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Modificada de Hopper C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CREB: <span class="elsevierStyleItalic">cAMP response element-binding protein</span> («proteína elemento de respuesta vinculante al AMP cíclico); EGF: epidermal growth factor («factor de crecimiento epidérmico»); EGFR: <span class="elsevierStyleItalic">epidermal growth factor receptor</span> («receptor del factor de crecimiento epidérmico»; eIF2b: <span class="elsevierStyleItalic">guanine nucleotide exchange factor for the eukaryotic initiation factor 2</span> («factor de intercambio de nucleótidos de guanina para el factor de iniciación eucariótico 2»); ERK: <span class="elsevierStyleItalic">extracellular signal-related kinase</span> («cinasa relacionada con la señalización extracelular»); Grb2: <span class="elsevierStyleItalic">growth factor receptor-bound protein 2</span> («proteína de unión al receptor del factor de crecimiento 2»); JAK: <span class="elsevierStyleItalic">janus kinase</span> («cinasa de Janus»); MEK: <span class="elsevierStyleItalic">mitogen-activated protein kinase</span> («proteína cinasa activada por mitógenos»); mTOR: <span class="elsevierStyleItalic">mechanistic target of rapamycin</span> («diana de rapamicina en células de mamífero»); NFkB: <span class="elsevierStyleItalic">nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells</span> («factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B»); P: fósforo; pAKT: <span class="elsevierStyleItalic">protein kinase B</span> («proteína cinasa B»); pGSK3: <span class="elsevierStyleItalic">phosphorilated glycogen synthase kinase 3</span> («glucógeno sintasa cinasa 3 fosforilada»); PI3K: <span class="elsevierStyleItalic">phosphoinositide 3-kinase</span> («fosfoinositol 3-cinasa»); RAF: <span class="elsevierStyleItalic">proto-oncogene serine/threonine-protein kinase</span> («serina/treonina proteína cinasa protooncogénica»); Ras: proteína de la subfamilia Ras <span class="elsevierStyleItalic">(rat sarcoma)</span>; STAT: <span class="elsevierStyleItalic">signal transducers and activators of transcription</span> («transductor de señales y activador de la transcripción»).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigación traslacional en biotecnología y la recombinación genética con <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> permiten disponer de <span class="elsevierStyleItalic">recombinant human epidermal growth factor</span> (rhEGF, «factor de crecimiento epidérmico recombinante humano bioidéntico») heterólogo purificado y en concentraciones precisas y estables, permitiendo su uso experimental y clínico; el conocimiento preciso de sus mecanismos de acción define sus indicaciones clínicas.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">epidermal growth factor</span> (EGF, «factor de crecimiento epidérmico») es sintetizado naturalmente por los mamíferos; antes de obtener el rhEGF, el uso de EGF exigía la centrifugación de sangre del paciente para extraer la fracción llamada <span class="elsevierStyleItalic">platelet rich plasma</span> (PRP, «plasma rico en plaquetas»), que contiene numerosas citocinas, entre ellas EGF (EGF autógeno), utilizado a pesar de su composición imprecisa.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia experimental y las disciplinas «-ómicas» deben integrarse con el conocimiento anterior para reinterpretar el saber preexistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El enfoque traslacional de la biomedicina exige la aplicación clínica de las investigaciones (<span class="elsevierStyleItalic">from bench to bed</span>: del laboratorio a la cabecera del enfermo), requiriendo predecir al inicio de la investigación la utilidad clínica de las conclusiones, precisando una estrecha relación entre investigadores y clínicos, configurando equipos multidisciplinares para el desarrollo de investigaciones con finalidades clínicas directas.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Factor de crecimiento epidérmico, estructura y bioquímica</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Stanley Cohen y Rita Levi-Montalcini recibieron el Premio Nobel de Medicina en 1986 por el descubrimiento de la estructura peptídica del EGF, cuya existencia era conocida anteriormente. El EGF promueve el crecimiento, la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> mediante el ligando con su receptor de membrana (EGFR, del inglés <span class="elsevierStyleItalic">epidermal growth factor receptor</span>,)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EGF, presente en plaquetas, macrófagos y fluidos como orina, saliva, leche y plasma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, es un polipéptido (6.045<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da) con 53 aminoácidos y 6 residuos de cisteína que confieren 3 puentes disulfuro intramoleculares («dominio EGF») a su estructura tridimensional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, fundamentales para la afinidad con el receptor.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se conocen al menos 7 familias importantes de factores de crecimiento: EGF, <span class="elsevierStyleItalic">transforming growth factor-β</span> (TGF-β, «transformante β»), <span class="elsevierStyleItalic">insulin-like growth factor</span> (IGF, «insulínico»), <span class="elsevierStyleItalic">platelet-derived growth factor</span> (PDGF,« derivado de las plaquetas»), <span class="elsevierStyleItalic">fibroblast growth factor</span> (FGF, «fibroblástico»), <span class="elsevierStyleItalic">interleukins</span> (IL, «interleucinas») y <span class="elsevierStyleItalic">colony-stimulating factor</span> (CSF, «estimulante de colonias»)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, importantes para formar, mantener y reparar muchos tejidos, pero capaces de producir enfermedades si actúan anómalamente o por la disregulación de sus receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la familia del EGF hay otros factores de estructura parecida (con «dominio EGF»): <span class="elsevierStyleItalic">heparin-binding EGF-like growth factor</span> (HB-EGF, «factor de crecimiento epidérmico de unión a la heparina»), <span class="elsevierStyleItalic">transforming growth factor-α</span> (TGF-α, «factor de crecimiento transformante α»), anfirregulina, epirregulina, epigén, betacelulina y neurorregulinas 1, 2, 3 y 4, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se sintetizan mayoritariamente como promotores asociados a la membrana celular, antes de ser liberados a la matriz intercelular mediante escisión proteolítica.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EGF fue purificado inicialmente de glándulas submandibulares y parótidas (de roedores y humanos), relacionándose con el mantenimiento y la integridad del epitelio orofaríngeo, esofágico y gástrico, con la curación de úlceras y heridas en la boca y el epitelio gastroesofágico, inhibición de la producción de ácido gástrico, estimulación de la síntesis de ADN y protección de la mucosa de lesiones producidas por factores intraluminales (ácido gástrico, ácidos biliares, pepsina, tripsina, agentes físicos, químicos y bacterianos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. El EGF también regula el mantenimiento, la integridad y la regeneración de la piel y de otros epitelios y mucosas, como el epitelio corneal, la conjuntiva ocular y el desarrollo embrionario del árbol bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EGF tiene afinidad por el EGFR de la membrana celular; el complejo ligando-receptor activado activa la tirosina cinasa, iniciando cambios bioquímicos celulares sucesivos: aumenta el calcio intracelular, la glucólisis, la síntesis de proteínas y la expresión de algunos genes (como el propio gen del EGFR), llevando a la síntesis de ADN, al crecimiento y a la proliferación celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), derivando en la proliferación de los queratinocitos, aumentando su adhesividad y motilidad, mientras induce la acción de fosfatasas duales específicas que atenúan su propia señal, inhibiendo la propia actividad del EGF.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En queratinocitos y otras células cutáneas, el EGF suprime la expresión de genes responsables de la diferenciación celular epidérmica, pero produciendo efectos distintos sobre la transcripción de los genes en células endoteliales y sobre líneas de células epiteliales transformadas y oncogénicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En animales de laboratorio, aplicar combinaciones de factores de crecimiento recombinantes produce mayor proliferación, migración celular y síntesis de fibras de colágeno de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> en los fibroblastos cutáneos, acelerando la curación de las heridas, aumentando la velocidad de reepitelización y reduciendo el infiltrado inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. La respuesta mitogénica al EFG de las células <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> requiere la presencia continuada del factor durante 3-4 días (inicio del efecto terapéutico), y su ausencia disminuye la actividad del receptor en unas 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EGFR regula factores clave de la inflamación cutánea, la función de barrera cutánea y la defensa ante la infección, siendo importante en la expresión y activación del sistema del complemento en la epidermis humana y en los queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, que en respuesta a una lesión tisular aguda constituye un proceso beneficioso, pero parece impedir la curación en las heridas crónicas. En queratinocitos de heridas (<span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>), algunos componentes del complemento únicamente se activan en presencia de mononucleares estimulados, pero no en su ausencia: las células inflamatorias activadas serían fundamentales para la curación de las heridas. En cultivos celulares de queratinocitos el TGF-α inhibe el EGFR, disminuyendo la expresión del sistema del complemento y mejorando su inducción en los queratinocitos y en la epidermis, siguiendo la estimulación de citocinas proinflamatorias.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">human epidermal growth factor gene-transfected mesenchymal stem cells</span> (EGF-MSC, «células madre epidérmicas humanas con el gen del EGF transferido») influyen positivamente en la migración y proliferación fibroblástica, evidenciando una estrategia útil para la curación de heridas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. La proliferación de las células de injertos cutáneos de células progenitoras de queratinocitos NIKS (línea celular de queratinocitos espontáneamente inmortalizados) en presencia de EGF es óptima, probablemente al estimular la ruta de señalización Notch-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estratificación y diferenciación celular cutánea se inicia en los queratinocitos por una señalización molecular de membrana, incluyendo señales del EGFR, aunque los procesos responsables aún no son completamente conocidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Las células madre queratinocíticas regulan la homeostasis epidérmica y de los folículos pilosos, en renovación constante; su comportamiento se modifica por moléculas que modulan la señal del sistema receptor/ligando EGF-EGFR, alterando la homeostasis epidérmica y el desarrollo del folículo piloso; el control de esta modulación podría ofrecer oportunidades para la medicina regenerativa cutánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EGFR es importante en la homeostasis tisular, pero también en la progresión de algunos tumores cutáneos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, observándose una actividad anormalmente alta relacionada con mutaciones del receptor, más que con aumentos en la actividad o la concentración del EGF: la disregulación del receptor se considera independiente de los niveles de EGF o de la unión EGF-EGFR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. El efecto oncogénico por errores en las vías del EGFR raramente dependería de la hiperproducción continuada de EGF por parte de células vecinas, y con más frecuencia por la activación aberrante del EGFR por mutaciones en el receptor, por mutaciones de la proteína RAS (K-RAS mutante), en el ADN o en los mecanismos de control de su replicación (ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El conocimiento de estos mecanismos ha permitido el desarrollo de quimioterápicos y anticuerpos monoclonales inhibidores del EGFR. Al ser poco específicos contra las células tumorales, los pacientes tratados con estos quimioterápicos suelen desarrollar toxicidad cutánea (erupción, sequedad, alopecia)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, considerada un indicador positivo de la futura respuesta a la quimioterapia, y mostrando las múltiples funciones dependientes del EGFR en la homeostasis cutánea.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema ligando/receptor EGF-EGFR estimula múltiples vías, activándose por estímulos extracelulares y señales cruzadas interreceptores. La exposición a los rayos ultravioleta (RUV) podría activar también el EGFR queratinocítico, originando la inflamación y aparición de tumores cutáneos inducidos por RUV, posiblemente por activación de la cinasa p38, estimulando la función de la ciclooxigenasa 2 y la expresión de citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comprensión de los mecanismos moleculares relacionados con el EGF, la disponibilidad de rhEGF y el desarrollo de formulaciones estables permiten la experimentación para determinar efectos, posibilidades, indicaciones y seguridad del rhEGF como tratamiento, y posibilitar su uso clínico.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Uso clínico del factor de crecimiento epidérmico</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Heridas y úlceras cutáneas</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La curación de heridas comprende 3 fases sucesivas (inflamación, proliferación y remodelado), que implican la participación de múltiples tipos celulares. Factores de crecimiento como el EGF intervienen en los procesos involucrados en la curación de la herida: expresión proteica, producción enzimática, división, diferenciación, proliferación celular y angiogénesis, degradación de la matriz extracelular y quimiotactismo para la intervención de células inflamatorias y fibroblastos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Su alteración puede modificar el proceso: moléculas exógenas, fármacos y oligoelementos aumentan la velocidad de curación, mientras la presencia de infección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, corticoides, denervación o hemorragia en el lecho de la herida tienen efectos contrarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">heridas agudas</span> (traumáticas, etc.) generan factores de crecimiento que idealmente contribuyen a su curación; las <span class="elsevierStyleItalic">heridas crónicas</span> (<span class="elsevierStyleItalic">úlceras por presión</span>, <span class="elsevierStyleItalic">vasculares</span>, <span class="elsevierStyleItalic">diabéticas</span>, etc.) han perdido su equilibrio de factores y la curación puede enlentecerse o imposibilitarse. La aplicación exógena de factores implicados (EGF o combinaciones de factores) u otras moléculas puede acelerar la curación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>: un gel tópico conteniendo EGF aceleró la curación de úlceras en pies diabéticos en 5 semanas, consiguiendo reducir la estancia hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23–25</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rhEGF estimula la proliferación y la migración de células epiteliales en cultivos de células humanas y en modelos de heridas en animales de laboratorio: el rhEGF en ungüento tópico (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/g, 2 al día, 14 días) redujo significativamente la herida entre los días 5 y 12, comparado con el grupo control; histológicamente, el rhEGF promovió la curación de la herida aumentando la proliferación epidérmica, acelerando la contracción de la herida, estimulando la proliferación de miofibroblastos y aumentando la deposición de fibras colágenas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el aumento de la producción de citocinas fibroblásticas en modelos de herida se analizaron 2 apósitos con capas esponjosas hidratadas (el superior con ácido hialurónico de alto peso molecular, y el inferior, idéntico más arginina, vitamina <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EGF); los apósitos eran idénticos, excepto por la presencia de EGF en uno de los tipos. A los 7 días, los fibroblastos en contacto con el EGF habían aumentado su producción de <span class="elsevierStyleItalic">vascular endothelial growth factor</span> (VEGF, «factor de crecimiento vascular endotelial») y de <span class="elsevierStyleItalic">hepatocyte growth factor</span> (HGF, «factor de crecimiento hepatocitario»). Un segundo ensayo comprobó la consistencia del efecto a los 3 y 6 días, evidenciando la eficacia y estabilidad del compuesto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de las traumáticas, las heridas «limpias» producidas por objetos cortantes (<span class="elsevierStyleItalic">heridas quirúrgicas</span>: bordes precisos y próximos, sin detritus ni infección) son heridas «modernas», de aparición reciente en la especie humana, y su reparación no ha sido resuelta eficientemente por la evolución. Las intervenciones para acelerar la curación de estas «heridas limpias» suelen ser empíricas, poco fiables y con resultados impredecibles. El rhEGF fue eficaz para la curación de heridas quirúrgicas postiroidectomía, evidenciando mayor rapidez de curación, cicatrices de menor grosor y mayor flexibilidad a las 4 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. El efecto del EGF en heridas quirúrgicas podría también ser estimulado por <span class="elsevierStyleItalic">transcutaneous electrical nerve stimulation</span> (TENS, «estimulación nerviosa cutánea»), aumentando la síntesis y concentración de factores de crecimiento en dermis y epidermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, lo que podría llevar a nuevos enfoques terapéuticos combinando el TENS con la administración tópica de EGF u otros factores.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Cicatrices y queloides</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas lesiones cutáneas (traumatismo, cirugía, quemadura, etc.) producen secuelas como <span class="elsevierStyleItalic">cicatrices</span> antiestéticas, pérdida de función o restricción de movimientos, incluyendo efectos psicológicos deletéreos.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la curación de las heridas es fundamental la interacción entre epitelio y estroma: en el lecho de la herida la señalización mediada por el factor TGF-β se ha implicado con la reepitelización, infiltrado inflamatorio y deposición y remodelado de matriz extracelular. En la formación de la cicatriz intervienen primariamente las isoformas β<span class="elsevierStyleInf">1</span> y β<span class="elsevierStyleInf">2</span> del TGF-β, mientras su antagonista natural (β<span class="elsevierStyleInf">3</span>) podría inhibir la formación de la cicatriz. Las citocinas, especialmente la forma 2<span class="elsevierStyleInf">b</span> del interferón α, también pueden reducir la formación de la cicatriz, disminuyendo la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno y fibronectina a través de una reducción del ARN mensajero.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de los mamíferos adultos, la lesión cutánea en embriones evoluciona con menor infiltrado inflamatorio y de menor diferenciación, produciendo la curación sin la aparición de cicatriz <span class="elsevierStyleItalic">(restitutio ad integrum)</span>, pudiéndose atribuir a diferencias en el perfil de los factores de crecimiento del embrión respecto del adulto: en el embrión aparecen menores niveles de TGF-β<span class="elsevierStyleInf">1</span>, TGF-β<span class="elsevierStyleInf">2</span> y PDGF, mientras aparece un nivel mucho mayor de TGF-β<span class="elsevierStyleInf">3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. En animales de experimentación adultos, al modificar estos perfiles se consigue la curación de las heridas sin cicatriz, como si se tratara de un individuo en etapa embrionaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">cicatrices hipertróficas</span> y los <span class="elsevierStyleItalic">queloides</span> producen molestias considerables para el paciente y plantean retos importantes para el clínico, dado su difícil tratamiento. Estas cicatrices son resultado de una sobreproducción de fibroblastos y un depósito excesivo de fibras colágenas. Se evidencia un posible efecto anticicatricial del <span class="elsevierStyleItalic">basic fibroblast growth factor</span> (bFGF, «factor de crecimiento fibroblástico básico»), pero el mecanismo preciso no ha podido aún ser totalmente identificado; la aplicación de bFGF con fines terapéuticos muestra resultados que pueden iniciar una vía de tratamiento de las cicatrices hipertróficas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. El EGF podría ser útil para tratar las cicatrices queloideas, especialmente para evitar su aparición más que como tratamiento de queloides ya instaurados, aunque las evidencias son preliminares.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Quemaduras</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En animales de experimentación con <span class="elsevierStyleItalic">heridas por quemadura</span> de profundidad media, la administración tópica de rhEGF aceleró en 2 días la cicatrización, resultando un tejido cicatricial con superior concentración de hidroxiprolina y menor ratio entre fibras de colágeno <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>, produciendo un mayor estímulo del tejido de granulación y acelerando la replicación de ADN celular. Este aumento en la velocidad de curación con la administración tópica de rhEGF no fue dependiente de la precocidad o la administración retardada del factor. Con la adición suplementaria de heparina se aumentó la eficacia del rhEGF sobre la granulación y la curación, con una reducción adicional de 2 días en esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha evaluado el <span class="elsevierStyleItalic">recombinant low-molecular-weight protamine conjugated epidermal growth factor</span> (rLMWP-EGF, «factor de crecimiento epidérmico conjugado con una protamina recombinante humana de bajo peso molecular») para la curación de <span class="elsevierStyleItalic">heridas por quemadura inducida con láser</span> en animales de laboratorio. El rLMWP-EGF se obtuvo modificando la molécula del EGF con la combinación del prótido y la secuencia terminal del EGF, y mostró una mayor eficacia que el EGF aislado, mostrando mayor velocidad de curación y disminución de la escara y de la cicatriz resultante. El rLMWP-EGF mostró mayor capacidad de penetración tisular en tejidos lesionados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que el EGF solo, sin efectos tóxicos, secundarios ni colaterales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, evidenciando buena capacidad de penetración a través de la piel intacta alrededor de la herida, donde facilitó la proliferación de células epiteliales, reformando la epidermis íntegra perilesional y formando piel con menor apariencia y textura de cicatriz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Heridas y úlceras mucosas</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por la presencia de EGF en la saliva y el conocimiento de la homeostasis de la mucosa digestiva alta, se ha propuesto el rhEGF para el tratamiento de las <span class="elsevierStyleItalic">aftas orales</span> y otras lesiones de la mucosa orofaríngea y del sistema digestivo alto (desde la mucosa oral al epitelio esofágico y gástrico), pero las evidencias disponibles son aún escasas. Se probó el EGF (crema con 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g de EGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sulfadiazina argéntica al 1% como vehiculizante) en la curación de <span class="elsevierStyleItalic">fístulas faríngeas</span> y <span class="elsevierStyleItalic">faringostomas</span> en humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, y la aplicación endoscópica local de hidrogel con chitosán y EGF sobre <span class="elsevierStyleItalic">úlceras gastrointestinales</span> por exceso de ácido en animales de experimentación, induciendo una mayor tasa de curación, lo que evidencia posibilidades de este abordaje terapéutico para pacientes con hemorragias gástricas y úlceras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Enfermedad oftalmológica</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EGF desempeña un importante papel en la migración y proliferación celular en la curación de heridas corneales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. El EGF y el FGF-β producidos por el epitelio corneal dañado inducen la proliferación de las células límbicas, sin ningún efecto sobre su diferenciación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. La sobreexpresión del EGFR en el epitelio corneal puede estar implicada en la génesis del queratocono, entre otras afecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. En animales de laboratorio se han utilizado colirios con rhEGF (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml) para la curación de <span class="elsevierStyleItalic">heridas corneales</span>, acelerándose la curación. La aplicación a largo plazo de EGF podría producir una menor neovascularización de la córnea, comparada con otros factores de crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. En animales con ojo seco inducido por cloruro de benzalconio, la administración de colirio con EGF (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/d) revirtió la sequedad ocular estabilizando el <span class="elsevierStyleItalic">film</span> lagrimal y manteniendo la integridad del epitelio, evidenciando la utilidad del colirio con EGF para el tratamiento del <span class="elsevierStyleItalic">ojo seco</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En defectos epiteliales oculares persistentes, el PRP mostró efectividad en el incremento de la velocidad de curación <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, atribuyéndose su efectividad al contenido en EGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>, y evidenciándose como alternativa al tratamiento de enfermedades de la superficie ocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En humanos, el colirio de EGF puede ser de gran eficacia clínica en enfermedades agudas corneales, sin efectos indeseables significativos, aun siendo escasos los ensayos publicados. Se han utilizado colirios (50-1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, 2-3 veces/d), evidenciando indicaciones como el <span class="elsevierStyleItalic">posoperatorio de la cirugía refractiva</span>, <span class="elsevierStyleItalic">queratopatías secundarias</span> a inhibidores del EGFR (quimioterápicos), <span class="elsevierStyleItalic">queratopatía diabética</span> y otras afecciones corneales y conjuntivales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. También se han utilizado lentes de contacto impregnadas con EGF como tratamiento de defectos corneales persistentes, observándose mayor tasa y velocidad de curación, especialmente en córneas sin inflamación y poco vascularizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Oncología, dermatitis</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos pacientes oncológicos en tratamiento con radioterapia y quimioterapia (inhibidores del EGFR, anticuerpos monoclonales sistémicos) presentan reacciones adversas cutáneas que afectan a su calidad de vida y llegan a comprometer la adherencia al tratamiento o produciendo su interrupción. Estos efectos indeseables van desde molestias estéticas a importantes alteraciones en la función de barrera protectora de la piel. Se dispone de guías de práctica clínica, algoritmos y recomendaciones sobre la elección y el uso de productos dermatológicos no farmacológicos (cosméticos, maquillajes) para el cuidado de la piel de pacientes oncológicos y ayudar a tratar esas alteraciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46,47</span></a>. La formación previa de los pacientes en el conocimiento de la toxicidad de la quimioterapia y en las pautas de cuidado de la piel (educación para la salud y empoderamiento del paciente o <span class="elsevierStyleItalic">empowerment</span>) puede ser de ayuda para la comprensión y el tratamiento de estas alteraciones y para reducir su impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con cáncer de colon tratados con inhibidores del EGFR (por ejemplo cetuximab o panitumumab) aparece comúnmente <span class="elsevierStyleItalic">toxicidad dermatológica por quimioterapia</span> (erupción papulopustular, etc.); 5 polimorfismos del fragmento C del EGFR (receptor de las IgG) muestran que el genotipo C/C del receptor D994D desarrolla menores secundarismos, evidenciando un posible biomarcador de predicción de gravedad de la toxicidad cutánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cremas tópicas con rhEGF para la prevención de la <span class="elsevierStyleItalic">dermatitis por radioterapia</span> poscirugía en pacientes con cáncer de mama mostraron una gran reducción de la incidencia de dermatitis por radiación de grado 3, aunque no se redujo el dolor secundario a la radiación (el rhEGF no tiene acción conocida sobre las terminales nerviosas y las vías del dolor)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Oncología, alopecia</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los quimioterápicos anti-EGFR inducen también daño a los folículos pilosos, provocando <span class="elsevierStyleItalic">alopecia inducida por quimioterapia</span>. El EGFR señala los folículos anagénicos para entrar en fase catágena; esta señal puede estar implicada en la alopecia inducida por quimioterápicos como ciclofosfamida u otros quimioterápicos antineoplásicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. En 1996 se patentó un método para la prevención y tratamiento de la alopecia inducida por quimioterápicos, utilizando EGF (asociado o no a vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> o sus metabolitos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. En animales de laboratorio la administración de EGF y FGF se mostró efectiva como prevención de la alopecia tras tratamiento con 1-β-D-arabinofuranosilcitosina, sin evidenciar efectividad ante la alopecia por ciclofosfamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>, mientras en otro estudio el pretratamiento tópico de los folículos pilosos con soluciones liposómicas de EGF en animales de experimentación con alopecia inducida por ciclofosfamida sí confirmó la protección del folículo piloso; igualmente, el EGF puede favorecer primariamente la recuperación del pelo tras la quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Alopecia areata</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de acción del EGF y las evidencias en alopecias mediadas por quimioterápicos permitirían suponer que el EGF podría tener algún papel preventivo o terapéutico en otras formas de alopecia (alopecia areata, alopecia androgénica, etc.), pero las evidencias en humanos no son aún suficientes. En animales de laboratorio se observó la efectividad del VEGF en la alopecia areata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>. Se ha publicado una serie de casos graves y crónicos de alopecia areata tratados mediante PRP, mostrando una eficacia limitada y transitoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>. En casos menos graves o menos refractarios al tratamiento, con un abordaje más precoz y con dosis precisas y conocidas de rhEGF, los resultados posiblemente podrían ser menos limitados.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Hiperpigmentación</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto del EGF en el <span class="elsevierStyleItalic">blanqueamiento de la piel</span> y como prevención de la <span class="elsevierStyleItalic">hiperpigmentación posinflamación</span> puede producirse por aumento en la velocidad de curación de las heridas, pero sus efectos sobre la melanogénesis son en parte desconocidos: la presencia de EGF en los melanocitos no había sido confirmada hasta el estudio de cultivos celulares de queratinocitos tratados con láser, en los cuales el tratamiento con EGF disminuyó la producción de melanina. El EGF podría ser candidato a ser utilizado como agente antimelanogénico en la hiperpigmentación posinflamación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Envejecimiento cutáneo <span class="elsevierStyleItalic">(anti-aging)</span></span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disminución de los signos visibles del <span class="elsevierStyleItalic">daño causado por la luz y la edad</span> sobre la piel del rostro en humanos se comprobó con suero tópico de EGF (asociado a protector solar básico y limpiador facial, 2 veces/d); fotografías seriadas y evaluaciones clínicas al primer mes demostraron mejoría estadísticamente significativa en la apariencia de líneas finas y arrugas, textura de la piel, reducción del tamaño de los poros y variaciones cromáticas. Las tendencias mostraron continuidad durante los 6 meses de intervención, con buena tolerabilidad y seguridad (mínimas molestias ocasionales y ningún efecto colateral o secundario aparente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>. El EGF podría ser efectivo en la reducción del daño cutáneo debido a la edad, en la pigmentación y en la apariencia (líneas finas, arrugas y tamaño de los poros), confirmando la seguridad del tratamiento tópico en pautas de varios meses de tratamiento continuado.</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Formas de prescripción: formulación magistral</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EGF, en galénicas y dosis adecuadas, ha mostrado estabilidad y efectividad clínica sin efectos secundarios ni colaterales de importancia en afecciones de piel y mucosas, en prevención primaria y como tratamiento, con indicaciones en diversas especialidades (Dermatología, Cirugía, Oftalmología, Digestología, Otorrinolaringología, Medicina Estética, Regenerativa, etc.) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La escasa estabilidad del EGF en medios aptos para su almacenaje y comercialización más allá de 3 meses hizo considerar que no era viable para su utilización comercial en grandes lotes, ya que el tiempo transcurrido entre la fabricación y el usuario final era excesivo para conservar la fracción activa del EGF.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">formulación magistral</span> permite almacenar durante largo tiempo el rhEGF en las condiciones previas a su constitución en la farmacia formuladora u hospitalaria, y constituir con seguridad y efectividad «a demanda» los compuestos finales justo antes de su uso «por encargo», garantizando la estabilidad de la molécula en la fórmula constituida durante meses en las condiciones de conservación indicadas.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicación efectiva del rhEGF ha empleado cremas tópicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50,57</span></a>, apósitos asociando diversos principios activos (derivados de la vitamina C, arginina, ácido hialurónico, colágeno)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27,59</span></a>, micropartículas (6,44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm) de ácido poli-lacto-co-glicólico y seroalbúmina como transportadoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>, péptido carabina <span class="elsevierStyleItalic">(chaperon)</span> TD1 para facilitar el paso transdérmico por vía tópica, además del rLMWP-EGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> o un péptido combinado TD1-EGF de idéntica actividad biológica que el EGF y mayor capacidad de penetración transdérmica.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispone de presentaciones aptas, estables y versátiles de rhEGF para la formulación magistral en ampollas individuales de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml con concentraciones de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml (Epifactor<span class="elsevierStyleSup">®</span>), apropiadas para utilizar una ampolla para constituir 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de crema, emulsión (concentración final de EGF: 0,33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g, o 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g) u otras galénicas (loción, apósito, colirio, etc.). La versatilidad de la formulación magistral permite personalizar tratamientos, individualizar dosis y combinar principios activos según las necesidades.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rhEGF se ha mostrado estable por al menos 3 meses en determinadas preparaciones de formulación magistral en cremagel (con posibles indicaciones para heridas, úlceras y envejecimiento cutáneo) y en emulsión (con posibles indicaciones para cicatrices y queloides). En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se enumeran algunas posibles fórmulas magistrales de rhEGF con sus indicaciones y posologías.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rhEGF ha sido probado con éxito en humanos y en animales de experimentación, evidenciando eficacia como prevención primaria o tratamiento de diversas enfermedades y complicaciones de la piel (heridas traumáticas o quirúrgicas, heridas por láser, cicatrices anómalas, dermatitis o alopecia por radiación o por quimioterápicos, hiperpigmentaciones posinflamación o para la reparación del daño causado por la edad) y de mucosas (corneal, conjuntiva y orofaríngea, en aftas orales, fístulas faríngeas o en úlcera péptica con administración por vía endoscópica).</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han observado efectos secundarios o colaterales de importancia por rhEGF ni en humanos ni en animales de experimentación, evidenciando una óptima tolerabilidad y seguridad con su uso continuado durante meses.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversas galénicas y compuestos de administración tópica se han mostrado efectivos, mostrando una buena capacidad de penetración al tejido tanto en piel intacta como sobre lesiones cutáneas que exponen planos inferiores.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rhEGF está disponible en concentraciones y pureza útiles para su uso terapéutico, y se conocen galénicas estables en el tiempo a través de la formulación magistral, otorgando ventajas adicionales de estabilidad, efectividad y seguridad, permitiendo la individualización de cada tratamiento.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden considerar los compuestos con rhEGF a través de la formulación magistral para la prevención o tratamiento de diversas afecciones y enfermedades cutáneas o mucosas.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiación</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la redacción de la presente revisión no se ha recibido financiación por parte de organismos oficiales.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr. Jordi Esquirol Caussa es asesor ocasional de Fagron Ibérica S. A. U. sin remuneración, coordinador de Investigación en el Servei Universitari de Recerca en Fisioteràpia en las Escuelas Universitarias Gimbernat (adscritas a la Universitat Autònoma de Barcelona) y médico asistencial en el Hospital Quirón Teknon de Barcelona.</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra. Elisabeth Herrero es coordinadora de la Unidad de Medicina Preventiva y médico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria de Àptima (Terrassa, Barcelona) y en el Hospital Quirón Teknon de Barcelona.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres551731" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec569145" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres551730" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec569144" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Factor de crecimiento epidérmico, estructura y bioquímica" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Uso clínico del factor de crecimiento epidérmico" "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Heridas y úlceras cutáneas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Cicatrices y queloides" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Quemaduras" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Heridas y úlceras mucosas" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Enfermedad oftalmológica" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Oncología, dermatitis" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Oncología, alopecia" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Alopecia areata" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Hiperpigmentación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Envejecimiento cutáneo (anti-aging)" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Formas de prescripción: formulación magistral" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "xack186051" "titulo" => "Agradecimientos" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-05-15" "fechaAceptado" => "2014-09-18" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec569145" "palabras" => array:7 [ 0 => "Factor de crecimiento epidérmico" 1 => "Enfermedades de la piel" 2 => "Envejecimiento de la piel" 3 => "Cuidados de la piel" 4 => "Crema para la piel" 5 => "Apósitos biológicos" 6 => "Química farmacéutica" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec569144" "palabras" => array:7 [ 0 => "Epidermal growth factor" 1 => "Skin diseases" 2 => "Skin aging" 3 => "Skin care" 4 => "Skin cream" 5 => "Biological dressings" 6 => "Pharmaceutical chemistry" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">recombinant human epidermal growth factor</span> (rhEGF, «factor de crecimiento epidérmico recombinante humano bioidéntico»), disponible en concentraciones y pureza aptas para uso terapéutico, dispone de formulaciones estables en el tiempo. Hay evidencias de efectos terapéuticos beneficiosos en diversas enfermedades y lesiones de la piel (heridas, cicatrices, queloides, dermatitis o alopecia por radiación o por quimioterápicos, hiperpigmentaciones posinflamación o daño causado por la edad), e igualmente puede ser considerado para el tratamiento de algunas afecciones de la mucosa orofaríngea y digestiva alta (aftosis, fístulas faríngeas, mucosas esofágica y gástrica) o para lesiones corneales y conjuntivales.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El rhEGF no muestra efectos secundarios o colaterales en humanos ni en animales de experimentación, evidenciando una óptima tolerabilidad y seguridad.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La formulación magistral otorga versatilidad, individualización, personalización, estabilidad molecular, seguridad y efectividad en condiciones idóneas, evidenciando una buena capacidad de penetración en el tejido, tanto en piel intacta como sobre lesiones cutáneas que exponen los planos inferiores a la superficie.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se pueden considerar los compuestos con rhEGF para la prevención o tratamiento de diversas afecciones y enfermedades cutáneas o mucosas a través de preparados de formulación magistral.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Bioidentical recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) is available in concentrations and purity suitable for therapeutic use in long time stable formulations. Beneficial effects in several skin pathologies and lesions have been reported (traumatic and surgical wound healing, laser induced wounds, abnormal scars, keloids, radiation or chemotherapy induced dermatitis, post inflammatory hyperpigmentation or for skin aging damage repairing) and also may be considered for the treatment of several oropharingeal and high gastroesophageal tract mucosa diseases (mouth sores, pharyngeal fistulas, ulcers), and several corneal or conjunctive mucosa lesions.</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">rhEGF has not shown any important side or collateral effects in humans or in laboratory experimentation animals, showing optimal tolerability and safety with continuous use for months.</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Compounding gives advantages of versatility, individualization, personalization, molecular stability, safety and effectiveness in ideal conditions, showing good tissue penetration, both on intact skin and skin lesions that expose the lower planes to the surface.</p><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">rhEGF compounds can be considered for prevention or as a treatment of diverse skin and mucosa diseases and conditions through compounding preparations.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2715 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 671706 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de las vías bioquímicas intracelulares implicadas en la función del factor de crecimiento epidérmico. Modificada de Hopper C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CREB: <span class="elsevierStyleItalic">cAMP response element-binding protein</span> («proteína elemento de respuesta vinculante al AMP cíclico); EGF: epidermal growth factor («factor de crecimiento epidérmico»); EGFR: <span class="elsevierStyleItalic">epidermal growth factor receptor</span> («receptor del factor de crecimiento epidérmico»; eIF2b: <span class="elsevierStyleItalic">guanine nucleotide exchange factor for the eukaryotic initiation factor 2</span> («factor de intercambio de nucleótidos de guanina para el factor de iniciación eucariótico 2»); ERK: <span class="elsevierStyleItalic">extracellular signal-related kinase</span> («cinasa relacionada con la señalización extracelular»); Grb2: <span class="elsevierStyleItalic">growth factor receptor-bound protein 2</span> («proteína de unión al receptor del factor de crecimiento 2»); JAK: <span class="elsevierStyleItalic">janus kinase</span> («cinasa de Janus»); MEK: <span class="elsevierStyleItalic">mitogen-activated protein kinase</span> («proteína cinasa activada por mitógenos»); mTOR: <span class="elsevierStyleItalic">mechanistic target of rapamycin</span> («diana de rapamicina en células de mamífero»); NFkB: <span class="elsevierStyleItalic">nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells</span> («factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B»); P: fósforo; pAKT: <span class="elsevierStyleItalic">protein kinase B</span> («proteína cinasa B»); pGSK3: <span class="elsevierStyleItalic">phosphorilated glycogen synthase kinase 3</span> («glucógeno sintasa cinasa 3 fosforilada»); PI3K: <span class="elsevierStyleItalic">phosphoinositide 3-kinase</span> («fosfoinositol 3-cinasa»); RAF: <span class="elsevierStyleItalic">proto-oncogene serine/threonine-protein kinase</span> («serina/treonina proteína cinasa protooncogénica»); Ras: proteína de la subfamilia Ras <span class="elsevierStyleItalic">(rat sarcoma)</span>; STAT: <span class="elsevierStyleItalic">signal transducers and activators of transcription</span> («transductor de señales y activador de la transcripción»).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EGF: <span class="elsevierStyleItalic">epidermal growth factor</span> («factor de crecimiento epidérmico»); VEGF: <span class="elsevierStyleItalic">vascular endothelial growth factor</span> («factor de crecimiento vascular endotelial»).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Utilidad clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Participantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Compuesto EGF analizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Shin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> (2014) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cicatriz tiroidectomía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Humanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EGF tópico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kong y Hong<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> (2013) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dermatitis por radioterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Humanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Crema EGF (Easydew CR<span class="elsevierStyleSup">®</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Singla et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Úlceras diabéticas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Humanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Apósito de EGF con suero salino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Schouest et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Envejecimiento cutáneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Humanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Suero EGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>protector solar 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>limpiador facial (Bioeffect EGF Serum<span class="elsevierStyleSup">®</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Holland et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lesiones agudas corneales y conjuntivales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Humanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Colirio EGF 50-1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, 2-3 veces al día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lou-Bonafonte et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Defectos corneales persistentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Humanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lentes de contacto con EGF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Martínez Peñalver y Cuevas Pérez<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> (1998) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fístulas faríngeas, faringostomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Humanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Crema EGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sulfadiazina argéntica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Maeng et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> (2014) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Úlcera péptica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hidrogel con chitosán<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EGF, vía endoscópica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Niiyama y Kuroyanagi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> (2014) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Heridas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Apósito EGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>vitamina C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ácido hialurónico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>colágeno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gnann et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> (2013) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Alopecia areata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">VEGF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lee et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> (2013) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Heridas por quemadura láser \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EGF conjugado con protamina de bajo peso molecular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Yamamoto et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> (2013) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cicatrización heridas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Apósito, EGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ácido hialurónico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>arginina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>vitamina C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paik et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> (2013) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Alopecia por ciclofosfamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Liposomas tópicos o percutáneos con EGF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Yun et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> (2013) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hiperpigmentación por láser \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EGF tópico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Yan et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> (2013) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Heridas corneales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Colirio EGF 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Xiao et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ojo seco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Colirio EGF 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kwon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> (2006) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cicatrización heridas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ungüento de EGF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Zheng et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> (2003) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Heridas por quemadura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EGF tópico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>heparina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Jimenez y Yunis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a> (1992) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Alopecia por quimioterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Animales de experimentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EGF tópico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab890496.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algunos de los estudios significativos publicados con el uso de factor de crecimiento epidérmico recombinante humano</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">csp: cantidad suficiente para; EGF: <span class="elsevierStyleItalic">epidermal growth factor</span> («factor de crecimiento epidérmico»); O/W: <span class="elsevierStyleItalic">oil/water</span> (aceite/agua).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posible indicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Composición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Heridas, úlceras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EGF, una ampolla \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2-3 veces al día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gentamicina sulfato 0,1% u otro antibiótico según necesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hialuronato sódico 1%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cremagel csp 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cicatrices \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EGF, una ampolla \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2-3 veces al día, uno a 3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aceite de rosa mosqueta 4%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aceite de argán 4%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Alantoína 1%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Emulsión O/W csp 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Queloides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EGF, una ampolla \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 veces al día, uno a 3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ciclometicona pentámera 10%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aceite de rosa mosqueta 5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Emulsión O/W csp 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Envejecimiento cutáneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EGF, una ampolla \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 veces al día, hasta 3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tretinoína 0,02-0,05%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aloe vera 2-5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hialuronato sódico 1%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cremagel csp 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab890495.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Componentes adicionales disponibles como opción.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ejemplos de fórmulas magistrales conteniendo factor de crecimiento epidérmico recombinante humano, con posibles indicaciones y posología</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:61 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Profiling and metaanalysis of epidermal keratinocytes responses to epidermal growth factor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Blumenberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1471-2164-14-85" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Genomics." "fecha" => "2013" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "85" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23391100" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Review of epidermal growth factor receptor biology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.S. Herbst" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijrobp.2003.11.041" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Int J Radiat Oncol Biol Phys." 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