Editorial
Genética del tabaquismo
Genetics of the tobacco smoking
Zoraida Verde Rello
, Catalina Santiago Dorrego
Autor para correspondencia
Departamento de Ciencias Morfológicas y Biomedicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Europea de Madrid, Madrid, España
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Se ha estimado que los factores genéticos contribuyen aproximadamente en un 40-50% en el inicio del consumo de tabaco, en un 70-80% en el grado de dependencia del fumador y sobre un 50% en el éxito del tratamiento de deshabituación tabáquica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consecuentemente, se han descrito regiones polimórficas en diversos genes que podrían contribuir a toda esta variabilidad. Por un lado, genes que influyen en la respuesta a la nicotina, como metabolizadores o receptores nicotínicos, y por otro lado, genes relacionados con el comportamiento adictivo debido a sus efectos en las vías de neurotransmisión cerebral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Estos últimos incluyen genes relacionados con las vías principales (dopaminérgica, serotonérgica y noradrenérgica), al igual que vías de interrelación (opioide, cannabinoide, glutamatérgica o GABAérgica).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la nicotina ejerce su efecto a estos 2 niveles, existen muy pocos trabajos que hayan estudiado ambas rutas simultáneamente.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones plasmáticas de nicotina y su persistencia vienen determinadas por genes implicados en el metabolismo nicotínico como <span class="elsevierStyleItalic">CYP2A6</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CYP2D6</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CYP2A13</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CYP2B6</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Tanto un metabolismo lento como rápido de nicotina se ha relacionado con un mayor riesgo de consumo de tabaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos farmacológicos de la nicotina vienen mediados a través de la activación de los <span class="elsevierStyleItalic">cholinergic receptor nicotinic α</span> (CHRNA «receptores colinérgicos nicotínicos de las subunidades α»). Se ha tratado de asociar el hábito tabáquico con polimorfismos en genes de las distintas subunidades del receptor (<span class="elsevierStyleItalic">CHRNA3</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CHRNA4</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CHRNA5</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CHRNA7</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CHRNB1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CHRNB2</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CHRNB3</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CHRNB4</span>) sin tener resultados concluyentes, sin embargo, parece haber una asociación con variantes descritas en el agrupamiento <span class="elsevierStyleItalic">(cluster)</span> alfa 5-alfa 3-alfa 4 formado en el gen del receptor nicotínico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema dopaminérgico desempeña un papel central en los efectos de recompensa, psicomotores y cognitivos producidos por la nicotina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Se han analizado variaciones en genes implicados en la vía dopaminérgica, ya sean transportadores <span class="elsevierStyleItalic">(SLC6A3)</span>, receptores de dopamina (<span class="elsevierStyleItalic">DRD1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">DRD2</span>, <span class="elsevierStyleItalic">DRD4</span> y <span class="elsevierStyleItalic">DRD5</span>) o enzimas involucradas en su síntesis y metabolismo (<span class="elsevierStyleItalic">TH</span>, <span class="elsevierStyleItalic">DDC</span>, <span class="elsevierStyleItalic">COMT</span>), obteniendo resultados variables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. De forma adicional a esta vía, se ha descrito la contribución del receptor cannabinoide <span class="elsevierStyleItalic">CNR1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> u opioide <span class="elsevierStyleItalic">OPRM1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la vía noradrenérgica, el número de estudios es más reducido; genes como el que codifica al receptor adrenérgico alfa 2A en el cromosoma 8 se han relacionado con la dependencia a nicotina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cese del consumo de tabaco deriva en un síndrome de abstinencia caracterizado por depresión, ansiedad y dificultad de concentración. Polimorfismos en genes de la vía serotonérgica se han relacionado con la agudización de estos síntomas, derivando en que el fumador continúe con su hábito tabáquico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. El estudio en población española realizado por Barrot et al. pone de manifiesto una vez más la importancia de la vía serotonérgica en el cese del hábito tabáquico, pudiendo ser un factor más a tener en cuenta a la hora de elegir un tratamiento de deshabituación efectivo; no obstante, se siguen necesitando estudios más exhaustivos que verifiquen la hipótesis.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento, numerosos <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> han sido relacionados con el hábito tabáquico, pero pocos de ellos han alcanzado significación estadística y un número sustancialmente inferior ha llegado a ser replicado en estudios independientes.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falta de replicación es un factor común en estos trabajos, ya que existe un gran número de variables que deberían ser controladas: aproximaciones estadísticas realizadas, análisis de variantes sin efectos funcionales demostrados o tamaño y composición de la muestra. La incorporación de sujetos de diferentes etnias deriva en una estratificación de la población y resultados confusos. Respecto a la metodología empleada, también existe variabilidad, estudios prospectivos frente a retrospectivos, métodos de reclutamiento poblacional frente a clínico, que dan lugar a estudios poblacionales demográficamente distintos.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma particular, en estudios de hábito tabáquico el fenotipado es también un problema; existe una falta de acuerdo en la elección del parámetro que caracterice el grado de tabaquismo del fumador. En algunos casos no está claro si en no fumadores se incluyen ex fumadores o si dentro de fumadores se deben incluir los fumadores puntuales. Además, en estas categorías no se tiene en cuenta la intensidad del consumo, la duración o la dependencia. Medir la dependencia es complicado; existen numerosos parámetros directos como FTND, FTQ, DMS-IV, y medidas indirectas como el consumo de tabaco declarado o la edad de inicio del consumo. En ciertas subpoblaciones, como adolescentes o fumadores puntuales, estas medidas son difíciles de caracterizar de forma fiable. Las principales guías clínicas recomiendan la tipificación del fumador según su grado de tabaquismo en paquetes/año, no obstante, la mayoría de los estudios siguen empleando el consumo de tabaco en cigarrillos/día para la clasificación del fumador. Una correcta selección de las muestras y el empleo de fenotipos fiables podrían resolver este problema e incrementar el poder estadístico para encontrar asociaciones genéticas.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En población española son escasos los estudios publicados, por lo que es difícil valorar su replicación. El análisis realizado por Barrot et al. emplea el consumo de tabaco en paquetes/año para fenotipar al fumador, y en el caso del polimorfismo estudiado en <span class="elsevierStyleItalic">OPRM1</span>, muestra resultados similares a los de otros estudios en población española<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,21</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante, a pesar de las grandes expectativas que ha generado este tema, actualmente el tratamiento individualizado del fumador basado en su variabilidad genética es difícil de aplicar en la práctica clínica. Se necesitan aclarar diversos aspectos con nuevos estudios que tengan en cuenta todas estas variables mencionadas.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un futuro el empleo de marcadores genéticos podría aplicarse en los procesos de deshabituación tabáquica para mejorar su efectividad, siempre como una herramienta adicional a emplear en la clínica.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:21 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "US public health service clinical practice guideline: treating tobacco use and dependence" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.C. 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|---|---|---|---|
| 2017 Octubre | 24 | 4 | 28 |
| 2017 Septiembre | 42 | 6 | 48 |
| 2017 Agosto | 29 | 10 | 39 |
| 2017 Julio | 25 | 5 | 30 |
| 2017 Junio | 63 | 17 | 80 |
| 2017 Mayo | 34 | 21 | 55 |
| 2017 Abril | 24 | 14 | 38 |
| 2017 Marzo | 40 | 19 | 59 |
| 2017 Febrero | 51 | 1 | 52 |
| 2017 Enero | 20 | 2 | 22 |
| 2016 Diciembre | 38 | 7 | 45 |
| 2016 Noviembre | 71 | 2 | 73 |
| 2016 Octubre | 85 | 7 | 92 |
| 2016 Septiembre | 71 | 16 | 87 |
| 2016 Agosto | 50 | 7 | 57 |
| 2016 Julio | 36 | 5 | 41 |
| 2016 Junio | 39 | 9 | 48 |
| 2016 Mayo | 42 | 5 | 47 |
| 2016 Abril | 40 | 11 | 51 |
| 2016 Marzo | 40 | 5 | 45 |
| 2016 Febrero | 38 | 8 | 46 |
| 2016 Enero | 43 | 9 | 52 |
| 2015 Diciembre | 24 | 4 | 28 |
| 2015 Noviembre | 45 | 5 | 50 |
| 2015 Octubre | 34 | 8 | 42 |
| 2015 Septiembre | 46 | 8 | 54 |
| 2015 Agosto | 39 | 8 | 47 |
| 2015 Julio | 29 | 7 | 36 |
| 2015 Junio | 16 | 1 | 17 |
| 2015 Mayo | 18 | 5 | 23 |
| 2014 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Mayo | 7 | 1 | 8 |
| 2014 Marzo | 7 | 0 | 7 |
| 2014 Febrero | 5 | 0 | 5 |
| 2014 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2013 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2013 Noviembre | 8 | 0 | 8 |
| 2013 Octubre | 7 | 0 | 7 |
| 2013 Septiembre | 13 | 0 | 13 |
| 2013 Agosto | 11 | 0 | 11 |
| 2013 Julio | 14 | 0 | 14 |
| 2013 Junio | 13 | 0 | 13 |
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| 2013 Abril | 3 | 0 | 3 |
| 2013 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2013 Enero | 827 | 0 | 827 |
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