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Factores clínicos y farmacológicos relacionados con los requerimientos de fotocoagulación láser en pacientes con nefropatía diabética secundaria a diabetes mellitus tipo 2
Clinical and pharmacological factors related to the requirements of laser photocoagulation in patients with diabetic nephropathy due to type 2 diabetes mellitus
Ingrid Auyaneta,
Autor para correspondencia
ingrid_auyanet@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Luis José Rodríguezb, Ana Yurena Sáncheza, Noemi Esparzaa, Francisco Cabrerab, Elvira Boscha, Pedro Cardonab, María Dolores Checaa
a Servicio de Nefrología, Hospital Insular Universitario de Gran Canaria, Las Palmas, España
b Servicio de Oftalmología, Hospital Insular Universitario de Gran Canaria, Las Palmas, España
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La p&#233;rdida de visi&#243;n ocurre tanto debido a la proliferaci&#243;n vascular &#40;retinopat&#237;a diab&#233;tica proliferativa&#41; como al aumento de la permeabilidad de los vasos retinianos &#40;edema macular&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin intervenci&#243;n&#44; la retinopat&#237;a diab&#233;tica proliferativa se desarrollar&#225; en el 60&#37; de las personas con diabetes&#44; resultando en una p&#233;rdida de visi&#243;n en casi la mitad de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Muchos estudios han sido llevados a cabo para encontrar factores precipitantes de la retinopat&#237;a diab&#233;tica tales como la duraci&#243;n y el tipo de diabetes&#44; grado de control de la misma&#44; embarazo&#44; cambios en niveles hormonales&#44; factores gen&#233;ticos y microalbuminuria&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se han publicado estudios sobre f&#225;rmacos que disminuyen la progresi&#243;n de la retinopat&#237;a diab&#233;tica&#46; As&#237;&#44; se han demostrado efectos beneficiosos tanto con IECA &#40;the EUCLID study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> con lisinopril&#44; MICRO-HOPE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> con ramipril&#44; UKPDS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> con captopril y ADVANCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> con perinopril&#41;&#44; como con ARA-II &#40;DIRECT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> con candesart&#225;n&#41; o fenofibratos &#40;FIELD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> con fenofibrato&#41;&#46; Dado que la retinopat&#237;a diab&#233;tica es una complicaci&#243;n microvascular de la DM cuya prevalencia est&#225; estrechamente relacionada con la presencia de nefropat&#237;a e hipertensi&#243;n&#44; en este trabajo se han estudiado los factores cl&#237;nicos y farmacol&#243;gicos que pudieran estar relacionados con los requerimientos de fotocoagulaci&#243;n l&#225;ser en pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica secundaria a DM tipo 2&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha llevado a cabo un estudio descriptivo transversal de 63 pacientes con DM tipo 2 seguidos en la consulta de Nefropat&#237;a Diab&#233;tica&#46; Se reclut&#243; a los pacientes de forma consecutiva seg&#250;n acud&#237;an a revisi&#243;n&#46; A &#233;stos se los dividi&#243; en 2 subgrupos seg&#250;n hubieran recibido o no previamente fotocoagulaci&#243;n &#40;&#8220;L&#225;ser&#8221;&#47;&#8220;No l&#225;ser&#8221;&#41;&#46; Los pacientes del subgrupo que no hab&#237;a recibido fotocoagulaci&#243;n correspond&#237;an a pacientes sin patolog&#237;a retiniana en el momento de la evaluaci&#243;n fundusc&#243;pica o que presentaban retinopat&#237;a diab&#233;tica no proliferativa&#46; Los pacientes del grupo que s&#237; hab&#237;a recibido fotocoagulaci&#243;n correspond&#237;an a aquellos con retinopat&#237;a diab&#233;tica proliferativa en diferentes estadios evolutivos o pacientes con edema macular&#46; &#40;Se excluy&#243; a pacientes con degeneraci&#243;n macular asociada a la edad&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables analizadas fueron las siguientes&#58; demogr&#225;ficas &#40;edad y sexo&#41;&#44; antropom&#233;tricas &#40;peso&#44; talla e &#237;ndice de masa corporal &#91;IMC&#93;&#41;&#44; antecedentes de enfermedad cardiovascular &#40;cardiopat&#237;a isqu&#233;mica &#91;CI&#93; y&#47;o enfermedad vascular perif&#233;rica &#91;EVP&#93; y&#47;o enfermedad cerebrovascular &#91;ECV&#93;&#41;&#44; antecedentes de tabaquismo&#44; grado de control ambulatorio de presi&#243;n arterial &#40;AMPA&#41; aportado por el paciente de forma escrita en los meses previos a la consulta &#40;se realiz&#243; una media ponderada de la presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#91;PAS&#93; y diast&#243;lica &#91;PAD&#93;&#41; y tratamiento que tomaba el paciente en el momento del estudio &#40;inhibidores del sistema renina angiotensina&#44; calcioantagonistas&#44; diur&#233;ticos&#44; betabloqueantes&#44; alfabloqueantes&#44; alfabetabloqueantes&#44; estatinas&#44; fibratos&#44; pentoxifilina&#44; antiagregantes&#44; tratamiento para la anemia y tratamiento para la diabetes&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo se recogieron variables anal&#237;ticas&#58; hemoglobina glucosilada A1C &#40;HbA1C&#41; &#40;mediante m&#233;todo de cromatograf&#237;a l&#237;quida de alta resoluci&#243;n&#41;&#44; creatinina &#40;colorimetr&#237;a&#44; m&#233;todo de Jaff&#233;&#41;&#44; aclaramiento de creatinina seg&#250;n f&#243;rmula&#58; &#91;&#40;diuresis orina 24 horas x Cr orina&#41;&#47;&#40;1&#46;440 x Crp&#41;&#93;&#44; proteinuria &#40;colorimetr&#237;a&#41; y microalbuminuria &#40;inmunoturbidimetr&#237;a&#41; en orina de 24 horas&#44; perfil lip&#237;dico&#58; colesterol total&#44; HDL&#44; triglic&#233;ridos &#40;colorimetr&#237;a enzim&#225;tica&#41; y LDL &#40;colesterol total &#8211; HDL &#8211; triglic&#233;ridos&#47;5&#41; y prote&#237;na C reactiva &#40;inmunoturbidimetr&#237;a&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron 63 pacientes&#44; 37 hombres y 26 mujeres&#46; Su edad media era de 62&#44;53 &#40;7&#44;46&#41; a&#241;os&#46; El 81&#37; de los pacientes ten&#237;a m&#225;s de 10 a&#241;os de evoluci&#243;n de la diabetes&#44; siendo la media de 17&#44;29 &#40;7&#44;99&#41; a&#241;os&#46; El 44&#44;4&#37; de los pacientes ten&#237;an antecedentes de enfermedad cardiovascular&#44; siendo la m&#225;s frecuente la CI &#40;18&#44;8&#37;&#41;&#44; seguida de la EVP &#40;12&#44;5&#37;&#41; y la ECV &#40;3&#44;1&#37;&#41;&#46; El 7&#44;8&#37; de los pacientes presentaban CI y EVP&#44; el 1&#44;6&#37; CI y ECV y el 1&#44;6&#37; EVP y ECV&#46; El 12&#44;7&#37; de los pacientes eran fumadores activos&#44; el 42&#44;9&#37; no fumadores y el 38&#44;1&#37; ex fumadores&#46; El IMC medio de la poblaci&#243;n fue de 32&#44;53 &#40;5&#44;94&#41; Kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; El valor medio de la PAS&#44; PAD y presi&#243;n arterial media &#40;PAM&#41; fue de 136&#44;87 &#40;14&#44;67&#41;&#44; 74&#44;17 &#40;9&#44;57&#41; y 93&#44;45 &#40;11&#44;8&#41; mmHg respectivamente&#44; teniendo el 57&#44;1&#37; de los sujetos un valor de AMPA superior a 130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y un 42&#44;9&#37; inferior al mismo&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tratamiento para el control de su diabetes&#44; el 38&#44;3&#37; de los pacientes recib&#237;a s&#243;lo antidiab&#233;ticos orales&#44; el 21&#44;7&#37; s&#243;lo insulina&#44; el 40&#37; ambos y el 4&#44;8&#37; no precisaba tratamiento farmacol&#243;gico&#46; Respecto al tratamiento antihipertensivo&#44; el 98&#44;2&#37; estaban tratados con inhibidores del sistema renina-angiotensina &#40;17&#44;0&#37; con IECA&#44; 53&#44;2&#37; con ARA-II&#44; 28&#37; con IECA m&#225;s ARA-II&#41;&#44; un 85&#44;7&#37; recib&#237;an diur&#233;ticos&#44; un 42&#44;9&#37; calcioantagonistas&#44; un 23&#44;8&#37; betabloqueantes&#44; un 19&#37; alfabloqueantes y un 11&#37; alfabetabloqueantes&#46; En cuanto al tratamiento hipolipidemiante&#44; el 82&#44;5&#37; recib&#237;an estatinas y el 6&#44;3&#37; fibratos&#46; El 3&#44;2&#37; de los pacientes recib&#237;an pentoxifilina y un 73&#37; antiagregantes &#40;57&#44;1&#37; con &#225;cido acetilsalic&#237;lico&#41;&#46; El 9&#44;5&#37; de los pacientes recib&#237;an agentes estimuladores de la eritropoyesis&#44; y un 6&#44;4&#37; hierro oral&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los valores anal&#237;ticos&#44; la HbA1C media fue de 7&#44;51 &#40;1&#44;4&#37;&#41;&#44; estando el 48&#44;4&#37; de los pacientes con HbA1C inferior a 7&#37;&#46; La creatinina plasm&#225;tica y el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas medio fue de 1&#44;51 &#40;0&#44;49&#41; mg&#47;dl y 61&#44;58 &#40;41&#44;22&#41; ml&#47;min&#44; respectivamente&#46; En relaci&#243;n al perfil lip&#237;dico&#44; el colesterol total&#44; LDL-colesterol&#44; HDL-colesterol y triglic&#233;ridos medios fue de 167&#44;68 &#40;43&#41;&#44; 85&#44;01 &#40;29&#44;61&#41;&#44; 42&#44;8 &#40;10&#44;73&#41; y 185&#44;96 &#40;111&#44;16&#41; mg&#47;dl&#44; respectivamente&#46; Treinta y nueve pacientes ten&#237;an proteinuria superior a 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;24 horas&#44; siendo el valor promedio de 0&#44;65 &#40;0&#44;48&#41; g&#47;24 horas&#46; Dieciocho pacientes ten&#237;an microalbuminuria inferior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24 horas y s&#243;lo 6 pacientes entre 30 y 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24 horas&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cada grupo de estudio&#44; las variables categ&#243;ricas se resumieron mediante porcentajes y las num&#233;ricas en medias y desviaciones t&#237;picas&#46; Las proporciones se compararon mediante el test de independencia de la Chi-cuadrado o el test exacto de Fisher y para variables continuas se utiliz&#243; el test de la t-Student&#46; Mediante un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica dicot&#243;mico se estimaron los perfiles de los grupos &#8220;L&#225;ser&#8221;&#47;&#8220;No l&#225;ser&#8221;&#46;Un contraste de hip&#243;tesis se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo cuando el correspondiente p-valor fue inferior a 0&#44;05&#46; El paquete estad&#237;stico utilizado fue el SPSS &#40;versi&#243;n 17&#46;0&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables a estudio fueron analizadas en cada uno de los subgrupos &#8220;L&#225;ser&#8221; y &#8220;No l&#225;ser&#8221; obteni&#233;ndose que el porcentaje de pacientes que hab&#237;a recibido fotocoagulaci&#243;n era superior en el grupo de m&#225;s de 10 a&#241;os de evoluci&#243;n de la diabetes respecto a los de menos de 10 a&#241;os de evoluci&#243;n &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;049&#41;&#44; siendo la media de a&#241;os en el grupo &#8220;L&#225;ser&#8221; de 19&#44;41 &#40;8&#44;32&#41; a&#241;os frente al 14&#44;27 &#40;6&#44;52&#41; a&#241;os en el grupo &#8220;No l&#225;ser&#8221; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; entre los pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular&#44; un 75&#37; hab&#237;a recibido fotocoagulaci&#243;n frente al 25&#37; que no la hab&#237;a recibido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#41;&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas en cuanto al sexo&#44; edad&#44; IMC o historia de tabaquismo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tratamiento recibido&#44; los pacientes en tratamiento con betabloqueantes recibieron m&#225;s l&#225;ser &#40;80&#37;&#41; con respecto a los que no los tomaban &#40;52&#44;1&#37;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;047&#41;&#46; En contraposici&#243;n&#44; el porcentaje de pacientes que recibieron l&#225;ser estando con alfabloqueantes fue inferior al del grupo que no tomaba dicho f&#225;rmaco &#40;14&#44;3 vs 64&#44;3&#37;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41;&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en cuanto al tratamiento con diur&#233;ticos&#44; calcioantagonistas&#44; alfabloqueantes&#44; inhibidores del sistema renina angiotensina&#44; pentoxifilina&#44; estatinas&#44; fibratos&#44; tratamiento para la anemia&#44; antiagregaci&#243;n o tratamiento para la diabetes&#46; Tampoco existieron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la PAS&#44; PAD o PAM entre ambos grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia a los valores anal&#237;ticos&#44; los pacientes que hab&#237;an recibido l&#225;ser ten&#237;an un aclaramiento de creatinina menor que los que no lo hab&#237;an recibido&#58; 59&#44;91 &#40;22&#44;11&#41; vs 71&#44;26 &#40;34&#44;49&#41; ml&#47;min &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41;&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas en el resto de par&#225;metros anal&#237;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables que alcanzaron diferencias significativas fueron incluidas en el modelo de regresi&#243;n log&#237;stica dicot&#243;mica y se utiliz&#243; un sistema de selecci&#243;n de variables por pasos&#44; de manera que el perfil de los subgrupos &#8220;L&#225;ser&#8221; y &#8220;No l&#225;ser&#8221; indic&#243; que en el subgrupo de pacientes que hab&#237;a recibido l&#225;ser&#44; el tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes era mayor &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#41; y el n&#250;mero de pacientes que hab&#237;an recibido alfabloqueantes era menor &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;012&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio ha mostrado que la mayor necesidad de tratamiento con fotocoagulaci&#243;n con l&#225;ser est&#225; estrechamente relacionada con los antecedentes de enfermedad cardiovascular&#46; Es conocido que la retinopat&#237;a diab&#233;tica comparte caracter&#237;sticas fisiopatol&#243;gicas con el proceso de la ateroesclerosis&#44; ya que en ambos procesos existe disfunci&#243;n endotelial&#44; neovascularizaci&#243;n&#44; inflamaci&#243;n&#44; apoptosis y un estado de hipercoagulabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha demostrado que la retinopat&#237;a diab&#233;tica proliferativa predice mortalidad por todas las causas&#44; por enfermedad cardiovascular y por enfermedad arterial coronaria en ambos sexos&#44; siendo esta asociaci&#243;n independiente del antecedente de tabaquismo&#44; HTA&#44; colesterol total&#44; HDL-colesterol&#44; control gluc&#233;mico&#44; duraci&#243;n de la diabetes y proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; en nuestro estudio pudimos objetivar que la duraci&#243;n de la diabetes es un factor que acelera el da&#241;o en la retina de los pacientes con la enfermedad&#46; Aunque no llegamos a establecer una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa&#44; s&#237; observamos un peor control de la diabetes en los pacientes que recibieron l&#225;ser con respecto a los que no lo recibieron &#40;7&#44;68 vs 7&#44;27&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;259&#41;&#46; En este sentido&#44; estudios de gran trascendencia cl&#237;nica como DCCT &#40;Diabetes Control and Complications Trial&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;19</span></a> o UKPDS &#40;United Kigdom Prospective Diabetes Study&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> han mostrado la eficacia del control gluc&#233;mico en reducir la incidencia y progresi&#243;n de la retinopat&#237;a&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios realizados en poblaci&#243;n de edad avanzada y largo tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes no han demostrado que el control intensivo de la misma reduzca los eventos cardiovasculares ni las complicaciones microvasculares&#44; inclu&#237;da la retinopat&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; En nuestro estudio no encontramos diferencias en la necesidad de fotocoagulaci&#243;n en relaci&#243;n a la edad de los pacientes&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n el control de la presi&#243;n arterial &#40;PA&#41;&#44; al margen del control gluc&#233;mico&#44; se ha relacionado con el desarrollo y progresi&#243;n de la retinopat&#237;a&#44; y aunque en nuestro estudio no pudimos observar diferencias significativas&#44; han sido numerosos los estudios que han mostrado una asociaci&#243;n entre hipertensi&#243;n y la presencia y severidad de la retinopat&#237;a diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;27</span></a>&#46; Se ha postulado que el incremento de la PA a trav&#233;s de incrementos en el flujo sangu&#237;neo da&#241;a a las c&#233;lulas endoteliales de los capilares retinianos en los ojos de pacientes con diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En contraposici&#243;n a esto&#44; recientemente&#44; en el ACCORD Eye Study se objetiv&#243; que no exist&#237;an diferencias en la progresi&#243;n de la retinopat&#237;a diab&#233;tica en los pacientes que ten&#237;an un estricto control de la PA con respecto a los que no lo ten&#237;an<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio pudimos observar que el uso de betabloqueantes &#40;atenolol y bisoprolol&#41; se asoci&#243; con una mayor necesidad de tratamiento con l&#225;ser&#46; En relaci&#243;n a este grupo de f&#225;rmacos&#44; en estudios experimentales en ratas se ha observado que no exist&#237;a una diferencia significativa entre los niveles intrav&#237;treos y retinianos del factor de crecimiento vascular endotelial &#40;VEGF&#41; en ratas diab&#233;ticas tratadas con propanolol&#44; a pesar de su efecto sobre el descenso de la PAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En pacientes diab&#233;ticos a los que se les midi&#243; el flujo sangu&#237;neo intrarretiniano a trav&#233;s de doppler l&#225;ser con veloc&#237;metro&#44; se ha sugirido que los betabloqueantes promueven un ambiente hemodin&#225;mico desfavorable en la circulaci&#243;n retiniana que hace progresar la retinopat&#237;a diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en este estudio se ha observado una menor necesidad de l&#225;ser en los pacientes que recib&#237;an tratamiento con alfabloqueantes respecto a los que no lo recib&#237;an&#46; As&#237;&#44; en trabajos experimentales en ratas diab&#233;ticas se ha podido demostrar un efecto protector del carvedilol sobre la funci&#243;n card&#237;aca a trav&#233;s de mecanismos antioxidantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en otro estudio experimental se pudo comprobar que el tratamiento con carvedilol tiene efectos protectores sobre el da&#241;o perivascular inducido por la infusi&#243;n de angiotensina II sobre el coraz&#243;n&#44; el h&#237;gado y el ri&#241;&#243;n de ratas&#46; As&#237;&#44; el uso del carvedilol ha mostrado tener efectos sobre el estr&#233;s oxidativo a trav&#233;s de la supresi&#243;n de especies reactivas de ox&#237;geno y&#44; de esta forma&#44; controlar y frenar las complicaciones debidas al proceso de la aterog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Este efecto tambi&#233;n se ha demostrado con la pentoxifilina a trav&#233;s de la reducci&#243;n de citoquinas inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Dado que no exist&#237;an diferencias en la PA entre los pacientes que s&#237;&#47;no hab&#237;an recibido l&#225;ser&#44; se podr&#237;a hipotetizar que el efecto del carvedilol es independiente de la PA&#46; En la revisi&#243;n de la literatura no hemos encontrado ning&#250;n trabajo experimental o cl&#237;nico que estudie el efecto del carvedilol sobre la retinopat&#237;a diab&#233;tica&#46; Recientemente&#44; nuestro grupo ha sugerido que el efecto del carvedilol sobre la retinopat&#237;a diab&#233;tica podr&#237;a estar mediado por su efecto sobre la disfunci&#243;n endotelial de los capilares retinianos&#44; lo que abrir&#237;a nuevos caminos hacia la investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Hay que recordar tambi&#233;n que algunos de los efectos beneficiosos de algunos f&#225;rmacos sobre la retinopat&#237;a diab&#233;tica s&#243;lo se han objetivado en pacientes con grado leve de esta&#44; pero no en aquellos con retinopat&#237;a moderada o severa&#44; lo que confirma el hecho de que una vez la lesi&#243;n isqu&#233;mica es extensa&#44; el tratamiento m&#233;dico tiene menos impacto en la progresi&#243;n de la retinopat&#237;a diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado el escaso n&#250;mero de pacientes estudiados y que se trata de un estudio retrospectivo&#44; no se pueden obtener conclusiones claras sobre c&#243;mo afectan los factores farmacol&#243;gicos a la s&#237;&#47;no necesidad de fotocoagulaci&#243;n l&#225;ser en este grupo de pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica secundaria a diabetes tipo 2&#46; Con las limitaciones mencionadas&#44; se podr&#237;a concluir que los pacientes que estaban tratados con carvedilol hab&#237;an tenido menor necesidad de fotocoagulaci&#243;n l&#225;ser y que los pacientes tratados con betabloqueantes hab&#237;an tenido una mayor necesidad de la misma&#46; En estudios posteriores de tipo prospectivo aleatorizados ser&#237;a interesante determinar si los betabloqueantes se asocian al desarrollo o progresi&#243;n de la retinopat&#237;a diab&#233;tica y si el carvedilol previene o disminuye la progresi&#243;n de la misma&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo evoluci&#243;n diabetes &#40;a&#241;os&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60; 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;33&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;66&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;049</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;64&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;35&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes CV</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;45&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;54&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;018</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;61&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;38&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;440<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237; &#40;activo y ex&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;56&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;43&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">AMPA &#40;mmHg&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60; 130&#47;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;51&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;48&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;241<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 130&#47;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;63&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;36&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;54&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;45&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;658<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ARA-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;66&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IECA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ARA-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diur&#233;ticos no&#47;s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;55&#44;6&#37;&#41;&#47;32 &#40;59&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;44&#44;4&#37;&#41;&#47;22 &#40;40&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;557<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Calcioantagonistas no&#47;s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;53&#44;1&#37;&#41;&#47;20 &#40;64&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;46&#44;9&#37;&#41;&#47;11 &#40;35&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;254<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Betabloqueantes no&#47;s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;52&#44;1&#37;&#41;&#47;12 &#40;80&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;47&#44;9&#37;&#41;&#47;3 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;047</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alfabloqueantes no&#47;s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;56&#44;9&#41;&#47;8 &#40;66&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;43&#44;1&#37;&#41;&#47;4 &#40;33&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;389<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alfabetabloqueantes no&#47;s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;64&#44;3&#37;&#41;&#47;1 &#40;14&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;35&#44;7&#37;&#41;&#47;6 &#40;85&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;017</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estatinas no&#47;s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;54&#44;5&#37;&#41;&#47;31 &#40;59&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;45&#44;5&#37;&#41;&#47;21 &#40;40&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;505<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pentoxifilina no&#47;s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;60&#44;7&#37;&#41;&#47;0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24 &#40;39&#44;3&#37;&#41;&#47;2 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;166<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fibratos no&#47;s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;40&#44;7&#37;&#41;&#47;2 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;555<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">L&#225;ser</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No l&#225;ser</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Desv&#46; T&#237;p&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cr plasm&#225;tica &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;809&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aclaramiento Cr &#40;ml&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proteinuria &#40;g&#47;24 h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;878&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;138&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;433&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HbA1c &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;259&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCR &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;285&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;513&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colesterol total &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">168&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">166&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;908&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LDL &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;818&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HDL &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TG &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">185&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">121&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">188&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;903&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ET&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Chi<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR inf 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR sup 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">A&#241;os evoluci&#243;n diabetes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;1&#44;822&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;768&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;631&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;036&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alfabetabloqueantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;989&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;187&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;341&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;859&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
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