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Perfil lipídico durante el primer año de tratamiento con interferón beta en pacientes con esclerosis múltiple
Lipid profile evolution during the first year of treatment with beta interferon in multiple sclerosis
Elisa Cuadrado-Godia
Autor para correspondencia
ecuadrado@imas.imim.es

Autor para correspondencia.
, Elvira Munteis, J.E.. José Enrique Martínez-Rodríguez, Claustre Pont-Sunyer, G.. Gràcia Cucurella, Jaume Roquer
Servicio de Neurología, IMIM-Hospital del Mar, Barcelona, España
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durante el primer a&#241;o de tratamiento con IFN&#946;&#44; en una serie de pacientes con EM y determinar su asociaci&#243;n con par&#225;metros cl&#237;nicos de actividad de la enfermedad&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todo</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un estudio retrospectivo a partir de una serie prospectiva de pacientes diagnosticados de EM entre 1996 y 2006 en la Unidad de Enfermedades Desmielinizantes del Hospital del Mar&#44; de Barcelona&#46; Se analiz&#243; la evoluci&#243;n de los valores de colesterol y triglic&#233;ridos en un grupo de pacientes en tratamiento con acetato de glatir&#225;mero&#44; como grupo control&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n para el presente estudio fueron&#58; edad superior a 18 a&#241;os&#44; EM definida seg&#250;n los criterios de McDonald&#44; criterios de tratamiento seg&#250;n el comit&#233; de IFN del Institut Catal&#224; de la Salut&#44; sin dislipemia previa ni tratamiento con hipolipemiantes u otros f&#225;rmacos que pudieran modificar el perfil lip&#237;dico&#46; La elecci&#243;n del tipo de tratamiento se realiz&#243; en una entrevista cl&#237;nica inicial&#44; en la que el paciente particip&#243; en la elecci&#243;n del tratamiento&#46; Durante el seguimiento del estudio&#44; que fue de un a&#241;o&#44; con r&#233;gimen de visitas trimestral&#44; se realiz&#243; una exploraci&#243;n f&#237;sica con evaluaci&#243;n de la escala ampliada de discapacidad de Kurtzke &#40;Kurtzke Expanded Disability Status Scale&#44; EDSS&#41;&#46; En caso de brote confirmado&#44; los pacientes recibieron tratamiento con 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de metilprednisolona por v&#237;a intravenosa durante 3 d&#237;as&#44; seguido de una pauta descendente de corticoides orales&#46; Se defini&#243; como nuevo brote la aparici&#243;n de un nuevo s&#237;ntoma o empeoramiento de un s&#237;ntoma neurol&#243;gico previo&#44; de duraci&#243;n mayor de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; documentados por un neur&#243;logo entrenado&#44; en un paciente con estabilidad neurol&#243;gica o que hab&#237;a presentado mejor&#237;a cl&#237;nica en los 30 d&#237;as precedentes&#46; Se recogieron los siguientes datos&#58; edad&#44; sexo&#44; forma cl&#237;nica&#44; tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; tipo de IFN administrado&#44; n&#250;mero de brotes&#44; EDSS al inicio del tratamiento y al a&#241;o de &#233;ste&#46; La enfermedad se consider&#243; cl&#237;nicamente activa cuando el paciente present&#243; alg&#250;n brote durante el primer a&#241;o de tratamiento o bien cuando el EDSS empeor&#243; en al menos un punto&#46; Las muestras sangu&#237;neas se extrajeron durante la fase estable de la enfermedad&#44; no durante un brote&#44; despu&#233;s de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ayuno&#46; Los an&#225;lisis se realizaron un mes antes de iniciar el tratamiento y a los 3&#59; 6&#44; y 12 meses&#46; En todos ellos se determinaron los valores de colesterol total y triglic&#233;ridos&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realiz&#243; el an&#225;lisis estad&#237;stico un investigador que desconoc&#237;a los datos cl&#237;nicos&#44; con el paquete estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 13&#46; Dado que los valores de triglic&#233;ridos no siguen una distribuci&#243;n normal&#44; se efectu&#243; una transformaci&#243;n logar&#237;tmica de dicha variable &#40;logTG&#41;&#46; Los valores de colesterol y logTG antes y despu&#233;s del tratamiento se compararon mediante el test de la t de Student para datos emparejados&#46; En un an&#225;lisis univariado se compar&#243; el cambio de valores de triglic&#233;ridos y colesterol durante un a&#241;o seg&#250;n la edad&#44; el sexo&#44; la puntaci&#243;n de la EDSS&#44; el tipo de INF-&#946; administrado y la presencia de enfermedad activa&#46; Para las variables cuantitativas se realiz&#243; un test de correlaci&#243;n de Pearson&#46; Para las variables dicot&#243;micas se utiliz&#243; el test de la t de Student para datos independientes&#46; Los 3 tipos de IFN&#946; se compararon mediante un an&#225;lisis de la variancia &#40;ANOVA&#41; con correcci&#243;n de Tukey&#46; En todos los an&#225;lisis se consideraron significativos los valores de p inferiores a 0&#44;05&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudi&#243; a 118 pacientes&#44; de los que se excluy&#243; a 29 por datos anal&#237;ticos incompletos&#44; a otros 4 por mal cumplimiento terap&#233;utico y a uno por presentar dislipemia familiar previa&#46; La cohorte final fue de 84 pacientes &#40;52 mujeres y 32 varones&#41;&#46; La media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; de edad fue de 36&#44;4 &#40;10&#44;6&#41; a&#241;os y el tiempo medio de evoluci&#243;n&#44; de 5&#44;4 &#40;6&#44;1&#41; a&#241;os&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> se resumen los datos cl&#237;nicos y demogr&#225;ficos m&#225;s relevantes&#46; Los valores plasm&#225;ticos de colesterol total disminuyeron durante el primer a&#241;o de tratamiento&#58; desde 200&#44;33 &#40;42&#44;02&#41; a 191&#44;99 &#40;33&#44;07&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;p&#61;0&#44;021&#41;&#46; Por el contrario&#44; los valores plasm&#225;ticos de triglic&#233;ridos aumentaron al a&#241;o de tratamiento&#58; de 101&#44;07 &#40;55&#44;92&#41; a 116&#44;98 &#40;83&#44;39&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;p&#61;0&#44;032&#41;&#46; El descenso de los valores de colesterol fue significativo a partir del a&#241;o&#46; En cambio&#44; el aumento de los triglic&#233;ridos fue significativo a partir de los 6 meses&#58; de 101&#44;07 &#40;55&#44;92&#41; a 117&#44;59 &#40;79&#44;58&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;p&#61;0&#44;044&#41;&#46; En el estudio univariado&#44; la edad de los pacientes mostr&#243; una correlaci&#243;n positiva con los valores basales de colesterol &#40;coeficiente de correlaci&#243;n&#61;0&#44;33&#59; p&#61;0&#44;02&#41; y triglic&#233;ridos &#40;coeficiente de correlaci&#243;n&#61;0&#44;48&#59; p&#60;0&#44;001&#41;&#46; No obstante&#44; no se encontr&#243; asociaci&#243;n entre el descenso de los valores de colesterol o el aumento de triglic&#233;ridos y la edad de los pacientes&#44; el sexo o la puntuaci&#243;n inicial de la EDSS &#40;datos no mostrados&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el primer a&#241;o de tratamiento 20 pacientes &#40;23&#44;8&#37;&#41; presentaron enfermedad cl&#237;nicamente activa&#46; El estudio univariado no mostr&#243; asociaci&#243;n entre los valores basales de l&#237;pidos o los cambios que experimentaron durante el primer a&#241;o de tratamiento y la presencia de enfermedad activa&#46; De los 20 pacientes que presentaron brotes&#44; 19 fueron tratados con 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de metilprednisolona por v&#237;a intravenosa&#46; No se encontr&#243; asociaci&#243;n entre el tratamiento con corticoides y la concentraci&#243;n de colesterol o triglic&#233;ridos&#46; La &#250;nica variable que se asoci&#243; de manera significativa al cambio lip&#237;dico durante el primer a&#241;o de tratamiento fue el tipo de IFN administrado&#46; Al estudiar por separado los diferentes grupos de tratamiento&#44; se objetiv&#243; que el descenso de los valores de colesterol y el aumento de los valores de triglic&#233;ridos s&#243;lo eran estad&#237;sticamente significativos en el grupo de tratamiento con IFN&#946;<span class="elsevierStyleInf">1a</span> por v&#237;a intramuscular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; los pacientes en tratamiento con IFN&#946;<span class="elsevierStyleInf">1b</span> ten&#237;an una edad superior&#44; un tiempo mayor de evoluci&#243;n de la enfermedad y una mayor puntuaci&#243;n inicial en la EDSS&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo se midieron las concentraciones de colesterol y triglic&#233;ridos en un grupo de 23 pacientes en tratamiento con acetato de glatir&#225;mero&#46; La concentraci&#243;n media de colesterol al a&#241;o de tratamiento fue superior a la basal&#44; mientras que la concentraci&#243;n media de triglic&#233;ridos fue menor al a&#241;o de tratamiento&#46; No obstante&#44; ninguno de los cambios fue estad&#237;sticamente significativo&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos observado un aumento de los valores de triglic&#233;ridos y un descenso de los de colesterol durante el primer a&#241;o de tratamiento con IFN&#946; en nuestros pacientes con EM&#46; Estos hallazgos ya se hab&#237;an descrito en 2 estudios similares&#44; en los que las alteraciones lip&#237;dicas fueron m&#225;s marcadas durante los primeros 3 meses de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y a partir del a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En nuestra cohorte&#44; la concentraci&#243;n media de triglic&#233;ridos fue m&#225;xima a partir del sexto mes&#44; mientras que el descenso del colesterol fue m&#225;s acentuado a partir del a&#241;o&#46; En otro estudio de pacientes con EM en tratamiento con INF-&#946;<span class="elsevierStyleInf">1a</span>&#44; aunque no se observ&#243; un cambio significativo en los valores de colesterol y triglic&#233;ridos&#44; se apreci&#243; un aumento de la concentraci&#243;n de la subfracci&#243;n 2 de lipoprote&#237;nas de alta densidad y de apoprote&#237;na A-I al a&#241;o de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En nuestro estudio se analiz&#243; adem&#225;s el perfil lip&#237;dico seg&#250;n el tipo de IFN&#946; administrado y se encontraron diferencias significativas &#250;nicamente en el grupo de IFN&#946;<span class="elsevierStyleInf">1a</span> intramuscular&#46; Estos datos deben tomarse con cautela&#44; ya que el estudio no es aleatorizado ni se dise&#241;&#243; para comparar tratamientos&#46; Adem&#225;s&#44; las caracter&#237;sticas basales de los pacientes incluidos en los 3 grupos de tratamiento eran significativamente diferentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al objetivo secundario de nuestro trabajo&#44; no hemos encontrado asociaci&#243;n alguna entre los cambios observados en las concentraciones de colesterol o triglic&#233;ridos y par&#225;metros cl&#237;nicos de actividad de la enfermedad&#46; S&#243;lo 2 estudios han mostrado una relaci&#243;n entre el perfil lip&#237;dico y la actividad de la enfermedad&#58; en 12 pacientes tratados con INF-&#946;<span class="elsevierStyleInf">1a</span> se observaron una disminuci&#243;n de los valores de apolipoprote&#237;na A-I y un aumento de apolipoprote&#237;na E al a&#241;o de tratamiento en los pacientes que presentaron brotes o progresi&#243;n de la EDSS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Otro estudio objetiv&#243;&#44; en un grupo de 18 pacientes con un primer episodio cl&#237;nico indicativo de EM&#44; que los valores de colesterol total y colesterol unido a lipoprote&#237;nas de baja densidad se asociaban con el n&#250;mero de lesiones captantes de contraste en la resonancia magn&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El mecanismo por el que el IFN es capaz de alterar el metabolismo lip&#237;dico se ha estudiado tanto en voluntarios sanos como en pacientes afectados de hepatitis C&#46; Se ha demostrado un descenso de la actividad de la lipasa hep&#225;tica&#44; de la lipoproteinlipasa y de la prote&#237;na transportadora de &#233;steres de colesterol en plasma tras una semana de administraci&#243;n de IFN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio presenta una serie de limitaciones&#46; En primer lugar&#44; es un estudio retrospectivo&#44; no controlado&#44; por lo que no es posible establecer una relaci&#243;n causa-efecto entre el tratamiento y los cambios observados en el perfil lip&#237;dico&#46; Por otro lado&#44; el n&#250;mero de pacientes incluidos es reducido&#44; por lo que es posible que la falta de asociaci&#243;n con par&#225;metros cl&#237;nicos se deba a la baja potencia estad&#237;stica&#46; Adem&#225;s&#44; no realizamos determinaciones de lipoprote&#237;nas plasm&#225;ticas que podr&#237;an presentar una mayor asociaci&#243;n con la actividad inflamatoria ni incluimos datos sobre la resonancia magn&#233;tica&#44; que hubieran podido aportar informaci&#243;n sobre la actividad subcl&#237;nica de la enfermedad&#46; Por &#250;ltimo&#44; no disponemos de una cohorte control&#44; que ayudar&#237;a a esclarecer si los cambios observados se deben al tratamiento con IFN o a la propia enfermedad&#46; No obstante&#44; hemos analizado los datos de los pacientes en tratamiento con acetato de glatir&#225;mero y no hemos observado cambios en su perfil lip&#237;dico&#46; Las alteraciones lip&#237;dicas causadas por el IFN desaparecen al retirar el tratamiento y dependen tanto de la dosis administrada como de la duraci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La importancia de estos trastornos metab&#243;licos radica en el riesgo de pancreatitis aguda por hipertrigliceridemia&#46; Dada la posibilidad de este tipo de complicaci&#243;n&#44; creemos que&#44; ante un paciente con EM que requiera tratamiento inmunomodulador y presente historia de dislipemia familiar&#44; habr&#237;a que ser cauteloso con el tratamiento con INF y plantear el uso del acetato de glatir&#225;mero&#44; puesto que este f&#225;rmaco no se ha asociado con alteraciones lip&#237;dicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en los pacientes con EM se han observado un aumento de la concentraci&#243;n s&#233;rica de triglic&#233;ridos y una disminuci&#243;n del colesterol total durante el primer a&#241;o de tratamiento con IFN&#946;&#46; Estos cambios no parecen estar relacionados con la actividad de la enfermedad&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio se realiz&#243; en parte gracias a la Red Heracles &#40;RD06&#47;0009&#41;&#44; Ministerio de Sanidad&#44; Instituto de Salud Carlos III&#46;</p></span></span>"
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                  <a target="_blank" href="main.stripin/si1.gif"><span class="e-comp" style="background:PowderBlue;" title="Click here to view Table Image">Click&nbsp;Here&nbsp;To&nbsp;View&nbsp;Stripin</span></a><p style="margin-bottom:0em"></p><table border="0" frame="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IFN-&#946;<span class="elsevierStyleInf">1a</span> i&#46;m&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IFN-&#946;<span class="elsevierStyleInf">1a</span> s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IFN-&#946;<span class="elsevierStyleInf">1b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Acetato glatir&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cohorte total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;32&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;27&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;40&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad media &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#44;42 &#40;10&#44;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;29 &#40;10&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;78 &#40;7&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;91 &#40;12&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;83 &#40;7&#44;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;046&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo&#58; mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;61&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;69&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;52&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;60&#44;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo medio de evoluci&#243;n &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;49 &#40;6&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;96 &#40;5&#44;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;61 &#40;5&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;29 &#40;7&#44;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;73 &#40;3&#44;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;080&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EDSS basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;55 &#40;1&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;65 &#40;0&#44;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;30 &#40;1&#44;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;50 &#40;1&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;09 &#40;1&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EDSS anual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;23 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;15 &#40;1&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;08 &#40;1&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;21 &#40;1&#44;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;25 &#40;1&#44;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Brotes por a&#241;o de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;22&#44;61&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;29&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;21&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;17&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;17&#44;39&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IFN-&#946;<span class="elsevierStyleInf">1a</span> i&#46;m&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IFN-&#946;<span class="elsevierStyleInf">1a</span> s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IFN-&#946;<span class="elsevierStyleInf">1b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Acetato glatir&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Concentraci&#243;n de colesterol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;045&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Basal &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">199&#44;5 &#40;37&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">185&#44;86 &#40;42&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">210&#44;26 &#40;43&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">191&#44;58 &#40;27&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Al a&#241;o de tratamiento &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">209&#44;16 &#40;45&#44;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Concentraci&#243;n de triglic&#233;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Basal &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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