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elsevierViewall">BAP1: proteína 1 asociada a BRCA1; CEA: <span class="elsevierStyleItalic">carcinoembryonic antigen</span> («antígeno carcinoembrionario»); FISH: <span class="elsevierStyleItalic">Fluorescent</span> In Situ <span class="elsevierStyleItalic">Hybridization</span> («hibridación fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>»); IHC: inmunohistoquímica; MTAP: metiltioadenosina fosforilasa; TTF-1: <span class="elsevierStyleItalic">Thyroid</span> Transcription Factor<span class="elsevierStyleItalic">-</span>1 («factor de transcripción tiroidea 1»); WT-1: <span class="elsevierStyleItalic">Wilms tumor-1</span>.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>La determinación de CDKN2A por técnica FISH es más cara y consume más tiempo que la tinción inmunohistoquímica para MTAP.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la Unión Europea una enfermedad se define como rara cuando no afecta a más de una persona de cada 2000. En consecuencia, el mesotelioma pleural (MP) está considerado una enfermedad rara en Europa, al tener una prevalencia de 3,1 casos por 100.000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Según la plataforma GLOBOCAN <span class="elsevierStyleItalic">(Global Cancer Observatory)</span> dependiente de la Organización Mundial de la Salud, en 2020 se diagnosticaron 30.870 nuevos casos de mesotelioma en el mundo (un 44,2% en Europa y un 31,5% en Asia) y fallecieron por dicha enfermedad 26.278 sujetos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La tasa de incidencia ajustada por edad fue de 0,30/100.000 y la de mortalidad de 0,25/100.000. El tumor afectó predominantemente a varones (70%). En ese mismo año, en España se identificaron 586 nuevos casos de mesotelioma, fallecieron 504 individuos y la prevalencia estimada de la enfermedad para los últimos 5 años fue de 1,58/100.000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Más del 90% de los mesoteliomas se originan en la pleura y el 5-6% en el peritoneo, siendo muy raros los mesoteliomas del pericardio o de la túnica vaginal del testiculo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. En esta revisión se abordarán sucintamente los aspectos etiopatogénicos, clínicos, pronósticos y terapéuticos del MP difuso.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Etiopatogenia</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inhalación de fibras de asbesto suspendidas en el aire se considera el principal mecanismo etiopatogénico del MP. Aproximadamente el 80% de estos pacientes tienen una historia de exposición, directa o indirecta, al asbesto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Sin embargo, solo alrededor del 10% de los individuos expuestos terminarán desarrollando un MP, después de un período de latencia de unos 40 años (intervalo: 20-50) desde la exposición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Existe una relación lineal entre la cuantía de la exposición y el riesgo de la enfermedad.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La palabra asbesto deriva etimológicamente del griego y significa «inextinguible o incombustible», denotando que este mineral no sufre deterioro aunque lo sometamos al fuego u otros agentes. Amianto, término sinónimo, también deriva del griego y significa «sin mancha», haciendo referencia a que este silicato se presenta en forma de fibras blancas. El asbesto o amianto agrupa 6 metasilicatos fibrosos entre los que se incluyen el amianto blanco (crisotilo), el azul (crocidolita) y el marrón (amosita). El crisotilo es el más usado en construcción y el de menor toxicidad, la amosita (el segundo más usado) se utiliza en aislamientos térmicos, y la crocidolita es el más tóxico de los 3 y se emplea en la fabricación de tubos o cubiertas de fibrocemento (uralita) y material ignífugo. El crisotilo es el único representante de las llamadas fibras serpentinas (por su forma curva), mientras que el resto de las fibras de asbesto son anfíboles (rectilíneas o elongadas y altamente biopersistentes).</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lista de trabajos que pueden comportar un riesgo de exposición al asbesto es extensa ya que este se ha utilizado ampliamente en las industrias siderometalúrgicas, del automóvil, naval, aeronáutica, química, textil, y en la construcción. La exposición al asbesto no solo puede ser ocupacional o laboral, sino también doméstica o «paraocupacional» (p. ej. lavado de ropas de trabajo) y ambiental (p. ej. derribo o deterioro de edificios, vecindad de factorías o minas de asbesto, vivienda o trabajo en edificios que contienen asbesto, erosión de asbesto natural). El término asbesto natural <span class="elsevierStyleItalic">(naturally occurring asbestos)</span> hace referencia a la presencia de fibras de asbesto (p. ej. tremolita) o de minerales asbestiformes (p. ej. erionita, vermiculita, fluoroedenita) en el suelo y rocas de determinadas áreas geográficas, que pueden liberarse por erosión climática o actividades humanas o bien utilizarse inadvertidamente para la construcción de edificios, lo que representa una fuente importante de exposición ambiental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En los varones con MP predomina el historial ocupacional, mientras que la exposición doméstica o ambiental afecta por igual a hombres y mujeres. Es probable que muchos casos de MP considerados idiopáticos o espontáneos sean en realidad casos no reconocidos de exposición al asbesto.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta julio de 2019, 67 países habían desarrollado leyes que prohíben el uso de asbesto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Sin embargo, todavía no está prohibido en China, India, Rusia o EE. UU., entre otros. En España, en 2002 se estableció la prohibición de fabricar, comercializar o instalar productos que contuviesen amianto. Rusia y Kazajistán son los mayores productores de amianto del mundo, con un total de 790.000 y 210.000 toneladas métricas en 2020, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Por otro lado, Asia y Oriente Medio fueron las regiones con mayor consumo de este material (1,18 millones de toneladas métricas) en 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos carcinogénicos precisos del asbesto no son del todo conocidos. Los anfíboles alcanzan el alvéolo y son fagocitados por los macrófagos. Dicha fagocitosis puede ser ineficaz, lo cual activa una serie de respuestas inflamatorias (especies reactivas de oxígeno, citocinas proinflamatorias) y crea un microambiente mutagénico alrededor de las células mesoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Son particularmente importantes las mutaciones del gen de la proteína 1 asociada a BRCA-1 (BAP1), localizado en el brazo corto del cromosoma 3, ya que impiden la apoptosis de las células mesoteliales y favorecen la acumulación de mutaciones adicionales (p. ej. en los genes <span class="elsevierStyleItalic">cyclin-dependent kinase inhibitor 2A</span> [CDKN2A], <span class="elsevierStyleItalic">neurofibromatosis type 2</span> [NF2], TP53, <span class="elsevierStyleItalic">SET domain containing 2</span> [SETD2]), y <span class="elsevierStyleItalic">SET domain bifurcated 1</span> [SETDB1]), condicionando su transformación maligna. La pérdida o inactivación el gen BAP1, presente en alrededor del 60% de los MP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, justifica el desarrollo del tumor por el efecto supresor tumoral de la proteína que codifica, cuya actividad antiubiquitinación regula procesos como la reparación de ADN, ciclo celular, apoptosis, estructuración de la cromatina y proliferación celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Otras alteraciones genéticas frecuentes en el MP involucran igualmente a genes supresores tumorales: el gen CDKN2A, que codifica las proteínas p16 y p14; el gen NF2 que codifica la proteína merlina; el gen TP53 que codifica la proteína p53; y los genes SETD2 y SETDB1 que codifican una proteína histona metiltransferasa del mismo nombre. De hecho, las mutaciones germinales de BAP1 se asocian con un síndrome de cánceres familiares en humanos, de herencia autosómica dominante, que incluyen el mesotelioma (mayoritariamente de estirpe epitelioide), melanoma uveal, melanoma cutáneo, carcinoma de células renales y, menos frecuentemente, carcinoma basocelular y tumor de Spitz atípico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Los MP familiares representaron, no obstante, tan solo el 0,5% de 560 MP en una serie multicéntrica española<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposición a radiaciones ionizantes en campos supradiafragmáticos (p. ej. supervivientes de linfomas que se sometieron a radioterapia) es también un factor de riesgo para el desarrollo de MP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Finalmente, los nanotubos de carbono tienen características fisicoquímicas (forma, tamaño, biopersistencia) similares a las fibras de asbesto. Sus potenciales aplicaciones biomédicas son amplias e incluyen la vehiculización de fármacos antitumorales o de radiotrazadores en pruebas de imagen. En animales de experimentación inducen MP a través de vías de señalización comunes a la tumorigénesis del asbesto, por lo que se exige una vigilancia futura sobre sus efectos en humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Diagnóstico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MP se presenta a una edad media de aproximadamente 70 años y sus síntomas principales son la disnea (∽65%), el dolor torácico (∽50%), la pérdida de peso (∽40%) y la tos (∽20%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>. Alrededor del 3% de los MP se desarrollan antes de los 45 años de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, y parece que este subgrupo de pacientes tiene rasgos clínicos (similar distribución por sexos, menor historial de exposición a asbesto y mayor de radioterapia previa) y genéticos (menor prevalencia de deleción CDKN2A) diferenciales respecto a los pacientes de mayor edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. El hallazgo más frecuente en la radiografía de tórax es un derrame pleural (DP) unilateral, con o sin engrosamiento pleural asociado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La disnea se justifica por el DP o el empaque tumoral del pulmón, mientras que el dolor torácico se relaciona a menudo con la invasión de tejidos blandos (pared torácica, mediastino) o con afectación neuropática. La sospecha de la enfermedad debe ser elevada en sujetos con historia de exposición laboral al asbesto o datos radiológicos sugestivos de la misma (p. ej. placas pleurales).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Técnicas de imagen: estadificación</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de imagen afianzan la sospecha clínica de MP y son fundamentales para estatificar el tumor (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) y decidir si es potencialmente resecable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. En todos los sujetos se debe realizar una tomografía computarizada (TC) con contraste del tórax y porción superior del abdomen, que se extenderá al área abdominopélvica si se confirma el diagnóstico. Para optimizar la visualización de las membranas pleurales, las imágenes se deben adquirir en fase venosa, entre 1 y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min después de la administración del contraste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. El dato radiológico más característico es la presencia de un engrosamiento pleural circunferencial (30-55%) junto a un DP ipsilateral (90%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">23,24</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El primero es significativamente menos frecuente en los DP malignos metastásicos (10-19%). También los engrosamientos pleurales mediastínicos, diafragmáticos y cisurales son más frecuentes en el MP que en los DP metastásicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">23,24</span></a>. La visualización de placas pleurales de asbesto es variable (20-65%).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">positron emission tomography</span> (PET, «tomografía por emisión de positrones) integrada con la TC (TC-PET) es útil para detectar enfermedad ganglionar y extratorácica en pacientes potencialmente operables. Se debe indicar antes de cualquier intento de pleurodesis ya que la inflamación que provoca el agente esclerosante daría lugar a falsos positivos. Por otro lado, una TC-PET negativa (máximo valor de captación estandarizada o SUV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,5) se ha descrito en alrededor del 10% de los MP, en especial en estadios iniciales del tumor y en personas de edad avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Además de la estadificación prequirúrgica, la TC-PET podría ayudar a señalar el lugar idóneo de una biopsia pleural (área con mayor SUV) en casos de engrosamiento pleural difuso.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que es crítica la distinción entre tumores resecables (T3) e irresecables (T4), la resonancia magnética con contraste es una prueba adecuada en pacientes aparentemente quirúrgicos cuando se quiere asegurar una posible invasión tumoral de la pared torácica, fascia endotorácica, diafragma o vasos mediastínicos, para lo cual la TC es imprecisa.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ocasionalmente, cuando el diagnóstico de extensión es incierto y el paciente es un candidato quirúrgico se pueden requerir técnicas invasivas como la ultrasonografía endobronquial o endoscópica, mediastinoscopia, toracoscopia contralateral o laparoscopia.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Estudios cito-histológicos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 3 tipos histológicos de MP difuso: epitelioide (∽60-70%), sarcomatoide (∽10%) y bifásico o mixto (∽20-30%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">18,26</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). No obstante, en algunas series el porcentaje de histologías no especificadas puede alcanzar el 40-50% del total de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14,27</span></a>. El diagnóstico definitivo de MP requiere confirmación citohistológica. Las diversas sociedades científicas son unánimes al recomendar la biopsia pleural, preferentemente por vía toracoscópica, como método diagnóstico de elección<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">28–33</span></a>. Sin embargo, siempre se debe comenzar con un estudio citológico del líquido pleural debido a que, en ocasiones, podría ser diagnóstico de MP epitelioide; no así de la variante sarcomatoide donde rara vez se exfolian células al espacio pleural. Se recomienda procesar al menos 40-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de líquido pleural y examinar en el laboratorio tanto frotis teñidos con Papanicolaou o Giemsa, como bloques celulares parafinados teñidos con hematoxilina-eosina, ya que son pruebas complementarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Los estudios inmunohistoquímicos se realizan sobre el bloque celular. En un metaanálisis reciente que incluyó 1347 casos de MP, la sensibilidad de la citología del líquido pleural para identificar este tumor fue tan solo del 28,9%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. Por ello, si se sospecha MP y un primer estudio citológico es negativo, se debería proceder directamente con una biopsia pleural sin necesidad de repetir una segunda toracocentesis diagnóstica (una actuación, por contra, habitual en los DP metastásicos).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las biopsias pleurales guiadas por ecografía o TC representan un procedimiento mínimamente invasivo de particular utilidad cuando hay zonas de engrosamiento pleural, así como una buena alternativa cuando no es posible una toracoscopia debido al estado físico del paciente o la falta de disponibilidad de dicha técnica. Fuera de estas circunstancias, la pleuroscopia con sedación, utilizando instrumentos rígidos o semirrígidos a través de un único puerto de entrada, permite la obtención de tejido pleural bajo visión directa. Las biopsias deben ser profundas y proceder idealmente de 3 áreas distintas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Demostrar invasión de la grasa subpleural y disponer de muestra suficiente para los estudios inmunohistoquímicos son elementos clave para un diagnóstico de certeza. Algunos estudios muestran que alrededor del 20% de MP epitelioides diagnosticados por biopsia son reclasificados como MP bifásicos en la pieza de resección quirúrgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. En parte, este hecho podría justificarse por la heterogeneidad intratumoral.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el material disponible, sea un bloque celular del líquido pleural o una biopsia, el patólogo deberá responder a 2 cuestiones de manera secuencial: 1) ¿son las células observadas de origen mesotelial (MP o mesotelio reactivo) o epitelial (carcinoma)? y 2) si se trata de células mesoteliales, ¿son de naturaleza maligna o reactivas a un proceso benigno? (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Respecto a la primera pregunta, el diagnóstico de MP (epiteliode) exige la combinación de al menos 2 marcadores inmunohistoquímicos positivos de mesotelio (p. ej. calretinina, WT-1, D2-40) y 2 negativos de carcinoma (p. ej. claudina 4, TTF-1, CEA)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">34,37</span></a>. Los anticuerpos seleccionados deben tener una sensibilidad y especificidad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Los MP sarcomatoides suelen teñirse con citoqueratinas de amplio espectro, a diferencia de los sarcomas. Una vez confirmada la diferenciación mesotelial de las células, la distinción entre MP y proliferación mesotelial reactiva se establece con 3 marcadores: BAP1, metiltioadenosina fosforilasa (MTAP) y CDKN2A (p16). Los 2 primeros se evalúan por inmunohistoquímica y el tercero por una técnica de <span class="elsevierStyleItalic">Fluorescent</span> In Situ <span class="elsevierStyleItalic">Hybridization</span> (FISH, «hibridación fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>»). Característicamente, en el MP existe una pérdida completa (o parcial) de expresión nuclear de BAP1 y citoplasmática de MTAP (tinciones negativas), así como una deleción homocigota de CDKN2A<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">38,39</span></a>. En un metaanálisis que incluyó a 1824 pacientes (1016 con mesotelioma, predominantemente pleural) la sensibilidad de la inmunotinción con BAP1 de muestras histológicas y citológicas fue del 74% para la variedad epitelioide, del 50% para la bifásica y del 7% para la sarcomatoide; en conjunto, se reportó una sensibilidad ponderada global del 56%, especificidad del 100%, <span class="elsevierStyleItalic">likelihood ratio</span> positiva de 549 y <span class="elsevierStyleItalic">likelihood ratio</span> negativa de 0,44<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. En los MP sarcomatoides, CDKN2A es más sensible (70-80%) que BAP1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Más recientemente, otro metaanálisis evaluó la eficacia diagnóstica de estos marcadores sobre las muestras citológicas (bloques celulares y/o frotis) de 5324 pacientes con MP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. Las respectivas sensibilidades y especificidades descritas fueron: BAP1, 65% y 99%; MTAP, 47% y 99%; CDKN2A, 62% y 100%; y la combinación de BAP1 y CDKN2A, 83% y 100%.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, en los últimos años se han publicado numerosos estudios sobre la potencial utilidad de determinados biomarcadores diagnósticos de MP en sangre y líquido pleural, como la mesotelina, la fibulina 3 o las proteínas de alta movilidad del grupo 1 (HMGB1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. El más estudiado ha sido la mesotelina, una glucoproteína de membrana que suele medirse por técnicas de inmunoanálisis (ELISA). En un metaanálisis reciente, el área bajo la curva (AUC) de la mesotelina en plasma fue de 0,86 y en líquido pleural de 0,83<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. Otro metaanálisis reportó una sensibilidad global del 73% y una especificidad del 90% para la mesotelina del líquido pleural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. Su detección no es común en la práctica clínica y, en cualquier caso, no evita la necesidad de demostrar la existencia del MP por criterios histológicos. Una potencial utilidad de la mesotelina podría ser la monitorización del tratamiento en pacientes con MP epiteliode y función renal normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Pronóstico</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia a 1, 3 y 5 años de 9458 pacientes con MP del registro inglés CAS <span class="elsevierStyleItalic">(Cancer Analysis System)</span> fue del 38, 16 y 8%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>; datos muy similares a los ofrecidos por la base de datos SEER <span class="elsevierStyleItalic">(Surveillance, Epidemiology, and End Results program)</span> del <span class="elsevierStyleItalic">Nacional Cancer Institute</span> de EE.UU. sobre 2138 casos (39,4; 11,8 y 3,8%, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> y otras series extensas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. La supervivencia mediana global de la cohorte CAS fue de 8,3 meses y la de la cohorte SEER de 9 meses. La supervivencia se ve influida negativamente por una histología sarcomatoide, estadios avanzados (N2 o M1) y el tratamiento exclusivo con cuidados paliativos. De este modo, en la cohorte CAS la supervivencia mediana global de los pacientes con histologías epitelioide, bifásica, no especificada y sarcomatoide fue de 13,3; 8,3; 5,8 y 4,3 meses, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Los sujetos tratados con cirugía vivieron una mediana de 17 meses, los que recibieron tratamiento oncológico sistémico, con o sin radioterapia, 14 meses, y aquellos sometidos solo a cuidados paliativos o radioterapia aislada 4,6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un modelo pronóstico validado es el descrito por Brims et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>, que categoriza a los pacientes en 4 grupos con distinta supervivencia, en función de la existencia de pérdida de peso, del estado funcional <span class="elsevierStyleItalic">(performance status)</span>, las cifras de hemoglobina y albúmina, y el tipo histológico del tumor.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Tratamiento</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MP es, hoy en día, una enfermedad incurable. El control del DP sintomático y del dolor son objetivos prioritarios. La aplicación de otras medidas terapéuticas debe tener en cuenta factores como el estadio, histología, edad, estado funcional y preferencias del paciente. La enfermedad puede estar insospechadamente extendida. Así, en un estudio necrópsico de 318 pacientes con MP, se constató que el 88% tenían diseminación extrapleural y el 55% extratorácica, siendo los lugares más frecuentes de extensión metastásica los ganglios (53%), el pericardio (45%), el pulmón contralateral (36%), el hígado (32%), el peritoneo (24%), el hueso (14%) y el miocardio (13%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tratamiento paliativo</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor del paciente con MP tiene a menudo un componente mixto noniceptivo y neuropático. Se puede requerir una combinación de fármacos no opioides (paracetamol, antiinflamatorios no esteroides), opioides (tramadol, morfina) y contra el dolor neuropático (gabapentina, pregabalina). Ocasionalmente se indica radioterapia local antiálgica (dosis total de 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy) o técnicas intervencionistas como la cordotomía cervical percutánea o bloqueos nerviosos intercostales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. El soporte nutricional y psicológico debe formar parte de los cuidados paliativos.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de la disnea secundaria al DP constituye el pilar fundamental para mejorar la calidad de vida del paciente. En sujetos con muy mal estado funcional en los que se prevé un fallecimiento en días o pocas semanas, la toracocentesis terapéutica es una medida adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. Consiste en la evacuación de todo el líquido pleural posible, suspendiendo el procedimiento cuando ya no se aspira más o cuando se desarrollan síntomas, como opresión torácica, dolor o tos persistente. Para el resto de los pacientes, el control definitivo del espacio pleural se puede realizar indistintamente mediante la inserción de un catéter pleural tunelizado (CPT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> o una pleurodesis química con talco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">50,51</span></a>. El talco (4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g) se administra pulverizado a través de un toracoscopio (talco <span class="elsevierStyleItalic">poudrage),</span> o bien disuelto en suero fisiológico (talco <span class="elsevierStyleItalic">slurry</span>) a través de un catéter torácico o del propio CPT. La pleurodesis estaría contraindicada en casos de pulmón no expansible, una situación que se observa en una tercera parte de los MP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. Como es difícil vaticinar la existencia de un pulmón no expansible, en muchos centros se utiliza el CPT como primera línea terapéutica. Cuando el tumor se descubre durante una toracoscopia, lo más pragmático sería pulverizar talco después de la toma de biopsias y colocar un CPT en el mismo acto. De este modo, si el pulmón no se llega a expandir, el control del DP se puede establecer mediante el CPT. El CPT es un tubo fenestrado de silicona (15,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>French) que se coloca en régimen ambulatorio y permite un tratamiento domiciliario del DP. A través de su conexión a una botella de vacío, se realizan drenajes periódicos (p. ej. 3 veces a la semana o cuando el paciente tiene síntomas) que evitan la reacumulación sintomática del líquido. En aproximadamente la mitad de los casos se produce una pleurodesis espontánea que determina la retirada definitiva del CPT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. Si para el paciente es importante una retirada precoz del mismo, se puede optar por un vaciamiento intensivo diario del líquido pleural (p. ej. durante 10 días) y, siempre que el pulmón se expanda, la instilación posterior de talco <span class="elsevierStyleItalic">slurry</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Cirugía</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cirugía tiene un papel muy limitado en el MP ya que por la naturaleza multifocal de la enfermedad siempre será incompleta. Solo se puede plantear en pacientes muy seleccionados con MP epitelioide o bifásico en estadios I-IIIA y buen estado funcional y capacidad cardiorrespiratoria. Además, se debe efectuar por cirujanos experimentados y en el contexto de un ensayo clínico o una terapia multimodal (p. ej. 4 ciclos de quimioterapia con cisplatino-pemetrexed neoadyuvante o adyuvante y/o radioterapia adyuvante)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Caso de indicarse, el objetivo es la resección macroscópica completa de todo el tumor visible o palpable a través de un solo puerto de entrada. Si se comprueba durante la intervención que este objetivo no es factible (20-40% de los casos), se debe suspender el acto quirúrgico. Las modalidades quirúrgicas posibles son la pleurectomía/decorticación, en sus variantes simple y extendida, y la neumonectomía extrapleural. La pleurectomía/decorticación consiste en la eliminación completa de la pleura (visceral y parietal) y de todo tumor visible, pudiéndose añadir la resección del pericardio y hemidiafragma (forma extendida y generalmente preferida). En la neumonectomía extrapleural, además de la pleura, pericardio y hemidiafragma, se extirpa el pulmón, pero no se recomienda dada su alta morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29,54</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Radioterapia</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel de la radioterapia en el contexto de un tratamiento multimodal es controvertido dado que no mejora la supervivencia y puede provocar toxicidad significativa en órganos vecinos. La radioterapia de intensidad modulada tiene mejor perfil de seguridad, pero los estudios existentes son escasos. Durante décadas se recomendó el uso de radioterapia profiláctica en los tractos de instrumentación utilizados para el diagnóstico o tratamiento de la enfermedad con el fin de reducir el riesgo de metástasis subcutáneas. Actualmente, esta acción se desaconseja en todas las guías científicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">28–33</span></a>. Un reciente metaanálisis de 5 estudios aleatorizados que incluyó 737 pacientes mostró que la irradiación profiláctica reduce el riesgo de metástasis en el tracto del procedimiento (<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> 0,55), a expensas de un cierto grado de toxicidad cutánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>. Sin embargo, la supervivencia y el curso de la enfermedad permanecen inalterados, por lo que parece más apropiado irradiar solo a los pacientes que han desarrollado esta complicación.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Terapia sistémica</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, el tratamiento sistémico estándar en el sujeto con MP no resecable y una escala funcional ECOG <span class="elsevierStyleItalic">(Eastern Cooperative Oncology Group)</span> 0-2 comprende 3 posibles regímenes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32,33</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). El primero y más clásico es la quimioterapia combinada de cisplatino (o carboplatino) y pemetrexed cada 3 semanas durante 4-6 ciclos, con suplementos de ácido fólico y vitamina B12 para reducir la toxicidad del pemetrexed. Se podría considerar una terapia de mantenimiento con gemcitabina, aunque la evidencia es débil y no se recomienda de forma rutinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Un segundo régimen sería la combinación de cisplatino (o carboplatino), pemetrexed y bevacizumab (antiangiogénico) cada 3 semanas hasta un máximo de 6 ciclos, seguido de mantenimiento con bevacizumab cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad. Por último, un tercer régimen supone la inmunoterapia con nivolumab administrado cada 3 semanas junto con ipilimumab cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad, aparición de toxicidad o un máximo de tiempo de 2 años. Esta pauta de doble inmunoterapia exige que el paciente tenga una escala ECOG 0-1. Se puede utilizar en cualquier tipo histológico de MP, independientemente de la expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1), si bien estaría particularmente recomendada en el MP bifásico o sarcomatoide. Por contra, dado que la inmunoterapia puede tardar más en conseguir un efecto antitumoral, en pacientes con MP epiteliode voluminoso podría ser preferible emplear alguno de los 2 primeros regímenes descritos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>. En todo caso, cualquiera de estas 3 opciones terapéuticas de primera línea se debería prescribir sin demora una vez establecido el diagnóstico, antes de que se produzca un deterioro funcional del paciente (ECOG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3) que pudiera contraindicarlas. Estos tratamientos de primera línea ofrecen supervivencias globales de alrededor de 18 meses. El tratamiento sistémico del MP es un campo muy dinámico y en breve podríamos asistir a nuevas opciones de primera línea como la combinación de quimioterapia e inmunoterapia, con o sin antiangiogénicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe más incertidumbre sobre los tratamientos de segunda línea, si bien se aboga por la inmunoterapia simple (nivolumab o ipilimumab) o doble en pacientes que no la han recibido previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32,33,56</span></a>. Como se ha comentado, la expresión de PD-L1 no es criterio para seleccionar a los pacientes que pueden tratarse con inhibidores de puntos de control inmunitario. Otras opciones serían los retratamientos con cisplatino-pemetrexed o pemetrexed aislado o, si se confirma en nuevos ensayos, la combinación de gemcitabina y ramucirumab (anticuerpo monoclonal que se une al receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32,56</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluación de la respuesta al tratamiento en el contexto de un ensayo clínico se basa en la información ofrecida por la TC torácica. La definición de respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad progresiva y enfermedad estable debe seguir los criterios RECIST <span class="elsevierStyleItalic">(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)</span> modificados para MP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>. No obstante, con el empleo creciente de la inmunoterapia estos criterios deberán revisarse.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Perspectivas futuras</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilización de la biopsia líquida en muestras no sanguíneas como el líquido pleural podría favorecer en el futuro un diagnóstico mínimamente invasivo del MP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>. Es factible que las técnicas de CRISPR (repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas) y otros avances biotecnológicos ayuden a diseñar terapias génicas para esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>. Se necesitan más ensayos clínicos aleatorizados y con suficiente número de pacientes para descubrir nuevos enfoques terapéuticos en el MP, una enfermedad de pronóstico ominoso cuyo manejo no ha empezado a cambiar hasta muy recientemente con el advenimiento de la inmunoterapia. Explorar si la inmunotomografía por emisión de positrones es un marcador útil para seleccionar pacientes que pueden beneficiarse de inmunoterapia, el uso potencial de inmunoterapia intrapleural y de terapias moleculares y celulares (vacunas de células dendríticas, terapias de células T con receptores quiméricos de antígenos) son solo algunos de los retos que nos depara la investigación translacional sobre el MP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">56,60</span></a>.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiación</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha recibido.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1764450" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1551547" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1764449" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1551546" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Etiopatogenia" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Diagnóstico" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Técnicas de imagen: estadificación" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Estudios cito-histológicos" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Pronóstico" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Tratamiento" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Tratamiento paliativo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Cirugía" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Radioterapia" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Terapia sistémica" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Perspectivas futuras" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-02-06" "fechaAceptado" => "2022-03-29" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1551547" "palabras" => array:6 [ 0 => "Mesotelioma" 1 => "Derrame pleural maligno" 2 => "Asbesto" 3 => "Proteína 1 asociada a BRCA1" 4 => "Catéter permanente" 5 => "Inmunoterapia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1551546" "palabras" => array:6 [ 0 => "Mesothelioma" 1 => "Malignant pleural effusion" 2 => "Asbestos" 3 => "BRCA-1 associated protein 1" 4 => "Indwelling catheters" 5 => "Immunotherapy" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El diagnóstico de mesotelioma pleural difuso requiere en la mayoría de los casos una biopsia pleural, realizada bajo control de imagen (ecografía o tomografía computarizada) o mediante toracoscopia. La pérdida de expresión de BAP1 o de MTAP (inmunohistoquímica) y la deleción homocigota de CDKN2A (hibridación fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>) constituyen los marcadores moleculares básicos para el diagnóstico de mesotelioma. El tipo histológico y el estado funcional del paciente son los factores pronósticos más importantes. El control del derrame pleural se puede realizar a través de la inserción de catéteres pleurales tunelizados, bien como medida aislada (p. ej. pacientes no susceptibles de terapia multimodal que se han diagnosticado por citología del líquido pleural o biopsia guiada por imagen) o combinada con la administración de talco aerosolizado durante una toracoscopia diagnóstica. La inmunoterapia constituye una de las primeras líneas de tratamiento en pacientes inoperables, particularmente en las variedades histológicas bifásicas o sarcomatosas.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The diagnosis of diffuse pleural mesothelioma requires in most cases a pleural biopsy, performed either under imaging guidance (ultrasound or computed tomography) or thoracoscopy. Loss of BAP1 or MTAP expression (immunohistochemistry) and homozygous deletion of CDKN2A (fluorescence in situ hybridization) are the basic molecular markers for the diagnosis of mesothelioma. The histologic type and patient's performance status are the most important prognostic factors. Pleural effusion can be managed by the insertion of tunneled pleural catheters, either as a stand-alone measure (e.g., patients not amenable to multimodality therapy who have been diagnosed by pleural fluid cytology or image-guided biopsy) or combined with the administration of aerosolized talc during a diagnostic thoracoscopy. Immunotherapy is one of the front-line approaches in inoperable patients, particularly in biphasic or sarcomatous histologic varieties.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1276 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 312256 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mesotelioma pleural. La radiografía de tórax muestra un engrosamiento pleural circunferencial (A), que se confirma en la tomografía computarizada (B), donde también se observa un derrame pleural asociado (C).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1758 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 271837 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagnóstico de las atipias celulares en muestras de líquido o biopsia pleural.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BAP1: proteína 1 asociada a BRCA1; CEA: <span class="elsevierStyleItalic">carcinoembryonic antigen</span> («antígeno carcinoembrionario»); FISH: <span class="elsevierStyleItalic">Fluorescent</span> In Situ <span class="elsevierStyleItalic">Hybridization</span> («hibridación fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>»); IHC: inmunohistoquímica; MTAP: metiltioadenosina fosforilasa; TTF-1: <span class="elsevierStyleItalic">Thyroid</span> Transcription Factor<span class="elsevierStyleItalic">-</span>1 («factor de transcripción tiroidea 1»); WT-1: <span class="elsevierStyleItalic">Wilms tumor-1</span>.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>La determinación de CDKN2A por técnica FISH es más cara y consume más tiempo que la tinción inmunohistoquímica para MTAP.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1625 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 190343 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagnóstico y terapéutico simplificado del mesotelioma pleural.</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CPT: catéter pleural tunelizado; DP: derrame pleural; ECOG: <span class="elsevierStyleItalic">Eastern Cooperative Oncology Group</span>; MP: mesotelioma pleural; US: ultrasonografía; TC: tomografía computarizada.</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">T-Tumor primario</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tumor limitado a la pleura parietal y/o visceral ipsilaterales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tumor que afecta a la pleura ipsilateral (parietal o visceral) junto a: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Afectación del músculo diafragma, o \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Invasión del parénquima pulmonar subyacente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tumor que afecta a la pleura ipsilateral (parietal o visceral) junto a: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Invasión de fascia endotorácica, o \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Extensión a la grasa mediastínica, o \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Foco solitario y completamente resecable de tumor extendido a tejidos blandos de la pared torácica, o \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Compromiso no transmural del pericardio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tumor que afecta a la pleura ipsilateral (parietal o visceral) junto a: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Extensión difusa o masas multifocales de tumor en la pared torácica, con o sin destrucción costal, o \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Diseminación transdiafragmática del tumor al peritoneo, o \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Diseminación del tumor a la pleura contralateral, o \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Extensión del tumor a órganos mediastínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>, o \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Diseminación del tumor a la columna vertebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>, o \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">* Extensión a la superficie interna del pericardio, con o sin derrame pericárdico, o compromiso tumoral del miocardio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N-Ganglios linfáticos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin metástasis en ganglios linfáticos regionales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Metástasis en ganglios ipsilaterales broncopulmonares, hiliares, o mediastínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Metástasis en ganglios contralaterales mediastínicos, o en ganglios supraclaviculares ipsilaterales o contralaterales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">M-Metástasis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin metástasis a distancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Metástasis a distancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estadios</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T1 N0 M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T2-T3 N0 M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T1-T2 N1 M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IIIA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T3 N1 M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IIIB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T1-T3 N2 M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T4 N0-N2 M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cualquier T, cualquier N, M1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] "notaPie" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">T3 implica tumor localmente avanzado, pero potencialmente resecable.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">T4 implica tumor localmente avanzado, pero técnicamente irresecable.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Esófago, tráquea, grandes vasos, corazón.</p>" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "d" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Vértebra, espacio foraminal, médula espinal o plexo braquial.</p>" ] 4 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "e" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">Incluye ganglios mamarios internos, subcarinales, paratraqueales, aortopulmonares, paraesofágicos, peridiafragmáticos, de la grasa pericárdica o intercostales.</p>" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "f" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0030">N2 implica contraindicación para cirugía citorreductora.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estadificación TNM del mesotelioma pleural (8.<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed. <span class="elsevierStyleItalic">International Association for the Study of Lung Cancer</span>)</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DP: derrame pleural.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tumores mesoteliales benignos y preinvasivos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tumor adenomatoide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación focal sin diseminación multifocal o difusa de la pleura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tumor mesotelial papilar bien diferenciado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tumor raro. Formación papilar cubierta de una capa única de células mesoteliales, sin invasión estromal. Se presenta como nódulo o masa arborescente en pleura visceral o parietal, junto a DP recurrente. Ausencia de datos moleculares de mesotelioma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mesotelioma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se manifiesta como DP recurrente o persistente, sin evidencia de tumor en pruebas de imagen ni inspección toracoscópica. La citología del líquido pleural puede ser indistinguible del mesotelioma epitelioide. No deben existir datos histológicos de invasión tumoral en la biopsia, pero sí marcadores moleculares de mesotelioma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>. Puede evolucionar a mesotelioma invasivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mesotelioma</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mesotelioma localizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Masa solitaria pleural localizada, sin invasión fuera de los bordes del tumor y con histología de mesotelioma difuso. Raro (1% de los mesoteliomas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mesotelioma difuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Engrosamiento pleural difuso con invasión de estructuras adyacentes (tejido adiposo, musculoesquelético, pulmón). Tres variedades histológicas (epitelioide, sarcomatoide, bifásica) y datos moleculares característicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mesotelioma epitelioide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El patrón arquitectural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>, ciertos datos citológicos y estromales, y la gradación nuclear (atipias, mitosis, presencia o ausencia de necrosis) tienen significación pronóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mesotelioma sarcomatoide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El mesotelioma desmoplásico es una variante de mesotelioma sarcomatoide caracterizada por densas fibras de colágeno separadas por células mesoteliales malignas organizadas en un patrón estoriforme. Estos rasgos deben estar presentes en<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50% del tumor obtenido de resecciones quirúrgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>; en pequeñas muestras de biopsia solo se debe indicar si existen características desmoplásicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mesotelioma bifásico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Debe existir un mínimo de un 10% de componentes tanto epitelioide como sarcomatoide en especímenes quirúrgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>, pero cualquier porcentaje es aceptable en pequeñas biopsias o citologías \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0035" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0035">Pérdida de expresión de BAP1 o MTAP por inmunohistoquímica, deleción homocigota de CKN2A por hibridación fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>, mutaciones BAP1 o CKN2A por secuenciación de nueva generación.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0040" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0040">Las variedades pleomórfica y transicional tienen un pronóstico similar a los mesoteliomas sarcomatoides y bifásicos, respectivamente.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0045" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0045">Pleurectomía extendida/decorticación o neumonectomía extrapleural.</p> <p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0050">Fuente: Fortin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificación de los tumores mesoteliales según la OMS (5.<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed. 2021)</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BAP1: proteína 1 asociada a BRCA1; CEA: <span class="elsevierStyleItalic">carcinoembryonic antigen</span> («antígeno carcinoembrionario»); CK: citoqueratina; EpCAM: molécula de adhesión celular epitelial; IMP-3, proteína de unión 3 del ARNm del factor de crecimiento insulinoide 2; MTAP: metiltioadenosina fosforilasa; TTF-1: <span class="elsevierStyleItalic">Thyroid</span> Transcription Factor<span class="elsevierStyleItalic">-</span>1 («factor de transcripción tiroidea 1»); WT-1: <span class="elsevierStyleItalic">Wilms tumor-1</span>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Marcadores para confirmar origen mesotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Marcadores de carcinoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Marcadores para diferenciar proliferaciones mesoteliales benignas de malignas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Calretinina<span class="elsevierStyleItalic">Wilms tumor-1</span> (WT-1)D2-40 (podoplanina)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>CK 5/6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Claudina 4TTF-1CEAEpCAM (Ber-EP4 o MOC-31)B72.3p40/p63<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0060"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BAP1MTAPIMP-3Desmina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0050" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0055">Existe inmunorreacción en células mesoteliales tanto benignas como malignas.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0055" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0060">Es el marcador más sensible en el mesotelioma sarcomatoide.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0060" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0065">Marcador de carcinoma de células escamosas.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Marcadores inmunohistoquímicos de uso frecuente en el diagnóstico diferencial del mesotelioma</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:60 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Orphanet Report Series. Rare disease registries in Europe. December 2021 [consultado 10 Ene 2022]. Disponible en: http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Registries.pdf" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "[Consultado 10 Ene 2022]. Disponible en:https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/18-Mesothelioma-fact-sheet.pdf" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "[Consultado 10 Ene 2022]. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/724-spain-fact-sheets.pdf" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence of malignant mesothelioma in Germany 2009-2013" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Lehnert" 1 => "K. 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