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Sin embargo, en un reciente metaanálisis de 89 publicaciones (23 que evaluaban fracturas y 66 que evaluaban masa ósea) se concluye que debe considerarse como dosis de riesgo a partir de 5 mg/día de prednisolona o equivalente durante más de tres meses, ya que se ha observado que el exceso de riesgo de fractura del 20% asociado a los glucocorticoides aumenta a partir de esa dosis<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Estudios epidemiológicos demuestran que existe una fuerte asociación entre dosis acumulada y riesgo de fractura, y que este riesgo es superior al esperado por la disminución de la densidad mineral ósea (DMO). Por ejemplo, para una dosis acumulada de 1,5 g de prednisolona, el cambio en la DMO es de 0,5% (<span class="elsevierStyleItalic">z-score</span> = 0,05), con un riesgo esperado de fractura de 1,04, pero el riesgo observado es mayor (riesgo relativo: 2,40)<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Es decir, para una misma DMO, el paciente con glucocorticoides tiene un mayor riesgo de fractura. Ello puede explicarse porque de forma prolongada los glucocorticoides producen una disminución de la conectividad trabecular, del volumen del hueso trabecular y de la mineralización, y por tanto disminuyen la resistencia del hueso trabecular, lo que clínicamente se traduce en un riesgo aumentado de fractura en la columna<span class="elsevierStyleSup">3</span>. A pesar de que los efectos metabólicos sobre el hueso desaparecen al cesar el tratamiento, la arquitectura trabecular puede quedar alterada y, por tanto, ser un hueso frágil a pesar de recuperar parcialmente su DMO<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Otro punto a comentar es a partir de cuándo se inicia el riesgo. Estos fármacos disminuyen la absorción intestinal de calcio y la concentración de hormonas sexuales, pero además actúan sobre los moduladores de la resorción y formación ósea<span class="elsevierStyleSup">3</span>, a través de una fase inicial con un rápido aumento de la resorción ósea que luego disminuye y una fase meseta con una disminución del número y actividad de los osteoblastos, lo cual ocasiona una disminución de la formación ósea<span class="elsevierStyleSup">4</span>. En pacientes con dosis mayores de 20 mg/día de prednisolona o equivalente se ha observado una pérdida media de DMO del 7% en los tres primeros meses del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">2</span>. También se ha observado que, a pesar de dar calcio con o sin vitamina D, los pacientes en tratamiento con glucocorticoides durante menos de 3 meses presentan una pérdida de la DMO superior a la de aquellos que llevan más de 6 meses (el 2,9% frente al 0,5%)<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Si tenemos en cuenta que las dosis iniciales utilizadas suelen ser elevadas, sería aconsejable que las medidas antirresortivas, de ser necesarias, se instauraran desde el inicio del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">2,4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Por último, los autores concluyen que no se ha demostrado la eficacia antifractura de los fármacos antirresortivos en pacientes en tratamiento con glucocorticoides<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Creemos necesario hacer algunas puntualizaciones sobre las características de la población incluida en los ensayos clínicos que pueden ayudarnos a entender los resultados<span class="elsevierStyleSup">5-8</span>. En un mismo estudio se ha incluido a pacientes con diferentes situaciones de riesgo con respecto a la DMO basal, sexo, situación hormonal, enfermedades crónicas asociadas, fractura vertebral previa, duración y dosis de los glucocorticoides, lo que ha hecho que los resultados no sean suficientemente claros. Recuérdese que el grupo placebo utiliza calcio con o sin vitamina D, y que a pesar de ello pierde masa ósea, sobre todo en el grupo de las mujeres posmenopáusicas<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>. No se observa un riesgo aumentado de fractura en las mujeres premenopáusicas del grupo placebo (toman calcio con o sin vitamina D), pero debe tenerse en cuenta que a esta edad la DMO suele ser normal y, por tanto, la pérdida de masa ósea tiene poca repercusión sobre el riesgo de fractura a corto plazo. En la posmenopausia y en enfermedades avanzadas la pérdida de masa ósea tiene una mayor repercusión, debido a la alteración de la DMO basal, y en estos casos se ha demostrado la eficacia antifractura de los bifosfonatos<span class="elsevierStyleSup">9</span>. En un estudio reciente con fármacos osteoformadores<span class="elsevierStyleSup">10</span>, la parathormona, administrada juntamente con estrógeno durante un año, demostró inducir un mayor aumento de la DMO que el estrógeno solo (el 12,5 frente al 0,3%), y su efecto se mantuvo al año de interrumpir el tratamiento; así pues, la parathormona es un fármaco prometedor para este tipo de pacientes.</p><p class="elsevierStylePara">En definitiva, creemos que debe considerarse como dosis de riesgo a partir de 5 mg/día de prednisolona o equivalente con una duración superior a 3 meses, que debe asegurarse un aporte adecuado de calcio y vitamina D (posiblemente a través de suplementos) en todos los casos y que en aquéllos con una DMO alterada o sospecha de tenerla (más de 65 años o historia de fractura) debería considerarse la utilización de un fármaco antirresortivo, intentando monitorizar la masa ósea. 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