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Original breve
Asociación entre la carga herpética y la enfermedad isquémica crónica del corazón: estudio de casos y controles
Association between herpetic burden and chronic ischemic heart disease: Matched case-control study
Jesús Esteban-Hernández
Autor para correspondencia
jesus.esteban@urjc.es

Autor para correspondencia.
, Jesús San Román Montero, Ruth Gil, María Anegón, Ángel Gil
Departamento de Medicina Preventiva, Salud Pública e Inmunología y Microbiología médicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Rey Juan Carlos, Alcorcón, Madrid, España
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y es independiente de los factores cl&#225;sicos y de la prote&#237;na C reactiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; aunque hay estudios previos que analizan la relaci&#243;n entre <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydophila pneumoniae</span> y la enfermedad coronaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; el papel de la carga herp&#233;tica en el desarrollo de eventos cardiovasculares s&#243;lo ha sido estudiado en receptores de trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Los pacientes que antes del trasplante eran seropositivos para m&#225;s de cuatro de los herpesvirus considerados&#44; ten&#237;an mayor riesgo de eventos cardiovasculares durante el primer a&#241;o pos-trasplante&#46; Sin embargo&#44; dado el estado de inmunocompromiso de este tipo de pacientes&#44; esta relaci&#243;n no es directamente extrapolable a sujetos inmunocompetentes&#46; Nuestro objetivo es analizar si existe asociaci&#243;n entre carga herp&#233;tica y enfermedad isqu&#233;mica cr&#243;nica del coraz&#243;n en nuestro contexto seroepidemiol&#243;gico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sujetos&#44; materiales y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dise&#241;o&#44; participantes y m&#233;todos de recogida de datos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de casos y controles emparejados por edad y sexo &#40;1&#58;1&#41; realizado en el Centro de Salud Pintores de Parla entre octubre de 2000 y marzo de 2002&#46; El emparejamiento se realiz&#243; a partir de los sujetos reclutados para un estudio no emparejado &#40;1&#58;2&#41; que analizaba la relaci&#243;n entre la hiperhomocisteinemia y la enfermedad isqu&#233;mica cr&#243;nica card&#237;aca &#40;EICC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Se seleccionaron casos prevalentes de EICC&#44; mujeres y varones de entre 45 y 75 a&#241;os&#44; que acudieron a consulta para control peri&#243;dico&#46; El grupo control estaba formado por personas sin antecedentes de enfermedad cardiovascular que acudieron a atenci&#243;n primaria por otras razones&#46; El reclutamiento de ambos grupos fue simult&#225;neo&#46; Para el presente estudio se emparejaron por edad y sexo 75 casos y sus respectivos controles &#40;70&#37; de los casos del estudio original&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n cl&#237;nica se obtuvo a partir de la historia cl&#237;nica informatizada y se complet&#243; mediante entrevista cl&#237;nica en la que se confirm&#243; el diagn&#243;stico a partir de los informes cl&#237;nicos aportados por el paciente&#46; Cuando no se pudo confirmar el diagn&#243;stico&#44; el paciente no fue incluido en el estudio&#46; Se excluyeron los sujetos con insuficiencia renal&#44; enfermedad neopl&#225;sica o en tratamiento con citot&#243;xicos y cirug&#237;a mayor en los &#250;ltimos 3 meses&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideraron fumadores aquellos sujetos que fumasen actualmente o hubiesen fumado alguna vez antes del primer evento &#40;fumador actual&#47;exfumador&#41;&#59; hipertensos aquellos con cifras de presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;PAS&#41; &#8805;140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg y&#47;o presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;PAD&#41; &#8805;90 mmHg&#44; o en tratamiento farmacol&#243;gico de la misma&#59; diab&#233;ticos a aquellos sujetos con cifras glucemia basal en ayunas superiores a 126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl o previamente diagnosticados y en tratamiento para la misma&#59; e hipercolesterol&#233;micos aquellos con valores de colesterol total &#8805; 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl o en tratamiento hipolipemiante&#46; Se registr&#243; el nivel educativo m&#225;s alto alcanzado entre los siguientes&#58; sin estudios&#44; ense&#241;anza primaria&#44; ense&#241;anza secundaria y estudios universitarios&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito y el estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del Hospital de Getafe&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaciones de laboratorio</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de sangre se recogieron tras ayuno nocturno en tubo seco para separar suero mediante centrifugaci&#243;n a 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g durante 15 minutos&#46; Los sueros se almacenaron a -20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta la realizaci&#243;n de las determinaciones&#46; Se determinaron anticuerpos IgG frente al virus de Epstein-Barr &#40;Enzygnost<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Anti EBV&#47;IgG&#44; Marburg&#44; Alemania&#41;&#44; citomegalovirus &#40;Enzygnost<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Anti CMV&#47;IgG&#44; Marburg&#44; Alemania&#41;&#44; virus varicela-z&#243;ster &#40;Enzygnost<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Anti VZV&#47;IgG&#44; Marburg&#44; Alemania&#41; y anticuerpos IgG espec&#237;ficos frente a virus herpes simple &#40;VHS&#41; tipo I y tipo II &#40;bioelisa HSV-1 IgG y bioelisa HSV-2 IgG&#44; Biokit laboratories&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; Se consideraron seropositivas aquellas muestras con t&#237;tulos superiores al control positivo del kit&#46; La &#8220;carga herp&#233;tica&#8221; se defini&#243; como el total de herpesvirus frente a los que cada sujeto era seropositivo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cualitativas se representaron mediante sus frecuencias absolutas y porcentajes&#46; Al tratarse de un dise&#241;o emparejado&#44; la comparaci&#243;n de proporciones entre grupos se realiz&#243; mediante el test de McNemar&#44; obteniendo la significaci&#243;n bilateral por m&#233;todos exactos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La comparaci&#243;n de proporci&#243;n de carga herp&#233;tica&#44; tras estratificar por cada factor de riesgo cl&#225;sico dentro de cada grupo&#44; se realiz&#243; mediante el test exacto de Fisher bilateral&#46; El an&#225;lisis multivariante se realiz&#243; mediante regresi&#243;n log&#237;stica condicional&#46; Los odds ratios &#40;OR&#41; se expresaron son su correspondiente intervalo de confianza del 95&#37; &#40;IC 95&#37;&#41;&#46; Para el an&#225;lisis de los datos se utliliz&#243; Stata&#47;SE 8&#46;0 para Windows &#40;Stata Corporation College Station&#44; Texas&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o muestral vino impuesto por los casos emparejables&#46; Utilizando el estimador de asociaci&#243;n ajustado de menor magnitud encontrado en estudios previos sobre carga herp&#233;tica y cardiopat&#237;a isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;13</span></a>&#44; con 75 pares dispondr&#237;amos de una potencia del 72&#37; para detectar un OR de 2&#44;4&#44; con un riesgo alfa del 5&#37;&#46; Esta estimaci&#243;n se realiz&#243; con el programa EPIDAT 3&#46;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> recoge las caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas y cl&#237;nicas principales&#44; as&#237; como la seroprevalencia para cada herpesvirus analizado&#46; La proporci&#243;n de hipertensos fue similar&#44; mientras que la proporci&#243;n de sujetos hipercolesterol&#233;micos&#44; fumadores actuales&#47;exfumadores y diab&#233;ticos fue significativamente mayor en el grupo de los casos&#46; No se observaron diferencias en el nivel educativo&#46; Tampoco se encontraron diferencias en la seroprevalencia para ninguno de los virus analizados&#46; No hubo ning&#250;n control seropositivo para VHS-2&#44; ni casos seronegativos para varicela-z&#243;ster&#46; La carga herp&#233;tica se recodific&#243; en menos de 4 seropositividades &#40;baja carga&#41;&#44; y 4 o m&#225;s &#40;alta carga&#41;&#46; El 90&#44;7&#37; de los casos y el 70&#44;7&#37; de los controles fueron seropositivos para cuatro o m&#225;s virus herpes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los controles&#44; la proporci&#243;n de sujetos con alta carga fue superior en los sujetos hipercolesterol&#233;micos &#40;88&#44;5&#37; frente a 61&#44;2&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; y en el grupo de fumadores actuales &#40;93&#44;3&#37; frente a 63&#44;8&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Estas diferencias no se encontraron entre los casos&#46; Tampoco se observaron diferencias en el nivel de carga en funci&#243;n del nivel educativo en ninguno de los dos grupos&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las OR ajustados por edad y sexo&#44; y ajustados por el resto de variables&#44; se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabla 2</a>&#46; La asociaci&#243;n entre carga herp&#233;tica y EICC permanece tras introducir en el modelo las variables diabetes&#44; fumador&#44; hipertensi&#243;n&#44; y nivel educativo &#40;OR 4&#44;51&#44; IC 95&#37; 1&#44;23 &#8211; 16&#44;53&#41;&#44; pero no tras introducir la hipercolesterolemia&#46; La OR para la alta carga herp&#233;tica ajustado por todos los factores fue 2&#44;2 &#40;IC 95&#37; 0&#44;45 &#8211; 10&#44;62&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Encontramos asociaci&#243;n entre la carga herp&#233;tica y la EICC&#44; pero no con las infecciones individualmente consideradas&#46; Esta asociaci&#243;n fue independiente de todos los factores de riesgo cl&#225;sicos&#44; excepto de la hipercolesterolemia&#46; Nuestros resultados en este estudio de base comunitaria coinciden en parte con aquellos que evaluaron la relaci&#243;n entre la carga herp&#233;tica y enfermedad coronaria en el entorno hospitalario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Aunque en nuestro estudio la asociaci&#243;n desaparece tras el ajuste por hipercolesterolemia&#44; es rese&#241;able el hecho de que no est&#233; confundida por ning&#250;n otro factor&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos encontrado asociaci&#243;n entre el nivel educativo y la enfermedad&#44; ni una mayor proporci&#243;n de alta carga entre los sujetos con menor nivel educativo&#44; en ninguno de los dos grupos&#46; Estudios recientes en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> se&#241;alan que los sujetos con menor nivel socioecon&#243;mico tienen mayor carga infecciosa y una respuesta inmunitaria diferente a la misma&#44; sugiriendo que dicha carga podr&#237;a contribuir a la relaci&#243;n entre nivel socioecon&#243;mico y la enfermedad cardiovascular&#44; pero sin poder descartar que se tratase de un indicador m&#225;s de dicho nivel&#46; Sin embargo&#44; ninguno de los estudios previos sobre carga herp&#233;tica y enfermedad cardiovascular incluy&#243; esta variable&#46; En nuestro estudio&#44; la ausencia de asociaci&#243;n podr&#237;a ser explicada por la homogeneidad de esta variable en el &#225;mbito poblacional del que procede nuestra muestra&#44; lo que parece confirmar el hecho de que algo m&#225;s del 80&#37; de los sujetos en ambos grupos tienen estudios primarios o inferiores&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que la asociaci&#243;n s&#243;lo desaparezca tras ajustar por hipercolesterolemia&#44; junto con la existencia de una proporci&#243;n significativamente mayor de alta carga en controles hipercolesterol&#233;micos que en los que no lo son&#44; y que esta diferencia no se observe en los casos&#44; apunta a la existencia de una posible interacci&#243;n entre ambos factores&#46; Mas la falta de potencia estad&#237;stica impide investigarla en profundidad&#46; En nuestra opini&#243;n&#44; esta relaci&#243;n no es un mero hallazgo estad&#237;stico&#46; Georges et al encontraron que la alta carga infecciosa bacteriana y&#47;o v&#237;rica se relacionaba con valores menores de lipoprote&#237;nas de alta densidad &#40;HDL&#41; y mayores de lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;LDL&#41; en casos de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Como nosotros&#44; tambi&#233;n encontraron una mayor proporci&#243;n de alta carga en los sujetos fumadores&#44; mas ellos lo observaron tanto en casos como en controles&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como todo estudio retrospectivo&#44; este estudio tiene varias limitaciones&#58; Primero&#44; el estado serol&#243;gico podr&#237;a haber cambiado tras el primer episodio cl&#237;nico de la enfermedad&#46; Sin embargo&#44; las encuestas seroepidemiol&#243;gicas muestran que en Espa&#241;a la seroconversi&#243;n frente a los herpesvirus considerados se produce antes de los 40 a&#241;os y&#44; por tanto&#44; la carga herp&#233;tica quedar&#237;a establecida antes del primer episodio&#46; En segundo lugar&#44; hemos utilizado el nivel educativo como variable indicadora del nivel socioecon&#243;mico&#46; El nivel socioecon&#243;mico para este grupo de edad en Espa&#241;a est&#225; estrechamente relacionado con el nivel educativo&#44; por lo que creemos que esta variable recoge buena parte del posible efecto confusor del nivel socioecon&#243;mico en la relaci&#243;n analizada&#46; Por &#250;ltimo&#44; no medimos prote&#237;na C reactiva ultrasensible&#44; por lo que no podemos establecer su relaci&#243;n con la carga herp&#233;tica&#44; aunque hay evidencias de que&#44; a diferencia de la carga bacteriana&#44; la asociaci&#243;n entre carga herp&#233;tica y eventos cardiovasculares futuros es independiente de ella<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n parcial que propone nuestro estudio ser&#237;a f&#225;cilmente confirmable utilizando las serotecas de estudios prospectivos realizados en nuestro contexto seroepidemiol&#243;gico&#46; De serlo&#44; a&#241;adir&#237;a consistencia a la hip&#243;tesis y nos permitir&#237;a ahondar en las interacciones entre la carga herp&#233;tica y los factores de riesgo cardiovascular cl&#225;sicos&#44; o entender la contribuci&#243;n de la carga infecciosa a las diferencias en el riesgo cardiovascular entre pa&#237;ses&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Casos EICC &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p-valor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media &#40;DE&#41;&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55&#44;9 &#40;7&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;var&#243;n&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58 &#40;77&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58 &#40;77&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nivel educativo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Analfabetismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;8&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ense&#241;anza Primaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60 &#40;80&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#40;73&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;442&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ense&#241;anza secundaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;13&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;18&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;481&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores de riesgo cardiovascular</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipercolesterolemia&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 &#40;84&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;34&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24 &#40;32&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;14&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumador actual&#47;ex-fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;52&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;35&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;043&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#40;58&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;50&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;451&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Laboratorio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMV IgG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72 &#40;96&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74 &#40;98&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;625&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EBV IgG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67 &#40;89&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60 &#40;80&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;167&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">74 &#40;98&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73 &#40;97&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VHS-2 IgG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;5&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70 &#40;93&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Alta carga herp&#233;tica &#40;&#8805;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;0 &#40;1&#44;76 - 20&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2 &#40;0&#44;45 &#8211; 10&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;329&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hipercolesterolemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;4 &#40;3&#44;32 - 21&#44;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;9 &#40;2&#44;60 &#8211; 24&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6 &#40;1&#44;16 - 5&#44;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;9 &#40;0&#44;88 &#8211; 9&#44;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;079&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fumador actual&#47;ex-fumador</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;3 &#40;1&#44;07 - 5&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;033&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8 &#40;0&#44;56 &#8211; 5&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;333&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3 &#40;0&#44;72 - 2&#44;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;367&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;8 &#40;0&#44;32 &#8211; 1&#46;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;317&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nivel educativo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Analfabetismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo de referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo de referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estudios primarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3 &#40;0&#44;34 - 4&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;739&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;7 &#40;0&#44;14 - 3&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;701&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estudios secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;8 &#40;0&#44;17 - 4&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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