Artículo especial
Anticuerpos antifosfolipídicos y fracaso implantatorio recurrente en fertilización in vitro. El debate continúa
Antiphospholipid antibodies and recurrent implantation failure in in-vitro fertilization. The debate goes on
a Unidad de Alto Riesgo Obstétrico, Servicio de Obstetricia, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Universitat Autónoma de Barcelona, Barcelona, España
b Servicio de Medicina Interna-Enfermedades Autoinmunes Sistémicas, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universitat Autónoma de Barcelona, Barcelona, España
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EAP: edema agudo de pulmón; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; SDRA/ALI: síndrome de distrés respiratorio/daño pulmonar difuso; VMNI: ventilación mecánica no invasiva.</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificado de Garpestad et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Salvador Díaz Lobato, Sagrario Mayoralas Alises, Guillermo Montiel" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Salvador" "apellidos" => "Díaz Lobato" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Sagrario" "apellidos" => "Mayoralas Alises" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Guillermo" "apellidos" => "Montiel" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775311009985?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013700000015/v1_201304302044/S0025775311009985/v1_201304302044/es/main.assets" ] "es" => array:16 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo especial</span>" "titulo" => "Anticuerpos antifosfolipídicos y fracaso implantatorio recurrente en fertilización <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>. El debate continúa" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "697" "paginaFinal" => "701" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Andrés Felipe Lopera-Vallejo, Jaume Alijotas-Reig" "autores" => array:2 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Andrés Felipe" "apellidos" => "Lopera-Vallejo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Jaume" "apellidos" => "Alijotas-Reig" "email" => array:2 [ 0 => "jalijotas@vhebron.net" 1 => "16297jar@comb.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Alto Riesgo Obstétrico, Servicio de Obstetricia, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Universitat Autónoma de Barcelona, Barcelona, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna-Enfermedades Autoinmunes Sistémicas, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universitat Autónoma de Barcelona, Barcelona, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Antiphospholipid antibodies and recurrent implantation failure in <span class="elsevierStyleItalic">in-vitro</span> fertilization. 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Se ha demostrado que el 84% de las parejas que no usan métodos anticonceptivos y que mantienen relaciones sexuales habitualmente logra concebir en un año; otro 8% logra concebir en el segundo año de intento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. A pesar de lo anterior, según datos de la OMS, se estima que en todo el mundo hay cerca de 80 millones de parejas infértiles, con un intervalo entre el 3,5% y el 16% en los países desarrollados y entre un 6,7% y un 9,3% en países menos desarrollados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen múltiples factores que influyen en el aumento de la prevalencia de parejas con infertilidad, entre los cuales destacan: postergación del embarazo, aumento de las infecciones de transmisión sexual y aumento de la obesidad. Además, no está garantizado el libre acceso de las parejas infértiles a centros públicos donde se puedan estudiar y ofrecer diferentes alternativas de tratamiento a estas personas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las diferentes técnicas de reproducción asistida (ART, por sus siglas en inglés) destacan: la inseminación artificial, la fecundación <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> (FIV) y la inyección de esperma intracitoplasmático (ICSI). Se considera que la FIV es la técnica de referencia dentro de las ART<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,4</span></a>. No existen datos absolutos acerca del porcentaje de éxito de la FIV, pero según la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva el éxito puede estar alrededor del 50%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Sin embargo, lo que está claro es el impacto psicológico negativo que los fracasos de estas ART generan en las parejas que se someten a ellas, además de la frustración del equipo médico que lleva a cabo el/los procedimiento/s.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ausencia de permeabilidad tubárica bilateral es una clara indicación de realizar una FIV. Otras indicaciones para realizar una FIV son: permeabilidad tubárica dudosa, alteraciones significativas de las características del semen, endometriosis, infertilidad sin causa explicable o el fracaso de varios ciclos previos de inducción de la ovulación o de inseminación intrauterina. Además, puede ofrecerse la FIV como un tratamiento de primera línea en mujeres con una edad materna avanzada, independiente de la causa de infertilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos antifosfolipídicos (aFL) son una familia de autoanticuerpos que se unen a fosfolípidos de carga negativa, a fosfolípidos unidos a proteínas (cofactores) o a la combinación de ambos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, aunque cada vez parece más claro que la simple unión de aFL a fosfolípidos aniónicos carece de valor patogenético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es clara la asociación de los aFL, especialmente cuando su presencia se mantiene en el tiempo, con diversas complicaciones obstétricas entre las cuales destacan los abortos y las pérdidas fetales recurrentes, pero además se han asociado con: óbito fetal, preeclampsia precoz, retraso de crecimiento intrauterino, hematoma retroplacentario, <span class="elsevierStyleItalic">abruptio placenta</span> y vasculopatía placentaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Cada día se conoce más acerca de la patogenia del síndrome antifosfolipídico (SAF) y se ha demostrado que muchas de las complicaciones obstétricas no obedecen sólo a los fenómenos trombóticos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), sino que además pueden ser debidas a un efecto proinflamatorio, efecto en el que destaca el papel del sistema del complemento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Algunos autores han comunicado la asociación entre los aFL y el fracaso implantatorio recurrente (FIR), pero los resultados de las diferentes publicaciones son contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8-13</span></a>. El concepto de aborto recurrente (AR) tiene más de una definición, pasando por la aceptada como criterio de clasificación del SAF: tres o más de tres episodios antes de la semana 10 del embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, hasta la definición más clásica que alarga el tiempo de gestación hasta la semana 20. Como se podrá suponer, sería plausible pensar que los mecanismos o algunos de los mecanismos subyacentes involucrados en el AR puedan ser distintos en relación al momento en que se produce la complicación obstétrica (por ejemplo, aborto en la semana 4, en la 11 o en la 19). Por ello, sería más interesante para la definición de AR utilizar los “tiempos” embriológicos, que se ajustan más a la realidad anatomofisiológica y permitirían relacionar mejor el efecto –aborto- con la/s causa/s. Dos de estos “tiempos gestacionales” serían el preembriónico y el embriónico. Para algunos autores, el aborto preembriónico, hasta la semana 5 y 6 días de la gestación, podría ser el equivalente del fracaso implantatorio en los casos en que la vía utilizada ha sido FIV o ICSI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. Cabe resaltar que, en la actualidad, el FIR no está aceptado como un criterio diagnóstico ni de clasificación del SAF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. En cualquier caso, las complicaciones obstétricas asociadas al SAF están en permanente evaluación.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Distintos grupos de investigación han intentado relacionar diversos tipos de autoanticuerpos, en especial los anticuerpos antinucleares (ANA) y los anticuerpos antitiroideos, con el fracaso implantatorio espontáneo o relacionado con las ART<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>. En los últimos años la idea del posible papel jugado por diversos aFL o anticuerpos anticofactor y el fracaso implantatorio recurrente secundario a las ART ha sido objeto de diversos estudios, aunque en general muy pocos de ellos han sido prospectivos y bien diseñados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Algún autor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> también sugiere que aFL distintos a los aceptados como criterios de clasificación de laboratorio del SAF (Sydney 2005) serían mejores marcadores en los casos de FIR.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisión nos centraremos sólo en los fracasos implantatorios relacionados con las ART y su posible relación con los aFL.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y método</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Fuentes de obtención de datos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos una búsqueda en Pubmed y en la Colaboración Cochrane centrada en los últimos 11 años (1998-2009), utilizando las siguientes palabras clave: in vitro fertilization failure AND antiphospholipid antibodies; recurrent implantation failure AND antiphospholipid antibodies; e implantation failure AND antiphospholipid antibodies).</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Selección de estudios</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los artículos fueron seleccionados por su relevancia clínica en el período de tiempo indicado. Además, se hizo una búsqueda manual suplementaria en resúmenes relacionados con congresos específicos. Con los términos de búsqueda mencionados seleccionamos los artículos que tenían un diseño metodológico adecuado y eran relevantes en las áreas de Obstetricia, Inmunología y Reproducción Asistida. Para poder ser incluidos, los estudios debían tener los siguientes criterios:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La búsqueda de anticuerpos se realizó en pacientes tratadas con algún ciclo de FIV, como mínimo 2 ciclos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizó el resultado de FIV –fallo o éxito-.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los diversos aFL se incluyeron como mínimo el anticoagulante lúpico (AL) y/o los anticuerpos anticardiolipina (aCL), aunque también incluimos los artículos que estudiaban cualquier otro tipo de aFL o anticuerpos anticofactor, especialmente el anticuerpo anti-β2glucoproteína-I (anti-β2GPI).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sólo se incluyeron artículos en inglés y castellano.</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en la búsqueda inicial seleccionamos 109 artículos, finalmente sólo 32 estaban directamente relacionados con el tema que nos ocupa (los 77 restantes correspondían a artículos no relacionados con el tema, escritos en lenguas diferentes al inglés o correspondían a revisiones); 14 correspondían a artículos originales, 8 a series de casos y 10 a cartas científicas o notas clínicas. Sólo encontramos publicado en la bibliografía un metaanálisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, que incluimos en nuestra revisión. A continuación describimos los artículos más relevantes. De los 14 artículos originales, sólo 6 cumplían los requisitos de inclusión descritos anteriormente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vaquero et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> estudiaron 59 mujeres con FIR y las compararon con 20 controles sanas en busca de alteraciones inmunológicas tiroideas, presencia de aFL y de trombofilia congénita. También evaluaron indirectamente alteraciones aloinmunes relacionadas con los FIR, mediante la técnica de <span class="elsevierStyleItalic">mouse embryo assay factor</span> (MEA-f, por sus siglas en inglés) y analizando los valores de células NK en sangre periférica. Los resultados demostraron que las pacientes con FIR tenían mayor incidencia de anticuerpos antitiroideos (46 frente a 10%), mayor presencia de aFL (19 frente al 0%) y de células NK circulantes (22 frente a 0%); estos resultados fueron estadísticamente significativos.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el año 2000, Hornstein et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> realizaron un metaanálisis con una amplia búsqueda bibliográfica para evaluar si la presencia de aFL en mujeres sometidas a FIV afectaba la probabilidad de éxito de esta ART. En este estudio se incluyeron finalmente 7 artículos con un adecuado diseño estadístico, aunque sólo tres de estos fueron prospectivos y los cuatro restantes eran retrospectivos. En total se incluyeron 2.053 pacientes, de las cuales 703 (34%) tenían al menos un resultado anormal (positividad para un aFL), obteniendo tasas de embarazo y de hijos nacidos vivos del 57% y 49,2% en el grupo de aFL positivo y de 46% y 42,9% en el grupo de mujeres aFL negativo. Ningún estudio demostró diferencias estadísticamente significativas. Este análisis es el de mayor peso estadístico realizado sobre el tema hasta la actualidad. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> resumimos los diferentes aFL analizados tanto en el metaanálisis de Hornstein et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> como en los demás estudios que analizamos en la presente revisión.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Egbase et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> investigaron la prevalencia de aFL en tres grupos de pacientes: el grupo 1 incluía 16 pacientes con 2 FIV o 2 ICSI fallidas; el grupo 2 incluía 42 mujeres con 3 o más AR involuntarios; y el grupo 3 incluía 60 mujeres con infertilidad primaria “idiopática” sometidas a ART. Se observó una prevalencia superior de positividad para los aFL en el grupo 1 (25%) en comparación con el grupo 3 (6,6%) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003) y fue similar a la observada en el grupo 2 (21,4%) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns). Los autores recomiendan que a las mujeres con dos o más fracasos implantatorios tras ART debieran evaluárseles rutinariamente los aFL.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qublan et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> analizaron la incidencia de trombofilia (no diagnosticada previamente) en 90 mujeres con 3 o más FIR comparándolas con dos grupos control: uno que incluía 90 mujeres que lograron un embarazo después del primer ciclo de FIV y otro grupo de 100 mujeres que concibieron espontáneamente y sin historia de malos antecedentes obstétricos. A todas estas pacientes se las estudió en busca de las siguientes trombofilias hereditarias: factor V Leiden, mutación del gen de la protrombina, mutación de la metilen-tetrahidrofolato reductasa, deficiencia de proteínas C, S y de AT; y las trombofilias adquiridas: AL y aCL. En este estudio, el 18,9% (17/90) de las mujeres con FIR fueron positivas para los aFL comparado con el 4,4% y el 5% de los dos grupos control, pero estas diferencias en forma aislada no fueron estadísticamente significativas, aunque al analizar la presencia de todos los factores trombofílicos (tanto hereditarios como adquiridos) sí se alcanza la significancia estadística. Los autores recomiendan un estudio de trombofilia completo a las pacientes con FIR.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1998, Stern et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> buscaron diversos aFL en tres grupos de pacientes: el primero eran mujeres que habían presentado 3 o más fracasos implantatorios (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>105), el segundo eran pacientes con infertilidad sometidas por primera vez a una FIV (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52) y el tercer grupo era de mujeres con AR (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97). Estos tres grupos de pacientes fueron comparados con un grupo de mujeres fértiles, quienes quedaron embarazadas en un plazo máximo de seis meses desde que lo desearon y que tuvieron un hijo vivo sin ninguna complicación durante el embarazo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>106). En todas ellas buscaron los siguientes aFL: antifosfatidilserina, antifosfatidiletanolamina, antifosfatidilinositol, antiβ2GPI, AL, aCL y ANA. De los resultados obtenidos sólo alcanzaron significancia estadística la presencia de anti-β2GPI (8,6% en el grupo de FIR frente al 0% en el grupo control, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,019) y la de ANA (21% en el grupo de FIR frente a 9,4% en el grupo control). Los autores concluyen que existe asociación entre el FIR y seropositividad para los anti-β2GPI.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ulcova-Gallova et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> desarrollaron un largo estudio entre 1998 y 2003 en el que analizaron anticuerpos frente a 7 diferentes fosfolípidos: cardiolipina, fosfatidilserina, fosfatidilglicerina, fosfatidilinositol, fosfatidiletanolamina, ácido fosfatídico y anti-β2GPI. Los autores analizaron la presencia de estos aFL en 2.965 pacientes, de las que 853 tenían 2 o más FIV fallidas. Sólo fueron estadísticamente significativas la presencia de los anticuerpos antifosfatidilinositol, así como los antifosfatidilserina. Los autores concluyen que en las pacientes con FIR es necesario realizar un estudio completo de los aFL.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las sociedades científicas han debatido en diversas oportunidades la asociación entre los aFL y los FIR relacionados con la FIV. Las recomendaciones actuales son claras, en el sentido de que la evaluación de los aFL no está indicada entre las parejas que van a someterse por primera vez a una ART y, con base a los datos actuales, tampoco estaría justificado el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Sin embargo, no existen recomendaciones actuales acerca del estudio de las parejas con FIR tras FIV, por lo que su estudio y manejo, y en concreto su asociación con los aFL, sigue siendo motivo de controversia.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los estudios aleatorizados analizados que estudian la probabilidad de conseguir una gestación en mujeres tratadas con FIV con y sin aFL, puede observarse que aunque algunos autores recomiendan la búsqueda de aFL en pacientes con FIR, globalmente los resultados no son claramente demostrativos: sólo 4 autores demuestran resultados con diferencias estadísticamente significativas, pero algunos únicamente la alcanzan para un solo tipo de aFL y el trabajo de mayor peso estadístico no demuestra diferencias válidas. Por tanto, de la revisión realizada se desprende que la presencia de aFL parece que no se asociaría con una disminución del éxito en FIV, definido por la tasa de implantación o de gestación a término. Sin embargo, repetimos, los datos no son concluyentes. Los estudios analizados son poco comparables, dado que las poblaciones estudiadas son heterogéneas: el número de eventos obstétricos varía entre uno y más de tres; el tipo de aFL estudiado es variable y en la mayoría de ellos no se evalúan los anticuerpos anti-β2GPI, mientras que en otros se evalúan múltiples aFL, muchos de ellos no considerados dentro de los criterios de clasificación de laboratorio del SAF. Tampoco quedó claro cuántas determinaciones de aFL se hacían para asumir positividad o negatividad, ni cuál era el intervalo entre las determinaciones analíticas.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociación entre autoinmunidad e infertilidad es siempre motivo de controversia en todos sus aspectos, pero es especialmente debatida cuando hablamos de los aFL. En la práctica diaria es relativamente habitual que los especialistas en reproducción asistida evalúen y traten a las pacientes con infertilidad en busca de aFL. A pesar de las recomendaciones actuales de las sociedades científicas, muchos lo hacen convencidos de que las pacientes portadoras de aFL tienen malos resultados obstétricos, incluidos los FIR. Sin embargo, otros grupos de expertos no los consideran para sus pacientes. Por tanto, parece necesario realizar nuevos estudios que aporten información fiable y de calidad en relación a la asociación de las FIR en general y en los casos de FIV en particular, ya que hace más de 10 años que se realizó el mayor metaanálisis sobre el tema y es sobre la base de ese estudio que se dictan las recomendaciones actuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tener información fiable en este campo permitiría, en caso de ser afirmativa la relación entre aFL y FIR, planificar de forma más adecuada las ART en general y las FIV en particular. El tratamiento, que parece debería ser el mismo en estos casos que para el SAF, podría modificar sustancialmente los resultados de estas técnicas, complejas y costosas desde todos los puntos de vista. No olvidemos que el tratamiento hormonal necesario para conseguir la maduración ovárica y/o para la preparación uterina en mujeres con aFL repetidamente positivos que van a ser tributarias de una FIV incrementa de manera significativa el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa materna. Además, si la relación entre los aFL y los FIR se confirmara, probablemente obligaría a pensar en modificar los criterios de clasificación actuales –morbilidad obstétrica- del SAF e incluir los FIR –al menos los relacionados con la FIV como complicación asociada con los aFL. En referencia al estudio y mejor comprensión del denominado SAF obstétrico, el <span class="elsevierStyleItalic">European Forum on Antiphospholipid Antibodies</span> decidió en su último congreso, celebrado en Marsella en octubre de 2009, crear un Registro Europeo sobre esta variante del SAF –EUROPAS/EUROMAPS (accesible en: <a href="http://www.euroaps.org/">www.euroaps.org</a> o bien en: <a href="http://riscd2.eco.ub.es/MIMMUN//FORUM/INDEX.HTM">http://riscd2.eco.ub.es/MIMMUN//FORUM/INDEX.HTM</a>). La participación es, naturalmente, voluntaria, y se ha invitado a participar a unos 280 hospitales europeos, contando los de nuestro país. Esperemos que, lo antes posible, este Registro pueda aportar datos relevantes en relación con la patología obstétrica relacionada con los aFL, FIR incluidos, y ayudarnos a mejorar nuestra práctica clínica diaria.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y método" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Fuentes de obtención de datos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Selección de estudios" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-07-09" "fechaAceptado" => "2010-09-14" "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1778 "Ancho" => 1597 "Tamanyo" => 174568 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados de la búsqueda bibliográfica.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomada de Alijotas-Reig J<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">β2GPI: beta2glucoproteína I; ↑: aumento.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">1. Interferencia con factores solubles de la coagulación</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Inhibición de la proteína C y de la proteína S</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Inhibición de la antitrombina III</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Desplazamiento de la anexina A5</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Inhibición de la actividad de la β2GPI</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Disminución de los niveles de trombomodulina</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">2. Interferencia con células de la cascada de la coagulación</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Activación de monocitos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>↑ de la expresión del factor tisular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Formación y liberación de micropartículas celulares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Activación de las células endoteliales</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>↑ de la expresión del factor tisular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>↑ de la secreción de citoquinas proinflamatorias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disminución de la síntesis y secreción de prostaciclina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>↑ de formación y de la secreción de micropartículas celulares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alteraciones en el sistema fibrinolítico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>↑ de la síntesis del factor Von Willebrand \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">3. Interacción con las plaquetas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Aumento de la activación y de la agregación plaquetar</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Incremento de la formación de micropartículas plaquetares</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192854.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismos trombóticos implicados en el síndrome antifosfolípido obstétrico</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomada de Alijotas-Reig J<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">β-HCG: gonadotropina coriónica humana; C3, C4, C3a, C5a: proteínas del sistema del complemento; células NK: células <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span>; Fc: fragmento cristalizable o constante de las inmunoglobulinas; IL-3: interleucina 3; IL-6: interleucina 6; TNFα: factor de necrosis tumoral alfa.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Lesión trofoblástica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disminución de la invasividad trofoblástica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aumento de la apoptosis celular trofoblástica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disminución de los valores de β-HCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Incremento del TNFα y de IL-6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disminución de los valores de IL-3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Activación del sistema del complemento a nivel decidual y placentario</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Activación <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> del sistema del complemento por la vía clásica y alternativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Incremento de proteínas dependientes de Fc y de C4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Generación <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de anafilotoxinas, principalmente C3a/C5a, inductoras de activación neutrofílica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Posible activación del complemento por la tercera vía: vía de la manosa/lectina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajos valores plasmáticos de C4 y de C3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Células inflamatorias</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alta concentración de células inflamatorias, especialmente de macrófagos, neutrófilos y células NK en la decidua \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192852.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismos no trombóticos –inflamatorios- en el síndrome antifosfolipídico obstétrico</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ac: anticuerpo; NS: no significativo; X: anticuerpo antifosfolipídico evaluado.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Birdsall et al, 1996, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>240 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Denis et al, 1997, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>793 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sher et al, 1994, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>196 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gleisher et al, 1994, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>105 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Kutteh et al, 1997, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>168 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Kowalik et al, 1987, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>525 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Vaquero et al, 2003, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Egbase et al, 1999, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>118 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Qublan et al, 2005, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>280 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Stern et al, 1998, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>105 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ullcova et al, 2003, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>853 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ac anticardiolipina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticoagulante lúpico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ac anti-β2glucoproteína I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ac antifosfatidilserina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ac antifosfatidilcolina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ac antifosfatidilinositol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ac antifosfatidilglicerol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ac antifosfatidiletanolamina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ac antiácido fosfatídico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valor p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">**</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192853.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Para anti-β2glucoproteína I.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" 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| 2019 Junio | 0 | 34 | 34 |
| 2019 Mayo | 0 | 128 | 128 |
| 2019 Abril | 0 | 28 | 28 |
| 2019 Marzo | 0 | 10 | 10 |
| 2019 Febrero | 0 | 14 | 14 |
| 2019 Enero | 0 | 5 | 5 |
| 2018 Diciembre | 0 | 19 | 19 |
| 2018 Noviembre | 0 | 14 | 14 |
| 2018 Octubre | 0 | 20 | 20 |
| 2017 Octubre | 7 | 3 | 10 |
| 2017 Septiembre | 12 | 1 | 13 |
| 2017 Agosto | 10 | 2 | 12 |
| 2017 Julio | 15 | 6 | 21 |
| 2017 Junio | 24 | 15 | 39 |
| 2017 Mayo | 20 | 17 | 37 |
| 2017 Abril | 24 | 13 | 37 |
| 2017 Marzo | 27 | 14 | 41 |
| 2017 Febrero | 20 | 11 | 31 |
| 2017 Enero | 9 | 6 | 15 |
| 2016 Diciembre | 23 | 7 | 30 |
| 2016 Noviembre | 23 | 8 | 31 |
| 2016 Octubre | 44 | 10 | 54 |
| 2016 Septiembre | 30 | 8 | 38 |
| 2016 Agosto | 27 | 13 | 40 |
| 2016 Julio | 22 | 8 | 30 |
| 2016 Junio | 23 | 16 | 39 |
| 2016 Mayo | 20 | 6 | 26 |
| 2016 Abril | 19 | 21 | 40 |
| 2016 Marzo | 17 | 13 | 30 |
| 2016 Febrero | 16 | 16 | 32 |
| 2016 Enero | 22 | 19 | 41 |
| 2015 Diciembre | 25 | 14 | 39 |
| 2015 Noviembre | 22 | 14 | 36 |
| 2015 Octubre | 30 | 17 | 47 |
| 2015 Septiembre | 31 | 10 | 41 |
| 2015 Agosto | 12 | 8 | 20 |
| 2015 Julio | 14 | 12 | 26 |
| 2015 Junio | 9 | 4 | 13 |
| 2015 Mayo | 23 | 12 | 35 |
| 2015 Abril | 14 | 11 | 25 |
| 2015 Marzo | 21 | 6 | 27 |
| 2015 Febrero | 11 | 9 | 20 |
| 2015 Enero | 23 | 6 | 29 |
| 2014 Diciembre | 27 | 6 | 33 |
| 2014 Noviembre | 3 | 2 | 5 |
| 2014 Octubre | 1 | 1 | 2 |
| 2014 Septiembre | 2 | 1 | 3 |
| 2014 Agosto | 4 | 1 | 5 |
| 2014 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2014 Junio | 2 | 2 | 4 |
| 2014 Mayo | 6 | 2 | 8 |
| 2013 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2013 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2011 Diciembre | 568 | 0 | 568 |
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