Diferencias clínicas entre la amiloidosis cardiaca por transtirretina y la cardiopatía hipertensiva

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y se ha documentado que hasta en un 13&#37; de los pacientes con ICFEp&#44; si se realiza el estudio etiol&#243;gico correcto&#44; podr&#237;a llegarse al diagn&#243;stico final de ATTR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Dado que la CHTA y la amiloidosis card&#237;aca por transtirretina &#40;ATTR&#41; son 2 etiolog&#237;as frecuentes en la ICFEp&#44; y que muchos diagn&#243;sticos finales de ATTR son diagn&#243;sticos err&#243;neos de CHTA&#44; es procedente estudiar si tienen caracter&#237;sticas diferenciales o si existe una evoluci&#243;n pron&#243;stica distinta entre ambas causas de ICFEp&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; pues&#44; el objetivo del presente estudio es describir las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; electrocardiogr&#225;ficas y ecocardiogr&#225;ficas de los pacientes con ATTR y CHTA&#46; As&#237; mismo&#44; se estudi&#243; la evoluci&#243;n pron&#243;stica de ambas cardiopat&#237;as en t&#233;rminos de mortalidad por cualquier causa&#44; ingresos hospitalarios por insuficiencia cardiaca&#44; necesidad de MCP&#44; y tiempo hasta el desarrollo del primer episodio de fibrilaci&#243;n auricular &#40;FA&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tipo de estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo un estudio observacional&#44; retrospectivo&#44; longitudinal y anal&#237;tico en el Hospital Universitario Reina Sof&#237;a de C&#243;rdoba &#40;HURS&#41; durante el periodo comprendido entre enero de 2016 a diciembre de 2021&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio se incluyeron pacientes que proced&#237;an tanto de consultas externas como pacientes dados de alta tras un ingreso hospitalario por insuficiencia cardiaca &#40;IC&#41;&#46; El diagn&#243;stico de ATTR o CHTA se realiz&#243; seg&#250;n los siguientes criterios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con diagn&#243;stico de ATTR</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> aquellos que presentaron captaci&#243;n cardiaca en la <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-Difosfonatos &#40;GDPD&#41; grado 2 o 3 de Perugini&#44; y en los que no exist&#237;a evidencia de gammapat&#237;a monoclonal &#40;ausencia de paraprote&#237;na en sangre&#44; cadenas ligeras kappa y lambda en inmunofijaci&#243;n en suero y orina y&#44; un cociente kappa&#47;lambda normal&#41;&#46; Se realiz&#243; estudio gen&#233;tico a todos los pacientes&#46; Se excluyeron del an&#225;lisis los pacientes con diagn&#243;stico final de otro tipo de amiloidosis cardiaca diferente de ATTR&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con diagn&#243;stico de CHTA&#58;</span> pacientes con IC&#44; HVI e HTA de larga data&#44; cuya hipertrofia no se pudiese justificar por otra causa&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Variables cl&#237;nicas y anal&#237;ticas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los datos relacionados con el diagn&#243;stico etiol&#243;gico final &#40;CHTA&#47;ATTR&#41;&#44; la edad al diagn&#243;stico &#40;a&#241;os&#41;&#44; sexo&#44; el nivel de creatinina &#40;mg&#47;dl&#41;&#44; nivel de TnI-US &#40;ng&#47;l&#41; y nivel de NT-proBNP &#40;pg&#47;ml&#41; en el momento del diagn&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Variables electrocardiogr&#225;ficas</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los datos basales del electrocardiograma&#44; se analizaron&#58; el ritmo al diagn&#243;stico &#40;ritmo sinusal o fibrilaci&#243;n auricular&#41;&#44; la presencia de patr&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">seudoinfarto</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; patr&#243;n de bajo voltaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; BAV de cualquier tipo&#44; bloqueo completo de rama izquierda&#44; bloqueo completo de rama derecha&#44; o la necesidad de estimulaci&#243;n cardiaca por MCP en el momento del diagn&#243;stico&#46; La presencia de alteraciones de la conducci&#243;n fue definida de acuerdo a los criterios diagn&#243;sticos para la estandarizaci&#243;n e interpretaci&#243;n del electrocardiograma de superficie de la American Heart Association<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Variables ecocardiogr&#225;ficas</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los datos pertenecientes al ecocardiograma transtor&#225;cico &#40;ETT&#41; basal&#44; en el momento del diagn&#243;stico&#46; Se recogieron como variables de inter&#233;s&#58; la FEVI &#40;&#37;&#41;&#44; determinada por el m&#233;todo Teicholz o Simpson&#59; el grosor del septo interventricular &#40;SIV&#41; &#40;mm&#41;&#44; aur&#237;cula dilatada &#40;S&#237;&#47;No&#41;&#44; valor de E&#47;e&#8217; promedio &#40;n&#250;mero absoluto&#41;&#44; presencia de derrame peric&#225;rdico &#40;S&#237;&#47;No&#41; y patr&#243;n de moteado &#40;S&#237;&#47;No&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Variables de resultado</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pron&#243;stico fue evaluado por el desarrollo de mortalidad por cualquier causa&#44; ingresos hospitalarios por insuficiencia cardiaca&#44; necesidad de MCP&#44; y tiempo hasta el desarrollo del primer episodio de fibrilaci&#243;n auricular&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Estudio estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo de las variables cualitativas&#44; calculando frecuencias absolutas y relativas&#46; Para el estudio descriptivo de las variables cuantitativas&#44; se calcul&#243; la media aritm&#233;tica y la desviaci&#243;n t&#237;pica cuando dichas variables segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#44; lo cual fue estudiado mediante el test de Shapiro-Wilk&#46; En los casos en que las variables cuantitativas no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#44; se calcul&#243; la mediana y el rango intercuart&#237;lico &#40;RI&#41;&#46; Se estim&#243; el intervalo de confianza al 95&#37; de seguridad&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se efectu&#243; un an&#225;lisis bivariante comparando los datos recogidos para las variables entre el grupo de ATTR y el de CHTA&#44; para el cual se utilizaron los test param&#233;tricos y no param&#233;tricos oportunos&#44; en funci&#243;n de que los datos se distribuyeran normalmente o no&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para comparar las variables cuantitativas se realiz&#243; la prueba &#171;t&#187; de Student para datos independientes o &#171;U&#187; de Mann-Whitney&#44; seg&#250;n correspondiera&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para comparar las variables cualitativas nominales se realizaron las pruebas del estad&#237;stico Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher&#44; cuando fue necesario&#46;</p></li></ul></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis de supervivencia libre de eventos &#40;tiempo hasta muerte por cualquier causa&#44; primer ingreso por IC&#44; necesidad de MCP y desarrollo de FA&#41; mediante el m&#233;todo de Kaplan-Meier y se compararon los dos grupos mediante la prueba de <span class="elsevierStyleItalic">log-rank&#46;</span></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los contrastes fueron bilaterales y se consideraron como significativos aquellos en los cuales p fue menor de 0&#44;05&#46; Los datos fueron recogidos&#44; procesados y analizados con el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico SPSS&#174; versi&#243;n 26&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio ha sido aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica del HURS&#44; a trav&#233;s del Portal de &#201;tica de la Investigaci&#243;n Biom&#233;dica de Andaluc&#237;a &#40;C&#243;digo TFG-JLMM-2020&#44; de fecha 09&#47;12&#47;2020&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proyecto ha estado sujeto a las normas de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica y se ha realizado de acuerdo con los principios establecidos en la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46; Los datos han sido anonimizados&#44; respetando la confidencialidad de los mismos&#44; de acuerdo con el Reglamento &#40;UE&#41; 2016&#47;679 del Parlamento europeo y la Ley Org&#225;nica 3&#47;2018&#44; de 5 de diciembre&#44; de Protecci&#243;n de Datos Personales y garant&#237;a de los derechos digitales&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cohorte del estudio incluy&#243; a 72 pacientes con diagn&#243;stico previo de CHTA a los que se les hab&#237;a solicitado un estudio de GDPD para despistaje de ATTR&#44; y estudio de cadenas ligeras para descartar una amiloidosis &#40;AL&#41;&#46; De estos&#44; 33 pacientes fueron finalmente diagnosticados de ATTR &#40;46&#37;&#41; y 39 pacientes quedaron con diagn&#243;stico final de CHTA &#40;54&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El estudio gen&#233;tico fue positivo solo en 6 pacientes &#40;18&#37;&#41;&#44; siendo diagnosticados de ATTR hereditaria &#40;ATTRv&#41;&#44; mientras que para 27 pacientes &#40;82&#37;&#41; result&#243; negativo&#44; siendo diagnosticados de ATTR <span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> &#40;ATTRwt&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se hallaron diferencias entre las medianas de edad al diagn&#243;stico de ambos grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;058&#41;&#44; siendo la mediana de edad al diagn&#243;stico para el grupo diagnosticado de ATTR de 80 a&#241;os &#40;RI&#58; 72&#44;5-85&#44;5&#41; y de 75 a&#241;os &#40;RI&#58; 68&#44;5-80&#44;5&#41; para el grupo diagnosticado de CHTA&#46; En cuanto al sexo&#44; hubo mayor frecuencia de varones en el grupo diagnosticado de ATTR respecto al grupo diagnosticado de CHTA &#40;69&#44;7 vs&#46; 38&#44;5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de FA &#40;previa al estudio o desarrollada durante el seguimiento&#41; fue del 78&#44;8&#37; en el grupo de ATTR y del 59&#37; en el de CHTA&#44; sin hallarse diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;072&#41;&#46; En cuanto a la necesidad de MCP&#44; fue mayor en los pacientes con ATTR &#40;27&#44;3&#37;&#41; respecto a los pacientes con CHTA &#40;7&#44;7&#37;&#41;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;026 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Resultados anal&#237;ticos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a las variables de anal&#237;tica sangu&#237;nea&#44; se detectaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los niveles de TnI-US y los niveles de NT-ProBNP de ambos grupos&#44; con niveles superiores en el grupo de ATTR respecto a los pacientes con diagn&#243;stico de CHTA &#40;el doble del valor de TnI-US&#44; y hasta casi cuatro veces superior en el valor de NT-proBNP&#41;&#46; Sin embargo&#44; no hubo diferencias en los niveles de creatinina en los pacientes diagnosticados de ATTR&#44; con respecto a los pacientes con CHTA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Par&#225;metros electrocardiogr&#225;ficos</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con los par&#225;metros electrocardiogr&#225;ficos&#44; se hallaron algunas diferencias&#44; siendo m&#225;s frecuente en el grupo de ATTR la presencia de patr&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">seudoinfarto</span> &#40;54&#44;5 vs&#46; 25&#44;6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41;&#44; de BAV de cualquier tipo &#40;48&#44;4 vs&#46; 15&#44;4&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#44; de alteraciones de la conducci&#243;n en general &#40;63&#44;6 vs&#46; 31&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; y en concreto de BRDHH &#40;21&#44;1 vs&#46; 2&#44;6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41;&#46; Por el contrario&#44; no se encontraron diferencias entre ambos grupos en cuanto a la presencia de patr&#243;n de bajo voltaje &#40;39 vs&#46; 30&#44;7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;379&#41; ni a la presencia de BRIHH &#40;6&#44;1 vs&#46; 7&#44;7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;799&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Datos ecocardiogr&#225;ficos</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las variables del ETT tambi&#233;n se hallaron diferencias&#58; los pacientes con ATTR presentaron mayor grosor del SIV &#40;mediana de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#91;RI de 14-19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#93; vs&#46; mediana de 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#91;RI de 12-16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; mayor valor de E&#47;e&#8217; promedio &#40;media de 14&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4 vs&#46; media de 10&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; y mayor presencia de moteado granular del miocardio &#40;42&#44;4 vs&#46; 5&#44;1&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Por otra parte&#44; la presencia de FEVI preservada fue menor en el grupo de ATTR &#40;48&#44;5&#37;&#41; que en el de CHTA &#40;97&#44;4&#37;&#41;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46; No se encontraron diferencias en cuanto a la presencia de aur&#237;cula dilatada &#40;75&#44;8 vs&#46; 62&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;285&#41; ni de derrame peric&#225;rdico &#40;9&#44;1 vs&#46; 15&#44;4&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;489&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Pron&#243;stico&#58; mortalidad&#44; reingreso por insuficiencia cardiaca&#44; necesidad de marcapasos y desarrollo de fibrilaci&#243;n auricular</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio pron&#243;stico&#44; con un seguimiento medio de 49&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#44;2 meses de los pacientes con ambas entidades nosol&#243;gicas&#44; los pacientes con ATTR presentaron mayor necesidad de MCP en el seguimiento &#40;<span class="elsevierStyleItalic">log-rank</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;034&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; no se hallaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en cuanto a la mortalidad por cualquier causa &#40;<span class="elsevierStyleItalic">log-rank</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; el tiempo hasta el desarrollo de FA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">log-rank</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;720&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41; o al ingreso por insuficiencia cardiaca &#40;<span class="elsevierStyleItalic">log-rank</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;650&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ATTR es una enfermedad claramente infradiagnosticada&#44; que frecuentemente permanece oculta bajo otras entidades diagn&#243;sticas &#40;como la ya mencionada CHTA&#44; la miocardiopat&#237;a hipertr&#243;fica&#44; la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica o la estenosis a&#243;rtica&#44; entre otras&#41;&#44; y solo en el caso de que se establezca la suficiente sospecha cl&#237;nica&#44; hace que se soliciten las pruebas complementarias adecuadas para el diagn&#243;stico de esta entidad&#46; No obstante&#44; la implementaci&#243;n del diagn&#243;stico no invasivo de ATTR&#44; mediante la combinaci&#243;n de la GDPD y el estudio anal&#237;tico de cadenas ligeras en orina&#44; ha ocasionado un incremento en el n&#250;mero de casos diagnosticados de ATTR en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; en contraposici&#243;n con los datos de a&#241;os previos a este protocolo de estudio&#44; cuando el estudio histol&#243;gico era el <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; existen indicios que refuerzan el todav&#237;a relevante infradiagn&#243;stico de esta entidad y la necesidad de caracterizarla con precisi&#243;n&#44; siendo uno de ellos el hecho de que algunos estudios reporten que hasta un 70&#37; de los pacientes obtuvieron un diagn&#243;stico definitivo de ATTR tras haber sido valorados por 3 o m&#225;s especialistas diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Un fen&#243;meno para tener en cuenta a ra&#237;z del nuevo algoritmo diagn&#243;stico de esta enfermedad es la posibilidad de GDPD falsamente negativa en pacientes con ATTR&#44; sobre todo en ATTRv asociadas a la mutaci&#243;n Phe84Leu y Ser97Tyr&#44; por lo que la prevalencia dentro de nuestra poblaci&#243;n pudiera ser mayor de la observada debido a que a ning&#250;n paciente diagnosticado de CHTA se les realiz&#243; estudio adicional de despistaje de AC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En el mismo sentido&#44; este algoritmo que evita la realizaci&#243;n del estudio histol&#243;gico&#44; como ya se ha indicado&#44; pudiera pasar por alto la posibilidad de pacientes con 2 tipos de amiloidosis cardiaca simultaneas como se ha reportado en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los principales diagn&#243;sticos diferenciales de la ATTR es la CHTA&#44; ya que ambas pueden presentarse como ICFEp&#58; incrementan su prevalencia con la edad&#44; comparten s&#237;ntomas &#40;disnea de esfuerzo&#44; edema de miembros inferiores&#44; debilidad&#44; taquicardia&#44; etc&#46;&#41; y presentan una alta prevalencia de FA&#46; Por otra parte&#44; estas entidades presentan ciertas diferencias cl&#237;nicas&#58; a nivel sintom&#225;tico&#44; la presencia de dolor tor&#225;cico es m&#225;s frecuente en CHTA&#44; mientras que manifestaciones extracardiacas como s&#237;ndrome del t&#250;nel carpiano&#44; neuropat&#237;a perif&#233;rica&#44; estenosis de canal lumbar o incluso alteraciones oculares &#40;glaucoma&#44; miodesopsias&#44; pupila festoneada&#41; ser&#237;an m&#225;s sugestivas de ATTR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Otras diferencias ser&#237;an la distribuci&#243;n por sexos &#40;la ATTR es m&#225;s prevalente en varones mientras que la CHTA lo es en mujeres&#41; y la necesidad de MCP &#40;m&#225;s habitual en ATTR que en CHTA&#41;&#44; tal y como ocurre en los hallazgos encontrados en nuestra serie&#46; La mayor prevalencia de ATTR en hombres que en mujeres encontrada en nuestra cohorte coincide con la evidencia hasta ahora disponible sobre prevalencia de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Algunos autores sugieren que pueda deberse al efecto protector de los estr&#243;genos en la mujer&#44; apoy&#225;ndose en un estudio que demostr&#243; que la ATTR en la mujer aparece fundamentalmente tras la menopausia&#46; Adem&#225;s&#44; esta enfermedad podr&#237;a estar infradiagnosticada en el sexo femenino por presentar una cl&#237;nica m&#225;s larvada&#44; pues en un estudio retrospectivo se encontr&#243; que el diagn&#243;stico <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> de ATTR fue mayor en mujeres que en varones &#40;31 vs&#46; 9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Respecto a la edad&#44; aunque no se han encontrado diferencias significativas en nuestro estudio&#44; s&#237; se aprecia una tendencia a que sea menor en el grupo de CHTA respecto al de ATTR&#46; Una mayor edad en el grupo de ATTR tambi&#233;n podr&#237;a tener que ver con el retraso en el proceso diagn&#243;stico que tradicionalmente ha tenido lugar en esta enfermedad&#46; Por otra parte&#44; dado que la HTA suele comenzar en edades mucho m&#225;s tempranas&#44; en principio parece l&#243;gico que los pacientes con CHTA presenten menor edad que los diagnosticados de ATTR&#44; y la reducida diferencia entre ambos grupos podr&#237;a deberse a que los avances terap&#233;uticos en el control de la HTA permiten un retraso en la progresi&#243;n a cardiopat&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; No obstante&#44; aunque ser&#237;a interesante teniendo en cuenta la mayor edad de los pacientes con ATTR y el seguimiento medio de 4 a&#241;os&#44; no disponemos de resultados pron&#243;sticos ajustados por edad de los eventos estudiados&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio tambi&#233;n se encontr&#243; una similar prevalencia de FA en ambas entidades&#46; Este resultado era esperable conociendo que el mecanismo fisiopatol&#243;gico que desencadena esta arritmia en ambas poblaciones es fundamentalmente la dilataci&#243;n auricular izquierda compensatoria ante presiones intraauriculares elevadas de manera cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#44; si bien en nuestro estudio no hemos encontrado diferencias entre ambos grupos en cuanto a prevalencia de dilataci&#243;n auricular izquierda&#46; Tampoco se han hallado diferencias en cuanto al tiempo necesario para desarrollar fibrilaci&#243;n auricular en la evoluci&#243;n de ambas entidades nosol&#243;gicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; ambas entidades suelen presentarse como ICFEp&#44; un s&#237;ndrome cl&#237;nico cada vez m&#225;s prevalente&#44; llegando a representar hasta el 50&#37; de todos los casos de IC en algunas series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La ICFEp es un caj&#243;n de sastre donde se encuentran enfermedades de un origen muy variopinto como pueden ser CHTA&#44; ATTR&#44; sarcoidosis&#44; otras miocardiopat&#237;as infiltrativas&#44; miocardiopat&#237;a hipertr&#243;fica&#44; etc&#46;&#44; y un aspecto que tienen en com&#250;n todas ellas es el incremento del grado de hipertrofia mioc&#225;rdica&#44; para el que se ha postulado un origen multifactorial&#44; seg&#250;n el cual los distintos factores de riesgo cardiovascular &#40;HTA&#44; diabetes&#44; envejecimiento&#44; obesidad&#44; enfermedad renal cr&#243;nica&#44; etc&#46;&#41; contribuir&#237;an a generar un estado de inflamaci&#243;n sist&#233;mica de bajo grado y una activaci&#243;n neurohumoral &#40;fundamentalmente a trav&#233;s del eje renina-angiotensina-aldosterona&#41; que desencadenar&#237;an la hipertrofia ventricular como un mecanismo compensatorio a corto plazo&#44; pero que posteriormente resulta desproporcionado&#44; y desencadenar&#237;a en &#250;ltima instancia el s&#237;ndrome cl&#237;nico de la insuficiencia cardiaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los par&#225;metros anal&#237;ticos&#44; parece coherente que los pacientes con ATTR presenten mayor elevaci&#243;n de TnI-US y de NT-ProBNP que los pacientes con CHTA&#44; pues el mecanismo fisiopatol&#243;gico que da lugar a esta enfermedad es la infiltraci&#243;n mioc&#225;rdica&#46; Esta ocasiona inicialmente disfunci&#243;n diast&#243;lica&#44; produciendo un incremento de la presi&#243;n de llenado del ventr&#237;culo izquierdo y tensi&#243;n parietal&#44; lo cual incrementa desproporcionadamente los valores de NT-ProBNP&#46; Por otra parte&#44; los dep&#243;sitos de amiloide producen necrosis y fibrosis de miocardiocitos&#44; e isquemia en relaci&#243;n con la obstrucci&#243;n de vasos intramurales&#44; pudiendo producir as&#237; una elevaci&#243;n persistente de TnI-US<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En nuestra serie los niveles de creatinina fueron similares y en rangos de normalidad&#46; Tanto en ATTR como en CHTA&#44; el deterioro de la funci&#243;n renal es de causa multifactorial&#44; jugando un gran papel la activaci&#243;n prolongada del eje renina-angiotensina-aldosterona&#46; Mientras en la ATTR la activaci&#243;n podr&#237;a ser producida a causa de la infiltraci&#243;n por amiloide de los glom&#233;rulos&#44; arteriolas y arterias renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; en la CHTA el sistema se activa por la disminuci&#243;n de la perfusi&#243;n renal a causa de la IC congestiva&#44; o lo que es m&#225;s com&#250;n&#44; por vasoconstricci&#243;n prerrenal como mecanismo compensador frente a la HTA&#44; mucho antes de que debute la IC congestiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los hallazgos en el electrocardiograma de superficie&#44; la mayor frecuencia en la ATTR de cualquier tipo de alteraci&#243;n de la conducci&#243;n auriculoventricular e intraventricular podr&#237;a explicarse por el dep&#243;sito de amiloide sobre el tejido de conducci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Asimismo&#44; existen estudios in vitro que demuestran que numerosas variantes de transtirretina son citot&#243;xicas para los miocardiocitos humanos de forma concentraci&#243;n-dependiente&#44; produciendo estr&#233;s oxidativo&#44; apoptosis y disregulaci&#243;n de la se&#241;alizaci&#243;n intracelular del calcio&#44; resultando esta &#250;ltima en prolongaci&#243;n del potencial de acci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En ATTR se ha demostrado una p&#233;rdida temprana de fibras nerviosas simp&#225;ticas&#44; que podr&#237;a deberse al dep&#243;sito de amiloide en el espacio intersticial&#44; promoviendo un remodelado del mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Aunque a&#250;n no ha sido demostrada esta relaci&#243;n causal&#44; el hecho de que la transtirretina sea neurot&#243;xica tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> como <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> apoya esta propuesta&#44; y podr&#237;a explicar tambi&#233;n las alteraciones de la conducci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Debido a esta mayor prevalencia de alteraciones de la conducci&#243;n auriculoventricular e intraventricular en la ATTR&#44; los pacientes ser&#225;n m&#225;s proclives a acabar necesitando un MCP&#44; como se reproduce en nuestra serie&#46; De hecho&#44; un estudio realizado por Pericet et al&#46; demostraron que los pacientes diagnosticados de AC que presentan cualquier bloqueo completo de rama en el ECG son m&#225;s propensos a precisar MCP en el seguimiento&#44; sobre todo si el diagn&#243;stico es de ATTR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En nuestra serie se ha observado una tendencia de la ATTR hacia un mayor incremento de necesidad de MCP en menor tiempo desde el inicio de los s&#237;ntomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Por otra parte&#44; el mayor porcentaje de aparici&#243;n de patr&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">seudoinfarto</span> en ATTR en nuestra serie coincide con la evidencia ya disponible&#44; seg&#250;n la cual hasta el 70&#37; de los pacientes con AC presenta dicha alteraci&#243;n en el ECG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En ambas enfermedades este patr&#243;n podr&#237;a deberse a dos mecanismos etiopatog&#233;nicos&#58; la HVI &#40;m&#225;s prominente en ATTR que en CHTA&#41; y la fibrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; La presencia de bajos voltajes en el ECG&#44; si bien es un hallazgo descrito cl&#225;sicamente en amiloidosis&#44; en nuestra serie tan s&#243;lo se ha visualizado en la tercera parte de los pacientes&#44; y sin diferencias estad&#237;sticamente significativas con respecto a la CHTA&#46; En ATTR&#44; la presencia de bajos voltajes podr&#237;a ser debida a que el mayor grado de hipertrofia que se provoca en esta enfermedad infiltrativa no es a causa de un incremento de la masa muscular&#44; sino por un mayor dep&#243;sito de material amiloide en el espacio intersticial&#44; lo que no generar&#237;a voltaje el&#233;ctrico&#44; y de ah&#237; la expresi&#243;n electrocardiogr&#225;fica de bajo voltaje para el mayor grado de hipertrofia visualizado en prueba de imagen&#46; La fibrosis tambi&#233;n podr&#237;a explicar este hallazgo en la CHTA&#46; Por tanto&#44; resulta coherente que en nuestra serie se haya encontrado una similar presencia de bajos voltajes en ambas enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los datos del ETT&#44; los resultados en la ATTR de mayores presiones de llenado ventricular &#40;valoradas por el cociente E&#47;e&#8217;&#41; son esperables&#44; como ya se ha comentado por el mecanismo de infiltraci&#243;n mioc&#225;rdica&#44; que a su vez explica la mayor HVI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#59; esta mayor presi&#243;n intraventricular&#44; provoca retr&#243;gradamente un aumento de las presiones en la cavidad auricular&#44; con la consecuente dilataci&#243;n de esta cavidad&#44; lo que condiciona una mayor ca&#237;da en FA&#46; Fruto de esta infiltraci&#243;n que provoca el amiloide en el tejido mioc&#225;rdico&#44; puede producirse un aspecto de moteado granular del miocardio&#44; que ocurre mucho m&#225;s frecuentemente en ATTR que en CHTA&#44; y ser&#237;a la manifestaci&#243;n ecocardiogr&#225;fica m&#225;s caracter&#237;stica de la infiltraci&#243;n mioc&#225;rdica&#46; Por el contrario&#44; en nuestra poblaci&#243;n no existen diferencias respecto a la presencia de derrame peric&#225;rdico&#44; y esto difiere de lo demostrado por estudios previos&#44; en los que se observ&#243; una alta prevalencia de derrame peric&#225;rdico en la AC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; mientras que en la CHTA &#233;ste aparece espor&#225;dicamente&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n al pron&#243;stico&#44; se debe tener en cuenta que ambas cardiopat&#237;as progresan en fases avanzadas hacia una ICFEr&#46; En la patogenia de la ICFEr&#44; al igual que ocurr&#237;a en la ICFEp&#44; la activaci&#243;n neurohumoral tiene un papel relevante&#44; pero sin duda resulta esencial la presencia de da&#241;o a nivel de los cardiomiocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Dado que la principal causa de defunci&#243;n en AC son los eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; parece l&#243;gico que nuestro estudio muestre una tendencia a mayor mortalidad en menor tiempo de evoluci&#243;n de los pacientes con ATTR&#44; pues&#44; como ya se ha expuesto&#44; frente a la CHTA&#44; la ATTR progresa con mayor frecuencia hacia ICFEr&#44; es m&#225;s arritmog&#233;nica&#44; eleva marcadores card&#237;acos con mayor frecuencia y modifica m&#225;s la arquitectura card&#237;aca&#46; Del mismo modo&#44; el infradiagn&#243;stico de la ATTR que venimos se&#241;alando afectar&#237;a desfavorablemente al pron&#243;stico de los pacientes que la padecen&#44; pues&#44; aunque la terap&#233;utica en ambas entidades se dirija a mejorar la calidad de vida y evitar el ingreso por insuficiencia cardiaca&#44; en el caso de la CHTA existen multitud de f&#225;rmacos con alta efectividad para actuar sobre la HTA y as&#237; frenar la progresi&#243;n&#44; mientras que&#44; en la ATTR&#44; los avances terap&#233;uticos son reducidos hasta la fecha&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en nuestra serie&#44; el tiempo hasta el ingreso por IC desde el inicio de los s&#237;ntomas es similar en ambas enfermedades&#46; Ambas entidades se caracterizan por tener un curso cr&#243;nico&#44; incluso presentando habitualmente un periodo inicial asintom&#225;tico&#44; En nuestra serie se ha analizado el tiempo hasta el ingreso teniendo en cuenta &#250;nicamente la IC como motivo del ingreso&#44; pero lo cierto es que muchos de estos pacientes tambi&#233;n ingresan por otros motivos que pueden ser m&#225;s o menos atribuibles a su enfermedad&#46; Se conoce que solo en un 20&#37; de los pacientes con ICFEp que son hospitalizados&#44; la causa del ingreso es la IC&#44; siendo m&#225;s comunes las causas no cardiovasculares debido a las comorbilidades concomitantes&#46; Este dato casa perfectamente con el tipo de paciente que conforma nuestra cohorte&#44; cuya mediana de edad es de 76 a&#241;os&#44; y que cuenta con m&#250;ltiples comorbilidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n de este estudio es un tama&#241;o muestral no muy elevado&#44; al tratarse de un estudio unic&#233;ntrico&#44; no habi&#233;ndose podido reclutar un mayor n&#250;mero de pacientes hasta el momento&#46; Por ello&#44; ser&#237;a necesaria la realizaci&#243;n de futuros estudios tanto con una cohorte de mayor tama&#241;o como con un tiempo de seguimiento m&#225;s prolongado&#44; que permitan esclarecer la realidad de los hallazgos encontrados en el presente trabajo&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conclusiones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con ATTR presentaron diferencias cl&#237;nicas&#44; electrocardiogr&#225;ficas y ecocardiogr&#225;ficas significativas respecto a los pacientes con CHTA&#46; Estas diferencias pueden servir para orientar la sospecha diagn&#243;stica hacia una u otra enfermedad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46; Se objetiv&#243; que los pacientes con ATTR ten&#237;an mayor necesidad de MCP en el seguimiento&#44; pero sin diferencias en cuanto a mortalidad&#44; ingresos por insuficiencia cardiaca o desarrollo de fibrilaci&#243;n auricular&#44; con respecto a los pacientes con CHTA&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido aprobado por el comit&#233; de &#233;tica de investigaci&#243;n de C&#243;rdoba&#58; TFG-JLMM-2020&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Financiaci&#243;n</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no haber recibido financiaci&#243;n para la realizaci&#243;n de este trabajo&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ATTRN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CHTAN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;058&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Var&#243;n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">38 &#40;52&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;69&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;38&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Datos anal&#237;ticos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Creatinina &#40;mg&#47;dl&#41; &#40;mediana&#44; RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;00 &#40;0&#44;86-1&#44;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;12 &#40;0&#44;96-1&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;95 &#40;0&#44;77-1&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;767&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TnI US &#40;ng&#47;l&#41; &#40;mediana&#44; RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&#44;5 &#40;12&#44;5-96&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85 &#40;37-810&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;10-53&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NT-ProBNP pg&#47;ml &#40;mediana&#44; RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;477&#44;5 &#40;2&#46;684&#44;5-9&#46;590&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46;770 &#40;6&#46;443-16&#46;246&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;756 &#40;1&#46;398-4&#46;477&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Datos electrocardiogr&#225;ficos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n de seudoinfarto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;38&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;54&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;25&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo voltaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;34&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;39&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;30&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;379&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BAV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;30&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;48&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;15&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BRIHH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;7&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;799&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BRDHH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;11&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;21&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cualquier alteraci&#243;n conducci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;46&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;63&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;31&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FA total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49 &#40;68&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;78&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;59&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;072&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Marcapasos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;16&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;27&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;7&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Datos ecocardiogr&#225;ficos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SIV mm &#40;mediana&#44; RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;13-18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;14-19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;12-16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEVI preservada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;73&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;48&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;97&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AI dilatada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 &#40;69&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;75&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;62&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;285&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E&#47;e&#8217; &#40;media&#44; DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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