Sensibilidad y especificidad de los criterios del síndrome metabólico para el diagnóstico de insulinorresistencia en la población española
Sensitivity and specificity of metabolic syndrome criteria for insulin resistance diagnosis in Spanish population
Erardo Meriño-Ibarraa, Ana Cenarroa, Paula Martína, Ángel Luis García-Otína, Jesús Goicoecheab, Ana Guallarc, Luisa Calvod, Fernando Civeiraa
a Laboratorio de Investigación Molecular. Hospital Universitario Miguel Servet. Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud. Universidad de Zaragoza. Zaragoza. España.
b Prevención de Riesgos Laborales. Hospital Universitario Miguel Servet. Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud. Universidad de Zaragoza. Zaragoza. España.
c Medicina Nuclear. Hospital Universitario Miguel Servet. Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud. Universidad de Zaragoza. Zaragoza. España.
d Bioquímica. Hospital Universitario Miguel Servet. Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud. Universidad de Zaragoza. Zaragoza. España.
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La importancia del SM radica en su elevada y creciente prevalencia en los países occidentales<span class="elsevierStyleSup">2</span> que confiere a los pacientes que lo presentan un elevado riesgo de enfermedad cardiovascular y de posterior desarrollo de diabetes mellitus (DM)<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Por todo ello, el SM es uno de los principales problemas de salud en la mayor parte de los países desarrollados, incluida España<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Aunque se conocía desde hacía décadas que diferentes factores de riesgo como la DM, la hipertensión arterial (HTA) o la dislipemia se presentaban de forma conjunta con una frecuencia superior a la esperada<span class="elsevierStyleSup">4</span>, no fue hasta 1988 cuando Reaven<span class="elsevierStyleSup">5</span> sistematizó el cuadro metabólico, definió sus componentes y adelantó su mecanismo fisiopatológico fundamental, la resistencia periférica a la insulina asociada con la obesidad.</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo, no ha sido hasta el año 2001 cuando el conocido grupo de profesionales de Estados Unidos denominado US National Cholesterol Education Program: Adult Treatment Panel III (ATP III) estableció una denominación única, unos criterios clínicos sencillos para su diagnóstico, subrayó la importancia del SM como factor de riesgo cardiovascular y del tratamiento de sus componentes<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Aunque existen otros criterios diagnósticos del SM<span class="elsevierStyleSup">7-9</span>, incluso anteriores a los criterios del ATP III, son bastante concordantes con éstos pero mucho menos utilizados en la actualidad.</p><p class="elsevierStylePara">A partir del informe del ATP III, el interés clínico y científico del SM viene creciendo de forma exponencial en los últimos años y, aunque con reticencias sobre la conveniencia de su existencia como entidad clínica diferenciada<span class="elsevierStyleSup">10</span>, una gran parte de la comunidad científica ve el SM como una buena fórmula para identificar y tratar a sujetos en elevado riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">11</span>. Muy recientemente la International Diabetes Federation (IDF) ha propuesto una modificación de los criterios iniciales del ATP III con tres cambios: a) definir como condición esencial la obesidad central; b) establecer puntos de corte diferentes del perímetro de cintura (PC) de acuerdo con el origen étnico de la población donde se aplique, y c) reducir la cifra de glucemia de >= 110 mg/dl a >= 100 mg/dl. En nuestro medio, mayoritariamente de origen europeo, proponen como criterios para el SM un PC >= 94 cm en varones y >= 80 cm en mujeres<span class="elsevierStyleSup">12</span>. Sin embargo, la sensibilidad y la especificidad de estos nuevos criterios no se ha establecido.</p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos del presente estudio son definir sensibilidad y especificidad de los criterios diagnósticos del SM según los criterios propuestos por la IDF con respecto a los previos del ATP III y, en su caso, proponer nuevos valores de PC ajustados a nuestra población.</p><p class="elsevierStylePara">Sujetos y método</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sujetos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron a 177 voluntarios, 68 varones y 109 mujeres, a quienes se realizó una evaluación médica sistemática en su centro de trabajo. Los criterios de exclusión fueron: sujetos menores de 25 años y mayores de 65 años, consumo excesivo de alcohol (> 30 g/día), enfermedad aguda en curso o uso actual de fármacos que modifiquen el metabolismo lipídico o glucídico (p. ej., fármacos antidiabéticos, antihipertensivos, hipolipemiantes y de tratamiento hormonal sustitutivo). Todos los sujetos firmaron un consentimiento informado y el comité de investigación del hospital aprobó el protocolo del estudio. Además, se cumplieron las normas éticas de la Declaración de Helsinki de 1975, revisada en octubre del año 2000.</p><p class="elsevierStylePara">Las medidas antropométricas incluyeron: edad, sexo, peso, talla, índice de masa corporal (IMC), PC y presión arterial. Todas las medidas se realizaron con los sujetos llevando ropa hospitalaria, con mínima ropa interior y sin zapatos. Para el peso se utilizó una balanza calibrada con una escala de 0,1 kg, y la talla se midió con un tallímetro montado en la pared con una escala de 1 mm. El PC se midió con una cinta milimetrada e inelástica (Gulick II, Country Technology, Inc.). La cinta milimetrada se colocó directamente sobre la piel del sujeto mientras éste estaba de pie, frente al investigador y con ambos miembros superiores colgando libremente a los lados del cuerpo. La medida fue tomada inmediatamente sobre las crestas ilíacas y al final de la espiración. Antes de tomar la lectura, se prestó especial atención en ubicar la cinta milimetrada perpendicular al eje longitudinal del cuerpo del sujeto y horizontal al suelo. La presión arterial se midió siguiendo las recomendaciones del VII Informe del Comité Nacional Conjunto para la Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC-VII, Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure)<span class="elsevierStyleSup">13</span>. Las principales características de este grupo de sujetos han sido publicadas anteriormente<span class="elsevierStyleSup">14</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudios analíticos</span></p><p class="elsevierStylePara">Las muestras se obtuvieron entre las 8.00 y las 9.00 h, después de al menos 10 h de ayuno. La glucosa plasmática se determinó por el método de la glucosa-oxidasa. El colesterol contenido en las fracciones lipoproteínicas, los triglicéridos séricos y el ácido úrico se midieron enzimáticamente. La apolipoproteína A1 (apoA1) y apolipoproteína B (apoB) se midieron por inmunonefelometría. El colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) se calculó según la fórmula de Friedewald<span class="elsevierStyleSup">15</span>. La medición de la insulina se realizó por radioinmunoanálisis con un kit comercial (Linco Research Inc.).</p><p class="elsevierStylePara">Con los datos hasta aquí obtenidos, se aplicó a todos los sujetos los criterios diagnósticos del ATP III<span class="elsevierStyleSup">6</span> de la siguiente forma (cuando tres de los criterios están presentes, se puede considerar el diagnóstico de SM):</p><p class="elsevierStylePara">1. Obesidad abdominal (perímetro de cintura): varones, > 102 cm; mujeres, > 88 cm.</p><p class="elsevierStylePara">2. Triglicéridos >= 150 mg/dl.</p><p class="elsevierStylePara">3. Colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL): varones, < 40 mg/dl; mujeres, < 50 mg/dl.</p><p class="elsevierStylePara">4. Presión arterial >= 130/>= 85 mmHg.</p><p class="elsevierStylePara">5. Glucemia en ayunas >= 110 mg/dl.</p><p class="elsevierStylePara">Como indicador de insulinorresistencia (IR) se utilizó el modelo para la evaluación de la IR (HOMA, homeostasis model assessment for insulin resistance)<span class="elsevierStyleSup">16</span>. El HOMA se calculó a partir de una única determinación de insulinemia y de la siguiente forma:</p><p class="elsevierStylePara">Índice HOMA = [glucemia en ayunas (mmol/l) * insulinemia en ayunas (µU/ml)] / 22,5</p><p class="elsevierStylePara">Definición de insulinorresistencia</p><p class="elsevierStylePara">Se definió la IR basada en el HOMA, con el punto de corte que expresa IR: índice HOMA >= 3,8. Se definió este punto de corte considerando un estudio de Ascaso et al<span class="elsevierStyleSup">17</span>, quienes seleccionaron a 96 sujetos españoles que no tenían características clínicas ni analíticas del síndrome de insulinorresistencia y obtuvieron que el percentil 90 para el valor del índice HOMA estaba en 3,8.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis estadístico</span></p><p class="elsevierStylePara">Se utilizó el estadígrafo de la t de Student para determinar si había diferencias significativas entre los grupos de sujetos con y sin SM según las variables estudiadas. Se construyeron curvas de características operativas para el receptor (curvas ROC) para el cálculo de la sensibilidad y la especificidad que implica la definición diagnóstica del SM según el ATP III y la IDF y para el cálculo de la sensibilidad y la especificidad de los puntos de corte de PC y glucemia. Se obtuvo estas curvas al representar la frecuencia de verdaderos positivos (sensibilidad) y la frecuencia de falsos positivos (1 ­ especificidad) a lo largo de los ejes vertical y horizontal, respectivamente, y considerando al índice HOMA < 3,8 como sensibilidad normal a la insulina. Todos los procedimientos estadísticos se realizaron con el programa estadístico SPSS para Windows versión 11.0.1 y se calcularon con un intervalo de confianza del 95%.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Las mediciones antropométricas y los resultados de los estudios analíticos de los sujetos incluidos en este estudio según la presencia o ausencia de IR se presentan en la tabla 1. Para el valor de HOMA utilizado como punto de corte, encontramos que los sujetos que tienen mayores valores del índice HOMA tienen significativamente mayores edad, IMC, presión arterial sistólica, triglicéridos y apoB y menores cifras de cHDL. No se encontraron diferencias significativas en cuanto a presión arterial diastólica, colesterol total y cLDL según el valor de HOMA utilizado. Las concentraciones de apoAI fueron significativamente diferentes entre los grupos. A pesar de los criterios de exclusión, se detectó en la muestra a 24 (13,5%) sujetos con cifras elevadas de presión arterial, 66 (37,3%) sujetos con sobrepeso, 13 (7,3%) obesos y 3 (1,7%) sujetos con cifras de glucemia de 126 mg/dl.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v128n05-13098390tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los nuevos puntos de corte para el PC y la glucemia propuestos por la IDF mejoran la sensibilidad y la especificidad de estas variables para el diagnóstico de IR, evaluado por el índice HOMA (tabla 2). En cuanto al PC, utilizando las cifras propuestas por el ATP III para el diagnóstico del SM, en nuestros casos se obtuvo un 44,7% de sensibilidad diagnóstica de IR en mujeres y un 73,7% según las cifras propuestas por la IDF. Por otro lado, la especificidad cae desde el 90% para las cifras del ATP III al 53,3% para las cifras de la IDF. El análisis ROC para el PC en varones y utilizando el punto de corte del HOMA en 3,8 no fue significativo. Se obtuvo similares resultados para las cifras de glucemia, y se encontró una sensibilidad del 19,2 y el 57,5% para las cifras propuestas por el ATP III y la IDF, respectivamente. Con respecto a la especificidad, ésta va desde el 98,8% con las cifras del ATP III al 86,4% con las cifras de la IDF. La curva ROC obtenida para las cifras de glucemia mostró significación estadística, con un área bajo la curva significativamente amplia.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v128n05-13098390tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La tabla 3 muestra la sensibilidad y la especificidad con que se cuenta cuando un sujeto presenta 3 o más de los criterios diagnósticos de SM según el ATP III o con la aplicación de los criterios de la IDF. Como puede verse, estos criterios tienen una baja sensibilidad y alta especificidad en la muestra estudiada. No obstante, la introducción de los cambios propuestos por la IDF garantizan un incremento de casi 3 veces en la sensibilidad diagnóstica para el SM, que pasa desde un 13,7% a un 34,2% utilizando como punto de corte para el HOMA un valor de 3,8. Las curvas ROC realizadas mostraron significación estadística (fig. 1).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v128n05-13098390tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v128n05-13098390tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 1. Curvas ROC que muestran las proporciones de verdaderos positivos (sensibilidad) y de falsos positivos (1 ­ especificidad) utilizando los criterios diagnósticos del síndrome metabólico propuestos por el ATP III y los propuestos por la IDF. Índice HOMA >= 3,8 como criterio de insulinorresistencia, las áreas bajo las curvas fueron de 0,750 (significación asintótica p = 0,000) y de 0,774 (significación asintótica p = 0,000), para los criterios del ATP III y de la IDF, respectivamente. ATP III: Adult Treatment Panel III; HOMA: modelo para la evaluación de la insulinorresistencia (del inglés, homeostasis model assesment for insulin resistance); IDF: International Diabetes Federation. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio escogimos el índice HOMA como variable que puede expresar IR. Si bien es cierto que el clamp euglucémico es el estándar para el diagnóstico de la IR<span class="elsevierStyleSup">18</span>, el índice HOMA ha sido ampliamente usado y se correlaciona con el clamp euglucémico, por lo que es un método bien establecido de estimación indirecta de IR<span class="elsevierStyleSup">19,20</span>. En estudios previos de nuestro grupo demostramos que el índice HOMA se correlaciona muy bien con los componentes del SM en nuestra población y con otras variables también relacionadas con esta entidad<span class="elsevierStyleSup">14</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La IDF propone criterios diagnósticos para el SM en los cuales la condición esencial es la existencia de obesidad central; además, proponen disminuir el punto de corte del PC, diferente según sexo y según condición étnica, y de la glucemia a partir de los cuales considerarlo criterio diagnóstico de SM<span class="elsevierStyleSup">12</span>. En la muestra estudiada los puntos de corte propuestos por la IDF elevan significativamente la sensibilidad de estas variables para expresar IR con poco detrimento de la especificidad en mujeres, lo cual se aviene mejor a lo que esperamos de estos métodos de detección del SM aplicados en la atención primaria. En nuestras curvas ROC para el PC, según sexo y valores de HOMA, así como para la glucemia, también según valores de HOMA, las cifras que mejor balance muestran entre sensibilidad y especificidad son las propuestas por la IDF.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados expresan que los criterios diagnósticos para el SM, 3 o más según ATP III, tienen baja sensibilidad y alta especificidad, lo que coincide con otros autores. Por ejemplo, Liao Y et al<span class="elsevierStyleSup">20</span> han demostrado que los criterios para el diagnóstico del SM aportados por el ATP III son insuficientes e incluso son menos sensibles que otros criterios elaborados por otros grupos de expertos. En ese sentido, recientemente se publicó una actualización de los criterios diagnósticos del SM elaborados por el ATP III en los que se asume que el punto de corte para considerar un diagnóstico de SM por la glucemia sea 100 mg/dl y se reconoce la diferencia étnica en cuanto al punto de corte para el PC<span class="elsevierStyleSup">1</span>. De esta manera, la introducción de los nuevos puntos de corte para el PC y para la glucemia aumentan considerablemente la sensibilidad de estos criterios en nuestra muestra, por lo que consideramos que se debe asumirse. A pesar de las modificaciones propuestas, los criterios diagnósticos del SM, según la IDF, continúan teniendo escasa sensibilidad para el diagnóstico de IR (alrededor del 34%).</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio tiene limitaciones, ya que fue realizado en sujetos «normales» y menores de 65 años, lo cual puede limitar su extrapolación a grupos de sujetos de mayor edad, con enfermedades establecidas o que consuman medicamentos que modifican la sensibilidad a la insulina. Finalmente se deben interpretar con cautela nuestros resultados, teniendo en cuenta que el tamaño de la muestra no es representativo de la población española.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, los criterios diagnósticos de SM propuestos por el ATP III tienen muy baja sensibilidad y alta especificidad para el diagnóstico de IR. La modificación de la IDF<span class="elsevierStyleSup">12</span> en los puntos de corte del PC y de la glucemia mejoran la sensibilidad diagnóstica en la población española y, por tanto, parece razonable aplicar dichas propuestas en la práctica clínica.</p>" "pdfFichero" => "2v128n05a13098390pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec222384" "palabras" => array:5 [ 0 => "Síndrome metabólico" 1 => "Resistencia a la insulina" 2 => "HOMA" 3 => "Perímetro de cintura" 4 => "Diagnóstico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec222385" "palabras" => array:5 [ 0 => "Metabolic syndrome" 1 => "Insulin resistance" 2 => "HOMA" 3 => "Waist circumference" 4 => "Diagnosis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Fundamento y objetivo: El síndrome metabólico (SM) es un trastorno relacionado con obesidad abdominal e insulinorresistencia (IR) y con un elevado riesgo cardiovascular. Recientemente, la International Diabetes Federation (IDF) ha propuesto una modificación de los criterios diagnósticos tradicionales del SM del Adult Treatment Panel III (ATP III). Sin embargo, la sensibilidad de estos nuevos criterios no se ha establecido. Los objetivos del estudio fueron definir sensibilidad y especificidad de los diferentes criterios del SM en nuestra población. Sujetos y método: Se estudió en 177 voluntarios adultos sanos (68 varones y 109 mujeres): el índice de masa corporal (IMC), el perímetro de cintura (PC), la presión arterial y los valores de glucosa, insulina, lípidos y apolipoproteínas (apo) A1 y B. Como indicador de IR se utilizó el índice HOMA, considerando IR un índice HOMA >= 3,8. Resultados: Los sujetos con IR tuvieron mayores edad, IMC, presión arterial sistólica, triglicéridos y apoB y menos colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL). Un PC >= 102 cm en varones y >= 88 cm en mujeres (criterio ATP III) mostró baja sensibilidad para IR (el 29,4 y el 44,7% respectivamente), con alta especificidad (el 81 y el 90%). Un PC >= 94 cm en varones y >= 80 cm en mujeres (criterio IDF) mostró buena sensibilidad (el 73,5 y el 73,7% respectivamente), pero menor especificidad (el 57,1 y el 53,3%). Los criterios IDF mostraron mejor sensibilidad que los ATP III, sin empeorar sustancialmente la especificidad, para el punto de corte de HOMA. Conclusiones: Los criterios del ATP III tienen baja sensibilidad en nuestra población. Los nuevos criterios, PC >= 94 cm en varones y >= 80 cm en mujeres y glucemia >= 100 mg/dl, mejoran 3 veces la sensibilidad diagnóstica de IR y, por tanto, parecen ser más útiles para detectar IR en nuestro medio." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background and objective: Metabolic syndrome (MS) is an abdominal obesity and insulin resistance (IR)-related syndrome associated with a high cardiovascular risk. 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A WC >= 94 cm in men and >= 80 cm in women (IDF criteria) showed good sensitivity (73.5% and 73.7% respectively) but less specificity (57.1% and 53.3%). The IDF criteria showed better sensitivity than ATP III, without substantial change in the specificity for the different HOMA cut-off points. Conclusions: ATP III criteria had low sensitivity in our population. 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Información del artículo
ISSN: 00257753Idioma original: Español
DOI:10.1157/13098390
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
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| 2023 Marzo | 8 | 2 | 10 |
| 2022 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Octubre | 15 | 1 | 16 |
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