Diagnóstico y tratamiento
Trombosis y fármacos antitrombóticos en el anciano
Thrombosis and antithrombotic therapy in the elderly
José Antonio Páramo
, Sara Varea, Ramón Lecumberri
Autor para correspondencia
Servicio de Hematología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España
Leído
11425
Vecesse ha leído el artículo
611
Total PDF
10814
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S0025775311006543" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2011.05.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-10-15" "aid" => "1850" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2011" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2011;137:468-71" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3325 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 2893 "PDF" => 423 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0025775310008729" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2010.07.014" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-10-15" "aid" => "1543" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2011;137:472-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1811 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 1616 "PDF" => 188 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Actividad y utilidad de un comité “ad-hoc” de evaluación individualizada de la negativa a recibir hemoderivados" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "472" "paginaFinal" => "473" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "“Ad-hoc” committee: individualized assessment of the refusal to receive blood" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Míriam Andújar, Rosa Asbert, Manuel Álvarez del Castillo, Salvador Quintana" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Míriam" "apellidos" => "Andújar" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Rosa" "apellidos" => "Asbert" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Manuel Álvarez del" "apellidos" => "Castillo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Salvador" "apellidos" => "Quintana" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775310008729?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013700000010/v1_201304302033/S0025775310008729/v1_201304302033/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0025775310005531" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2010.04.012" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-10-15" "aid" => "974" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2011;137:464-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 14424 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 13941 "PDF" => 476 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo especial</span>" "titulo" => "El médico como testigo-perito: de la citación a la testificación en el juicio" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "464" "paginaFinal" => "467" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The doctor as an expert witness: From the subpoena to the testimony in trial" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Miguel Ángel Soria Verde, Joaquim Escuder Planxart, Inmaculada Armadans Tremolosa, Juan Antonio Cobo Plana" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "M.A." "nombre" => "Miguel Ángel" "apellidos" => "Soria Verde" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Joaquim" "apellidos" => "Escuder Planxart" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Inmaculada" "apellidos" => "Armadans Tremolosa" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Juan Antonio" "apellidos" => "Cobo Plana" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775310005531?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013700000010/v1_201304302033/S0025775310005531/v1_201304302033/es/main.assets" ] "es" => array:16 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Diagnóstico y tratamiento</span>" "titulo" => "Trombosis y fármacos antitrombóticos en el anciano" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "468" "paginaFinal" => "471" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "José Antonio Páramo, Sara Varea, Ramón Lecumberri" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "José Antonio" "apellidos" => "Páramo" "email" => array:1 [ 0 => "japaramo@unav.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Sara" "apellidos" => "Varea" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ramón" "apellidos" => "Lecumberri" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Thrombosis and antithrombotic therapy in the elderly" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1319 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 157105 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aproximación a la prevención y tratamiento de la trombosis en el anciano.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El extraordinario incremento en la expectativa de vida que ha tenido lugar en el siglo pasado, especialmente en los países industrializados, ha resultado en una elevada longevidad de la población. Se ha calculado que aproximadamente un 13% de la población americana sobrepasa los 65 años y alcanzará el 19,6% en 2030, con aproximadamente un 18% de personas mayores de 85 años en el año 2040<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto, la edad avanzada representa un importante factor de riesgo de tromboembolia venosa (TEV), tanto trombosis venosa profunda (TVP) como embolia pulmonar (EP), con una incidencia 10 veces más elevada que en pacientes más jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. La edad es, asimismo, un factor independiente para trombosis arterial responsable del infarto agudo de miocardio (IAM), accidentes cerebrovasculares isquémicos (ictus) y enfermedad arterial periférica (EAP) que, en conjunto, constituyen la principal causa de mortalidad en los países industrializados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y en España, siendo responsables de más del 30% de los fallecimientos (Instituto Nacional de Estadística 2010). Finalmente, la fibrilación auricular (FA) es una causa importante de ictus y embolia sistémica, con una incidencia de 1% en sujetos de 60 a 65 años, aumentando a 8 a 10% en mayores de 80 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paradoja es que, a pesar del incremento en la prevalencia de estas enfermedades, la mayoría de estudios clínicos aleatorizados empleando fármacos antitrombóticos no incluyen sujetos de edad avanzada, considerando este hecho, o muchas de las comorbilidades frecuentemente asociadas a la edad, como un criterio de exclusión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patogenia de la trombosis es multifactorial, interviniendo factores clínicos y biológicos, tales como hipercoagulabilidad, inflamación y disfunción endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,7</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Consideraciones generales sobre el empleo de fármacos antitrombóticos en el sujeto anciano</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Farmacocinética y farmacodinamia</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios cambios asociados con la edad pueden afectar la farmacocinética y farmacodinamia de los agentes antitrombóticos. La edad se asocia con descenso de la función renal, reducción del flujo hepático, disminución de la masa muscular y acúmulo de líquidos, factores que pueden afectar la distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos comúnmente empleados en la prevención y/o tratamiento de la trombosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Comorbilidades y polifarmacia</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de la mayor incidencia de enfermedades cardiovasculares, las personas de edad avanzada presentan diversas comorbilidades, tales como artritis, diabetes mellitus o enfermedad pulmonar crónica entre otras (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Una encuesta reciente indicó que un 44% de varones y un 57% de mujeres de edad avanzada recibían 5 o más medicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>; el uso de estas medicaciones conlleva numerosas interacciones y efectos secundarios, tales como hemorragias y reacciones adversas, a las que se suma el elevado coste.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Adherencia</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falta de adherencia a la medicación es un serio problema en el paciente anciano. Se han identificado 5 predictores de adherencia a la medicación en estos sujetos: factores demográficos, condición clínica, polifarmacia, variables ambientales y psicológicas, y factores económicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tromboembolia venosa</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Epidemiología de la tromboembolia venosa</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TEV no es un trastorno benigno. Estudios prospectivos indican que la incidencia de un primer episodio de TEV es de 1,92/1.000 personas/año, una incidencia que se incrementa exponencialmente a partir de los 55 años, especialmente entre los más ancianos, como se comprobó en el registro español RIETE, donde sobre una muestra de más de 21.000 pacientes de los que el 2,8% tenían una edad superior a 90 años, la mortalidad por EP en sujetos de mayor edad a los 3 meses fue de 32%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>. El riesgo trombótico dependiente de la edad se ve aumentado por factores adquiridos, como la cirugía, hospitalización, procesos médicos (infección, insuficiencia cardiaca, etc.), traumatismos, cáncer, enfermedades neurológicas, tromboflebitis superficial y presencia de catéteres venosos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). De los pacientes que sobreviven, un 30% desarrollan recurrencia y un 30-50% un síndrome postrombótico.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagnóstico, prevención y tratamiento de la tromboembolia venosa en el anciano</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinación de una prueba de probabilidad clínica pretest y el dímero D, con punto de corte ajustado a la edad, son de elección en pacientes con sospecha de TEV, ya que una baja probabilidad clínica en combinación con dímero D normal excluye el diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>. Pacientes con probabilidad clínica pretest alta o dímero D elevado requieren un método objetivo de diagnóstico, como la ultrasonografía (doppler) de extremidades inferiores en el caso de TVP y una tomografía computarizada (TC) para la EP, por ser específicos y poco invasivos.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez diagnosticada la TEV, se deberá emplear terapia anticoagulante siempre que no exista contraindicación, pudiendo plantearse la colocación de un filtro en la vena cava en aquellos pacientes con contraindicación para la misma. Se iniciará tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM) o heparina no fraccionada (HNF) durante 5 días solapando con antivitamínicos K (AVK, acenocumarol o warfarina) durante un mínimo de 3 meses en el caso de TVP y 6 meses para la EP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18–20</span></a>. Uno de los posibles problemas en el paciente anciano es el riesgo de bioacumulación de las HBPM por insuficiencia renal, pudiendo ser aconsejable monitorizar su efecto anticoagulante mediante la determinación de la actividad anti-Xa. El riesgo más importante con las diversas modalidades de tratamiento anticoagulante es la hemorragia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, por lo que los AVK requieren un ajuste muy preciso y sistemático de la dosis para mantener un nivel de anticoagulación terapéutico (ratio normalizada internacional [INR] entre 2-3). El anciano presenta un riesgo especialmente elevado de hemorragia intracraneal que puede verse incrementado por otras medicaciones asociadas, así como por hábitos dietéticos inadecuados y falta de adherencia al tratamiento, por lo que suele recomendarse mantener el INR en el límite bajo del intervalo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En cuanto a los nuevos anticoagulantes orales, aprobados ya para la prevención de la TEV en cirugía ortopédica de cadera y rodilla, aunque los resultados en los ensayos clínicos en tratamiento inicial y a largo plazo de la TEV han sido positivos, hay que destacar que la edad media de los pacientes incluidos era 50 años, por lo que no se pueden extrapolar las conclusiones al paciente anciano.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una complicación frecuente después del tratamiento anticoagulante es el desarrollo de un síndrome postrombótico caracterizado por dolor, edema y cambios tróficos cutáneos en extremidades, que es una causa importante de morbilidad y repercute en la calidad de vida del paciente. Se ha sugerido que el estado inflamatorio crónico del anciano podría jugar un papel patogénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. El tratamiento de estas situaciones incluye el empleo de medidas físicas, como medias elásticas y dispositivos de compresión neumática intermitente, y medidas farmacológicas, como HBPM o pentasacárido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la profilaxis de la TEV, existen estrategias físicas (medias elásticas y compresión neumática a nivel de las extremidades inferiores) y farmacológicas (HBPM o pentasacárido) que han demostrado una gran eficacia en la reducción de TVP postoperatoria en pacientes ancianos sometidos a cirugía mayor, pero también en pacientes hospitalizados por procesos médicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23,24</span></a>. El empleo de HBPM a dosis bajas evita un riesgo elevado de complicaciones hemorrágicas, con la ventaja de que no requieren monitorización de laboratorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Trombosis arterial</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un aumento importante de eventos trombóticos arteriales en el paciente anciano, en los que comorbilidades asociadas como diabetes, hipertensión arterial e hipercolesterolemia juegan un papel importante. Sin embargo, el empleo de antitrombóticos en pacientes ancianos sigue siendo infrautilizado por el riesgo de complicaciones hemorrágicas.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los síndromes clínicos aterotrombóticos en la edad avanzada son predominantemente el IAM, ictus isquémico y la EAP, mientras que los episodios tromboembólicos arteriales son generalmente secundarios a FA. Por ejemplo, la prevalencia de FA se incrementa desde menos de 1% en pacientes menores de 60 años hasta un 10% en sujetos mayores de 80 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,26</span></a>. Se ha estimado que el número de pacientes con FA en EE.UU. será de 12,1 millones de personas en el año 2050<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Terapéutica antitrombótica en los síndromes aterotrombóticos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A menos que exista contraindicación, el uso de aspirina debería ser sistemático en el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio y continuado de manera indefinida. La asociación aspirina/clopidogrel se ha mostrado beneficiosa en el tratamiento de pacientes con IAM y elevación del segmento ST. Aquellos con angina inestable o IAM sin elevación ST deberán recibir aspirina y clopidogrel durante al menos 9 meses para reducir la incidencia de muerte vascular, IAM e ictus no fatal, si bien esta combinación incrementa el riesgo hemorrágico en el anciano en relación a sujetos jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28–30</span></a>. El prasugrel, un antagonista del receptor del ADP, combinado con aspirina es más efectivo que clopidogrel en la reducción de acontecimientos trombóticos en pacientes con IAM, pero se asocia con mayor incidencia de complicaciones hemorrágicas que clopidogrel y está contraindicado en sujetos mayores de 75 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Pacientes con historia previa de IAM deberán ser tratados indefinidamente con aspirina (o clopidogrel en caso de contraindicación). Los pacientes con ictus isquémico recibirán aspirina o clopidogrel indefinidamente, si bien algún estudio ha demostrado que la combinación de aspirina y dosis extendida de dipiridamol puede ser beneficiosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28–30</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Terapéutica antitrombótica en fibrilación auricular</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AVK, como acenocumarol o warfarina, constituyen un pilar fundamental para la prevención de la tromboembolia cerebral secundaria a FA no valvular en el anciano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31–35</span></a>, ya que reducen un 61% el riesgo de ictus, si bien aumentan el riesgo hemorrágico en estos pacientes (odds ratio [OR] 4,3, intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 1,5-12,1), en parte por el aumento de la fragilidad vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. El estudio BAFTA comparó, de manera aleatorizada, warfarina (INR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-3) con aspirina (75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) en pacientes mayores de 75 años seguidos durante casi 3 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. El objetivo primario, definido como ictus fatal o no fatal (isquémico o hemorrágico), fue 1,8%/año en el grupo que recibió warfarina y 3,8%/año en el grupo aspirina (RR = 0,48, IC 95% 0,28-0,80, p = 0,003), mientras que el riesgo de complicaciones hemorrágicas fue similar en ambos grupos. En la actualidad se recomiendan AVK en sujetos > 75 años con 2 o más de los siguientes factores de la escala CHADS2: hipertensión, insuficiencia cardiaca, fracción de eyección ventricular < 35%, diabetes e ictus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27,38</span></a>. La escala HAS-BLED permite estratificar los pacientes subsidiarios de anticoagulación oral en relación a su riesgo hemorrágico y edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. Incluso si los AVK son utilizados adecuadamente para la prevención del ictus en FA, el INR se encuentra frecuentemente fuera del intervalo terapéutico, lo que conlleva una anticoagulación ineficaz o un mayor riesgo hemorrágico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. Además, es preciso señalar que un control anticoagulante inadecuado en pacientes con FA que reciben AVK duplica la frecuencia de ictus, hemorragia mayor y mortalidad en relación a los que consiguen un buen control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En sujetos con FA mayores de 65 años, con intolerancia o contraindicación para recibir AVK, se puede emplear la combinación de aspirina y clopidogrel, si bien es menos efectiva que la anticoagulación para prevenir episodios embólicos y puede asociarse con complicaciones hemorrágicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41,42</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta las limitaciones de las AVK (estrecho margen terapéutico, interacción con fármacos y alimentos, etc.) se han realizado estudios con nuevos anticoagulantes orales, que inhiben principalmente la trombina o el factor Xa de la coagulación. Un estudio reciente (RELY) ha demostrado que el dabigatran, un inhibidor directo de la trombina, mostró una eficacia similar a la warfarina en la prevención de ictus y embolia sistémica, pero con una reducción significativa en la incidencia de hemorragia, por lo que puede constituir una alternativa atractiva en estos pacientes a la anticoagulación oral convencional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. Otros estudios también han demostrado beneficio clínico de inhibidores del factor Xa, como rivaroxaban (estudio ROCKET AF) y apixaban (estudio AVERROES), en este grupo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44,45</span></a>, por lo que podrían a corto plazo reemplazar a los AVK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar del beneficio de la anticoagulación en diferentes situaciones clínicas que cursan con trombosis venosa y arterial, su empleo sigue siendo infrautilizado en sujetos ancianos, los cuales serían, probablemente, los que más pueden beneficiarse de esta medicación. El riesgo hemorrágico puede ser minimizado con controles estrictos del nivel de anticoagulación, así como con programas educativos sobre los riesgos y beneficios de la terapia anticoagulante. Otras áreas de mejora incluyen expandir las indicaciones de profilaxis y tratamiento en los grupos de alto riesgo y establecer un seguimiento adecuado con objetivos clínicos claros. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra una aproximación a la prevención y tratamiento de la trombosis en la población geriátrica.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios futuros deberán identificar marcadores de riesgo trombótico que puedan ser aplicados en la población anciana, así como determinar la eficacia y seguridad de los nuevos fármacos antitrombóticos.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Consideraciones generales sobre el empleo de fármacos antitrombóticos en el sujeto anciano" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Farmacocinética y farmacodinamia" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Comorbilidades y polifarmacia" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Adherencia" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Tromboembolia venosa" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Epidemiología de la tromboembolia venosa" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Diagnóstico, prevención y tratamiento de la tromboembolia venosa en el anciano" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Trombosis arterial" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Terapéutica antitrombótica en los síndromes aterotrombóticos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Terapéutica antitrombótica en fibrilación auricular" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conclusiones" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-04-26" "fechaAceptado" => "2011-05-12" "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1319 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 157105 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aproximación a la prevención y tratamiento de la trombosis en el anciano.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ang II: angiotensina II; MMP-10: metaloproteasa 10; PCR: proteína C reactiva; TNF: factor de necrosis tumoral.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores clínicos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Comorbilidades asociadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmovilización y reducción actividad física \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Desnutrición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Factores psicosociales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Procedimientos invasivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores procoagulantes/proinflamatorios</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipercoagulabilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inflamación crónica: aumento de PCR, IL-6, TNF, Ang II, MMP-10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Alteración vascular</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fragilidad vascular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Defectos cicatrización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disfunción endotelial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192660.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patogenia de la trombosis en el anciano</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:46 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Population projections of the United States by age, sex, race, and Hispanic origin: 1995 to 2050. Current population Reports series" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.C. Day" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "1996" "editorial" => "US Government Printing Office" "editorialLocalizacion" => "Washington DC" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cardiovascular drug therapy in the elderly: benefits and challenges" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.L. Fleg" 1 => "W.S. Aronow" 2 => "W.H. Frishman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrcardio.2010.162" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Cardiol" "fecha" => "2011" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "28" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20978470" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Venous thrombosis in the elderly: incidence, risk factors and risk groups" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.J. Engbers" 1 => "A. van Hylckama Vlieg" 2 => "F.R. Rosendaal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1538-7836.2010.03986.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Haemost" "fecha" => "2010" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "2105" "paginaFinal" => "2112" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20629943" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedad tromboembólica venosa: una llamada urgente a la acción" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.A. Páramo" 1 => "R. Lecumberri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2009" "volumen" => "133" "paginaInicial" => "547" "paginaFinal" => "551" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Heart Disease and Stroke Statistics--2011 Update: A Report From the American Heart Association" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "on behalf of the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V.L. Roger" 1 => "A.S. Go" 2 => "D.M. Lloyd-Jones" 3 => "R.J. Adams" 4 => "J.D. Berry" 5 => "T.M. Brown" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIR.0b013e3182009701" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2011" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "e18" "paginaFinal" => "e209" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21160056" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current perceptions of the epidemiology of atrial fibrillation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "W.B. Kannel" 1 => "E.J. Benjamin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ccl.2008.09.015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cardiol Clin" "fecha" => "2009" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19111760" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Asociación de marcadores inflamatorios y aterosclerosis subclínica en relación con la edad en sujetos sin enfermedad cardiovascular" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Páramo" 1 => "J. Orbe" 2 => "O. Beloqui" 3 => "I. Colina" 4 => "A. Benito" 5 => "J.A. Rodríguez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2008" "volumen" => "131" "paginaInicial" => "361" "paginaFinal" => "366" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Age-related changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics: basic principles and practical applications" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.A. Mangoni" 1 => "S.H. Jackson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Clin Pharmacol" "fecha" => "2004" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "6" "paginaFinal" => "14" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14678335" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Age-related hemodynamic, renal, and hormonal differences among patients with congestive heart failure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R.J. Cody" 1 => "S. Torre" 2 => "M. Clark" 3 => "K. Pondolfino" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "1989" "volumen" => "149" "paginaInicial" => "1023" "paginaFinal" => "1028" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2655542" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increasing use of medicines in elderly persons: a five-year follow-up of the Kuopio 75+Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J. Jyrkkä" 1 => "L. Vartiainen" 2 => "S. Hartikainen" 3 => "R. Sulkava" 4 => "H. Enlund" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00228-005-0079-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Clin Pharmacol" "fecha" => "2006" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "151" "paginaFinal" => "158" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16408226" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drug-drug and drug-disease interactions in the ED: analysis of a high-risk population" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R.M. Goldberg" 1 => "J. Mabee" 2 => "L. Chan" 3 => "S. Wong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0735-6757(96)90147-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Emerg Med" "fecha" => "1996" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "447" "paginaFinal" => "450" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8765105" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Predictors of medication adherence in the elderly" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R. Balkrishnan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Ther" "fecha" => "1998" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "764" "paginaFinal" => "771" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9737835" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Assessing medication adherence in the elderly: which tools to use in clinical practice?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "E.J. MacLaughlin" 1 => "C.L. Raehl" 2 => "A.K. Treadway" 3 => "T.L. Sterling" 4 => "D.P. Zoller" 5 => "C.A. Bond" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs Aging" "fecha" => "2005" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "231" "paginaFinal" => "255" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15813656" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Venous thromboembolism in very elderly patients: findings from a prospective registry (RIETE)" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "RIETE Investigators" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. López-Jiménez" 1 => "M. Montero" 2 => "J.A. González-Fajardo" 3 => "J.I. Arcelus" 4 => "C. Suárez" 5 => "J.L. Lobo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2006" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "1046" "paginaFinal" => "1051" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16885044" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Venous thromboembolism in nonagenarians. Findings from the RIETE Registry" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "RIETE Investigators" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Vasco" 1 => "J.C. Villalba" 2 => "L. Lopez-Jimenez" 3 => "C. Falga" 4 => "J. Montes" 5 => "J. Trujillo-Santos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thromb Haemost" "fecha" => "2009" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "1112" "paginaFinal" => "1118" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19492156" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety of excluding acute pulmonary embolism based on an unlikely clinical probability by the Wells rule and normal D-dimer concentration: a meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.M. Pasha" 1 => "F.A. Klok" 2 => "J.D. Snoep" 3 => "I.C. Mos" 4 => "R.J. Goekoop" 5 => "M.A. Rodger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.thromres.2009.11.009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thromb Res" "fecha" => "2010" "volumen" => "125" "paginaInicial" => "e123" "paginaFinal" => "127" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19942258" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Aplicabilidad clínica de la determinación de dímero-D en pacientes con cáncer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Lecumberri" 1 => "C. Pegenaute" 2 => "J.A. Páramo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2011" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevention and treatment of venous thromboembolism in older people" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H.G.M. Shetty" 1 => "P.K. Pooviah" 2 => "P.A. Routledge" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Clin Gerontol" "fecha" => "2002" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "31" "paginaFinal" => "39" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Venous thrombosis in the elderly: more questions than answers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "R.L. Silverstein" 1 => "K.A. Bauer" 2 => "M. Cushman" 3 => "C.T. Esmon" 4 => "W.B. Ershler" 5 => "R.P. Tracy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2007-06-096545" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2007" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "3097" "paginaFinal" => "3101" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17684155" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "American College of Chest Physicians. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C. Kearon" 1 => "S.R. Kahn" 2 => "G. Agnelli" 3 => "S. Goldhaber" 4 => "G.E. Raskob" 5 => "A.J. Comerota" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1378/chest.08-0658" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "2008" "volumen" => "133" "numero" => "6 Suppl" "paginaInicial" => "454S" "paginaFinal" => "545S" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18574272" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Riete Investigators. Fatal bleeding in patients receiving anticoagulant therapy for venous thromboembolism: findings from the RIETE registry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Nieto" 1 => "R. Solano" 2 => "M.D. Ruiz-Ribó" 3 => "N. Ruiz-Gimenez" 4 => "P. Prandoni" 5 => "C. Kearon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1538-7836.2010.03852.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Haemost" "fecha" => "2010" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "1216" "paginaFinal" => "1222" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20345727" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The postthrombotic syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Pesavento" 1 => "S. Villalta" 2 => "P. Prandoni" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11739-009-0336-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Intern Emerg Med" "fecha" => "2010" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "185" "paginaFinal" => "192" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20012232" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current issues in thromboprophylaxis in the elderly" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P.S. Chaggar" 1 => "K.S. Channer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs Aging" "fecha" => "2008" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "1049" "paginaFinal" => "1060" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19021303" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "American College of Chest Physicians. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "W.H. Geerts" 1 => "D. Bergqvist" 2 => "G.F. Pineo" 3 => "J.A. Heit" 4 => "C.M. Samama" 5 => "M.R. Lassen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1378/chest.08-0656" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "2008" "volumen" => "133" "numero" => "6 Suppl" "paginaInicial" => "381S" "paginaFinal" => "453S" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18574271" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New frontiers with bemiparin: use in special populations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J. Fontcuberta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs" "fecha" => "2010" "volumen" => "14" "numero" => "Suppl 2" "paginaInicial" => "43" "paginaFinal" => "47" ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atrial fibrillation and stroke prevention" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G.Y.H. Lip" 1 => "H.S. Lim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1474-4422(07)70264-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Neurol" "fecha" => "2007" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "981" "paginaFinal" => "993" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17945152" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "2011 ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial Fibrillation (Updating the 2006 Guideline): A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.S. Wann" 1 => "A.B. Curtis" 2 => "C.T. January" 3 => "K.A. Ellenbogen" 4 => "J.E. Lowe IIIrd" 5 => "N.A. Estes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIR.0b013e318214876d" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2011" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "e269" "paginaFinal" => "e367" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21382897" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of antiplatelet drugs in secondary prevention in older persons with atherothrombotic disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "W.S. Aronow" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Gerontol A Biol Sci Med Sci" "fecha" => "2007" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "518" "paginaFinal" => "524" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17522356" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "American College of Chest Physicians; American College of Chest Physicians Antithrombotic therapy for peripheral artery occlusive disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Sobel" 1 => "R. Verhaeghe" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1378/chest.08-0686" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "2008" "volumen" => "133" "numero" => "6 Suppl" "paginaInicial" => "815S" "paginaFinal" => "843S" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18574279" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nueva era en la terapia antiplaquetar basada en los resultados de ensayos clínicos recientes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.A. Páramo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Optimizing the use of antithrombotic therapy for atrial fibrillation in older people: a pharmacist-led multidisciplinary intervention" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "B. Bajoprek" 1 => "I. Krass" 2 => "S.J. Ogle" 3 => "M.J. Duguid" 4 => "G.M. Shenfield" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1532-5415.2005.53564.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Geriatr Soc" "fecha" => "2005" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "1912" "paginaFinal" => "1920" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16274372" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Warfarin maintenance dosages in the very elderly" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.L. Singla" 1 => "G.B. Morrill" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Health Syst Pharm" "fecha" => "2005" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "1062" "paginaFinal" => "1066" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15901591" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Warfarin in vulnerable older adults with atrial fibrillation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.M. Gharacholou" 1 => "R.C. Becker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11239-009-0344-0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Thrombolysis" "fecha" => "2009" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "461" "paginaFinal" => "464" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19434503" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antithrombotic therapy for the treatment of atrial fibrillation in the elderly" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.C. Fang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10840-008-9334-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Interv Card Electrophysiol" "fecha" => "2009" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "19" "paginaFinal" => "23" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19148730" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antithrombotic therapy in very elderly patients with atrial fibrillation: is it enough to assess thromboembolic risk?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Guo" 1 => "Q. Wu" 2 => "L. Zhang" 3 => "T. Yang" 4 => "P. Zhu" 5 => "W. Gao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Interv Aging" "fecha" => "2010" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "157" "paginaFinal" => "162" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20517485" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk factors for intracranial hemorrhage in outpatients taking warfarin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E.M. Hylek" 1 => "D.E. Singer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "1994" "volumen" => "120" "paginaInicial" => "897" "paginaFinal" => "902" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8172435" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Warfarin versus aspirin for stroke prevention in an elderly community population with atrial fibrillation (the Birmingham Atrial Fibrillation Treatment of the Aged Study, BAFTA): a randomised controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "BAFTA investigators; Midland Research Practices Network (MidReC)" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Mant" 1 => "F.D. Hobbs" 2 => "K. Fletcher" 3 => "A. Roalfe" 4 => "D. Fitzmaurice" 5 => "G.Y. Lip" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(07)61233-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2007" "volumen" => "370" "paginaInicial" => "493" "paginaFinal" => "503" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17693178" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.J. Camm" 1 => "P. Kirchhof" 2 => "G.Y. Lip" 3 => "U. Schotten" 4 => "I. Savelieva" 5 => "S. Ernst" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurheartj/ehq278" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J" "fecha" => "2010" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "2369" "paginaFinal" => "2429" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20802247" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Why do patients with atrial fibrillation not receive warfarin?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T.J. Bungard" 1 => "W.A. Ghali" 2 => "K.K. Teo" 3 => "F.A. McAlister" 4 => "R.T. Tsuyuki" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "2000" "volumen" => "160" "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "46" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10632303" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of outcomes among patients randomized to warfarin therapy according to anticoagulant control: results from SPORTIF III and V" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.D. White" 1 => "M. Gruber" 2 => "J. Feyzi" 3 => "S. Kaatz" 4 => "H.F. Tse" 5 => "S. Husted" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archinte.167.3.239" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "2007" "volumen" => "167" "paginaInicial" => "239" "paginaFinal" => "245" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17296878" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clopidogrel plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (ACTIVE W): a randomised controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "ACTIVE Writing Group of the ACTIVE Investigators" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Connolly" 1 => "J. Pogue" 2 => "R. Hart" 3 => "M. Pfeffer" 4 => "S. Hohnloser" 5 => "S. Chrolavicius" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(06)68845-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2006" "volumen" => "367" "paginaInicial" => "1903" "paginaFinal" => "1912" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16765759" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of clopidogrel added to aspirin in patients with atrial fibrillation" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "ACTIVE Investigators" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.J. Connolly" 1 => "J. Pogue" 2 => "R.G. Hart" 3 => "S.H. Hohnloser" 4 => "M. Pfeffer" 5 => "S. Chrolavicius" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa0901301" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2009" "volumen" => "360" "paginaInicial" => "2066" "paginaFinal" => "2078" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19336502" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "RE-LY Steering Committee and Investigators" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.J. Connolly" 1 => "M.D. Ezekowitz" 2 => "S. Yusuf" 3 => "J. Eikelboom" 4 => "J. Oldgren" 5 => "A. Parekh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa0905561" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2009" "volumen" => "361" "paginaInicial" => "1139" "paginaFinal" => "1151" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19717844" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New anticoagulants" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.W. Eikelboom" 1 => "J.I. Weitz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIRCULATIONAHA.109.853119" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2010" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "1523" "paginaFinal" => "1532" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20368532" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel oral factor Xa and thrombin inhibitors in the managment of thromboembolism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "B.I. Eriksson" 1 => "D.J. Quinlan" 2 => "J.W. Eikelboom" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev-med-062209-095159" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rev Med" "fecha" => "2011" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "57" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21226611" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Will warfarin ever be replaced?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.T. Ruff" 1 => "E. Braunwald" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1074248410366448" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cardiovasc Pharmacol Ther" "fecha" => "2010" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "210" "paginaFinal" => "219" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20484119" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000013700000010/v1_201304302033/S0025775311006543/v1_201304302033/es/main.assets" "Apartado" => null "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000013700000010/v1_201304302033/S0025775311006543/v1_201304302033/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775311006543?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 19 | 0 | 19 |
| 2024 Octubre | 142 | 3 | 145 |
| 2024 Septiembre | 117 | 4 | 121 |
| 2024 Agosto | 122 | 1 | 123 |
| 2024 Julio | 136 | 4 | 140 |
| 2024 Junio | 160 | 10 | 170 |
| 2024 Mayo | 126 | 0 | 126 |
| 2024 Abril | 119 | 6 | 125 |
| 2024 Marzo | 175 | 3 | 178 |
| 2024 Febrero | 196 | 2 | 198 |
| 2024 Enero | 348 | 0 | 348 |
| 2023 Diciembre | 197 | 0 | 197 |
| 2023 Noviembre | 310 | 4 | 314 |
| 2023 Octubre | 386 | 4 | 390 |
| 2023 Septiembre | 170 | 4 | 174 |
| 2023 Agosto | 137 | 2 | 139 |
| 2023 Julio | 139 | 6 | 145 |
| 2023 Junio | 169 | 3 | 172 |
| 2023 Mayo | 86 | 0 | 86 |
| 2023 Abril | 149 | 1 | 150 |
| 2023 Marzo | 160 | 14 | 174 |
| 2023 Febrero | 163 | 2 | 165 |
| 2023 Enero | 180 | 3 | 183 |
| 2022 Diciembre | 216 | 4 | 220 |
| 2022 Noviembre | 121 | 1 | 122 |
| 2022 Octubre | 115 | 3 | 118 |
| 2022 Septiembre | 168 | 0 | 168 |
| 2022 Agosto | 122 | 6 | 128 |
| 2022 Julio | 99 | 1 | 100 |
| 2022 Junio | 113 | 5 | 118 |
| 2022 Mayo | 117 | 4 | 121 |
| 2022 Abril | 206 | 4 | 210 |
| 2022 Marzo | 174 | 10 | 184 |
| 2022 Febrero | 138 | 1 | 139 |
| 2022 Enero | 197 | 1 | 198 |
| 2021 Diciembre | 106 | 1 | 107 |
| 2021 Noviembre | 131 | 0 | 131 |
| 2021 Octubre | 128 | 4 | 132 |
| 2021 Septiembre | 151 | 3 | 154 |
| 2021 Agosto | 133 | 4 | 137 |
| 2021 Julio | 144 | 11 | 155 |
| 2021 Junio | 145 | 7 | 152 |
| 2021 Mayo | 217 | 9 | 226 |
| 2021 Abril | 376 | 2 | 378 |
| 2021 Marzo | 149 | 6 | 155 |
| 2021 Febrero | 101 | 7 | 108 |
| 2021 Enero | 79 | 2 | 81 |
| 2020 Diciembre | 63 | 2 | 65 |
| 2020 Noviembre | 70 | 4 | 74 |
| 2020 Octubre | 45 | 2 | 47 |
| 2020 Septiembre | 53 | 2 | 55 |
| 2020 Agosto | 40 | 0 | 40 |
| 2020 Julio | 30 | 2 | 32 |
| 2020 Junio | 18 | 0 | 18 |
| 2020 Mayo | 18 | 2 | 20 |
| 2020 Abril | 16 | 0 | 16 |
| 2020 Marzo | 12 | 2 | 14 |
| 2020 Febrero | 11 | 0 | 11 |
| 2020 Enero | 26 | 3 | 29 |
| 2019 Diciembre | 10 | 1 | 11 |
| 2019 Noviembre | 5 | 1 | 6 |
| 2019 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Septiembre | 17 | 0 | 17 |
| 2019 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2019 Julio | 7 | 5 | 12 |
| 2019 Junio | 12 | 4 | 16 |
| 2019 Mayo | 38 | 0 | 38 |
| 2019 Abril | 90 | 0 | 90 |
| 2019 Marzo | 9 | 0 | 9 |
| 2019 Febrero | 7 | 0 | 7 |
| 2019 Enero | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Diciembre | 7 | 2 | 9 |
| 2018 Noviembre | 11 | 0 | 11 |
| 2018 Octubre | 31 | 0 | 31 |
| 2018 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Octubre | 11 | 1 | 12 |
| 2017 Septiembre | 6 | 10 | 16 |
| 2017 Agosto | 15 | 1 | 16 |
| 2017 Julio | 20 | 5 | 25 |
| 2017 Junio | 15 | 6 | 21 |
| 2017 Mayo | 16 | 13 | 29 |
| 2017 Abril | 33 | 10 | 43 |
| 2017 Marzo | 28 | 4 | 32 |
| 2017 Febrero | 5 | 6 | 11 |
| 2017 Enero | 8 | 4 | 12 |
| 2016 Diciembre | 24 | 7 | 31 |
| 2016 Noviembre | 33 | 14 | 47 |
| 2016 Octubre | 51 | 12 | 63 |
| 2016 Septiembre | 42 | 8 | 50 |
| 2016 Agosto | 30 | 3 | 33 |
| 2016 Julio | 34 | 2 | 36 |
| 2016 Junio | 28 | 18 | 46 |
| 2016 Mayo | 33 | 21 | 54 |
| 2016 Abril | 21 | 20 | 41 |
| 2016 Marzo | 26 | 19 | 45 |
| 2016 Febrero | 33 | 15 | 48 |
| 2016 Enero | 114 | 19 | 133 |
| 2015 Diciembre | 26 | 14 | 40 |
| 2015 Noviembre | 46 | 19 | 65 |
| 2015 Octubre | 35 | 20 | 55 |
| 2015 Septiembre | 35 | 20 | 55 |
| 2015 Agosto | 28 | 9 | 37 |
| 2015 Julio | 28 | 12 | 40 |
| 2015 Junio | 25 | 12 | 37 |
| 2015 Mayo | 16 | 10 | 26 |
| 2015 Abril | 27 | 20 | 47 |
| 2015 Marzo | 23 | 12 | 35 |
| 2015 Febrero | 33 | 8 | 41 |
| 2015 Enero | 23 | 4 | 27 |
| 2014 Diciembre | 57 | 14 | 71 |
| 2014 Noviembre | 43 | 4 | 47 |
| 2014 Octubre | 29 | 4 | 33 |
| 2014 Septiembre | 8 | 1 | 9 |
| 2014 Agosto | 7 | 1 | 8 |
| 2014 Julio | 9 | 1 | 10 |
| 2014 Junio | 13 | 3 | 16 |
| 2014 Mayo | 15 | 1 | 16 |
| 2013 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Octubre | 1446 | 0 | 1446 |
Mostrar todo
