Hipotiroidismo secundario a tratamiento con bexaroteno
Central hypothyroidism related with bexarotene treatment
a Servicio de Endocrinología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. España.
b Servicio de Dermatología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. España
c Servicio de Bioquímica Clínica. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. España.
d El autor está vinculado a la Red de Centros del Instituto de Salud Carlos III, RCMN C03/08.
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Dadas estas particularidades, consideramos de interés presentar el caso de una paciente que hemos atendido en los últimos meses, ya que no hay ningún otro caso descrito en la bibliografía médica en español (búsqueda en Pubmed hasta diciembre de 2004, utilizando los términos <span class="elsevierStyleItalic">retinoid</span> o <span class="elsevierStyleItalic">bexarotene</span> e <span class="elsevierStyleItalic">hypothyroidism</span> sin límites).</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Mujer de 57 años de edad sin antecedentes patológicos de interés, que en 1997 fue diagnosticada de un síndrome de Sèzary. En mayo del 2003 inició tratamiento con bexaroteno y 8 días después se constató un hipotiroidismo central y una dislipemia mixta. Se instauró tratamiento con fenofibrato, atorvastatina y levotiroxina, consiguiéndose una concentración de tiroxina libre dentro de los objetivos terapéuticos con una dosis de 150 µg/día de levotiroxina. El bexaroteno se suspendió por una respuesta clínica insuficiente y el tratamiento con levotiroxina e hipolipemiantes se suspendió a los 7 días. Una semana después, las hormonas tiroideas se encontraban dentro de los límites normales y los lípidos próximos a la situación basal, y ambos se mantuvieron en el mismo rango. Los resultados analíticos relacionados con el tratamiento con bexaroteno se resumen en la tabla 1.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v125n04-13080454tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Hasta el 40% de los pacientes que reciben tratamiento con bexaroteno para estadios avanzados de linfoma cutáneo de células T desarrollan un hipotiroidismo central (disminución de tirotropina y hormonas tiroideas). El efecto inhibitorio es dependiente de la dosis y reversible<span class="elsevierStyleSup">1,3,4</span> y cabe destacar que no se ha descrito en pacientes tratados con bexaroteno por otros tumores<span class="elsevierStyleSup">5</span>, ni se ha referido una asociación del tratamiento con otros déficit hormonales hipofisarios. Las células tirotropas hipofisarias expresan el receptor retinoide X y su activación disminuye la transcripción de la subunidad B de la tirotropina, lo que provoca una disminución de la síntesis de hormonas tiroideas<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Análogamente a la rapidez de instauración del hipotiroidismo en los pacientes, tras la administración del fármaco por vía oral en ratas, se ha demostrado una disminución de la tirotropina a los 30-60 min, mientras que las concentraciones de hormonas tiroideas disminuyen más gradualmente (en 24 h)<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Dado que además los pacientes con hipotiroidismo por bexaroteno requieren habitualmente unas dosis elevadas de hormona tiroidea, se propone que este fármaco también puede aumentar el aclaramiento metabólico de la hormona<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Otro efecto secundario asociado al tratamiento con bexaroteno es la hiperlipemia mixta grave (aumento del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad y los triglicéridos), efecto común a otros retinoides<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Se presenta hiperlipemia en las primeras semanas de tratamiento en más del 70% de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">4,7</span> y se ha asociado con la pancreatitis aguda en algunos casos<span class="elsevierStyleSup">7,8</span>. Por ello, antes de iniciar el tratamiento con bexaroteno se recomienda descartar una hiperlipemia e iniciar una pauta hipolipemiante, si fuera necesario<span class="elsevierStyleSup">7</span>. El tratamiento con gemfibrozilo puede disminuir el efecto del bexaroteno, por lo que se recomienda evitarlo y utilizar fenofibrato como primer hipolipemiante<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Tras la suspensión del bexaroteno, las concentraciones lipídicas vuelven a su estado basal en 1-2 semanas<span class="elsevierStyleSup">4,8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Este caso ilustra la necesidad de realizar el cribado del hipotiroidismo central y la dislipemia en los pacientes tratados con bexaroteno, del mismo modo que es preciso reconocer el inicio precoz de ambas anomalías, los requerimientos elevados de levotiroxina y la reversibilidad de ambos efectos tras la supresión de los fármacos.</p>" "pdfFichero" => "2v125n04a13080454pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:5 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 1 => array:5 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Mechanism of selective retinoid X receptor agonist induced hypothyroidism in the rat." 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Información del artículo
ISSN: 00257753Idioma original: Español
DOI:10.1157/13080454
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