Expresión molecular de un carcinoma broncogénico epidermoide T1 con un comportamiento clínico agresivo
Molecular expression of an agressive T1 epidermoid bronchogenic carcinome
Leído
1646
Vecesse ha leído el artículo
122
Total PDF
1524
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "13094828" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1157/13094828" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-11-04" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2006;127:678-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1655 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 1524 "PDF" => 122 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13094829" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1157/13094829" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-11-04" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2006;127:679" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2477 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 2332 "PDF" => 138 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Miositis nodular aislada y citomegalovirus" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "679" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Localised nodular myositis and citemagalovirus" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "2v127n17-13094829fig01.jpg" "Alto" => 677 "Ancho" => 554 "Tamanyo" => 26325 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Imagen axial SE potenciada en T2 con supresión grasa donde se observa una lesión nodular de señal moderada-alta (*), con extenso patrón de edema en el músculo vasto interno." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Manuel Rubio Rivas, Manuel Rubio Caballero, Mabel Gil García, Luis Pérez Ruiz" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Rubio Rivas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Rubio Caballero" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Mabel" "apellidos" => "Gil García" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "Pérez Ruiz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13094829?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000012700000017/v0_201307291656/13094829/v0_201307291657/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13094831" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1157/13094831" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-11-04" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2006;127:677-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3146 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 2998 "PDF" => 140 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Angina de pecho secundaria al tratamiento tocolítico con ritodrina" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "677" "paginaFinal" => "678" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Agina pectoris secondary to tocolytic therapy with ritodrine" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Vicens Martí, Montserrat Cardona, Inés Bombi, José M Domínguez de Rozas" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Vicens" "apellidos" => "Martí" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Montserrat" "apellidos" => "Cardona" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Inés" "apellidos" => "Bombi" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "José M" "apellidos" => "Domínguez de Rozas" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13094831?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000012700000017/v0_201307291656/13094831/v0_201307291657/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Expresión molecular de un carcinoma broncogénico epidermoide T1 con un comportamiento clínico agresivo" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "678" "paginaFinal" => "679" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Ricardo García Luján, Ángel López Encuentra, Fernando López Ríos, Esther Conde Gallego" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Ricardo" "apellidos" => "García Luján" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Ángel" "apellidos" => "López Encuentra" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "López Ríos" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Esther" "apellidos" => "Conde Gallego" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neumología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Molecular expression of an agressive T1 epidermoid bronchogenic carcinome" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Sr. Editor: En los últimos años, al igual que sucede en otras enfermedades, hay multitud de artículos que demuestran la importancia de los marcadores moleculares (MM) en el carcinoma broncogénico (CB), especialmente en el no microcítico (CBNM). En este sentido, los principales avances se han producido en la utilidad de estos MM tanto en el diagnóstico precoz (mutaciones del KRAS o el RB) como en el pronóstico y en el empleo como posibles dianas terapéuticas (anticuerpos frente a EGFR o VEGF).</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro hospital se está desarrollando un estudio de la expresión de MM mediante matrices de tejido en CBNM resecado y su relación con variables clínicas entre las que se incluye el pronóstico. El tumor resecado se incluyó en un estudio de MM con micromatrices tisulares<span class="elsevierStyleSup">1</span>, mediante inmunohistoquímica, siguiendo la metodología de otros estudios recientes con matrices de tejido<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El caso clínico que presentamos tiene la particularidad de que a pesar de ser un tumor de pequeño tamaño y con un estadio clínico precoz presenta un comportamiento muy agresivo y un pronóstico fatal a corto plazo, lo que podría justificarse por la gran cantidad de MM con significado pronóstico adverso que expresa.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Varón de 41 años, fumador de 40 cigarrillos al día desde los 15 años. Acudió a urgencias en septiembre de 2002 por cefalea y pérdida de peso. La exploración física, sistemático de sangre y bioquímica eran normales. La tomografía computarizada (TC) craneal mostró una lesión de 2 cm en el lóbulo parietal izquierdo y la radiografía de tórax, un nódulo pulmonar de 2,5 cm de diámetro en el lóbulo inferior izquierdo.</p><p class="elsevierStylePara">Se solicitó una TC toracoabdominal que mostró un nódulo de 2,7 cm de diámetro y una adenopatía hiliar homolateral. La resonancia magnética (RM) cerebral confirmó una única lesión en el lóbulo parietal. La gammagrafía ósea y la espirometría fueron normales.</p><p class="elsevierStylePara">Se realizó una punción-aspiración con aguja fina guiada por TC, con el diagnóstico de carcinoma epidermoide. Se realizó una tomografía con emisión de positrones (PET)-FDG que mostraba hipercaptación en el segmento lateral de LII y adenopatías hiliares e hipometabolismo en el lóbulo parietal izquierdo. Se efectuó una mediastinoscopia y mediastinotomía paraesternal izquierda sin evidencia de afección ganglionar.</p><p class="elsevierStylePara">Se interpretó el caso como carcinoma epidermoide, estadio clínico cT<span class="elsevierStyleInf">1</span>N<span class="elsevierStyleInf">1</span>M<span class="elsevierStyleInf">1</span>, con metástasis cerebral única sincrónica. Inicialmente se trató con radiocirugía y radioterapia holocraneal con resultados satisfactorios y posteriormente se sometió al paciente a toracotomía. Se realizó una lobectomía inferior izquierda, y en la pieza quirúrgica la estirpe fue de carcinoma epidermoide pobremente diferenciado con afección de adenopatías en las regiones 9 y 10. El estadio quirúrgico fue pT<span class="elsevierStyleInf">1</span>N<span class="elsevierStyleInf">2</span>M<span class="elsevierStyleInf">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se inició tratamiento quimioterápico con etopósido y cisplatino. En enero de 2003 el paciente comenzó con dolores óseos generalizados y la gammagrafía ósea mostraba captaciones anormales en el sacro y la segunda vértebra lumbar. El paciente falleció finalmente en abril de 2003.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">Los resultados del estudio con matrices de tejido en el tumor resecado se resumen en la tabla 1.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n17-13094828tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento quirúrgico del CBNM estadio IV se reserva para pacientes con metástasis cerebral única sincrónica. En el protocolo de nuestro hospital, para plantear la cirugía combinada hay que descartar la existencia de otras metástasis en el sistema nervioso central mediante RM, en otra localización mediante PET y en los ganglios, con la mediastinoscopia.</p><p class="elsevierStylePara">El tumor de nuestro paciente era de pequeño tamaño, sin embargo, su comportamiento fue muy agresivo. Hay datos contradictorios que relacionan el tamaño tumoral con el estadio, si bien la mayoría afirma que tumores pequeños corresponden con estadios clínicos más precoces<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Hay muchos estudios, especialmente en los últimos años, que muestran la importancia de los MM en el diagnóstico precoz, el pronóstico y el tratamiento del CB<span class="elsevierStyleSup">5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro paciente fue incluido en un estudio de matrices tisulares sobre la expresión de proteínas de distintas vías celulares (ciclo celular, apoptosis, factores de crecimiento, moléculas de adhesión) en CBNM resecado. El tumor de nuestro paciente expresaba un gran número de proteínas que han demostrado tener un significado pronóstico negativo en CBNM: ciclina A1<span class="elsevierStyleSup">6</span>, ciclina B1<span class="elsevierStyleSup">7</span>, ciclina D1<span class="elsevierStyleSup">8</span>, ciclina E<span class="elsevierStyleSup">9</span>, CDK2<span class="elsevierStyleSup">6</span>, Ki 67<span class="elsevierStyleSup">10</span> y p53.</p><p class="elsevierStylePara">En resumen, el comportamiento biológico tan agresivo del tumor de nuestro paciente, a pesar de su pequeño tamaño, con metástasis cerebral y ósea y supervivencia de 7 meses desde el diagnóstico, podría en parte explicarse por la gran cantidad de proteínas, expresadas en el tumor resecado, que han sido relacionadas con un peor pronóstico en CBNM resecado.</p>" "pdfFichero" => "2v127n17a13094828pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v127n17-13094828tab01.gif" "imagenAlto" => 406 "imagenAncho" => 770 "imagenTamanyo" => 16867 ] ] ] ] ] ] 1 => array:5 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Protein expression profiles in non-small cell lung cancer. A tissue microarray-based study of 142 cases. Lung Cancer. 2005;49 Suppl 2:290." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Protein expression profiles in non-small cell lung cancer. A tissue microarray-based study of 142 cases. Lung Cancer. 2005;49 Suppl 2:290." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Conde E" 1 => "García Luján R" 2 => "López Encuentra A" 3 => "Sánchez L" 4 => "Sánchez Céspedes M" 5 => "López-Ríos F." ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Protein expression profiles in adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the lung generated using tissue microarrays." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Ullmann R" 1 => "Morbini P" 2 => "Halbwedl I" 3 => "Bongiovanni M" 4 => "Gogg-Kammerer M" 5 => "Papotti M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/path.1584" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Journal of Pathology" "fecha" => "2004" "volumen" => "203" "paginaInicial" => "798" "paginaFinal" => "807" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15221939" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Stage of lung cancer in relation to its size: part 2. Evidence." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Wisnivesky JP" 1 => "Yankelevitz D" 2 => "Henschke CI." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1378/chest.127.4.1136" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "2005" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "1136" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15821186" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Lung cancer. 9: Molecular biology of lung cancer: clinical implications." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Fong KM" 1 => "Sekido Y" 2 => "Gazdar AF" 3 => "Minna JD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "2003" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "892" "paginaFinal" => "900" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14514947" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Active cyclin A-CDK2 complex, a possible critical factor for cell proliferation in human primary lung carcinomas." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Dobashi Y" 1 => "Shoji M" 2 => "Jiang SX" 3 => "Kobayashi M" 4 => "Kawakubo Y" 5 => "Kameya T." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0002-9440(10)65638-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "American Journal of Pathology" "fecha" => "1998" "volumen" => "153" "paginaInicial" => "963" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9736045" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Overexpression of cyclin B1 in early-stage non-small cell lung cancer and its clinical implication." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Soria JC" 1 => "Jang SJ" 2 => "Khuri FR" 3 => "Hassan K" 4 => "Liu D" 5 => "Hong WK" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Research" "fecha" => "2000" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "4000" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10945597" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cyclin D1 overexpression is an indicator of poor prognosis in resectable non-small cell lung cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Keum JS" 1 => "Kong G" 2 => "Yang SC" 3 => "Shin DH" 4 => "Park SS" 5 => "Lee JH" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.bjc.6690661" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "British Journal of Cancer" "fecha" => "1999" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "127" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10487623" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "High cyclin E and low p27/Kip1 expressions are potentially poor prognostic factors in lung adenocarcinoma patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Hayashi H" 1 => "Ogawa N" 2 => "Ishiwa N" 3 => "Yazawa T" 4 => "Inayama Y" 5 => "Ito T" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lung Cancer" "fecha" => "2001" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "59" "paginaFinal" => "65" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11557114" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ki-67 expression and patients survival in lung cancer: systematic review of the literature with meta-analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Martin B" 1 => "Paesmans M" 2 => "Mascaux C" 3 => "Berghmans T" 4 => "Lothaire P" 5 => "Meert AP" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.bjc.6602233" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "British Journal of Cancer" "fecha" => "2004" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "2018" "paginaFinal" => "25" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15545971" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Molecular biologic substaging of stage I lung cancer according to gender and histology." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "D'Amico TA" 1 => "Aloia TA" 2 => "Moore MB" 3 => "Herndon JE" 4 => "Brooks KR" 5 => "Lau CL" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Annals of Thoracic Surgery" "fecha" => "2000" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "882" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10750777" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000012700000017/v0_201307291656/13094828/v0_201307291657/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "62280" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas cientificas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000012700000017/v0_201307291656/13094828/v0_201307291657/es/2v127n17a13094828pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13094828?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 00257753Idioma original: Español
DOI:10.1157/13094828
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2018 Abril | 0 | 0 | 0 |
| 2017 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Septiembre | 8 | 1 | 9 |
| 2017 Agosto | 10 | 1 | 11 |
| 2017 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2017 Junio | 10 | 1 | 11 |
| 2017 Mayo | 4 | 1 | 5 |
| 2017 Abril | 15 | 1 | 16 |
| 2017 Marzo | 28 | 2 | 30 |
| 2017 Febrero | 16 | 0 | 16 |
| 2017 Enero | 10 | 0 | 10 |
| 2016 Diciembre | 13 | 2 | 15 |
| 2016 Noviembre | 18 | 1 | 19 |
| 2016 Octubre | 34 | 1 | 35 |
| 2016 Septiembre | 20 | 1 | 21 |
| 2016 Agosto | 29 | 0 | 29 |
| 2016 Julio | 16 | 1 | 17 |
| 2016 Junio | 20 | 5 | 25 |
| 2016 Mayo | 18 | 9 | 27 |
| 2016 Abril | 10 | 3 | 13 |
| 2016 Marzo | 17 | 3 | 20 |
| 2016 Febrero | 15 | 3 | 18 |
| 2016 Enero | 14 | 4 | 18 |
| 2015 Diciembre | 10 | 2 | 12 |
| 2015 Noviembre | 20 | 1 | 21 |
| 2015 Octubre | 20 | 4 | 24 |
| 2015 Septiembre | 17 | 4 | 21 |
| 2015 Agosto | 9 | 4 | 13 |
| 2015 Julio | 13 | 4 | 17 |
| 2015 Junio | 5 | 1 | 6 |
| 2015 Mayo | 17 | 4 | 21 |
| 2015 Abril | 16 | 7 | 23 |
| 2015 Marzo | 10 | 3 | 13 |
| 2015 Febrero | 4 | 3 | 7 |
| 2015 Enero | 20 | 2 | 22 |
| 2014 Diciembre | 42 | 3 | 45 |
| 2014 Noviembre | 30 | 3 | 33 |
| 2014 Octubre | 25 | 3 | 28 |
| 2014 Septiembre | 26 | 3 | 29 |
| 2014 Agosto | 37 | 3 | 40 |
| 2014 Julio | 32 | 1 | 33 |
| 2014 Junio | 35 | 2 | 37 |
| 2014 Mayo | 25 | 3 | 28 |
| 2014 Abril | 12 | 3 | 15 |
| 2014 Marzo | 24 | 2 | 26 |
| 2014 Febrero | 34 | 2 | 36 |
| 2014 Enero | 32 | 3 | 35 |
| 2013 Diciembre | 31 | 2 | 33 |
| 2013 Noviembre | 32 | 4 | 36 |
| 2013 Octubre | 24 | 2 | 26 |
| 2013 Septiembre | 18 | 1 | 19 |
| 2013 Agosto | 22 | 3 | 25 |
| 2013 Julio | 21 | 0 | 21 |
| 2013 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2006 Noviembre | 531 | 0 | 531 |
Mostrar todo
