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Los fármacos inductores de distintos citocromos P450 (CYP) se unen a receptores nucleares (RN) CAR y PXR, que se movilizan al núcleo y se unen en regiones reguladoras del ADN que controlan la expresión del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span>. Durante el ayuno, cuando la concentración plasmática de glucosa baja, la liberación de glucagón induce el factor coactivador PGC-1α, que se une a la región promotora de <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span> y activa su expresión. En cambio, cuando se incrementa el valor de insulina, en respuesta a concentraciones elevadas de glucosa en sangre, se induce la fosfosforilación de FOXO1, lo que reduce la disponibilidad de este factor de transcripción y disminuye la expresión del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span>. La inducción de hemo oxigenasa 1 (HO1) en situaciones de infección o inflamación da lugar a una reducción de hemo libre, con lo que desaparece la represión sobre <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span>.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La reducción de la actividad enzimática de alguna de las enzimas causantes de PHA (PBGD: porfobilinogeno deaminasa; CPOX: coproporfirinogeno oxidasa; PPOX: potroporfirinogeno oxidasa o ALAD: aminolevulinato deshidratasa) genera una reducción de hemo libre disponible que, en combinación con los otros factores potenciadores de la vía, desencadena la sobreactivación de <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span>, con la consecuente acumulación de precursores porfirínicos.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "María Barreda-Sánchez, Encarna Guillén-Navarro" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "María" "apellidos" => "Barreda-Sánchez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Encarna" "apellidos" => "Guillén-Navarro" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775323004268?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/00000159000000S1/v1_202310270431/S0025775323004268/v1_202310270431/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S002577532300427X" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2023.04.038" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-09-01" "aid" => "6361" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." 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En este artículo se resumen los tratamientos de PHA existentes y desarrollados recientemente para estos propósitos.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Tratamiento de los ataques agudos</span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Tratamiento específico del ataque agudo</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Hemina</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hemina intravenosa es el tratamiento más eficaz para frenar el ataque agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>; proporciona hemo exógeno y regula a la baja la transcripción de <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span>. Esto, a su vez, da como resultado una rápida reducción de la sobreproducción de ALA y PBG.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hemina se aísla y se purifica a partir de concentrados de glóbulos rojos humanos y se ha utilizado durante más de 30 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Actualmente, hay 2 formas de hemo para uso humano disponibles: <span class="elsevierStyleItalic">Normosang</span>® hem arginato (Recordati Rare Diseases) en Europa y Sudáfrica y <span class="elsevierStyleItalic">Panhematin</span>® heme (Recordati Rare Diseases) en los EE. UU. La hemina debe reconstituirse en suero fisiológico aunque para evitar flebitis, si no puede utilizarse una vía central, puede reconstituirse en albúmina humana. Debido a esta posibilidad de flebitis dolorosa como resultado de la inyección intravenosa en una vena periférica, la hemina debe administrarse por vía intravenosa central siempre que sea posible. La pauta estándar de hemina es de 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día durante 4 días, pudiéndose administrar cursos adicionales si los síntomas continúan empeorando. Debido a la rápida mejoría clínica (a menudo en 1-2 días) una vez que ocurre un ataque agudo, la hemina debe usarse lo antes posible, y especialmente cuando hay convulsiones, hiponatremia, neuropatía o psicosis. La hemina intravenosa es eficaz incluso en la etapa tardía de la neuropatía motora progresiva, pero es importante tener en cuenta que cuanto más se retrase el inicio del tratamiento, más probabilidades hay de sintomatología crónica residual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la terapia con hemina se tolera bien en la mayoría de los casos, el tratamiento repetido aumenta el riesgo de fibrosis hepática y sobrecarga de hierro en el hígado (una dosis de hemo arginato de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg contiene 22,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de hierro). Un punto que vale la pena mencionar es que la experiencia muestra que la hemina se puede usar de manera segura durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Sobrecarga oral de glucosa</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aporte calórico adecuado (hidratos de carbono y proteínas) es esencial para el tratamiento de la PHA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La sobrecarga oral de hidratos de carbono se consideró un tratamiento estándar para los ataques agudos antes de la aparición de la hemina, pero no alivia los síntomas tan rápidamente como esta. La glucosa inhibe <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span> al afectar el <span class="elsevierStyleItalic">peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha</span> (PGC1-α, «coactivador 1-alfa del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas»)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ataques leves pueden tratarse inicialmente con glucosa oral, pero los pacientes que no toleran la glucosa oral pueden recibir glucosa por vía intravenosa (300-500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/día) como fuente de energía preferida, para regular a la baja la actividad de <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span> y prevenir las complicaciones derivadas del ayuno. Además, la combinación de glucosa con insulina puede ser más eficaz porque la insulina también puede obstaculizar la síntesis de ALA inducida por PGC1-α<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Sin embargo, la hiponatremia empeora con la hemodilución causada por grandes cantidades de glucosa al 10%. Al mismo tiempo, la glucemia debe controlarse regularmente para evitar los efectos osmóticos de la glucosa (la hiperglucemia y la hipoglucemia causan complicaciones neurológicas adicionales). Después de la glucosa intravenosa de urgencia, se debe iniciar la nutrición oral con hidratos de carbono lo antes posible. Por supuesto, la glucosa intravenosa no previene los ataques recurrentes ni las consecuencias a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Tratamiento sintomático</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Sistema digestivo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento del dolor abdominal:</span> el estrés por dolor contribuye a las reacciones neuroendocrinas que activan <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span> y exacerban los síntomas, por lo que el manejo del dolor en pacientes con PHA es crucial y sigue siendo un desafío. Generalmente, el dolor abdominal es intenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. El paracetamol y los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son agentes de primera línea en casos leves, pero los analgésicos narcóticos parenterales (analgésicos opioides de acción rápida) se utilizan universalmente para tratar el dolor incapacitante asociado con los ataques agudos. El metamizol es un AINE que está formalmente contraindicado en las PHA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La morfina y la buprenorfina son los medicamentos más seguros. Un estudio experimental indicó que el fentanilo, el tramadol, la nalbufina, la oxicodona y la hidrocodona produjeron diferentes grados de acumulación de porfirinas. Aunque se han reportado pocos casos, merece especial atención la posible inducción de una dependencia a opiáceos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. En pacientes con dolor neurovisceral refractario se ha realizado como estrategia analgésica la neurólisis del ganglio celíaco con alcohol absoluto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Íleo adinámico:</span> las fenotiazinas, como la clorpromazina y la prometazina, desempeñan un papel importante en el tratamiento de las náuseas y los vómitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Además, los estudios han indicado su utilidad para controlar la ansiedad, la inquietud y el dolor, y reducir la necesidad de analgésicos opioides. Por supuesto, el ondansetrón también es una buena opción para tratar las náuseas y los vómitos, mientras que la metoclopramida puede desencadenar un ataque agudo. La obstrucción intestinal en pacientes con PHA se considera una obstrucción dinámica y el estreñimiento es una posible causa del dolor abdominal de los pacientes. Las estrategias de tratamiento para el estreñimiento y una obstrucción intestinal incluyen la eliminación de los factores de riesgo, el aporte calórico adecuado y el tratamiento sintomático. La mayoría de los pacientes mejoran después del alta. El tratamiento sintomático se puede administrar con lactulosa o enemas repetidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Sistema cardiovascular</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperactividad simpática produce taquicardia e hipertensión arterial sistémica durante los ataques agudos. Los betabloqueantes, los inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina y los bloqueadores de los canales de calcio son los agentes preferidos, pero es necesario vigilar a los pacientes para detectar hipotensión y bradicardia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Sistema nervioso</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectación del SNC puede manifestarse como una combinación de convulsiones, <span class="elsevierStyleItalic">syndrome of inappropriate antidiuretic hormone</span> (SIADH, «síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética»), síndrome de encefalopatía posterior reversible o síntomas psiquiátricos (agitación, alucinaciones, ansiedad y conductas depresivas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento de las convulsiones:</span> el abordaje de las convulsiones es difícil debido al poder porfirinógeno de algunos de los medicamentos de uso común. Se pueden administrar con seguridad gabapentina, vigabatrina, levetiracetam y probablemente bromuros o sulfato de magnesio. Las benzodiacepinas, incluido el diacepam y el clonacepam, son relativamente seguras. El <span class="elsevierStyleItalic">estatus epiléptico</span> requiere sedación con propofol. La infusión intravenosa de sulfato de magnesio puede tratar eficazmente los síntomas adrenérgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. El tratamiento de las convulsiones puede ser una fuente potencial de iatrogenicidad cuando se usa carbamacepina, fenitoína o barbitúricos; todos pueden inducir ataques agudos de porfiria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. La corrección cuidadosa de la hiponatremia y la hipertensión es esencial, particularmente cuando esas condiciones están asociadas a las convulsiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento de SIADH:</span> la hiponatremia es un síntoma común de SIADH en pacientes con PHA.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SIADH se asocia con una hiponatremia euvolémica y la restricción de líquidos (1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l/día) es la mejor opción terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Sin embargo, en áreas donde no hay disponibilidad de hemina la sobrecarga oral de glucosa es el único tratamiento específico y la restricción de líquidos no es práctica en estos casos.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la hiponatremia en la PHA se debe realizar siguiendo las guías de tratamiento del SIADH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>. En estos pacientes, el tolvaptán es una opción segura y válida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20–22</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Sintomatología psiquiátrica:</span> durante el ataque agudo pueden ocurrir síntomas psiquiátricos como depresión, ansiedad, insomnio e incluso psicosis y alucinaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. La agitación intensa, el insomnio y la ansiedad se pueden tratar con benzodiacepinas de acción corta en dosis bajas y clorpromazina. Los antidepresivos tricíclicos tienen el peor perfil de seguridad entre los antidepresivos. De todos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, solo la fluoxetina se clasifica como no porfirinógena. La duloxetina es el inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina con el perfil más favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Las alucinaciones deben tratarse con fenotiazina u olanzapina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Se deben consultar las bases de datos disponibles para determinar la porfirinogenicidad de diferentes medicamentos. Es altamente recomendable la consulta de la base de datos del Centro Noruego de Porfiria (NAPOS: <a href="http://www.drugs-porphyria.org/">www.drugs-porphyria.org</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Neuropatía periférica:</span> la neuropatía periférica causada por la neurotoxicidad de ALA y la deficiencia de hemo es una manifestación neurológica común de la PHA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Los pacientes pueden presentar debilidad muscular, paresia, parálisis bulbar, neuropatía sensorial (incluyen parestesia, hipoestesia y dolor neuropático) o similares. La puntuación del dolor y la gravedad de la debilidad muscular deben evaluarse diariamente. La paresia bulbar y el aumento de la debilidad muscular son signos de gravedad en el contexto de un ataque agudo y el paciente debe ser trasladado a la unidad de cuidados intensivos. La capacidad vital reducida por la parálisis de la musculatura respiratoria hace que aumente el riesgo de neumonía y que pueda requerirse ventilación mecánica temprana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Los pacientes con paresia requieren terapia de rehabilitación lo antes posible. La parálisis generalmente se puede revertir con un tratamiento adecuado y meses de recuperación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p></span></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Prevención de los ataques agudos</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Eliminar factores precipitantes</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las medidas preventivas más importantes para la PHA es eliminar todos los factores predisponentes que pueden causar un ataque agudo. Esto incluye evitar medicamentos potencialmente peligrosos (como barbitúricos, anticonvulsivos, algunos sedantes, antibióticos, metamizol, antifúngicos y hormonas), el ayuno, el consumo de alcohol, el tabaquismo, las infecciones y el estrés y fomentar la ingesta adecuada de calorías e hidratos de carbono<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Estos desencadenantes aumentan significativamente el requerimiento de hemo hepático y la reducción del hemo libre hepático conduce a la síntesis de <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span>. Dado que los medicamentos son una causa importante de ataques agudos de porfiria, los pacientes con PHA deben ser asesorados sobre el uso seguro de medicamentos y la búsqueda en bases de datos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>. Deben evitarse las dietas extremas, la restricción calórica intensa y el hambre. Se debe aconsejar a los pacientes que mantengan una dieta equilibrada con un contenido de hidratos de carbono ligeramente superior (60-70% del total de calorías). Hay poca evidencia de que los hidratos de carbono adicionales en la dieta ayuden a prevenir aún más los ataques, y tratar de aumentar la ingesta de hidratos de carbono solo puede conducir a un aumento de peso no deseado. Los pacientes obesos deben perder peso gradualmente mientras están clínicamente estables. Además, los pacientes deben dejar de fumar y limitar el consumo de alcohol. Varios estudios han informado que el 10-30% de los episodios recurrentes de PHA ocurren en la fase lútea del ciclo menstrual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Probablemente el principal factor que provoca una crisis es la progesterona. La progesterona es un inductor eficaz de la <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span>. Por lo tanto, las mujeres con ataques premenstruales recurrentes de PHA pueden recibir análogos de GnRH (leuprolida o histrelina) para prevenir la ovulación y aliviar los síntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Recibir el análogo de GnRH de forma continua durante más de 6 meses conlleva un riesgo irreversible de pérdida de masa ósea. En caso de recibir análogos de la GnRH se recomienda el seguimiento por ginecología.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Hemina profiláctica</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La profilaxis con hemina puede ser eficaz para prevenir ataques, particularmente ataques recurrentes (4 o más episodios por año). La dosis profiláctica de hemina es de 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de peso corporal, una o 2 veces por semana, administrada por vía intravenosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1,28</span></a>. La hemina es un fármaco de acción corta. Por lo tanto, es menos probable que la administración profiláctica de hemina sea eficaz si se administra con menos frecuencia que una vez a la semana. La principal reacción adversa al uso frecuente es el daño del sistema venoso superficial, que puede requerir el uso de un catéter venoso central. La sobrecarga de hierro es una complicación importante y la ferritina sérica debe controlarse en caso de uso repetido. Si es necesario, se debe realizar una flebotomía para tratar la sobrecarga de hierro. Después de 6-12 meses de tratamiento profiláctico repetido, se debe reevaluar la necesidad de un uso profiláctico continuo de hemina. Este tratamiento profiláctico con hemina probablemente va a ser reemplazado por los nuevos tratamientos frente a los ataques agudos de porfiria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Trasplante hepático</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La corrección del defecto genético en la <span class="elsevierStyleItalic">PBG-desaminasa</span> mediante el trasplante ortotópico de hígado (TOH) es una alternativa a la supresión de la activación de <span class="elsevierStyleItalic">ALAS</span>. Este tratamiento alivia los síntomas y normaliza los biomarcadores en los 3 días posteriores al trasplante. Las indicaciones del TOH incluyen ataques agudos intratables que no responden al tratamiento médico, ataques agudos recurrentes que afectan gravemente la calidad de vida y ataques agudos que requieren intubación orotraqueal y ventilación mecánica prolongada. En la PHA, las complicaciones comunes de la TOH incluyen hemorragia, fístula biliar y disfunción renal. En los estudios realizados se ha comunicado un mayor riesgo de trombosis de la arteria hepática (HAT) en pacientes con PHA que se someten a TOH. Hasta el 40% de los pacientes con PAI después de un trasplante de hígado tienen HAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Terapias emergentes: givosirán</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con los avances en el ARN de interferencia (ARNi) y su tecnología de focalización, el ARNi dirigido a la expresión de <span class="elsevierStyleItalic">ALAS1</span> en el hígado se ha convertido en una nueva opción terapéutica para la PHA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este nuevo fármaco ha cambiado el paradigma de tratamiento de los pacientes con PHA y ataques recurrentes y va a ser tratado en otra sección de este número.</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Financiación</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alnylam Pharmaceuticals no ha participado en la elaboración del contenido de este suplemento y solo ha colaborado como distribuidor de este.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">P. Aguilera Peiró declara haber recibido honorarios por parte de Alnylam Pharmaceuticals por la participación en un Advisory Board.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Tratamiento de los ataques agudos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Tratamiento específico del ataque agudo" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Hemina" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Sobrecarga oral de glucosa" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Tratamiento sintomático" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Sistema digestivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Sistema cardiovascular" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Sistema nervioso" ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Prevención de los ataques agudos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Eliminar factores precipitantes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Hemina profiláctica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Trasplante hepático" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Terapias emergentes: givosirán" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Financiación" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-01-25" "fechaAceptado" => "2023-05-04" "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acute hepatic porphyrias: Current diagnosis & management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "K.E. 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Artículo especial
Opciones terapéuticas de la porfiria hepática aguda
Therapeutic options for the management of acute hepatic porphyria
Paula Aguilera Peiró
Autor para correspondencia
Servicio de Dermatología, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España