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Durante el año 2016, 17,9 millones de muertes fueron atribuidas a estas enfermedades, y se estima que la cifra aumente hasta 23,6 millones en 2030<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Solo en España, 122.426 personas fallecieron por esta causa en 2017, lo que supuso el 29% de los decesos totales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Las enfermedades cardiovasculares constituyen una importante carga para la salud pública e implican un elevado impacto socioeconómico. Constituyen la cuarta causa de baja laboral, representando el 17% de las bajas por enfermedad en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gripe estacional es una enfermedad infecciosa que cada año produce también un gran impacto en los sistemas sanitarios. Se trata de una infección imprevisible que afecta a más de 1.000 millones de personas en el mundo anualmente. En grupos de población de riesgo, como personas con enfermedades del corazón y vasculares, puede manifestarse de forma grave, requerir ingreso hospitalario e incluso llegar a producir la muerte. La mayor mortalidad y las complicaciones graves ocurren en las personas mayores de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años. En España, más del 90% de las muertes por gripe acontecen en mayores de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. A todo esto cabe añadir su gran impacto económico, tanto en gastos directos como indirectos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los argumentos que muestran que la gripe actúa como uno de los múltiples factores que desencadenan o agravan los eventos cardiovasculares son cada vez más sólidos. Una proporción considerable de la morbilidad estimada y del coste del tratamiento de la enfermedad cardíaca puede atribuirse a un aumento de las hospitalizaciones por causas cardiovasculares durante la temporada de gripe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Además, estudios recientes han demostrado que la infección con los virus gripales aumenta el riesgo de sufrir un infarto de miocardio (IAM) unas 6-10 veces dentro de los primeros 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días de gripe confirmada por laboratorio, y el riesgo de ictus entre 3 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">9-11</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este artículo es revisar la evidencia disponible respecto al efecto de la vacunación frente a la gripe en los eventos cardiovasculares, en la población sin y con patología cardiovascular diagnosticada de base.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Materiales y métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una búsqueda de referencias bibliográficas en las bases de datos electrónicas MedLine/PubMed, Cochrane Library, WOS (Web of Science) y Embase entre abril de 2009 y abril de 2019, que se restringió a artículos publicados en inglés o en español. La estrategia de búsqueda consistió en la combinación de los términos relacionados con las enfermedades cardiovasculares («Myocardial Infarction», «ST Elevation Myocardial Infarction», «Non-ST Elevated Myocardial Infarction» «Heart Failure», «Cardiovascular Diseases» «Cardiovascular Disease», «Myocarditis») y la vacunación frente a la gripe («influenza vaccination», «influenza vaccine», «flu vaccine») utilizando los operadores booleanos «AND» o «OR».</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron publicaciones originales de estudios observacionales cuyo objetivo fuera evaluar el efecto de la vacunación frente a la gripe sobre eventos cardiovasculares y su evolución, publicados en los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de referencia. Para tener una visión más amplia del impacto de la vacunación antigripal se decidió incluir tanto estudios realizados en población sin enfermedad cardiovascular diagnosticada previamente como población con enfermedad ya identificada. Además, se incluyeron las revisiones sistemáticas y metaanálisis, ya que constituyen una herramienta esencial para sintetizar la información científica disponible, incrementando la validez de las conclusiones de estudios individuales e identificar áreas de incertidumbre donde sea necesario realizar investigación. Se excluyeron las publicaciones con formato de comentarios de artículos, editoriales y artículos de opinión. Tampoco se consideraron los estudios que incluían poblaciones muy específicas (p.ej., pacientes con VIH y esclerosis múltiple), que evaluaron datos preclínicos. El proceso de cribado y revisión lo realizaron tres investigadores. Los revisores seleccionaron de forma independiente los estudios potencialmente elegibles de la búsqueda. Se excluyeron los estudios cuando no cumplían los criterios de inclusión. Si la elegibilidad no estaba clara en el título y el resumen, se consultó el texto completo del trabajo.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Selección de estudios</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La búsqueda inicial detectó un total de 1.147 referencias entre las cuatro bases de datos utilizadas. Se eliminaron 197 referencias duplicadas y se revisaron las 950 publicaciones restantes, seleccionando 135 publicaciones en una primara revisión, excluyendo 105 tras la lectura del texto completo por no incluir en su metodología una valoración directa del impacto y evolución de eventos cardiovasculares tras la vacunación frente la gripe. En el análisis final se incluyeron un total de 30 trabajos, tal como se representa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Vacunación frente a la gripe en pacientes sin enfermedad cardiovascular establecida</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diez estudios observacionales evaluaron el efecto de la vacuna frente a la gripe en pacientes sin enfermedad cardiovascular previa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). El estudio retrospectivo llevado a cabo por Siriwardena et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> en el Reino Unido incluyó a 26.784 pacientes con ictus y un mismo número de pacientes de control, de los cuales aproximadamente la mitad recibieron la vacuna antigripal. La vacunación se asoció a una reducción del 24% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 20-28%) en la incidencia de ictus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro trabajo basado en un método de series de casos autocontrolados, realizado entre 2001 y 2009, se determinó una reducción del 30 y del 17% a los 8-14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días y 29-59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días, respectivamente, tras la vacunación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Asimismo, en un estudio llevado a cabo en población de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años o más se halló que la vacunación antigripal en la temporada de administración reducía en un 24% el riesgo de ingreso por ictus, y la revacunación durante los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años anteriores se asoció con una fuerte disminución en el riesgo de hospitalización por ictus (odds ratio [OR]: 0,56; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,38-0,83)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto protector de la vacuna sobre la enfermedad cardiovascular se observó también en tres de estos estudios analizados, con reducciones del 19-45% en la tasa de infartos agudos de miocardio (IAM) en los pacientes vacunados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>. La incidencia de IAM fue significativamente menor tras los 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días posteriores a la vacunación antigripal (en comparación con el periodo base), mostrando un rango del 32% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 22-40%) de reducción de IAM durante 1-14 días tras la vacunación, al 18% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 10-25%) en el periodo de 29-59 días posvacunación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Otro trabajo similar recopiló datos de 78.706 pacientes entre 2001 y 2007, evidenciando una reducción en la tasa de IAM del 19% en los vacunados (OR: 0,81; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,77-0,85)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres de las publicaciones seleccionadas analizaron el efecto de la vacuna en poblaciones con otras enfermedades concomitantes, como la enfermedad renal crónica, la diabetes tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">18-20</span></a>. En el caso de esta última, la vacunación se asoció con un menor riesgo de hospitalización por síndrome coronario agudo (SCA) en todos los grupos de edad mayores de 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años que fueron incluidos, e independientemente de la temporada de gripe analizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. En el estudio de cohorte de más de 120.000 pacientes con diabetes tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2, tras siete temporadas de gripe analizadas la vacunación se asoció con una reducción del 19% en la tasa de ingresos hospitalarios por IAM, del 30% por ictus y del 22% por la insuficiencia cardiaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Por otro lado, en pacientes con enfermedad renal crónica ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años se encontró que los pacientes vacunados mostraban un menor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca (riesgo relativo [RR]: 0,31; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,26-0,39; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Vacunación frente a la gripe en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos de la gripe pueden ser especialmente importantes en pacientes con una enfermedad cardiovascular previamente detectada. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se recogen los 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios observacionales seleccionados para analizar el impacto de la vacuna antigripal en esta población. Uno fue desarrollado a partir de los datos extraídos de un estudio aleatorizado, doble ciego, realizado en 47 países: el llamado <span class="elsevierStyleItalic">Prospective Comparision of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure</span> (PARADIGM-HF), que contó con 8.399 participantes con insuficiencia cardiaca; de ellos, el 21% habían recibido la vacuna antigripal en el periodo de hasta 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses anteriores al reclutamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. La vacunación se asoció con un riesgo reducido de defunción por todas las causas (RR: 0,81; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,67-0,97), aunque no se pudo determinar si esta asociación obedece a un criterio de causalidad.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una investigación realizada sobre 11.374 pacientes con fibrilación auricular diagnosticada y con un grupo control de referencia en proporción 1:4 demostró que el riesgo de fibrilación auricular era menor en el grupo vacunado (OR: 0,881; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,836-0,928)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. En otros tres estudios revisados se ha descrito una disminución estadísticamente significativa de las hospitalizaciones debidas a enfermedades coronarias en los pacientes vacunados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">23-25</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el mayor estudio de cohortes en el que se han examinado los efectos de la vacunación antigripal se reclutaron en Dinamarca 134.048 adultos con insuficiencia cardíaca entre 2003 y 2015; los pacientes que recibieron una o más de una vacuna antigripal durante el periodo de seguimiento observaron una reducción del 18% en el riesgo de fallecimiento por cualquier causa y por causas cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. La vacunación anual al comienzo de la temporada gripal se asoció con una mayor reducción en el riesgo de mortalidad de esta población<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con los estudios identificados que analizan el efecto de la vacuna antiviral específicamente en pacientes geriátricos con enfermedades cardiacas, se identificó un estudio de 9 temporadas (2000-2009) de análisis que incluía 50.496 pacientes mayores de 66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años hospitalizados por ictus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Este estudio determinó que los sujetos que recibieron la vacuna mostraron un menor riesgo de complicaciones y mortalidad, posteriores al ictus, en comparación con la población control. Además, la duración de la estancia hospitalaria y los costes sanitarios fueron menores en el grupo de vacunados frente al grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. En otro estudio de cohortes en que la edad media fue de 73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años la vacuna antigripal mostró efectos protectores sinérgicos ante el ictus hemorrágico en pacientes con fibrilación auricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Otra investigación incluyó 5.048 pacientes mayores de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años con cardiopatía isquémica y observó que la vacunación antigripal estaba asociada con un menor riesgo de mortalidad por todas las causas durante todo el año (RR: 0,42; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,35-0,49), así como con un menor riesgo de hospitalización por enfermedad cardiovascular en temporada gripal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Por último, un estudio multicéntrico de casos y controles, con una menor incidencia de hospitalización por clínica cardiovascular o pulmonar entre los vacunados respecto a los no vacunados, corrobora el efecto protector de la vacuna reduciendo la tasa de hospitalización entre los pacientes con enfermedad cardíaca crónica, especialmente en personas mayores de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Análisis de los resultados de los metaanálisis</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal y como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>, en esta revisión se incluyeron 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>metanálisis. Según los datos recopilados, la mortalidad por cualquier causa se reduce de forma significativa entre el 22 y el 40% en los pacientes vacunados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">29-31</span></a>, mientras que la muerte por eventos cardiovasculares disminuye en estos una media del 56%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">11,30,32-34</span></a>. En cuanto a los ingresos hospitalarios, los pacientes vacunados redujeron un 16% sus hospitalizaciones por causas cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">29,35</span></a>. Sin embargo, no se observó una relación significativa respecto a las hospitalizaciones por cualquier causa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de eventos cardiovasculares como el IAM o el ictus también se redujo de forma estadísticamente significativa en los pacientes que recibieron la vacuna frente a la gripe según el resultado de los metaanálisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">31,34,36,37</span></a>. En una revisión sistemática basada en 8 estudios de casos y controles se determinó una reducción del 29% del IAM comparable con la eficacia de los tratamientos para su prevención secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Otro trabajo que analizó 292.383 pacientes encontró una reducción significativa del IAM entre los vacunados del 27%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Sin embargo, otros dos metaanálisis revisados no hallaron un valor significativo ante la reducción del IAM, debido principalmente a la heterogeneidad de los estudios incluidos en ellos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">11,34</span></a>. En el caso de la disminución del ictus en pacientes vacunados, una revisión evidencia una reducción del 18% basándose en 11 estudios observacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>, y otro trabajo determinó un valor del 13% tras analizar 5 ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y 7 estudios observacionales en pacientes con y sin patología cardiovascular previa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera más específica, dos metaanálisis identificados se centraron en ECA, uno de ellos se focalizó en 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECA, clasificados de alta calidad, de vacunación de gripe comparada con placebo o control en pacientes de alto riesgo de enfermedad cardiaca. En este, la vacunación se asoció con menor riesgo de eventos cardiovasculares (RR: 0,64; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,48-0,86; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003), y concretamente este efecto de reducción de riesgo fue más notable entre los pacientes con un historial reciente de síndrome coronario agudo (SCA) (RR: 0,45; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,32-0,63; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Por otro lado, un trabajo de la Cochrane Library incluyó 8 ensayos clínicos con 12.029 sujetos que habían recibido vacuna o tratamiento control: 4 de ellos reportaban eventos cardiovasculares entre sus análisis de seguridad y otros 4 se focalizaron en prevención cardiovascular entre los participantes con enfermedad coronaria establecida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. La mortalidad cardiovascular reportada por 4 ensayos mostró una reducción significativa con la vacunación frente a la gripe (RR: 0,45; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,26-0,76; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003), sin heterogeneidad significativa entre los estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discusión</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con el objetivo de este estudio, la gran mayoría de los trabajos revisados mostraron un beneficio de la vacunación antigripal en la prevención de la enfermedad cardiovascular. La vacunación antigripal reduce de forma estadísticamente significativa la mortalidad por todas las causas entre el 22 y el 40%, y la muerte por eventos cardiovasculares una media del 56%. Los pacientes que reciben la vacuna tienen también un menor riesgo de sufrir eventos cardiovasculares como el IAM o el ictus. Además, los ingresos hospitalarios por causas cardiovasculares se reducen en un 16% en los sujetos vacunados. Estudios observacionales han mostrado que en pacientes con insuficiencia cardiaca la vacunación antigripal se asoció con un menor riesgo de hospitalización, especialmente para enfermedades cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, y una reducción del riesgo de fallecimiento por todas las causas y por motivos cardiovasculares después de un amplio ajuste por factores de confusión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Además, varios son los estudios que han evidenciado que la vacunación repetida anualmente y durante el comienzo de la temporada gripal se asocia con mayor reducción del riesgo de fallecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, esta revisión ha mostrado que la vacunación antigripal se asocia con un efecto significativo en la disminución de eventos cardiovasculares principalmente en la población de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años o mayores, pero también se ha observado un beneficio potencial en la prevención del IAM en población menor de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años sin patología cardiovascular descrita previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>, sobre todo en perfiles de pacientes fumadores con colesterol elevado. Cabe destacar también el amplio estudio retrospectivo de 7 temporadas de gripe en población con diabetes tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 que evidencia la asociación de la vacunación con las reducciones en las tasas de ingreso hospitalario por enfermedades cardiovasculares y respiratorias agudas, y en la mortalidad por todas las causas a través de la vacunación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Estos hallazgos refuerzan las recomendaciones oficiales en los grupos de riesgo y también deben impulsar la concienciación de la población general ante la infección gripal y sus potenciales complicaciones.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los metaanálisis y estudios observacionales analizados, tanto en población con enfermedad cardiovascular previa como en su ausencia, muestran alineamiento en sus resultados con los presentados en ensayos clínicos específicos que se han desarrollado para evaluar el efecto de la vacunación antigripal. Es necesario disponer de estudios aleatorizados y controlados para establecer una relación entre vacunación y resultados clínicos de una manera sólida y fiable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la gripe puede afectar a personas de todas las edades, el riesgo de sufrir complicaciones graves de origen cardiovascular aumenta con la edad. Sin embargo, la efectividad clínica de la vacuna de dosis estándar en personas de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años o más suele ser menor que en adultos más jóvenes, observándose también una menor inmunogenicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. El empleo de vacunas más inmunogénicas en esta población, como las vacunas de alta carga con una mejora de la efectividad demostrada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">40,41</span></a>, se presenta como una alternativa consolidada.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han propuesto múltiples mecanismos etiopatogénicos para explicar la relación entre la infección por el virus de la gripe y el desarrollo o el empeoramiento de las enfermedades del corazón<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">42-44</span></a>. Por un lado, se especula con un posible efecto directo de la infección vírica, que produciría un aumento de las citocinas proinflamatorias, dando lugar a pericarditis o miocarditis y generando en último lugar una insuficiencia cardiaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. Por otra parte, se ha descrito un mecanismo indirecto por el cual la infección gripal provocaría la rotura de las placas ateroscleróticas desencadenando respuestas cardiovasculares como un infarto de miocardio agudo o un ictus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. La infección vírica actuaría como un estímulo inflamatorio y activaría el sistema inmunitario causando la génesis, la progresión y la inestabilidad de las placas ateroscleróticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. Otro mecanismo planteado más recientemente implica un papel cardiotóxico del virus de la gripe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>, generando cuadros de miocarditis.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel cardioprotector de la vacuna antigripal se puede explicar mediante dos procesos. Por una parte, se propone un mecanismo inespecífico por el que el efecto de la vacuna se debería a la reducción de los síntomas relacionados con la gripe (fiebre, taquicardia, deshidratación o hipoxemia) que podrían descompensar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. Por otro lado, dado que el efecto de la vacuna para la gripe parece no estar restringido únicamente a la temporada de gripe<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">23,32</span></a>, se propone también un efecto pleiotrópico de la vacuna mediante un mecanismo de «imitación de antígeno» entre el virus de la gripe y los antígenos de la placa aterosclerótica que inhibiría el modelo inmunoinflamatorio de la aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>. Específicamente, los anticuerpos generados por las vacunas antigripales actuarían como agonistas del receptor de la bradicinina-2, activando una vía de señalización que contribuiría a la estabilización de las placas ateroscleróticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>. Precisamente la bradicinina-2 se ha relacionado con el mecanismo de acción del virus del SARS-CoV-2 causante de la reciente pandemia de la COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. Estudios recientes sugieren que la infección por SARS-CoV-2 modificaría el sistema renina-angiotensina provocando que los mecanismos para regular la bradicinina se alteren y esta deje de descomponerse de manera efectiva. Los elevados niveles de bradicinina en múltiples tejidos y sistemas causarían aumentos en la dilatación vascular, la permeabilidad vascular e hipotensión, síntomas observados en la COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. Futuras investigaciones deberán ir enfocadas a conocer en más detalle la repercusión de infecciones virales como la gripe o la COVID-19 sobre el daño vascular.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que tanto las autoridades sanitarias como las sociedades científicas y los organismos asesores recomiendan la vacuna frente a la gripe en los pacientes con enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">48-50</span></a>, los porcentajes de cobertura de la vacunación estacional siguen siendo subóptimos y muy variables dependiendo del país. En el estudio PARADIGM-HF, solo el 21% de los pacientes con insuficiencia cardiaca se vacunaron, observándose una gran disparidad entre los 47 países incluidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. El claro papel protector de la vacunación observado en esta revisión sugiere la necesidad urgente de promover la vacuna frente a la gripe, especialmente en la población de mediana edad y susceptible de padecer accidentes cardiovasculares.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cardiólogos, juntamente con otros especialistas como médicos de familia e internistas, desempeñan un papel fundamental para concienciar a la población de riesgo sobre la importancia de la vacunación antigripal. Resulta esencial que se incorpore la vacuna frente a la gripe entre las medidas de prevención primaria y secundaria en el seguimiento de los pacientes con enfermedades coronarias. Datos recientes muestran que el efecto cardioprotector de la vacunación frente al virus de la gripe es comparable con otras medidas de prevención secundaria. Mientras que la vacuna de la gripe disminuye el riesgo relativo de infarto de miocardio entre un 15 y un 45%, acciones como dejar de fumar, tomar tratamientos para la hipertensión o estatinas para la hipercolesterolemia producen descensos similares (32-43, 17-25 y 19-30%, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conjunto de evidencias analizadas en este estudio respalda el hecho de que la vacunación antigripal colabora en la prevención de los eventos cardiovasculares en pacientes con y sin cardiopatía. Esto tiene una considerable importancia clínica y sanitaria, dada la infrautilización de la vacunación en la población general y el impacto que esta estrategia preventiva podría tener en pacientes de alto riesgo con enfermedades cardiacas. El futuro próximo es prometedor con las nuevas herramientas preventivas antigripales, de gran valor al demostrar en ensayos clínicos y en datos de vida real su efecto protector en eventos cardiorrespiratorios en población mayor de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años. Se deben aunar esfuerzos, apoyándose en el conjunto de beneficios presentados ante la enfermedad cardiovascular, para conseguir una mayor implicación de las autoridades sanitarias, profesionales de la salud y la población, y de este modo favorecer el incremento de coberturas vacunales antigripales.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Financiación</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asistencia editorial para la preparación del artículo fue proporcionada por Medical Statistics Consulting y financiada por Sanofi Pasteur.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores A. Pérez-Rubio y J.M. Eiros han realizado asesorías y labores de formación en el ámbito de la vacunación antigripal para las compañías Sanofi Pasteur, Seqirus y GSK. J.A. San Román declara no tener conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1531000" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1388079" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1531001" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1388078" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y métodos" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Selección de estudios" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Vacunación frente a la gripe en pacientes sin enfermedad cardiovascular establecida" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Vacunación frente a la gripe en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Análisis de los resultados de los metaanálisis" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack538230" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-10-08" "fechaAceptado" => "2021-01-29" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1388079" "palabras" => array:4 [ 0 => "Gripe" 1 => "Enfermedad cardiovascular" 2 => "Vacuna de la gripe" 3 => "Prevención cardiovascular" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1388078" "palabras" => array:4 [ 0 => "Flu" 1 => "Cardiovascular disease" 2 => "Influenza vaccine" 3 => "Cardiovascular prevention" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La gripe se ha identificado como un factor desencadenante o agravante de los eventos cardiovasculares. Con el objetivo analizar el efecto de la vacunación antigripal en la enfermedad cardiovascular se realizó una búsqueda sistemática de estudios publicados entre 2009 y 2019. Se consideraron todos los trabajos que evaluaron el efecto de la vacunación frente a la gripe sobre eventos cardiovasculares y su evolución. Finalmente se incluyeron 30 de los 1.147 estudios identificados. Estos trabajos ponen de manifiesto el efecto protector de la vacuna antigripal tanto en el desarrollo de eventos cardiovasculares (infarto de miocardio, ictus, fibrilación auricular e insuficiencia cardíaca) como en el empeoramiento de estos procesos. Además, se demuestra que los pacientes vacunados presentan un menor riesgo de muerte por enfermedades cardiovasculares. 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These studies show a protective effect of the influenza vaccine on the development of cardiovascular events (myocardial infarction, cerebrovascular accidents, atrial fibrillation, and heart failure) and on the worsening of these conditions. Furthermore, the data showed that vaccinated patients have a lower risk of death from cardiovascular pathologies. Influenza vaccination is therefore an effective measure in the prevention of cardiovascular diseases both in patients with established cardiovascular disease and in the population without previous coronary pathology.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2272 "Ancho" => 2341 "Tamanyo" => 294387 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema del proceso de selección de artículos.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; ERC: enfermedad renal crónica; FA: fibrilación auricular; IAM: infarto agudo de miocardio; IC 95%: intervalo de confianza del 95%; ICC: insuficiencia cardiaca crónica; IRR: razón de tasas de incidencia; OR: odds ratio; RR: riesgo relativo; RRa: riesgo relativo ajustado; SCA: síndrome coronario agudo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localización y periodo del estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población del estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Conclusiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Siriwardena et al. <span class="elsevierStyleItalic">CMAJ</span> 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio retrospectivo de casos y controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reino Unido (2001-2007) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Grupo 40-64 años: 5.341 casos y 21.359 controles- Grupo ≥ 65 años: 10.671 casos y 41.335 controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 19%, IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 15-23%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001] en la tasa de primer IAM mortal o no mortal en pacientes vacunados19% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 10−27%), en <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años21% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 17-25%), en ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Refuerzo de las recomendaciones actuales para la vacunación anual antigripal en los grupos objetivo.Potencial beneficio adicional en la prevención del IAM en aquellos sin ECV establecida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gwini et al. <span class="elsevierStyleItalic">Vaccine</span> 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diseño de series de casos autocontrolados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reino Unido (2002-2007) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8.180 primeros casos de IAM (75,8 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,2 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción de los IAM del 32% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 22-40%) durante 1-14 días después de la vacunaciónReducción de los IAM del 18% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 10-25%) durante 29-59 días después de la vacunación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Refuerzo de las recomendaciones actuales para la vacunación anual frente a la gripe en los grupos de riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MacIntyre et al. <span class="elsevierStyleItalic">Heart</span> 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio prospectivo de casos y controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Australia (2008-2010) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">275 casos con IAM hospitalizados y 284 controles ambulatorios sin IAM. Edad 40-64 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 45% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 15-65%) en los IAM, en los pacientes vacunados durante el año del estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Potencial impacto de la vacunación frente a la gripe en la salud de la población, especialmente en aquellos de 50 a 64 años en riesgo de sufrir un IAM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lin et al. <span class="elsevierStyleItalic">Int J</span><span class="elsevierStyleItalic">Environ Res Public Health</span> 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio retrospectivo de casos y controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Taiwán (2006-2009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 años) hospitalizados por un primer diagnóstico de ictus isquémico (520 casos) y 2.600 controles. Edad: 75 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Riesgo de ingresos por ictus isquémico para personas vacunadas:Vacunación en la temporada actual (OR: 0,76; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,60-0,97)1 o 2 vacunaciones (OR: 0,92; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,68-1,23)3 o 4 vacunaciones (OR: 0,73; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,54-1,00)5 vacunaciones (OR: 0,56; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,38-0,83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El riesgo de ingreso por ictus isquémico disminuye de forma significativa con un número creciente de vacunas antigripales.La revacunación anual proporciona una mayor protección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Siriwardena et al. <span class="elsevierStyleItalic">Vaccine</span> 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio retrospectivo de casos y controles en el \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reino Unido (2001-2009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26.784 casos de ictus y 26.784 controles emparejados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La vacunación se asoció a una reducción del 24% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 20-28%) de ictusRiesgo significativamente menor con la vacunación temprana en la temporada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se asocia el riesgo reducido de ACV con la vacunación antigripal.Posible efecto de la vacunación antigripal en la prevención primaria de los casos de ictus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sung et al. <span class="elsevierStyleItalic">Vaccine</span> 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio poblacional de cohortes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Taiwán (2000-2007) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7.222 pacientes registrados con EPOC (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años). Seguimiento hasta finales de 2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor riesgo de hospitalización por SCA en pacientes vacunados (RRa: 0,46; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,39-0,55; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) en todos los grupos de edad independiente de la estacionalidad de la gripe.En pacientes estratificados según el número total de vacunas, los RRa para la hospitalización por SCA fueron 0,48 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,38-0,62) y 0,20 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,14-0,28) para los pacientes que recibieron 2-3 y ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 vacunas durante el seguimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor riesgo de hospitalización por SCA en pacientes de edad avanzada con EPOC vacunados frente a la gripe estacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asghar et al. <span class="elsevierStyleItalic">Vaccine</span> 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diseño de series de casos autocontrolados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reino Unido (2001-2009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17.853 pacientes (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 años) que recibieron una o más vacunaciones frente a la gripe y experimentaron un ictus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 17% (IRR: 0,83; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,77-0,89) en la incidencia de ictus a los 29-59 días después de la vacunación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La vacunación contra la gripe se asoció con una reducción en la incidencia de ictus, respaldando las recomendaciones actuales para la vacunación antigripal en personas con alto riesgo.La vacunación antigripal temprana se asoció con una mayor reducción en el riesgo de ictus en comparación con la vacunación posterior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vamos et al. <span class="elsevierStyleItalic">CMAJ</span> 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio retrospectivo de cohortes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reino Unido (2003-2010) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">124.503 adultos con diabetes de tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La vacunación se asoció a unas tasas de ingresos significativamente menores por:Ictus (IRR: 0,70; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,53-0,91)Insuficiencia cardíaca (IRR: 0,78; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,65-0,92)Cambio no significativo en IM agudo (IRR: 0,81; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,62-1,04) durante las temporadas de gripe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Las personas con diabetes tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 pueden obtener beneficios sustanciales de las vacunas antigripales actuales como mayor protección contra el ingreso hospitalario para algunos resultados cardiovasculares importantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fang et al. <span class="elsevierStyleItalic">Acta Cardiol Sin</span> 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio de cohortes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Taiwán (1999-2008) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.406 pacientes (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55 años de edad) con enfermedad renal crónica (ERC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Los vacunados tenían un menor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca (HR ajustado: 0,31; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,26-0,39; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001)Los HR ajustados para la hospitalización por IC fueron de 0,60 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,47-0,77), 0,30 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,23-0,41) y 0,10 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,06-0,16) para los pacientes que recibieron 1, 2-3 y ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 vacunaciones, respectivamente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Los pacientes de edad avanzada con ERC vacunados frente a la gripe tienen un riesgo menor de hospitalización por insuficiencia cardiaca.Reducción significativa en la hospitalización por insuficiencia cardiaca en pacientes de edad avanzada con ERC vacunados contra la gripe estacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Song et al. <span class="elsevierStyleItalic">PLoS One</span> 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio de cohortes prospectivo multicéntrico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Corea del Sur (2014-2017) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2.119 pacientes (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del riesgo de exacerbación aguda de las enfermedades crónicas del corazón en un 51%Prevención de la exacerbación aguda de la ICC (en un 75,0%) durante la temporada en la que dominó el virus A/H1N1, pero no en las temporadas en las que dominó el virus de la gripe A/H3N2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La vacuna antigripal fue efectiva para prevenir la neumonía solo durante las temporadas de vacunación con buena efectividad contra el virus gripal circulante.La vacuna antigripal fue cardioprotectora durante una temporada dominante de A/H1N1 compatible con la vacuna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2632428.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los estudios observacionales seleccionados en pacientes sin patología cardiovascular</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CI: cardiopatía isquémica; FA: fibrilación auricular; IC 95%: intervalo de confianza 95%; ICC: insuficiencia cardiaca crónica; IRR: razón de tasas de incidencia; OR: odds ratio; PARADIGM-HF: <span class="elsevierStyleItalic">Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure</span>; RR: riesgo relativo; RRa: riesgo relativo ajustado.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Publicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localización y periodo del estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Conclusiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vardeny et al. <span class="elsevierStyleItalic">JACC Heart Fail</span> 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Datos del estudio PARADIGM-HF, ensayo clínico aleatorizado doble ciego (realizado en 47 países) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47 países (2009-2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incluidos 8.099 pacientes con ICC, el 21% recibieron la vacuna antigripal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del riesgo de mortalidad por todas las causas, en el grupo vacunado (RR: 0,81; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,67-0,97)Fallecimiento cardiovascular u hospitalización por fallo cardiaco (RR: 0,91; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,81-1,01)Hospitalización por todas las causas (RR: 1,5; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 1,39-1,61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Las tasas de vacunación frente a gripe variaron ampliamente en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida inscrita en el ensayo PARADIGM-HF, y la vacunación se asoció con un riesgo reducido de muerte, aunque no se pudo determinar si esta asociación fue causal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chang et al. <span class="elsevierStyleItalic">Heart Rythm</span> 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio caso/controlBase de datos nacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Taiwán (2000-2010) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11.374 pacientes con FA y pacientes controlEdad: 70,9 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con infección gripal y no vacunados fueron asociados con un significativo riesgo más elevado de FA (OR: 1,18; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 1,014-1,378)El riesgo de FA fue más bajo en pacientes vacunados sin infección de gripe (OR: 0,881; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,836-0,928) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La infección gripal se asoció significativamente con el desarrollo de FA, con un aumento del 18%. El riesgo de FA podría reducirse mediante la vacunación antigripal. Son necesarios ensayos adicionales, prospectivo y a gran escala, para confirmar los hallazgos del presente estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mohseni et al. <span class="elsevierStyleItalic">European Heart Journal</span> 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diseño de casos y autocontrolesBase de datos de atención primaria (incluye 6,9% de la población del Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inglaterra (1990-2013) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59.202 pacientes con fallo cardíacoEdad media: 74,7 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11,3 añosEstimación IRR-regresión Poisson \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La vacunación antigripal se asoció a un menor riesgo de hospitalización:Por enfermedad cardiovascular: (0,73; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,71-0,76)Infecciones respiratorias: (0,83; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,77-0,90)Hospitalizaciones por todas las causas: (0,96; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,92-1,00) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En pacientes con insuficiencia cardíaca la vacuna frente la gripe se asocia con un menor riesgo de hospitalizaciones, especialmente para enfermedades cardiovasculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Liu et al. <span class="elsevierStyleItalic">Int J Cardiol</span> 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio poblacional de cohortes <span class="elsevierStyleItalic">National Health Insurance Research Database</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Taiwán (2005-2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6.570 pacientes con fibrilación auricularEdad media: 73,39 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9,65 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RR inferiores ajustados (RRa) para la hemorragia cerebral en pacientes vacunados frente a los no vacunadosTemporada con gripe (RRa: 0,97; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,59-1,60)Temporada sin gripe (RRa: 0,51; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,30-0,87)Todas las temporadas (RRa: 0,72; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,50-1,03) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Relación dosis-respuesta y efectos protectores sinérgicos de la vacuna contra el ictus hemorrágico en pacientes con fibrilación auricular con alto riesgo de ictus hemorrágico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bhatt et al. <span class="elsevierStyleItalic">JACC Heart Fail</span> 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Registro hospitalario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EE. UU. (2012-2017) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">313.761 pacientes con insuficiencia cardíaca (68% de media vacunados) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Análisis de un subgrupo de 25.873 pacientes vacunados mostró:Tasas similares de muerte por todas las causas (RR: 0,96; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,89-1,03)Hospitalización por todas las causas (RR: 0,97; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,92-1,03; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,36) a los 12 meses en comparación con los que no recibieron la vacuna, después del ajuste multivariante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Necesidad de estudios aleatorizados y controlados para establecer una relación entre vacunación y resultados clínicos relevantes.Necesidad de investigación con respecto al desarrollo de intervenciones dirigidas a mejorar las tasas de vacunación para las enfermedades respiratorias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Modin et al. <span class="elsevierStyleItalic">Circulation</span> 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio de cohortes poblacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dinamarca (2003-2015) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">134.048 adultos diagnosticados con insuficiencia cardiacaEdad media: 73,3 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13,1 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 vacunación se asoció con un riesgo reducido de muerte por todas las causas (RR: 0,82; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,81-0,84) y causas cardiovasculares (RR: 0,82; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,81-0,84)La vacunación anual después del diagnóstico de insuficiencia cardiaca se asoció significativamente con una reducción del 19% en el riesgo de muerte por todas las causas y muerte cardiovascular en comparación con la no vacunación (ambas p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La vacunación antigripal se asoció con un riesgo reducido de muerte por todas las causas y muerte cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardiaca después de un amplio ajuste por factores de confusión.La vacunación frecuente y la vacunación a principios de año se asociaron con mayores reducciones en el riesgo de muerte en comparación con la vacunación intermitente y tardía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lam et al. <span class="elsevierStyleItalic">Atherosclerosis</span> 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio de cohortes poblacional <span class="elsevierStyleItalic">National Health Insurance Research Database</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Taiwán (2000-2009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50.496 pacientes hospitalizados por ictusEdad ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes vacunados comparados con los no vacunados:Significativamente menor riesgo de neumonía tras el ictus (OR: 0,79; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,74-0,83)Septicemia (OR: 0,78; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,70-0,86)Infección del tracto urinario (OR: 0,87; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,83-0,92)Mortalidad tras 30 días en hospital (OR: 0,60; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,54-0,67)Estancia hospitalaria más corta (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Los pacientes con ictus vacunados contra la gripe mostraron menos complicaciones y una menor mortalidad en comparación con los pacientes no vacunados.Necesidad urgente de promover la vacunación para la población susceptible de pacientes con ictus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Liu et al. <span class="elsevierStyleItalic">Preventive Medicine</span> 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio poblacional.<span class="elsevierStyleItalic">National Health Mortality Insurance Research Database</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Taiwán (2002-2006) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5.048 pacientes con CIEdad ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En temporada gripal la vacunación se asoció con:Menor riesgo de mortalidad por todas las causas (RR: 0,42; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,35-0,49) y hospitalización por enfermedad cardiovascular (RR: 0,84; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,76-0,93)Durante la ausencia de temporada gripal, la vacunación se asoció con un riesgo reducido de mortalidad (RR: 0,78; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,68-0,90) en pacientes de edad avanzada con CI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La vacunación frente a la gripe se asoció con un menor riesgo de mortalidad por todas las causas en pacientes ancianos con CI durante todo el año.Menor riesgo de hospitalización durante la temporada de gripe en pacientes vacunados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seo et al. <span class="elsevierStyleItalic">Vaccine</span> 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Multicéntrico, caso-control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Corea (2010-2011) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">556 pacientes hospitalizados por clínica cardiovascular o pulmonarEdad hospitalizados: 61.,1 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,4Edad controles: 60,5 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La efectividad general de la vacuna para prevenir la hospitalización fue del 32,5% (OR: 0,675; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,486-0,937; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,019)El análisis logístico multivariante mostró que la vacunación contra la gripe redujo significativamente el riesgo de hospitalización, especialmente debido a un nuevo inicio o exacerbación aguda de la cardiopatía isquémica y la ICC en pacientes ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 años (OR: 0,274; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,114-0,658; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004)La efectividad estimada de la vacuna en estos pacientes fue del 72,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La vacunación antigripal redujo la tasa de hospitalización entre los pacientes con enfermedad cardíaca crónica subyacente, particularmente los pacientes de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años o más \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2632429.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los estudios observacionales seleccionados en pacientes con patología cardiovascular previamente identificada</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CV: cardiovascular; ECA: ensayo clínico aleatorizado; ECV: enfermedad cardiovascular; IC 95%: intervalo de confianza al 95%; IM: infarto de miocardio; OR: odds ratio; RR: riesgo relativo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Metaanálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de valoración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Warren-Gash et al. <span class="elsevierStyleItalic">Lancet Infect Dis</span> 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 ECA incluidos para evaluar el efecto de la vacunación</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infarto de miocardio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 15% no significativa (RR: 0,85; IC 95%: 0,44-1,64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muertes por causas cardiovasculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 49% no significativa (RR: 0,51; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,15-1,76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Loomba et al. <span class="elsevierStyleItalic">J Cardiovasc Pharmacol Ther</span> 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 ECA3 estudios observacionales292.383 pacientes</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infarto de miocardio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 27% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 7-43%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad por cualquier causa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 40% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 43-46%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eventos adversos cardíacos mayores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 54% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 26-71%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Udell et al. <span class="elsevierStyleItalic">JAMA</span>, 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 ECA incluyendo 6.735 pacientes de alto riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eventos cardiovasculares (criterio de valoración compuesto) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 36% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 14-52%) más pronunciada en el grupo de riesgo más alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clar et al. <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Library</span> 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 ECA12.029 participantes con o sin ECV</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad por causas cardiovasculares en pacientes con ECV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 24-74%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prevención primaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Datos insuficientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Barnes et al. <span class="elsevierStyleItalic">Heart</span> 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 estudios de casos y controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infarto de miocardio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 29% (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,56-0,91) comparable con la eficacia de los tratamientos para la prevención secundaria frente al IM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LeBras et al., <span class="elsevierStyleItalic">Can J Hosp Pharm</span> 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 estudios no aleatorizados5 ECA y 2 metaanálisis</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muertes por causas cardiovasculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción de aproximadamente el 50-56% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eventos CV mayores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 43% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lee et al. <span class="elsevierStyleItalic">Neuroepi</span> 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 estudios observacionales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Riesgo de ibtus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción del 18% (OR: 0,82; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,75-0,91) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fukuta et al. <span class="elsevierStyleItalic">Heart Fail Rev</span> 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 estudios observacionales de cohortes</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad:Durante la temporada de gripe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Riesgo relativo (RR) (IC 95%):Reducción: 0,52 (0,39-0,69) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fuera de temporada de gripe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción: 0,79 (0,69-0,90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad durante el seguimiento de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción: 0,80 (0,71-0,90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Durante el seguimiento a largo plazo (hasta 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción: 0,76 (0,63-0,92) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hospitalización por causas cardiovasculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción: 0,84 (0,76-0,93) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hospitalización por cualquier causa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin reducción: 1,07 (0,97-1,18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Luo et al. <span class="elsevierStyleItalic">Eur J Prev Cardiol</span> 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 estudios observacionales (gripe y neumococo)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad por cualquier causa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%): 0,78 (0,71-0,85) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad por causas cardiovasculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%): 0,92 (0,80-1,04) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tsivgoulis et al. <span class="elsevierStyleItalic">J Neurol Sci</span> 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 ECA7 estudios observacionales en pacientes con o sin antecedentes cardiovasculares</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ictus isquémico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción: RR: 0,87 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,79-0,96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infarto de miocardio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No significativo: RR: 0,94 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,73-1,22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad por causas CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No significativo: RR: 0,89 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,41-1,91) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Poudel et al. <span class="elsevierStyleItalic">Open Forum Infectious Diseases</span> 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 estudios observacionales de cohortes (pacientes con insuficiencia cardiaca)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad por cualquier causa: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RR: 0,69 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,51-0,97) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Temporada de gripe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RR: 0,49 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,30-0,69) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fuera de temporada de gripe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RR: 0,79 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,68-0,89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hospitalización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RR no significativo: 0,62 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,00-1,23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2632427.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características y resumen de resultados presentados en los metaanálisis seleccionados</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:54 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "World Health Organization (WHO). 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Impacto de la vacunación antigripal sobre la enfermedad cardiovascular
The impact of influenza vaccination on cardiovascular disease