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Evaluación del tratamiento antipsicótico como factor de riesgo de diabetes en la esquizofrenia: estudio de casos y controles
Therapy wit antipsychotic drugs as a risk factor for diabetes in schizophrenia: a case-control study
Gabriel Rubioa, Agustín Gómez-de-la-Cámarab, Francisco Ledesmac, José A Burónc, Alexander Rodríguez-Moralesc, Guadalupe Martínez-Junquerac
a Centro de Salud Mental de Retiro. Área 1. Insalud. Madrid.
b Unidad de Investigación y Epidemiología Clínica. Hospital Universitario 12 de Octubre. Área 11 de AP. Madrid.
c Janssen Cilag S.A. Departamento Médico. España.
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La quetiapina se ha asociado tambi&#233;n con la diabetes mellitus&#44; a pesar de llevar menos tiempo en el mercado<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; En algunos pa&#237;ses se ha cuestionado el uso de la olanzapina como agente de primera l&#237;nea debido a los numerosos casos de diabetes asociados con este antipsic&#243;tico<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los casos cl&#237;nicos publicados dieron a conocer por vez primera las diferencias de potencial diabetog&#233;nico de los antipsic&#243;ticos at&#237;picos<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la risperidona es el antipsic&#243;tico m&#225;s utilizado en Espa&#241;a&#44; el uso de olanzapina y &#173;en menor medida&#44; clozapina&#173; est&#225; tambi&#233;n muy extendido&#46; Con este motivo&#44; se analiza la presencia de diabetes en pacientes esquizofr&#233;nicos en tratamiento prolongado con alguno de estos f&#225;rmacos&#44; a fin de comparar los riesgos diabetog&#233;nicos en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todo</span></p><p class="elsevierStylePara">Este estudio incluy&#243; a pacientes con esquizofrenia tratados con antipsic&#243;ticos durante un per&#237;odo de 1-3 a&#241;os&#44; entre septiembre de 2001 y marzo de 2002&#44; atendidos en alguno de los 209 centros de salud mental de toda Espa&#241;a que participaron en el estudio&#46; Los pacientes deb&#237;an cumplir los siguientes criterios de inclusi&#243;n&#58; edad &#62;&#61; 18 a&#241;os&#44; diagn&#243;stico de esquizofrenia seg&#250;n los criterios del DSM-IV &#40;295&#46;30&#44; 295&#46;10&#44; 295&#46;20&#44; 295&#46;60&#44; 295&#46;90 y 297&#46;70&#41;&#44; tratados en monoterapia antipsic&#243;tica con clozapina&#44; olanzapina o risperidona durante un per&#237;odo de 1-3 a&#241;os&#46; Los pacientes tratados con otros antipsic&#243;ticos durante m&#225;s de 2 meses en cualquier per&#237;odo anual fueron excluidos del estudio&#46; Adem&#225;s&#44; se requer&#237;a al menos un an&#225;lisis de sangre en ayunas&#44; realizado poco antes de la visita de inclusi&#243;n&#46; Los datos retrospectivos fueron recogidos posteriormente de las historias cl&#237;nicas de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se seleccion&#243; a los pacientes esquizofr&#233;nicos que acudieron a su centro de salud mental para una revisi&#243;n rutinaria tras verificar que cumpl&#237;an los criterios de admisi&#243;n en este estudio transversal&#44; a fin de detectar las posibles alteraciones del metabolismo de la glucosa compatibles con los criterios diagn&#243;sticos de la American Diabetes Association &#40;ADA&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span> para la diabetes tipo 2&#58; hiperglucemia &#40;glucosa en plasma en ayunas &#62;&#61; 110 y &#60; 126 mg&#47;dl&#41; y diabetes &#40;glucosa en plasma en ayunas &#62;&#61; 126 mg&#47;dl&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes que presentaron alteraciones del metabolismo de la glucosa antes de iniciar el tratamiento antipsic&#243;tico actual fueron excluidos posteriormente&#46; La muestra restante&#44; incluida en el estudio observacional retrospectivo&#44; fue dividida en 2 grupos &#40;casos y controles&#41; de acuerdo con los datos de la historia cl&#237;nica&#44; para investigar la asociaci&#243;n &#40;odds ratio &#91;OR&#93; ajustada&#41; entre el antipsic&#243;tico at&#237;pico &#40;risperidona&#44; olanzapina o clozapina&#41; administrado entre 1 y 3 a&#241;os antes y la presencia de alteraciones del metabolismo de la glucosa en pacientes con esquizofrenia&#46; El grupo de casos estuvo constituido por pacientes esquizofr&#233;nicos que reun&#237;an los criterios de inclusi&#243;n y hab&#237;an sido diagnosticados de diabetes durante el tratamiento antipsic&#243;tico o que&#44; en ausencia de diagn&#243;stico de diabetes&#44; presentaran cifras de glucemia en ayunas &#62;&#61; 126 mg&#47;dl en 2 determinaciones consecutivas&#46; Los pacientes restantes&#44; sin alteraciones de los perfiles de glucemia en plasma&#44; que reun&#237;an los criterios de inclusi&#243;n constituyeron el grupo control&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s del tratamiento antipsic&#243;tico&#44; se evalu&#243; la posible correlaci&#243;n de determinados factores &#40;sexo&#44; edad&#44; consumo de alcohol&#44; tabaquismo&#44; hipercolesterolemia e &#237;ndice de masa corporal &#91;IMC&#93; basales y tipo de trastorno psiqui&#225;trico&#41; cuando se utiliz&#243; como referencia el grupo de risperidona a efectos de control&#46; Paralelamente&#44; se estudiaron las posibles asociaciones entre los antipsic&#243;ticos y la evoluci&#243;n de los siguientes par&#225;metros&#58; colesterol total&#44; colesterol unido a lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;cLDL&#41;&#44; colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad &#40;cHDL&#41; y triglic&#233;ridos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio transversal describe el an&#225;lisis estad&#237;stico e indica las variables cuantitativas &#40;medidas de tendencia central y dispersi&#243;n&#44; media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; mediana y m&#225;rgenes intercuartiles&#41;&#44; las variables categ&#243;ricas &#40;distribuci&#243;n de frecuencias y porcentajes&#41;&#44; la prevalencia de diabetes e hiperglucemia &#40;con el intervalo de confianza &#91;IC&#93; para la prueba exacta bilateral&#41;&#44; las variables basales y demogr&#225;ficas &#40;comparaci&#243;n de los 3 grupos mediante la prueba de la &#42;<span class="elsevierStyleSup">2</span> de Pearson para variables categ&#243;ricas&#44; y an&#225;lisis de la varianza &#91;ANOVA&#93; para variables cuantitativas normalmente distribuidas&#41;&#46; En el estudio de casos y controles se determin&#243; la asociaci&#243;n mediante el c&#225;lculo de la OR con su correspondiente IC del 95&#37;&#46; El valor de p se obtuvo por regresi&#243;n log&#237;stica univariante&#44; para comprobar si la OR difer&#237;a significativamente de 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un an&#225;lisis multivariante mediante una regresi&#243;n log&#237;stica de exclusi&#243;n secuencial&#46; La variable dicot&#243;mica dependiente fue la presencia de diabetes&#46; Se incluyeron inicialmente todas las variables independientes seleccionadas &#40;sexo&#44; edad&#44; consumo de alcohol&#44; tabaquismo&#44; hipercolesterolemia e IMC basales y tipo de trastorno psiqui&#225;trico&#41; excluyendo luego las que no alcanzaban el nivel de significaci&#243;n &#40;p &#62; 0&#44;05&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; se obtuvo la OR ajustada para esta regresi&#243;n&#44; as&#237; como el IC y el valor de p&#46; Se estudi&#243; la relaci&#243;n entre la glucemia y el aumento de peso mediante el an&#225;lisis de la covarianza ajustado en funci&#243;n del IMC basal y la edad&#46; La magnitud del efecto se determin&#243; bas&#225;ndose en las medias de los cuadrados m&#237;nimos e IC correspondientes&#46; Se analiz&#243; la covarianza &#40;incluyendo como variable dependiente&#44; covariable y factor independiente el IMC final&#44; la edad y el tratamiento&#44; respectivamente&#41; para calcular las posibles diferencias globales del IMC final seg&#250;n el tratamiento&#46; Se aplic&#243; un valor de significaci&#243;n del 5&#37; a todas las pruebas estad&#237;sticas e IC&#46; Se utiliz&#243; el programa de an&#225;lisis estad&#237;stico SAS&#44; V&#46; 8&#46;02 &#40;Cary&#44; NC&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio transversal incluy&#243; a 1&#46;889 pacientes&#46; El 86&#37; dispon&#237;a de la prueba inicial de glucosa en ayunas&#44; realizada 4 semanas antes&#46; Los estudios de casos y controles incluyeron finalmente a 1&#46;832 pacientes&#59; los 57 restantes hab&#237;an sido diagnosticados de diabetes mellitus antes de iniciar el tratamiento actual y&#44; por tanto&#44; fueron excluidos&#46; De los 1&#46;832 pacientes&#44; 51 fueron asignados al grupo de casos &#40;2&#44;78&#37;&#41; y 1&#46;781 &#40;97&#44;22&#37;&#41; al grupo control&#46; Al inicio del tratamiento con risperidona&#44; olanzapina o clozapina&#44; los pacientes presentaban caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas y patol&#243;gicas similares &#40;tabla 1&#41;&#46; La exposici&#243;n al tratamiento &#173;en a&#241;os&#173; fue similar en todos los grupos&#58; risperidona&#44; &#40;media &#91;DE&#93;&#44; 2&#44;04 &#91;0&#44;66&#93;&#59; mediana&#44; 2&#44;04&#41;&#59; olanzapina &#40;media&#44; 2&#44;03 &#91;0&#44;67&#93;&#44; mediana&#44; 2&#44;03&#41;&#59; clozapina &#40;media&#44; 2&#44;15 &#91;0&#44;69&#93;&#59; mediana&#44; 2&#44;13&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v126n12-13086323tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En el punto de corte inicial de los datos&#44; la prevalencia de diabetes fue del 5&#44;72&#37; &#40;IC del 95&#37;&#44; 4&#44;71-6&#44;86&#41; y de hiperglucemia&#44; del 11&#44;91&#37; &#40;10&#44;48-13&#44;46&#41;&#46; El estudio retrospectivo de casos y controles se bas&#243; en las historias cl&#237;nicas de los 1&#46;832 pacientes&#46; El porcentaje de pacientes diagnosticados de diabetes mellitus despu&#233;s de iniciar el tratamiento fue del 1&#44;79&#37; &#40;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;01-2&#44;94&#41; en el grupo de risperidona&#59; 3&#44;62&#37; &#40;IC del 95&#37;&#44; 2&#44;40-5&#44;23&#41; en el grupo de olanzapina&#59; y 3&#44;59&#37; &#40;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;65-6&#44;70&#41; en el grupo de clozapina&#46; El porcentaje de pacientes con hiperglucemia &#40;sin diabetes&#41; tras el inicio del tratamiento fue del 9&#44;45&#37; con risperidona&#44; el 13&#44;56&#37; con olanzapina y el 17&#44;93&#37; con clozapina &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v126n12-13086323tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El riesgo comparativo de diagn&#243;stico de diabetes en pacientes tratados con olanzapina fue significativamente superior al observado en el grupo de risperidona &#40;OR &#61; 2&#44;06 &#91;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;08-3&#44;90&#93;&#59; p &#61; 0&#44;0268&#41;&#46; Los pacientes tratados con clozapina presentaban tambi&#233;n mayor riesgo de diabetes que los que recibieron risperidona &#40;OR &#61; 2&#44;04 &#91;IC del 95&#37;&#44; 0&#44;88-4&#44;71&#93;&#59; p &#61; 0&#44;0967&#41;&#46; La presencia de hiperglucemia &#40;sin diabetes&#41; entre los pacientes tratados con olanzapina o clozapina fue tambi&#233;n m&#225;s frecuente que en el grupo de risperidona &#40;OR respecto a los tratados con risperidona de 1&#44;50 &#91;IC del 95&#37;&#44;1&#44;10-2&#44;05&#93; y 2&#44;09 &#91;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;41-3&#44;11&#93;&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v126n12-13086323tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Al investigar la posible relaci&#243;n con otras variables independientes&#44; se observ&#243; una asociaci&#243;n significativa entre la presencia de diabetes mellitus y la edad &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41; y el IMC &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41; de estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis ajustado de regresi&#243;n log&#237;stica respecto al efecto del tratamiento antipsic&#243;tico sobre la presencia de diabetes confirm&#243; los resultados previos en 1&#46;705 pacientes&#44; aunque los valores de las OR fueron superiores a los obtenidos en el an&#225;lisis univariante previo &#40;tabla 3&#41;&#46; La OR ajustada para olanzapina respecto a risperidona fue de 2&#44;22 &#40;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;12-4&#44;42&#59; p &#61; 0&#44;0228&#41;&#44; y para clozapina respecto a risperidona de 2&#44;87 &#40;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;19-6&#44;93&#59; p &#61; 0&#44;0192&#41;&#46; Ambas comparaciones fueron estad&#237;sticamente significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis de la covarianza revel&#243; nuevamente una diferencia en el IMC final de los pacientes tratados con risperidona&#44; significativamente inferior en los pacientes tratados con clozapina &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41; u olanzapina &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis de la covarianza ajustado en funci&#243;n del IMC basal y la edad indic&#243; un aumento de peso de 5&#44;31 kg en los pacientes con cifras de glucemia &#62;&#61; 110 mg&#47;dl&#44; lo que supone un aumento de 1&#44;47 kg &#40;p &#61; 0&#44;0002&#41; respecto a los pacientes con glucemias controladas &#40;3&#44;84 kg&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se observaron tambi&#233;n diferencias significativas en cuanto al riesgo de aumento de triglic&#233;ridos en los pacientes tratados con olanzapina &#40;OR &#61; 1&#44;34&#59; p &#61; 0&#44;0075&#41; o clozapina &#40;OR &#61; 1&#44;58&#59; p &#61; 0&#44;0028&#41;&#44; en comparaci&#243;n con los que recibieron tratamiento con risperidona&#46; Las cifras de cHDL disminuyeron adem&#225;s significativamente en el grupo de olanzapina &#40;OR &#61; 1&#44;69&#59; p &#61; 0&#44;0254&#41; y aument&#243; el colesterol total en el grupo de olanzapina &#40;OR &#61; 1&#44;5&#59; p &#61; 0&#44;001&#41; &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v126n12-13086323tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis retrospectivo de todos los acontecimientos adversos para identificar aquellos casos de diabetes&#44; hiperglucemia o aumento de los triglic&#233;ridos que pudieran ser considerados como acontecimientos adversos graves&#46; Se identificaron un total de 125 &#40;6&#44;8&#37;&#41; acontecimientos adversos graves&#46; De ellos&#44; se asociaron a risperidona un total de 38 &#40;4&#46;5&#37;&#41; casos&#44; de los cuales 14&#40;1&#44;7&#37;&#41; correspondieron a hipercolesterolemia y 24 &#40;2&#44;9&#37;&#41; a hiperglucemia y diabetes&#59; con olanzapina un total de 61 &#40;6&#46;8&#37;&#41; casos&#44; de los cuales 17&#40;2&#44;3&#37;&#41; fueron hipercolesterolemia y 45 &#40;6&#44;0&#37;&#41; hiperglucemia y diabetes&#59; y con clozapina un total de 26 &#40;10&#46;4&#37;&#41; casos&#44; de los cuales 6 &#40;2&#44;4&#37;&#41; correspondieron a hipercolesterolemia y 21 &#40;8&#44;4&#37;&#41; a hiperglucemia y diabetes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La alteraci&#243;n del metabolismo de la glucosa es una complicaci&#243;n com&#243;rbida&#44; infradiagnosticada a menudo&#44; en pacientes tratados con antipsic&#243;ticos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; De hecho&#44; se ha comunicado una mayor incidencia de diabetes mellitus en los pacientes esquizofr&#233;nicos que en la poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En este &#250;ltimo caso&#44; adem&#225;s&#44; la diabetes mellitus tipo 2 suele aparecer despu&#233;s de los 50 a&#241;os&#44; mientras que el 84&#37; de los pacientes con esquizofrenia son diagnosticados de diabetes antes de esa edad<span class="elsevierStyleSup">12&#44;15</span>&#46; En los pacientes esquizofr&#233;nicos se han comunicado tambi&#233;n tasas de mortalidad card&#237;aca m&#225;s elevadas que en la poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; No se debe olvidar la dificultad de tratamiento de este trastorno en los pacientes esquizofr&#233;nicos&#44; que pueden ser reacios a practicar ejercicio&#44; cambiar de dieta o dejar de fumar&#46; El cumplimiento terap&#233;utico contin&#250;a siendo uno de los principales temas pendientes al afrontar el tratamiento del paciente con esquizofrenia y &#173;con independencia de los avances en el tratamiento de la diabetes&#173; dicho cumplimiento ser&#225; probablemente insatisfactorio&#46; Otro factor que puede contribuir al mal cumplimiento del tratamiento es el aumento excesivo de peso&#46; En este sentido&#44; Weiden se&#241;ala que hay una probabilidad 13 veces superior de que el paciente obeso pida que le sea retirado el tratamiento antipsic&#243;tico debido&#44; precisamente&#44; al aumento de peso<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque no se conoce con claridad el mecanismo por el cual algunos antipsic&#243;ticos facilitan el desarrollo de la diabetes mellitus&#44; se han propuesto algunas explicaciones&#46; La primera refiere el efecto de los antipsic&#243;ticos sobre determinados receptores&#58; el aumento de peso atribuido a ciertos antipsic&#243;ticos se debe principalmente a su actividad antagonista de los receptores H<span class="elsevierStyleInf">1</span> de histamina que repercute directamente sobre el apetito<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#59; el efecto antagonista sobre los receptores serotonin&#233;rgicos 5-HT-2C puede favorecer tambi&#233;n la hiperfagia&#44; la obesidad y la diabetes<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#59; el bloqueo de los receptores dopamin&#233;rgicos D<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; en determinadas regiones del hipot&#225;lamo&#44; puede estimular el apetito<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Es posible que haya adem&#225;s una relaci&#243;n entre la estructura y la funci&#243;n de las dibenzodiacepinas &#40;clozapina y olanzapina&#41; y el desarrollo de la diabetes<span class="elsevierStyleSup">11&#44;18&#44;19</span>&#46; Se ha comunicado tambi&#233;n una mayor secreci&#243;n de insulina durante el tratamiento con olanzapina y clozapina<span class="elsevierStyleSup">7&#44;18&#44;20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la risperidona est&#225; disponible al menos desde hace una d&#233;cada&#44; el n&#250;mero de casos de diabetes relacionados con este medicamento es muy reducido<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Varios estudios comunican que la risperidona ha sido utilizada sin complicaciones en pacientes esquizofr&#233;nicos que presentaban ya diabetes mellitus<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Tambi&#233;n se han comunicado casos de diabetes durante el tratamiento con clozapina y olanzapina que revirtieron tras sustituir este medicamento por risperidona<span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span>&#46; Varios art&#237;culos han evaluado recientemente la extensi&#243;n del problema&#44; aunque los principales estudios realizados son de car&#225;cter retrospectivo<span class="elsevierStyleSup">12&#44;21-28</span>&#46; El estudio de Koro et al<span class="elsevierStyleSup">23</span> eval&#250;a el riesgo de diabetes inducido individualmente por olanzapina y risperidona en una poblaci&#243;n de casos y controles de pacientes esquizofr&#233;nicos&#44; seg&#250;n informaci&#243;n recopilada de la General Practice Research Database&#46; Tras equiparar los 451 casos &#40;esquizofrenia&#44; tratamiento y diabetes reciente&#41; con los 2&#46;696 controles y comparar la exposici&#243;n y el desarrollo de diabetes con pacientes tratados con antipsic&#243;ticos convencionales&#44; la OR fue de 4&#44;2 para olanzapina &#40;p &#61; 0&#44;008&#41; y de 1&#44;6 para risperidona &#40;p &#61; 0&#44;290&#41;&#46; Gianfrancesco et al<span class="elsevierStyleSup">25</span> compararon tambi&#233;n el riesgo de diabetes incluyendo la clozapina en el an&#225;lisis&#44; con un seguimiento de 12 meses&#46; El estudio incluy&#243; a 4&#46;308 pacientes psic&#243;ticos en tratamiento y a 3&#46;635 pacientes no tratados&#46; Estos autores compararon tambi&#233;n el riesgo de diabetes en los pacientes no tratados y los que hab&#237;an recibido uno de los 3 antipsic&#243;ticos at&#237;picos&#44; o antipsic&#243;ticos convencionales de alta o baja potencia&#46; El riesgo relativo de diabetes en el grupo tratado con risperidona fue similar al de pacientes no tratados &#40;OR &#61; 0&#44;88&#41;&#46; Sin embargo&#44; la OR en pacientes tratados con clozapina u olanzapina fue de 7&#44;44 y 3&#44;10&#44; respectivamente&#46; Los resultados indicaron un riesgo de diabetes&#44; durante los 12 meses de tratamiento&#44; inducido por olanzapina y clozapina&#44; 3&#44;5 y 8&#44;35 veces superior&#44; respectivamente&#44; en comparaci&#243;n con risperidona&#46; Los autores concluyen que estas diferencias de riesgo son estad&#237;sticamente significativas&#46; Caro et al compararon tambi&#233;n el riesgo relativo de diabetes asociado con olanzapina frente a risperidona<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Los resultados finales indicaron un riesgo relativo de diabetes &#40;seg&#250;n el an&#225;lisis de riesgos proporcionales&#44; que incluy&#243; como factores de control la edad&#44; el sexo y el tratamiento con haloperidol&#41; un 20&#37; superior en el grupo de olanzapina respecto a risperidona &#40;p &#61; 0&#44;05&#41;&#46; Otros investigadores&#44; como Sernyak et al<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; Wirshing et al<span class="elsevierStyleSup">27</span> y Meyer et al <span class="elsevierStyleSup">28</span>&#44; han comunicado resultados similares&#46; En el contexto de la investigaci&#243;n prospectiva&#44; Lindenmayer et al comunicaron tambi&#233;n conclusiones similares bas&#225;ndose en un per&#237;odo de seguimiento de 3 meses<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio presenta algunas limitaciones&#44; entre las que destaca su car&#225;cter retrospectivo basado en los datos de historias cl&#237;nicas&#44; por lo que no se puede descartar que los &#171;nuevos diagn&#243;sticos de diabetes mellitus&#187; detectados durante las visitas de inclusi&#243;n estuvieran ya presentes antes de iniciar el tratamiento y hubieran pasado inadvertidos en visitas anteriores&#46; Aunque este factor de confusi&#243;n afectar&#237;a de forma similar a todos los grupos &#40;sin influir&#44; por tanto&#44; en los resultados finales&#41;&#44; impide considerar la &#171;frecuencia de casos&#187; como un indicador de incidencia o prevalencia que pueda ser extrapolado a la poblaci&#243;n general de pacientes esquizofr&#233;nicos&#46; Adem&#225;s&#44; a efectos de un an&#225;lisis estad&#237;stico&#44; se consider&#243; como grupo de referencia a los pacientes tratados con risperidona&#44; asign&#225;ndose un riesgo relativo de diabetes mellitus o aumento de los perfiles de l&#237;pidos&#44; es decir&#44; un riesgo igual a 1&#46; De manera que&#44; aunque hay diferencias claramente notables en cuanto al potencial diabetog&#233;nico y el aumento relativo de los valores de triglic&#233;ridos entre olanzapina y clozapina&#44; por un lado&#44; y risperidona por otro&#44; el presente estudio no permite evaluar el riesgo real asociado con este &#250;ltimo f&#225;rmaco&#46; Los motivos para la elecci&#243;n de este tipo de dise&#241;o fueron nuestra mayor experiencia con risperidona como antipsic&#243;tico at&#237;pico&#44; el hecho de que este antipsic&#243;tico es el m&#225;s utilizado en Espa&#241;a y que los estudios previos se&#241;alan tambi&#233;n que&#44; entre los antipsic&#243;ticos at&#237;picos estudiados&#44; este f&#225;rmaco presenta el riesgo m&#225;s bajo de inducir o ser asociado con la diabetes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de este estudio confirman los obtenidos en otros y demuestran una diferencia respecto al riesgo de diabetes durante el tratamiento a largo plazo con los antipsic&#243;ticos at&#237;picos de uso m&#225;s frecuente&#46; Esta diferencia indic&#243; un riesgo relativo 2 y 3 veces superior&#44; respectivamente&#44; en los pacientes tratados con olanzapina y clozapina&#44; en comparaci&#243;n con risperidona&#46; Los pacientes tratados con clozapina u olanzapina presentaron tambi&#233;n un incremento significativo de los valores de triglic&#233;ridos en comparaci&#243;n con los que recibieron risperidona&#46; El tama&#241;o de la muestra&#44; la homogeneidad de sus caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y su distribuci&#243;n a lo largo de toda la geograf&#237;a espa&#241;ola avalan la representatividad de los datos obtenidos&#46; Sin embargo&#44; considerando la magnitud del tema&#44; ser&#237;a conveniente realizar estudios prospectivos a efectos de confirmar estos resultados&#46;</p>"
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        "resumen" => "Fundamento y objetivos&#58; Los antipsic&#243;ticos at&#237;picos se han relacionado en los &#250;ltimos a&#241;os con la hiperglucemia&#44; la diabetes mellitus&#44; el aumento de peso y las alteraciones de l&#237;pidos en algunos pacientes&#46; El objetivo de este estudio es analizar si el tratamiento continuado con risperidona&#44; olanzapina o clozapina altera el metabolismo de los l&#237;pidos y la glucosa en los pacientes esquizofr&#233;nicos&#46; Pacientes y m&#233;todo&#58; Este estudio incluy&#243; a pacientes esquizofr&#233;nicos que hab&#237;an recibido tratamiento psiqui&#225;trico en monoterapia con clozapina&#44; olanzapina o risperidona durante un per&#237;odo de 1-3 a&#241;os&#46; Los pacientes diagnosticados de diabetes durante el tratamiento psiqui&#225;trico y los que presentaron cifras de glucemia en ayunas &#62;&#61; 126 mg&#47;dl en dos determinaciones consecutivas constituyeron el grupo de casos&#46; Los dem&#225;s pacientes esquizofr&#233;nicos en tratamiento que no presentaron estas alteraciones fueron incluidos en el grupo control&#46; Resultados&#58; Seg&#250;n el an&#225;lisis ajustado de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante para determinar el efecto del tratamiento antipsic&#243;tico sobre la presencia de diabetes &#173;que incluy&#243; tambi&#233;n como factores de evaluaci&#243;n la edad y el &#237;ndice de masa corporal&#173; la odds ratio &#40;OR&#41; para olanzapina respecto de risperidona fue de 2&#44;22 &#40;intervalo de confianza &#91;IC&#93; del 95&#37;&#44; 1&#44;12-4&#44;22&#59; p &#61; 0&#44;0228&#41;&#59; y para clozapina en relaci&#243;n con risperidona&#44; de 2&#44;87 &#40;IC del 95&#37;&#44; 1&#44;19-6&#44;93&#59; p &#61; 0&#44;0192&#41;&#46; Ambos resultados muestran que los pacientes tratados con olanzapina o clozapina presentan un riesgo de diabetes mellitus significativamente superior en comparaci&#243;n con los pacientes tratados con risperidona&#46; El riesgo de aumento de triglic&#233;ridos vari&#243; significativamente en los pacientes tratados con olanzapina &#40;OR &#61; 1&#44;34&#59; p &#61; 0&#44;0075&#41; o clozapina &#40;OR &#61; 1&#44;58&#59; p &#61; 0&#44;0028&#41;&#46; Conclusiones&#58; El riesgo de diabetes mellitus en los pacientes tratados con olanzapina es dos veces veces m&#225;s elevado que el de los tratados con risperidona y&#44; en el caso de los tratados con clozapina&#44; el riesgo es pr&#225;ticamente tres veces superior al de risperidona&#46; La risperidona ofrece al parecer un mejor perfil de seguridad a largo plazo respecto al riesgo de alteraciones del metabolismo de los l&#237;pidos y la glucosa&#46;"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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