Compartir
array:24 [ "pii" => "S0025775321003328" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2021.03.040" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-06-24" "aid" => "5729" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2021" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "pgl" "cita" => "Med Clin. 2022;158:630.e1-630.e14" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020622002686" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2021.03.038" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-06-24" "aid" => "5729" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "pgl" "cita" => "Med Clin. 2022;158:630.e1-630.e14" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Consensus statement</span>" "titulo" => "Recommendations for the diagnosis and treatment of patients with thrombotic thrombocytopenic purpura" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "630.e1" "paginaFinal" => "630.e14" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Recomendaciones para el abordaje clínico de pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1770 "Ancho" => 2925 "Tamanyo" => 508137 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0005" "detalle" => "Figure " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pathophysiology of thrombotic microangiopathies (TMA).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "María Eva Mingot Castellano, Cristina Pascual Izquierdo, Ataulfo González, Aurora Viejo Llorente, David Valcarcel Ferreiras, Elena Sebastián, Faustino García Candel, Héctor Sarmiento Palao, Inés Gómez Seguí, Javier de la Rubia, Joan Cid, Jorge Martínez Nieto, Luis Hernández Mateo, Rosa Goterris Viciedo, Teresa Fidalgo, Ramon Salinas, Julio del Rio-Garma" "autores" => array:18 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "María Eva" "apellidos" => "Mingot Castellano" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Cristina" "apellidos" => "Pascual Izquierdo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ataulfo" "apellidos" => "González" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Aurora" "apellidos" => "Viejo Llorente" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "David" "apellidos" => "Valcarcel Ferreiras" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Sebastián" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Faustino" "apellidos" => "García Candel" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Héctor" "apellidos" => "Sarmiento Palao" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "Inés" "apellidos" => "Gómez Seguí" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "de la Rubia" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "Joan" "apellidos" => "Cid" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "Jorge" "apellidos" => "Martínez Nieto" ] 12 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "Hernández Mateo" ] 13 => array:2 [ "nombre" => "Rosa" "apellidos" => "Goterris Viciedo" ] 14 => array:2 [ "nombre" => "Teresa" "apellidos" => "Fidalgo" ] 15 => array:2 [ "nombre" => "Ramon" "apellidos" => "Salinas" ] 16 => array:2 [ "nombre" => "Julio" "apellidos" => "del Rio-Garma" ] 17 => array:1 [ "colaborador" => "Spanish Apheresis Group (GEA)" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775321003328" "doi" => "10.1016/j.medcli.2021.03.040" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321003328?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020622002686?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000015800000012/v1_202206230718/S2387020622002686/v1_202206230718/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775322001713" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2022.02.028" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-06-24" "aid" => "5969" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Med Clin. 2022;158:631-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Hipopituitarismo reversible por linfoma de Burkitt en un niño de 8 años" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "631" "paginaFinal" => "632" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Reversible hypopituitarism due to Burkitt's lymphoma in an 8-year-old child" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1575 "Ancho" => 3008 "Tamanyo" => 309376 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resonancia magnética con imágenes en el plano sagital potenciadas en T1 al diagnóstico (imagen de la izquierda) y tras el tratamiento (imagen de la derecha). A la izquierda se observa una voluminosa masa sólida de epicentro en región nasofaríngea que infiltra el clivus y crece hacia el interior de la silla turca. A la derecha, tras el tratamiento, se aprecia resolución completa de la masa tumoral primaria y apariencia normal de la silla turca</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Emilio García García, Ana M. Chávez Barco, Elena Merchante" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Emilio" "apellidos" => "García García" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ana M." "apellidos" => "Chávez Barco" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Merchante" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020622002820" "doi" => "10.1016/j.medcle.2022.02.009" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020622002820?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775322001713?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015800000012/v2_202206152104/S0025775322001713/v2_202206152104/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775322000021" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2022.01.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-06-24" "aid" => "5894" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2022;158:622-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Hipertensión arterial pulmonar" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "622" "paginaFinal" => "629" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Pulmonary arterial hypertension" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1807 "Ancho" => 3008 "Tamanyo" => 486285 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagnóstico de la hipertensión pulmonar. AD: aurícula derecha; AI: aurícula izquierda; AngioTC: angiotomografía computarizada; AS: analítica sanguínea; BRIHH: bloqueo de rama izquierda del haz de His; CC: cardiopatía congénita; CCD: cateterismo cardiaco derecho; CV: cardiovascular; DLCO: capacidad de difusión pulmonar; ECG: electrocardiograma; ECO: ecografía; ETE: ecocardiograma transesofágico; ETT: ecocardiograma transtorácico; EVOP: enfermedad venooclusiva pulmonar; FEV1: <span class="elsevierStyleItalic">forced expiratory volume in one second</span> («volumen espiratorio forzado el primer segundo»); FR: factor de riesgo; FRCV: factores de riesgo cardiovascular; FVC: <span class="elsevierStyleItalic">forced vital capacity</span> («capacidad vital forzada»); GAB: gasometría arterial basal; HAP: hipertensión arterial pulmonar; HCP: hemangiomatosis capilar pulmonar; HP: hipertensión pulmonar; HPTEC: hipertensión pulmonar tromboembólica crónica; HVI: hipertrofia ventricular izquierda; PaCO2: presión parcial de dióxido de carbono; RMC: resonancia magnética cardiaca; RMN: resonancia magnética nuclear; TACAR: tomografía axial computarizada de alta resolución; VD: ventrículo derecho; VE/VCO2: equivalente ventilatorio para el dióxido de carbono; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Raquel Luna-López, Alicia Ruiz Martín, Pilar Escribano Subías" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Raquel" "apellidos" => "Luna-López" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Alicia" "apellidos" => "Ruiz Martín" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Escribano Subías" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020622002698" "doi" => "10.1016/j.medcle.2022.05.010" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020622002698?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775322000021?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015800000012/v2_202206152104/S0025775322000021/v2_202206152104/es/main.assets" ] "es" => array:20 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Conferencia de consenso</span>" "titulo" => "Recomendaciones para el abordaje clínico de pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "630.e1" "paginaFinal" => "630.e14" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "María Eva Mingot Castellano, Cristina Pascual Izquierdo, Ataulfo González, Aurora Viejo Llorente, David Valcarcel Ferreiras, Elena Sebastián, Faustino García Candel, Héctor Sarmiento Palao, Inés Gómez Seguí, Javier de la Rubia, Joan Cid, Jorge Martínez Nieto, Luis Hernández Mateo, Rosa Goterris Viciedo, Teresa Fidalgo, Ramon Salinas, Julio del Rio-Garma" "autores" => array:18 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "María Eva" "apellidos" => "Mingot Castellano" "email" => array:1 [ 0 => "mariae.mingot.sspa@juntadeandalucia.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Cristina" "apellidos" => "Pascual Izquierdo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Ataulfo" "apellidos" => "González" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Aurora" "apellidos" => "Viejo Llorente" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "David" "apellidos" => "Valcarcel Ferreiras" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "aff0025" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Sebastián" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>" "identificador" => "aff0030" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "Faustino" "apellidos" => "García Candel" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>" "identificador" => "aff0035" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "Héctor" "apellidos" => "Sarmiento Palao" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>" "identificador" => "aff0040" ] ] ] 8 => array:3 [ "nombre" => "Inés" "apellidos" => "Gómez Seguí" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>" "identificador" => "aff0045" ] ] ] 9 => array:3 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "de la Rubia" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>" "identificador" => "aff0045" ] ] ] 10 => array:3 [ "nombre" => "Joan" "apellidos" => "Cid" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">j</span>" "identificador" => "aff0050" ] ] ] 11 => array:3 [ "nombre" => "Jorge" "apellidos" => "Martínez Nieto" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">k</span>" "identificador" => "aff0055" ] ] ] 12 => array:3 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "Hernández Mateo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>" "identificador" => "aff0040" ] ] ] 13 => array:3 [ "nombre" => "Rosa" "apellidos" => "Goterris Viciedo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">l</span>" "identificador" => "aff0060" ] ] ] 14 => array:3 [ "nombre" => "Teresa" "apellidos" => "Fidalgo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">m</span>" "identificador" => "aff0065" ] ] ] 15 => array:3 [ "nombre" => "Ramon" "apellidos" => "Salinas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">n</span>" "identificador" => "aff0070" ] ] ] 16 => array:4 [ "nombre" => "Julio" "apellidos" => "del Rio-Garma" "email" => array:1 [ 0 => "Julio.Del.Rio.Garma@sergas.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">o</span>" "identificador" => "aff0075" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">**</span>" "identificador" => "cor0010" ] ] ] 17 => array:1 [ "colaborador" => "Grupo Español de Aféresis (GEA)" ] ] "afiliaciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Gregorio Marañón, Madrid, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de San Carlos, Madrid, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Área de Hemoterapia, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Hematología Intensiva y Terapia Celular, Departamento de Hematología, Instituto de Oncología Vall d’Hebron (VHIO), Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España" "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] 5 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, España" "etiqueta" => "f" "identificador" => "aff0030" ] 6 => array:3 [ "entidad" => "Sección de Hemostasia y Trombosis, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España" "etiqueta" => "g" "identificador" => "aff0035" ] 7 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital General de Alicante, Valencia, España" "etiqueta" => "h" "identificador" => "aff0040" ] 8 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España" "etiqueta" => "i" "identificador" => "aff0045" ] 9 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Aféresis y Terapia Celular, Servicio de Hemoterapia y Hemostasia, Institut Clínic de Malalties Hematològiques i Oncològiques (ICMHO). Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Universidad de Barcelona, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, Barcelona, España" "etiqueta" => "j" "identificador" => "aff0050" ] 10 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología y Hemostasia, Hospital Universitario Clínico San Carlos. Instituto de Investigación Sanitaria San Carlos (IdissC), Madrid, España" "etiqueta" => "k" "identificador" => "aff0055" ] 11 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Clínico Valencia. INCLIVA, Valencia, España" "etiqueta" => "l" "identificador" => "aff0060" ] 12 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Hematología Clínica, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal" "etiqueta" => "m" "identificador" => "aff0065" ] 13 => array:3 [ "entidad" => "Banc de Sang i Teixits de Catalunya, Barcelona, España" "etiqueta" => "n" "identificador" => "aff0070" ] 14 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Transfusión. Servicio de Hematología. Complexo Hospitalario Universitario de Ourense, Galicia, España" "etiqueta" => "o" "identificador" => "aff0075" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Recommendations for the diagnosis and treatment of patients with thrombotic thrombocytopenic purpura" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1773 "Ancho" => 3175 "Tamanyo" => 584196 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de manejo de la púrpura trombótica trombocitopénica durante la gestación.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Glosario de términos de interés</span><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Respuesta clínica</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleBold">:</span> Cifra de plaquetas superior al límite inferior de la normalidad establecido en cada centro (normalmente 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/L) y niveles de LDH inferiores a 1,5 veces el límite superior de la normalidad del centro, tras la suspensión de recambios plasmáticos. La cifra de plaquetas debe ponerse en el contexto habitual de la cifra de plaquetas del paciente si fuera conocida.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Remisión clínica</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleBold">:</span> Respuesta clínica mantenida con (a) ausencia de recambios plasmáticos y sin terapia anti-FvW en los últimos 30 días o (b) con la consecución de la remisión de ADAMTS13 (parcial o completa), lo que ocurra primero.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Remisión parcial de ADAMTS13</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleBold">:</span> Situación de remisión clínica en la que la actividad de ADAMTS13 es superior o igual al 20%, pero inferior al límite inferior de la normalidad establecido en cada centro. Dada la variabilidad biológica en la actividad de ADAMTS13, así como la variabilidad en su medición en el laboratorio, se recomienda realizar múltiples mediciones para confirmar los valores de ADAMTS13.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Remisión completa de ADAMTS13</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleBold">:</span> Situación de remisión clínica en la que la actividad de ADAMTS13 es superior o igual al límite inferior de la normalidad establecido en cada centro. Dada la variabilidad biológica en la actividad de ADAMTS13, así como la variabilidad en su medición en el laboratorio, se recomienda realizar múltiples mediciones para confirmar los valores de ADAMTS13.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Refractariedad</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleBold">:</span> No incremento significativo de la cifra de plaquetas (se mantienen inferiores a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/L) tras los 5 primeros días de recambios plasmáticos o empeoramiento clínico o de laboratorio durante el tratamiento con recambios plasmáticos diarios.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Exacerbación</span>−<span class="elsevierStyleBold">:</span> Descenso de la cifra de plaquetas y elevación de LDH no justificadas por motivos distintos de PTT, antes de los 30 días de su suspensión por respuesta clínica, que obliga a retomar los recambios plasmáticos. Descensos en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas del 10% de la cifra de plaquetas tras su normalización obligan a extremar el seguimiento dado el riesgo de exacerbación.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recaída clínica</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleBold">:</span> Caída del recuento de plaquetas a <150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/L después de haber alcanzado la remisión clínica, con o sin evidencia clínica de una nueva lesión orgánica isquémica, y siempre tras haber descartado previamente otras posibles causas de trombocitopenia. Una recaída clínica debe confirmarse siempre mediante la comprobación de la existencia de una deficiencia grave de la actividad de ADAMTS13 (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recaída de ADAMTS13</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleBold">:</span> Caída de la actividad de ADAMTS13 por debajo del 20% después de una remisión de ADAMTS13 (completa o parcial). Dada la variabilidad biológica en la actividad de ADAMTS13, así como la variabilidad en su medición en el laboratorio, se recomienda realizar múltiples mediciones para confirmar los valores de ADAMTS13.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Elaboración de las recomendaciones</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Alcance y objetivos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es una enfermedad rara hematológica caracterizada por la presencia de anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y eventos vasculares sistémicos. Presenta en la mayoría de los casos niveles de ADAMTS13 (<span class="elsevierStyleItalic">a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member</span> 13) inferiores al 10%. Su evolución clínica está caracterizada por la presencia de episodios agudos, recaídas y exacerbaciones a pesar del correcto abordaje terapéutico. En España esta patología presenta una incidencia de 2,67 casos/millón de habitantes al año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años se han producido numerosos avances en el campo de la PTT, especialmente con la aparición de nuevas herramientas de diagnóstico y nuevos tratamientos. Además, se ha prestado especial interés a la morbilidad asociada a los episodios agudos de PTT junto a las secuelas neurocognitivas, vasculares o renales derivadas de los mismos.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la luz de estas nuevas investigaciones, el presente grupo se ha planteado la necesidad de elaborar un documento que recoja toda la evidencia generada hasta la fecha en relación con esta patología con el objetivo de elaborar unas recomendaciones que permitan a los profesionales sanitarios homogenizar el tratamiento de pacientes con PTT y sirvan además como marco de referencia en la práctica clínica actualizando así las guías ya publicadas en España en 2011.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Metodología</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las presentes recomendaciones han sido elaboradas siguiendo las pautas especificadas en la metodología AGREE.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos y las preguntas a las cuales era necesario dar respuesta con las presentes guías se formularon siguiendo una formulación tipo PICO [P: población, I: intervención, C: comparador; O: resultado <span class="elsevierStyleItalic">(outcome)</span>]. Las áreas finales sobre las cuales se decidió trabajar fueron las siguientes: definición, expresión clínica y sospecha de PTT en los pacientes; puntuaciones y técnicas de diagnóstico diferencial actuales; pruebas complementarias necesarias durante el diagnóstico y seguimiento; tratamiento de los episodios agudos; modo de actuación en caso de refractariedad, exacerbación y recaída; seguimiento del paciente en remisión; PTT en población pediátrica y en la gestación; tratamiento de la PPT congénita y abordaje de las microangiopatías trombóticas (MAT) no PTT causadas por trasplantes, infecciones, cáncer o fármacos.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para elaborar el presente documento, los autores a cargo de cada uno de los diferentes bloques de información realizaron una búsqueda bibliográfica de toda la literatura publicada durante los últimos 10 años empleando los términos MeSH relevantes para cada unidad de contenido. Para establecer las recomendaciones se evaluó la robustez de la información recopilada y se puntualizaron las fortalezas y limitaciones necesarias en cada una de las secciones teniendo en cuenta el nivel de la evidencia. Posteriormente se realizó una revisión por pares de cada bloque de recomendaciones hasta alcanzar un consenso por parte de todo el grupo sobre las mismas.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Participación de las partes implicadas</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores han contribuido de forma equitativa en la revisión bibliográfica de la literatura existente, así como en la redacción del presente manuscrito. JDRG, CPI, RS y MEMC se han encargado además de la revisión del documento y de las correcciones del mismo. MEMC y RS han actuado además como coordinadores del proyecto.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MEMC se ha encargado de la redacción del resumen y el glosario de términos de interés; RS ha sido coautor en la redacción del resumen; JDRG se ha encargado de redactar el capítulo 1; HSP y LHM se han encargado de la redacción del capítulo 2; JMN y AG se han encargado de la redacción del capítulo 3; RG se ha hecho cargo de la redacción del capítulo 4; AVL y JDR se han hecho cargo de la redacción del capítulo 5; CPI ha redactado el capítulo 6; JC se ha hecho cargo del capítulo 7; ES se ha encargado del capítulo 8; FG se ha encargado del capítulo 9; IGS y TF se han encargado de la redacción del capítulo 10 y DVF se ha hecho cargo de la redacción del capítulo 11.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto para la elaboración de las presentes recomendaciones clínicas ha estado apoyado y patrocinado por el Grupo Español de Aféresis (GEA), la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH) y la Sociedad Española de Transfusión Sanguínea y Terapia Celular (SETS).</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Introducción a la púrpura trombocitopénica trombótica adquirida</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PTT es un tipo de MAT, término que describe una lesión endotelial de la microcirculación con trombos que obstruyen el flujo vascular, provocando hemólisis mecánica (aparición de esquistocitos), isquemia y daño tisular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En el ámbito clínico, el término MAT se ha ampliado por extensión a todos los síndromes con anemia hemolítica microangiopática (AHMA), trombocitopenia y daño orgánico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Las MAT primarias tienen entidad propia y comprenden la PTT (congénita o adquirida) y el síndrome hemolítico y urémico (SHU). En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se recoge la clasificación fisiopatológica de las MAT.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PTT adquirida (PTTa) es una enfermedad autoinmune en la que los autoanticuerpos dirigidos contra ADAMTS13 impiden su actividad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Su incidencia estimada en España en la población mayor de 16 años es de 2,67 pacientes por 10<span class="elsevierStyleSup">6</span> habitantes/año, y la prevalencia es de 22 pacientes por 10<span class="elsevierStyleSup">6</span> habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la PTT, la formación de los trombos se debe al déficit grave (actividad <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% de la normalidad) de la proteasa ADAMTS13, responsable de romper los multímeros de muy alto peso molecular (MMAPM) del factor von Willebrand (FvW) recién secretados por el endotelio, que poseen una capacidad agregante mucho mayor que los que circulan normalmente. Cuando se produce una lesión endotelial, los MMAPM propician una agregación plaquetaria espontánea en la microcirculación, formando trombos ricos en plaquetas y FvW en todo el organismo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Por lo tanto, el déficit grave de ADAMTS13 es necesario, pero no siempre suficiente, para producir un cuadro de PTT dado que existen factores precipitantes, como una cirugía, una infección, o cuadros inflamatorios, que lesionan el endotelio y pueden desencadenar los episodios agudos de PTT.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Sospecha, expresión clínica y factores pronósticos de evolución en la PTT</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clásicamente, la PTT se caracteriza por brotes agudos de anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia, asociados o no a alteraciones neurológicas fluctuantes, deterioro de la función renal y fiebre. No obstante, estos cinco síntomas clásicos coinciden en menos del 10% de los casos de PTT aguda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>. La insuficiencia renal suele ser casi siempre leve y transitoria, si bien se ha descrito fallo renal agudo hasta en el 27% de pacientes con PTT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>; cabe además mencionar que, aunque no es un signo frecuente y es más indicativo de SHU, no descarta el diagnóstico de PTT.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con la afectación del sistema nervioso central (SNC), los síntomas pueden variar, desde una leve cefalea a manifestaciones severas como alteraciones del nivel y curso de conciencia, crisis comiciales y déficits motores y sensitivos, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">4,7</span></a>. En cuanto a la afectación cardíaca, está infradiagnosticada por la ausencia de síntomas cardíacos y la afectación multiorgánica al inicio de la PTT. Sin embargo, es frecuente en estos sujetos y debe ser evaluada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">4,8</span></a>. Finalmente, la aparición de dolores abdominales inespecíficos, si bien son más frecuentes en pacientes con SHU, pueden aparecer en PTT como manifestación de isquemia intestinal. Además, el desarrollo de otras enfermedades autoinmunes acontece hasta en el 25% de los sujetos con PTT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">1,7,8</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad actual asociada a la PTT es inferior al 10% y normalmente tiene lugar en los primeros días tras el diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Este dato se ha mantenido estable desde 1991 gracias a la introducción del recambio plasmático como tratamiento de primera línea en los pacientes con PTT autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Los factores pronósticos asociados a mortalidad y recaídas en la PTTa se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Escalas de valoración de riesgo preclínico y técnicas actuales para el diagnóstico diferencial de la PTT</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel de laboratorio, la PTTa en fase aguda se caracteriza, salvo en casos excepcionales, por un déficit funcional severo de ADAMTS13 (actividad <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">1,11</span></a>. Una vez confirmado dicho déficit se debe realizar la búsqueda de autoanticuerpos anti-ADAMTS13, ya que el hallazgo de autoanticuerpos permite clasificar la PTT como adquirida. No obstante, un resultado negativo no siempre implica el diagnóstico de PTT congénita porque hasta en un 20-25% de los casos de PTTa no se identifican anticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por ello, para llegar a un diagnóstico definitivo de PTT congénita se debe llevar a cabo el estudio genético del gen <span class="elsevierStyleItalic">ADAMTS13</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para realizar las determinaciones de actividad y anticuerpos se requiere la extracción de sangre total en tubo de citrato puesto que ambas pruebas se realizan sobre plasma. Esta extracción de sangre debe ser previa al inicio de la terapia plasmática y nunca se deben utilizar muestras obtenidas con ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) porque este compuesto inhibe totalmente la actividad de ADAMTS13 <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad de ADAMTS13 se puede medir mediante el uso de distintos inmunoensayos. Los más contrastados miden cambios en la fluorescencia (FRETs) o en la absorbancia (ELISA) que se producen en la muestra cuando ADAMTS13 corta un fragmento de FvW, aunque recientemente se han desarrollado test más rápidos (quimioluminiscencia y tiras reactivas) que han mostrado sensibilidades comparables a los métodos estandarizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">12–14</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la hora de identificar autoanticuerpos, en el ensayo clásico de mezcla se evalúa si el plasma del paciente es capaz de inhibir una muestra control. Esto puede ayudar a identificar anticuerpos inhibidores, pero no permite detectar anticuerpos que solo promuevan el aclaramiento de ADAMTS13. Además, aunque existen distintos ensayos comerciales para identificar específicamente autoanticuerpos IgG por ELISA, estos no permiten diferenciar si son inhibidores o no y son incapaces de detectar autoanticuerpos de otras clases (IgM, IgA, etc.).</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el momento, la determinación de ADAMTS13 no está accesible como prueba urgente en los laboratorios de atención continuada, y la PTT exige una decisión terapéutica urgente. Por este motivo se han desarrollado varias puntuaciones clínicas para establecer la probabilidad pretest de que un sujeto presente un déficit severo de actividad de ADAMTS13, que habría que confirmar posteriormente con la determinación de los niveles de ADAMTS13.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran las escalas de riesgo preclínico más utilizadas. Es importante destacar que menos del 2% de los pacientes con puntuaciones muy bajas tienen déficit de ADAMTS13, mientras que en puntuaciones intermedias es frecuente encontrar pacientes con otras causas de MAT. En puntuaciones altas, al menos 4 de cada 5 pacientes tienen PTT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Dado que todas estas puntuaciones se han desarrollado usando población adulta, es fundamental destacar que dichas puntuaciones no tienen aplicabilidad en menores.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Pruebas complementarias a solicitar para completar el diagnóstico de PTT y su seguimiento en situación aguda</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas complementarias recomendables en el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con PTT se describen de forma detallada en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>. Este seguimiento se recomienda de forma mensual durante 3 meses tras la remisión, trimestralmente durante 9 meses y luego cada 6 meses durante al menos 2 años. Además, se recomienda llevar a cabo la detección de ADAMTS13 de forma semanal hasta su normalización. En caso de que no se normalicen los niveles de ADAMTS13 tras la remisión clínica, se recomienda valorar la frecuencia de las determinaciones en función de la estrategia de tratamiento/seguimiento que se plantee.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brevemente, cabe mencionar que en caso de isquemia de localización atípica (pancreatitis, isquemia intestinal, etc.) se recomienda solicitar pruebas complementarias dirigidas como los niveles de amilasa, lipasa y pruebas de imagen. Por otra parte, aunque los cuadros tromboembólicos venosos son poco frecuentes y en general están relacionados con el uso de catéteres, ante la sospecha clínica del mismo se recomienda solicitar las pruebas de imagen adecuadas ya que el dímero D es poco útil como cribado en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Tratamiento de un paciente con PTT adquirida en situación aguda</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la PTTa tiene 2 pilares bien establecidos como tratamiento de inicio: los recambios plasmáticos (RP) y el tratamiento inmunosupresor. A ellos se une una tercera herramienta que es la prevención de la adhesión de las plaquetas al FvW, evitando así la formación de trombos. El algoritmo propuesto para el tratamiento de la PTTa se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Recambio plasmático</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El RP es el pilar del tratamiento de la PTT y su superioridad frente a la infusión de plasma quedó demostrada en un estudio aleatorizado realizado por el grupo canadiense en 1991<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. El régimen más utilizado habitualmente es el recambio de 1,5 volúmenes plasmáticos (VP) en los 3 primeros días y posteriormente 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VP diario, aunque hay centros que solo usan 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VP desde el inicio. Este RP debe mantenerse diariamente hasta que las plaquetas sean superiores a 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/L en dos determinaciones independientes y la lactato deshidrogenasa (LDH) se normalice.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De entre los diferentes tipos de plasma disponible, no hay estudios aleatorizados que demuestren la superioridad de plasma inactivado sobre plasma fresco congelado no tratado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. De hecho, en un estudio observacional multicéntrico se asoció el uso de plasma inactivado con la presencia de más exacerbaciones, y como ningún estudio posterior ha demostrado lo contrario, se recomienda el uso de plasma fresco congelado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Además, en caso de no poder iniciarse el RP precozmente, se transfundirá plasma fresco 25-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/kg siempre que este sea tolerado. Existen experiencias de recambio con otras soluciones como albúmina, pero no es la práctica habitual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">28–30</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, los estudios realizados hasta la fecha no han demostrado un beneficio significativo asociado a la reducción gradual del RP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>, por lo que no está obligatoriamente recomendado.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Glucocorticoides</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de los glucocorticoides quedó demostrada en 2 estudios aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">32,33</span></a>. La pauta más habitual es prednisona (PRD) 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día o metilprednisolona 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/día por 3 días seguido de PRD 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día que se va disminuyendo en función de la respuesta. Cuando las plaquetas se han recuperado, iniciar la reducción gradual del tratamiento después de 5-7 días y suspender en 3 semanas. Las dosis altas de esteroides parecen reducir el número de RP, pero la elección entre uno u otro esquema debe realizarse en base a las comorbilidades del paciente y tolerancia de los posibles efectos secundarios.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Rituximab</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de rituximab se limitó inicialmente en la PTTa refractaria, pero en estudios observacionales se ha descrito que puede acelerar la recuperación y disminuir la incidencia de exacerbaciones y recaídas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">34–36</span></a>, si bien no ha demostrado aumentar la supervivencia. Por otra parte, su uso precoz durante el tratamiento ha sido propuesto por el grupo británico en un estudio fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II con reducción en la duración de los episodios agudos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, aunque no existan estudios aleatorizados que apoyen estos resultados. Por ello, las guías internacionales lo recomiendan (o proponen la posibilidad de emplearlo) ya en primera línea asociado a esteroides y RP si no hay contraindicación para su uso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">15,37</span></a>.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a esta evidencia, se recomienda emplear rituximab como tratamiento en primera línea, siempre que se haya confirmado la presencia de anticuerpos anti-ADAMTS13 previamente. La dosis más utilizada es 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/semana, con dos posibles pautas terapéuticas: 2 veces por semana o bien semanal un total de 4 u 8 dosis. El tratamiento debe administrarse inmediatamente después del RP. El rituximab requiere de autorización específica y consentimiento informado ya que carece de indicación en ficha técnica en nuestro medio en la actualidad.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Caplacizumab</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caplacizumab es un nanoanticuerpo que se une al dominio A1 del FvW inhibiendo así la interacción entre el FvW con la GP1b-IX-V, reduciendo a su vez la agregación plaquetaria y la trombosis microvascular, y consecuentemente, la isquemia tisular.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia y seguridad de caplacizumab en adultos que tuvieron un episodio de PTTa se estableció en 2 estudios aleatorizados y controlados: TITAN (fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> y HERCULES (fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">20,38</span></a>. Los resultados mostraron que caplacizumab redujo el número de días para normalizar la cifra de plaquetas (objetivo primario) y también la variable compuesta de valoración de muertes, eventos vasculares y exacerbaciones respecto al brazo control. Además, el riesgo de recurrencia (exacerbación o recaída) fue significativamente menor entre los pacientes tratados con caplacizumab (17,6% vs. 34,8%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004). Globalmente, durante el período de tratamiento con caplacizumab asociado a RP y glucocorticoides, en cuanto al análisis de las recaídas, estas fueron del 22% y del 8% en el ensayo TITAN y HERCULES, respectivamente. Esta diferencia se debió a la posibilidad de prolongar el tratamiento con caplacizumab hasta la normalización de los niveles de ADAMTS13 en el estudio HERCULES. Finalmente, el número de pacientes con enfermedad refractaria (la definición de refractariedad empleada en esta guía no es la misma que la empleada en estos estudios), también fue significativamente menor en el grupo de caplacizumab (0 vs. 8; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0049). Otros beneficios observados con el tratamiento triple (RP, inmunosupresión y caplacizumab) fueron la reducción del número de días de tratamiento con RP (6,5 vs. 10,4).</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al perfil de seguridad, el principal problema es una diátesis hemorrágica similar a la enfermedad de Von Willebrand puesto que este fármaco bloquea la unión del FvW a la plaqueta. Los efectos adversos hemorrágicos graves más comunes asociados a caplacizumab fueron epistaxis (3%), hemorragia gastrointestinal alta y hemorragia subaracnoidea (1,5%). Casi todos fueron autolimitados menos en un caso en que fue necesario administrar concentrado de FvW para la resolución de una epistaxis grave. La incidencia de eventos adversos graves globales con caplacizumab y placebo fue del 16% y del 28,2%, respectivamente.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya hay experiencia de su uso clínico con resultados similares a los de los ensayos clínicos, y propuestas de su uso guiado por los niveles de ADAMTS13<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">39–41</span></a>. La reducción en el número de exacerbaciones y recaídas inducidas por caplacizumab justificaría su uso desde el inicio del tratamiento, ya que no tenemos factores predictores de riesgo de exacerbación como ya apuntan otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis recomendada en ficha técnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> es administrar el primer día dos dosis, una de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg intravenosos (IV) antes de realizar el RP y posteriormente una segunda dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg subcutáneos (sc) al finalizar el RP. Tras estas dos primeras dosis, se recomiendan 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg sc diarios que se administrarán siempre al finalizar el RP. Una vez finalizan los RP, seguir con una dosis diaria de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg sc hasta 30 días después de realizar el último RP. Han sido comunicados casos de suspensión de caplacizumab una vez alcanzados niveles de ADAMTS13 superiores al 20% con buena evolución<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, y aunque las guías internacionales lo posicionan en primera línea ante una alta sospecha clínica o alta puntuación de las escalas francesa o Plasmic<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">15,37</span></a>, en la actualidad en España solo se puede acceder a este fármaco por solicitud de medicamento extranjero ya que carece de precio de reembolso. Son necesarios para solventar esta situación estudios de coste-utilidad adecuados a nuestro medio como ya existen en otros países<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">N-acetilcisteína</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La N-acetilcisteína es un antioxidante que escinde los multímeros ultragrandes del FvW, previniendo la propagación de microtrombos de plaquetas y FvW. Este tratamiento se ha sugerido como primera línea de tratamiento, aunque por ahora no hay estudios que hayan demostrado su eficacia. La dosis recomendada es de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg IV en bolo y posteriormente 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg durante 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Transfusión de plaquetas</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las series de pacientes más actuales no muestran peor pronóstico en los pacientes que reciben transfusiones de plaquetas en la PTT, es recomendable restringir su uso a las situaciones de hemorragia grave o vital, o previamente a la implantación de un catéter central o proceso intervencionista<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Nuevas estrategias terapéuticas</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las actuales líneas de investigación en el tratamiento de la PTT plantean nuevas estrategias de intervención. Entre ellas cabe destacar la GPIb plaquetar y el FvW así como la administración de ADAMTS13 recombinante.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de la primera estrategia se encuentran fármacos como el anfibatide y el aptámero anti-FvW ARC1779. No hay ensayos clínicos del anfibatide en PTTa por el momento que avalen su utilidad. Por otra parte, el aptámero ARC1779 anti-FvW inició estudios fase 2 que no llegaron a concluirse. La administración de ADAMTS13 recombinante se encuentra en la actualidad en ensayos clínicos fases 2 y 3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">47,48</span></a>.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, no se ha de olvidar que una parte fundamental del tratamiento de la PTTa es la del tratamiento inmunosupresor. Además de los fármacos expuestos anteriormente, dentro de las posibles líneas de tratamiento encontramos el bortezomib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. Su eficacia se ha descrito en casos aislados, y se ha relacionado con la capacidad de las células plasmáticas de producir anticuerpos anti-ADAMTS13, aunque no hay aún datos consistentes de su eficacia y se ha de tener en cuenta su toxicidad neurológica.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, la combinación ideal global de terapia dirigida en la PTTa sería aquella capaz de inhibir la interacción GPIa/FvW mientras se suplementa ADAMTS13 y se inhibe la producción de anticuerpos con tratamiento inmunosupresor.</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Modo de actuación en caso de refractariedad, exacerbación y recaída en la PTTa. Pacientes en remisión clínica con niveles bajos de ADAMTS13</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para revisar las definiciones de refractariedad, exacerbación y recaída ir al «glosario de términos de interés».</p><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">PTTa refractaria</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PTTa es refractaria a los RP y glucocorticoides en aproximadamente el 10-15% de los pacientes diagnosticados de PTTa. No se han descrito en la literatura datos clínicos que permitan predecir la refractariedad. Por otra parte, el 15-53% de pacientes con un episodio agudo pueden sufrir una exacerbación y tampoco existen factores de riesgo identificables para esta situación.</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la situación de refractariedad lo primero que tenemos que hacer es replantear el diagnóstico, ya que podría tratarse de otro tipo de MAT que no respondiera al tratamiento estándar (sepsis, neoplasia, medicaciones). En todo caso, se tratará de forma individualizada a los pacientes refractarios (ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">PTTa recidivante</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de recidiva se puede producir en un 34% de los pacientes con PTTa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. Los episodios de recidiva han disminuido en los últimos años y este hecho probablemente sea debido a la utilización del rituximab. Los datos publicados por George y Cuker<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>, del registro de Oklahoma, apoyan esta afirmación ya que el 48% de los pacientes recidivaron en el 1.<span class="elsevierStyleSup">er</span> año, el 30% del 1.<span class="elsevierStyleSup">er</span> al 3.<span class="elsevierStyleSup">er</span> año, el 22% del 5.<span class="elsevierStyleSup">o</span> al 14.<span class="elsevierStyleSup">o</span> año.</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los síntomas de las recidivas suelen ser menos severos que en el diagnóstico inicial y el hallazgo más característico —habitualmente en una revisión periódica— es la trombocitopenia de menos de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/L. En estos casos, se iniciará el RP igualmente de forma urgente junto al tratamiento inmunosupresor con corticoesteroides y rituximab, después de extraer una muestra de plasma para la determinación de la actividad de ADAMTS13 y confirmar la presencia de anticuerpos anti-ADAMTS13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>.</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> se resume el enfoque y el tratamiento de los episodios de refractariedad, exacerbación y recaídas.</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Pacientes con PTTa en remisión clínica y niveles bajos de ADAMTS13</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento de los pacientes con PTT autoinmune y niveles bajos de actividad ADAMTS13 a pesar de estar en remisión clínica, se recomienda administrar rituximab 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/semana durante 1-4 semanas, especialmente en casos en los que durante el seguimiento se detecte una disminución de la actividad ADAMTS13 y una aparición de anticuerpos anti-ADAMTS13<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">60–64</span></a>. En un estudio, la actividad de ADAMTS13 tras la administración de rituximab aumentó y se mantuvo por encima del 10% a los 3 meses en el 85% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>. Teniendo en cuenta estos datos, un posible planteamiento sería intentar alcanzar con el rituximab una actividad del 10-20%; una vez alcanzado ese dintel, se podría repetir quincenalmente hasta la normalidad (según cada laboratorio), y luego hacer el seguimiento trimestral el primer año, bianual el segundo año y anual a partir de entonces.</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta recomendación se basa en un cálculo de riesgo-beneficio favorable, ya que si asumimos que el rituximab es eficiente en el 85% de los pacientes y con su uso se previene una recaída clínica en el 74% de los pacientes, bastaría con tratar a 1,6 pacientes para evitar una recaída [1/(0,85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,74)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,58]<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>. Además, si el riesgo de mortalidad en una recaída es del 5%, el número estimado de pacientes a tratar para evitar una muerte es 32 [1/(0,85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31,8]<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Seguimiento de un paciente con PTT a largo plazo</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha de realizar un seguimiento clínico y biológico estrecho de todos los pacientes que hayan presentado un episodio agudo de PTTa. Esto incluye, aparte del hemograma y los parámetros de hemólisis, la determinación de actividad de ADAMTS13 y la presencia del inhibidor. En cuanto a la frecuencia de las revisiones, un posible esquema sería: semanales, el primer mes; mensuales, durante el siguiente trimestre, y trimestrales, hasta cumplir el primer año. Posteriormente, cada 6 meses hasta el segundo año.</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, los efectos de la enfermedad en los supervivientes a largo plazo se están empezando a reconocer en la actualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alteraciones mentales (depresión) y cognitivas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades autoinmunes.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la función renal es estable, se observa con frecuencia microalbuminuria e hipertensión arterial.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayor riesgo de muerte en comparación con la población general.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trastornos psiquiátricos tipo depresión.</p></li></ul></p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De hecho, en los últimos años se ha descrito una mayor incidencia de cuadros psiquiátricos y alteraciones cognitivas en los pacientes con PTT y por ello sería recomendable la incorporación de test cognitivos y escalas de calidad de vida anuales en el seguimiento a largo plazo de estos pacientes. No se han definido las escalas idóneas, pero algunas genéricas como MOCA (Escala de la evaluación cognitiva de Montreal)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> para evaluación cognitiva o el SF-36 (Short Form-36 Health Survey)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> y el EQ-5D (European Quality of Life-5 Dimensions)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a> para la calidad de vida podrían resultar de utilidad.</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PTT es una entidad muy rara en niños (supone el 10% de todos los casos de PTT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">4,69</span></a>).</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de los adultos (en los que la PTTa supone el 95% de los casos), en la PTT pediátrica la forma adquirida es solo algo más frecuente que la PTT congénita<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">4,70</span></a>. La PTTa es más frecuente en niñas entre 4 meses y 17 años (mediana de 13 años)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>. La presentación inicial suele ser idiopática (55%), y en el resto se asocia con un contexto clínico de base<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>. La PTT congénita, en cambio, debe sospecharse en cualquier recién nacido con ictericia grave y trombocitopenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">71,72</span></a>.</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la forma clásica de PTT de inicio en el niño, los síntomas relacionados con la isquemia de órganos afectan principalmente al cerebro y, con menor frecuencia, al corazón y al riñón.</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de la PTT en niños es un reto, pues no es la MAT más frecuente en esas edades, la anamnesis es más complicada y, en caso de ser una PTT congénita, es frecuente la afectación renal. De hecho, el SHU típico es la MAT más frecuente en la infancia, sobre todo en niños menores de 3 años, siendo el 90% de los casos causado por infección con <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> productora de toxina Shiga (STEC-HUS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>. Por tanto, en la edad pediátrica el diagnóstico diferencial de la PTTa debe hacerse principalmente con la PTT congénita y con el SHU típico. Las pruebas a realizar son las mismas que en el adulto.</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las recaídas, se han descrito en el 24% de los pacientes con PTTa y la ratio de mortalidad en los niños con PTTa es del 9%. Al igual que en el adulto la PTT es una urgencia hematológica, y sin el tratamiento correcto presenta una mortalidad del 90%.</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tratamiento, no se diferencia del adulto, aunque existe menos experiencia. El pilar terapéutico sigue siendo el RP, con los inconvenientes propios de la canalización de un catéter venoso central en niños, además del riesgo de hemorragia, infección o neumotórax<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>. Al igual que en adultos, muchas veces se asocian esteroides como tratamiento adyuvante al RP. En los pacientes refractarios o en casos de exacerbación de la enfermedad se puede considerar tratamiento inmunomodulador con rituximab. También pueden considerarse otros fármacos inmunosupresores como la vincristina, ciclosporina A, pulsos de ciclofosfamida, e incluso esplenectomía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>. Las otras alternativas terapéuticas más novedosas como el ADAMTS13 recombinante, el caplacizumab y la N-acetilcisteína están también en estudio en niños.</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de la PTT en la gestación se estima en 1/200.000 embarazos, tratándose de una PTT congénita en más de la mitad de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>. Generalmente se manifiesta a partir del tercer trimestre, más frecuentemente a partir de la semana 30 o en el posparto. Por esta razón, el principal diagnóstico diferencial en estos casos se ha de realizar con el síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y plaquetas bajas) y con el SHU atípico. La presencia de PTT en el embarazo no excluye el diagnóstico de HELLP, pudiéndose asociar ambos cuadros en una misma paciente.</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos en que empieza entre las semanas 20 y 29 suele ser más grave para el niño, con más frecuencia de crecimiento intrauterino retardado y/o muerte fetal.</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aun así, el diagnóstico de PTT no es indicación de finalización de la gestación y su algoritmo de tratamiento adecuado se describe en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>. De hecho, el tratamiento adecuado protege contra un retraso del crecimiento intrauterino y la pérdida fetal con una tasa de éxito del 60-70%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, el riesgo de recaída en siguientes gestaciones es cercano al 100% en casos de PTT congénita (ya que en estos casos el déficit severo de ADAMTS13 es constante) si no se trata de forma adecuada, mientras que en el caso de PTTa hay un porcentaje muy bajo de recaída ya que generalmente suelen alcanzar remisión y conciben con niveles de ADAMTS13 normales. Las plaquetas deberán seguirse mensualmente en mujeres con historia previa de PTTa con niveles normales de ADAMTS13 al inicio de la gestación, y con más frecuencia si ya hay antecedentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>.</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PTT congénita, también llamada síndrome de Upshaw-Schulman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>, es la forma más rara de PTT y se debe a mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas del gen <span class="elsevierStyleItalic">ADAMTS13</span> que causan una deficiencia plasmática severa (<10%). De hecho, se han descrito más de 200 mutaciones, la mayoría privadas (i.e. exclusivas de una familia), aunque algunas destacan por su mayor frecuencia en diferentes regiones geográficas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">76–79</span></a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> se describen la sintomatología más frecuente en los pacientes con PTT congénita y diagnósticos diferenciales que plantear.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico precoz es fundamental para prevenir el daño orgánico, pero frecuentemente ocurren retrasos en el mismo debido a su baja prevalencia y al hecho de que hasta un 30-50% de los casos empiezan después de los 12 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">78,79</span></a>. Una actividad de ADAMTS13 <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%, que permanece persistentemente por debajo del 10% en fase de remisión y en ausencia de anticuerpos neutralizantes anti-ADAMTS13 (IgG detectados por ELISA) e inhibidores circulantes anti-ADAMTS13 (detectados por técnica de mezcla de muestras) llevan a la hipótesis de una PTT congénita. Sin embargo, hay que confirmar este diagnóstico mediante un estudio genético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>.</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las crisis agudas, estas se desencadenan frecuentemente por infecciones (40%), el abuso de alcohol en varones (10%), embarazo (10% en total, pero 40-60% de las mujeres adultas), inflamación por cirugía o traumatismo (5%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>. El tratamiento de las crisis agudas y el tratamiento profiláctico recomendable se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectación más frecuente es la neurológica [cefalea (20-40%), accidente isquémico transitorio (AIT) (10%) e ictus (20%)], seguida de la renal [insuficiencia renal (20-25%), hemodiálisis o trasplante (∼10%)]. La afectación cardíaca es excepcional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">78,79</span></a>. En cuanto al tratamiento, el 60-70% de los pacientes requerirán infusiones de plasma profilácticas. Sin embargo, aproximadamente el 35% recibe tratamiento exclusivamente en las crisis, y hasta un 20% no vuelve a requerir tratamiento tras el inicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>.</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, ante los múltiples cambios genéticos que se detectan actualmente, la predicción de la patogenicidad según las directrices prácticas publicadas por el Colegio Americano de Genética y Genómica Médica/Association for Molecular Pathology (ACMG/AMP) se ha vuelto crucial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>. La identificación del perfil de variantes en los pacientes con PTT es necesaria para establecer la correlación genotipo-fenotipo, ya que la presencia de una sola variante patógena, o varias, o incluso polimorfismos, pueden afectar a la actividad de ADAMTS13<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">76,77</span></a> o influir en la edad de inicio. Por ejemplo, las mutaciones en homocigosis o la localización de estas en los dominios <span class="elsevierStyleItalic">prespacer</span> están más asociadas a la infancia. Por otra parte, la variabilidad fenotípica depende del perfil de mutación de cada paciente, que influye en la severidad y recurrencia de las crisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">77,80</span></a>.</p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, cabe destacar que los registros de pacientes con PTT son imprescindibles para ahondar en el conocimiento de esta rara enfermedad. Entre ellos, destacan la iniciativa internacional del registro suizo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a> y el registro español de PTT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a> que estudia los casos nacionales con alta sospecha de PTT congénita.</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Modo de actuación en el contexto de microangiopatías trombóticas no PTT por trasplante, infecciones, cáncer o fármacos</span><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otras formas de MAT cuya causa primaria no es el déficit de ADAMTS13 (puede estar moderadamente reducido, pero siempre >20%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) sino otras causas como el cáncer, infecciones, fármacos y diversos tipos de trasplante. El abordaje terapéutico en estos casos suele estar destinado a la corrección de la causa primaria y al tratamiento de soporte y existen pocas alternativas terapéuticas que hayan demostrado su utilidad.</p><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso más conocido es el SHU típico o asociado a una infección bacteriana que es desencadenada por la toxina Shiga principalmente en el contexto de una gastroenteritis por <span class="elsevierStyleItalic">E. coli</span> o por <span class="elsevierStyleItalic">Shigella dysenteriae</span> (y ocasionalmente en pacientes con neumonía por <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span>). Se caracteriza por una gran afectación renal, con trombocitopenia moderada y con un nivel de ADAMTS13 dentro de la normalidad o levemente descendido. En estos casos, se han empleado diversos tratamientos con escaso éxito y el abordaje se basa principalmente en el soporte. En pacientes con alteración renal se ha sugerido que eculizumab puede ser de utilidad, aunque hacen falta más datos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>.</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, el SHU atípico presenta en el 40-60% de los casos mutaciones en diversos factores del sistema del complemento, por lo que en este tipo de MAT debe hacerse un estudio genético de los genes que codifican dichos factores. Aunque no hay evidencia de infección, suelen tener síntomas gastrointestinales con frecuencia. En estos casos el tratamiento con eculizumab se considera como el de elección<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">84–86</span></a> incluso en los casos en que no se hayan demostrado mutaciones del complemento, pues suele ser igualmente eficaz.</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el contexto del trasplante de progenitores hematopoyéticos el diagnóstico se basa en la presencia de trombocitopenia y anemia hemolítica no atribuible a otras causas. Frecuentemente se asocia con inhibidores de la calcineurina y su tratamiento se basa en la retirada de estos fármacos y tratamiento de soporte. Diferentes grupos han utilizado otras estrategias como RP, eculizumab o defibrotide, sin que exista un consenso sobre el mejor tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>.</p><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversas neoplasias, generalmente en fase diseminada, pueden presentar un cuadro de MAT, en general crónica y de carácter leve-moderado, cuyo abordaje es únicamente tratamiento de soporte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>.</p><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, hay múltiples fármacos que se han relacionado con el desarrollo de MAT, ya sea por mecanismos inmunes o toxicidad relacionada con la dosis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, las formas de MAT no asociadas a un déficit de ADAMTS13 son de múltiple origen y el tratamiento recomendado siempre en estos casos es la corrección del desencadenante y el tratamiento de soporte, pudiéndose en algunos casos emplear fármacos como eculizumab para evitar la acción del complemento que puede jugar un papel relevante en algunas de las formas.</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiación</span><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay financiación, se ha hecho la guía con los fondos del propio Grupo Español de Aféresis (GEA).</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">AVL ha recibido soporte económico por parte de Sanofi S.A. por su participación en ponencias.</p><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CPI ha recibido honorarios por su labor como consultora y testimonio experto externo en proyectos para las compañías Boehringer Ingelheim y Sanofi S.A.</p><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">DVF declara que ha recibido honorarios por su papel como ponente y asesor en proyectos de Sanofi S.A., AMGEN Inc., Bristol-Myers Squibb, Novartis, Takeda Pharmaceutical Company, Astellas Pharma, Merck Sharp & Dohme (MSD), Jazz Pharmaceuticals y Sobi S.L.</p><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JDRG ha recibido honorarios por su papel como ponente para Takeda Pharmaceutical Company y por su papel como testimonio experto externo para Sanofi S.A.</p><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JDR declara que ha recibido honorarios por su participación en sesiones de expertos por parte de AMGEN S.A., Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilag, Sanofi S.A., y Takeda Pharmaceutical Company.</p><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MEMC declara que ha recibido horarios de Sanofi S.A. y Takeda Pharmaceutical Company por su participación como experto en Advisory Boards. Declara también que ha recibido una subvención por parte de Takeda Pharmaceutical Company.</p><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RG ha recibido honorarios de Sanofi S.A. y Bristol-Myers Squibb por su participación como experto en Advisory Boards y sesiones de paneles de expertos.</p><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resto de autores declaran que no existen conflictos de interés.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1732322" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1528830" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1732323" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1528829" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Glosario de términos de interés" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Elaboración de las recomendaciones" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Alcance y objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Metodología" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Participación de las partes implicadas" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Introducción a la púrpura trombocitopénica trombótica adquirida" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Sospecha, expresión clínica y factores pronósticos de evolución en la PTT" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Escalas de valoración de riesgo preclínico y técnicas actuales para el diagnóstico diferencial de la PTT" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Pruebas complementarias a solicitar para completar el diagnóstico de PTT y su seguimiento en situación aguda" ] 10 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Tratamiento de un paciente con PTT adquirida en situación aguda" "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Recambio plasmático" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Glucocorticoides" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Rituximab" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Caplacizumab" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "N-acetilcisteína" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Transfusión de plaquetas" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Nuevas estrategias terapéuticas" ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Modo de actuación en caso de refractariedad, exacerbación y recaída en la PTTa. Pacientes en remisión clínica con niveles bajos de ADAMTS13" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "PTTa refractaria" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "PTTa recidivante" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Pacientes con PTTa en remisión clínica y niveles bajos de ADAMTS13" ] ] ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "Seguimiento de un paciente con PTT a largo plazo" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "Modo de actuación en el contexto de microangiopatías trombóticas no PTT por trasplante, infecciones, cáncer o fármacos" ] 14 => array:2 [ "identificador" => "sec0120" "titulo" => "Financiación" ] 15 => array:2 [ "identificador" => "sec0125" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 16 => array:2 [ "identificador" => "xack611360" "titulo" => "Agradecimientos" ] 17 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-02-06" "fechaAceptado" => "2021-03-16" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1528830" "palabras" => array:5 [ 0 => "Púrpura trombocitopénica trombótica" 1 => "Microangiopatía trombótica" 2 => "ADAMTS13" 3 => "Recambio plasmático" 4 => "Hemólisis" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1528829" "palabras" => array:5 [ 0 => "Thrombotic thrombocytopenic purpura" 1 => "Thrombotic microangiopathies" 2 => "ADAMTS13" 3 => "Plasma exchange" 4 => "Haemolysis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es una microangiopatía trombótica (MAT) caracterizada por el desarrollo de anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y disfunción orgánica isquémica asociada a niveles de ADAMTS13 inferiores al 10% en la mayoría de los casos.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recientemente se han producido numerosos avances en el campo de la PTT. Se han desarrollado nuevas técnicas rápidas y accesibles capaces de cuantificar los niveles de ADAMTS13 y los posibles inhibidores. Los sistemas de secuenciación masiva del gen <span class="elsevierStyleItalic">ADAMTS13</span> facilitan la identificación de polimorfismos en este gen. Además, han aparecido nuevos fármacos como caplacizumab y se plantean estrategias de prevención de recaídas con el uso de rituximab.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los registros de pacientes con PTT permiten ahondar en el conocimiento de esta enfermedad, pero la gran variabilidad en el diagnóstico y tratamiento hace necesaria la elaboración de un documento que homogenice la terminología y la práctica clínica.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las recomendaciones recogidas en el presente documento se han elaborado siguiendo la metodología AGREE. Las preguntas de investigación se formularon de acuerdo con el formato PICO. Se realizó una búsqueda bibliográfica de la literatura publicada durante los últimos 10 años. Las recomendaciones se establecieron por consenso entre todo el grupo puntualizando las fortalezas y limitaciones existentes de acuerdo al nivel de evidencia obtenido.</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En conclusión, en el presente documento se recogen recomendaciones sobre el tratamiento, diagnóstico y tratamiento de la PTT con el objetivo final de elaborar pautas basadas en la evidencia publicada hasta la fecha que permitan a los profesionales sanitarios optimizar el tratamiento de la PTT.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a thrombotic microangiopathy (TMA) characterized by the development of microangiopathic haemolytic anaemia, thrombocytopenia, and ischaemic organ dysfunction associated with ADAMTS13 levels lower than 10% in most cases.</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recently there have been numerous advances in the field of PTT, new, rapid and accessible techniques capable of quantifying ADAMTS13 activity and inhibitors. The massive sequencing systems facilitate the identification of polymorphisms in the <span class="elsevierStyleItalic">ADAMTS13</span> gene. In addition, new drugs such as caplacizumab have appeared and relapse prevention strategies are being proposed with the use of rituximab.</p><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The existence of TTP patient registries allow a deeper understanding of this disease but the great variability in the diagnosis and treatment makes it necessary to elaborate guidelines that homogenize terminology and clinical practice.</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The recommendations set out in this document were prepared following the AGREE methodology. The research questions were formulated according to the PICO format. A search of the literature published during the last 10 years was carried out. The recommendations were established by consensus among the entire group, specifying the existing strengths and limitations according to the level of evidence obtained.</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In conclusion, this document contains recommendations on the management, diagnosis, and treatment of TTP with the ultimate objective of developing guidelines based on the evidence published to date that allow healthcare professionals to optimize TTP treatment.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:11 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1770 "Ancho" => 2925 "Tamanyo" => 454490 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fisiopatología de las microangiopatías trombóticas (MAT).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1394 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 236206 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagnóstico de la púrpura trombótica trombocitopénica (PTT).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 2153 "Ancho" => 3175 "Tamanyo" => 416796 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo terapéutico de la púrpura trombótica trombocitopénica adquirida.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1773 "Ancho" => 3175 "Tamanyo" => 584196 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de manejo de la púrpura trombótica trombocitopénica durante la gestación.</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ac: anticuerpos; ADAMTS13: <span class="elsevierStyleItalic">A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member</span> 13; AMMCHC: aciduria metilmalónica con homocistinuriab; C: complemento; CFH, CFI, CFB: factores del complemento H, I y B, respectivamente; CID: coagulación intravascular diseminada; DGKE: diacil glicerol kinasa; EICH: enfermedad injerto contra huésped; FCVE: factor de crecimiento vascular endotelial; HTA: hipertensión arterial; MAT: microangiopatía trombótica; PCM: proteína cofactor de la membrana; PTT: púrpura trombocitopénica trombótica; SHU: síndrome hemolítico y urémico; THBD: trombomodulina; TPH: trasplante de progenitores hematopoyéticos; TOS: trasplante de órgano sólido.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Etiopatogenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MAT primarias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PTT adquirida autoinmune \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Déficit de ADAMTS13 (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%) por Ac anti-ADAMTS13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PTT congénita \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Déficit de ADAMTS13 (<10%) por mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">ADAMTS13</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SHU típico por infección <span class="elsevierStyleItalic">E. Coli</span> o<span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lesión del endotelio renal por toxina Shiga \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SHU atípico (SHUa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mutación genes C: <span class="elsevierStyleItalic">CFH, CFHR 1- 5, CFI, CD46 (MCP), C3 y CFB</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MAT por alteraciones de coagulación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mutaciones de <span class="elsevierStyleItalic">DGKE</span>, plasminógeno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MAT por alteraciones metabólicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mutaciones del gen causante de AMMCHC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MAT por anticuerpos anticomplemento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Autoanticuerpos anti-Factor H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MAT secundarias a otras condiciones clínicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TPH, TOSFármacos: quinina, mitomicina C, gemcitabina, cisplatino, interferón, \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TPH, TOS: infecciones + quimioterapia + radiación + inhibidores calcineurina + EICH + activación de coagulación y C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">inhibidores de FCEV, clopidogrel, inhibidores de calcineurina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fármacos: mecanismo inmune o alteraciones del endotelio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CID, síndrome de HELLP, síndrome antifosfolípido catastrófico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lesión microvascular causada por cada enfermedad subyacente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedades autoinmunes, rickettsia, virus, hongosEsclerodermia, HTA maligna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer metastásico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemólisis mecánica: obstrucción por células tumorales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificación etiopatogénica de las MAT</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADAMTS13: <span class="elsevierStyleItalic">A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member</span> 13; LDH: lactato deshidrogenasa; PTT: púrpura trombocitopénica trombótica.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mortalidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recaída \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Retraso en el diagnóstico e inicio del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad joven \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad avanzada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo sanguíneo diferente de grupo O \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niveles elevados de LDH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recidiva previa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones neurológicas graves \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El tratamiento con rituximab protege de recidiva en el primer año después del episodio inicial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niveles elevados de troponina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Actividad ADAMTS13 <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% durante el seguimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niveles bajos de actividad ADAMTS13 y títulos elevados de anticuerpos anti-ADAMTS13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Falta de respuesta rápida al tratamiento con recambios plasmáticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Factores pronósticos de mortalidad y recaída en la PTT adquirida</p>" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADAMTS13: <span class="elsevierStyleItalic">A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member</span> 13; E: especificidad; INR: índice internacional normalizado (por sus siglas en inglés); N: número de pacientes; PTT: púrpura trombocitopénica trombótica; S: sensibilidad; TPH: trasplante de progenitores hematopoyéticos; VCM: volumen corpuscular medio; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.</p><p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En negrita se muestran las categorías con alta probabilidad de obtener un déficit severo de ADAMTS13. Esas categorías son las utilizadas como puntos de corte para evaluar la capacidad de clasificación de las puntuaciones.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escala Francesa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escala ASAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escala Plasmic<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>68 años (+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plaquetas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/L(+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/L (+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/L (+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Creatinina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL(+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hombres: ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL (+1) Mujeres: ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL (+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL (+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin TPH previo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin TPH o trasplante de órgano sólido (+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemólisis Bilirrubina Indirecta><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL, Reticulocitos ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,5% o Haptoglobina indetectable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No cáncer activo (sin tratamiento en último año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">INR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VCM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cohorte original \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>214 (160 PTT; 75%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>260 (56 PTT; 21,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>496 (150 PTT; 30,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">% de pacientes con déficit de ADAMTS13 en de cada categoría \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación 0 (2%)Puntuación 1 (70%)<span class="elsevierStyleBold">Puntuación 2 (94%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación 0-2 (1,5%)Puntuación 3 (17%)<span class="elsevierStyleBold">Puntuación 4 (85%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación 0-4 (1%)Puntuación 5 (11%)<span class="elsevierStyleBold">Puntuación 6-7 (78,3%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sensibilidad (S), \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S: 84% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S: 87,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S: 85-90% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Especificidad (E), VPP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">E: 83,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">E: 92,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">E: 58-92% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">y VPN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VPP: 70% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VPP: 84,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VPP: 51-72% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VPN: 92% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VPN: 94,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VPN: 92-98% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">La puntuación francesa se ha desarrollado a partir de una cohorte que no incluía pacientes con MAT secundarias, por lo que la proporción de pacientes con déficit de ADAMTS13 está sobrerrepresentada en cada categoría respecto a las otras puntuaciones.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Escalas de riesgo preclínico más utilizados en PTT</p>" ] ] 7 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0115" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Nota:</span> las pruebas de imagen se solicitarán según evolución clínica.</p><p id="spar0120" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADAMTS13: <span class="elsevierStyleItalic">A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member</span> 13; ECG: electrocardiograma; EEG: electroencefalograma; LDH: lactato deshidrogenasa; NRL: neurológico; pro-BNP: pro-péptido natriurético de tipo B; PTT: púrpura trombocitopénica trombótica; RM: resonancia magnética; TAC: tomografía axial computarizada.</p>" "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pruebas complementarias a realizar al diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de hemólisis</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Lactato deshidrogenasa (LDH)•→Bilirrubina indirecta•→Haptoglobina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Marcador de isquemia tisular genérica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→LDH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Valoración de isquemia tisular cardíaca</span> (únicamente un 25% presentan síntomas clínicos o alteraciones eléctricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Troponina cardíaca I o T (elevada en el 68% de los pacientes, aumentó 6 veces la tasa de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>)•→Electrocardiograma (ECG)•→Pro-péptido natriurético de tipo B (pro-BNP)•→Radiografía de tórax•→Ecocardiograma (si afectación)•→Telemetría (si afectación) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Valoración de isquemia tisular</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Escala Glasgow<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] 1 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">cerebral</span> (cualquier tipo y severidad de focalidad neurológica) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Tomografía axial computarizada (TAC) de urgencia•→Resonancia magnética (RM)•→Electroencefalograma (EEG) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Valoración de isquemia tisular renal</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Proteinuria•→Albuminuria•→Creatinina•→Filtrado glomerular•→Sedimento urinario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Valoración de eventos hemorrágicos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Pruebas de imagen en la localización de la hemorragia (transformación a ictus hemorrágico o hemorragia en pacientes en tratamiento con caplacizumab, etc.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pruebas complementarias para el seguimiento de PTT en situación aguda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Datos analíticos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Hemograma con reticulocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de hemólisis</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Esquistocitos•→LDH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>•→Bilirrubina indirecta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>•→Haptoglobina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Marcador de isquemia tisular genérica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→LDH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Riesgo de recaída</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Niveles de actividad ADAMTS13•→Anticuerpos antiADAMTS13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pruebas de valoración de isquemia tisular cardíaca, renal, cerebral u otros tejidos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Si afectación inicial o ante aparición nueva de signos o síntomas de isquemia orgánica: ver apartado previo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">20,24</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Valoración de eventos hemorrágicos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Ver apartado previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Valoración de déficit neurológico (NRL) o cognitivo y del estado anímico</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Puntuación de 14 o inferior aumentó 9 veces la tasa de mortalidad. La escala Glasgow no sustituye la exploración física NRL habitual (que ha de ser reportada).</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Las pruebas complementarias durante el seguimiento se recomienda llevarlas a cabo diariamente hasta remisión, bisemanal hasta el alta. Después del alta se recomienda hacerlas de forma semanal durante las 4 primeras semanas.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0110" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pruebas complementarias recomendables en el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con PTT</p>" ] ] 8 => array:8 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at5" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0130" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADAMTS13: <span class="elsevierStyleItalic">A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member</span> 13; IV: intravenoso; PO: oral (<span class="elsevierStyleItalic">per os</span>); PTTa: púrpura trombocitopénica trombótica adquirida; RP: recambio plasmático.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Refractariedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volver a determinar la actividad de ADAMTS13 y presencia de inhibidorEntre tanto:•→Intensificar los RP a 1,5 veces la volemia•→Intensificar el régimen de esteroides (p. ej., metilprednisolona 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/día IV durante 3 días)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>•→Iniciar rituximab 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/dosis (tras comprobar la presencia de anticuerpos anti-ADAMTS13)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">34–36</span></a>Dos posibles pautas de administración:semanalmente los días 1, 7, 14, 21<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> días 1, 4, 7, 14<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>•→Añadir caplacizumab/Cablivi® si no se utilizó en primera línea o reanudar si se suspendió (1.ª dosis 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg IV, después 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día sc en las primeras 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h después de RP)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">20,34</span></a><span class="elsevierStyleBold">Valorar añadir según evolución clínica-analítica:</span>•→Vincristina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> (máximo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g) IV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>•→Ciclofosfamida PO o IV 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/2 semana (6 dosis total)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>•→Bortezomib 1,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, 2 veces por semana durante 2 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>•→N-acetilcisteína 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg IV al día durante 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>•→Ciclosporina, 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día PO o 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>•→Esplenectomía, en última opción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">58,59</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exacerbación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Descartar cualquier causa de exacerbación, sobre todo sepsis relacionado con el catéter•→Añadir rituximab, si no se había utilizado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">34–36,53</span></a>•→Reanudar RP, si todavía no se había retirado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>•→Intensificar el régimen con esteroides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>•→Añadir caplacizumab (si no se administró inicialmente o si se había suspendido)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">20,34</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recaída \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Iniciar RP 1-1,5 volemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>•→Inmunosupresión con glucocorticoides: metilprednisolona 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/día por 3 días, 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>•→Rituximab 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/d semanalmente los días 1, 7, 14, 21 o los días 1, 4, 7, 14•→Caplacizumab/Cablivi® (1.ª dosis 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg IV, después 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día sc en las primeras 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas después de RP)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">34–36,53</span></a>•→Esplenectomía si el paciente presentara múltiples recidivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">58,59</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">El orden de los tratamientos expuestos no implica la preferencia en su uso. Los fármacos citados en esta tabla tienen referencias que los avalan, si bien no se han llevado a cabo estudios aleatorizados con todos ellos para avalar su eficacia. Las dosis indicadas son siempre aproximadas, al no haber ningún estudio de eficacia de dosis en esta enfermedad, y en ningún caso deben sustituir el juicio clínico del profesional prescriptor.</p> <p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">Fuente: George y Cuker<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>; Sayani y Abrams<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0125" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Posibles opciones de tratamiento en caso de refractariedad, exacerbación y recaída/recidiva en la PTTa</p>" ] ] 9 => array:8 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabla 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at6" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0145" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACV: accidente cerebrovascular; AIT: accidente isquémico transitorio; EHRN: enfermedad hemolítica del recién nacido; HELLP: hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y plaquetas bajas (por sus siglas en inglés); LES: lupus eritematoso sistémico; MAHA: anemia hemolítica microangiopática (por sus siglas en inglés); PTI: trombocitopenia inmune primaria; PTTc: púrpura trombocitopénica trombótica congénita RNBP: recién nacido de bajo peso.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MAHA ±Trombopenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Neonatal/infancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Adulto joven \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sospechar PTTc \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ictericia neonatal, Exanguino-transfusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Equimosis, síntomas neurológicos, ACV, AIT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antecedentes de pérdidas fetales, RNBP, preeclampsia <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstico diferencial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EHRNTrombopenia aloinmune \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PTISíndrome de Evans \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Preeclampsia,S. de HELLP, SLETrombopenia gestacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0030">Puede ser moderada.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0035">Inicio más frecuente en el tercer trimestre y posparto.</p> <p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0040">Fuente: Hovinga y George<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0140" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cuadros clínicos en los que se debe sospechar PTTc</p>" ] ] 10 => array:8 [ "identificador" => "tbl0035" "etiqueta" => "Tabla 7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at7" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0160" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADAMTS13: A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13.</p>" "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento de las crisis agudas</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma fresco congelado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→10-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/kg/día, durante 1-3 días hasta normalización del recuento plaquetar•→Posterior espaciamiento a demanda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inconvenientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Transmisión de patógenos•→Reacciones alérgicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alternativas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Concentrados de factor VIII (Koate, BPL 8Y: requieren mayor frecuencia de administración). No recomendado en las guías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>•→ADAMTS13 recombinante [BAX930, EC NCT03393975, fase 3 en marcha] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] 1 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento profiláctico</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma fresco congelado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→El más frecuente: 10-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/kg cada 2-3 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>•→Individualizar esquema según recuento plaquetar y resolución de síntomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cuando instaurar profilaxis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•→Se realiza más frecuentemente en niños (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90%)•→Crisis recurrentes•→Durante el embarazo (consigue altísimo porcentaje de éxito)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>•→Síntomas larvados pese a hemograma normal (cefalea, letargia, molestias abdominales)•→Afectación orgánica silente (proteinuria, infartos cerebrales)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0035" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0045">En España, clásicamente predilección por el plasma cuarentenado.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0040" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0050">Aunque la mayoría de pacientes alcanza niveles basales a los 10 días de la infusión.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0045" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0055">Se debe vigilar periódicamente la aparición de insuficiencia renal, o afectación neurológica (depresión, alteraciones cognitivas, infartos silentes en RM).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0155" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tratamiento de las crisis agudas y tratamiento profiláctico</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:88 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Consensus on the standardization of terminology in thrombotic thrombocytopenic purpura and related thrombotic microangiopathies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jth.13571" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Haemost." "fecha" => "2017" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "312" "paginaFinal" => "322" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Redefining outcomes in immune TTP: an international working group consensus report" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood.2020009150" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2021" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence, diagnosis, and outcome of immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura: A nationwide survey by the Spanish registry of thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jca.21894" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "J Clin Apher." "fecha" => "2021 Mar 29" "volumen" => "134" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2016-10-709857" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2017" "volumen" => "129" "paginaInicial" => "2836" "paginaFinal" => "2846" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnostic and therapeutic guidelines of thrombotic microangiopathies of the Spanish Apheresis Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)." "fecha" => "2015" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "331" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2141.2012.09167.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol." "fecha" => "2012" "volumen" => "158" "paginaInicial" => "323" "paginaFinal" => "335" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cardiovascular complications and their association with mortality in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.amjmed.2020.06.020" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med." "fecha" => "2021" "volumen" => "134" "paginaInicial" => "e89" "paginaFinal" => "e97" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.medcli.2010.02.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)." "fecha" => "2011" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "534" "paginaFinal" => "540" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombotic thrombocytopenic purpura: Toward targeted therapy and precision medicine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/rth2.12160" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Res Pract Thromb Haemost." "fecha" => "2019" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "26" "paginaFinal" => "37" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of plasma exchange with plasma infusion in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "1991" "volumen" => "325" "paginaInicial" => "393" "paginaFinal" => "397" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura among patients with ADAMTS13 Activity 10%-20%" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Hematol." "fecha" => "2017" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "E644" "paginaFinal" => "E646" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation of a New, Rapid Fully Automated Assay for the Measurement of ADAMTS13 Activity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1055/s-0039-1696718" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thromb Haemost." "fecha" => "2019" "volumen" => "119" "paginaInicial" => "1767" "paginaFinal" => "1772" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A multi-center evaluation of TECHNOSCREEN® ADAMTS-13 activity assay as a screening tool for detecting deficiency of ADAMTS-13" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jth.14815" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Haemost." "fecha" => "2020" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1686" "paginaFinal" => "1694" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multicentric evaluation of the new HemosIL Acustar® chemiluminescence ADAMTS13 activity assay" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ijlh.13414" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Lab Hematol." "fecha" => "2021" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "485" "paginaFinal" => "493" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ISTH guidelines for the diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jth.15006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Haemost." "fecha" => "2020" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "2486" "paginaFinal" => "2495" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Predictive features of severe acquired ADAMTS13 deficiency in idiopathic thrombotic microangiopathies: The French TMA reference center experience" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0010208" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One." "fecha" => "2010" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "e10208" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Development and validation of a multivariable prediction rule for detecting a severe acquired ADAMTS13 activity deficiency in patients with thrombotic microangiopathies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1515/cclm-2017-0437" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Chem Lab Med." "fecha" => "2018" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "294" "paginaFinal" => "302" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Derivation and external validation of the PLASMIC score for rapid assessment of adults with thrombotic microangiopathies: a cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S2352-3026(17)30026-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Haematol." "fecha" => "2017" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "e157" "paginaFinal" => "e164" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Plasmic score in thrombotic microangiopathy may not be discriminatory in many instances" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2018" "volumen" => "132" "numero" => "Suppl. 1" "paginaInicial" => "2440" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Caplacizumab treatment for acquired thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2019" "volumen" => "380" "paginaInicial" => "335" "paginaFinal" => "346" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cardiac troponin-i on diagnosis predicts early death and refractoriness in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. experience of the french thrombotic microangiopathies reference center" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jth.12790" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Haemost." "fecha" => "2015" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "293" "paginaFinal" => "302" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Presenting ADAMTS13 antibody and antigen levels predict prognosis in immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2017" "volumen" => "130" "paginaInicial" => "466" "paginaFinal" => "471" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acute renal failure is prevalent in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura associated with low plasma ADAMTS13 activity: reply" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jth.13016" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Haemost." "fecha" => "2015" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "1526" "paginaFinal" => "1527" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Caplacizumab for acquired thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2016" "volumen" => "374" "paginaInicial" => "511" "paginaFinal" => "522" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Agencia Europea del Medicamento (EMA) Ficha técnica o resumen de las características del producto: Caplacizumab. 2018" ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0570" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomized, controlled Phase III trial of therapeutic plasma exchange with fresh frozen plasma (FFP) prepared with amotosalen and ultraviolet A light compared to untreated FFP in thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1537-2995.2006.00959.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Transfusion." "fecha" => "2006" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "1693" "paginaFinal" => "1704" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0575" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Methylene blue-photoinactivated plasma versus quarantine fresh frozen plasma in thrombotic thrombocytopenic purpura: A multicentric, prospective cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2141.2008.07292.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol." "fecha" => "2008" "volumen" => "143" "paginaInicial" => "39" "paginaFinal" => "45" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0580" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The use of 50% albumin/plasma replacement fluid in therapeutic plasma exchange for thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jca.21288" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Apher." "fecha" => "2013" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "416" "paginaFinal" => "421" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0585" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Two approaches to the clinical dilemma of treating TTP with therapeutic plasma exchange in patients with a history of anaphylactic reactions to plasma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Apher." "fecha" => "2017" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "158" "paginaFinal" => "162" ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0590" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy of albumin and compounded plasma for plasma exchange in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jca.21771" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Clin Apher." "fecha" => "2020" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "154" "paginaFinal" => "162" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0595" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Therapeutic. plasma exchange taper does not decrease exacerbations in immune thrombotic. thrombocytopenic purpura patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/trf.15901" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Transfusion." "fecha" => "2020" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "1676" "paginaFinal" => "1680" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0600" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Improved survival in thrombotic thrombocytopenic purpura–hemolytic uremic syndrome: Clinical experience in 108 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199108083250605" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "1991" "volumen" => "325" "paginaInicial" => "398" "paginaFinal" => "403" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0605" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High versus standard dose methylprednisolone in the acute phase of idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura: A randomized study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ann Hematol." "fecha" => "2010" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "591" "paginaFinal" => "596" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0610" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A phase 2 study of the safety and efficacy of rituximab with plasma exchange in acute acquired thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2011-03-341131" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2011" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "1746" "paginaFinal" => "1753" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0615" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rituximab reduces risk for relapse in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2016-03-703827" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2016" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "3092" "paginaFinal" => "3094" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0620" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of first-line rituximab in severe, acquired thrombotic thrombocytopenic purpura with a suboptimal response to plasma exchange. Experience of the French Thrombotic Microangiopathies Reference Center" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/CCM.0b013e31822e9d66" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Crit Care Med." "fecha" => "2012" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "111" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0625" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ISTH guidelines for treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jth.15010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Haemost." "fecha" => "2020" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "2496" "paginaFinal" => "2502" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0635" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/bloodadvances.2020001834" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Adv." "fecha" => "2021" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "2137" "paginaFinal" => "2141" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0630" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Real- world data confirm the effectiveness of caplacizumab in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood Adv." "fecha" => "2020" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "3085" "paginaFinal" => "3092" ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0640" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A regimen with caplacizumab, immunosuppression and plasma exchange prevents unfavorable outcomes in immune-mediated TTP" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood.2020008021" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2021" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "733" "paginaFinal" => "742" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0645" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Real-world evidence of caplacizumab use in the management of acute TTP" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2021" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "1731" "paginaFinal" => "1740" ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0650" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Should all patients with immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura receive caplacizumab?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jth.15194" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Haemost." "fecha" => "2021" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "58" "paginaFinal" => "67" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0655" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Successful management of three patients with autoimmune thrombotic thrombocytopenic purpura with paradigm-changing therapy: Caplacizumab, steroids, plasma exchange, rituximab, and intravenous immunoglobulins (CASPERI)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Transfus Apher Sci." "fecha" => "2021" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "1030110" ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0660" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cost effectiveness of caplacizumab in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood.2020006052" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2021" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "969" "paginaFinal" => "976" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0665" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "N-acetylcysteine in preclinical mouse and baboon models of thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2016-09-738856" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2017" "volumen" => "129" "paginaInicial" => "1030" "paginaFinal" => "1038" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0670" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical outcomes after platelet transfusions in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Transfusion." "fecha" => "2009" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "873" "paginaFinal" => "887" ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0675" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Orphanet. SOAR HI: Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo en pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica adquirida PTTa para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de rADAMT s. f." ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0680" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recombinant ADAMTS-13: First-in-human pharmacokinetics and safety in congenital thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2017-06-788026" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2017" "volumen" => "130" "paginaInicial" => "2055" "paginaFinal" => "2063" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0685" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bortezomib therapy in patients with relapsed/refractory acquired thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ann Hematol." "fecha" => "2016" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "1751" "paginaFinal" => "1756" ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0690" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acquired TTP: Treatment of refractory or relapsed disease - UpToDate" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "UpToDate." "fecha" => "2020" ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0695" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Beyond plasma exchange: Novel therapies for thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/asheducation-2018.1.539" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hematology Am Soc Hematol Educ Program." "fecha" => "2018" "volumen" => "2018" "paginaInicial" => "539" "paginaFinal" => "547" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0700" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "How I treat refractory thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2014-11-551580" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2015" "volumen" => "125" "paginaInicial" => "3860" "paginaFinal" => "3867" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0705" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rituximab twice weekly for refractory thrombotic thrombocytopenic purpura in a critically ill patient with acute respiratory distress syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000505236" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Case Rep Oncol." "fecha" => "2020" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "153" "paginaFinal" => "157" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0710" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Complement regulatory genetic mutations in the setting of autoimmune thrombotic thrombocytopenic purpura: a case series" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.mayocpiqo.2017.11.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes." "fecha" => "2018" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "73" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0715" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Splenectomy and/or cyclophosphamide as salvage therapies in thrombotic thrombocytopenic purpura: The French TMA Reference Center experience" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1537-2995.2012.03578.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Transfusion." "fecha" => "2012" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "2436" "paginaFinal" => "2444" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0720" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bortezomib in the treatment of refractory thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjh.13993" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol." "fecha" => "2016" "volumen" => "173" "paginaInicial" => "779" "paginaFinal" => "785" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0725" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cyclosporine or steroids as an adjunct to plasma exchange in the treatment of immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/bloodadvances.2017009308" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Adv." "fecha" => "2017" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "2075" "paginaFinal" => "2082" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0730" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Outcomes in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura with splenectomy: A retrospective cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajh.20678" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hematol." "fecha" => "2006" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "895" "paginaFinal" => "900" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0735" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of splenectomy in the treatment of relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Hematol." "fecha" => "1995" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "231" "paginaFinal" => "236" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0740" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Longitudinal assessments of plasma ADAMTS13 biomarkers predict recurrence of immune thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/bloodadvances.2019000939" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Adv." "fecha" => "2019" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "4177" "paginaFinal" => "4186" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib0745" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Preemptive rituximab infusions after remission efficiently prevent relapses in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2014-01-550244" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2014" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "204" "paginaFinal" => "210" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib0750" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rituximab prophylaxis to prevent thrombotic thrombocytopenic purpura relapse: Outcome and evaluation of dosing regimens" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/bloodadvances.2017008268" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Adv." "fecha" => "2017" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "1159" "paginaFinal" => "1166" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib0755" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Preemptive rituximab prevents long-term relapses in immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2018-04-840090" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2018" "volumen" => "132" "paginaInicial" => "2143" "paginaFinal" => "2153" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib0760" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Predictors of relapse and efficacy of rituximab in immune thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/bloodadvances.2019031039" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Adv." "fecha" => "2019" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "1512" "paginaFinal" => "1518" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib0765" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TTP: Long-term outcomes following recovery" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Hematology Am Soc Hematol Educ Program." "fecha" => "2018" "volumen" => "2018" "paginaInicial" => "548" "paginaFinal" => "552" ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib0770" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Montreal Cognitive Assessment [Evaluación Cognitiva Montreal] (MoCA): Instrucciones para la administración y computación de resultados. Versión 12 de noviembre de 2004 (Z. Nasreddine MD. www.mocatest.org. Translated to Spanish, version September 22, 2006. s. f." ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib0775" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Versión española de SF-36v2<span class="elsevierStyleSup">TM</span> Health Survey ©" "fecha" => "1996" "paginaInicial" => "2000" ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib0780" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "El EuroQol-5D: una alternativa sencilla para la medición de la calidad de vida relacionada con la salud en atención primaria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/s0212-6567(01)70406-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aten Primaria." "fecha" => "2001" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "425" "paginaFinal" => "429" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib0785" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pediatric thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ejh.13107" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Haematol." "fecha" => "2018" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "425" "paginaFinal" => "434" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib0790" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Child- onset and adolescent-onset acquired thrombotic thrombocytopenic purpura with severe ADAMTS13 deficiency: a cohort study of the French national registry for thrombotic microangiopathy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S2352-3026(16)30125-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Haematol." "fecha" => "2016" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "e537" "paginaFinal" => "e546" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib0795" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombotic thrombocytopenic purpura in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Pediatr." "fecha" => "2013" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "216" "paginaFinal" => "224" ] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib0800" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Children and adults with thrombotic thrombocytopenic purpura associated with severe, acquired Adamts13 deficiency: Comparison of incidence, demographic and clinical features" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/pbc.24612" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Blood Cancer." "fecha" => "2013" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "1676" "paginaFinal" => "1682" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib0805" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Orkin S, Nathan D, Ginsburg D, Look AT, Fisher D, Lux S. Nathan and Oski's Hematology and Oncology of Infancy and Childhood, 2-Volume Set - 8th Edition. vol. 2. ed. 2014." ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib0810" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence of obstetrical thrombotic thrombocytopenic purpura in a retrospective study within thrombocytopenic pregnant women: A difficult diagnosis and a treatable disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12884-015-0557-5" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Pregnancy Childbirth." "fecha" => "2015" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "137" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib0815" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombocytopenia in pregnancy: Diagnosis and approach to management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.blre.2019.100638" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood Rev." "fecha" => "2020" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "100638" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib0820" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMra1813013" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2019" "volumen" => "381" "paginaInicial" => "1653" "paginaFinal" => "1662" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib0825" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Combined study of ADAMTS13 and complement genes in the diagnosis of thrombotic microangiopathies using next- generation sequencing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/rth2.12016" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Res Pract Thromb Haemost." "fecha" => "2017" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "80" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib0830" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The International Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Registry: Key findings at enrollment until 2017" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Haematologica." "fecha" => "2019" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "2107" "paginaFinal" => "2115" ] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib0835" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Characterization and treatment of congenital thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2018-11-884700" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2019" "volumen" => "133" "paginaInicial" => "1644" "paginaFinal" => "1651" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib0840" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/gim.2015.30" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib0845" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "About hTTP. Upshaw Schulman syndrome. Hereditary TTP Registry. Disponible en <a target="_blank" href="https://ttpregistry.net/about-http/">https://ttpregistry.net/about-http/</a>" ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib0850" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "REPTT. Disponible en <a target="_blank" href="https://reptt.gesdat.es/">https://reptt.gesdat.es/</a>" ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib0855" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation of health-related quality of life in hemolytic uraemic syndrome patients treated with eculizumab: a systematic evaluation on basis of EMPRO" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/0886022X.2018.1427110" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib0860" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Síndrome hemolítico urémico atípico" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4067/s0034-98872018000600770" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib0865" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome from 2-year extensions of phase 2 studies" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib0870" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab in atypical hemolytic–uremic syndrome" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMc1308826" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib0875" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hematopoietic cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy: A review of pathophysiology, diagnosis, and treatment" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib0880" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombotic microangiopathy in cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1055/s-0039-1687893" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack611360" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "<p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se quiere agradecer a la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), a la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH), al Grupo Español de Aféresis (GEA) y a la Sociedad Española de Transfusión Sanguínea y Terapia Celular (SETS) por su apoyo en el desarrollo del presente proyecto.</p>" "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000015800000012/v2_202206152104/S0025775321003328/v2_202206152104/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "93913" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Conferencia de consenso" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000015800000012/v2_202206152104/S0025775321003328/v2_202206152104/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321003328?idApp=UINPBA00004N" ]
