. Sepulveda" 5 => "J. Park" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2012-11-468207" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2013" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "3554" "paginaFinal" => "3562" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23476049" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: A randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Glund" 1 => "J. Stangier" 2 => "M. Schmohl" 3 => "D. Gansser" 4 => "S. Norris" 5 => "J. van Ryn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(15)60732-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2015" "volumen" => "386" "paginaInicial" => "680" "paginaFinal" => "690" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26088268" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Glund" 1 => "V. Moschetti" 2 => "S. Norris" 3 => "J. Stangier" 4 => "M. Schmohl" 5 => "J. van Ryn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1160/TH14-12-1080" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Thromb Haemost." "fecha" => "2015" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "943" "paginaFinal" => "951" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25789661" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0886335010019097" "estado" => "S300" "issn" => "08863350" ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Idarucizumab for dabigatran reversal" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.V. Pollack Jr." 1 => "P.A. Reilly" 2 => "J. Eikelboom" 3 => "S. Glund" 4 => "P. Verhamme" 5 => "R.A. Bernstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1502000" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2015" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "511" "paginaFinal" => "520" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26095746" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Summary of opinion (initial authorisation) for Praxbind (idarucizumab). Documento EMA/CHMP/575990/2015. (Consultado 6 Nov 2015). Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003986/WC500194147.pdf" ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intracranial hemorrhage mortality in atrial fibrillation patients treated with dabigatran or warfarin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Alonso" 1 => "L.G. Bengtson" 2 => "R.F. MacLehose" 3 => "P.L. Lutsey" 4 => "L.Y. Chen" 5 => "K. Lakshminarayan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/STROKEAHA.114.006016" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke." "fecha" => "2014" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "2286" "paginaFinal" => "2291" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24994722" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Targeted anti-anticoagulants" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "K.A. Bauer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMe1506600" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2015" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "569" "paginaFinal" => "571" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26095632" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Escolar Albaladejo G, García Frade J, Lopez Fernandez MF, Roldán Schilling V. Guía sobre los anticoagulantes orales de acción directa (Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia/Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia). (Consultado 6 Nov 2015). Disponible en: http://www.sehh.es/images/stories/recursos/2015/documentos/guias/GUIA_NAO_MODIFICADA_octubre_2012_R_GEA.pdf" ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Lu" 1 => "F.R. DeGuzman" 2 => "S.J. Hollenbach" 3 => "M.J. Karbarz" 4 => "K. Abe" 5 => "G. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nm.3102" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Med." "fecha" => "2013" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "446" "paginaFinal" => "451" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23455714" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Andexanet alfa for the reversal of factor Xa inhibitor activity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M. Siegal" 1 => "J.T. Curnutte" 2 => "S.J. Connolly" 3 => "G. Lu" 4 => "P.B. Conley" 5 => "B.L. Wiens" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2015" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "2416" "paginaFinal" => "2424" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of PER977 to reverse the anticoagulant effect of edoxaban" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.E. Ansell" 1 => "S.H. Bakhru" 2 => "B.E. Laulicht" 3 => "S.S. Steiner" 4 => "M. Grosso" 5 => "K. Brown" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMc1411800" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2014" "volumen" => "371" "paginaInicial" => "2141" "paginaFinal" => "2142" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25371966" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000014600000011/v1_201605180055/S0025775315006405/v1_201605180055/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "55623" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Editorial retrospectivo" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014600000011/v1_201605180055/S0025775315006405/v1_201605180055/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315006405?idApp=UINPBA00004N" ]
