metricas
covid
Buscar en
Medicina Clínica
Toda la web
Inicio Medicina Clínica Mutaciones de resistencia de virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 en paci...
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Mutaciones de resistencia de virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 en pacientes no tratados de los centros penitenciarios de la Comunidad Valenciana. Estudio REPRICOVA
Mutations of resistance of HIV-1 in previously untreated patients at penitentiary centers of the Autonomous Community of Valencia, Spain. REPRICOVA study
Julio García-Guerreroa, Agustín Herreroa, Enrique Veraa, José M Almenarab, Rosa Araújob, Vicente Sauríb, Juan C Castellanoc, Luis Fernández-Clementec, Miguel Bediad, María I Llorented, Francisco González-Moráne
a Centro Penitenciario de Castellón.
b Centro Penitenciario de Valencia-Cumplimiento.
c Centro Penitenciario de Valencia-Preventivos.
d Centro Penitenciario de Alicante-Cumplimiento.
e Sección de Epidemiología. Dirección General de Salud Pública. Conselleria de Sanitat i Consum. Generalitat Valenciana. Castellón.
Leído
2058
Veces
se ha leído el artículo
194
Total PDF
1864
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:18 [
  "pii" => "13026575"
  "issn" => "00257753"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2002-03-02"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Med Clin. 2002;118:247-50"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2066
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 9
      "HTML" => 1863
      "PDF" => 194
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:14 [
    "pii" => "13026574"
    "issn" => "00257753"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2002-03-02"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Med Clin. 2002;118:250"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2958
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 6
        "HTML" => 2591
        "PDF" => 361
      ]
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "En recuerdo de Sheila Sherlock"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "paginaInicial" => "250"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "In memorian of Sheila Sherlock"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J Guardia, R Esteban"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "J"
              "apellidos" => "Guardia"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "R"
              "apellidos" => "Esteban"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13026574?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000011800000007/v0_201607121346/13026574/v0_201607121347/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:14 [
    "pii" => "13026557"
    "issn" => "00257753"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2002-03-02"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Med Clin. 2002;118:241-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2660
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 8
        "HTML" => 2452
        "PDF" => 200
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Variación del perfil inmunológico en función de la progresión de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en niños tratados con terapia antirretroviral"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => "en"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "241"
          "paginaFinal" => "246"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Different immune profiles according to the immunological and clinical progression in vertically HIV-infected children"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Salvador Resino, M Luisa Abad, José M Bellón, Dolores Gurbindo, Juan Antonio León, M Ángeles Muñoz-Fernández"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Salvador"
              "apellidos" => "Resino"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "M"
              "apellidos" => "Luisa Abad"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "José M"
              "apellidos" => "Bellón"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Dolores"
              "apellidos" => "Gurbindo"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Juan"
              "apellidos" => "Antonio León"
            ]
            5 => array:2 [
              "Iniciales" => "M"
              "apellidos" => "Ángeles Muñoz-Fernández"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13026557?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000011800000007/v0_201607121346/13026557/v0_201607121347/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Mutaciones de resistencia de virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 en pacientes no tratados de los centros penitenciarios de la Comunidad Valenciana. Estudio REPRICOVA"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "247"
        "paginaFinal" => "250"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Julio García-Guerrero, Agustín Herrero, Enrique Vera, José M Almenara, Rosa Araújo, Vicente Saurí, Juan C Castellano, Luis Fernández-Clemente, Miguel Bedia, María I Llorente, Francisco González-Morán"
        "autores" => array:11 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Julio"
            "apellidos" => "García-Guerrero"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Agust&#237;n"
            "apellidos" => "Herrero"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Enrique"
            "apellidos" => "Vera"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Jos&#233; M"
            "apellidos" => "Almenara"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Rosa"
            "apellidos" => "Ara&#250;jo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Vicente"
            "apellidos" => "Saur&#237;"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Juan C"
            "apellidos" => "Castellano"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "Luis"
            "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Clemente"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "Miguel"
            "apellidos" => "Bedia"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "affd"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:3 [
            "nombre" => "Mar&#237;a I"
            "apellidos" => "Llorente"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "affd"
              ]
            ]
          ]
          10 => array:3 [
            "nombre" => "Francisco"
            "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Mor&#225;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "affe"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:5 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Centro Penitenciario de Castellón."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Centro Penitenciario de Valencia-Cumplimiento."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Centro Penitenciario de Valencia-Preventivos."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Centro Penitenciario de Alicante-Cumplimiento."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "affd"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Sección de Epidemiología. Dirección General de Salud Pública. Conselleria de Sanitat i Consum. Generalitat Valenciana. Castellón."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
            "identificador" => "affe"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Mutations of resistance of HIV-1 in previously untreated patients at penitentiary centers of the Autonomous Community of Valencia&#44; Spain&#46; REPRICOVA study"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">La generalizaci&#243;n de la terapia antirretroviral de gran actividad &#40;TARGA&#41; ha tra&#237;do como consecuencia la emergencia de cepas del virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; resistentes a los diferentes f&#225;rmacos antirretrovirales &#40;FARV&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Asimismo&#44; la transmisi&#243;n de cepas virales resistentes est&#225; bien documentada por cualquier v&#237;a de las posibles&#58; parenteral<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; sexual<span class="elsevierStyleSup">2-4</span> o de madre a hijo<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En las prisiones parecen darse las condiciones necesarias para que se produzca dicho fen&#243;meno de transmisi&#243;n de cepas resistentes&#58; existe una estrecha relaci&#243;n entre la condici&#243;n de usuario de drogas intravenosas &#40;UDI&#41; y el VIH&#47;sida<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#44; hay transmisi&#243;n documentada del VIH<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#44; se ha generalizado la terapia antirretroviral &#40;TARV&#41; dentro de las prisiones<span class="elsevierStyleSup">11</span> y se ha documentado de forma reciente un mayor n&#250;mero de mutaciones de resistencia en pacientes pretratados presos que en la poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Esto puede hacer pensar que la prevalencia de genotipos mutantes del VIH entre seropositivos nunca tratados es superior en nuestros centros que fuera de ellos&#44; pero no hemos encontrado estudios que lo determinen de forma fehaciente&#46; Por otra parte&#44; Friedman et al<span class="elsevierStyleSup">13</span> afirman que &#171;los m&#233;dicos tienen la obligaci&#243;n de conocer la presencia de cepas resistentes entre sus pacientes y la magnitud de su transmisi&#243;n a otros&#187;&#46; Con el fin de determinar la presencia de mutaciones de resistencia en pacientes nunca tratados de nuestro entorno&#44; realizamos un estudio de corte transversal en muestras plasm&#225;ticas de 133 reclusos seropositivos v&#237;rgenes de tratamiento de varios centros penitenciarios de la Comunidad Valenciana&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todo</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Hemos realizado un estudio multic&#233;ntrico&#44; descriptivo&#44; transversal&#44; de prevalencia&#44; en un corte de un d&#237;a&#44; de mutaciones asociadas a resistencia a FARV de los grupos de inhibidores nucle&#243;sidos de la transcriptasa inversa &#40;INTI&#41; e inhibidores de proteasa &#40;IP&#41; entre reclusos infectados por el VIH no tratados&#44; de las prisiones de Castell&#243;n&#44; Valencia y Alicante&#46; La fecha de corte fue el 25 de noviembre de 1999&#46; La selecci&#243;n de la muestra se llev&#243; a cabo por muestreo aleatorio sistem&#225;tico estratificado&#44; en el que cada prisi&#243;n participante era un estrato&#46; De todos los pacientes se recogieron datos demogr&#225;ficos&#44; de comportamiento de riesgo&#44; cl&#237;nicos&#44; inmunol&#243;gicos y virol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes recibieron informaci&#243;n individualizada sobre el estudio y firmaron su consentimiento para la obtenci&#243;n de las muestras sangu&#237;neas&#59; el proyecto fue revisado y obtuvo la autorizaci&#243;n para su realizaci&#243;n de la Direcci&#243;n General de Instituciones Penitenciarias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">M&#233;todo</span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio de resistencia genot&#237;pica de todas las muestras se llev&#243; a cabo en un laboratorio de referencia &#40;Instituto Valenciano de Microbiolog&#237;a&#44; B&#233;tera&#44; Valencia&#41;&#46; El plasma para la separaci&#243;n del ARN del VIH se obtuvo no m&#225;s de 3 h despu&#233;s de la extracci&#243;n sangu&#237;nea&#44; de todas las muestras con m&#225;s de 1&#46;000 copias de carga viral &#40;PCR-TI&#59; ARN VIH&#44; copias&#47;ml&#41;&#46; El ARN viral se obtuvo tras concentraci&#243;n de los viriones a 24&#46;000 g y resuspensi&#243;n del sedimento en agua libre de nucleasas &#40;Sigma&#44; Madrid&#41;&#46; Posteriormente fue purificado por el m&#233;todo de columna QIAamp viral ARN &#40;Qiagen&#44; Izasa&#44; Barcelona&#41;&#46; La transcripci&#243;n reversa para obtener el ADNc se hizo utilizando 4 &#181;l de ARN extra&#237;do y una mezcla de reacci&#243;n en un volumen de 20  &#181;l&#44; que conten&#237;a 1 m&#47;mol de deoxinucle&#243;tidos trifosfatos &#40;dNTP&#41;&#44; 20 U de RNAsina&#44; 10 m&#47;mol de DTT&#44; 10 m&#47;mol de MgCl<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; 1 &#181;mol de cebador antisense y 1 U de transcriptasa reversa AMV &#40;Promega&#41;&#44; en su correspondiente tamp&#243;n &#40;Promega&#44; Innogenetics&#44; Barcelona&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la amplificaci&#243;n doble <span class="elsevierStyleItalic">&#40;seminested&#41;</span> del gen de la proteasa se utilizaron cebadores correspondientes a los nucle&#243;tidos de las posiciones de la secuencia de la cepa HXB2 2078 a 2019 y 2703 a 2734 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">sense</span> y <span class="elsevierStyleItalic">antisense</span> para la primera amplificaci&#243;n&#41; y 2136 a 2163 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">sense</span> para la segunda amplificaci&#243;n&#41;&#44; obteni&#233;ndose un fragmento de 599 pares de bases&#46; Para la amplificaci&#243;n doble <span class="elsevierStyleItalic">&#40;nested&#41;</span> del gen de la transcriptasa se utilizaron los cebadores correspondientes a los nucle&#243;tidos 2377 a 2406 y 3508 a 3538 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">sense</span> y <span class="elsevierStyleItalic">antisense</span> para la primera amplificaci&#243;n&#41; y 2454 a 2474 y 3440 a 3461 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">sense</span> y <span class="elsevierStyleItalic">antisense</span> para la segunda amplificaci&#243;n&#41;&#44; obteni&#233;ndose un fragmento de 1&#46;008 pares de bases&#46; En la primera se utilizaron 10  &#181;l de ADNc&#44; y en la segunda amplificaci&#243;n&#44; 5  &#181;l de la primera&#46; En ambas reacciones se incluyeron los correspondientes cebadores <span class="elsevierStyleItalic">sense</span> y <span class="elsevierStyleItalic"> antisense</span> 0&#44;5  &#181;&#47;mol&#44; dNTP 0&#44;25 m&#47;mol&#44; MgCl<span class="elsevierStyleInf">2</span> 2&#44;5 m&#47;mol y AmpliTaq polimerasa &#40;Promega&#44; Innogenetics&#44; Barcelona&#41; 2&#44;5 U en un volumen final de 50 &#181;l&#46; El ADN as&#237; amplificado se purific&#243; con el procedimiento Qiaquick-PCR &#40;Qiagen&#44; Izasa&#44; Barcelona&#41;&#46; La reacci&#243;n de secuenciaci&#243;n se efectu&#243; con nucle&#243;tidos marcados con Big-Dyes &#40;Applied Biosystems&#44; Madrid&#41; siguiendo las instrucciones del fabricante y la lectura de la secuenciaci&#243;n se realiz&#243; con un equipo de electroforesis capilar ABI Prism 310 &#40;Applied Biosystems&#44; Madrid&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las secuencias obtenidas se compararon con las de la cepa de referencia HXB2 del VIH-1 y se consideraron s&#243;lo los cambios de nucle&#243;tidos que implicaban un cambio de amino&#225;cido en la secuencia del gen de la proteasa o de la transcriptasa inversa&#44; respectivamente&#46; Se describen todas las mutaciones encontradas&#44; tanto primarias &#173;que por s&#237; mismas provocan una importante p&#233;rdida de sensibilidad a f&#225;rmacos&#173;&#44; como secundarias &#173;de poca importancia en cuanto a la magnitud de resistencia inducida por s&#237; mismas&#44; pero que ayudan a incrementar &#233;sta en presencia de otras mutaciones&#173;&#44; siempre que este cambio estuviera descrito como asociado a resistencia a alg&#250;n FARV perteneciente a los grupos de INTI o de IP en el &#250;ltimo documento de consenso de la International AIDS Society<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Se efectu&#243; un estudio descriptivo b&#225;sico de las variables recogidas mediante el programa EpiInfo 6&#46;0&#46; Las mutaciones encontradas se expresan en porcentajes sobre el total de la muestra&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">De un total de 3&#46;435 internos presentes en las prisiones participantes en la fecha de corte elegida&#44; 772 &#40;21&#44;01&#37;&#41; estaban infectados por el VIH y&#44; de ellos&#44; 255 nunca hab&#237;an recibido tratamiento antirretroviral&#46; Se seleccionan 133 pacientes&#44; 119 varones y 14 mujeres&#44; todos de raza blanca&#44; y de edad media ligeramente superior a los 32 a&#241;os&#46; Las dem&#225;s caracter&#237;sticas de la muestra se describen en la tabla 1&#46; Se obtuvieron 117 secuencias v&#225;lidas&#46; Las 16 restantes no ten&#237;an suficiente material gen&#233;tico para una correcta amplificaci&#243;n&#46; Un total de 45 muestras &#40;33&#44;82&#37;&#41; present&#243; alguna mutaci&#243;n de resistencia a alguno de los grupos de f&#225;rmacos estudiados&#46; Se detect&#243; alguna mutaci&#243;n asociada a resistencia a INTI en siete de las muestras estudiadas &#40;5&#44;26&#37;&#41;&#46; El cambio K219Q estaba presente en las siete muestras con alguna mutaci&#243;n&#44; D67N aparec&#237;a en dos muestras&#44; L210W en una muestra y M41L en una muestra&#46; En cuatro muestras plasm&#225;ticas aparec&#237;a una mutaci&#243;n solamente&#44; la K219Q&#59; dos muestras presentaban dos mutaciones&#44; D67N-K219Q y una muestra presentaba tres mutaciones&#44; M41L-D67N-K219Q&#46; Todas son mutaciones secundarias y asociadas con resistencia a zidovudina&#44; abacavir y multirresistencia a nucle&#243;sidos del grupo B&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v118n07-13026575tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Respecto a IP&#44; 42 muestras &#40;el 31&#44;50&#37; del total&#41; expresan alguna mutaci&#243;n de resistencia a estos f&#225;rmacos&#44; pero s&#243;lo en una de ellas se detecta una mutaci&#243;n primaria&#44; la M46I &#173;asociada a resistencia a indinavir&#173;&#59; ocho muestras expresaron dos o m&#225;s mutaciones&#46; Las mutaciones secundarias m&#225;s frecuentes fueron V77I &#173;asociada a resistencia a indinavir&#44; ritonavir&#44; saquinavir y nelfinavir&#173; y M36I &#173;asociada a resistencia a indinavir&#44; ritonavir y nelfinavir&#173; &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v118n07-13026575tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha analizado la prevalencia de mutaciones asociadas a resistencia a INTI e IP en un amplio grupo de reclusos nunca tratados de las prisiones de la Comunidad Valenciana&#46; Consideramos que el inter&#233;s del trabajo radica en que aporta informaci&#243;n sobre un colectivo del que existen muy pocos datos a este respecto&#46; En efecto&#44; en una exhaustiva b&#250;squeda en la base de datos MEDLINE no hemos encontrado trabajos publicados sobre este particular&#46; S&#243;lo una de las prisiones participantes en este estudio hab&#237;a comunicado datos con anterioridad<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; adem&#225;s de la reciente comunicaci&#243;n oral de este trabajo<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las prisiones se han reconocido cl&#225;sicamente como lugares de alta incidencia y prevalencia de enfermedades infectocontagiosas&#46; A esta situaci&#243;n no ha sido ajena la infecci&#243;n por el VIH&#44; y se ha calculado que en los peores a&#241;os de la epidemia la seroprevalencia global del VIH llegaba hasta el 40&#37; de los reclusos<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Esta seroprevalencia se eleva hasta el 60&#37; en el grupo de UDI<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; En el grupo de poblaci&#243;n estudiado hay abundantes infectados que reciben o han recibido en alg&#250;n momento tratamiento antirretroviral&#44; y entre los 133 reclusos que forman la muestra&#44; un importante n&#250;mero de ellos reconoce tener pr&#225;cticas de riesgo en prisi&#243;n&#46; Estas dos premisas pueden hacer pensar en la existencia de una importante transmisi&#243;n de cepas resistentes y de un elevado nivel de resistencias primarias en nuestro medio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; nuestros resultados ponen de manifiesto una muy baja prevalencia de mutaciones primarias de resistencia a IP y ausencia total de ellas a INTI&#46; Las mutaciones secundarias son m&#225;s numerosas&#44; pero su importancia en cuanto a la magnitud de resistencia inducida es menor&#46; Ello nos permite afirmar que la presencia de resistencias primarias del VIH a los FARV es muy baja en nuestros pacientes infectados cr&#243;nicos&#44; y que podemos iniciar tratamientos antirretrovirales sin tener que recurrir a la pr&#225;ctica previa de un test de resistencias&#44; lo que concuerda con las recomendaciones internacionales<span class="elsevierStyleSup">14</span> y nacionales<span class="elsevierStyleSup">18</span> sobre este grupo de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las principales limitaciones del estudio que pueden contribuir al hallazgo de este escaso n&#250;mero de mutaciones son haber analizado exclusivamente secuencias de ARN viral plasm&#225;tico &#40;que da idea de la variante que est&#225; replicando en ese momento&#44; pero no excluye la presencia de otras en otros compartimientos del organismo infectado&#44; o incluso en el mismo plasma sangu&#237;neo&#44; ya que es bien conocido que los m&#233;todos actuales de detecci&#243;n de mutaciones s&#243;lo son efectivos si las variantes virales representan m&#225;s del 10-20&#37; de la poblaci&#243;n viral total&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; nuestros pacientes son infectados cr&#243;nicos con un per&#237;odo de infecci&#243;n conocida superior a 5 a&#241;os&#46; Devereux et al<span class="elsevierStyleSup">19</span> dejaron establecido que pocas semanas o meses despu&#233;s de cesar la presi&#243;n de los FARV&#44; la cepa salvaje pasa a ser mayoritaria por una mejor capacidad&#46; Un trabajo multic&#233;ntrico de &#225;mbito europeo tambi&#233;n encuentra una relaci&#243;n contraria entre el n&#250;mero de genotipos resistentes hallados y el tiempo de infecci&#243;n de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Podr&#237;amos deducir de lo anterior que no hay transmisi&#243;n de virus resistentes dentro de las prisiones&#44; aunque no podemos afirmarlo&#44; ya que un estudio transversal no permite extraer esta conclusi&#243;n&#59; ser&#237;a necesario hacer un seguimiento prospectivo de varios a&#241;os de infecciones recientes dentro de las prisiones&#44; con determinaci&#243;n de mutaciones&#46; Las limitaciones descritas no pueden esconder el contraste de nuestros resultados con los comunicados por otros grupos&#44; tanto en el conjunto de Espa&#241;a<span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span> como limitados al territorio de alguna comunidad aut&#243;noma<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#44; que tambi&#233;n est&#225;n realizados en pacientes con infecci&#243;n cr&#243;nica&#46; Se han publicado prevalencias de mutaciones primarias del 13&#37; en 1993 y del 12&#37; en 1997 s&#243;lo para INTI<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#59; del 17&#37; para INTI y el 6&#37; para IP<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#59; del 11&#37; para INTI y el 5&#37; para IP<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; y del 11&#44;4&#37; s&#243;lo para INTI<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Importantes grupos recomiendan la pr&#225;ctica de estudios de prevalencia de resistencias primarias que optimicen la instauraci&#243;n de terapias de inicio<span class="elsevierStyleSup">14&#44;18</span>&#46; A la vista de nuestros resultados&#44; parece obvia la necesidad de seguir realizando estudios de este tipo de forma prospectiva entre nuestros pacientes&#44; con el fin de detectar de forma temprana cambios de tendencia si los hubiere&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una posible explicaci&#243;n a nuestros resultados podr&#237;a encontrarse en que nuestro grupo de presos nunca tratados son pacientes con una larga estancia en prisi&#243;n y una infecci&#243;n por VIH cr&#243;nica de adquisici&#243;n muy antigua&#46; Por ello&#44; probablemente se infectaron con una cepa salvaje del virus&#44; ya que cuando la infecci&#243;n ocurri&#243;&#44; los tratamientos antirretrovirales no estaban extendidos y&#44; en todo caso&#44; estaban circunscritos a dos o tres INTI solamente&#46; Otra posible explicaci&#243;n vendr&#237;a dada por la conservaci&#243;n de la funci&#243;n inmunitaria que se observa en el grupo estudiado&#59; ello apunta a la selecci&#243;n de un grupo de infectados del tipo &#171;progresores lentos&#187;&#44; que se han ido acumulando a lo largo del tiempo y constituyen actualmente buena parte de los infectados nunca tratados que hay en las prisiones&#46; Tambi&#233;n ocurre que nuestro estudio se hizo utilizando la secuenciaci&#243;n como m&#233;todo de detecci&#243;n de mutaciones&#46; Aunque la secuenciaci&#243;n es actualmente el m&#233;todo m&#225;s utilizado y detecta cualquier mutaci&#243;n en la secuencia estudiada&#44; LiPA parece ser m&#225;s sensible y en los codones para los que est&#225; dise&#241;ado puede detectar cambios que para la secuenciaci&#243;n pasen desapercibidos&#44; sobre todo en variantes minoritarias<span class="elsevierStyleSup">14&#44;25</span>&#46; Tres de los estudios referenciados fueron hechos con LiPA<span class="elsevierStyleSup">21&#44;22&#44;24</span>&#44; lo que puede contribuir a explicar la diferencia hallada&#46; Adem&#225;s&#44; no hay que olvidar que todav&#237;a hay importantes problemas de control de calidad de los laboratorios que realizan los tests y que puede haber una gran variabilidad de los resultados que obtienen diferentes laboratorios para una misma muestra<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los tres trabajos publicados de forma m&#225;s reciente sobre prevalencia de resistencias primarias &#40;en infectados cr&#243;nicos v&#237;rgenes en la poblaci&#243;n general espa&#241;ola&#41; evidencian resultados contradictorios&#46; Dos de ellos encuentran un bajo nivel de mutaciones de resistencia a los tres grupos de f&#225;rmacos<span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span> y no consideran necesario practicar tests de resistencias antes de iniciar una nueva terapia&#59; el tercero encuentra un n&#250;mero de mutaciones m&#225;s elevado&#44; por lo que recomienda la pr&#225;ctica de estos tests de resistencias antes de iniciar un tratamiento<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Esto refuerza la idea&#44; ya apuntada anteriormente&#44; de que son necesarios m&#225;s estudios de este tipo entre nuestro grupo de pacientes&#59; sus resultados nos ayudar&#225;n a dise&#241;ar terapias m&#225;s eficaces que contribuyan a mejorar su calidad de vida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimiento</p><p class="elsevierStylePara">Al Dr&#46; D&#46; Santiago Moreno Guill&#233;n por sus inestimables sugerencias a la hora de elaborar el texto final&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "2v118n07a13026575pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec694252"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Mutaciones de resistencia"
            1 => "VIH"
            2 => "Prisi&#243;n"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec694253"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Mutations of resistance"
            1 => "HIV"
            2 => "Prison"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Fundamento&#58; Determinar la prevalencia de mutaciones de resistencia a inhibidores nucle&#243;sidos de la transcriptasa inversa &#40;INTI&#41; y a inhibidores de proteasas &#40;IP&#41; en el genoma del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 de infectados no tratados de las prisiones de la Comunidad Valenciana&#46; Pacientes y m&#233;todo&#58; Estudio multic&#233;ntrico&#44; descriptivo&#44; transversal de prevalencia en un d&#237;a&#46; Muestreo aleatorio&#44; sistem&#225;tico estratificado por centros&#46; Se recogen variables demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas&#44; virol&#243;gicas e inmunol&#243;gicas&#46; Se estudia el gen de la proteasa y de la transcriptasa del VIH en muestras plasm&#225;ticas de sangre perif&#233;rica mediante doble amplificaci&#243;n por reacci&#243;n en cadena de la polimerasa y subsiguiente secuenciaci&#243;n autom&#225;tica&#46; Secuencia de referencia&#58; cepa salvaje HXB2&#46; Resultados&#58; Se obtiene plasma de 133 individuos &#40;119 varones y 14 mujeres&#41;&#46; Se secuencian 117 muestras&#44; ya que las restantes no tienen suficiente n&#250;mero de copias para ser transcritos&#46; Respecto a INTI&#44; 7 muestras &#40;el 5&#44;2&#37; del total&#41; presentaba alguna mutaci&#243;n de resistencia&#58; M41L&#44; D67N&#44; L210W y K219Q&#44; todas secundarias y asociadas a resistencia a zidovudina&#44; abacavir y multirresistencia del grupo B&#46; Respecto a IP&#44; s&#243;lo una muestra expresa la primaria M46I asociada a resistencia a indinavir&#59; otras 41 muestras expresan alguna mutaci&#243;n secundaria&#46; Conclusiones&#58; En la serie analizada&#44; hay un escaso n&#250;mero de mutaciones primarias de resistencia&#46; Estos resultados permiten excluir la utilizaci&#243;n sistem&#225;tica de las pruebas de resistencia previas a la terapia antirretroviral de inicio&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "Background&#58; Our purpose was to determine the prevalence of mutations of resistance to nucleoside inhibitors of reverse transcriptase &#40;NIRT&#41; and protease inhibitors &#40;PI&#41; in the HIV-1 genotype of na&#239;ve infected subjects in the prisons of the Autonomous Community of Valencia&#44; Spain&#46; Patients and method&#58; Multicentric&#44; descriptive&#44; cross-sectional study of prevalence including a systematic stratified and randomised sampling by centres&#46; Demographic&#44; clinical&#44; virological and immunological data were collected&#46; The HIV gene of protease and transcriptase was studied in peripheral blood plasma samples by means of double PCR amplification and subsequent automatic sequence&#46; Reference&#58; wild strain HXB2&#46; Results&#58; Plasma was obtained from 133 individuals &#40;119 men and 14 women&#41;&#46; 117 samples were selected and the rest did not have enough copies for transciption&#46; With regard to NIRT&#44; 7 samples &#40;5&#46;2&#37; of total&#41; showed some mutation of resistance&#58; M41L&#44; D67N&#44; L210W and K219Q&#44; all them secondary to and associated with resistance to zidovudine&#44; abacavir as well as group B multinucleoside-resistance&#46; With regard to PI&#44; only one sample showed a primary mutation&#44; M46I&#44; which was associated with resistance to indinavir&#46; Moreover&#44; a further 41 samples were found to express some secondary mutation&#46; Conclusions&#58; In our series&#44; there was a low number of primary mutations of resistance&#46; These results allow us to exclude the systematic use of resistance tests before an initiation antiretroviral therapy&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:6 [
        "identificador" => "tbl1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "2v118n07-13026575tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 511
                  "imagenAncho" => 266
                  "imagenTamanyo" => 14665
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      1 => array:6 [
        "identificador" => "tbl2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "2v118n07-13026575tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 272
                  "imagenAncho" => 267
                  "imagenTamanyo" => 9421
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      2 => array:5 [
        "identificador" => "tbl3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      3 => array:5 [
        "identificador" => "tbl4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:29 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Public health implications of antiretroviral therapy and HIV drug resistance. JAMA 1998;279:1977-83."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Public health implications of antiretroviral therapy and HIV drug resistance&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Waimberg MA"
                            1 => "Friedland G&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "279"
                        "paginaInicial" => "1977"
                        "paginaFinal" => "83"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9643862"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Transmission of zidovudine resistant HIV-1. AIDS 1993;7:1684-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Transmission of zidovudine resistant HIV-1&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#246;nnerborg A"
                            1 => "Johanson B"
                            2 => "Ayehunie S"
                            3 => "Julander I&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "AIDS"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "1684"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8286086"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary infection with zidovudine-resistant human inmunodeficency virus type 1. N Engl J Med 1993;382: 1163-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary infection with zidovudine-resistant human inmunodeficency virus type 1&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Erice A"
                            1 => "Mayers DL"
                            2 => "Strike DG"
                            3 => "Saunnerund KJ"
                            4 => "McCutuchan FE"
                            5 => "Balfour HH&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "382"
                        "paginaInicial" => "1163"
                        "paginaFinal" => "5"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Transmission of zidovudine resistant HIV-1 trough heterosexual contacts. AIDS 1994;8:1013-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Transmission of zidovudine resistant HIV-1 trough heterosexual contacts&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Angaranno G"
                            1 => "Monno L"
                            2 => "Appice A"
                            3 => "Giannelli A"
                            4 => "Romanelli C"
                            5 => "Fico C"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "AIDS"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "1013"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7524541"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary infection with zidovudine-resistant HIV [letter]. N Engl J Med 1993;329:1835-41."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary infection with zidovudine-resistant HIV &#91;letter&#93;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Masquelier B"
                            1 => "Lemoigne E"
                            2 => "Pellegrin I"
                            3 => "Donard D"
                            4 => "Sandler B"
                            5 => "Fleury HJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199312163292502"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "329"
                        "paginaInicial" => "1835"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8247034"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Differential Characteristics of AIDS Patients with a History of Imprisonment. Int J Epidemiol 1995;24:1188-96."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Differential Characteristics of AIDS Patients with a History of Imprisonment&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Cayl&#225; JA"
                            1 => "Marco A"
                            2 => "Bedoya A"
                            3 => "Guerrero R"
                            4 => "Garc&#237;a J"
                            5 => "Mart&#237;n V"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Epidemiol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "1188"
                        "paginaFinal" => "96"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8824862"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Epidemiology of AIDS incarcerated persons in the United States, 1994-1996. AIDS 1999;13:2429-35."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Epidemiology of AIDS incarcerated persons in the United States&#44; 1994-1996&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Dean-Gaitor HD"
                            1 => "Fleming PL&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "AIDS"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "2429"
                        "paginaFinal" => "35"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10597785"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Estudio multicéntrico de incidencia de infección por VIH en reclusos de Barcelona. Evidencia de seroconversión en el medio penitenciario. [abstract 21]. III. Congreso Nacional de Sanidad Penitenciaria; 2000, octubre 26-28; Granada."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Marco A"
                            1 => "Cayl&#225; J Humet V"
                            2 => "Gallego C"
                            3 => "Escribano M"
                            4 => "Mangu&#233;s J"
                            5 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Transmission in a prison system in a Australian state. Med J Aust 1999;171:14-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Transmission in a prison system in a Australian state&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Dolan KA"
                            1 => "Wodak A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med J Aust"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "171"
                        "paginaInicial" => "14"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10451665"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Correlation between HIV and HCV in Brazilian prisoners: evidence for parenteral transmission inside prison. Rev Saude Publica 2000;34:431-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Correlation between HIV and HCV in Brazilian prisoners&#58; evidence for parenteral transmission inside prison&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Burattini M"
                            1 => "Massad E"
                            2 => "Rozman M"
                            3 => "Azevedo R"
                            4 => "Carvallo H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Saude Publica"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "431"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11105105"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Subdirección General de Sanidad Penitenciaria. Tratamientos antirretrovirales, Año 2000. Madrid, mayo de 2001."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Direcci&#243;n General de Instituciones Penitenciarias&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "HIV Drug Resistance in the Texas Departament of Criminal Justice [abstract 253]. 8#th# Conference on Retroviruses and Opportunistics Infections; 2001, febrero 4-8; Chicago."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "O&#39;Brien WA"
                            1 => "Borucki MJ"
                            2 => "Teller&#237;a L"
                            3 => "Dolingner DL"
                            4 => "Hau X"
                            5 => "Atkinson TL"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Therapeutics ethics and communities at risk in the presence of potential mutation to resistant strains to HIV antiviral medications. AIDS 1998;12: 2089-93."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Therapeutics ethics and communities at risk in the presence of potential mutation to resistant strains to HIV antiviral medications&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Friedman S"
                            1 => "Wainberg MA"
                            2 => "Druker E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "AIDS"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "2089"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9833849"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Antiretroviral drug resistance testing in adults with HIV infection. Implications for clinical management. (Consensus Statement). JAMA 2000;283: 2417-26."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antiretroviral drug resistance testing in adults with HIV infection&#46; Implications for clinical management&#46; &#40;Consensus Statement&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Hirsch MS"
                            1 => "Brun-V&#233;zinet F"
                            2 => "D&#39;Aquila RT"
                            3 => "Hammer SM"
                            4 => "Jhonson VA"
                            5 => "Kuritzkes DR"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "283"
                        "paginaInicial" => "2417"
                        "paginaFinal" => "26"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10815085"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Mutations associated to resistance to NRTI and PI in HIV-1 viral genotype in naïve patients in a Spanish prison [abstract 351]. 7#th #European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV-Infection; 1999; octubre 23-27; Lisboa."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Herrero A"
                            1 => "Calvo R"
                            2 => "Garc&#237;a-Guerrero J"
                            3 => "Rinc&#243;n S"
                            4 => "Bonet MJ"
                            5 => "Sales F"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Mutaciones de resistencia en el VIH-1 de internos naive de las prisiones de la Comunidad Valenciana [abstract CPO21p3]. VI Congreso Nacional sobre el Sida; 2001, abril 3-6; Valencia. Pub Of Seisida 2001; 12(Suppl Abril 2001):42."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Garc&#237;a-Guerrero J"
                            1 => "Herrero A"
                            2 => "Vera E"
                            3 => "Almenara JM"
                            4 => "Araujo R"
                            5 => "Saur&#237; V"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Sida y población reclusa en España. JANO 1996;50:996-1001."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Sida y poblaci&#243;n reclusa en Espa&#241;a&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Marco A"
                            1 => "Mart&#237;n V"
                            2 => "Garrote G&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "JANO"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "996"
                        "paginaFinal" => "1001"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Documento de consenso de GESIDA sobre la utilización de los estudios de resistencia en la práctica clínica. Enferm Infecc Microbiol Clin 2001;19:53-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Documento de consenso de GESIDA sobre la utilizaci&#243;n de los estudios de resistencia en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Gatell JM"
                            1 => "Blanco JL"
                            2 => "Alcam&#237; J"
                            3 => "Antela A"
                            4 => "Arrizabalaga J"
                            5 => "Casado JL"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Enferm Infecc Microbiol Clin"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "53"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11428062"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Rapid decline in detectability of HIV-1 drug resistance mutations after stopping therapy. AIDS 1999;13:F123-F7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Rapid decline in detectability of HIV-1 drug resistance mutations after stopping therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Devereux HL"
                            1 => "Youle M"
                            2 => "Jonson MA"
                            3 => "Loveday C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "AIDS"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "F123"
                        "paginaFinal" => "F7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10630517"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Overview of prevalence of HIV drug resistance in antiretroviral inexperienced patients in Europe [abstract 224]. 7#th# European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV-Infection. 1999, octubre 23-27; Lisboa."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Perrin L"
                            1 => "Brun-Vezinet F"
                            2 => "Loveday C"
                            3 => "Soriano V"
                            4 => "Hatzakis A Schmit JC"
                            5 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prevalence of genotypic resistance to nucleoside analogues in antiretroviral-naive and antiretroviral-experienced HIV-1 infected patients in Spain. AIDS 1998;12:1015-20."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prevalence of genotypic resistance to nucleoside analogues in antiretroviral-naive and antiretroviral-experienced HIV-1 infected patients in Spain&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "G&#243;mez-Cano M"
                            1 => "Rubio A"
                            2 => "Puig T"
                            3 => "P&#233;rez-Olmeda M"
                            4 => "Ruiz L"
                            5 => "Soriano V"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "AIDS"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "1015"
                        "paginaFinal" => "20"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9662197"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prevalence of genotipyc resistance to nucleoside analogues and protease inhibitors in Spain. AIDS 2000;14:727-32."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prevalence of genotipyc resistance to nucleoside analogues and protease inhibitors in Spain&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Puig T"
                            1 => "P&#233;rez-Olmeda M"
                            2 => "Rubio A"
                            3 => "Ruiz L"
                            4 => "Briones C"
                            5 => "Franco JM"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "AIDS"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "727"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10807196"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary genotype resistance in HIV naive patients in Valencian Community (Spain): the Recova Study. Preliminary Results [Abstract: tu PeB 3275]. XIII International AIDS Conference; 2000, julio 5-9; Durban."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Segarra P"
                            1 => "Abril V"
                            2 => "Ortega E"
                            3 => "Carmena J"
                            4 => "Pasquau P"
                            5 => "Garc&#237;a-Deltoro M"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prevalencia de mutaciones primarias en el virus de la inmunodeficiencia humana que confieren resistencia a análogos de nucleósidos en pacientes de Andalucía no tratados previamente. Med Clin (Barc) 2000;115:423-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prevalencia de mutaciones primarias en el virus de la inmunodeficiencia humana que confieren resistencia a an&#225;logos de nucle&#243;sidos en pacientes de Andaluc&#237;a no tratados previamente&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Kindel&#225;n JM"
                            1 => "Gim&#233;nez-Dom&#233;nech R"
                            2 => "Vidal-Verd&#250; E"
                            3 => "y Grupo Andaluz para el estudio de las Enfermedades Infecciosas&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "115"
                        "paginaInicial" => "423"
                        "paginaFinal" => "5"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Line probe assay (LiPA) for rapid detection of drug-selected mutations in the HIV type 1 reverse transcriptase gene. Antimicrob Agents Chemoter 1997;41:284-91."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Line probe assay &#40;LiPA&#41; for rapid detection of drug-selected mutations in the HIV type 1 reverse transcriptase gene&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Stuyver L"
                            1 => "Wyseur A"
                            2 => "Rombout A"
                            3 => "Louwagie J"
                            4 => "Scarcez T"
                            5 => "Verhofstede C"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemoter"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "284"
                        "paginaFinal" => "91"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Worldwide Evaluation of DNA Sequencing Approaches for Identification of Drug Resistance Mutations in the Human Inmunodeficency Virus Type 1 Reverse Transcriptase. J Clin Microbiol 1999; 37:2291-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Worldwide Evaluation of DNA Sequencing Approaches for Identification of Drug Resistance Mutations in the Human Inmunodeficency Virus Type 1 Reverse Transcriptase&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Schuurman R"
                            1 => "Demeter L"
                            2 => "Reichelderfer P"
                            3 => "Tijnagel J"
                            4 => "De Groot T"
                            5 => "Boucher Ch&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "2291"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10364600"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Changes in the rate of genotypic resistance to antiretroviral drugs in Spain. AIDS 2001;15:1894-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Changes in the rate of genotypic resistance to antiretroviral drugs in Spain&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Gallego O"
                            1 => "Ruiz L"
                            2 => "Vallejo A"
                            3 => "Ferrer E"
                            4 => "Rubio A"
                            5 => "Clotet B"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "AIDS"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "1894"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11579258"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "La resistencia a los fármacos antirretrovirales en pacientes no tratados es baja en España [Abstract CPO15p1]. VI Congreso Nacional sobre el Sida; 2000, abril 3-6; Valencia. Pub Of Seisida 2001;12(Suppl Abril 2001):29."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Guerrero A"
                            1 => "Ca&#241;izares A"
                            2 => "Cartelle M"
                            3 => "Velasco D"
                            4 => "Abalde M"
                            5 => "Tom&#225;s S"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary HIV-1 resistance in Spain before and after the introduction of protease inhibitors. J Med Virol 2001; 63:85-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary HIV-1 resistance in Spain before and after the introduction of protease inhibitors&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "P&#233;rez-Olmeda M"
                            1 => "Del Romero J"
                            2 => "Rubio A"
                            3 => "Ruiz L"
                            4 => "Rodr&#237;guez C"
                            5 => "Clotet B"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Virol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "85"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11170042"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00257753/0000011800000007/v0_201607121346/13026575/v0_201607121347/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "24087"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Original breve"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000011800000007/v0_201607121346/13026575/v0_201607121347/es/2v118n07a13026575pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13026575?idApp=UINPBA00004N"
]
Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 1 0 1
2018 Mayo 1 0 1
2017 Octubre 21 1 22
2017 Septiembre 32 3 35
2017 Agosto 28 1 29
2017 Julio 20 3 23
2017 Junio 39 3 42
2017 Mayo 27 0 27
2017 Abril 24 1 25
2017 Marzo 39 44 83
2017 Febrero 30 0 30
2017 Enero 39 0 39
2016 Diciembre 26 4 30
2016 Noviembre 52 2 54
2016 Octubre 46 5 51
2016 Septiembre 36 3 39
2016 Agosto 26 0 26
2016 Julio 22 2 24
2016 Junio 28 8 36
2016 Mayo 26 7 33
2016 Abril 18 7 25
2016 Marzo 19 4 23
2016 Febrero 16 2 18
2016 Enero 21 9 30
2015 Diciembre 12 3 15
2015 Noviembre 36 4 40
2015 Octubre 32 11 43
2015 Septiembre 41 2 43
2015 Agosto 14 7 21
2015 Julio 8 4 12
2015 Junio 10 1 11
2015 Mayo 10 1 11
2015 Abril 12 9 21
2015 Marzo 14 2 16
2015 Febrero 20 5 25
2015 Enero 22 3 25
2014 Diciembre 45 4 49
2014 Noviembre 26 3 29
2014 Octubre 19 1 20
2014 Septiembre 29 1 30
2014 Agosto 24 2 26
2014 Julio 33 2 35
2014 Junio 43 1 44
2014 Mayo 25 0 25
2014 Abril 10 1 11
2014 Marzo 17 0 17
2014 Febrero 33 3 36
2014 Enero 16 3 19
2013 Diciembre 22 0 22
2013 Noviembre 23 2 25
2013 Octubre 15 4 19
2013 Septiembre 17 4 21
2013 Agosto 23 1 24
2013 Julio 15 1 16
2013 Mayo 1 0 1
2002 Marzo 560 0 560
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos