Editorial
Factores de riesgo y efecto de los fármacos administrados por vía sistémica sobre la retinopatía diabética
Risk factors and effects of parenteral drugs on diabetic retinopathy
Pedro Romero-Aroca
Hospital Universitario San Juan, Institut d’Investigació Sanitaria Pere Virgili (IISPV), Universidad Rovira i Virgili, Reus, Tarragona, España
Leído
2339
Vecesse ha leído el artículo
282
Total PDF
2057
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S0025775311001011" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2010.12.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-07-09" "aid" => "1704" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2010" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2011;137:161-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2347 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 2057 "PDF" => 282 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0025775311004039" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2011.03.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-07-09" "aid" => "1790" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2011;137:163-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2233 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 6 "HTML" => 1895 "PDF" => 332 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "El seguimiento en los supervivientes de cáncer: una responsabilidad compartida" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "163" "paginaFinal" => "165" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Follow-up of cancer survivors: a shared responsibility" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Jaime Feliu, Juan Antonio Virizuela" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Jaime" "apellidos" => "Feliu" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Juan Antonio" "apellidos" => "Virizuela" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775311004039?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013700000004/v1_201304302019/S0025775311004039/v1_201304302019/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0025775310009747" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2010.09.029" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-07-09" "aid" => "1599" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2011;137:157-60" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2768 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 5 "HTML" => 2503 "PDF" => 260 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original breve</span>" "titulo" => "Asociación entre la carga herpética y la enfermedad isquémica crónica del corazón: estudio de casos y controles" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "157" "paginaFinal" => "160" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Association between herpetic burden and chronic ischemic heart disease: Matched case-control study" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1549 "Ancho" => 2660 "Tamanyo" => 91623 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución de la carga herpética en pacientes con enfermedad isquémica crónica cardíaca y controles sanos.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Jesús Esteban-Hernández, Jesús San Román Montero, Ruth Gil, María Anegón, Ángel Gil" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Jesús" "apellidos" => "Esteban-Hernández" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Jesús" "apellidos" => "San Román Montero" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ruth" "apellidos" => "Gil" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "María" "apellidos" => "Anegón" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Ángel" "apellidos" => "Gil" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775310009747?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013700000004/v1_201304302019/S0025775310009747/v1_201304302019/es/main.assets" ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Factores de riesgo y efecto de los fármacos administrados por vía sistémica sobre la retinopatía diabética" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "161" "paginaFinal" => "162" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Pedro Romero-Aroca" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Pedro" "apellidos" => "Romero-Aroca" "email" => array:1 [ 0 => "promero@grupsagessa.com" ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Hospital Universitario San Juan, Institut d’Investigació Sanitaria Pere Virgili (IISPV), Universidad Rovira i Virgili, Reus, Tarragona, España" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Risk factors and effects of parenteral drugs on diabetic retinopathy" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica, que presenta múltiples complicaciones a lo largo de su evolución, de las cuales las más importantes son las secundarias a la afectación del sistema vascular, así, la afectación de los pequeños vasos o microangiopatía que da lugar a la retinopatía y a la nefropatía diabéticas, y la afectación de los grandes vasos o macroangiopatía que da lugar a complicaciones como el infarto de miocardio, los accidentes vasculares cerebrales o la vasculopatía diabética periférica. Dadas la cronicidad propia de la enfermedad y la afectación de diferentes órganos y sistemas, obliga a un enfoque multidisciplinar de su tratamiento. Independientemente del tratamiento propio de la hiperglucemia con antidiabéticos orales o insulina, los pacientes con frecuencia presentan hipertensión arterial y alteraciones de los lípidos, lo que conlleva los subsiguientes tratamientos para dichas alteraciones.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer problema que se nos presenta al evaluar a los pacientes con retinopatía diabética (RD) es cómo la podemos clasificar. Actualmente la clasificación de gravedad de la misma realizada por el Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) en 15 niveles, sigue siendo la utilizada en los estudios de RD. Se basa en retinografías de 30° realizadas en siete campos del fondo de ojo definidos por el ETDRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, clasificando a los pacientes atendiendo a dos factores: 1) la presencia de una serie de lesiones definidas en dicho estudio, como microaneurismas, hemorragias o bucles venosos, entre otros, y 2) el número de las lesiones anteriormente descritas, en cada uno de los cuatro cuadrantes en los que se divide la retina. Debido a su complejidad, actualmente se están utilizando variantes de dicha clasificación, como la del grupo de Klein en Wisconsin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> (mediante retinografías de 45° en tres campos) o bien la recomendada por el EURODIAB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> (mediante retinografías de 45° en dos campos). El siguiente problema es definir cuándo un paciente mejora o empeora; según demostró el grupo de estudio de Klein et al en Wisconsin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, sabemos que el número de microaneurismas son factor de pronóstico, pero también sabemos que dichos microaneurismas tienen un ciclo evolutivo en el cual aparecen y desaparecen por oclusión de los mismos; no podemos pues basarnos solamente en la desaparición de los microaneurismas como factor de mejoría de la RD. Actualmente en los estudios de RD se considera que podemos hablar de mejoría o progresión si la imagen observada en el fondo de ojo cambia en dos niveles <span class="elsevierStyleItalic">(steps)</span> de la clasificación del ETDRS, siendo este dato el patrón oro en los estudios que evalúan los cambios observados en la evolución de la RD. Dada la complejidad para valorar una posible progresión de la RD mediante la escala del ETDRS, una forma indirecta de valorar el efecto de los factores de riesgo sistémico es observar el número de pacientes que precisan tratamiento láser. Este es el sistema que han utilizado Auyanet et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, pero hemos de tener en cuenta que al poner en un solo grupo a pacientes tratados mediante fotocoagulación láser focal o en rejilla por presentar edema macular, y pacientes tratados mediante panfotocoagualción láser por RD severa o proliferativa (ambas formas en las que aparecen extensas áreas de isquemia retiniana), podemos incurrir en un sesgo ya que son formas diferentes de presentación de la RD.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal factor de riesgo de desarrollo de RD sigue siendo actualmente el tiempo de evolución de la DM, como demostraron los estudios de Klein et al en Wisconsin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En segundo lugar tenemos la hiperglucemia, factor objeto de estudio en las largas series de pacientes tipo 1 en el DCCT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y tipo 2 en el UKPDS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Si bien recientemente nuevos estudios nos están obligando a cambiar la visión sobre el control estricto de la glucemia y su efecto sobre la RD, así en el estudio EDIC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (continuación del DCCT hasta los 10 años), se puede observar que los pacientes sometidos a control estricto de la glucemia en el DCCT mantienen el efecto beneficioso tras los 10 años de seguimiento, pero no es así en los tratados previamente con control convencional y en los que se instaura control estricto. Recientemente se han publicado nuevas series de estudios como el <span class="elsevierStyleItalic">ACCORD Eye study</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, en las que no se ha podido demostrar ningún efecto sobre la RD, a los 5 años de instaurarse un control estricto de la glucemia en pacientes con DM tipo 2 con más de 10 años de evolución de la DM y con factores de riesgo cardiovascular. Igualmente sucede en el estudio ADVANCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, en el que tampoco se ha podido demostrar ningún efecto sobre la RD en pacientes tipo 2 tras 5 años de seguimiento, si bien los autores de dicho estudio prefieren esperar a los resultados de la continuación del mismo en el <span class="elsevierStyleItalic">ADVANCE retinal imaging substudy</span>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un tercer factor de riesgo es la hipertensión arterial, que ha sido estudiada en el UKPDS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, en el que se observó que la reducción de la tensión arterial sistólica (TAS) en 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en la tensión arterial diastólica (TAD) disminuía en un 34% la progresión de la RD; asimismo en dicho estudio se observó una disminución de la necesidad de realizar tratamiento láser en un 35% de los pacientes. Auyanet et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> advierten en su artículo que en el estudio <span class="elsevierStyleItalic">ACCORD Eye study</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> no existían diferencias en la progresión de la RD en el grupo de pacientes sometidos a un estricto control de la tensión arterial, pero hemos de tener en cuenta que el intervalo de tensiones arteriales en dicho estudio es relativamente pequeño (entre 125-147<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg para la TAS y 58-82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg para la TAD), y el seguimiento de los pacientes relativamente corto (3,7 años en el primer grupo de intervención y 5 años en el siguiente); tal vez tras un periodo de seguimiento más largo se puedan observar cambios en la influencia de la hipertensión arterial sobre la RD. Asimismo, en la literatura han empezado a surgir estudios sobre los efectos directos de los antihipertensivos sobre la RD, independientes del control de la TA. El primer trabajo que se publicó fue el realizado dentro del estudio <span class="elsevierStyleItalic">EUCLID Study Group (EURODIAB controlled trial of lisinopril in insulina-dependent diabetes mellitus)</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, en el que se observó que la administración de lisinopril (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina) en pacientes insulinodependientes normotensos, disminuía la progresión de la RD. Si bien el resultado parece interesante, si analizamos los resultados detenidamente podemos observar que la reducción en la progresión de RD (considerada solamente como cambio de un nivel en la escala del ETDRS) es del 50% (odds ratio de 0,50 [IC 95% 0,28-0,89], p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02), pero si consideramos como índice de progresión el cambio de dos niveles, la reducción disminuye a un 27% (odds ratio 0,27 [IC 95% 0,07-1,00], p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05); tal y como hemos indicado antes, el patrón oro que hemos de considerar en los estudios para poder decir que ha habido un cambio en la progresión de la retinopatía es de dos o más niveles de la escala del ETDRS. Este es un claro ejemplo de la dificultad en poder demostrar los efectos de la administración de fármacos sistémicos sobre la RD. Respecto al uso de betabloqueantes como tratamiento de la hipertensión arterial, son fármacos que van a producir un aumento del flujo sanguíneo ocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, hecho que conocen aquellos oftalmólogos que se dedican al tratamiento del glaucoma, y que utilizan como mecanismo asociado para disminuir la pérdida de agudeza visual en dichos pacientes, pero este aumento del flujo puede ser perjudicial en los pacientes con RD, ya que en ellos ya existe un débito sanguíneo intraocular elevado; también Auyanet et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> encuentran un mayor número de pacientes tratados con láser en el grupo sometido a tratamiento con betabloqueantes.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tratamiento de la dislipidemia, el <span class="elsevierStyleItalic">ACCORD Eye study</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, tras cuatro años de seguimiento, observa una reducción en la progresión de la RD tras el uso combinado de fenofibrato y simvastatina asociada a un descenso en el nivel de triglicéridos (6,5% con fenofibrato, frente a 10,2% con placebo [odds ratio 0,60; IC 95% 0,42-0.87; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,006])<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Este estudio se sumaría al anteriormente publicado por el <span class="elsevierStyleItalic">Fenofibrate intervention and event lowering in diabetes study</span> (FIELD)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, en el que se observó que en el grupo de pacientes tratados con fenofibrato disminuía el número de ellos que precisaban tratamiento láser en un 30% (odds ratio 0,66; IC 95% 0,47-0,94, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,022). Vemos pues la dificultad que entrañan los estudios que intentan demostrar los efectos sobre la RD de los distintos factores de riesgo sistémico y el efecto de los fármacos administrados por vía sistémica, para el tratamiento de la hipertensión arterial o la dislipidemia.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión podríamos decir que los factores de riesgo para desarrollar RD siguen siendo la duración de la DM, la hiperglucemia, la hipertensión arterial y seguramente la dislipidemia. Respecto al efecto sobre la RD de los fármacos administrados por vía sistémica para el tratamiento de las complicaciones asociadas a la DM, se necesitan más estudios que impliquen poblaciones más numerosas y durante un mayor tiempo de seguimiento.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-12-05" "fechaAceptado" => "2010-12-23" "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:16 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Fundus photographic risk factors for progression of diabetic retinopathy: ETDRS report number 12. Ophthalmology. 1991;98:823–33." ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An alternative method of grading diabetic retinopathy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Klein" 1 => "B.E. Klein" 2 => "Y.L. Magli" 3 => "R.J. Brothers" 4 => "S.M. Meuer" 5 => "S.E. Moss" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology." "fecha" => "1986" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "1183" "paginaFinal" => "1187" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3101021" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Methodology for retinal photography and assessment of diabetic retinopathy. The EURODIAB IDDM complications study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S.J. Aldington" 1 => "E.M. Kohner" 2 => "S. Meuer" 3 => "R. Klein" 4 => "A.K. Sjolie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetologia." "fecha" => "1995" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "437" "paginaFinal" => "444" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7796984" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Retinal microaneurysm counts and 10-year progression of diabetic retinopathy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R. Klein" 1 => "S.M. Meuer" 2 => "S.E. Moss" 3 => "B.E. Klein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Ophthalmol." "fecha" => "1995" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "1386" "paginaFinal" => "1391" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7487599" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Auyanet I, Rodríguez LJ, Bosch E, Sánchez AY, Esparza N, Lago MM, et al. Foveal thickness measured by optical coherence tomography in adult patients with diabetic nephropathy undergoing hemodialysis Nefrologia. 2011;31:66-9." ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy: XVII. The 14-year incidence and progression of diabetic retinopathy and associated risk factors in type 1 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R. Klein" 1 => "B.E. Klein" 2 => "S.E. Moss" 3 => "K.J. Cruickshanks" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0161-6420(98)91020-X" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology." "fecha" => "1998" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "1801" "paginaFinal" => "1815" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9787347" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673600035406" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Progression of retinopathy with intensive versus conventional treatment in the diabetes control and complications trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "The Diabetes Control and Complications Trial Research Group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology." "fecha" => "1995" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "647" "paginaFinal" => "661" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7724182" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "1998" "volumen" => "342" "paginaInicial" => "837" "paginaFinal" => "853" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8104273" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prolonged effects of intensive therapy on the risk of retinopathy complications in patients with type 1 diabetes mellitus: 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years after the Diabetes Control and Complications Trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archopht.126.12.1707" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Ophthalmol." "fecha" => "2008" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "1707" "paginaFinal" => "1715" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19064853" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of medical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "The ACCORD Study Group and ACCORD Eye Study Group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1001288" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2010" "volumen" => "363" "paginaInicial" => "233" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20587587" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intensive Blood Glucose Control and Vascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "The ADVANCE Collaborative Group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa0802987" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "358" "paginaInicial" => "2560" "paginaFinal" => "2572" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18539916" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes; UKPDS 38" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br Med J." "fecha" => "1998" "volumen" => "317" "paginaInicial" => "703" "paginaFinal" => "718" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type 1 diabetes. The EUCLID Study Group. EURODIAB Controlled Trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes Mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Chaturvedi" 1 => "A.K. Sjolie" 2 => "J.M. Stephenson" 3 => "H. Abrahamian" 4 => "M. Keipes" 5 => "A. Castellarin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "1998" "volumen" => "351" "paginaInicial" => "28" "paginaFinal" => "31" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9433426" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The effect of beta blockers on retinal blood flow in diabetic patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R.S. Newsom" 1 => "S.M. Rassam" 2 => "E.M. Kohner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Ophthalmol." "fecha" => "1991" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "131" "paginaFinal" => "136" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1841669" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of medical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "ACCORD Study Group; ACCORD Eye Study Group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1001288" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2010" "volumen" => "363" "paginaInicial" => "233" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20587587" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "After the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study: implications for fenofibrate" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "F.M. Sacks" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.amjcard.2008.09.073" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Cardiol." "fecha" => "2008" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "34L" "paginaFinal" => "40L" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19084088" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000013700000004/v1_201304302019/S0025775311001011/v1_201304302019/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "55623" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Editorial retrospectivo" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000013700000004/v1_201304302019/S0025775311001011/v1_201304302019/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775311001011?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2017 Octubre | 6 | 2 | 8 |
| 2017 Septiembre | 7 | 8 | 15 |
| 2017 Agosto | 12 | 10 | 22 |
| 2017 Julio | 17 | 2 | 19 |
| 2017 Junio | 16 | 9 | 25 |
| 2017 Mayo | 27 | 9 | 36 |
| 2017 Abril | 21 | 8 | 29 |
| 2017 Marzo | 35 | 18 | 53 |
| 2017 Febrero | 15 | 2 | 17 |
| 2017 Enero | 8 | 3 | 11 |
| 2016 Diciembre | 20 | 5 | 25 |
| 2016 Noviembre | 36 | 3 | 39 |
| 2016 Octubre | 45 | 3 | 48 |
| 2016 Septiembre | 35 | 5 | 40 |
| 2016 Agosto | 34 | 6 | 40 |
| 2016 Julio | 28 | 3 | 31 |
| 2016 Junio | 19 | 7 | 26 |
| 2016 Mayo | 32 | 25 | 57 |
| 2016 Abril | 21 | 7 | 28 |
| 2016 Marzo | 20 | 11 | 31 |
| 2016 Febrero | 18 | 9 | 27 |
| 2016 Enero | 23 | 12 | 35 |
| 2015 Diciembre | 16 | 9 | 25 |
| 2015 Noviembre | 41 | 9 | 50 |
| 2015 Octubre | 272 | 14 | 286 |
| 2015 Septiembre | 18 | 8 | 26 |
| 2015 Agosto | 25 | 4 | 29 |
| 2015 Julio | 24 | 4 | 28 |
| 2015 Junio | 12 | 3 | 15 |
| 2015 Mayo | 20 | 4 | 24 |
| 2015 Abril | 23 | 8 | 31 |
| 2015 Marzo | 18 | 5 | 23 |
| 2015 Febrero | 15 | 10 | 25 |
| 2015 Enero | 37 | 5 | 42 |
| 2014 Diciembre | 53 | 6 | 59 |
| 2014 Noviembre | 32 | 4 | 36 |
| 2014 Octubre | 33 | 6 | 39 |
| 2014 Septiembre | 43 | 5 | 48 |
| 2014 Agosto | 42 | 3 | 45 |
| 2014 Julio | 32 | 4 | 36 |
| 2014 Junio | 1 | 2 | 3 |
| 2014 Mayo | 3 | 2 | 5 |
| 2014 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2013 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2013 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Julio | 798 | 0 | 798 |
Mostrar todo
