Características clínicas, bases celulares y moleculares de la hipertensión arterial del anciano.

array:19 ["pii" => "13126144" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/S0025-7753(08)72289-9" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-09-27" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2008;131:387-95" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3400 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 3143 "PDF" => 247 ] ] "itemSiguiente" => array:15 [ "pii" => "13126145" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/S0025-7753(08)72290-5" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-09-27" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2008;131:396-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1758 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 1592 "PDF" => 159 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Linfomas primarios cutáneos: incidencia y supervivencia poblacional, 1994-2004" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "396" "paginaFinal" => "397" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Primary cutaneous lymphomas. Population-based incidence and survival, 1994-2004" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Neus Vilar Coromina, Rafael Marcos-Gragera" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Neus" "apellidos" => "Vilar Coromina" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Rafael" "apellidos" => "Marcos-Gragera" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13126145?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013100000010/v0_201607111109/13126145/v0_201607111112/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:15 [ "pii" => "13126143" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/S0025-7753(08)72288-7" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-09-27" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2008;131:382-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2964 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 2636 "PDF" => 319 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Atención en clínicas de alto riesgo: un nuevo concepto de prevención del cáncer colorrectal" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "382" "paginaFinal" => "386" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "High risk clinics: a new concept in colon and rectum cancer prevention" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Francesc Balaguer, Teresa Ocaña, Imma Garrell, Ángel Ferrández" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Francesc" "apellidos" => "Balaguer" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Teresa" "apellidos" => "Ocaña" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Imma" "apellidos" => "Garrell" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Ángel" "apellidos" => "Ferrández" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13126143?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013100000010/v0_201607111109/13126143/v0_201607111111/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Características clínicas, bases celulares y moleculares de la hipertensión arterial del anciano." "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "387" "paginaFinal" => "395" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Pablo Stiefel, José Salvador García-Morillo, José Villar" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Pablo" "apellidos" => "Stiefel" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Salvador García-Morillo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Villar" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad Clínico-Experimental de Riesgo Vascular (UCAMI-UCERV). Servicio de Medicina Interna. Hospitales Universitarios Virgen del Rocío. Sevilla. España." "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Clinical characteristics, cellular and molecular basis of hypertension in elderl" ] ] "textoCompleto" => "La hipertensión arterial y la edad: sus implicacionesEn el siglo xix Hales introduce un tubo de vidrio en la arteria de un caballo anestesiado y observa que la sangre sube por dicho tubo hasta alcanzar un tope y posteriormente baja hasta un punto inferior, repitiéndose el ciclo con cada sístole. Acababa de descubrir la presión arterial (PA) y sus 2 principales componentes: la PA sistólica (PAS) y la diastólica (PAD). En 1896 Riva-Rocci inventa el primer esfigmomanómetro aplicable a la clínica en humanos y en 1905 Korotkov idea la técnica que continúa en vigencia en la actualidad. Por aquella época los médicos medían la PA como podían medir la temperatura corporal o cualquier otro parámetro con potencial interés clínico, pero en realidad desconocían la importancia de lo que estaban midiendo. Fueron las compañías de seguros de vida norteamericanas las que, a principios del siglo xx, descubrieron que los asegurados que en su reconocimiento médico inicial tenían la PA elevada presentaban mayor riesgo de muerte y, en consecuencia, debían pagar una póliza más elevada. Desde ese mismo instante la medición de la PA adquiere una relevancia antes insospechada, hasta convertir a la hipertensión arterial (HTA) en una enfermedad y, con ello, en un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedad vascular y muerte por enfermedades de origen cardiovascular1.Tradicionalmente se ha prestado más atención a la PAD que a la PAS como predictora de enfermedad vascular. De hecho, alrededor de la década de 1990 la mayoría de los ensayos clínicos controlados y aleatorizados sobre el manejo y tratamiento de la HTA utilizaban exclusivamente los valores de la PAD como criterio de inclusión2, quedando por tanto excluidos los pacientes con HTA sistólica aislada (HSA). Esto tiene especial relevancia en el tema que se aborda en el presente artículo, pues, como se comentará más adelante, la HSA es una forma de HTA propia del anciano. Sin embargo, datos observacionales procedentes de estudios previos3 y posteriores4 a dicha década ponían de manifiesto que tanto la PAS como la PAD se relacionaban de forma gradual e independiente con el riesgo de tener un ictus o un evento coronario. Por todo ello, en la actualidad está claro que para la valoración del riesgo deben tenerse en cuenta tanto la PAS como la PAD.Así pues, el estudio de la HTA como factor de riesgo vascular debe partir de lo verdaderamente relevante, que son los siguientes aspectos: a) la magnitud de la elevación de la PA; b) la existencia de otras enfermedades y procesos asociados, y c) el hecho de que la edad, en sí misma, eleva el riesgo de enfermedad o muerte de origen vascular. Respecto al primer punto, en la tabla 1 se muestra la clasificación de la HTA de acuerdo con el documento de consenso de 2007 elaborado por las Sociedades Europeas de Hipertensión (ESH) y Cardiología (ESC)5. Evidentemente, a mayor grado de elevación de la PA, mayor riesgo vascular. En lo relativo al segundo aspecto, en la tabla 2 (fruto igualmente del citado documento de consenso) se recogen los niveles de riesgo en función no sólo del grado de HTA, sino también de la coexistencia de otros factores de riesgo vascular, daño en órgano diana o lo que se ha dado en denominar procesos clínicos asociados. Entendemos por daño en órgano diana la existencia de hipertrofia ventricular izquierda, la demostración de engrosamiento de la íntima en la pared arterial, la elevación de la creatinina plasmática hasta 1,32 mg/dl (varones) o 1,24 mg/dl (mujeres), o la presencia de microalbuminuria (por debajo de 300 mg/24 h). Llamamos proceso clínico asociado a la evidencia de enfermedad cerebrovascular, coronaria, arteriopatía periférica, retinopatía avanzada o nefropatía, definida como proteinuria de más de 300 mg/dl o elevación de la creatinina plasmática por encima de los valores antes referidos. Merece también destacarse el papel de la diabetes mellitus tipo 2, que abandona su posición respecto a otros factores de riesgo clásico. Adquiere, como puede verse en la tabla 2, el mismo peso que «3 o más factores de riesgo» o que la existencia de daño en órgano diana.<img src="2v131n10-13126144tab01.gif"></img><img src="2v131n10-13126144tab02.gif"></img>En la tabla 3 se muestra otra clasificación de la HTA en función de las cifras de PA, esta vez según el comité de expertos que elaboró el séptimo informe del Joint National Committee (JNC) norteamericano6. Como novedades aporta la incorporación del término «prehipertensión», nunca antes manejado, que hace referencia a personas que en la actualidad no son hipertensas pero lo serán en el futuro, con el único condicionante del paso de los años. Este concepto es, por lo tanto, importante en el tema que nos ocupa y abre la puerta al debate sobre cuándo y cómo empezar a «prevenir» la HTA. Como otras novedades, dicha clasificación equipara el grado II con el III (que desaparece) y, en nuestra opinión, comete el error de no incluir la HSA (tan propia del anciano) como una categoría con entidad propia.<img src="2v131n10-13126144tab03.gif"></img>Por último, el tercer aspecto a destacar es que la edad, en sí misma, eleva el riesgo vascular hasta el punto de que se convierte en un factor de riesgo vascular independiente5,7. Por ello las tasas de mortalidad cardiovascular son siempre mayores en los grupos de mayor edad8. Así, en 1992 la tasa global de mortalidad por enfermedad cardiovascular en mayores de 65 años fue de 21,17/1.000 habitantes; de 0,55/1.000 habitantes para cardiopatía hipertensiva; de 5,2/1.000 habitantes para cardiopatía isquémica, y de 7,02/1.000 habitantes para enfermedad cerebrovascular9. En las últimas décadas, en numerosos países desarrollados han disminuido las tasas de mortalidad cardiovascular para todos los grupos de edad, pero dicha disminución es proporcionalmente menos importante en el anciano10-12. Además, la mayor parte de la investigación sobre la enfermedad cardiovascular se ha centrado en la población adulta de mediana edad, siendo escasa la representación del colectivo de ancianos13. Sin embargo, en los países desarrollados se prevé que entre 1980 y 2020 el aumento de los mayores de 65 años será del 240%, y en España se estimó que el número total de personas mayores de 60 años será de 7 y 10 millones para los años 2000 y 2010, respectivamente. Esto debería implicar la necesidad de adaptar los servicios sociosanitarios, distribuir los recursos, establecer estrategias terapéuticas y hacer hincapié en la promoción de medidas preventivas en el anciano, no sólo para aumentar su supervivencia, sino también su calidad de vida14.Prevalencia de la hipertensión según la edadLas cifras de la PA se elevan con la edad15 y sabemos que los valores de la PAS continúan incrementándose de forma constante, al menos hasta los 75 años, mientras que los de la PAD apenas aumentan a partir de los 50 años. Esto explica la aparición de la HSA en el anciano. Sin embargo, esto no ocurre en ciertas comunidades tribales, lo que pone de manifiesto que ciertos factores dependientes del estilo de vida, como la ingesta de sal, influyen en la tendencia a que la HTA se presente con mayor frecuencia en pacientes mayores de 60 años16.En concreto, en nuestra comunidad autónoma, nuestro grupo de trabajo tuvo la oportunidad de desarrollar un estudio epidemiológico patrocinado por la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía, conjuntamente con la Sociedad Española de Hipertensión-Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión (SEH-LELHA) y la Sociedad Española de Arteriosclerosis17. En dicho trabajo apreciamos que la prevalencia de HTA era del 29,26%, significativamente mayor en la mujer que en el varón (un 30,77 frente a un 27,57%; p < 0,05), que la prevalencia de HTA avanzaba de forma paralela a la edad y que, respecto al sexo, era más frecuente en el varón en edades jóvenes y en mujeres a partir del climaterio (fig. 1).<img src="2v131n10-13126144tab04.gif"></img>Fig. 1. Prevalencia de hipertensión arterial en la población de Andalucía según la edad y el sexo. Es importante señalar que la HTA es el factor de riesgo de enfermedad cardiovascular más prevalente en ancianos de ambos sexos. En efecto, según los datos del estudio NHANES III, en personas de 60 a 74 años la prevalencia es de hasta el 50% para cifras superiores a 140/90 mmHg18.Como ya hemos señalado, la HSA es la forma de HTA más frecuente en los ancianos19 y, en este sentido, el estudio de Framingham20 señala que en esta variedad de hipertensión se incluye el 60-65% de todos los hipertensos geriátricos. De acuerdo con el estudio SHEP, que define la HSA como cifras de PAS mayores de 160 mmHg y PAD inferiores a 90 mmHg, un 8% de las personas de entre 60 y 69 años, un 11% de aquellas de entre 70 y 79, y hasta un 22% de las mayores de 80 años presentan HSA21. En el entorno europeo, el estudio STEPHY22 cifra la prevalencia de HTA ($ 160/95 mmHg) en mayores de 65 años en el 53%, tasa que aumenta con la edad, y la prevalencia de HSA entre los ancianos sin tratamiento antihipertensivo es del 17%. En nuestro país, el ECEHA (Estudio Cooperativo Español sobre HTA en el Anciano)23, realizado en 6.658 personas mayores de 65 años, con una edad media de 77,4 años, en el que la recogida de datos se realizó en centros de día y residencias de ancianos, mostró una prevalencia de HTA según criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS; PAS > 160 mmHg y/o PAD > 95 mmHg) del 48,6%, y según criterios del JNC (PAS $ 140 mmHg y/o PAD $ 90 mmHg), del 70,9%. Para la HSA, donde el análisis se realizó en las personas con HTA no conocida a fin de evitar el efecto de confusión que representaría el tratamiento farmacológico, la prevalencia según criterios de la OMS fue del 73,2%, y según criterios del JNC, del 76,7%. Se encontró significación estadística en la relación entre HSA y edad, más potente si se seguían los criterios del JNC, de modo que entre mayores de 80 años fue del 80,3%, frente a un 68,3% en sujetos por debajo de esta edad.El proyecto EPICARDIAN24 es un estudio epidemiológico sobre factores de riesgo vascular en ancianos, igualmente desarrollado en nuestro país, cuyos objetivos eran estimar la prevalencia global y la distribución por edad y sexo de los factores de riesgo clásicos de enfermedad cardiovascular en una muestra de 3.960 individuos seleccionados aleatorizadamente a partir del censo electoral, representativa de la población mayor de 65 años de 3 áreas (2 rurales y una urbana). En este estudio se refirió una prevalencia global de HTA del 44,8% según el criterio de la OMS, y de un 67,7% siguiendo el criterio del JNC-V. La prevalencia fue mayor en mujeres que en varones (el 50,6 frente al 37% según criterio de la OMS). El 9,6% de la población sin tratamiento antihipertensivo tenía HSA25. Por último, este mismo grupo de trabajo ha aportado también datos sobre la prevalencia de HTA de bata blanca en ancianos, que ha estimado en un 47%26, y ha contribuido a determinar los valores de PA por registro ambulatorio en normotensos e hipertensos mayores de 65 años27.Mecanismos moleculares y celulares que relacionan la hipertensión arterial y el envejecimientoLa patogenia de la HTA esencial es multifactorial y en ella intervienen mecanismos que conducen a la vasoconstricción por disfunción endotelial o bien por mecanismos independientes del endotelio. Resulta interesante observar que muchos de estos mecanismos son similares a los que aparecen en el envejecimiento e idénticos a los que conducen a la arteriosclerosis. Por ejemplo, se ha descrito que la producción de óxido nítrico (NO) a través de la NO sintetasa, tan importante en el desarrollo de la HTA, se encuentra igualmente reducida en las células endoteliales envejecidas, así como también lo está la producción de NO en respuesta al estrés de rozamiento28-30. Del mismo modo, la producción de radicales libres y especies reactivas del oxígeno se encuentra elevada en la HTA, pero también en el envejecimiento31-36, lo que disminuye la biodisponibilidad del NO, generando peroxinitritos37.Además, las cifras de la PA en el ser humano derivan del equilibrio entre sustancias vasoconstrictoras y vasodilatadoras como la endotelina1 y diferentes prostaglandinas. En este sentido, la producción de prostaciclina muestra un descenso significativo con el envejecimiento in vitro en células vasculares humanas, mientras que la producción de tromboxano A2 y endotelina1 aumenta38-40. Igualmente la angiotensina II, la sustancia con mayor poder vasoconstrictor del organismo, potente estimulador de la proliferación vascular y favorecedora del desarrollo de la arteriosclerosis, cuyo bloqueo es una de las principales dianas terapéuticas en el tratamiento de la HTA, se encuentra íntimamente relacionada con el envejecimiento vascular41. Por último, se han descrito asimismo cambios en la célula muscular lisa vascular en la senectud, en el sentido de que se produce una disminución in vitro de la respuesta de dichas células al NO42 y a la estimulación vía beta-adrenorreceptores43, que conduce a la disminución de la vasodilatación dependiente e independiente, respectivamente, del endotelio, en la senectud.En otro orden de cosas, últimamente ha cobrado protagonismo la hipótesis de los telómeros en la teoría del envejecimiento44. Los telómeros son complejos de proteínas y ADN no nucleosómico que se localizan en los extremos de los cromosomas, que actúan como capa protectora y que son sustrato de los mecanismos de replicación. Cada división celular conduce a un acortamiento progresivo de los telómeros y, cuando éste es crítico, se ponen en marcha los mecanismos que conducen al envejecimiento celular. La telomerasa es una ribonucleoproteína que añade telómeros en los extremos de los cromosomas. Las células endoteliales y musculares lisas de la pared vascular tienen actividad telomerasa, que disminuye in vitro con el envejecimien to45-47. En este sentido, tiene interés la descripción de que alteraciones de la integridad de los telómeros conducen a la disfunción endotelial, que, como sabemos, es propia de la HTA y de la arteriosclerosis30.Además, el estrés oxidativo, que, como sabemos, conduce a la HTA, es capaz de causar el acortamiento de los telómeros y con ello dispara el comienzo del proceso de envejecimiento celular48. En concordancia, la supresión del estrés oxidativo preserva la longitud de los telómeros mediante un aumento de la actividad de la telomerasa49,50. Además, la dimetilarginina asimétrica, un inhibidor endógeno del NO que aumenta la expresión de especies reactivas de oxígeno, acelera el envejecimiento51. Paralelamente, el tratamiento con L-arginina disminuye la dimetilarginina asimétrica, aumenta el NO y retrasa la senectud celular52.Por último, hay diversas evidencias de que determinados fármacos empleados en el tratamiento de la HTA, o con efectos en el grado de riesgo vascular o en el tratamiento/ prevención de la arteriosclerosis, son capaces de estimular la actividad de la telomerasa. Es el caso de los antagonistas del receptor AT1 de la angiotensina II53, de las estatinas54 o de la aspirina55.Edad y rigidez arterialLa rigidez vascular se produce por una interacción compleja de cambios estables y dinámicos en los que intervienen diferentes células y estructuras de la pared arterial. Estas alteraciones vasculares están influidas por fuerzas hemodinámicas, así como por factores extrínsecos, como las hormonas, los lípidos, la sal o la regulación del metabolismo de la glucosa56. La edad y la HTA son los 2 determinantes más importantes para el desarrollo de la rigidez arterial. Las principales diferencias estructurales entre las grandes y pequeñas arterias están en la capa media, constituida por fibras elásticas y colágeno en la aorta, y por fibras musculares en las arterias de menor calibre. Las fibras elásticas y el colágeno dan a las grandes arterias la capacidad de dilatarse y acomodarse a los grandes cambios de flujo y presiones que se generan con los latidos del corazón. El músculo liso de las paredes de las arterias más pequeñas es el que genera la resistencia periférica e influye en la PA57. Las arterias centrales o proximales, como la aorta o la arteria carótida, se endurecen conforme avanza la edad, mientras que las arterias más distales, fundamentalmente las musculares, experimentan escasos cambios en la reactividad vascular. En el envejecimiento de las grandes arterias, como la aorta, la arteriosclerosis conduce al reemplazo de las fibras elásticas y el colágeno por fibrosis, lo que hace que su propiedad elástica se vea disminuida. Las grandes arterias se vuelven rígidas, por lo que las oscilaciones de presión de la sangre que genera el corazón al latir no pueden ser amortiguadas y, en consecuencia, el flujo viaja a grandes velocidades. Esto se traslada a lo largo de todo el árbol arterial, lo que, sumado al tono de la periferia en sístole, tiene el resultado de generar hipertensión sistólica. Estos cambios morfológicos, junto con factores metabólicos, producen una reducción de la distensibilidad arterial, es decir, la capacidad de las paredes arteriales para modificar su diámetro y soportar más o menos volumen de sangre, lo que favorece el desarrollo de HTA y, finalmente, de arteriosclerosis vascular58.Desde el punto de vista fisiopatogénico, se han descrito diversas moléculas, mecanismos y procesos, como elementos que participan en la aparición del endurecimiento arterial. Uno de los mecanismos más importantes tiene lugar en la matriz extracelular de la pared vascular, que está compuesta por colágeno, elastina, glucoproteínas y proteoglucanos. Los 2 primeros contribuyen a la integridad vascular y proporcionan elasticidad, y su equilibrio está controlado por las denominadas metaloproteinasas de matriz. Estas proteasas controlan la proporción de fibras de colágeno y elastina para que se mantengan en equilibrio y no haya un aumento del tejido fibrótico constituido por fibras de colágeno en la matriz extracelular. Varios estudios in vitro han mostrado que hay diversos factores que estimulan o inhiben la expresión de estas enzimas proteolíticas, como partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas, el factor de necrosis tumoral alfa, el NO, etc. Por otro lado, las células vasculares, al igual que diversas células inflamatorias como macrófagos y neutrófilos, producen diferentes colagenasas que también participan en el control, desarrollo y mantenimiento de la rigidez vascular59. Un aspecto que aún no está claro es si el depósito de lípidos en la pared vascular y el desarrollo de lesiones arterioscleróticas producen per se rigidez arterial. Las personas jóvenes con hipercolesterolemia aislada presentan una distensibilidad normal o incluso aumentada60. Con la edad, la relación entre distensibilidad arterial y valores de colesterol unido a LDL se vuelve negativa debido a un pronunciado desarrollo de la disfunción endotelial; sin embargo, se desconoce si hay una relación de causalidad entre la rigidez y la arteriosclerosis61.Finalmente, desde el punto de vista genético, en la población del estudio de Framingham se han identificado diferentes polimorfismos genéticos que se asocian a una elevación de la presión de pulso (PP) (resultado de restar a la PAS la PAD y traducción clínica de la falta de distensibilidad arterial)62. Así, en estudios de búsqueda de genes candidatos se ha encontrado relación entre la rigidez arterial y polimorfismos del gen de la enzima de conversión de la angiotensina, del receptor tipo 1 de la angiotensina II63 o para los receptores A y B de la endotelina, un potente vasoconstrictor arterial64.Hipertensión sistólica aislada. Características de la hipertensión arterial en el ancianoComo ya hemos comentado, el aumento de la edad es la principal situación de riesgo para el desarrollo de la HTA. Es bien conocido que, conforme aumenta la edad, la rigidez arterial aumenta y esto se traduce en la práctica clínica en un aumento del componente sistólico de la PA, lo que se ha venido a denominar HSA. Diversos estudios epidemiológicos han demostrado que la prevalencia e incidencia de este trastorno aumenta con el paso de los años. El estudio de Framingham65 y más recientemente el estudio NHANES III66 han mostrado que, mientras que la PAD asciende hasta los 55-60 años, cuando alcanza una meseta para posteriormente descender, las cifras de la PAS y en especial la PP o diferencial siguen aumentando de manera progresiva, de modo que la HSA con PP elevada es la forma más frecuente de HTA a partir de los 60 años. Se ha estimado que la prevalencia de HSA aislada (PAS > 140 mmHg con PAD < 90 mmHg) aumenta desde el 5% a los 60 años hasta el 12,6% a los 70 años y hasta el 23,6% a partir de los 8067. En cuanto a la distribución por sexos, debido posiblemente a la mayor esperanza de vida en la mujer, se observa una mayor incidencia entre éstas (65%) frente a los varones (56%) entre los hipertensos de 65-89 años.Durante los últimos 15 años, múltiples ensayos clínicos y evidencias científicas han establecido una relación directamente proporcional entre la elevación de las cifras de PAS y PAD y el desarrollo de complicaciones cardiovasculares, en forma de muerte, infarto agudo de miocardio o enfermedad cerebrovascular. En una recopilación reciente de estos últimos 61 estudios, que incorporaban a cerca de un millón de individuos, la PAS fue capaz de predecir el 89% de los ictus y cerca del 93% de los eventos cardíacos, mientras que el valor predictivo de la PAD fue sólo del 85 y el 73%, respectivamente. Particular interés tiene el resultado procedente de 20.000 muertes en 194.000 personas-años de observación entre los hipertensos de mayor edad (> 80 años), en quienes un incremento de la PAS de 60 mmHg elevaba 4 veces el riesgo de muerte por ictus68. Aunque clásicamente se había contemplado la PAD como el componente más importante y determinante para el desarrollo de la enfermedad cardiovascular, diversos estudios prospectivos han demostrado que la elevación de la PAS y de la PP, con normalidad de la PAD, es también una situación de riesgo cardiovascular muy elevado69, y que la PP constituye per se un factor de riesgo independiente para el desarrollo de complicaciones cardiovasculares, como se indica en un reciente metaanálisis70 que incluyó a 7.929 pacientes procedentes de 3 estudios realizados en ancianos con HSA aislada. Benetos et al71, además de confirmar el valor predictivo e independiente de la PP en la mortalidad cardiovascular, encontraron que una elevación de la PP superior a 55 mmHg en población con valores normales de PA suponía un aumento del riesgo cardiovascular del 40% respecto a normotensos con cifras inferiores de PP (< 45 mmHg). Actualmente no es posible definir la PP normal, pero se acepta que un valor superior a 65 mmHg se asocia a un incremento del riesgo cardiovascular.El valor pronóstico de la PP también ha sido demostrado en diferentes poblaciones de hipertensos, en pacientes con infarto de miocardio previo (estudio SAVE)72, en pacientes tratados con trombolíticos73 y en pacientes con disfunción sistólica74. También hay correlaciones entre la PP y otros elementos predictores de riesgo o marcadores de daño cardiovascular, como la resistencia a la insulina y el peso75, la hipertrofia ventricular izquierda76, la presencia de alteraciones en el espesor íntima-media y la presencia de placas a nivel carotídeo77, y la presencia de isquemia miocárdica asintomática78. En este sentido, algunos autores han propuesto su utilización como elemento de utilidad para estratificar el riesgo (un valor de PP > 65 mmHg), adicionalmente a la clasificación convencional en grados o estadios, y además, como se sabe, no todos los fármacos antihipertensivos reducen por igual la rigidez vascular y la PP; aquellos con efectos intrínsecos en la pared vascular, como los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina y los antagonistas del calcio, serían más eficaces desde el punto de vista de prevención cardiovascular79.Desde el punto de vista fisiopatológico, este incremento de la PAS y la PP se explica por el endurecimiento relacionado con la edad que sufren las paredes de las grandes arterias, como ya hemos visto. Sin embargo, se observan otros cambios morfológicos y funcionales en los pacientes de edad avanzada con HSA, como la presencia de estrés oxidativo en el endotelio vascular, la reducción de la producción de sustancias vasodilatadoras como la prostaciclina y especialmente el NO, con un balance positivo hacia sustancias vasoconstrictoras como la angiotensina II o el tromboxano A2, la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona y, finalmente, el desarrollo del proceso arteriosclerótico favorecido por otros factores de riesgo cardiovascular, como la dislipemia o la diabetes mellitus.Objetivos de control de la presión arterial en el ancianoLa evidencia epidemiológica existente hoy día permite concluir claramente que los riesgos de morbimortalidad cardiovascular aumentan de forma progresiva con la elevación de los valores de PA80, y que las medidas terapéuticas encaminadas al control de estas cifras de PA reducen la incidencia de eventos cardiovasculares en todos los grupos de edad y en ambos sexos. En un reciente metaanálisis de Staessen et al81, en el que se incluyeron 27 ensayos clínicos en más de 130.000 pacientes, se expone que todos los fármacos antihipertensivos utilizados eran similares en cuanto a reducción de las cifras de PA y que lo conveniente era disminuir la PA tanto como fuera posible para lograr la máxima reducción de las complicaciones cardiovasculares. En este sentido, la reducción óptima de la PA se analizó exhaustivamente en el estudio HOT (Hypertension Optimal Treatment)82, que comparó la morbimortalidad cardiovascular para diferentes objetivos de PAD: 90, 85 y 80 mmHg. Se pudo comprobar que una disminución importante de los valores de PA se acompañaba de reducciones en la tasa de eventos adversos cardiovasculares, especialmente en pacientes diabéticos, ancianos o con una enfermedad arteriosclerótica establecida, como enfermedad coronaria o arterial periférica. La menor mortalidad se alcanzó con valores promedio dde eventos adversos, excepto por un aparente exceso de mortalidad encontrada entre aquellos cuya PAD bajaba hasta valores inferiores a 70 mmHg83.El importante problema de salud pública que supone la HSA se ha investigado básicamente en 3 ensayos clínicos que incluían sólo a pacientes con HSA. El primero de ellos fue el estudio SHEP, donde se demostró que la reducción de la PAS por debajo de 150 mmHg con un diurético tiacídico, la clortalidona, conseguía una reducción del 36% en la incidencia de accidentes cerebrovasculares fatales y no fatales, y disminuir el desarrollo final a insuficiencia cardíaca en un 48%84. Los otros 2 ensayos clínicos que incluían a pacientes mayores con HSA, realizados en Europa85 y en China86, mostraron resultados similares en la reducción de ictus. En un reciente metaanálisis de la Colaboración Cochrane se señala que el tratamiento antihipertensivo es capaz de prevenir la aparición de ictus y de insuficiencia cardíaca, especialmente en las personas más ancianas, de forma que una reducción media de la PAS de 10,4 mmHg y de la PAD de 4,1 mmHg prevenía en un 30% la aparición de accidentes cerebrovasculares y en un 23% los ataques cardíacos, y disminuía en un 13% la mortalidad cardiovascular total81. El análisis de subgrupos de pacientes con HSA en estudios más recientes, como el LIFE (Losartan For Endpoint Reduction)87 y el ALLHAT88, ha encontrado resultados muy concordantes y similares a los descritos con anterioridad.Por otra parte, varios autores han apuntado que una reducción brusca de las cifras de la PA especialmente en población anciana, con una brecha amplia de PP y con enfermedad coronaria, podría traducirse en una mayor mortalidad cardiovascular, paradoja que se explicaría por la supuesta existencia de una relación entre la PA y la mortalidad en forma de J o U89. Puesto que la perfusión de las arterias coronarias ocurre fundamentalmente durante la diástole, los pacientes con cardiopatía isquémica podrían tener mayor riesgo de presentar eventos coronarios si su PA diastólica disminuye en exceso. En este sentido, en pacientes ancianos que reciben tratamiento antihipertensivo se ha descrito un incremento del riesgo de accidente cerebrovascular cuando la PAS se reduce por debajo de 130 mmHg o la PAD por debajo de 65 mmHg90. En contraposición a estos resultados, el estudio HOT demostró que un descenso vigoroso de las cifras de la PA hasta alcanzar valores de 120/75 mmHg no aumentaba el riesgo de morbimortalidad cardiovascular, incluso en hipertensos con cardiopatía isquémica. Hoy día la polémica continúa y uno de los últimos trabajos en este sentido, un análisis post hoc del estudio INVEST91, con más de 22.000 hipertensos con cardiopatía isquémica, concluye que hay un riesgo significativamente creciente a partir de cifras de PAD menores de 70-80 mmHg y que esta asociación era significativa para el objetivo principal compuesto y por separado de mortalidad total y de infarto agudo de miocardio, pero no para el ictus92. A la vista de las evidencias disponibles, parece claro que el determinante fundamental del incremento de la mortalidad cardiovascular descrito en esta población es la excesiva velocidad del descenso de presión, no el valor final alcanzado.De forma global, en las guías de HTA actuales (OMS/Sociedad Internacional de Hipertensión, JNC-VII, ESH/ESC) se preconizan diferentes objetivos de presión en función de la población que se considere: para población general, PA por debajo de 140/90 mmHg; para pacientes de alto riesgo, con diabetes o insuficiencia renal, PA menor de 130/90 mmHg, y en pacientes con insuficiencia renal y proteinuria superior a 1 g/día, PA inferior a 125/75 mmHg. Respecto al paciente de mayor edad, los objetivos son los mismos que para la población general, si bien hay que tener especial precaución con la velocidad de descenso de las cifras de PA y con la simplificación de los regímenes terapéuticos para optimizar el cumplimiento, y controlar estrechamente al paciente con PP aumentada, sobre todo si comienza con tratamiento combinado.Intervenciones para prevenir o retrasar el desarrollo de la rigidez arterialDiferentes estrategias e intervenciones basadas en modificaciones del estilo de vida, en especial la reducción del peso corporal, el ejercicio físico, cuidar la ingesta de sal y el consumo de alcohol, pueden reducir el desarrollo de la rigidez arterial. En cuanto a la reducción del índice de masa corporal, se ha demostrado que la pérdida de peso aislada disminuye las cifras de PA, pero no parece tener efecto sobre la distensibilidad de la arteria carótida93, aunque la mejoría de los factores que componen el síndrome metabólico que con frecuencia presentan estos pacientes sí puede tener efectos muy favorables en el riesgo cardiovascular global. No hay datos concluyentes respecto a la dieta hipocalórica, pero sí parece que determinados suplementos en la dieta podrían tener efectos favorables en la rigidez vascular, sobre todo los suplementos de ácidos grasos omega-3 en personas dislipémicas94. También el uso de isoflavonas de la soja, por su acción sobre receptores estrogénicos, se ha asociado a una reducción de la onda de la PP en varones y mujeres posmenopáusicas95. La práctica de ejercicio físico de carácter aeróbico reduce el endurecimiento arterial relacionado con la edad, cuyo desarrollo es menor o se retrasa en mayor medida en personas que lo realizan de forma regular96. En varones sedentarios de mediana edad, el entrenamiento aeróbico consistente en caminar o correr durante 40 min/día mejora la distensibilidad de la arteria carótida97, aunque la intensidad del ejercicio más favorable no está definida. Respecto al alcohol, su consumo moderado se ha asociado a una menor PP en ambos sexos, incluso después de ajustar por las cifras de PA y otras variables. Entre la ingesta de alcohol y la onda de PP hay una relación en J que se debilita después de ajustar por los valores de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad, que, como todos sabemos, ejerce un efecto protector en el depósito periférico de colesterol98.Dentro de los factores relacionados con la dieta, la ingesta elevada de sal es lo más determinante para la aparición de rigidez arterial. Tanto en animales como en humanos se ha demostrado que la ingesta de sal aumenta las cifras de PA y que su restricción las restituye a valores normales99. Por otra parte, la sensibilidad a la sal, que se relaciona también con la edad, acelera los cambios en la vascularización arterial relacionados con la edad y a corto-medio plazo su restricción mejora la distensibilidad arterial100. También se producen cambios arteriales independientes de los valores de la PA que se deben a disfunción endotelial, incremento del tono muscular liso y engrosamiento de la íntima-media y del contenido vascular en colágeno101.Respecto al tratamiento farmacológico, el tratamiento antihipertensivo es fundamental para conseguir que se enlentezca el desarrollo de la rigidez relacionada con la edad y las cifras de PA. En este sentido, los diuréticos tiacídicos son los fármacos de elección en el pacientes con HAS o con PP elevada, sobre todo si la ingesta de sal es elevada102. Estos medicamentos, junto con los antagonistas del calcio, son los que cuentan con mayor evidencia en la reducción de la morbimortalidad, especialmente en la incidencia de accidentes cerebrovasculares en pacientes ancianos y con HSA103. Los bloqueadores beta, en este sentido, son menos eficaces. Los nitritos también reducen más selectivamente la PP que otros vasodilatadores por su menor efecto en las cifras de PAD104. El bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina o bloqueadores del receptor de la angiotensina II parece que puede ser efectivo en la prevención secundaria derivada del desarrollo del endurecimiento arterial independientemente de la reducción de la HTA105. Por último, hay fuertes evidencias científicas de que las estatinas (inhibidores de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa) son capaces de reducir la rigidez arterial por sus propiedades pleotrópicas, además de favorecer la eliminación del colesterol unido a LDL. Su efecto en la distensibilidad arterial es más pronunciado en las arterias musculares que en la aorta o la arteria carótida, y además estos efectos se alcanzan pronto, a las pocas semanas de tratamiento106.ConclusionesCon la edad aumenta de forma progresiva la prevalencia de HTA y, en concordancia, se elevan las cifras de la PA, fundamentalmente la PAS, de modo que la HTA es el factor de riesgo vascular más común entre los ancianos de ambos sexos. Paralelamente, el envejecimiento aumenta también el riesgo vascular, de forma que la edad es, en sí misma, un factor de riesgo independiente. Además, los mecanismos que conducen al envejecimiento son en cierta forma similares a los que provocan la HTA. En este sentido, se ha descrito que la producción de NO a través de la NO sintetasa se encuentra reducida en células endoteliales envejecidas. Por otra parte, la producción de radicales libres y especies reactivas del oxígeno está elevada en la HTA, pero también en el envejecimiento. Por último, ha cobrado protagonismo la hipótesis de los telómeros en la teoría del envejecimiento. Los telómeros son complejos de proteínas y ADN no nucleosómico que se localizan en los extremos de los cromosomas, que actúan como capa protectora y que son sustrato de los mecanismos de replicación. Cada división celular conduce a un acortamiento progresivo de los telómeros y, cuando éste es crítico, se ponen en marcha los mecanismos que conducen al envejecimiento celular. La telomerasa es una ribonucleoproteína que añade telómeros en los extremos de los cromosomas. Las células endoteliales y musculares lisas de la pared vascular tienen actividad telomerasa, que disminuye in vitro con el envejecimiento. En este sentido tiene interés la descripción de que las alteraciones de la integridad de los telómeros conducen a la disfunción endotelial, que, como sabemos, es propia de la HTA y de la arteriosclerosis.Por último, la edad y la HTA son los determinantes más importantes para el desarrollo de la rigidez arterial. Esta rigidez se traduce en la práctica clínica en un aumento del componente sistólico de la PA, que conduce a un aumento de la PP e inevitablemente a la HSA, que se convierte de esta manera en la forma de HTA más propia del anciano.AgradecimientoCon esta revisión los autores pretenden hacer público su reconocimiento personal a la figura del Prof. Dr. D. Joaquín Carneado de la Fuente con motivo de su reciente jubilación como jefe del Servicio de Medicina Interna del Hospital Virgen del Rocío de Sevilla." "pdfFichero" => "2v131n10a13126144pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec689374" "palabras" => array:4 [ 0 => "Envejecimiento" 1 => "Hipertensión arterial" 2 => "Rigidez arterial" 3 => "Hipertensión sistólica aislada" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec689375" "palabras" => array:4 [ 0 => "Ageing" 1 => "High blood pressure" 2 => "Arterial stiffness" 3 => "Isolated systolic hypertension" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Con la edad aumenta la prevalencia de hipertensión arterial (HTA), que, por otra parte, adquiere una serie de características clínicas que la diferencian de la HTA en el joven o en las edades medias de la vida. En la presente revisión estudiamos los mecanismos moleculares y celulares que relacionan HTA y envejecimiento, y discutimos ciertas peculiaridades clínicas de la HTA del anciano, como son la relación con la rigidez arterial y la HTA sistólica aislada. Finalizamos planteando objetivos de control de la presión arterial en el anciano y medidas para retrasar o prevenir el desarrollo de esta forma, no siempre bien conocida, de HTA." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "The prevalence of arterial hypertensión (AH) increases with ageing, and, on the other hand, it acquires a series of clinical characteristics that differentiates it from AH in young persons or in subjects in average ages of the life. In the present article we will study several cellular or molecular mechanisms, which relate AH and aging. Moreover, we will discuss certain clinical peculiarities of AH in the elderly such as the relation with arterial stiffness and with isolated systolic hypertension. We will finalize proposing objectives of control of blood pressure in the elderly as well as marking strategies to delay, or prevent, the development of this, not always well-known, form of AH." ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v131n10-13126144tab01.gif" "imagenAlto" => 307 "imagenAncho" => 539 "imagenTamanyo" => 15978 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Clasificación de la hipertensión arterial en adultos según el documento conjunto de las Sociedades Europeas de Hipertensión y Cardiología, 20075" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "TABLA 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v131n10-13126144tab02.gif" "imagenAlto" => 395 "imagenAncho" => 1116 "imagenTamanyo" => 70858 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estratificación del riesgo vascular según las guías de las Sociedades Europeas de Hipertensión y Cardiología, 20075" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "TABLA 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v131n10-13126144tab03.gif" "imagenAlto" => 227 "imagenAncho" => 543 "imagenTamanyo" => 10959 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Clasificación de la hipertensión arterial en adultos según el VII informe del Joint National Committee" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v131n10-13126144tab04.gif" "imagenAlto" => 516 "imagenAncho" => 542 "imagenTamanyo" => 38341 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Prevalencia de hipertensión arterial en la población de Andalucía según la edad y el sexo." ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "tbl5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 5 => array:5 [ "identificador" => "tbl6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 6 => array:5 [ "identificador" => "tbl7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 7 => array:5 [ "identificador" => "tbl8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:106 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Medición de la presión arterial. En: Villar J, Stiefel P, Leyva F, editores. Hipertensión arterial: manejo clínico y tratamiento. Granada: Grupo Editorial Universitario; 2004." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Medición de la presión arterial. En: Villar J, Stiefel P, Leyva F, editores. Hipertensión arterial: manejo clínico y tratamiento. Granada: Grupo Editorial Universitario; 2004." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2: short term reductions on blood pressure. Overview of randomised drug trials in their epidemiological context. Lancet. 1990;335:827-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2: short term reductions on blood pressure. Overview of randomised drug trials in their epidemiological context." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1990" "volumen" => "335" "paginaInicial" => "827" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1: prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet. 1990;335:765-74." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1: prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1990" "volumen" => "335" "paginaInicial" => "765" "paginaFinal" => "74" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for 1 million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360:1903-13." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for 1 million adults in 61 prospective studies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2002" "volumen" => "360" "paginaInicial" => "1903" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "ESH/ESC 2007 guidelines for management of arterial hypertension. Rev Esp Cardiol. 2007;60:968.e1-94." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "ESH/ESC 2007 guidelines for management of arterial hypertension." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:8 [ …8] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Cardiol" "fecha" => "2007" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "968" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "JAMA. 2003;289:2560-72." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.289.19.2560" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2003" "volumen" => "289" "paginaInicial" => "2560" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises. Part 1: aging arteries: a «set-up» for vascular disease. Circulation. 2003;107:139-46." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises. Part 1: aging arteries: a «set-up» for vascular disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2003" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "139" "paginaFinal" => "46" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Morbimortalidad cardiovascular en España. En: De Oya M, editor. Metabolismo lipídico. Manresa: Impremta Sant Josep, SA; 1994. p. 123-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Morbimortalidad cardiovascular en España. En: De Oya M, editor. Metabolismo lipídico. Manresa: Impremta Sant Josep, SA; 1994. p. 123-9." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Defunciones según la causa de muerte. Estadísticas del Movimiento Natural de la Población. Año 1992. Madrid: INE; 1995." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Defunciones según la causa de muerte. Estadísticas del Movimiento Natural de la Población. Año 1992. Madrid: INE; 1995." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "International trends in cardiovascular diseases in the elderly. Eur Heart J. 1988;9 Suppl D:1-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "International trends in cardiovascular diseases in the elderly. Eur Heart J. 1988;9 Suppl D:1-8." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Changes in risk factors and the decline in mortality from cardiovascular disease. The Framingham Study. N Engl J Med. 1990;322:1635-41." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Changes in risk factors and the decline in mortality from cardiovascular disease. The Framingham Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199006073222304" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1990" "volumen" => "322" "paginaInicial" => "1635" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Epidemiological aspects of cardiovascular disease in the elderly. J Hypertens. 1992;10 Suppl 2:51-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Epidemiological aspects of cardiovascular disease in the elderly. J Hypertens. 1992;10 Suppl 2:51-8." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hacia un estudio epidemiológico sobre factores de riesgo cardiovascular en el anciano en España: proyecciones de la población mayor de 65 años para el año 2010. Madrid, INSERSO, 1989. Rev Esp Geriatr Gerontol. 1990;25:383-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hacia un estudio epidemiológico sobre factores de riesgo cardiovascular en el anciano en España: proyecciones de la población mayor de 65 años para el año 2010. Madrid, INSERSO, 1989." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Geriatr Gerontol" "fecha" => "1990" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "383" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Prevention of cardiovascular diseases among the elderly. Report of a WHO meeting. Geneva: WHO; 1987." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevention of cardiovascular diseases among the elderly. Report of a WHO meeting. Geneva: WHO; 1987." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Epidemiology of high blood pressure. Clin Geriatr Med. 1989;27:639-55." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Epidemiology of high blood pressure." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Geriatr Med" "fecha" => "1989" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "639" "paginaFinal" => "55" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "INTERSALT. J Hum Hypertens. 1989;3:279-407." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "INTERSALT." "idioma" => "id" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hum Hypertens" "fecha" => "1989" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "279" "paginaFinal" => "407" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Estudio epidemiológico andaluz sobre factores de riesgo vascular. Sevilla: Servicio Andaluz de Salud; 1993." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Estudio epidemiológico andaluz sobre factores de riesgo vascular. Sevilla: Servicio Andaluz de Salud; 1993." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Trends in the prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the adults US population. Hypertension. 1995;26:60-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Trends in the prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the adults US population." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hypertension" "fecha" => "1995" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "60" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Epidemiology and risk of systolic hypertension. Cardiol Elderly. 1993;1:268-72." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Epidemiology and risk of systolic hypertension." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cardiol Elderly" "fecha" => "1993" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "268" "paginaFinal" => "72" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Framingham study: risk factors in the cohort aged 65 and older. En: Lewis B, Mancini M, Farinaro E, editors. Prevention of cardiovascular heart disease in the elderly. London: Current Medical Literature; 1991. p. 3-18." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Framingham study: risk factors in the cohort aged 65 and older. En: Lewis B, Mancini M, Farinaro E, editors. Prevention of cardiovascular heart disease in the elderly. London: Current Medical Literature; 1991. p. 3-18." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hypertension. 1994;23:275-85." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hypertension" "fecha" => "1994" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "275" "paginaFinal" => "85" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in a population over the age of 65 years: results from the Starnberg Study on Epidemiology of Parkinsonism and Hypertension in the Elderly (STEPHY). J Hypertens. 1994;12:709-16." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in a population over the age of 65 years: results from the Starnberg Study on Epidemiology of Parkinsonism and Hypertension in the Elderly (STEPHY)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hypertens" "fecha" => "1994" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "709" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Estudio Cooperativo Español de Hipertensión Arterial en el Anciano. 1.ª Fase: prevalencia y características de la hipertensión arterial en el anciano en España. Sociedad Española de Geriatría y Gerontología. Liga Española para la Lucha contra la HTA. Sociedad Española de Cardiología. Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria. Barcelona: Edipharma; 1996." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Estudio Cooperativo Español de Hipertensión Arterial en el Anciano. 1.ª Fase: prevalencia y características de la hipertensión arterial en el anciano en España. Sociedad Española de Geriatría y Gerontología. Liga Española para la Lucha contra la HTA. Sociedad Española de Cardiología. Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria. Barcelona: Edipharma; 1996." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Proyecto EPICARDIAN: estudio epidemiológico sobre enfermedades y factores de riesgo cardiovasculares en ancianos españoles. Diseño, método y resultados preliminares. Rev Esp Geriatr Gerontol. 1996;31:327-34." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Proyecto EPICARDIAN: estudio epidemiológico sobre enfermedades y factores de riesgo cardiovasculares en ancianos españoles. Diseño, método y resultados preliminares." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Geriatr Gerontol" "fecha" => "1996" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "327" "paginaFinal" => "34" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the elderly population of Spain: the EPICARDIAN study, a multicenter population-based survey. J Hypertens. 1997;15 Suppl 4:590." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the elderly population of Spain: the EPICARDIAN study, a multicenter population-based survey. J Hypertens. 1997;15 Suppl 4:590." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HTA de bata blanca en ancianos. Hipertensión. 1995;12:36." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HTA de bata blanca en ancianos." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Hipertensión" "fecha" => "1995" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "36" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Overview of epidemiological studies on ambulatory blood pressure in Spain. Blood Press Monit. 1997;2:65-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Overview of epidemiological studies on ambulatory blood pressure in Spain." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Press Monit" "fecha" => "1997" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "65" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Reduction of nitric oxide producing activity associated with in vitro aging in cultured human umbilical vein endothelial cell. Biochem Biophys Res Commun. 1993;195:1070-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reduction of nitric oxide producing activity associated with in vitro aging in cultured human umbilical vein endothelial cell." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1006/bbrc.1993.2153" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun" "fecha" => "1993" "volumen" => "195" "paginaInicial" => "1070" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "eNOS activity is reduced in senescent human endothelial cells: preservation by hTERT immortalization. Circ Res. 2001;89:793-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "eNOS activity is reduced in senescent human endothelial cells: preservation by hTERT immortalization." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circ Res" "fecha" => "2001" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "793" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Endothelial cell senescence in human atherosclerosis: role of telomere in endothelial dysfunction. Circulation. 2002;105:1541-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Endothelial cell senescence in human atherosclerosis: role of telomere in endothelial dysfunction." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2002" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "1541" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Senescence-enhanced oxidative stress is associated with deficiency of mitochondrial cytochrome oxidase in vascular endothelial cells. Mech Ageing Dev. 2003;124:911-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Senescence-enhanced oxidative stress is associated with deficiency of mitochondrial cytochrome oxidase in vascular endothelial cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mech Ageing Dev" "fecha" => "2003" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "911" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Inhibition of p21-mediated ROS accumulation can rescue p21-induced senescence. EMBO J. 2002;21:2180-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inhibition of p21-mediated ROS accumulation can rescue p21-induced senescence." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/emboj/21.9.2180" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "EMBO J" "fecha" => "2002" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "2180" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ras proteins induce senescence by altering the intracellular levels of reactive oxygen species. J Biol Chem. 1999;274:7936-40." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ras proteins induce senescence by altering the intracellular levels of reactive oxygen species." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem" "fecha" => "1999" "volumen" => "274" "paginaInicial" => "7936" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Antioxidants inhibit nuclear export of telomerase reverse transcriptase and delay replicative senescence of endothelial cells. Circ Res. 2004;94:768-75." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antioxidants inhibit nuclear export of telomerase reverse transcriptase and delay replicative senescence of endothelial cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.RES.0000121104.05977.F3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circ Res" "fecha" => "2004" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "768" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Constitutive activation of rac1 results in mitochondrial oxidative stress and induces premature endothelial cell senescence. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23:e1-e6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Constitutive activation of rac1 results in mitochondrial oxidative stress and induces premature endothelial cell senescence." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol" "fecha" => "2003" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "e1" "paginaFinal" => "e6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Senescence associated cell death of human endothelial cells: the role of oxidative stress. Exp Gerontol. 2003;38:1149-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Senescence associated cell death of human endothelial cells: the role of oxidative stress." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Exp Gerontol" "fecha" => "2003" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "1149" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Enhanced peroxynitrite formation is associated with vascular aging. J Exp Med. 2000;192:1731-44." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Enhanced peroxynitrite formation is associated with vascular aging." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med" "fecha" => "2000" "volumen" => "192" "paginaInicial" => "1731" "paginaFinal" => "44" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Aging decreases the production of PGI2 in rat aortic endothelial cells. Exp Gerontol. 1997;32:685-93." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Aging decreases the production of PGI2 in rat aortic endothelial cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Exp Gerontol" "fecha" => "1997" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "685" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Augmentation of endothelin-1, prostacyclin and thromboxane A2 secretion associated with in vitro ageing in cultured human umbilical vein endothelial cells. Mech Ageing Dev. 1993;71:73-84." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Augmentation of endothelin-1, prostacyclin and thromboxane A2 secretion associated with in vitro ageing in cultured human umbilical vein endothelial cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mech Ageing Dev" "fecha" => "1993" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "73" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The ratio of formation of prostacyclin/thromboxane A2 in HUVEC decreased in each subsequent passage. Prostaglandins. 1997;54:447-62." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The ratio of formation of prostacyclin/thromboxane A2 in HUVEC decreased in each subsequent passage." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Prostaglandins" "fecha" => "1997" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "447" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Arterial aging: is it an immutable cardiovascular risk factor? Hypertension. 2005;46:454-62." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.HYP.0000177474.06749.98" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arterial aging:is it an immutable cardiovascular risk factor? Hypertension" "fecha" => "2005" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "454" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Age-related changes in vascular responses: a review. Mech Ageing Dev. 1995;79:71-114." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Age-related changes in vascular responses: a review." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mech Ageing Dev" "fecha" => "1995" "volumen" => "79" "paginaInicial" => "71" "paginaFinal" => "114" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Beta-adrenergic responsiveness in cultured aorta smooth muscle cells. Effects of subculture and aging. Biochem Pharmacol. 1992;43:1811-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Beta-adrenergic responsiveness in cultured aorta smooth muscle cells. Effects of subculture and aging." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Pharmacol" "fecha" => "1992" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "1811" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cellular senescence, cancer and aging: the telomere connection. Exp Gerontol. 2001;36:1619-37." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cellular senescence, cancer and aging: the telomere connection." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Exp Gerontol" "fecha" => "2001" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1619" "paginaFinal" => "37" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib45" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hypoxia extends the life span of vascular smooth muscle cells through telomerase activation. Mol Cell Biol. 2001;21:3336-42." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hypoxia extends the life span of vascular smooth muscle cells through telomerase activation." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/MCB.21.10.3336-3342.2001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Cell Biol" "fecha" => "2001" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "3336" "paginaFinal" => "42" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib46" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Telomerase activity in normal human endothelial cells. Anticancer Res. 1997;17:827-32." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Telomerase activity in normal human endothelial cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Anticancer Res" "fecha" => "1997" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "827" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib47" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Telomere length and replicative aging in human vascular tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92:11190-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Telomere length and replicative aging in human vascular tissues." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A" "fecha" => "1995" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "11190" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib48" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Chronic oxidative stress compromises telomere integrity and accelerates the onset of senescence in human endothelial cells. J Cell Sci. 2004;117:2417-26." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Chronic oxidative stress compromises telomere integrity and accelerates the onset of senescence in human endothelial cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1242/jcs.01097" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cell Sci" "fecha" => "2004" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "2417" "paginaFinal" => "26" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib49" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Age-dependent telomere shortening is slowed down by enrichment of intracellular vitamin C via suppression of oxidative stress. Life Sci. 1998;63:935-48." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Age-dependent telomere shortening is slowed down by enrichment of intracellular vitamin C via suppression of oxidative stress." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Life Sci" "fecha" => "1998" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "935" "paginaFinal" => "48" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib50" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Antioxidants inhibit nuclear export of telomerase reverse transcriptase and delay replicative senescence of endothelial cells. Circ Res. 2004;94:768-75." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antioxidants inhibit nuclear export of telomerase reverse transcriptase and delay replicative senescence of endothelial cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.RES.0000121104.05977.F3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circ Res" "fecha" => "2004" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "768" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib51" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Endogenous nitric oxide synthesis inhibitor asymmetric dimethyl L-arginine accelerates endothelial cell senescence. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:1816-22." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Endogenous nitric oxide synthesis inhibitor asymmetric dimethyl L-arginine accelerates endothelial cell senescence." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.ATV.0000141843.77133.fc" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol" "fecha" => "2004" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "1816" "paginaFinal" => "22" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib52" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effect of L-arginine on asymmetric dimethylarginine (ADMA) or homocysteine-accelerated endothelial cell aging. Biochem Biophys Res Commun. 2006;345:1075-82." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of L-arginine on asymmetric dimethylarginine (ADMA) or homocysteine-accelerated endothelial cell aging." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbrc.2006.05.015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun" "fecha" => "2006" "volumen" => "345" "paginaInicial" => "1075" "paginaFinal" => "82" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib53" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Angiotensin II induces premature senescence of vascular smooth muscle cells and accelerates the development of atherosclerosis via a p21-dependent pathway. Circulation. 2006;114:953-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Angiotensin II induces premature senescence of vascular smooth muscle cells and accelerates the development of atherosclerosis via a p21-dependent pathway." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIRCULATIONAHA.106.626606" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2006" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "953" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib54" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HMG-CoA reductase inhibitors reduce senescence and increase proliferation of endothelial progenitor cells via regulation of cell cycle regulatory genes. Circ Res. 2003;92:1049-55." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HMG-CoA reductase inhibitors reduce senescence and increase proliferation of endothelial progenitor cells via regulation of cell cycle regulatory genes." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.RES.0000070067.64040.7C" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circ Res" "fecha" => "2003" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "1049" "paginaFinal" => "55" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib55" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Aspirin reduces endothelial cell senescence. Biochem Biophys Res Commun. 2005;334:1226-32." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Aspirin reduces endothelial cell senescence." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbrc.2005.07.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun" "fecha" => "2005" "volumen" => "334" "paginaInicial" => "1226" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib56" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25:932-43." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.ATV.0000160548.78317.29" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol" "fecha" => "2005" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "932" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib57" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Relation of age to left ventricular function and systemic hemodynamics in uncomplicated mild hypertension. Hypertension. 2001;37:1404-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Relation of age to left ventricular function and systemic hemodynamics in uncomplicated mild hypertension." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hypertension" "fecha" => "2001" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "1404" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib58" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Arterial compliance abnormalities in isolated systolic hipertensión. Am J Hypertens. 2001;14:1007-11." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Arterial compliance abnormalities in isolated systolic hipertensión." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hypertens" "fecha" => "2001" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "1007" "paginaFinal" => "11" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib59" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Matrix metalloproteinasas in vascular remodeling and atherogenesis: the god, the bad and the ugly. Cir Res. 2002;90: 251-62." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Matrix metalloproteinasas in vascular remodeling and atherogenesis: the god, the bad and the ugly." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cir Res" "fecha" => "2002" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "251" "paginaFinal" => "62" ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib60" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Aortic compliance in young patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Clin Sci (Lond). 1992;83:717-21." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Aortic compliance in young patients with heterozygous familial hypercholesterolemia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Sci (Lond)" "fecha" => "1992" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "717" "paginaFinal" => "21" "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib61" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Impaired radial artery compliance in normotensive subjects with familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 1996;124: 249-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Impaired radial artery compliance in normotensive subjects with familial hypercholesterolemia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Atherosclerosis" "fecha" => "1996" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "249" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib62" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Evidence for a gene influencing blood pressure on chromosome 17. Genome scan linkage results for longitudinal blood pressure phenotypes in subjects from the Framingham heart study. Hypertension. 2000;36:477-83." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evidence for a gene influencing blood pressure on chromosome 17. Genome scan linkage results for longitudinal blood pressure phenotypes in subjects from the Framingham heart study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Hypertension" "fecha" => "2000" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "477" "paginaFinal" => "83" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib63" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Genome-wide linkage analysis of pulse pressure in Mexican Americans. Hypertension. 2001;37:425-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Genome-wide linkage analysis of pulse pressure in Mexican Americans." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hypertension" "fecha" => "2001" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "425" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib64" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Endothelin gene variants and aortic and cardiac structure in never-treated hypertensives. Am J Hypertens. 2001;14:755-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Endothelin gene variants and aortic and cardiac structure in never-treated hypertensives." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hypertens" "fecha" => "2001" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "755" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib65" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure. The Framingham Heart Study. Circulation. 1997;96:308-15." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure. The Framingham Heart Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "1997" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "308" "paginaFinal" => "15" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib66" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "New concepts in hypertension: focus on the elderly. Am Heart J. 1998;135:S2-S7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "New concepts in hypertension: focus on the elderly." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am Heart J" "fecha" => "1998" "volumen" => "135" "paginaInicial" => "S2" "paginaFinal" => "S7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib67" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Blood pressure in the very old. J Hypertens. 1990;8:361-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Blood pressure in the very old." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hypertens" "fecha" => "1990" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "361" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib68" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360:1903-13." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2002" "volumen" => "360" "paginaInicial" => "1903" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib69" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study. Circulation. 1999;100:354-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "1999" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "354" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib70" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Pulse pressure not mean pressure determine cardiovascular risk in older hypertensive patients. Arch Intern Med. 2000;160:1085-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pulse pressure not mean pressure determine cardiovascular risk in older hypertensive patients." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "2000" "volumen" => "160" "paginaInicial" => "1085" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib71" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Pulse pressure: a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population. Hypertension. 1997;30:1410-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pulse pressure: a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hypertension" "fecha" => "1997" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1410" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib72" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Survival and Ventricular Enlargement Trial. Antecedent hypertension and the effect of captopril on the risk of adverse cardiovascular outcomes after acute myocardial infarction with left ventricular systolic dysfunction: insights from the Survival and Ventricular Enlargement Trial. Am Heart J. 2004;148:356-64." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Survival and Ventricular Enlargement Trial. Antecedent hypertension and the effect of captopril on the risk of adverse cardiovascular outcomes after acute myocardial infarction with left ventricular systolic dysfunction: insights from the Survival and Ventricular Enlargement Trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ahj.2004.02.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am Heart J" "fecha" => "2004" "volumen" => "148" "paginaInicial" => "356" "paginaFinal" => "64" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib73" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Presenting pulse pressure predicts thrombolytic therapy-related intracranial hemorrhage. Thrombolytic Predictive Instrument (TPI) Project results. Circulation. 1994;90:1657-61." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Presenting pulse pressure predicts thrombolytic therapy-related intracranial hemorrhage. Thrombolytic Predictive Instrument (TPI) Project results." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "1994" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "1657" "paginaFinal" => "61" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib74" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Increased pulse pressure and risk of heart failure in the elderly. JAMA. 1999;281:634-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased pulse pressure and risk of heart failure in the elderly." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1999" "volumen" => "281" "paginaInicial" => "634" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib75" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Risk variables of insulin resistance syndrome in African-American and Caucasian young adults with microalbuminuria: the Bogalusa Heart Study. Am J Hypertens. 2000; 13:1274-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Risk variables of insulin resistance syndrome in African-American and Caucasian young adults with microalbuminuria: the Bogalusa Heart Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hypertens" "fecha" => "2000" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "1274" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib76" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Relation of hemodynamics and risk factors to ventricular-vascular interactions in the elderly: the Cardiovascular Health Study. J Hypertens. 2001;19:1893-903." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Relation of hemodynamics and risk factors to ventricular-vascular interactions in the elderly: the Cardiovascular Health Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hypertens" "fecha" => "2001" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "1893" "paginaFinal" => "903" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib77" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Relation of blood pressure variability to carotid atherosclerosis and carotid artery and left ventricular hypertrophy. Arteriocler Thromb Vasc Biol. 2001; 21:1507-11." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Relation of blood pressure variability to carotid atherosclerosis and carotid artery and left ventricular hypertrophy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arteriocler Thromb Vasc Biol" "fecha" => "2001" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "1507" "paginaFinal" => "11" ] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib78" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Relation of a decrease in arterial compliance to ST segment depression on exercise electrocardiograms in patients with hypertension. Hypertens Res. 1997;20:11-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Relation of a decrease in arterial compliance to ST segment depression on exercise electrocardiograms in patients with hypertension." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hypertens Res" "fecha" => "1997" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "11" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib79" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cyclic and circadian variations in cardiovascular events. Am J Hypertens. 2001;14:291S-5S." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cyclic and circadian variations in cardiovascular events." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hypertens" "fecha" => "2001" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "291S" "paginaFinal" => "5S" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib80" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 1: prolonged differences in blood pressure. Prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet. 1990;335:765-74." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 1: prolonged differences in blood pressure. Prospective observational studies corrected for the regression dilution bias." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1990" "volumen" => "335" "paginaInicial" => "765" "paginaFinal" => "74" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib81" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cardiovascular protection and blood pressure reduction. Lancet. 2001;358:1305-15." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cardiovascular protection and blood pressure reduction." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(01)06411-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2001" "volumen" => "358" "paginaInicial" => "1305" "paginaFinal" => "15" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib82" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. HOT Study Group. Lancet. 1998;351:1755-62." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. HOT Study Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1998" "volumen" => "351" "paginaInicial" => "1755" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib83" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "J-curve not burned off by HOT study. Lancet. 1998;351: 1748-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "J-curve not burned off by HOT study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1998" "volumen" => "351" "paginaInicial" => "1748" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib84" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effect of treating isolated systolic hypertension on the risk of developing various types and subtypes of stroke. The Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). J Am Med Assoc. 2000;284:465-71." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of treating isolated systolic hypertension on the risk of developing various types and subtypes of stroke. The Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Med Assoc" "fecha" => "2000" "volumen" => "284" "paginaInicial" => "465" "paginaFinal" => "71" ] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib85" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A randomised double-blind comparation of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. The Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial investigators. Lancet. 1997;350:757-64." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A randomised double-blind comparation of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. The Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial investigators." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1997" "volumen" => "350" "paginaInicial" => "757" "paginaFinal" => "64" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib86" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Comparasion of active treatment and placebo in older Chinese patients with isolated systolic hypertension. J Hypertens. 1998;16:1823-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparasion of active treatment and placebo in older Chinese patients with isolated systolic hypertension." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hypertens" "fecha" => "1998" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "1823" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib87" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "LIFE (Losartan Intervention for Endpoint reduction) Study. Effects of losartan on cardiovascular morbidity and mortality in patients with isolated systolic hypertension and left ventricular hypertrophy: a Losartan Intervention for endpoint Reduction (LIFE) Substudy. J Am Med Assoc. 2002;288:1491-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "LIFE (Losartan Intervention for Endpoint reduction) Study. Effects of losartan on cardiovascular morbidity and mortality in patients with isolated systolic hypertension and left ventricular hypertrophy: a Losartan Intervention for endpoint Reduction (LIFE) Substudy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Med Assoc" "fecha" => "2002" "volumen" => "288" "paginaInicial" => "1491" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib88" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Am Med Assoc. 2002;288: 2981-97." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Med Assoc" "fecha" => "2002" "volumen" => "288" "paginaInicial" => "2981" "paginaFinal" => "97" ] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bib89" "etiqueta" => "89" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Benefits and potential harm of lowering blood pressure. Lancet. 1987;1:581-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Benefits and potential harm of lowering blood pressure." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1987" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "581" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bib90" "etiqueta" => "90" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "J-shaped relation between blood pressure and stroke in treated hypertensives. Hypertension. 1999;34:1181-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "J-shaped relation between blood pressure and stroke in treated hypertensives." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hypertension" "fecha" => "1999" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "1181" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bib91" "etiqueta" => "91" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA. 2003;290:2805-16." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.290.21.2805" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2003" "volumen" => "290" "paginaInicial" => "2805" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bib92" "etiqueta" => "92" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Dogma disputed: can aggressively lowering blood pressure in hypertensive patients with coronary artery disease be dangerous. Ann Intern Med. 2006;144:884-93." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Dogma disputed: can aggressively lowering blood pressure in hypertensive patients with coronary artery disease be dangerous." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "2006" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "884" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bib93" "etiqueta" => "93" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The effect of weight loss with or without exercise training on large artery compliance in healthy obese men. J Hypertens. 1999;17:1831-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The effect of weight loss with or without exercise training on large artery compliance in healthy obese men." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hypertens" "fecha" => "1999" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "1831" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 93 => array:3 [ "identificador" => "bib94" "etiqueta" => "94" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The n-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid increase systemic arterial compliance in humans. Am J Clin Nutr. 2002; 76:326-30." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The n-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid increase systemic arterial compliance in humans." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr" "fecha" => "2002" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "326" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 94 => array:3 [ "identificador" => "bib95" "etiqueta" => "95" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Isoflavones reduce arterial stiffness: a placebo-controlled study in men and postmenopausal women. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23: 1066-71." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Isoflavones reduce arterial stiffness: a placebo-controlled study in men and postmenopausal women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.ATV.0000072967.97296.4A" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol" "fecha" => "2003" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1066" "paginaFinal" => "71" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 95 => array:3 [ "identificador" => "bib96" "etiqueta" => "96" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Aging, habitual exercise, and dynamic arterial compliance. Circulation. 2000;102:1270-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Aging, habitual exercise, and dynamic arterial compliance." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2000" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "1270" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 96 => array:3 [ "identificador" => "bib97" "etiqueta" => "97" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Exercise training increases total systemic arterial compliance in humans. Am J Physiol. 1994;266:H693-H701." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Exercise training increases total systemic arterial compliance in humans." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Physiol" "fecha" => "1994" "volumen" => "266" "paginaInicial" => "H693" "paginaFinal" => "H701" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 97 => array:3 [ "identificador" => "bib98" "etiqueta" => "98" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Alcohol consumption in relation to aortic stiffness and aortic wave reflections: a cross-sectional study in healthy postmenopausal women. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004; 24:342-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Alcohol consumption in relation to aortic stiffness and aortic wave reflections: a cross-sectional study in healthy postmenopausal women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.ATV.0000110784.52412.8f" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol" "fecha" => "2004" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "342" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 98 => array:3 [ "identificador" => "bib99" "etiqueta" => "99" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. DASH-Sodium Collaborative Research Group. N Engl J Med. 2001;344:3-10." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. DASH-Sodium Collaborative Research Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM200101043440101" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2001" "volumen" => "344" "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 99 => array:3 [ "identificador" => "bib100" "etiqueta" => "100" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effects of aging on arterial distensibility in populations with high and low prevalence of hypertension: comparison between urban and rural communities in China. Circulation. 1985;71:202-10." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of aging on arterial distensibility in populations with high and low prevalence of hypertension: comparison between urban and rural communities in China." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "1985" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "202" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 100 => array:3 [ "identificador" => "bib101" "etiqueta" => "101" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Sodium, survival, and the mechanical properties of the carotid artery in stroke-prone hypertensive rats. J Hypertens. 1997;15:251-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Sodium, survival, and the mechanical properties of the carotid artery in stroke-prone hypertensive rats." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hypertens" "fecha" => "1997" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "251" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 101 => array:3 [ "identificador" => "bib102" "etiqueta" => "102" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Pulse pressure changes with six classes of antihypertensive agents in a randomized, controlled trial. Hypertension. 2001;38:953-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pulse pressure changes with six classes of antihypertensive agents in a randomized, controlled trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hypertension" "fecha" => "2001" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "953" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 102 => array:3 [ "identificador" => "bib103" "etiqueta" => "103" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group. JAMA. 1991;265:3255-64." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1991" "volumen" => "265" "paginaInicial" => "3255" "paginaFinal" => "64" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 103 => array:3 [ "identificador" => "bib104" "etiqueta" => "104" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Antihypertensive effect of sustained release isosorbide dinitrate for isolated systolic systemic hypertension in the elderly. Am J Cardiol. 1987;60:99-102." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antihypertensive effect of sustained release isosorbide dinitrate for isolated systolic systemic hypertension in the elderly." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Cardiol" "fecha" => "1987" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "99" "paginaFinal" => "102" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 104 => array:3 [ "identificador" => "bib105" "etiqueta" => "105" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effect of angiotensin II receptor blockade on arterial stiffness: beyond blood pressure reduction. Am J Hypertens. 2002;15:1092-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of angiotensin II receptor blockade on arterial stiffness: beyond blood pressure reduction." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hypertens" "fecha" => "2002" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1092" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 105 => array:3 [ "identificador" => "bib106" "etiqueta" => "106" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21:1712-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol" "fecha" => "2001" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "1712" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000013100000010/v0_201607111109/13126144/v0_201607111112/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "64287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000013100000010/v0_201607111109/13126144/v0_201607111112/es/2v131n10a13126144pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13126144?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Clinical characteristics, cellular and molecular basis of hypertension in elderl

Pablo Stiefela, José Salvador García-Morilloa, José Villara

a Unidad Clínico-Experimental de Riesgo Vascular (UCAMI-UCERV). Servicio de Medicina Interna. Hospitales Universitarios Virgen del Rocío. Sevilla. España.

Leído

3405

Veces
se ha leído el artículo

249

Total PDF

3156

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:19 [
  "pii" => "13126144"
  "issn" => "00257753"
  "doi" => "10.1016/S0025-7753(08)72289-9"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2008-09-27"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Med Clin. 2008;131:387-95"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3400
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 10
      "HTML" => 3143
      "PDF" => 247
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:15 [
    "pii" => "13126145"
    "issn" => "00257753"
    "doi" => "10.1016/S0025-7753(08)72290-5"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2008-09-27"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Med Clin. 2008;131:396-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1758
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 7
        "HTML" => 1592
        "PDF" => 159
      ]
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Linfomas primarios cut&#225;neos&#58; incidencia y supervivencia poblacional&#44; 1994-2004"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "396"
          "paginaFinal" => "397"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Primary cutaneous lymphomas&#46; Population-based incidence and survival&#44; 1994-2004"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Neus Vilar Coromina, Rafael Marcos-Gragera"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Neus"
              "apellidos" => "Vilar Coromina"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Rafael"
              "apellidos" => "Marcos-Gragera"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13126145?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000013100000010/v0_201607111109/13126145/v0_201607111112/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:15 [
    "pii" => "13126143"
    "issn" => "00257753"
    "doi" => "10.1016/S0025-7753(08)72288-7"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2008-09-27"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Med Clin. 2008;131:382-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2964
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 9
        "HTML" => 2636
        "PDF" => 319
      ]
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Atenci&#243;n en cl&#237;nicas de alto riesgo&#58; un nuevo concepto de prevenci&#243;n del c&#225;ncer colorrectal"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "382"
          "paginaFinal" => "386"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "High risk clinics&#58; a new concept in colon and rectum cancer prevention"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Francesc Balaguer, Teresa Oca&#241;a, Imma Garrell, &#193;ngel Ferr&#225;ndez"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Francesc"
              "apellidos" => "Balaguer"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Teresa"
              "apellidos" => "Oca&#241;a"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Imma"
              "apellidos" => "Garrell"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "&#193;ngel"
              "apellidos" => "Ferr&#225;ndez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13126143?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000013100000010/v0_201607111109/13126143/v0_201607111111/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; bases celulares y moleculares de la hipertensi&#243;n arterial del anciano&#46;"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "387"
        "paginaFinal" => "395"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Pablo Stiefel, Jos&#233; Salvador Garc&#237;a-Morillo, Jos&#233; Villar"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Pablo"
            "apellidos" => "Stiefel"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Jos&#233;"
            "apellidos" => "Salvador Garc&#237;a-Morillo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Jos&#233;"
            "apellidos" => "Villar"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad Clínico-Experimental de Riesgo Vascular (UCAMI-UCERV). Servicio de Medicina Interna. Hospitales Universitarios Virgen del Rocío. Sevilla. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Clinical characteristics&#44; cellular and molecular basis of hypertension in elderl"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">La hipertensi&#243;n arterial y la edad&#58; sus implicaciones</p><p class="elsevierStylePara">En el siglo xix Hales introduce un tubo de vidrio en la arteria de un caballo anestesiado y observa que la sangre sube por dicho tubo hasta alcanzar un tope y posteriormente baja hasta un punto inferior&#44; repiti&#233;ndose el ciclo con cada s&#237;stole&#46; Acababa de descubrir la presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; y sus 2 principales componentes&#58; la PA sist&#243;lica &#40;PAS&#41; y la diast&#243;lica &#40;PAD&#41;&#46; En 1896 Riva-Rocci inventa el primer esfigmoman&#243;metro aplicable a la cl&#237;nica en humanos y en 1905 Korotkov idea la t&#233;cnica que contin&#250;a en vigencia en la actualidad&#46; Por aquella &#233;poca los m&#233;dicos med&#237;an la PA como pod&#237;an medir la temperatura corporal o cualquier otro par&#225;metro con potencial inter&#233;s cl&#237;nico&#44; pero en realidad desconoc&#237;an la importancia de lo que estaban midiendo&#46; Fueron las compa&#241;&#237;as de seguros de vida norteamericanas las que&#44; a principios del siglo xx&#44; descubrieron que los asegurados que en su reconocimiento m&#233;dico inicial ten&#237;an la PA elevada presentaban mayor riesgo de muerte y&#44; en consecuencia&#44; deb&#237;an pagar una p&#243;liza m&#225;s elevada&#46; Desde ese mismo instante la medici&#243;n de la PA adquiere una relevancia antes insospechada&#44; hasta convertir a la hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; en una enfermedad y&#44; con ello&#44; en un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedad vascular y muerte por enfermedades de origen cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tradicionalmente se ha prestado m&#225;s atenci&#243;n a la PAD que a la PAS como predictora de enfermedad vascular&#46; De hecho&#44; alrededor de la d&#233;cada de 1990 la mayor&#237;a de los ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados sobre el manejo y tratamiento de la HTA utilizaban exclusivamente los valores de la PAD como criterio de inclusi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; quedando por tanto excluidos los pacientes con HTA sist&#243;lica aislada &#40;HSA&#41;&#46; Esto tiene especial relevancia en el tema que se aborda en el presente art&#237;culo&#44; pues&#44; como se comentar&#225; m&#225;s adelante&#44; la HSA es una forma de HTA propia del anciano&#46; Sin embargo&#44; datos observacionales procedentes de estudios previos<span class="elsevierStyleSup">3</span> y posteriores<span class="elsevierStyleSup">4</span> a dicha d&#233;cada pon&#237;an de manifiesto que tanto la PAS como la PAD se relacionaban de forma gradual e independiente con el riesgo de tener un ictus o un evento coronario&#46; Por todo ello&#44; en la actualidad est&#225; claro que para la valoraci&#243;n del riesgo deben tenerse en cuenta tanto la PAS como la PAD&#46;</p><p class="elsevierStylePara">As&#237; pues&#44; el estudio de la HTA como factor de riesgo vascular debe partir de lo verdaderamente relevante&#44; que son los siguientes aspectos&#58;  a&#41; la magnitud de la elevaci&#243;n de la PA&#59; b&#41; la existencia de otras enfermedades y procesos asociados&#44; y c&#41; el hecho de que la edad&#44; en s&#237; misma&#44; eleva el riesgo de enfermedad o muerte de origen vascular&#46; Respecto al primer punto&#44; en la tabla 1 se muestra la clasificaci&#243;n de la HTA de acuerdo con el documento de consenso de 2007 elaborado por las Sociedades Europeas de Hipertensi&#243;n &#40;ESH&#41; y Cardiolog&#237;a &#40;ESC&#41;<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Evidentemente&#44; a mayor grado de elevaci&#243;n de la PA&#44; mayor riesgo vascular&#46; En lo relativo al segundo aspecto&#44; en la tabla 2 &#40;fruto igualmente del citado documento de consenso&#41; se recogen los niveles de riesgo en funci&#243;n no s&#243;lo del grado de HTA&#44; sino tambi&#233;n de la coexistencia de otros factores de riesgo vascular&#44; da&#241;o en &#243;rgano diana o lo que se ha dado en denominar procesos cl&#237;nicos asociados&#46; Entendemos por da&#241;o en &#243;rgano diana la existencia de hipertrofia ventricular izquierda&#44; la demostraci&#243;n de engrosamiento de la &#237;ntima en la pared arterial&#44; la elevaci&#243;n de la creatinina plasm&#225;tica hasta 1&#44;32 mg&#47;dl &#40;varones&#41; o 1&#44;24 mg&#47;dl &#40;mujeres&#41;&#44; o la presencia de microalbuminuria &#40;por debajo de 300 mg&#47;24 h&#41;&#46; Llamamos proceso cl&#237;nico asociado a la evidencia de enfermedad cerebrovascular&#44; coronaria&#44; arteriopat&#237;a perif&#233;rica&#44; retinopat&#237;a avanzada o nefropat&#237;a&#44; definida como proteinuria de m&#225;s de 300 mg&#47;dl o elevaci&#243;n de la creatinina plasm&#225;tica por encima de los valores antes referidos&#46; Merece tambi&#233;n destacarse el papel de la diabetes mellitus tipo 2&#44; que abandona su posici&#243;n respecto a otros factores de riesgo cl&#225;sico&#46; Adquiere&#44; como puede verse en la tabla 2&#44; el mismo peso que &#171;3 o m&#225;s factores de riesgo&#187; o que la existencia de da&#241;o en &#243;rgano diana&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v131n10-13126144tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v131n10-13126144tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 se muestra otra clasificaci&#243;n de la HTA en funci&#243;n de las cifras de PA&#44; esta vez seg&#250;n el comit&#233; de expertos que elabor&#243; el s&#233;ptimo informe del Joint National Committee &#40;JNC&#41; norteamericano<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Como novedades aporta la incorporaci&#243;n del t&#233;rmino &#171;prehipertensi&#243;n&#187;&#44; nunca antes manejado&#44; que hace referencia a personas que en la actualidad no son hipertensas pero lo ser&#225;n en el futuro&#44; con el &#250;nico condicionante del paso de los a&#241;os&#46; Este concepto es&#44; por lo tanto&#44; importante en el tema que nos ocupa y abre la puerta al debate sobre cu&#225;ndo y c&#243;mo empezar a &#171;prevenir&#187; la HTA&#46; Como otras novedades&#44; dicha clasificaci&#243;n equipara el grado II con el III &#40;que desaparece&#41; y&#44; en nuestra opini&#243;n&#44; comete el error de no incluir la HSA &#40;tan propia del anciano&#41; como una categor&#237;a con entidad propia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v131n10-13126144tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; el tercer aspecto a destacar es que la edad&#44; en s&#237; misma&#44; eleva el riesgo vascular hasta el punto de que se convierte en un factor de riesgo vascular independiente<span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span>&#46; Por ello las tasas de mortalidad cardiovascular son siempre mayores en los grupos de mayor edad<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; As&#237;&#44; en 1992 la tasa global de mortalidad por enfermedad cardiovascular en mayores de 65 a&#241;os fue de 21&#44;17&#47;1&#46;000 habitantes&#59; de 0&#44;55&#47;1&#46;000 habitantes para cardiopat&#237;a hipertensiva&#59; de 5&#44;2&#47;1&#46;000 habitantes para cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; y de 7&#44;02&#47;1&#46;000 habitantes para enfermedad cerebrovascular<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; En las &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; en numerosos pa&#237;ses desarrollados han disminuido las tasas de mortalidad cardiovascular para todos los grupos de edad&#44; pero dicha disminuci&#243;n es proporcionalmente menos importante en el anciano<span class="elsevierStyleSup">10-12</span>&#46; Adem&#225;s&#44; la mayor parte de la investigaci&#243;n sobre la enfermedad cardiovascular se ha centrado en la poblaci&#243;n adulta de mediana edad&#44; siendo escasa la representaci&#243;n del colectivo de ancianos<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Sin embargo&#44; en los pa&#237;ses desarrollados se prev&#233; que entre 1980 y 2020 el aumento de los mayores de 65 a&#241;os ser&#225; del 240&#37;&#44; y en Espa&#241;a se estim&#243; que el n&#250;mero total de personas mayores de 60 a&#241;os ser&#225; de 7 y 10 millones para los a&#241;os 2000 y 2010&#44; respectivamente&#46; Esto deber&#237;a implicar la necesidad de adaptar los servicios sociosanitarios&#44; distribuir los recursos&#44; establecer estrategias terap&#233;uticas y hacer hincapi&#233; en la promoci&#243;n de medidas preventivas en el anciano&#44; no s&#243;lo para aumentar su supervivencia&#44; sino tambi&#233;n su calidad de vida<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Prevalencia de la hipertensi&#243;n seg&#250;n la edad</p><p class="elsevierStylePara">Las cifras de la PA se elevan con la edad<span class="elsevierStyleSup">15</span> y sabemos que los valores de la PAS contin&#250;an increment&#225;ndose de forma constante&#44; al menos hasta los 75 a&#241;os&#44; mientras que los de la PAD apenas aumentan a partir de los 50 a&#241;os&#46; Esto explica la aparici&#243;n de la HSA en el anciano&#46; Sin embargo&#44; esto no ocurre en ciertas comunidades tribales&#44; lo que pone de manifiesto que ciertos factores dependientes del estilo de vida&#44; como la ingesta de sal&#44; influyen en la tendencia a que la HTA se presente con mayor frecuencia en pacientes mayores de 60 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En concreto&#44; en nuestra comunidad aut&#243;noma&#44; nuestro grupo de trabajo tuvo la oportunidad de desarrollar un estudio epidemiol&#243;gico patrocinado por la Consejer&#237;a de Salud de la Junta de Andaluc&#237;a&#44; conjuntamente con la Sociedad Espa&#241;ola de Hipertensi&#243;n-Liga Espa&#241;ola para la Lucha contra la Hipertensi&#243;n &#40;SEH-LELHA&#41; y la Sociedad Espa&#241;ola de Arteriosclerosis<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; En dicho trabajo apreciamos que la prevalencia de HTA era del 29&#44;26&#37;&#44; significativamente mayor en la mujer que en el var&#243;n &#40;un 30&#44;77 frente a un 27&#44;57&#37;&#59; p &#60; 0&#44;05&#41;&#44; que la prevalencia de HTA avanzaba de forma paralela a la edad y que&#44; respecto al sexo&#44; era m&#225;s frecuente en el var&#243;n en edades j&#243;venes y en mujeres a partir del climaterio &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v131n10-13126144tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46; Prevalencia de hipertensi&#243;n arterial en la poblaci&#243;n de Andaluc&#237;a seg&#250;n la edad y el sexo&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Es importante se&#241;alar que la HTA es el factor de riesgo de enfermedad cardiovascular m&#225;s prevalente en ancianos de ambos sexos&#46; En efecto&#44; seg&#250;n los datos del estudio NHANES III&#44; en personas de 60 a 74 a&#241;os la prevalencia es de hasta el 50&#37; para cifras superiores a 140&#47;90 mmHg<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como ya hemos se&#241;alado&#44; la HSA es la forma de HTA m&#225;s frecuente en los ancianos<span class="elsevierStyleSup">19</span> y&#44; en este sentido&#44; el estudio de Framingham<span class="elsevierStyleSup">20</span> se&#241;ala que en esta variedad de hipertensi&#243;n se incluye el 60-65&#37; de todos los hipertensos geri&#225;tricos&#46; De acuerdo con el estudio SHEP&#44; que define la HSA como cifras de PAS mayores de 160 mmHg y PAD inferiores a 90 mmHg&#44; un 8&#37; de las personas de entre 60 y 69 a&#241;os&#44; un 11&#37; de aquellas de entre 70 y 79&#44; y hasta un 22&#37; de las mayores de 80 a&#241;os presentan HSA<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; En el entorno europeo&#44; el estudio STEPHY<span class="elsevierStyleSup">22</span> cifra la prevalencia de HTA &#40;&#36; 160&#47;95 mmHg&#41; en mayores de 65 a&#241;os en el 53&#37;&#44; tasa que aumenta con la edad&#44; y la prevalencia de HSA entre los ancianos sin tratamiento antihipertensivo es del 17&#37;&#46; En nuestro pa&#237;s&#44; el ECEHA &#40;Estudio Cooperativo Espa&#241;ol sobre HTA en el Anciano&#41;<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; realizado en 6&#46;658 personas mayores de 65 a&#241;os&#44; con una edad media de 77&#44;4 a&#241;os&#44; en el que la recogida de datos se realiz&#243; en centros de d&#237;a y residencias de ancianos&#44; mostr&#243; una prevalencia de HTA seg&#250;n criterios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#59; PAS &#62; 160 mmHg y&#47;o PAD &#62; 95 mmHg&#41; del 48&#44;6&#37;&#44; y seg&#250;n criterios del JNC &#40;PAS &#36; 140 mmHg y&#47;o PAD &#36; 90 mmHg&#41;&#44; del 70&#44;9&#37;&#46; Para la HSA&#44; donde el an&#225;lisis se realiz&#243; en las personas con HTA no conocida a fin de evitar el efecto de confusi&#243;n que representar&#237;a el tratamiento farmacol&#243;gico&#44; la prevalencia seg&#250;n criterios de la OMS fue del 73&#44;2&#37;&#44; y seg&#250;n criterios del JNC&#44; del 76&#44;7&#37;&#46; Se encontr&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica en la relaci&#243;n entre HSA y edad&#44; m&#225;s potente si se segu&#237;an los criterios del JNC&#44; de modo que entre mayores de 80 a&#241;os fue del 80&#44;3&#37;&#44; frente a un 68&#44;3&#37; en sujetos por debajo de esta edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El proyecto EPICARDIAN<span class="elsevierStyleSup">24</span> es un estudio epidemiol&#243;gico sobre factores de riesgo vascular en ancianos&#44; igualmente desarrollado en nuestro pa&#237;s&#44; cuyos objetivos eran estimar la prevalencia global y la distribuci&#243;n por edad y sexo de los factores de riesgo cl&#225;sicos de enfermedad cardiovascular en una muestra de 3&#46;960 individuos seleccionados aleatorizadamente a partir del censo electoral&#44; representativa de la poblaci&#243;n mayor de 65 a&#241;os de 3 &#225;reas &#40;2 rurales y una urbana&#41;&#46; En este estudio se refiri&#243; una prevalencia global de HTA del 44&#44;8&#37; seg&#250;n el criterio de la OMS&#44; y de un 67&#44;7&#37; siguiendo el criterio del JNC-V&#46; La prevalencia fue mayor en mujeres que en varones &#40;el 50&#44;6 frente al 37&#37; seg&#250;n criterio de la OMS&#41;&#46; El 9&#44;6&#37; de la poblaci&#243;n sin tratamiento antihipertensivo ten&#237;a HSA<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; este mismo grupo de trabajo ha aportado tambi&#233;n datos sobre la prevalencia de HTA de bata blanca en ancianos&#44; que ha estimado en un 47&#37;<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; y ha contribuido a determinar los valores de PA por registro ambulatorio en normotensos e hipertensos mayores de 65 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Mecanismos moleculares y celulares que relacionan la hipertensi&#243;n arterial y el envejecimiento</p><p class="elsevierStylePara">La patogenia de la HTA esencial es multifactorial y en ella intervienen mecanismos que conducen a la vasoconstricci&#243;n por disfunci&#243;n endotelial o bien por mecanismos independientes del endotelio&#46; Resulta interesante observar que muchos de estos mecanismos son similares a los que aparecen en el envejecimiento e id&#233;nticos a los que conducen a la arteriosclerosis&#46; Por ejemplo&#44; se ha descrito que la producci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico &#40;NO&#41; a trav&#233;s de la NO sintetasa&#44; tan importante en el desarrollo de la HTA&#44; se encuentra igualmente reducida en las c&#233;lulas endoteliales envejecidas&#44; as&#237; como tambi&#233;n lo est&#225; la producci&#243;n de NO en respuesta al estr&#233;s de rozamiento<span class="elsevierStyleSup">28-30</span>&#46; Del mismo modo&#44; la producci&#243;n de radicales libres y especies reactivas del ox&#237;geno se encuentra elevada en la HTA&#44; pero tambi&#233;n en el envejecimiento<span class="elsevierStyleSup">31-36</span>&#44; lo que disminuye la biodisponibilidad del NO&#44; generando peroxinitritos<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; las cifras de la PA en el ser humano derivan del equilibrio entre sustancias vasoconstrictoras y vasodilatadoras como la endotelina1 y diferentes prostaglandinas&#46; En este sentido&#44; la producci&#243;n de prostaciclina muestra un descenso significativo con el envejecimiento in vitro en c&#233;lulas vasculares humanas&#44; mientras que la producci&#243;n de tromboxano A<span class="elsevierStyleInf">2</span> y endotelina1 aumenta<span class="elsevierStyleSup">38-40</span>&#46; Igualmente la angiotensina II&#44; la sustancia con mayor poder vasoconstrictor del organismo&#44; potente estimulador de la proliferaci&#243;n vascular y favorecedora del desarrollo de la arteriosclerosis&#44; cuyo bloqueo es una de las principales dianas terap&#233;uticas en el tratamiento de la HTA&#44; se encuentra &#237;ntimamente relacionada con el envejecimiento vascular<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; se han descrito asimismo cambios en la c&#233;lula muscular lisa vascular en la senectud&#44; en el sentido de que se produce una disminuci&#243;n in vitro de la respuesta de dichas c&#233;lulas al NO<span class="elsevierStyleSup">42</span> y a la estimulaci&#243;n v&#237;a beta-adrenorreceptores<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#44; que conduce a la disminuci&#243;n de la vasodilataci&#243;n dependiente e independiente&#44; respectivamente&#44; del endotelio&#44; en la senectud&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En otro orden de cosas&#44; &#250;ltimamente ha cobrado protagonismo la hip&#243;tesis de los tel&#243;meros en la teor&#237;a del envejecimiento<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; Los tel&#243;meros son complejos de prote&#237;nas y ADN no nucleos&#243;mico que se localizan en los extremos de los cromosomas&#44; que act&#250;an como capa protectora y que son sustrato de los mecanismos de replicaci&#243;n&#46; Cada divisi&#243;n celular conduce a un acortamiento progresivo de los tel&#243;meros y&#44; cuando &#233;ste es cr&#237;tico&#44; se ponen en marcha los mecanismos que conducen al envejecimiento celular&#46; La telomerasa es una ribonucleoprote&#237;na que a&#241;ade tel&#243;meros en los extremos de los cromosomas&#46; Las c&#233;lulas endoteliales y musculares lisas de la pared vascular tienen actividad telomerasa&#44; que disminuye in vitro con el envejecimien to<span class="elsevierStyleSup">45-47</span>&#46; En este sentido&#44; tiene inter&#233;s la descripci&#243;n de que alteraciones de la integridad de los tel&#243;meros conducen a la disfunci&#243;n endotelial&#44; que&#44; como sabemos&#44; es propia de la HTA y de la arteriosclerosis<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; el estr&#233;s oxidativo&#44; que&#44; como sabemos&#44; conduce a la HTA&#44; es capaz de causar el acortamiento de los tel&#243;meros y con ello dispara el comienzo del proceso de envejecimiento celular<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46; En concordancia&#44; la supresi&#243;n del estr&#233;s oxidativo preserva la longitud de los tel&#243;meros mediante un aumento de la actividad de la telomerasa<span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span>&#46; Adem&#225;s&#44; la dimetilarginina asim&#233;trica&#44; un inhibidor end&#243;geno del NO que aumenta la expresi&#243;n de especies reactivas de ox&#237;geno&#44; acelera el envejecimiento<span class="elsevierStyleSup">51</span>&#46; Paralelamente&#44; el tratamiento con L-arginina disminuye la dimetilarginina asim&#233;trica&#44; aumenta el NO y retrasa la senectud celular<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; hay diversas evidencias de que determinados f&#225;rmacos empleados en el tratamiento de la HTA&#44; o con efectos en el grado de riesgo vascular o en el tratamiento&#47; prevenci&#243;n de la arteriosclerosis&#44; son capaces de estimular la actividad de la telomerasa&#46; Es el caso de los antagonistas del receptor AT1 de la angiotensina II<span class="elsevierStyleSup">53</span>&#44; de las estatinas<span class="elsevierStyleSup">54</span> o de la aspirina<span class="elsevierStyleSup">55</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Edad y rigidez arterial</p><p class="elsevierStylePara">La rigidez vascular se produce por una interacci&#243;n compleja de cambios estables y din&#225;micos en los que intervienen diferentes c&#233;lulas y estructuras de la pared arterial&#46; Estas alteraciones vasculares est&#225;n influidas por fuerzas hemodin&#225;micas&#44; as&#237; como por factores extr&#237;nsecos&#44; como las hormonas&#44; los l&#237;pidos&#44; la sal o la regulaci&#243;n del metabolismo de la glucosa<span class="elsevierStyleSup">56</span>&#46; La edad y la HTA son los 2 determinantes m&#225;s importantes para el desarrollo de la rigidez arterial&#46; Las principales diferencias estructurales entre las grandes y peque&#241;as arterias est&#225;n en la capa media&#44; constituida por fibras el&#225;sticas y col&#225;geno en la aorta&#44; y por fibras musculares en las arterias de menor calibre&#46; Las fibras el&#225;sticas y el col&#225;geno dan a las grandes arterias la capacidad de dilatarse y acomodarse a los grandes cambios de flujo y presiones que se generan con los latidos del coraz&#243;n&#46; El m&#250;sculo liso de las paredes de las arterias m&#225;s peque&#241;as es el que genera la resistencia perif&#233;rica e influye en la PA<span class="elsevierStyleSup">57</span>&#46; Las arterias centrales o proximales&#44; como la aorta o la arteria car&#243;tida&#44; se endurecen conforme avanza la edad&#44; mientras que las arterias m&#225;s distales&#44; fundamentalmente las musculares&#44; experimentan escasos cambios en la reactividad vascular&#46; En el envejecimiento de las grandes arterias&#44; como la aorta&#44; la arteriosclerosis conduce al reemplazo de las fibras el&#225;sticas y el col&#225;geno por fibrosis&#44; lo que hace que su propiedad el&#225;stica se vea disminuida&#46; Las grandes arterias se vuelven r&#237;gidas&#44; por lo que las oscilaciones de presi&#243;n de la sangre que genera el coraz&#243;n al latir no pueden ser amortiguadas y&#44; en consecuencia&#44; el flujo viaja a grandes velocidades&#46; Esto se traslada a lo largo de todo el &#225;rbol arterial&#44; lo que&#44; sumado al tono de la periferia en s&#237;stole&#44; tiene el resultado de generar hipertensi&#243;n sist&#243;lica&#46; Estos cambios morfol&#243;gicos&#44; junto con factores metab&#243;licos&#44; producen una reducci&#243;n de la distensibilidad arterial&#44; es decir&#44; la capacidad de las paredes arteriales para modificar su di&#225;metro y soportar m&#225;s o menos volumen de sangre&#44; lo que favorece el desarrollo de HTA y&#44; finalmente&#44; de arteriosclerosis vascular<span class="elsevierStyleSup">58</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde el punto de vista fisiopatog&#233;nico&#44; se han descrito diversas mol&#233;culas&#44; mecanismos y procesos&#44; como elementos que participan en la aparici&#243;n del endurecimiento arterial&#46; Uno de los mecanismos m&#225;s importantes tiene lugar en la matriz extracelular de la pared vascular&#44; que est&#225; compuesta por col&#225;geno&#44; elastina&#44; glucoprote&#237;nas y proteoglucanos&#46; Los 2 primeros contribuyen a la integridad vascular y proporcionan elasticidad&#44; y su equilibrio est&#225; controlado por las denominadas metaloproteinasas de matriz&#46; Estas proteasas controlan la proporci&#243;n de fibras de col&#225;geno y elastina para que se mantengan en equilibrio y no haya un aumento del tejido fibr&#243;tico constituido por fibras de col&#225;geno en la matriz extracelular&#46; Varios estudios in vitro han mostrado que hay diversos factores que estimulan o inhiben la expresi&#243;n de estas enzimas proteol&#237;ticas&#44; como part&#237;culas de lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;LDL&#41; oxidadas&#44; el factor de necrosis tumoral alfa&#44; el NO&#44; etc&#46; Por otro lado&#44; las c&#233;lulas vasculares&#44; al igual que diversas c&#233;lulas inflamatorias como macr&#243;fagos y neutr&#243;filos&#44; producen diferentes colagenasas que tambi&#233;n participan en el control&#44; desarrollo y mantenimiento de la rigidez vascular<span class="elsevierStyleSup">59</span>&#46; Un aspecto que a&#250;n no est&#225; claro es si el dep&#243;sito de l&#237;pidos en la pared vascular y el desarrollo de lesiones arterioscler&#243;ticas producen per se rigidez arterial&#46; Las personas j&#243;venes con hipercolesterolemia aislada presentan una distensibilidad normal o incluso aumentada<span class="elsevierStyleSup">60</span>&#46; Con la edad&#44; la relaci&#243;n entre distensibilidad arterial y valores de colesterol unido a LDL se vuelve negativa debido a un pronunciado desarrollo de la disfunci&#243;n endotelial&#59; sin embargo&#44; se desconoce si hay una relaci&#243;n de causalidad entre la rigidez y la arteriosclerosis<span class="elsevierStyleSup">61</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente&#44; desde el punto de vista gen&#233;tico&#44; en la poblaci&#243;n del estudio de Framingham se han identificado diferentes polimorfismos gen&#233;ticos que se asocian a una elevaci&#243;n de la presi&#243;n de pulso &#40;PP&#41; &#40;resultado de restar a la PAS la PAD y traducci&#243;n cl&#237;nica de la falta de distensibilidad arterial&#41;<span class="elsevierStyleSup">62</span>&#46; As&#237;&#44; en estudios de b&#250;squeda de genes candidatos se ha encontrado relaci&#243;n entre la rigidez arterial y polimorfismos del gen de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina&#44; del receptor tipo 1 de la angiotensina II<span class="elsevierStyleSup">63</span> o para los receptores A y B de la endotelina&#44; un potente vasoconstrictor arterial<span class="elsevierStyleSup">64</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hipertensi&#243;n sist&#243;lica aislada&#46; Caracter&#237;sticas de la hipertensi&#243;n arterial en el anciano</p><p class="elsevierStylePara">Como ya hemos comentado&#44; el aumento de la edad es la principal situaci&#243;n de riesgo para el desarrollo de la HTA&#46; Es bien conocido que&#44; conforme aumenta la edad&#44; la rigidez arterial aumenta y esto se traduce en la pr&#225;ctica cl&#237;nica en un aumento del componente sist&#243;lico de la PA&#44; lo que se ha venido a denominar HSA&#46; Diversos estudios epidemiol&#243;gicos han demostrado que la prevalencia e incidencia de este trastorno aumenta con el paso de los a&#241;os&#46; El estudio de Framingham<span class="elsevierStyleSup">65</span> y m&#225;s recientemente el estudio NHANES III<span class="elsevierStyleSup">66</span> han mostrado que&#44; mientras que la PAD asciende hasta los 55-60 a&#241;os&#44; cuando alcanza una meseta para posteriormente descender&#44; las cifras de la PAS y en especial la PP o diferencial siguen aumentando de manera progresiva&#44; de modo que la HSA con PP elevada es la forma m&#225;s frecuente de HTA a partir de los 60 a&#241;os&#46; Se ha estimado que la prevalencia de HSA aislada &#40;PAS &#62; 140 mmHg con PAD &#60; 90 mmHg&#41; aumenta desde el 5&#37; a los 60 a&#241;os hasta el 12&#44;6&#37; a los 70 a&#241;os y hasta el 23&#44;6&#37; a partir de los 80<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46; En cuanto a la distribuci&#243;n por sexos&#44; debido posiblemente a la mayor esperanza de vida en la mujer&#44; se observa una mayor incidencia entre &#233;stas &#40;65&#37;&#41; frente a los varones &#40;56&#37;&#41; entre los hipertensos de 65-89 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante los &#250;ltimos 15 a&#241;os&#44; m&#250;ltiples ensayos cl&#237;nicos y evidencias cient&#237;ficas han establecido una relaci&#243;n directamente proporcional entre la elevaci&#243;n de las cifras de PAS y PAD y el desarrollo de complicaciones cardiovasculares&#44; en forma de muerte&#44; infarto agudo de miocardio o enfermedad cerebrovascular&#46; En una recopilaci&#243;n reciente de estos &#250;ltimos 61 estudios&#44; que incorporaban a cerca de un mill&#243;n de individuos&#44; la PAS fue capaz de predecir el 89&#37; de los ictus y cerca del 93&#37; de los eventos card&#237;acos&#44; mientras que el valor predictivo de la PAD fue s&#243;lo del 85 y el 73&#37;&#44; respectivamente&#46; Particular inter&#233;s tiene el resultado procedente de 20&#46;000 muertes en 194&#46;000 personas-a&#241;os de observaci&#243;n entre los hipertensos de mayor edad &#40;&#62; 80 a&#241;os&#41;&#44; en quienes un incremento de la PAS de 60 mmHg elevaba 4 veces el riesgo de muerte por ictus<span class="elsevierStyleSup">68</span>&#46; Aunque cl&#225;sicamente se hab&#237;a contemplado la PAD como el componente m&#225;s importante y determinante para el desarrollo de la enfermedad cardiovascular&#44; diversos estudios prospectivos han demostrado que la elevaci&#243;n de la PAS y de la PP&#44; con normalidad de la PAD&#44; es tambi&#233;n una situaci&#243;n de riesgo cardiovascular muy elevado<span class="elsevierStyleSup">69</span>&#44; y que la PP constituye per se un factor de riesgo independiente para el desarrollo de complicaciones cardiovasculares&#44; como se indica en un reciente metaan&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">70</span> que incluy&#243; a 7&#46;929 pacientes procedentes de 3 estudios realizados en ancianos con HSA aislada&#46; Benetos et al<span class="elsevierStyleSup">71</span>&#44; adem&#225;s de confirmar el valor predictivo e independiente de la PP en la mortalidad cardiovascular&#44; encontraron que una elevaci&#243;n de la PP superior a 55 mmHg en poblaci&#243;n con valores normales de PA supon&#237;a un aumento del riesgo cardiovascular del 40&#37; respecto a normotensos con cifras inferiores de PP &#40;&#60; 45 mmHg&#41;&#46; Actualmente no es posible definir la PP normal&#44; pero se acepta que un valor superior a 65 mmHg se asocia a un incremento del riesgo cardiovascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El valor pron&#243;stico de la PP tambi&#233;n ha sido demostrado en diferentes poblaciones de hipertensos&#44; en pacientes con infarto de miocardio previo &#40;estudio SAVE&#41;<span class="elsevierStyleSup">72</span>&#44; en pacientes tratados con trombol&#237;ticos<span class="elsevierStyleSup">73</span> y en pacientes con disfunci&#243;n sist&#243;lica<span class="elsevierStyleSup">74</span>&#46; Tambi&#233;n hay correlaciones entre la PP y otros elementos predictores de riesgo o marcadores de da&#241;o cardiovascular&#44; como la resistencia a la insulina y el peso<span class="elsevierStyleSup">75</span>&#44; la hipertrofia ventricular izquierda<span class="elsevierStyleSup">76</span>&#44; la presencia de alteraciones en el espesor &#237;ntima-media y la presencia de placas a nivel carot&#237;deo<span class="elsevierStyleSup">77</span>&#44; y la presencia de isquemia mioc&#225;rdica asintom&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">78</span>&#46; En este sentido&#44; algunos autores han propuesto su utilizaci&#243;n como elemento de utilidad para estratificar el riesgo &#40;un valor de PP &#62; 65 mmHg&#41;&#44; adicionalmente a la clasificaci&#243;n convencional en grados o estadios&#44; y adem&#225;s&#44; como se sabe&#44; no todos los f&#225;rmacos antihipertensivos reducen por igual la rigidez vascular y la PP&#59; aquellos con efectos intr&#237;nsecos en la pared vascular&#44; como los inhibidores de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina y los antagonistas del calcio&#44; ser&#237;an m&#225;s eficaces desde el punto de vista de prevenci&#243;n cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">79</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde el punto de vista fisiopatol&#243;gico&#44; este incremento de la PAS y la PP se explica por el endurecimiento relacionado con la edad que sufren las paredes de las grandes arterias&#44; como ya hemos visto&#46; Sin embargo&#44; se observan otros cambios morfol&#243;gicos y funcionales en los pacientes de edad avanzada con HSA&#44; como la presencia de estr&#233;s oxidativo en el endotelio vascular&#44; la reducci&#243;n de la producci&#243;n de sustancias vasodilatadoras como la prostaciclina y especialmente el NO&#44; con un balance positivo hacia sustancias vasoconstrictoras como la angiotensina II o el tromboxano A<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; la estimulaci&#243;n del sistema renina-angiotensina-aldosterona y&#44; finalmente&#44; el desarrollo del proceso arterioscler&#243;tico favorecido por otros factores de riesgo cardiovascular&#44; como la dislipemia o la diabetes mellitus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Objetivos de control de la presi&#243;n arterial en el anciano</p><p class="elsevierStylePara">La evidencia epidemiol&#243;gica existente hoy d&#237;a permite concluir claramente que los riesgos de morbimortalidad cardiovascular aumentan de forma progresiva con la elevaci&#243;n de los valores de PA<span class="elsevierStyleSup">80</span>&#44; y que las medidas terap&#233;uticas encaminadas al control de estas cifras de PA reducen la incidencia de eventos cardiovasculares en todos los grupos de edad y en ambos sexos&#46; En un reciente metaan&#225;lisis de Staessen et al<span class="elsevierStyleSup">81</span>&#44; en el que se incluyeron 27 ensayos cl&#237;nicos en m&#225;s de 130&#46;000 pacientes&#44; se expone que todos los f&#225;rmacos antihipertensivos utilizados eran similares en cuanto a reducci&#243;n de las cifras de PA y que lo conveniente era disminuir la PA tanto como fuera posible para lograr la m&#225;xima reducci&#243;n de las complicaciones cardiovasculares&#46; En este sentido&#44; la reducci&#243;n &#243;ptima de la PA se analiz&#243; exhaustivamente en el estudio HOT &#40;Hypertension Optimal Treatment&#41;<span class="elsevierStyleSup">82</span>&#44; que compar&#243; la morbimortalidad cardiovascular para diferentes objetivos de PAD&#58; 90&#44; 85 y 80 mmHg&#46; Se pudo comprobar que una disminuci&#243;n importante de los valores de PA se acompa&#241;aba de reducciones en la tasa de eventos adversos cardiovasculares&#44; especialmente en pacientes diab&#233;ticos&#44; ancianos o con una enfermedad arterioscler&#243;tica establecida&#44; como enfermedad coronaria o arterial perif&#233;rica&#46; La menor mortalidad se alcanz&#243; con valores promedio dde eventos adversos&#44; excepto por un aparente exceso de mortalidad encontrada entre aquellos cuya PAD bajaba hasta valores inferiores a 70 mmHg<span class="elsevierStyleSup">83</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El importante problema de salud p&#250;blica que supone la HSA se ha investigado b&#225;sicamente en 3 ensayos cl&#237;nicos que inclu&#237;an s&#243;lo a pacientes con HSA&#46; El primero de ellos fue el estudio SHEP&#44; donde se demostr&#243; que la reducci&#243;n de la PAS por debajo de 150 mmHg con un diur&#233;tico tiac&#237;dico&#44; la clortalidona&#44; consegu&#237;a una reducci&#243;n del 36&#37; en la incidencia de accidentes cerebrovasculares fatales y no fatales&#44; y disminuir el desarrollo final a insuficiencia card&#237;aca en un 48&#37;<span class="elsevierStyleSup">84</span>&#46; Los otros 2 ensayos cl&#237;nicos que inclu&#237;an a pacientes mayores con HSA&#44; realizados en Europa<span class="elsevierStyleSup">85</span> y en China<span class="elsevierStyleSup">86</span>&#44; mostraron resultados similares en la reducci&#243;n de ictus&#46; En un reciente metaan&#225;lisis de la Colaboraci&#243;n Cochrane se se&#241;ala que el tratamiento antihipertensivo es capaz de prevenir la aparici&#243;n de ictus y de insuficiencia card&#237;aca&#44; especialmente en las personas m&#225;s ancianas&#44; de forma que una reducci&#243;n media de la PAS de 10&#44;4 mmHg y de la PAD de 4&#44;1 mmHg preven&#237;a en un 30&#37; la aparici&#243;n de accidentes cerebrovasculares y en un 23&#37; los ataques card&#237;acos&#44; y disminu&#237;a en un 13&#37; la mortalidad cardiovascular total<span class="elsevierStyleSup">81</span>&#46; El an&#225;lisis de subgrupos de pacientes con HSA en estudios m&#225;s recientes&#44; como el LIFE &#40;Losartan For Endpoint Reduction&#41;<span class="elsevierStyleSup">87</span> y el ALLHAT<span class="elsevierStyleSup">88</span>&#44; ha encontrado resultados muy concordantes y similares a los descritos con anterioridad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; varios autores han apuntado que una reducci&#243;n brusca de las cifras de la PA especialmente en poblaci&#243;n anciana&#44; con una brecha amplia de PP y con enfermedad coronaria&#44; podr&#237;a traducirse en una mayor mortalidad cardiovascular&#44; paradoja que se explicar&#237;a por la supuesta existencia de una relaci&#243;n entre la PA y la mortalidad en forma de J o U<span class="elsevierStyleSup">89</span>&#46; Puesto que la perfusi&#243;n de las arterias coronarias ocurre fundamentalmente durante la di&#225;stole&#44; los pacientes con cardiopat&#237;a isqu&#233;mica podr&#237;an tener mayor riesgo de presentar eventos coronarios si su PA diast&#243;lica disminuye en exceso&#46; En este sentido&#44; en pacientes ancianos que reciben tratamiento antihipertensivo se ha descrito un incremento del riesgo de accidente cerebrovascular cuando la PAS se reduce por debajo de 130 mmHg o la PAD por debajo de 65 mmHg<span class="elsevierStyleSup">90</span>&#46; En contraposici&#243;n a estos resultados&#44; el estudio HOT demostr&#243; que un descenso vigoroso de las cifras de la PA hasta alcanzar valores de 120&#47;75 mmHg no aumentaba el riesgo de morbimortalidad cardiovascular&#44; incluso en hipertensos con cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46; Hoy d&#237;a la pol&#233;mica contin&#250;a y uno de los &#250;ltimos trabajos en este sentido&#44; un an&#225;lisis post hoc del estudio INVEST<span class="elsevierStyleSup">91</span>&#44; con m&#225;s de 22&#46;000 hipertensos con cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; concluye que hay un riesgo significativamente creciente a partir de cifras de PAD menores de 70-80 mmHg y que esta asociaci&#243;n era significativa para el objetivo principal compuesto y por separado de mortalidad total y de infarto agudo de miocardio&#44; pero no para el ictus<span class="elsevierStyleSup">92</span>&#46; A la vista de las evidencias disponibles&#44; parece claro que el determinante fundamental del incremento de la mortalidad cardiovascular descrito en esta poblaci&#243;n es la excesiva velocidad del descenso de presi&#243;n&#44; no el valor final alcanzado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De forma global&#44; en las gu&#237;as de HTA actuales &#40;OMS&#47;Sociedad Internacional de Hipertensi&#243;n&#44; JNC-VII&#44; ESH&#47;ESC&#41; se preconizan diferentes objetivos de presi&#243;n en funci&#243;n de la poblaci&#243;n que se considere&#58; para poblaci&#243;n general&#44; PA por debajo de 140&#47;90 mmHg&#59; para pacientes de alto riesgo&#44; con diabetes o insuficiencia renal&#44; PA menor de 130&#47;90 mmHg&#44; y en pacientes con insuficiencia renal y proteinuria superior a 1 g&#47;d&#237;a&#44; PA inferior a 125&#47;75 mmHg&#46; Respecto al paciente de mayor edad&#44; los objetivos son los mismos que para la poblaci&#243;n general&#44; si bien hay que tener especial precauci&#243;n con la velocidad de descenso de las cifras de PA y con la simplificaci&#243;n de los reg&#237;menes terap&#233;uticos para optimizar el cumplimiento&#44; y controlar estrechamente al paciente con PP aumentada&#44; sobre todo si comienza con tratamiento combinado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Intervenciones para prevenir o retrasar el desarrollo de la rigidez arterial</p><p class="elsevierStylePara">Diferentes estrategias e intervenciones basadas en modificaciones del estilo de vida&#44; en especial la reducci&#243;n del peso corporal&#44; el ejercicio f&#237;sico&#44; cuidar la ingesta de sal y el consumo de alcohol&#44; pueden reducir el desarrollo de la rigidez arterial&#46; En cuanto a la reducci&#243;n del &#237;ndice de masa corporal&#44; se ha demostrado que la p&#233;rdida de peso aislada disminuye las cifras de PA&#44; pero no parece tener efecto sobre la distensibilidad de la arteria car&#243;tida<span class="elsevierStyleSup">93</span>&#44; aunque la mejor&#237;a de los factores que componen el s&#237;ndrome metab&#243;lico que con frecuencia presentan estos pacientes s&#237; puede tener efectos muy favorables en el riesgo cardiovascular global&#46; No hay datos concluyentes respecto a la dieta hipocal&#243;rica&#44; pero s&#237; parece que determinados suplementos en la dieta podr&#237;an tener efectos favorables en la rigidez vascular&#44; sobre todo los suplementos de &#225;cidos grasos omega-3 en personas dislip&#233;micas<span class="elsevierStyleSup">94</span>&#46; Tambi&#233;n el uso de isoflavonas de la soja&#44; por su acci&#243;n sobre receptores estrog&#233;nicos&#44; se ha asociado a una reducci&#243;n de la onda de la PP en varones y mujeres posmenop&#225;usicas<span class="elsevierStyleSup">95</span>&#46; La pr&#225;ctica de ejercicio f&#237;sico de car&#225;cter aer&#243;bico reduce el endurecimiento arterial relacionado con la edad&#44; cuyo desarrollo es menor o se retrasa en mayor medida en personas que lo realizan de forma regular<span class="elsevierStyleSup">96</span>&#46; En varones sedentarios de mediana edad&#44; el entrenamiento aer&#243;bico consistente en caminar o correr durante 40 min&#47;d&#237;a mejora la distensibilidad de la arteria car&#243;tida<span class="elsevierStyleSup">97</span>&#44; aunque la intensidad del ejercicio m&#225;s favorable no est&#225; definida&#46; Respecto al alcohol&#44; su consumo moderado se ha asociado a una menor PP en ambos sexos&#44; incluso despu&#233;s de ajustar por las cifras de PA y otras variables&#46; Entre la ingesta de alcohol y la onda de PP hay una relaci&#243;n en J que se debilita despu&#233;s de ajustar por los valores de colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad&#44; que&#44; como todos sabemos&#44; ejerce un efecto protector en el dep&#243;sito perif&#233;rico de colesterol<span class="elsevierStyleSup">98</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dentro de los factores relacionados con la dieta&#44; la ingesta elevada de sal es lo m&#225;s determinante para la aparici&#243;n de rigidez arterial&#46; Tanto en animales como en humanos se ha demostrado que la ingesta de sal aumenta las cifras de PA y que su restricci&#243;n las restituye a valores normales<span class="elsevierStyleSup">99</span>&#46; Por otra parte&#44; la sensibilidad a la sal&#44; que se relaciona tambi&#233;n con la edad&#44; acelera los cambios en la vascularizaci&#243;n arterial relacionados con la edad y a corto-medio plazo su restricci&#243;n mejora la distensibilidad arterial<span class="elsevierStyleSup">100</span>&#46; Tambi&#233;n se producen cambios arteriales independientes de los valores de la PA que se deben a disfunci&#243;n endotelial&#44; incremento del tono muscular liso y engrosamiento de la &#237;ntima-media y del contenido vascular en col&#225;geno<span class="elsevierStyleSup">101</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto al tratamiento farmacol&#243;gico&#44; el tratamiento antihipertensivo es fundamental para conseguir que se enlentezca el desarrollo de la rigidez relacionada con la edad y las cifras de PA&#46; En este sentido&#44; los diur&#233;ticos tiac&#237;dicos son los f&#225;rmacos de elecci&#243;n en el pacientes con HAS o con PP elevada&#44; sobre todo si la ingesta de sal es elevada<span class="elsevierStyleSup">102</span>&#46; Estos medicamentos&#44; junto con los antagonistas del calcio&#44; son los que cuentan con mayor evidencia en la reducci&#243;n de la morbimortalidad&#44; especialmente en la incidencia de accidentes cerebrovasculares en pacientes ancianos y con HSA<span class="elsevierStyleSup">103</span>&#46; Los bloqueadores beta&#44; en este sentido&#44; son menos eficaces&#46; Los nitritos tambi&#233;n reducen m&#225;s selectivamente la PP que otros vasodilatadores por su menor efecto en las cifras de PAD<span class="elsevierStyleSup">104</span>&#46; El bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona con inhibidores de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina o bloqueadores del receptor de la angiotensina II parece que puede ser efectivo en la prevenci&#243;n secundaria derivada del desarrollo del endurecimiento arterial independientemente de la reducci&#243;n de la HTA<span class="elsevierStyleSup">105</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; hay fuertes evidencias cient&#237;ficas de que las estatinas &#40;inhibidores de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa&#41; son capaces de reducir la rigidez arterial por sus propiedades pleotr&#243;picas&#44; adem&#225;s de favorecer la eliminaci&#243;n del colesterol unido a LDL&#46; Su efecto en la distensibilidad arterial es m&#225;s pronunciado en las arterias musculares que en la aorta o la arteria car&#243;tida&#44; y adem&#225;s estos efectos se alcanzan pronto&#44; a las pocas semanas de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">106</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conclusiones</p><p class="elsevierStylePara">Con la edad aumenta de forma progresiva la prevalencia de HTA y&#44; en concordancia&#44; se elevan las cifras de la PA&#44; fundamentalmente la PAS&#44; de modo que la HTA es el factor de riesgo vascular m&#225;s com&#250;n entre los ancianos de ambos sexos&#46; Paralelamente&#44; el envejecimiento aumenta tambi&#233;n el riesgo vascular&#44; de forma que la edad es&#44; en s&#237; misma&#44; un factor de riesgo independiente&#46; Adem&#225;s&#44; los mecanismos que conducen al envejecimiento son en cierta forma similares a los que provocan la HTA&#46; En este sentido&#44; se ha descrito que la producci&#243;n de NO a trav&#233;s de la NO sintetasa se encuentra reducida en c&#233;lulas endoteliales envejecidas&#46; Por otra parte&#44; la producci&#243;n de radicales libres y especies reactivas del ox&#237;geno est&#225; elevada en la HTA&#44; pero tambi&#233;n en el envejecimiento&#46; Por &#250;ltimo&#44; ha cobrado protagonismo la hip&#243;tesis de los tel&#243;meros en la teor&#237;a del envejecimiento&#46; Los tel&#243;meros son complejos de prote&#237;nas y ADN no nucleos&#243;mico que se localizan en los extremos de los cromosomas&#44; que act&#250;an como capa protectora y que son sustrato de los mecanismos de replicaci&#243;n&#46; Cada divisi&#243;n celular conduce a un acortamiento progresivo de los tel&#243;meros y&#44; cuando &#233;ste es cr&#237;tico&#44; se ponen en marcha los mecanismos que conducen al envejecimiento celular&#46; La telomerasa es una ribonucleoprote&#237;na que a&#241;ade tel&#243;meros en los extremos de los cromosomas&#46; Las c&#233;lulas endoteliales y musculares lisas de la pared vascular tienen actividad telomerasa&#44; que disminuye in vitro con el envejecimiento&#46; En este sentido tiene inter&#233;s la descripci&#243;n de que las alteraciones de la integridad de los tel&#243;meros conducen a la disfunci&#243;n endotelial&#44; que&#44; como sabemos&#44; es propia de la HTA y de la arteriosclerosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; la edad y la HTA son los determinantes m&#225;s importantes para el desarrollo de la rigidez arterial&#46; Esta rigidez se traduce en la pr&#225;ctica cl&#237;nica en un aumento del componente sist&#243;lico de la PA&#44; que conduce a un aumento de la PP e inevitablemente a la HSA&#44; que se convierte de esta manera en la forma de HTA m&#225;s propia del anciano&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimiento</p><p class="elsevierStylePara">Con esta revisi&#243;n los autores pretenden hacer p&#250;blico su reconocimiento personal a la figura del Prof&#46; Dr&#46; D&#46; Joaqu&#237;n Carneado de la Fuente con motivo de su reciente jubilaci&#243;n como jefe del Servicio de Medicina Interna del Hospital Virgen del Roc&#237;o de Sevilla&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "2v131n10a13126144pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec689374"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Envejecimiento"
            1 => "Hipertensi&#243;n arterial"
            2 => "Rigidez arterial"
            3 => "Hipertensi&#243;n sist&#243;lica aislada"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec689375"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Ageing"
            1 => "High blood pressure"
            2 => "Arterial stiffness"
            3 => "Isolated systolic hypertension"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Con la edad aumenta la prevalencia de hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41;&#44; que&#44; por otra parte&#44; adquiere una serie de caracter&#237;sticas cl&#237;nicas que la diferencian de la HTA en el joven o en las edades medias de la vida&#46; En la presente revisi&#243;n estudiamos los mecanismos moleculares y celulares que relacionan HTA y envejecimiento&#44; y discutimos ciertas peculiaridades cl&#237;nicas de la HTA del anciano&#44; como son la relaci&#243;n con la rigidez arterial y la HTA sist&#243;lica aislada&#46; Finalizamos planteando objetivos de control de la presi&#243;n arterial en el anciano y medidas para retrasar o prevenir el desarrollo de esta forma&#44; no siempre bien conocida&#44; de HTA&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "The prevalence of arterial hypertensi&#243;n &#40;AH&#41; increases with ageing&#44; and&#44; on the other hand&#44; it acquires a series of clinical characteristics that differentiates it from AH in young persons or in subjects in average ages of the life&#46; In the present article we will study several cellular or molecular mechanisms&#44; which relate AH and aging&#46; Moreover&#44; we will discuss certain clinical peculiarities of AH in the elderly such as the relation with arterial stiffness and with isolated systolic hypertension&#46; We will finalize proposing objectives of control of blood pressure in the elderly as well as marking strategies to delay&#44; or prevent&#44; the development of this&#44; not always well-known&#44; form of AH&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:8 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "TABLA 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "2v131n10-13126144tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 307
                  "imagenAncho" => 539
                  "imagenTamanyo" => 15978
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Clasificaci&#243;n de la hipertensi&#243;n arterial en adultos seg&#250;n el documento conjunto de las Sociedades Europeas de Hipertensi&#243;n y Cardiolog&#237;a&#44; 20075"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "TABLA 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "2v131n10-13126144tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 395
                  "imagenAncho" => 1116
                  "imagenTamanyo" => 70858
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Estratificaci&#243;n del riesgo vascular seg&#250;n las gu&#237;as de las Sociedades Europeas de Hipertensi&#243;n y Cardiolog&#237;a&#44; 20075"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "TABLA 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "2v131n10-13126144tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 227
                  "imagenAncho" => 543
                  "imagenTamanyo" => 10959
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Clasificaci&#243;n de la hipertensi&#243;n arterial en adultos seg&#250;n el VII informe del Joint National Committee"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl4"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "2v131n10-13126144tab04.gif"
                  "imagenAlto" => 516
                  "imagenAncho" => 542
                  "imagenTamanyo" => 38341
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Prevalencia de hipertensi&#243;n arterial en la poblaci&#243;n de Andaluc&#237;a seg&#250;n la edad y el sexo&#46;"
        ]
      ]
      4 => array:5 [
        "identificador" => "tbl5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      5 => array:5 [
        "identificador" => "tbl6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      6 => array:5 [
        "identificador" => "tbl7"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      7 => array:5 [
        "identificador" => "tbl8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:106 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Medición de la presión arterial. En: Villar J, Stiefel P, Leyva F, editores. Hipertensión arterial: manejo clínico y tratamiento. Granada: Grupo Editorial Universitario; 2004."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Medici&#243;n de la presi&#243;n arterial&#46; En&#58; Villar J&#44; Stiefel P&#44; Leyva F&#44; editores&#46; Hipertensi&#243;n arterial&#58; manejo cl&#237;nico y tratamiento&#46; Granada&#58; Grupo Editorial Universitario&#59; 2004&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2: short term reductions on blood pressure. Overview of randomised drug trials in their epidemiological context. Lancet. 1990;335:827-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Blood pressure&#44; stroke and coronary heart disease&#46; Part 2&#58; short term reductions on blood pressure&#46; Overview of randomised drug trials in their epidemiological context&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "335"
                        "paginaInicial" => "827"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1: prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet. 1990;335:765-74."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Blood pressure&#44; stroke and coronary heart disease&#46; Part 1&#58; prolonged differences in blood pressure&#58; prospective observational studies corrected for the regression dilution bias&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "335"
                        "paginaInicial" => "765"
                        "paginaFinal" => "74"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for 1 million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360:1903-13."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality&#58; a meta-analysis of individual data for 1 million adults in 61 prospective studies&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "360"
                        "paginaInicial" => "1903"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "ESH/ESC 2007 guidelines for management of arterial hypertension. Rev Esp Cardiol. 2007;60:968.e1-94."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "ESH&#47;ESC 2007 guidelines for management of arterial hypertension&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:8 [ …8]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Esp Cardiol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "968"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "JAMA. 2003;289:2560-72."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jama.289.19.2560"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "289"
                        "paginaInicial" => "2560"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises. Part 1: aging arteries: a «set-up» for vascular disease. Circulation. 2003;107:139-46."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Arterial and cardiac aging&#58; major shareholders in cardiovascular disease enterprises&#46; Part 1&#58; aging arteries&#58; a &#171;set-up&#187; for vascular disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "139"
                        "paginaFinal" => "46"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Morbimortalidad cardiovascular en España. En: De Oya M, editor. Metabolismo lipídico. Manresa: Impremta Sant Josep, SA; 1994. p. 123-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Morbimortalidad cardiovascular en Espa&#241;a&#46; En&#58; De Oya M&#44; editor&#46; Metabolismo lip&#237;dico&#46; Manresa&#58; Impremta Sant Josep&#44; SA&#59; 1994&#46; p&#46; 123-9&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Defunciones según la causa de muerte. Estadísticas del Movimiento Natural de la Población. Año 1992. Madrid: INE; 1995."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Defunciones seg&#250;n la causa de muerte&#46; Estad&#237;sticas del Movimiento Natural de la Poblaci&#243;n&#46; A&#241;o 1992&#46; Madrid&#58; INE&#59; 1995&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "International trends in cardiovascular diseases in the elderly. Eur Heart J. 1988;9 Suppl D:1-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "International trends in cardiovascular diseases in the elderly&#46; Eur Heart J&#46; 1988&#59;9 Suppl D&#58;1-8&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Changes in risk factors and the decline in mortality from cardiovascular disease. The Framingham Study. N Engl J Med. 1990;322:1635-41."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Changes in risk factors and the decline in mortality from cardiovascular disease&#46; The Framingham Study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199006073222304"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "322"
                        "paginaInicial" => "1635"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Epidemiological aspects of cardiovascular disease in the elderly. J Hypertens. 1992;10 Suppl 2:51-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Epidemiological aspects of cardiovascular disease in the elderly&#46; J Hypertens&#46; 1992&#59;10 Suppl 2&#58;51-8&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hacia un estudio epidemiológico sobre factores de riesgo cardiovascular en el anciano en España: proyecciones de la población mayor de 65 años para el año 2010. Madrid, INSERSO, 1989. Rev Esp Geriatr Gerontol. 1990;25:383-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hacia un estudio epidemiol&#243;gico sobre factores de riesgo cardiovascular en el anciano en Espa&#241;a&#58; proyecciones de la poblaci&#243;n mayor de 65 a&#241;os para el a&#241;o 2010&#46; Madrid&#44; INSERSO&#44; 1989&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Esp Geriatr Gerontol"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "383"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Prevention of cardiovascular diseases among the elderly. Report of a WHO meeting. Geneva: WHO; 1987."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prevention of cardiovascular diseases among the elderly&#46; Report of a WHO meeting&#46; Geneva&#58; WHO&#59; 1987&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Epidemiology of high blood pressure. Clin Geriatr Med. 1989;27:639-55."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Epidemiology of high blood pressure&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Geriatr Med"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "639"
                        "paginaFinal" => "55"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "INTERSALT. J Hum Hypertens. 1989;3:279-407."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "INTERSALT&#46;"
                      "idioma" => "id"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hum Hypertens"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "279"
                        "paginaFinal" => "407"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Estudio epidemiológico andaluz sobre factores de riesgo vascular. Sevilla: Servicio Andaluz de Salud; 1993."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Estudio epidemiol&#243;gico andaluz sobre factores de riesgo vascular&#46; Sevilla&#58; Servicio Andaluz de Salud&#59; 1993&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Trends in the prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the adults US population. Hypertension. 1995;26:60-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Trends in the prevalence&#44; awareness&#44; treatment and control of hypertension in the adults US population&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "60"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Epidemiology and risk of systolic hypertension. Cardiol Elderly. 1993;1:268-72."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Epidemiology and risk of systolic hypertension&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cardiol Elderly"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "268"
                        "paginaFinal" => "72"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Framingham study: risk factors in the cohort aged 65 and older. En: Lewis B, Mancini M, Farinaro E, editors. Prevention of cardiovascular heart disease in the elderly. London: Current Medical Literature; 1991. p. 3-18."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Framingham study&#58; risk factors in the cohort aged 65 and older&#46; En&#58; Lewis B&#44; Mancini M&#44; Farinaro E&#44; editors&#46; Prevention of cardiovascular heart disease in the elderly&#46; London&#58; Current Medical Literature&#59; 1991&#46; p&#46; 3-18&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hypertension. 1994;23:275-85."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "275"
                        "paginaFinal" => "85"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in a population over the age of 65 years: results from the Starnberg Study on Epidemiology of Parkinsonism and Hypertension in the Elderly (STEPHY). J Hypertens. 1994;12:709-16."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prevalence&#44; awareness&#44; treatment and control of hypertension in a population over the age of 65 years&#58; results from the Starnberg Study on Epidemiology of Parkinsonism and Hypertension in the Elderly &#40;STEPHY&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hypertens"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "709"
                        "paginaFinal" => "16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Estudio Cooperativo Español de Hipertensión Arterial en el Anciano. 1.ª Fase: prevalencia y características de la hipertensión arterial en el anciano en España. Sociedad Española de Geriatría y Gerontología. Liga Española para la Lucha contra la HTA. Sociedad Española de Cardiología. Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria. Barcelona: Edipharma; 1996."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Estudio Cooperativo Espa&#241;ol de Hipertensi&#243;n Arterial en el Anciano&#46; 1&#46;&#170; Fase&#58; prevalencia y caracter&#237;sticas de la hipertensi&#243;n arterial en el anciano en Espa&#241;a&#46; Sociedad Espa&#241;ola de Geriatr&#237;a y Gerontolog&#237;a&#46; Liga Espa&#241;ola para la Lucha contra la HTA&#46; Sociedad Espa&#241;ola de Cardiolog&#237;a&#46; Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Familiar y Comunitaria&#46; Barcelona&#58; Edipharma&#59; 1996&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Proyecto EPICARDIAN: estudio epidemiológico sobre enfermedades y factores de riesgo cardiovasculares en ancianos españoles. Diseño, método y resultados preliminares. Rev Esp Geriatr Gerontol. 1996;31:327-34."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Proyecto EPICARDIAN&#58; estudio epidemiol&#243;gico sobre enfermedades y factores de riesgo cardiovasculares en ancianos espa&#241;oles&#46; Dise&#241;o&#44; m&#233;todo y resultados preliminares&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Esp Geriatr Gerontol"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "327"
                        "paginaFinal" => "34"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the elderly population of Spain: the EPICARDIAN study, a multicenter population-based survey. J Hypertens. 1997;15 Suppl 4:590."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prevalence&#44; awareness&#44; treatment and control of hypertension in the elderly population of Spain&#58; the EPICARDIAN study&#44; a multicenter population-based survey&#46; J Hypertens&#46; 1997&#59;15 Suppl 4&#58;590&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HTA de bata blanca en ancianos. Hipertensión. 1995;12:36."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HTA de bata blanca en ancianos&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Hipertensión"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "36"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Overview of epidemiological studies on ambulatory blood pressure in Spain. Blood Press Monit. 1997;2:65-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Overview of epidemiological studies on ambulatory blood pressure in Spain&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood Press Monit"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "65"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Reduction of nitric oxide producing activity associated with in vitro aging in cultured human umbilical vein endothelial cell. Biochem Biophys Res Commun. 1993;195:1070-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Reduction of nitric oxide producing activity associated with in vitro aging in cultured human umbilical vein endothelial cell&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1006/bbrc.1993.2153"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "195"
                        "paginaInicial" => "1070"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "eNOS activity is reduced in senescent human endothelial cells: preservation by hTERT immortalization. Circ Res. 2001;89:793-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "eNOS activity is reduced in senescent human endothelial cells&#58; preservation by hTERT immortalization&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circ Res"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "89"
                        "paginaInicial" => "793"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Endothelial cell senescence in human atherosclerosis: role of telomere in endothelial dysfunction. Circulation. 2002;105:1541-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Endothelial cell senescence in human atherosclerosis&#58; role of telomere in endothelial dysfunction&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "1541"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Senescence-enhanced oxidative stress is associated with deficiency of mitochondrial cytochrome oxidase in vascular endothelial cells. Mech Ageing Dev. 2003;124:911-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Senescence-enhanced oxidative stress is associated with deficiency of mitochondrial cytochrome oxidase in vascular endothelial cells&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mech Ageing Dev"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "124"
                        "paginaInicial" => "911"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Inhibition of p21-mediated ROS accumulation can rescue p21-induced senescence. EMBO J. 2002;21:2180-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Inhibition of p21-mediated ROS accumulation can rescue p21-induced senescence&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/emboj/21.9.2180"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "EMBO J"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "2180"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ras proteins induce senescence by altering the intracellular levels of reactive oxygen species. J Biol Chem. 1999;274:7936-40."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ras proteins induce senescence by altering the intracellular levels of reactive oxygen species&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Biol Chem"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "274"
                        "paginaInicial" => "7936"
                        "paginaFinal" => "40"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Antioxidants inhibit nuclear export of telomerase reverse transcriptase and delay replicative senescence of endothelial cells. Circ Res. 2004;94:768-75."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antioxidants inhibit nuclear export of telomerase reverse transcriptase and delay replicative senescence of endothelial cells&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.RES.0000121104.05977.F3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circ Res"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "768"
                        "paginaFinal" => "75"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Constitutive activation of rac1 results in mitochondrial oxidative stress and induces premature endothelial cell senescence. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23:e1-e6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Constitutive activation of rac1 results in mitochondrial oxidative stress and induces premature endothelial cell senescence&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "e1"
                        "paginaFinal" => "e6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Senescence associated cell death of human endothelial cells: the role of oxidative stress. Exp Gerontol. 2003;38:1149-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Senescence associated cell death of human endothelial cells&#58; the role of oxidative stress&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Gerontol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "1149"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Enhanced peroxynitrite formation is associated with vascular aging. J Exp Med. 2000;192:1731-44."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Enhanced peroxynitrite formation is associated with vascular aging&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Exp Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "192"
                        "paginaInicial" => "1731"
                        "paginaFinal" => "44"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Aging decreases the production of PGI2 in rat aortic endothelial cells. Exp Gerontol. 1997;32:685-93."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Aging decreases the production of PGI2 in rat aortic endothelial cells&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Gerontol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "685"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib39"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Augmentation of endothelin-1, prostacyclin and thromboxane A2 secretion associated with in vitro ageing in cultured human umbilical vein endothelial cells. Mech Ageing Dev. 1993;71:73-84."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Augmentation of endothelin-1&#44; prostacyclin and thromboxane A2 secretion associated with in vitro ageing in cultured human umbilical vein endothelial cells&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mech Ageing Dev"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "73"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib40"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The ratio of formation of prostacyclin/thromboxane A2 in HUVEC decreased in each subsequent passage. Prostaglandins. 1997;54:447-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The ratio of formation of prostacyclin&#47;thromboxane A2 in HUVEC decreased in each subsequent passage&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Prostaglandins"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "447"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib41"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Arterial aging: is it an immutable cardiovascular risk factor? Hypertension. 2005;46:454-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.HYP.0000177474.06749.98"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterial aging:is it an immutable cardiovascular risk factor? Hypertension"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "454"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib42"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Age-related changes in vascular responses: a review. Mech Ageing Dev. 1995;79:71-114."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Age-related changes in vascular responses&#58; a review&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mech Ageing Dev"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "79"
                        "paginaInicial" => "71"
                        "paginaFinal" => "114"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib43"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Beta-adrenergic responsiveness in cultured aorta smooth muscle cells. Effects of subculture and aging. Biochem Pharmacol. 1992;43:1811-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Beta-adrenergic responsiveness in cultured aorta smooth muscle cells&#46; Effects of subculture and aging&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Pharmacol"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "1811"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib44"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cellular senescence, cancer and aging: the telomere connection. Exp Gerontol. 2001;36:1619-37."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cellular senescence&#44; cancer and aging&#58; the telomere connection&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Gerontol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1619"
                        "paginaFinal" => "37"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib45"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hypoxia extends the life span of vascular smooth muscle cells through telomerase activation. Mol Cell Biol. 2001;21:3336-42."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hypoxia extends the life span of vascular smooth muscle cells through telomerase activation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/MCB.21.10.3336-3342.2001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Cell Biol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "3336"
                        "paginaFinal" => "42"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib46"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Telomerase activity in normal human endothelial cells. Anticancer Res. 1997;17:827-32."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Telomerase activity in normal human endothelial cells&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Anticancer Res"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "827"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib47"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Telomere length and replicative aging in human vascular tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92:11190-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Telomere length and replicative aging in human vascular tissues&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "11190"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib48"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chronic oxidative stress compromises telomere integrity and accelerates the onset of senescence in human endothelial cells. J Cell Sci. 2004;117:2417-26."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chronic oxidative stress compromises telomere integrity and accelerates the onset of senescence in human endothelial cells&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1242/jcs.01097"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Cell Sci"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "117"
                        "paginaInicial" => "2417"
                        "paginaFinal" => "26"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib49"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Age-dependent telomere shortening is slowed down by enrichment of intracellular vitamin C via suppression of oxidative stress. Life Sci. 1998;63:935-48."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Age-dependent telomere shortening is slowed down by enrichment of intracellular vitamin C via suppression of oxidative stress&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Life Sci"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "935"
                        "paginaFinal" => "48"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib50"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Antioxidants inhibit nuclear export of telomerase reverse transcriptase and delay replicative senescence of endothelial cells. Circ Res. 2004;94:768-75."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antioxidants inhibit nuclear export of telomerase reverse transcriptase and delay replicative senescence of endothelial cells&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.RES.0000121104.05977.F3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circ Res"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "768"
                        "paginaFinal" => "75"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib51"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Endogenous nitric oxide synthesis inhibitor asymmetric dimethyl L-arginine accelerates endothelial cell senescence. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:1816-22."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Endogenous nitric oxide synthesis inhibitor asymmetric dimethyl L-arginine accelerates endothelial cell senescence&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.ATV.0000141843.77133.fc"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "1816"
                        "paginaFinal" => "22"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib52"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effect of L-arginine on asymmetric dimethylarginine (ADMA) or homocysteine-accelerated endothelial cell aging. Biochem Biophys Res Commun. 2006;345:1075-82."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of L-arginine on asymmetric dimethylarginine &#40;ADMA&#41; or homocysteine-accelerated endothelial cell aging&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bbrc.2006.05.015"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "345"
                        "paginaInicial" => "1075"
                        "paginaFinal" => "82"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib53"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Angiotensin II induces premature senescence of vascular smooth muscle cells and accelerates the development of atherosclerosis via a p21-dependent pathway. Circulation. 2006;114:953-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Angiotensin II induces premature senescence of vascular smooth muscle cells and accelerates the development of atherosclerosis via a p21-dependent pathway&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/CIRCULATIONAHA.106.626606"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "953"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib54"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HMG-CoA reductase inhibitors reduce senescence and increase proliferation of endothelial progenitor cells via regulation of cell cycle regulatory genes. Circ Res. 2003;92:1049-55."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HMG-CoA reductase inhibitors reduce senescence and increase proliferation of endothelial progenitor cells via regulation of cell cycle regulatory genes&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.RES.0000070067.64040.7C"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circ Res"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "1049"
                        "paginaFinal" => "55"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib55"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Aspirin reduces endothelial cell senescence. Biochem Biophys Res Commun. 2005;334:1226-32."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Aspirin reduces endothelial cell senescence&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bbrc.2005.07.014"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "334"
                        "paginaInicial" => "1226"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib56"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25:932-43."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mechanisms&#44; pathophysiology&#44; and therapy of arterial stiffness&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.ATV.0000160548.78317.29"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "932"
                        "paginaFinal" => "43"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib57"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Relation of age to left ventricular function and systemic hemodynamics in uncomplicated mild hypertension. Hypertension. 2001;37:1404-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Relation of age to left ventricular function and systemic hemodynamics in uncomplicated mild hypertension&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "1404"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib58"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Arterial compliance abnormalities in isolated systolic hipertensión. Am J Hypertens. 2001;14:1007-11."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Arterial compliance abnormalities in isolated systolic hipertensi&#243;n&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hypertens"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "1007"
                        "paginaFinal" => "11"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib59"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Matrix metalloproteinasas in vascular remodeling and atherogenesis: the god, the bad and the ugly. Cir Res. 2002;90: 251-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Matrix metalloproteinasas in vascular remodeling and atherogenesis&#58; the god&#44; the bad and the ugly&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cir Res"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "90"
                        "paginaInicial" => "251"
                        "paginaFinal" => "62"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib60"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Aortic compliance in young patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Clin Sci (Lond). 1992;83:717-21."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Aortic compliance in young patients with heterozygous familial hypercholesterolemia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Sci (Lond)"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "717"
                        "paginaFinal" => "21"
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib61"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Impaired radial artery compliance in normotensive subjects with familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 1996;124: 249-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Impaired radial artery compliance in normotensive subjects with familial hypercholesterolemia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Atherosclerosis"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "124"
                        "paginaInicial" => "249"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib62"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Evidence for a gene influencing blood pressure on chromosome 17. Genome scan linkage results for longitudinal blood pressure phenotypes in subjects from the Framingham heart study. Hypertension. 2000;36:477-83."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Evidence for a gene influencing blood pressure on chromosome 17&#46; Genome scan linkage results for longitudinal blood pressure phenotypes in subjects from the Framingham heart study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "477"
                        "paginaFinal" => "83"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib63"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Genome-wide linkage analysis of pulse pressure in Mexican Americans. Hypertension. 2001;37:425-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Genome-wide linkage analysis of pulse pressure in Mexican Americans&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "425"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib64"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Endothelin gene variants and aortic and cardiac structure in never-treated hypertensives. Am J Hypertens. 2001;14:755-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Endothelin gene variants and aortic and cardiac structure in never-treated hypertensives&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hypertens"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "755"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib65"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure. The Framingham Heart Study. Circulation. 1997;96:308-15."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure&#46; The Framingham Heart Study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "308"
                        "paginaFinal" => "15"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib66"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "New concepts in hypertension: focus on the elderly. Am Heart J. 1998;135:S2-S7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "New concepts in hypertension&#58; focus on the elderly&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am Heart J"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "135"
                        "paginaInicial" => "S2"
                        "paginaFinal" => "S7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib67"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Blood pressure in the very old. J Hypertens. 1990;8:361-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Blood pressure in the very old&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hypertens"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "361"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib68"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360:1903-13."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality&#58; a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "360"
                        "paginaInicial" => "1903"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib69"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study. Circulation. 1999;100:354-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease&#63; The Framingham Heart Study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "100"
                        "paginaInicial" => "354"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib70"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pulse pressure not mean pressure determine cardiovascular risk in older hypertensive patients. Arch Intern Med. 2000;160:1085-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pulse pressure not mean pressure determine cardiovascular risk in older hypertensive patients&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Intern Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "160"
                        "paginaInicial" => "1085"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib71"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pulse pressure: a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population. Hypertension. 1997;30:1410-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pulse pressure&#58; a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1410"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib72"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Survival and Ventricular Enlargement Trial. Antecedent hypertension and the effect of captopril on the risk of adverse cardiovascular outcomes after acute myocardial infarction with left ventricular systolic dysfunction: insights from the Survival and Ventricular Enlargement Trial. Am Heart J. 2004;148:356-64."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Survival and Ventricular Enlargement Trial&#46; Antecedent hypertension and the effect of captopril on the risk of adverse cardiovascular outcomes after acute myocardial infarction with left ventricular systolic dysfunction&#58; insights from the Survival and Ventricular Enlargement Trial&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ahj.2004.02.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am Heart J"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "148"
                        "paginaInicial" => "356"
                        "paginaFinal" => "64"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib73"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Presenting pulse pressure predicts thrombolytic therapy-related intracranial hemorrhage. Thrombolytic Predictive Instrument (TPI) Project results. Circulation. 1994;90:1657-61."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Presenting pulse pressure predicts thrombolytic therapy-related intracranial hemorrhage&#46; Thrombolytic Predictive Instrument &#40;TPI&#41; Project results&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "90"
                        "paginaInicial" => "1657"
                        "paginaFinal" => "61"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib74"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Increased pulse pressure and risk of heart failure in the elderly. JAMA. 1999;281:634-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increased pulse pressure and risk of heart failure in the elderly&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "281"
                        "paginaInicial" => "634"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib75"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Risk variables of insulin resistance syndrome in African-American and Caucasian young adults with microalbuminuria: the Bogalusa Heart Study. Am J Hypertens. 2000; 13:1274-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Risk variables of insulin resistance syndrome in African-American and Caucasian young adults with microalbuminuria&#58; the Bogalusa Heart Study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hypertens"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "1274"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib76"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Relation of hemodynamics and risk factors to ventricular-vascular interactions in the elderly: the Cardiovascular Health Study. J Hypertens. 2001;19:1893-903."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Relation of hemodynamics and risk factors to ventricular-vascular interactions in the elderly&#58; the Cardiovascular Health Study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hypertens"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "1893"
                        "paginaFinal" => "903"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib77"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Relation of blood pressure variability to carotid atherosclerosis and carotid artery and left ventricular hypertrophy. Arteriocler Thromb Vasc Biol. 2001; 21:1507-11."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Relation of blood pressure variability to carotid atherosclerosis and carotid artery and left ventricular hypertrophy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arteriocler Thromb Vasc Biol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "1507"
                        "paginaFinal" => "11"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib78"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Relation of a decrease in arterial compliance to ST segment depression on exercise electrocardiograms in patients with hypertension. Hypertens Res. 1997;20:11-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Relation of a decrease in arterial compliance to ST segment depression on exercise electrocardiograms in patients with hypertension&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertens Res"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib79"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cyclic and circadian variations in cardiovascular events. Am J Hypertens. 2001;14:291S-5S."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cyclic and circadian variations in cardiovascular events&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hypertens"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "291S"
                        "paginaFinal" => "5S"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib80"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 1: prolonged differences in blood pressure. Prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet. 1990;335:765-74."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Blood pressure&#44; stroke&#44; and coronary heart disease&#46; Part 1&#58; prolonged differences in blood pressure&#46; Prospective observational studies corrected for the regression dilution bias&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "335"
                        "paginaInicial" => "765"
                        "paginaFinal" => "74"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib81"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cardiovascular protection and blood pressure reduction. Lancet. 2001;358:1305-15."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cardiovascular protection and blood pressure reduction&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(01)06411-X"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "358"
                        "paginaInicial" => "1305"
                        "paginaFinal" => "15"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib82"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. HOT Study Group. Lancet. 1998;351:1755-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension&#58; principal results of the Hypertension Optimal Treatment &#40;HOT&#41; randomised trial&#46; HOT Study Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "351"
                        "paginaInicial" => "1755"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib83"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "J-curve not burned off by HOT study. Lancet. 1998;351: 1748-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "J-curve not burned off by HOT study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "351"
                        "paginaInicial" => "1748"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib84"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effect of treating isolated systolic hypertension on the risk of developing various types and subtypes of stroke. The Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). J Am Med Assoc. 2000;284:465-71."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of treating isolated systolic hypertension on the risk of developing various types and subtypes of stroke&#46; The Systolic Hypertension in the Elderly Program &#40;SHEP&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Am Med Assoc"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "284"
                        "paginaInicial" => "465"
                        "paginaFinal" => "71"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib85"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A randomised double-blind comparation of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. The Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial investigators. Lancet. 1997;350:757-64."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A randomised double-blind comparation of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension&#46; The Systolic Hypertension in Europe &#40;Syst-Eur&#41; Trial investigators&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "350"
                        "paginaInicial" => "757"
                        "paginaFinal" => "64"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib86"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Comparasion of active treatment and placebo in older Chinese patients with isolated systolic hypertension. J Hypertens. 1998;16:1823-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Comparasion of active treatment and placebo in older Chinese patients with isolated systolic hypertension&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hypertens"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "1823"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib87"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "LIFE (Losartan Intervention for Endpoint reduction) Study. Effects of losartan on cardiovascular morbidity and mortality in patients with isolated systolic hypertension and left ventricular hypertrophy: a Losartan Intervention for endpoint Reduction (LIFE) Substudy. J Am Med Assoc. 2002;288:1491-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "LIFE &#40;Losartan Intervention for Endpoint reduction&#41; Study&#46; Effects of losartan on cardiovascular morbidity and mortality in patients with isolated systolic hypertension and left ventricular hypertrophy&#58; a Losartan Intervention for endpoint Reduction &#40;LIFE&#41; Substudy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Am Med Assoc"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "288"
                        "paginaInicial" => "1491"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib88"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Am Med Assoc. 2002;288: 2981-97."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic&#58; the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial &#40;ALLHAT&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Am Med Assoc"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "288"
                        "paginaInicial" => "2981"
                        "paginaFinal" => "97"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib89"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Benefits and potential harm of lowering blood pressure. Lancet. 1987;1:581-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Benefits and potential harm of lowering blood pressure&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "581"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib90"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "J-shaped relation between blood pressure and stroke in treated hypertensives. Hypertension. 1999;34:1181-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "J-shaped relation between blood pressure and stroke in treated hypertensives&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "1181"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib91"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA. 2003;290:2805-16."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease&#46; The International Verapamil-Trandolapril Study &#40;INVEST&#41;&#58; a randomized controlled trial&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jama.290.21.2805"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "290"
                        "paginaInicial" => "2805"
                        "paginaFinal" => "16"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib92"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Dogma disputed: can aggressively lowering blood pressure in hypertensive patients with coronary artery disease be dangerous. Ann Intern Med. 2006;144:884-93."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Dogma disputed&#58; can aggressively lowering blood pressure in hypertensive patients with coronary artery disease be dangerous&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "144"
                        "paginaInicial" => "884"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib93"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The effect of weight loss with or without exercise training on large artery compliance in healthy obese men. J Hypertens. 1999;17:1831-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The effect of weight loss with or without exercise training on large artery compliance in healthy obese men&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hypertens"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "1831"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib94"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The n-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid increase systemic arterial compliance in humans. Am J Clin Nutr. 2002; 76:326-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The n-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid increase systemic arterial compliance in humans&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "326"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib95"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Isoflavones reduce arterial stiffness: a placebo-controlled study in men and postmenopausal women. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23: 1066-71."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Isoflavones reduce arterial stiffness&#58; a placebo-controlled study in men and postmenopausal women&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.ATV.0000072967.97296.4A"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1066"
                        "paginaFinal" => "71"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib96"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Aging, habitual exercise, and dynamic arterial compliance. Circulation. 2000;102:1270-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Aging&#44; habitual exercise&#44; and dynamic arterial compliance&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "102"
                        "paginaInicial" => "1270"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib97"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Exercise training increases total systemic arterial compliance in humans. Am J Physiol. 1994;266:H693-H701."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Exercise training increases total systemic arterial compliance in humans&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Physiol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "266"
                        "paginaInicial" => "H693"
                        "paginaFinal" => "H701"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib98"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Alcohol consumption in relation to aortic stiffness and aortic wave reflections: a cross-sectional study in healthy postmenopausal women. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004; 24:342-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Alcohol consumption in relation to aortic stiffness and aortic wave reflections&#58; a cross-sectional study in healthy postmenopausal women&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.ATV.0000110784.52412.8f"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "342"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib99"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. DASH-Sodium Collaborative Research Group. N Engl J Med. 2001;344:3-10."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension &#40;DASH&#41; diet&#46; DASH-Sodium Collaborative Research Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM200101043440101"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "344"
                        "paginaInicial" => "3"
                        "paginaFinal" => "10"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib100"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effects of aging on arterial distensibility in populations with high and low prevalence of hypertension: comparison between urban and rural communities in China. Circulation. 1985;71:202-10."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of aging on arterial distensibility in populations with high and low prevalence of hypertension&#58; comparison between urban and rural communities in China&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "202"
                        "paginaFinal" => "10"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib101"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Sodium, survival, and the mechanical properties of the carotid artery in stroke-prone hypertensive rats. J Hypertens. 1997;15:251-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Sodium&#44; survival&#44; and the mechanical properties of the carotid artery in stroke-prone hypertensive rats&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hypertens"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "251"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib102"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pulse pressure changes with six classes of antihypertensive agents in a randomized, controlled trial. Hypertension. 2001;38:953-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pulse pressure changes with six classes of antihypertensive agents in a randomized&#44; controlled trial&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "953"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib103"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group. JAMA. 1991;265:3255-64."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program &#40;SHEP&#41;&#46; SHEP Cooperative Research Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "265"
                        "paginaInicial" => "3255"
                        "paginaFinal" => "64"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib104"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Antihypertensive effect of sustained release isosorbide dinitrate for isolated systolic systemic hypertension in the elderly. Am J Cardiol. 1987;60:99-102."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antihypertensive effect of sustained release isosorbide dinitrate for isolated systolic systemic hypertension in the elderly&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Cardiol"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "99"
                        "paginaFinal" => "102"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib105"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effect of angiotensin II receptor blockade on arterial stiffness: beyond blood pressure reduction. Am J Hypertens. 2002;15:1092-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of angiotensin II receptor blockade on arterial stiffness&#58; beyond blood pressure reduction&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hypertens"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "1092"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib106"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21:1712-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "1712"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00257753/0000013100000010/v0_201607111109/13126144/v0_201607111112/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "64287"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000013100000010/v0_201607111109/13126144/v0_201607111112/es/2v131n10a13126144pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13126144?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 00257753
Idioma original: Español

DOI:10.1016/S0025-7753(08)72289-9

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2023 Marzo	12	0	12
2020 Febrero	1	2	3
2019 Octubre	3	0	3
2017 Octubre	26	0	26
2017 Septiembre	53	5	58
2017 Agosto	23	0	23
2017 Julio	46	3	49
2017 Junio	32	3	35
2017 Mayo	53	7	60
2017 Abril	39	1	40
2017 Marzo	33	19	52
2017 Febrero	65	1	66
2017 Enero	33	2	35
2016 Diciembre	60	8	68
2016 Noviembre	97	7	104
2016 Octubre	104	13	117
2016 Septiembre	112	8	120
2016 Agosto	39	5	44
2016 Julio	45	2	47
2016 Junio	64	8	72
2016 Mayo	71	11	82
2016 Abril	56	9	65
2016 Marzo	50	8	58
2016 Febrero	33	7	40
2016 Enero	37	5	42
2015 Diciembre	33	4	37
2015 Noviembre	44	2	46
2015 Octubre	52	8	60
2015 Septiembre	38	7	45
2015 Agosto	47	5	52
2015 Julio	34	6	40
2015 Junio	39	4	43
2015 Mayo	51	5	56
2015 Abril	34	9	43
2015 Marzo	22	5	27
2015 Febrero	27	4	31
2015 Enero	29	4	33
2014 Diciembre	48	5	53
2014 Noviembre	27	2	29
2014 Octubre	48	3	51
2014 Septiembre	41	3	44
2014 Agosto	55	4	59
2014 Julio	49	5	54
2014 Junio	43	1	44
2014 Mayo	24	3	27
2014 Abril	22	1	23
2014 Marzo	26	1	27
2014 Febrero	23	2	25
2014 Enero	27	2	29
2013 Diciembre	31	3	34
2013 Noviembre	34	3	37
2013 Octubre	32	3	35
2013 Septiembre	16	5	21
2013 Agosto	22	6	28
2013 Julio	10	0	10
2013 Mayo	1	0	1
2008 Septiembre	940	0	940

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter