Prevalencia de la hiperhomocisteinemia y factores asociados en atención primaria
Prevalence of hyperhomocysteinemia and associated factors in primary health care
Margarita Villar-Fidalgoa, José M del Rey-Sánchezb, Raquel Boix-Martínezc, Milagro Matíes-Pratsb, M. José Medrano-Alberoc, Concepción Moro-Serranod
a Centro de Atención Primaria Villanueva del Pardillo. Madrid.
b Servicio de Bioquímica Clínica. Hospital Ramón y Cajal. Madrid.
c Centro Nacional de Epidemiología. Instituto de Salud Carlos III. Madrid.
d Servicio de Cardiología. Hospital Ramón y Cajal y Departamento de Medicina. Universidad de Alcalá. Madrid. España.
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Sin embargo, se han publicado algunos estudios prospectivos en los que no se encuentra esta asociación y los estudios de intervención de los que disponemos presentan resultados contrapuestos<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>. Esto lleva al debate científico actual sobre la relación entre la homocisteína y la enfermedad vascular, ya que algunas teorías<span class="elsevierStyleSup">5</span> postulan que más bien es un marcador de riesgo y no un factor de riesgo.</p><p class="elsevierStylePara">Existe una gran variabilidad en los valores normales de homocisteína de las diferentes poblaciones europeas y america nas<span class="elsevierStyleSup">6-14</span>. Esto se debe a que el concepto de hiperhomocisteinemia no está totalmente definido y, por tanto, su prevalencia varía en función del valor de homocisteína considerado normal. Estos valores a su vez están condicionados por numerosos factores, como la edad y el sexo<span class="elsevierStyleSup">6</span>, la dieta, que determina las concentraciones de folato y vitaminas B<span class="elsevierStyleInf">6</span> y B<span class="elsevierStyleInf">12</span><span class="elsevierStyleSup">15</span>, o la función renal<span class="elsevierStyleSup">16</span>. Por tanto, y debido a esta gran variabilidad en la prevalencia de hiperhomocisteinemia<span class="elsevierStyleSup">17-21</span>, este trabajo se plantea como objetivos determinar los valores normales de homocisteína en un grupo de población española y la prevalencia de hiperhomocisteinemia, así como analizar qué variables se asocian con la presencia de ésta.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sujetos y método</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el período 1999-2002 se realizó un estudio transversal entre todas las personas mayores de 14 años que, por cualquier motivo, tuvieran alguna relación con el Centro de Salud Los Pedroches (Leganés) o fueran trabajadores del centro y que firmaron su consentimiento para participar en el estudio. Dado que las historias clínicas no recogen la información necesaria para este estudio, se utilizó un cuestionario semiestructurado diseñado <span class="elsevierStyleItalic">ad hoc</span> que incluía variables sociodemográficas (edad, sexo), constitucionales (talla y peso), sobre hábitos de vida (consumo de verduras, frutas, vitaminas, alcohol, tabaco y realización de ejercicio), factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares (hipertensión arterial, diabetes, hipercolesterolemia) y enfermedades concurrentes (cardiovasculares y no cardiovasculares). La analítica sanguínea incluyó determinaciones de homocisteína plasmática, vitaminas y bioquímica básica con perfil lipídico, creatinina, ácido úrico y pruebas hepáticas. Las muestras de sangre se centrifugaron en menos de 10 min, para la separación de plasma y fueron procesadas por un único laboratorio de referencia. La determinación de homocisteína se realizó mediante inmunoanálisis (IMx<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Abbott).</p><p class="elsevierStylePara">Las variables cualitativas se definieron en 2 catego rías (sí/no) respondiendo a las siguientes preguntas: consumo diario de frutas y verduras; consumo excesivo de alcohol (más de 5 unidades de alcohol al día o más de 35 unidades a la semana en varones y más de 3 unidades al día o más de 21 unidades a la semana en mujeres); realización de ejercicio (caminar todos los días más de 45 min o realizar algún ejercicio aeróbico al menos 3 días a la semana); ser fumador (ha fumado/fuma diariamente), ex fumador (no han fumado en el último año) o no fumador (nunca ha fumado o lo hace esporádicamente); tomar vitaminas (haber consumido vitaminas del grupo B en el último año o estar consumiéndolas en la actualidad); ser hipertenso o diabético (tener diagnóstico aportado por su médico); presentar una enfermedad vascular (cardiopatía isquémica, ictus, arteriopatía periférica) y/o una enfermedad no vascular (cualquier enfermedad no vascular).</p><p class="elsevierStylePara">Se revisaron todas las historias disponibles para confirmar determinados datos aportados en la encuesta sobre factores de riesgo cardiovascular y sobre enfermedades, o se preguntó directamente al médico responsable. Dada la incongruencia que hay entre lo referido por los pacientes y lo reflejado en las historias sobre hipercolesterolemia, se definió ésta como la concentración sérica de colesterol total mayor o igual a 260 mg/dl (dado el alto intervalo de normalidad del laboratorio) y/o seguir tratamiento farmacológico.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis estadístico</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudió la distribución de homocisteína en la población por edad, sexo y estado de riesgo vascular: población con enfermedad vascular, población con factores de riesgo, población con otras enfermedades no cardiovasculares, población sana con valores normales de vitaminas en sangre y población sana con concentración de vitaminas por debajo del intervalo normal (folato menor de 2,9 ng/ml y/o vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> menor de 223 pg/ml).</p><p class="elsevierStylePara">La variable homocisteína se transformó logarítmicamente ya que no sigue una distribución normal. Se analizó la asociación de homocisteína con las variables de edad, sexo, factores de riesgo, estilos de vida y estado de salud mediante test estadísticos de comparación de medias (prueba de la t de Student) para las variables cuantitativas y comparación de porcentajes mediante la *<span class="elsevierStyleSup">2</span> para las variables cualitativas.</p><p class="elsevierStylePara">Para calcular el valor de referencia de homocisteína se utilizaron curvas de eficacia diagnóstica derivadas de funciones de riesgo obtenidas por regresión logística<span class="elsevierStyleSup">22,23</span>, en los que la probabilidad de ser caso (enfermedad vascular) frente a estar sanos (sin ninguna enfermedad y con concentración normal de vitaminas) depende de los valores de homocisteína. Se seleccionó el valor de homocisteína que obtuvo una mejor relación entre sensibilidad y especificidad para la prevalencia de enfermedad vascular de la muestra. Se realizaron análisis de regresión logística y curvas de eficacia diagnóstica independientes para cada sexo y conjunto para ambos sexos.</p><p class="elsevierStylePara">Se calculó la prevalencia de hiperhomocisteinemia como la proporción de sujetos que presentaron valores de homocisteína superiores a los de referencia hallados, y sus intervalos de confianza del 95%. Por último, se analizaron las variables asociadas independientemente a la presencia de hiperhomocisteinemia mediante modelos de regresión logística para varones y mujeres.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Se obtuvieron un total de 1.642 cuestionarios, de los cuales se excluyeron 6 debido a que presentaron valores de homocisteína claramente anormales, por encima de 35 µmol/l. Tres de los 6 pacientes excluidos presentaban procesos concomitantes (uno de ellos cardiopatía isquémica y otro un carcinoma de tiroides). Ninguno presentaba proceso alguno que justificase estos valores, ni consumían fármacos que pudieran elevar la homocisteína, por lo que se consideraron posibles errores de laboratorio o valores atípicos.</p><p class="elsevierStylePara">Un 49% de las personas eran varones y un 51% mujeres. La media (desviación estándar) de edad fue de 45 (16,3) años. Se estratificó a la población en 5 grupos mutuamente excluyentes según el estado de salud cardiovascular, lo que dio como resultado que aproximadamente el 3% de la población tenía antecedentes de enfermedad vascular (12 ictus, 37 cardiopatía isquémica y 2 arteriopatía periférica), el 60% tenía algún factor de riesgo cardiovascular conocido (hipertensión arterial, hipercolesterolemia, diabetes, tabaquismo), el 6% presentaba otras enfermedades de base (39 alteraciones tiroideas, 19 hepatitis, 2 insuficiencia renal y 104 otras enfermedades) y un 30% era población sana sin factores de riesgo (de ellos un 6% presentaba un valor bajo de fólico y/o B<span class="elsevierStyleInf">12</span> en sangre, mientras el 24% tenía concentraciones óptimas de vitaminas en sangre) (tabla 1).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v125n13-13080211tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Se encontraron diferencias significativas en la frecuencia de exposición a factores de riesgo de enfermedad vascular y en estilos de vida entre ambos sexos. Así, fueron significativamente más frecuentes en los varones que en las mujeres la ingesta de alcohol, el hábito tabáquico, el sobrepeso y la hipercolesterolemia, mientras que en las mujeres lo fueron el sedentarismo, una dieta más rica en frutas y verduras, y la ingesta vitamínica. No se encontraron diferencias significativas en la frecuencia de hipertensión arterial y de diabetes (tabla 2).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v125n13-13080211tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v125n13-13080211tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v125n13-13080211tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La media de homocisteína para toda la población participante en el estudio fue de 9,6 µmol/l. Se hallaron diferencias estadísticamente significativas en los valores de homocisteína, ácido fólico y vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> entre varones y mujeres. Los de homocisteína fueron superiores en varones, mientras que las mujeres tienen valores más elevados de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y ácido fólico (tabla 3). La concentración plasmática de homocisteína aumentaba con la edad y, al ajustar por factores de riesgo cardiovascular y la concentración de vitaminas, tanto la edad como el sexo masculino se asociaron positivamente a la homocisteína (p < 0,05). La homocisteína presentó una gradación según el estado de salud, de modo que fue inferior en la población sana con una concentración óptima de vitaminas en sangre y más elevada en la población con antecedentes de enfermedad vascular (tabla 4).</p><p class="elsevierStylePara">La curva de eficacia diagnóstica derivada del modelo de regresión logística para ambos sexos se muestra en la figura 1. El valor de homocisteína de la curva de eficacia diagnóstica que, por optimizar la relación entre sensibilidad y especificidad, mejor discriminaba a la población de referencia (subgrupo sin enfermedad y con valores normales de vitaminas) de la población con antecedentes de enfermedad vascular fue de 9,65 µmol/l. El área bajo la curva de eficacia diagnóstica fue del 79%, con una sensibilidad del 70% y una especificidad del 73% (fig. 1).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v125n13-13080211tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 1. Curva de eficacia diagnóstica de homocisteína plasmática como predictor de antecedentes de enfermedad vascular frente a ausencia de enfermedad y valor normal de vitaminas en ambos sexos.</span> Odds ratio: <span class="elsevierStyleItalic"> 1,34; p = 0,000; sensibilidad: 70%; especificidad: 73%; valor de homocisteína: 9,65</span><span class="elsevierStyleItalic"> µ</span><span class="elsevierStyleItalic">mol/l.</span></p><p class="elsevierStylePara">Al repetir el modelo para cada sexo, se obtuvo una curva de eficacia diagnóstica para varones con un área del 70%, y el valor de homocisteína que se obtuvo fue de 10,85 µmol/l con una sensibilidad del 58% y una especificidad del 68% (fig. 2). En mujeres se obtuvo una curva con un área del 57% y el valor de homocisteína fue de 9,57 µmol/l, con una sensibilidad del 50% y una especificidad del 81%. En este caso no se pudo alcanzar la significación estadística debido a que sólo había 4 mujeres con antecedentes de enfermedad vascular en nuestra muestra (fig. 3).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v125n13-13080211tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 2. Curva de eficacia diagnóstica de homocisteína plasmática como predictor de antecedentes de enfermedad vascular frente a ausencia de enfermedad y valor normal de vitaminas en varones.</span> Odds ratio: <span class="elsevierStyleItalic">1,21; p = 0,001; sensibilidad: 58%; especificidad: 68%; valor de homocisteína: 10,85</span><span class="elsevierStyleItalic"> µ</span><span class="elsevierStyleItalic">mol/l.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v125n13-13080211tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 3. Curva de eficacia diagnóstica de homocisteína plasmática como predictor de antecedentes de enfermedad vascular frente a ausencia de enfermedad y valor normal de vitaminas en mujeres. Odds ratio: 1,16; p = 0,46; sensibilidad: 50%; especificidad: 81%; valor de homocisteína: 9,57 μmol/l.</p><p class="elsevierStylePara">Definiendo hiperhomocisteinemia como el valor de homocisteína superior a 9,65 µmol/l para ambos sexos (10,85 para varones y 9,57 para mujeres) se encontraron unas prevalencias de hiperhomocisteinemia del 31% en población general, el 37% en varones y el 26% en mujeres (tabla 5).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v125n13-13080211tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Las variables que se asociaron de manera independiente con la presencia de hiperhomocisteinemia se muestran en la tabla 6. En varones, la hiperhomocisteinemia se asoció con la edad, concentraciones de creatinina en sangre e inten samente con los antecedentes de enfermedad vascular. Aparecieron como factores protectores las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y, sobre todo, de ácido fólico. En mujeres el patrón fue similar; los factores de riesgo fueron el aumento de la edad y de la creatinina sérica, y muy protectores el ácido fólico y, con menor fuerza pero igualmente significativo, la concentración de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>. La ausencia de significación de los antecedentes de enfermedad vascular en las mujeres se debe al escaso número de mujeres en esta categoría. En este estudio no se han hallado asociaciones entre la hiperhomocisteinemia y otros factores de riesgo cardiovascular. Por último, la asociación con la creatinina es una constante en la mayoría de los estudios y se ha relacionado con la función renal.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v125n13-13080211tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara">Hasta donde conocemos, es la primera vez que se realiza en España un estudio de estas características en el que se determinan en una muestra importante de población, de 1.636 participantes, los valores de homocisteína, vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y ácido fólico, analizados en un mismo laboratorio y con una misma técnica, y en el que se hace un tratamiento estadístico de los datos basado en curvas de eficacia diagnóstica derivadas de funciones de riesgo para identificar valores de referencia.</p><p class="elsevierStylePara">La muestra estudiada no puede considerarse como representativa de la población general al no haber sido obtenida mediante muestreo aleatorio, lo que puede suponer un sesgo de selección. Sin embargo, la frecuencia de factores de riesgo cardiovascular en la muestra es superponible a los datos conocidos en población española de similares características. Así, en este estudio el porcentaje de personas que dice ser hipertenso es del 20%, mientras que la prevalencia de hipertensión arterial declarada por la población española es del 19,6%<span class="elsevierStyleSup">24</span>; el 32,7% son hipercolesterolémicos (>= 260 mg/dl) ­en población española el porcentaje oscila entre el 20 y el 30% según los diferentes estudios que utilizan el punto de corte de 25 mg/dl<span class="elsevierStyleSup">25</span>­; reconocen ser diabéticos un 6%, prevalencia similar a la española, que oscila entre el 6 y el 10% de la población<span class="elsevierStyleSup">26</span>, y un 31,4% son fumadores, mientras que en población general la frecuencia es del 32,6%<span class="elsevierStyleSup">24</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La concentración plasmática media de homocisteína encontrada en este trabajo coincide con el valor encontrado en un estudio poblacional realizado en los Países Bajos<span class="elsevierStyleSup">21</span>, en el que también se utilizó la técnica de inmunoanálisis, y con los valores hallados en la Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III)<span class="elsevierStyleSup">27</span>, realizada en una muestra amplia de población norteamericana, con una edad media y nivel de riesgo cardiovascular similares a los de nuestra muestra. Otros estudios en otras poblaciones encuentran sin embargo concentraciones de homocisteína superiores<span class="elsevierStyleSup">7,8</span>, bien porque las técnicas utilizadas para la determinación han sido distintas, bien porque se trata de poblaciones diferentes en cuanto a su edad o características epidemiológicas. Los estudios realizados en población española encuentran valores que no difieren de los hallados en este trabajo<span class="elsevierStyleSup">11-14</span>. En algunos de ellos los valores son incluso inferiores<span class="elsevierStyleSup">9,10</span>, debido a la utilización de métodos analíticos diferentes (<span class="elsevierStyleItalic">high performance liquid chromatography</span> o HPLC). Las diferencias en concentraciones de homocisteína entre la población española y otras poblaciones pueden indicar que en nuestro medio se dan características epidemiológicas diferenciales en relación con poblaciones del norte de Europa o norteamericanas.</p><p class="elsevierStylePara">La influencia del sexo y la edad en los valores de homocisteína aparece como un hallazgo consistente en todos los estudios. La homocisteína es significativamente menor en mujeres que en varones y aumenta con la edad, especialmente en mujeres. Estas diferencias entre varones y mujeres hicieron pensar que en este estudio deberían obtenerse valores de referencia de homocisteína diferentes para cada sexo. Lamentablemente el tamaño muestral disponible no ha permitido dar valores específicos por grupos de edad, como parecía necesario.</p><p class="elsevierStylePara">El valor de homocisteína que mejor discrimina la diferencia entre población sana y con valor vitamínico normal de la población con antecedentes de enfermedad vascular es de 10,85 µmol/l en varones y de 9,57 µmol/l en mujeres. Debe tenerse en consideración que el valor hallado en mujeres no alcanza la significación estadística debido al escaso número de mujeres con enfermedad cardiovascular. Este resultado es coherente con datos experimentales, ya que se sabe que la homocisteína por encima de 10 µmol/l es capaz de producir un deterioro endotelial<span class="elsevierStyleSup">28</span>, y con los resultados de estudios epidemiológicos que también encuentran un aumento de riesgo gradual de enfermedad aterosclerótica a partir de valores de homocisteína superiores a 10 µmol/l<span class="elsevierStyleSup">29-31</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Este valor de 10 µmol/l es bajo en comparación con el definido en otros estudios, que toman puntos de corte más elevados basándose en convenciones estadísticas ­percentiles 90 o 95, media más 1 o 2 desviaciones estándar, etc.­ sobre una muestra de población sana. En el presente trabajo, el punto de corte se ha definido mediante la comparación de la distribución de homocisteína en 2 muestras, una de población sana y otra enferma. Este método presenta la ventaja de tener una base real en la diferencia entre enfermos y no enfermos, se ha empleado previamente<span class="elsevierStyleSup">32</span> y es el recomendado en la actualidad para evaluar el valor predictivo de pruebas bioquímicas<span class="elsevierStyleSup">22</span>. Por otro lado, los valores de homocisteinemia pueden variar entre diferentes poblaciones, por lo que adoptar en la población española los valores definidos para poblaciones norteamericanas o del norte de Europa puede resultar erróneo.</p><p class="elsevierStylePara">Debe aclararse que en el presente estudio la técnica de curvas de eficacia diagnóstica no se ha empleado con el fin de evaluar la capacidad de la prueba de laboratorio para diagnosticar el riesgo cardiovascular, sino con el fin de identificar el valor de homocisteína que mejor discrimina a la población sana de la población de alto riesgo. Por ello, aunque la sensibilidad y la especificidad obtenidas en nuestro estudio serían poco adecuadas para una prueba diagnóstica, son aceptables para una prueba pronóstica, como es la determinación de homocisteína para evaluar el riesgo de presentar una enfermedad vascular en el futuro. Por otro lado, el riesgo vascular es multifactorial y no puede evaluarse con una sola prueba. Por ello, la determinación de homocisteína no debería utilizarse como prueba aislada de cribado para la estratificación de riesgo cardiovascular; sólo tendría sentido usarla junto con la identificación de otros factores de riesgo cardiovascular. Esta posibilidad se está evaluando en un estudio europeo entre cuyos objetivos está ver si el valor predictivo del conjunto de indicadores de riesgo cardiovascular mejora al añadir la determinación de homocisteína<span class="elsevierStyleSup">33</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Utilizando estos puntos de corte, la prevalencia de hiperhomocisteinemia en nuestro medio oscila entre un 29 y un 33%, una proporción más elevada que la hallada en otros estudios<span class="elsevierStyleSup">17-21</span>, debido a que nuestro valor de umbral es inferior. Esta frecuencia, que puede considerarse muy elevada, es sin embargo del mismo orden de magnitud que la prevalencia de otros factores de riesgo cardiovascular. Este hallazgo tendría importantes implicaciones en la prevención cardiovascular en el caso de confirmarse la relación causal entre homocisteína y riesgo vascular. Algunas sociedades científicas en otros países han recomendado tratar con suplementos vitamínicos a los pacientes de riesgo con valores de homocisteína mayores o iguales a 10 µmol/l<span class="elsevierStyleSup">34,35</span>. A nuestro juicio, sin embargo, resultaría inapropiado aplicar a la población española las recomendaciones elaboradas para otras poblaciones y, a pesar del bajo coste y la previsible inocuidad de un tratamiento con suplementos vitamínicos, esta actitud no debe adoptarse hasta que el beneficio y la seguridad del tratamiento se demuestren en ensayos clínicos y hasta que se valore su relación coste/beneficio.</p><p class="elsevierStylePara">Las variables que en este estudio se asociaron con la presencia de hiperhomocisteinemia (edad, sexo masculino, enfermedad vascular, creatinina, ácido fólico y vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>) son una constante en la mayoría de los estudios y para todos ellos se ha descrito una posible explicación biológica a esta asociación<span class="elsevierStyleSup">15,30</span>. Sin embargo, en este análisis sólo una parte de la variabilidad de la presencia de hiperhomocisteinemia (un 16% en varones y el 26% en mujeres) se explica por los factores estudiados. Por ello pensamos que deben de haber otros factores, además de los estudiados, que influyen en la probabilidad de presentar hiperhomocisteinemia, como la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">6</span> y los factores genéticos, que en este estudio no ha sido posible abordar por razones de factibilidad.</p><p class="elsevierStylePara">Las principales limitaciones de este estudio ya han sido comentadas, como el posible sesgo de inclusión derivado del muestreo no aleatorio, el escaso número de mujeres con enfermedad cardiovascular, que ha condicionado parte de los resultados, el tamaño muestral insuficiente para realizar análisis específicos por grupos de edad o el hecho de que no se realizaran análisis genéticos que pudieran evaluar la influencia de polimorfismos genéticos sobre los valores de homocisteína. Por último, el diseño transversal también limita la validez de los resultados, que sería deseable que se confirmaran en estudios de naturaleza prospectiva.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, nuestros resultados muestran que, tomando como umbral los valores de referencia hallados, la hiperhomocisteinemia sería frecuente en población general, con magnitud similar a los otros factores de riesgo. Esto tendría importantes implicaciones para la prevención, pero sólo en el caso de que ensayos clínicos demuestren que la relación entre homocisteína y enfermedad vascular es causal, que su tratamiento hace disminuir el riesgo y que la relación coste/beneficio/seguridad es adecuada. La sensibilidad y la especificidad obtenidas indican que la determinación de homocisteína con IMx<span class="elsevierStyleSup">®</span> debería utilizarse en la valoración del riesgo cardiovascular sólo en conjunción con la determinación de otros factores de riesgo. Futuros estudios deben analizar si su determinación añade poder predictivo al estudio de los factores de riesgo clásicos.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimiento</span></p><p class="elsevierStylePara">A los miembros del Equipo de Atención Primaria del Centro de Salud Los Pedroches, por su colaboración en la realización de este trabajo. Al Dr. Eduardo Ripoll por las facilidades dadas para la realización de las pruebas bioquímicas. A D. Aurelio Tobías y a D. Alfonso Muriel por su asesoramiento estadístico.</p>" "pdfFichero" => "2v125n13a13080211pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec223465" "palabras" => array:3 [ 0 => "Homocisteína" 1 => "Hiperhomocisteinemia" 2 => "Curvas de eficacia diagnóstica" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec223466" "palabras" => array:3 [ 0 => "Homocysteine" 1 => "Hyperhomocysteinemia" 2 => "ROC curves" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Fundamento y objetivo: Determinar los valores de homocisteína plasmática que pueden considerarse normales en nuestra población y medir la prevalencia de hiperhomocisteinemia. Sujetos y método: Estudio transversal realizado entre todas las personas que acudían (por cualquier motivo) a un centro de salud de Madrid. Se recogió información sociodemográfica, de factores de riesgo, enfermedades y hábitos de vida, y se midieron los valores plasmáticos de homocisteína y otros parámetros bioquímicos. Se calculó el valor de homocisteína que mejor discriminaba a la población con antecedentes de enfermedad vascular de la población de referencia (sujetos sanos con valores plasmáticos normales de vitaminas), mediante análisis de curvas eficacia diagnóstica derivadas de modelos de regresión logística. Resultados: Participaron en el estudio 1.636 personas (un 49% varones y un 51% mujeres), con concentración plasmática media (desviación estándar) de homocisteína de 10,7 (4,1) y 8,5 (2,9) µmol/l, en varones y mujeres respectivamente (p < 0,01). La media de edad fue 45 (16,3) años. El valor de homocisteína que mejor discriminaba el riesgo de presentar enfermedad vascular fue de 10,85 µmol/l en varones (sensibilidad del 58% y especificidad del 68%), y de 9,57 µmol/l en mujeres (sensibilidad del 50% y especificidad del 81%). Un 31,4% de los sujetos (intervalo de confianza del 95%, 29,1-36,6) presentaron concentraciones de homocisteína superiores a estos valores. Conclusiones: La hiperhomocisteinemia es frecuente en nuestra población. El valor predictivo obtenido implica que la determinación de homocisteína sólo debería utilizarse en la valoración de riesgo cardiovascular junto con otros factores de riesgo. Se debe estudiar en el futuro si su determinación añade poder predictivo al estudio de los factores de riesgo clásicos." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background and objective: To identify plasma homocysteine concentrations that could be taken as normal values in our population, and to measure hyperhomocysteinemia prevalence. Subjects and method: Cross-sectional study performed in all subjects attending or working in a primary health care center for any reason. Information was collected about personal history, cardiovascular risk factors and socio-demografic variables, and plasma homocysteine levels and other biochemical parameters were measured. Distribution of homocysteine concentration was compared in individuals with a history of cardiovascular disease and in a gold-standard population (healthy subjects with normal serum concentrations of B-vitamins). The value of homocysteine concentration chosen as cut-off value was the one that offered an optimal sensitivity/specificity ratio in ROC curves derived from logistic regression models. Results: 1,636 subjects (51% female and 49% male, mean age 45 [16.3]) were included in the study. Mean plasma homocysteine concentration was 10.7 (4.1) y 8.5 (2.9) µmol/L in men and women, respectively (p < 0.01). Homocysteine levels that best discriminated between cardiovascular disease and gold-standard populations were 10.85 µmol/L in men (sensitivity 58%, specificity 68%), and 9.57 µmol/L in women (sensitivity 50%, specificity 81%). 31.4% of the population (95% CI, 29.1-36.6) presented homocysteine values above these levels. Conclusions: Hyperhomocysteinemia is not a rare condition in our population. The predictive values obtained imply that measurement of serum homocysteine should be performed only in conjunction with measures of other cardiovascular risk factors. 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Información del artículo
ISSN: 00257753Idioma original: Español
DOI:10.1157/13080211
Datos actualizados diariamente
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| 2016 Mayo | 58 | 4 | 62 |
| 2016 Abril | 33 | 21 | 54 |
| 2016 Marzo | 27 | 2 | 29 |
| 2016 Febrero | 23 | 7 | 30 |
| 2016 Enero | 33 | 9 | 42 |
| 2015 Diciembre | 30 | 6 | 36 |
| 2015 Noviembre | 24 | 1 | 25 |
| 2015 Octubre | 29 | 4 | 33 |
| 2015 Septiembre | 26 | 3 | 29 |
| 2015 Agosto | 23 | 5 | 28 |
| 2015 Julio | 19 | 3 | 22 |
| 2015 Junio | 26 | 4 | 30 |
| 2015 Mayo | 19 | 5 | 24 |
| 2015 Abril | 27 | 13 | 40 |
| 2015 Marzo | 27 | 8 | 35 |
| 2015 Febrero | 22 | 3 | 25 |
| 2015 Enero | 60 | 4 | 64 |
| 2014 Diciembre | 43 | 7 | 50 |
| 2014 Noviembre | 47 | 4 | 51 |
| 2014 Octubre | 31 | 2 | 33 |
| 2014 Septiembre | 45 | 1 | 46 |
| 2014 Agosto | 40 | 4 | 44 |
| 2014 Julio | 47 | 3 | 50 |
| 2014 Junio | 40 | 7 | 47 |
| 2014 Mayo | 36 | 2 | 38 |
| 2014 Abril | 28 | 2 | 30 |
| 2014 Marzo | 21 | 2 | 23 |
| 2014 Febrero | 26 | 4 | 30 |
| 2014 Enero | 34 | 2 | 36 |
| 2013 Diciembre | 18 | 3 | 21 |
| 2013 Noviembre | 18 | 2 | 20 |
| 2013 Octubre | 27 | 5 | 32 |
| 2013 Septiembre | 21 | 4 | 25 |
| 2013 Agosto | 23 | 5 | 28 |
| 2013 Julio | 20 | 0 | 20 |
| 2013 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2005 Octubre | 732 | 0 | 732 |
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