Leucemias agudas secundarias a tratamiento con quimioterapia y/o radioterapia: estudio de 23 pacientes

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Por otra parte, las leucemias agudas secundarias (LAS) de origen linfoide son muy poco frecuentes. Más del 60% de las LAS linfoides se asocian con la alteración del gen MLL (11q23)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>, y con menos frecuencia con la t(9;22)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>.La complejidad de los tratamientos antineoplásicos hace muy difícil conocer cuáles son los agentes más leucemógenos y cuáles actúan con mayor rapidez en la transformación leucémica de las células progenitoras de la hematopoyesis.El objetivo de este trabajo fue describir las características clínico-biológicas, así como el tratamiento y el pronóstico de una serie de 23 pacientes con LAS a tratamiento con quimioterapia y/o radioterapia diagnosticados en un solo centro en un período de 20 años.Pacientes y métodoEntre enero de 1989 y mayo de 2009 se diagnosticaron en el Hospital Universitari Germans Trias i Pujol 471 leucemias agudas, de las cuales 383 eran mieloblásticas (LAM), 86 linfoblásticas (LAL) y 2 de línea ambigua. Veintitrés (4,88%) fueron LAS y constituyen el grupo de estudio del presente trabajo. Quedaron excluidos los pacientes con leucemia aguda tras transformación de un síndrome mielodisplásico o que aparecieron de forma concomitante al tratamiento de la neoplasia inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>.En cada paciente se revisó la neoplasia previa y el tratamiento recibido, que se clasificó en dos grupos: radioterapia y agentes citotóxicos, que a su vez se clasificaron en 5 grupos: 1) alquilantes, 2) inhibidores de la DNA topoisomerasa II, 3) agentes antitubulina, 4) antimetabolitos y 5) inhibidores de la aromatasa.En cada LAS se recogieron las siguientes variables: estado general según la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), hemograma, bioquímica y características inmunofenotípicas, citogenéticas y moleculares, así como el tiempo transcurrido desde el diagnóstico de la neoplasia previa. El estudio citogenético se realizó en médula ósea mediante estimulación directa en cultivos de 24 horas y se aplicó la técnica de bandas G. Los cariotipos se formularon de acuerdo con la normativa ISCN vigente del momento. Cuando fue necesario se aplicaron las sondas de hibridación in situ fluorescente (FISH) pertinentes. El estudio molecular se realizó mediante la reacción en cadena de la polimerasa para el estudio de la mutación en tándem del gen FLT3, las mutaciones del exón 12 del gen de la nucleofosmina (NPM1) y del producto de gen de PML-RARalfa.Finalmente, se analizó el tipo de tratamiento de la LAS, agrupándolo en dos tipos: quimioterapia intensiva y tratamiento de soporte orientado a control de síntomas (analgésicos, antibióticos y soporte con componentes sanguíneos, entre otros).Análisis estadísticoLas características basales se describieron como frecuencia y porcentajes. Las curvas actuariales de supervivencia se trazaron según el método de Kaplan-Meier y se compararon con el log-rank test. El análisis estadístico se efectuó con el paquete SPSS (Statistical Package for Social Sciences) versión 15 para Windows.ResultadosLa edad mediana de los 23 pacientes fue 61 años (extremos 25-76) y 12 (52%) eran varones. Diecinueve presentaron una LAM, 3 una LAL y uno una leucemia aguda de línea ambigua. De las 19 LAM, 2 eran promielocíticas. Respecto a la neoplasia previa, 12 pacientes habían presentado un tumor sólido (neoplasia de mama en 4 casos, pulmón en 2, y cérvix, ovario, recto, vejiga, tumor germinal y tumor de Wilms en un caso, respectivamente), 8 habían presentado un linfoma (en 6 casos no hodgkiniano y en 2 de Hodgkin), 2 un mieloma múltiple y un paciente una trombocitemia esencial. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se refleja la relación entre la neoplasia inicial y el tipo de LAS.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Respecto al tratamiento de la neoplasia inicial, 9 pacientes recibieron radioterapia (3 en monoterapia y 6 en asociación con agentes quimioterápicos), mientras que 20 recibieron quimioterapia (3 en monoterapia y 17 en asociación con otros agentes quimioterápicos o con radioterapia). Los citostáticos utilizados fueron: alquilantes (17 pacientes), inhibidores de la DNA topoisomerasa II (14), antitubulina (12), antimetabolitos (6) e inhibidores de la aromatasa (un paciente). La mediana de tiempo entre la exposición a los citostáticos y la LAS fue de 3 años (extremos 1,2-15,8), con mayor latencia en los casos de monoterapia o de empleo de un menor número de citotóxicos.El estado general del paciente era malo en la mayoría de casos y casi todos presentaban citopenias marcadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). De los 20 pacientes en los que se efectuó el cariotipo, sólo en uno fue normal, y se hallaron alteraciones en los cromosomas 5 (deleción del brazo corto, monosomía o adhesión) o 7 (deleción o monosomía) en 8 (30%) casos. Sólo se estudiaron 9 pacientes con técnicas de biología molecular, donde destaca el reordenamiento PML/RARα en dos pacientes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>De los 23 pacientes, 13 (56,5%) recibieron quimioterapia intensiva que incluía idarubicina, citarabina y etopósido en 9 casos (en uno de ellos se añadió fludarabina). Dos pacientes con LAM promielocítica recibieron quimioterapia según el protocolo PETHEMA LAP 96<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a> con idarubicina y ácido transretinoico (ATRA). Dos pacientes con LAL recibieron quimioterapia según el protocolo PETHEMA LAL-AR 93<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se detalla la respuesta al tratamiento y la evolución de los pacientes. En el momento del análisis han fallecido 17 pacientes. La mediana de supervivencia de los pacientes que recibieron tratamiento de soporte fue de 0,9 meses (intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 0-0,292), mientras que la de los que recibieron quimioterapia intensiva fue de 36 meses (IC 95% 0-8,5) (p=0,004) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>DiscusiónLas LAS son cada vez más frecuentes dadas las terapias más complejas e intensivas que se utilizan en el tratamiento del cáncer. Los pacientes con LAS tienen un pronóstico malo, pero una pequeña proporción de pacientes consigue remisiones completas (RC) prolongadas con quimioterapia y trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH), como se ha observado en el presente estudio.El 50% de las LAS ocurren en pacientes con neoplasia de mama, linfomas no hodgkinianos y linfomas de Hodgkin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>, al igual que lo observado en nuestro estudio. En esta serie es de señalar que las dos LAS promielocíticas ocurrieron tras una neoplasia de mama<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045">9,10</a>. En un estudio reciente de Mays et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a> se describió la relación directa entre la exposición a agentes inhibidores de la DNA topoisomerasa II (mitoxantrona y epirubicina), fármacos muy utilizados en el tratamiento del cáncer de mama, y el desarrollo de LAS promielocíticas, datos que se verían respaldados por la descripción de casos de leucemia aguda promielocítica en pacientes con esclerosis múltiple tratados con mitoxantrona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,13</a>.Respecto al tratamiento de la primera neoplasia, 17 de los 23 pacientes recibieron asociación de citostáticos. Aunque determinados fármacos pueden tener un poder leucemógeno mayor, lo que parece claro es que hay una mayor probabilidad de desarrollar una LAS con las asociaciones de múltiples agentes, hecho que dificulta el análisis del fármaco principalmente implicado en su desarrollo. En nuestra serie los agentes más frecuentes son los ya descritos en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,14,15</a>: radioterapia, agentes alquilantes e inhibidores de la DNA topoisomerasa II. La exposición a radioterapia y agentes alquilantes se asocia a alteraciones cromosómicas no balanceadas con pérdidas que afectan de forma predominante a los cromosomas 5 y/o 7. En nuestra serie 6 pacientes recibieron exclusivamente radioterapia o agentes alquilantes y sólo en 2 el estudio citogenético demostró alteraciones del cromosoma 5. En sentido inverso, de los 8 pacientes que presentaron alteraciones de los cromosomas 5 o 7, 7 habían recibido tratamiento con radioterapia y/o agentes alquilantes. Por otro lado, la exposición a inhibidores de la DNA topoisomerasa II se asocia a alteraciones citogenéticas balanceadas con traslocaciones que afectan a los genes MLL (11q23) y AML1 (21q22) con mayor frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14,15</a>. En nuestra serie ningún paciente se trató exclusivamente con inhibidores de la DNA topoisomerasa II, pero de los 14 pacientes que recibieron este fármaco en asociación, 7 presentaron alteraciones del cromosoma 11 en la región 11q23 o del cromosoma 21 en la región 21q22 o en forma de trisomía. También se han descrito LAS en pacientes tratados con fludarabina con una frecuencia entre el 1 y el 4%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080">16–18</a>, con idénticas características clínicas y citogenéticas a las observadas en los agentes alquilantes y la radioterapia. En el presente estudio sólo hubo un paciente tratado previamente con fludarabina en asociación con inhibidores de la DNA topoisomerasa II y agentes alquilantes, y presentó una LAS con monosomía del cromosoma 7 y trisomía del cromosoma 21.El tiempo hasta la aparición de la LAS oscila entre pocos meses y bastantes años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. Clásicamente se afirmaba que los pacientes tratados con radioterapia o agentes alquilantes presentaban un tiempo de latencia entre 5 y 10 años, mientras que era menor de 5 años en pacientes tratados con inhibidores de la DNA topoisomerasa II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. En el presente estudio, la mediana de tiempo de latencia fue de 3 años (extremos 1,2-15,8). De los 6 pacientes tratados exclusivamente con radioterapia y/o agentes alquilantes, sólo uno sobrepasó los 5 años de tiempo de latencia. En cambio, de los 14 pacientes que recibieron tratamiento con inhibidores de la DNA topoisomerasa II, 6 presentan una latencia de entre 2 y 3 años, coincidiendo con lo descrito en la bibliografía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.El pronóstico de la LAS es malo, tanto por la agresividad de la hemopatía en sí misma como por el hecho de que una gran parte suelen tener edad avanzada, lo que supone una mayor comorbilidad asociada y limita el tratamiento agresivo. Se han empleado antraciclinas y citarabina (aisladas o asociadas a quinina, fludarabina o etopósido), citarabina a dosis bajas o, en caso de leucemia aguda promielocítica, antraciclinas con ATRA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15,19</a>, pero a pesar de esto, la probabilidad de supervivencia a los 5 años es menor del 10%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>, al igual que en la presente serie. Respecto a las LAS linfoblásticas, sólo uno de los 3 pacientes de nuestra serie recibió tratamiento intensivo, manteniéndose en RC hasta el momento de realizar el análisis (6 años). Una vez obtenida la RC, el tratamiento más eficaz es el TPH alogénico, tal y como demostraron Ducastelle et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a> al compararlo con una segunda consolidación con quimioterapia. En un estudio con más de 400 pacientes tratados con TPH, la probabilidad de supervivencia libre de enfermedad a los 3 años fue del 35%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>. En el presente estudio se han realizado 3 TPH, dos alogénicos y uno autogénico, sin observarse recaída, aunque el seguimiento es todavía corto.Los resultados de este estudio confirman el mal pronóstico de las LAS, aunque sugieren que la quimioterapia intensiva con intención curativa, incluyendo el TPH, podría mejorar los malos resultados descritos tradicionalmente para este grupo de enfermedades.FinanciaciónFinanciado en parte con la beca P-EF/09 de la FIJC y RD06/0020/1056 de RTICC, Instituto de Salud Carlos III.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." 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El objetivo de este trabajo fue describir las características de las LAS en un solo centro. Pacientes y métodoSe registraron 23 casos de LAS. Se analizaron los agentes citotóxicos utilizados, tiempo hasta el diagnóstico, características clínico-biológicas, tratamiento y pronóstico. ResultadosLa edad mediana fue de 61 años. Los agentes administrados en la neoplasia previa fueron: alquilantes (17 pacientes), inhibidores de la DNA topoisomerasa II (14), antitubulina (12), radioterapia (9, en 6 con quimioterapia) y antimetabolitos (6). La mediana de tiempo hasta la aparición de la LAS fue 3 años (extremos 1,2-15,8). Trece pacientes recibieron quimioterapia intensiva (3 se consolidaron con un trasplante de progenitores hematopoyéticos [TPH]) mientras que los 10 restantes recibieron tratamiento de soporte (mediana de supervivencia de 3 años frente a 0,079 años, p=0,004). ConclusionesEn este estudio, la LAS se asoció con la exposición de agentes alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa II y agentes antitubulina. La respuesta al tratamiento y el pronóstico fueron malos, aunque la quimioterapia y el TPH podrían proporcionar una supervivencia más prolongada." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Background and objectiveThe growing use of antineoplastic treatments has led to an increase in the incidence of therapy-related leukemias (TRL). The objective was to describe the characteristics of TRL. Patients and methodsTwenty-three cases of TRL were registered. Chemotherapeutic agents used for the first tumor, time interval, clinical and biological characteristics, treatment and prognosis of the TRL were analyzed. ResultsMedian age was 61 years. Cytotoxic agents used in previous neoplasm consisted of alkylating agents (17 patients), inhibitors of DNA topoisomerase II (14), antitubulin agents (12), radiotherapy (9, in 6 with radiotherapy) and antimetabolites (6). Median time from diagnosis of the first neoplasm to TRL was 3 years (range 1.2-15.8). Thirteen patients received intensive chemotherapy [with stem cell transplantation (SCT) in 3] and the other 10 received symptomatic treatment (median survival 3 years versus 0.079 years, P=0.004). ConclusionsIn this study, TRL were associated with exposure to alkylating agents, antitubulin agents and topoisomerase II inhibitors. Response to treatment and prognosis were poor, although chemotherapy and SCT may prolong survival." ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1778 "Ancho" => 3160 "Tamanyo" => 224835 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Respuesta al tratamiento y evolución de los 23 pacientes del estudio. RC: remisión completa; TPH: trasplante de progenitores hematopoyéticos alogénico." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1292 "Ancho" => 1632 "Tamanyo" => 96445 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Supervivencia de los 23 pacientes con leucemia aguda secundaria en función del tipo de tratamiento recibido." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "LAB: leucemia aguda de línea ambigua; LAL: leucemia aguda linfoblástica; LAM: leucemia aguda mieloblástica." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemopatía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="4" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo neoplasia inicial</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Neoplasia sólida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mieloma múltiple \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Linfoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Otras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192650.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Relación entre la leucemia aguda secundaria y el tipo de neoplasia inicial" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; LDH: lactato deshidrogenasa." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Número de pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECOG 0-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECOG 3-4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hepatomegalia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esplenomegalia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adenopatías \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hematología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucopenia (< 4 x 109/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutropenia (< 1 x 109/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plaquetopenia (< 150 x 109/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bioquímica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insuficiencia renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LDH elevada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> (> 450 U/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipoalbuminemia (< 30 g/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Citogenética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Simple (menos de 5 alteraciones cromosómicas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Compleja (más de 5 alteraciones cromosómicas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Afectación del cromosoma 7 (del7, -7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Afectación del cromosoma 5 (5q-, -5, add5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biología molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">c</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Duplicación interna en tándem del gen FLT3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PML/RARα \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192651.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "Resultados en 20 pacientes." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "Resultados en 21 pacientes." ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" 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Estadísticas

Nota clínica

Leucemias agudas secundarias a tratamiento con quimioterapia y/o radioterapia: estudio de 23 pacientes

Therapy-related acute leukemia: study of 23 pacients

Cristina Motllóa, Juan Manuel Sanchoa, Olga Garcíaa, Isabel Granadab, Fuensanta Milláb, Josep-Maria Riberaa,

Autor para correspondencia

jribera@iconcologia.net

Autor para correspondencia.

a Servicio de Hematología Clínica, ICO-Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, Universitat Autònoma de Barcelona, Badalona, Barcelona, España

b Laboratorio de Hematología, ICO-Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, Universitat Autònoma de Barcelona, Badalona, Barcelona, España

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M&#225;s del 60&#37; de las LAS linfoides se asocian con la alteraci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">MLL</span> &#40;11q23&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; y con menos frecuencia con la t&#40;9&#59;22&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La complejidad de los tratamientos antineopl&#225;sicos hace muy dif&#237;cil conocer cu&#225;les son los agentes m&#225;s leucem&#243;genos y cu&#225;les act&#250;an con mayor rapidez en la transformaci&#243;n leuc&#233;mica de las c&#233;lulas progenitoras de la hematopoyesis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo fue describir las caracter&#237;sticas cl&#237;nico-biol&#243;gicas&#44; as&#237; como el tratamiento y el pron&#243;stico de una serie de 23 pacientes con LAS a tratamiento con quimioterapia y&#47;o radioterapia diagnosticados en un solo centro en un per&#237;odo de 20 a&#241;os&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre enero de 1989 y mayo de 2009 se diagnosticaron en el Hospital Universitari Germans Trias i Pujol 471 leucemias agudas&#44; de las cuales 383 eran mielobl&#225;sticas &#40;LAM&#41;&#44; 86 linfobl&#225;sticas &#40;LAL&#41; y 2 de l&#237;nea ambigua&#46; Veintitr&#233;s &#40;4&#44;88&#37;&#41; fueron LAS y constituyen el grupo de estudio del presente trabajo&#46; Quedaron excluidos los pacientes con leucemia aguda tras transformaci&#243;n de un s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico o que aparecieron de forma concomitante al tratamiento de la neoplasia inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cada paciente se revis&#243; la neoplasia previa y el tratamiento recibido&#44; que se clasific&#243; en dos grupos&#58; radioterapia y agentes citot&#243;xicos&#44; que a su vez se clasificaron en 5 grupos&#58; 1&#41; alquilantes&#44; 2&#41; inhibidores de la DNA topoisomerasa II&#44; 3&#41; agentes antitubulina&#44; 4&#41; antimetabolitos y 5&#41; inhibidores de la aromatasa&#46;En cada LAS se recogieron las siguientes variables&#58; estado general seg&#250;n la escala del <span class="elsevierStyleItalic">Eastern Cooperative Oncology Group</span> &#40;ECOG&#41;&#44; hemograma&#44; bioqu&#237;mica y caracter&#237;sticas inmunofenot&#237;picas&#44; citogen&#233;ticas y moleculares&#44; as&#237; como el tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico de la neoplasia previa&#46; El estudio citogen&#233;tico se realiz&#243; en m&#233;dula &#243;sea mediante estimulaci&#243;n directa en cultivos de 24 horas y se aplic&#243; la t&#233;cnica de bandas G&#46; Los cariotipos se formularon de acuerdo con la normativa ISCN vigente del momento&#46; Cuando fue necesario se aplicaron las sondas de hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente &#40;FISH&#41; pertinentes&#46; El estudio molecular se realiz&#243; mediante la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa para el estudio de la mutaci&#243;n en t&#225;ndem del gen <span class="elsevierStyleItalic">FLT3</span>&#44; las mutaciones del ex&#243;n 12 del gen de la nucleofosmina <span class="elsevierStyleItalic">&#40;NPM1&#41;</span> y del producto de gen de PML-RARalfa&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; se analiz&#243; el tipo de tratamiento de la LAS&#44; agrup&#225;ndolo en dos tipos&#58; quimioterapia intensiva y tratamiento de soporte orientado a control de s&#237;ntomas &#40;analg&#233;sicos&#44; antibi&#243;ticos y soporte con componentes sangu&#237;neos&#44; entre otros&#41;&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas basales se describieron como frecuencia y porcentajes&#46; Las curvas actuariales de supervivencia se trazaron seg&#250;n el m&#233;todo de Kaplan-Meier y se compararon con el <span class="elsevierStyleItalic">log-rank test</span>&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se efectu&#243; con el paquete SPSS &#40;Statistical Package for Social Sciences&#41; versi&#243;n 15 para Windows&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad mediana de los 23 pacientes fue 61 a&#241;os &#40;extremos 25-76&#41; y 12 &#40;52&#37;&#41; eran varones&#46; Diecinueve presentaron una LAM&#44; 3 una LAL y uno una leucemia aguda de l&#237;nea ambigua&#46; De las 19 LAM&#44; 2 eran promieloc&#237;ticas&#46; Respecto a la neoplasia previa&#44; 12 pacientes hab&#237;an presentado un tumor s&#243;lido &#40;neoplasia de mama en 4 casos&#44; pulm&#243;n en 2&#44; y c&#233;rvix&#44; ovario&#44; recto&#44; vejiga&#44; tumor germinal y tumor de Wilms en un caso&#44; respectivamente&#41;&#44; 8 hab&#237;an presentado un linfoma &#40;en 6 casos no hodgkiniano y en 2 de Hodgkin&#41;&#44; 2 un mieloma m&#250;ltiple y un paciente una trombocitemia esencial&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se refleja la relaci&#243;n entre la neoplasia inicial y el tipo de LAS&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tratamiento de la neoplasia inicial&#44; 9 pacientes recibieron radioterapia &#40;3 en monoterapia y 6 en asociaci&#243;n con agentes quimioter&#225;picos&#41;&#44; mientras que 20 recibieron quimioterapia &#40;3 en monoterapia y 17 en asociaci&#243;n con otros agentes quimioter&#225;picos o con radioterapia&#41;&#46; Los citost&#225;ticos utilizados fueron&#58; alquilantes &#40;17 pacientes&#41;&#44; inhibidores de la DNA topoisomerasa II &#40;14&#41;&#44; antitubulina &#40;12&#41;&#44; antimetabolitos &#40;6&#41; e inhibidores de la aromatasa &#40;un paciente&#41;&#46; La mediana de tiempo entre la exposici&#243;n a los citost&#225;ticos y la LAS fue de 3 a&#241;os &#40;extremos 1&#44;2-15&#44;8&#41;&#44; con mayor latencia en los casos de monoterapia o de empleo de un menor n&#250;mero de citot&#243;xicos&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estado general del paciente era malo en la mayor&#237;a de casos y casi todos presentaban citopenias marcadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; De los 20 pacientes en los que se efectu&#243; el cariotipo&#44; s&#243;lo en uno fue normal&#44; y se hallaron alteraciones en los cromosomas 5 &#40;deleci&#243;n del brazo corto&#44; monosom&#237;a o adhesi&#243;n&#41; o 7 &#40;deleci&#243;n o monosom&#237;a&#41; en 8 &#40;30&#37;&#41; casos&#46; S&#243;lo se estudiaron 9 pacientes con t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular&#44; donde destaca el reordenamiento <span class="elsevierStyleItalic">PML&#47;RAR&#945;</span> en dos pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 23 pacientes&#44; 13 &#40;56&#44;5&#37;&#41; recibieron quimioterapia intensiva que inclu&#237;a idarubicina&#44; citarabina y etop&#243;sido en 9 casos &#40;en uno de ellos se a&#241;adi&#243; fludarabina&#41;&#46; Dos pacientes con LAM promieloc&#237;tica recibieron quimioterapia seg&#250;n el protocolo PETHEMA LAP 96<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> con idarubicina y &#225;cido transretinoico &#40;ATRA&#41;&#46; Dos pacientes con LAL recibieron quimioterapia seg&#250;n el protocolo PETHEMA LAL-AR 93<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se detalla la respuesta al tratamiento y la evoluci&#243;n de los pacientes&#46; En el momento del an&#225;lisis han fallecido 17 pacientes&#46; La mediana de supervivencia de los pacientes que recibieron tratamiento de soporte fue de 0&#44;9 meses &#40;intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93; 0-0&#44;292&#41;&#44; mientras que la de los que recibieron quimioterapia intensiva fue de 36 meses &#40;IC 95&#37; 0-8&#44;5&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las LAS son cada vez m&#225;s frecuentes dadas las terapias m&#225;s complejas e intensivas que se utilizan en el tratamiento del c&#225;ncer&#46; Los pacientes con LAS tienen un pron&#243;stico malo&#44; pero una peque&#241;a proporci&#243;n de pacientes consigue remisiones completas &#40;RC&#41; prolongadas con quimioterapia y trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos &#40;TPH&#41;&#44; como se ha observado en el presente estudio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 50&#37; de las LAS ocurren en pacientes con neoplasia de mama&#44; linfomas no hodgkinianos y linfomas de Hodgkin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; al igual que lo observado en nuestro estudio&#46; En esta serie es de se&#241;alar que las dos LAS promieloc&#237;ticas ocurrieron tras una neoplasia de mama<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En un estudio reciente de Mays et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> se describi&#243; la relaci&#243;n directa entre la exposici&#243;n a agentes inhibidores de la DNA topoisomerasa II &#40;mitoxantrona y epirubicina&#41;&#44; f&#225;rmacos muy utilizados en el tratamiento del c&#225;ncer de mama&#44; y el desarrollo de LAS promieloc&#237;ticas&#44; datos que se ver&#237;an respaldados por la descripci&#243;n de casos de leucemia aguda promieloc&#237;tica en pacientes con esclerosis m&#250;ltiple tratados con mitoxantrona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tratamiento de la primera neoplasia&#44; 17 de los 23 pacientes recibieron asociaci&#243;n de citost&#225;ticos&#46; Aunque determinados f&#225;rmacos pueden tener un poder leucem&#243;geno mayor&#44; lo que parece claro es que hay una mayor probabilidad de desarrollar una LAS con las asociaciones de m&#250;ltiples agentes&#44; hecho que dificulta el an&#225;lisis del f&#225;rmaco principalmente implicado en su desarrollo&#46; En nuestra serie los agentes m&#225;s frecuentes son los ya descritos en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;14&#44;15</span></a>&#58; radioterapia&#44; agentes alquilantes e inhibidores de la DNA topoisomerasa II&#46; La exposici&#243;n a radioterapia y agentes alquilantes se asocia a alteraciones cromos&#243;micas no balanceadas con p&#233;rdidas que afectan de forma predominante a los cromosomas 5 y&#47;o 7&#46; En nuestra serie 6 pacientes recibieron exclusivamente radioterapia o agentes alquilantes y s&#243;lo en 2 el estudio citogen&#233;tico demostr&#243; alteraciones del cromosoma 5&#46; En sentido inverso&#44; de los 8 pacientes que presentaron alteraciones de los cromosomas 5 o 7&#44; 7 hab&#237;an recibido tratamiento con radioterapia y&#47;o agentes alquilantes&#46; Por otro lado&#44; la exposici&#243;n a inhibidores de la DNA topoisomerasa II se asocia a alteraciones citogen&#233;ticas balanceadas con traslocaciones que afectan a los genes <span class="elsevierStyleItalic">MLL</span> &#40;11q23&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">AML1</span> &#40;21q22&#41; con mayor frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; En nuestra serie ning&#250;n paciente se trat&#243; exclusivamente con inhibidores de la DNA topoisomerasa II&#44; pero de los 14 pacientes que recibieron este f&#225;rmaco en asociaci&#243;n&#44; 7 presentaron alteraciones del cromosoma 11 en la regi&#243;n 11q23 o del cromosoma 21 en la regi&#243;n 21q22 o en forma de trisom&#237;a&#46; Tambi&#233;n se han descrito LAS en pacientes tratados con fludarabina con una frecuencia entre el 1 y el 4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a>&#44; con id&#233;nticas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y citogen&#233;ticas a las observadas en los agentes alquilantes y la radioterapia&#46; En el presente estudio s&#243;lo hubo un paciente tratado previamente con fludarabina en asociaci&#243;n con inhibidores de la DNA topoisomerasa II y agentes alquilantes&#44; y present&#243; una LAS con monosom&#237;a del cromosoma 7 y trisom&#237;a del cromosoma 21&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo hasta la aparici&#243;n de la LAS oscila entre pocos meses y bastantes a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Cl&#225;sicamente se afirmaba que los pacientes tratados con radioterapia o agentes alquilantes presentaban un tiempo de latencia entre 5 y 10 a&#241;os&#44; mientras que era menor de 5 a&#241;os en pacientes tratados con inhibidores de la DNA topoisomerasa II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En el presente estudio&#44; la mediana de tiempo de latencia fue de 3 a&#241;os &#40;extremos 1&#44;2-15&#44;8&#41;&#46; De los 6 pacientes tratados exclusivamente con radioterapia y&#47;o agentes alquilantes&#44; s&#243;lo uno sobrepas&#243; los 5 a&#241;os de tiempo de latencia&#46; En cambio&#44; de los 14 pacientes que recibieron tratamiento con inhibidores de la DNA topoisomerasa II&#44; 6 presentan una latencia de entre 2 y 3 a&#241;os&#44; coincidiendo con lo descrito en la bibliograf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pron&#243;stico de la LAS es malo&#44; tanto por la agresividad de la hemopat&#237;a en s&#237; misma como por el hecho de que una gran parte suelen tener edad avanzada&#44; lo que supone una mayor comorbilidad asociada y limita el tratamiento agresivo&#46; Se han empleado antraciclinas y citarabina &#40;aisladas o asociadas a quinina&#44; fludarabina o etop&#243;sido&#41;&#44; citarabina a dosis bajas o&#44; en caso de leucemia aguda promieloc&#237;tica&#44; antraciclinas con ATRA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;19</span></a>&#44; pero a pesar de esto&#44; la probabilidad de supervivencia a los 5 a&#241;os es menor del 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; al igual que en la presente serie&#46; Respecto a las LAS linfobl&#225;sticas&#44; s&#243;lo uno de los 3 pacientes de nuestra serie recibi&#243; tratamiento intensivo&#44; manteni&#233;ndose en RC hasta el momento de realizar el an&#225;lisis &#40;6 a&#241;os&#41;&#46; Una vez obtenida la RC&#44; el tratamiento m&#225;s eficaz es el TPH alog&#233;nico&#44; tal y como demostraron Ducastelle et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> al compararlo con una segunda consolidaci&#243;n con quimioterapia&#46; En un estudio con m&#225;s de 400 pacientes tratados con TPH&#44; la probabilidad de supervivencia libre de enfermedad a los 3 a&#241;os fue del 35&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En el presente estudio se han realizado 3 TPH&#44; dos alog&#233;nicos y uno autog&#233;nico&#44; sin observarse reca&#237;da&#44; aunque el seguimiento es todav&#237;a corto&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de este estudio confirman el mal pron&#243;stico de las LAS&#44; aunque sugieren que la quimioterapia intensiva con intenci&#243;n curativa&#44; incluyendo el TPH&#44; podr&#237;a mejorar los malos resultados descritos tradicionalmente para este grupo de enfermedades&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Financiado en parte con la beca P-EF&#47;09 de la FIJC y RD06&#47;0020&#47;1056 de RTICC&#44; Instituto de Salud Carlos III&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo neoplasia inicial</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Neoplasia s&#243;lida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mieloma m&#250;ltiple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Otras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">LAB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cl&#237;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECOG 0-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECOG 3-4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hepatomegalia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esplenomegalia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenopat&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hematolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucopenia &#40;&#60; 4 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutropenia &#40;&#60; 1 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Plaquetopenia &#40;&#60; 150 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bioqu&#237;mica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LDH elevada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;&#62; 450 U&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipoalbuminemia &#40;&#60; 30 g&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Citogen&#233;tica</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Simple &#40;menos de 5 alteraciones cromos&#243;micas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Compleja &#40;m&#225;s de 5 alteraciones cromos&#243;micas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Afectaci&#243;n del cromosoma 7 &#40;del7&#44; -7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Afectaci&#243;n del cromosoma 5 &#40;5q-&#44; -5&#44; add5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo

ISSN: 00257753
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.medcli.2010.09.052

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2014 Noviembre	56	1	57
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