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Tolerabilidad de la inhalación de dos soluciones salinas hipertónicas en pacientes con fibrosis quística
Tolerance of two inhaled hypertonic saline solutions in patients with cystic fibrosis
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elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la fibrosis quística (FQ) se produce una alteración del transporte de agua en el epitelio, reduciéndose el volumen del líquido periciliar. Se están investigando estrategias para restaurarlo, como la inhalación de soluciones salinas hipertónicas (SSH)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La inhalación de la SSH al 7% hidrata las vías aéreas de los pacientes con FQ, disminuyendo la frecuencia de exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, mejorando la función pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y el aclaramiento mucociliar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Por ello, se recomienda como terapia de mantenimiento en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La mayoría tolera bien el tratamiento, pero en un porcentaje no despreciable, efectos adversos tales como tos intensa y el sabor salado de la solución dificultan o impiden el cumplimiento del mismo. El ácido hialurónico inhalado puede hidratar las vías aéreas y atenuar la hiperrespuesta bronquial. Añadido a la SSH, mejora su tolerabilidad al disminuir su sabor salado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio fue valorar la tolerabilidad de una SSH al 7% en pacientes con FQ y, en aquellos pacientes que no la toleraron, evaluar la tolerabilidad de una SSH al 7% con ácido hialurónico al 0,1% (Hyaneb<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Praxis Pharmaceutical).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y método</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Población de estudio</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre marzo de 2009 y mayo de 2010 se realizó un estudio abierto en la misma Unidad de FQ. Se evaluó la tolerancia de dos soluciones salinas hipertónicas al 7% en 81 pacientes con FQ (44 varones), con una edad media (desviación estándar) de 23,63 (11,47) años de edad (intervalo 6-51). El estudio fue aprobado por el Comité de Ética y los pacientes firmaron el consentimiento informado.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio los pacientes con FQ mayores de 6 años con enfermedad pulmonar estable en el momento de realizar la prueba de tolerancia. Se excluyeron los que habían presentado una exacerbación en las dos semanas previas a la realización de la prueba, los incapaces de realizar una espirometría y aquellos con antecedentes de hemoptisis por fármacos nebulizados. Ningún paciente había inhalado anteriormente ninguna de las soluciones. El diagnóstico de FQ se estableció por test del sudor con valores de cloro superiores a 60 mEq/l en dos determinaciones o identificación de dos mutaciones de FQ y clínica compatible con el diagnóstico. La media de su capacidad vital forzada (FVC) en porcentaje del valor teórico fue de 74,75 (19,94) %, y la del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>) de 69,51 (22,53) %.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protocolo de actuación</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes se evaluaron prospectivamente durante sus consultas a la Unidad de FQ. Tras la espirometría inhalaron 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg de salbutamol liberados con una cámara de inhalación (Volumatic<span class="elsevierStyleSup">®</span>, GSK). Veinte minutos después inhalaron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de una SSH al 7%. Aquellos que no la toleraron inhalaron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de otra SSH al 7% con ácido hialurónico al 0,1%, al menos 24 horas después de la administración de la SSH sola y en menos de 30 días tras la primera inhalación, siempre que no hubieran presentado una exacerbación durante ese período. Ambas soluciones se inhalaron en la consulta con un nebulizador de malla vibradora (Pari eFlow rapid<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Pari). La tolerabilidad de la solución se evaluó en términos absolutos de tos, irritación faríngea, náuseas y disnea según fuesen percibidos los síntomas por los pacientes en el transcurso de la primera hora después de la inhalación de la solución. En dicha hora, en la Unidad de FQ, los pacientes refirieron verbalmente los síntomas al personal de enfermería encargado de realizar las nebulizaciones y/o al médico responsable, anotando los datos en un cuaderno de registro, determinando el médico responsable si toleraban o no la solución.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Análisis estadístico</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el análisis descriptivo de la muestra se utilizaron frecuencias absolutas y relativas para las variables categóricas y media y desviación estándar para las variables continuas. Se comprobaron los supuestos de normalidad de forma gráfica y estadística mediante el test de Kolmogorov-Smirnov. Para la comparación de la función respiratoria (FVC y FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>) y la edad como variable continua entre el grupo de tolerantes y no tolerantes se utilizó la prueba t de Student para muestras independientes. Se utilizó la prueba de la Chi al cuadrado de Pearson para estudiar la asociación de la tolerancia con el sexo y con la edad categorizada (< 18 frente a ≥ 18 años). El criterio de analizar la variable edad categorizada fue meramente clínico, no estadístico, diferenciando entre edad “pediátrica” y adultos (menores y mayores de 18 años). Todos los cálculos estadísticos se realizaron con el programa SPSS versión 12.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EE. UU.). Se consideraron estadísticamente significativos los valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veintiún pacientes (26%) no toleraron la SSH por cualquiera de las cuatro medidas de tolerabilidad. La tos fue la causa más frecuente de no tolerancia (18/21 pacientes, 85%), seguida de irritación faríngea (6 pacientes, 28%), náuseas (8 pacientes, 38%) y disnea (1 paciente, 5%). Ningún paciente tuvo una reacción adversa grave a ninguna de las dos soluciones. Las características de los pacientes que toleraron o no la SSH (sin ácido hialurónico) se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Los pacientes que no toleraron la SSH mostraron una FVC y un FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> menores que los pacientes que la toleraron. Al comparar el grupo de mayores de 18 años con los menores de 18 se observó que en el grupo de pacientes mayores de 18 años (51 pacientes) había, significativamente, más pacientes que no toleraron la SSH (20 pacientes) que en el grupo de menores de 18 años (1 paciente) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). No se encontraron diferencias significativas respecto al sexo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,094).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diecisiete de los 21 pacientes (81%) que no toleraron la SSH toleraron bien la solución con hialurónico. En los 4 pacientes que no toleraron la SSH con hialurónico, las causas de no tolerancia fueron las mismas que ocasionaron la no tolerancia a la SSH (tos en 3 casos e irritación faríngea en uno). Todos los pacientes refirieron mejoría del sabor salado al nebulizar la SSH con hialurónico.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han demostrado que, aunque en general la SSH se tolera bien en los pacientes con FQ, hasta un 10% de los mismos no la tolera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,4</span></a>. En nuestro estudio, el 26% de los pacientes no toleró la SSH en la primera hora tras su inhalación, porcentaje mayor que el de otras series. Esto podría responder a varias causas. Así, mientras que en nuestro trabajo se estudió la tolerancia de la SSH inmediatamente tras su administración, en la mayoría de los trabajos se valora su tolerancia a largo plazo y algunos efectos adversos, como tos e irritación faríngea, suelen disminuir en intensidad tras las primeras dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Las diferentes características de nuestros pacientes (mayor edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y peor función pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,5</span></a>) con respecto a las de otras series también pueden haber influido en los resultados. A diferencia de otros estudios, no excluimos a los pacientes con hiperreactividad bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, debido a que la SSH se recomienda en todos los pacientes con FQ mayores de 6 años de edad, no excluyéndose <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> en las guías clínicas los pacientes con hiperreactividad bronquial, a menos que no toleren la solución<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Además, el nebulizador empleado fue de alta eficiencia, que debido a la rapidez de su flujo puede producir más tos e irritación faríngea que los jet y ultrasónicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>, utilizados en otros estudios. Por último, quizás el hecho de que sea un estudio abierto también podría condicionar un sesgo a favor de la SSH con ácido hialurónico coincidente con la hipótesis de trabajo (que la SSH con hialurónico se tolera mejor).</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos que los pacientes con peor función pulmonar y los mayores de 18 años toleraban la SSH peor. Aunque estos datos no se pueden comparar con otros por falta de estudios que valoren las causas de no tolerancia de la SSH, esto no resulta sorprendente, ya que, además de en los pacientes asmáticos, los fármacos nebulizados suelen tolerarse peor en los más graves. El ácido hialurónico inhalado protege contra la broncoconstricción y disminuye el sabor salado de la SSH. Esto explicaría la mejor tolerancia de esta solución por la mayoría de los pacientes de nuestro estudio que no toleraron la SSH sin hialurónico.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, un porcentaje relevante de pacientes con FQ no tolera la inhalación de la SSH sin hialurónico inmediatamente tras la inhalación de la misma. Los mayores de 18 años y los que tienen peor función pulmonar toleran la SSH peor, principalmente por la excesiva tos. El ácido hialurónico al 0,1% añadido a la SSH minimiza los efectos secundarios de ésta.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres106984" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Fundamento y objetivo" 2 => "Pacientes y método" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94374" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres106983" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background and objective" 2 => "Patients and method" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94373" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y método" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Población de estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Protocolo de actuación" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack36155" "titulo" => "Agradecimientos" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-11-20" "fechaAceptado" => "2011-02-03" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec94374" "palabras" => array:5 [ 0 => "Fibrosis quística" 1 => "Solución salina hipertónica" 2 => "Ácido hialurónico" 3 => "Terapia mucolítica" 4 => "Aclaramiento mucociliar" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec94373" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cystic fibrosis" 1 => "Hypertonic saline solution" 2 => "Hyaluronic acid" 3 => "Mucolytic therapy" 4 => "Mucocilliary clearance" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Fundamento y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El propósito del trabajo fue estudiar la tolerabilidad de dos soluciones salinas hipertónicas (SSH) en pacientes con fibrosis quística (FQ).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y método</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se estudiaron 81 pacientes con FQ (44 varones, edad media 23,63 años). Los pacientes inhalaron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de una SSH al 7%. Los que no la toleraron inhalaron, al menos 24 horas después, 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de una SSH al 7% con ácido hialurónico al 0,1%.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Veintiún pacientes (26%) no toleraron la SSH inmediatamente tras su inhalación. La tos fue la causa más frecuente de no tolerancia. Los mayores de 18 años y los que tenían peor función pulmonar toleraron la SSH peor. El 81% de los pacientes que no toleraron la SSH toleraron bien la SSH con hialurónico.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Bastantes pacientes con FQ no toleran la inhalación de la SSH inmediatamente tras su nebulización. Los mayores de 18 años y los que tienen peor función pulmonar la toleraron peor. El ácido hialurónico añadido a la SSH minimiza los efectos secundarios de ésta.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background and objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of our study was to evaluate the tolerance of two inhaled hypertonic saline solutions (HS) in patients with cystic fibrosis.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients and method</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eighty one cystic fibrosis (CF) patients (44 males; mean age 23.63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years) inhaled 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml of 7% inhaled HS solution and, in those patients who did not tolerate HS, we evaluated the tolerance of a 7% HS (at dose of 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml) added to 0.1% hyaluronic acid at least twenty-four hours later.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Twenty one (26%) patients did not tolerate the HS solution immediately after its inhalation. Cough was the most common symptom. Patients over 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years of age showed worse tolerance to HS than patients younger than 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years of age. Those patients that did not tolerate HS had a worse lung function that the ones that showed good tolerance. Eighty-one percent of patients who did not tolerate the HS alone tolerated well the HS with hyaluronic acid.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CF patients cannot tolerate inhaled HS immediately after nebulisation. Patients over 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years and those with worse lung function tolerate HS worst. Hyaluronate acid added to 7% HS solution improves the tolerability.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Todos los resultados se expresan como media (desviación estándar).</p><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IC 95%: intervalo de confianza del 95%; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; FVC: capacidad vital forzada.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sí tolerancia (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No tolerancia (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencia sí tolerancia-no tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95%, diferencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FVC (L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,60 (0,89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,55 (1,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,851 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,42 a 0,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FVC (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78,22 (18,77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">64,86 (20,31) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,68 a 23,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> (L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,04 (0,73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,94 (0,88) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,612 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,29 a 0,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73,72 (21,37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57,48 (21,88) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,39 a 27,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,98 (12,47) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25,48 (7,90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,295 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-2,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-8,29 a 3,30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab193024.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los pacientes que toleraron la solución salina hipertónica (sin ácido hialurónico) y de los que no la toleraron</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mucus clearance and lung function in cystic fibrosis with hypertonic saline" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S.H. 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| 2015 Mayo | 24 | 4 | 28 |
| 2015 Abril | 33 | 9 | 42 |
| 2015 Marzo | 30 | 6 | 36 |
| 2015 Febrero | 32 | 7 | 39 |
| 2015 Enero | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Diciembre | 0 | 6 | 6 |
| 2014 Noviembre | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Octubre | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Septiembre | 2 | 2 | 4 |
| 2014 Agosto | 5 | 3 | 8 |
| 2014 Julio | 4 | 1 | 5 |
| 2014 Junio | 3 | 2 | 5 |
| 2014 Mayo | 3 | 2 | 5 |
| 2014 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2013 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2013 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2013 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2012 Febrero | 1055 | 0 | 1055 |
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