Colistina frente a tobramicina nebulizadas en el tratamiento de la colonización crónica por Pseudomonas en pacientes con fibrosis quística

array:23 ["pii" => "S0025775312009761" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2012.11.026" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-01-21" "aid" => "2405" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2012" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2014;142:59-63" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1184 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 981 "PDF" => 193 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S002577531300643X" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2013.09.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-01-21" "aid" => "2726" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2014;142:64-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 690 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 547 "PDF" => 135 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Editorial" "titulo" => "¿Es posible reducir la inflamación crónica en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana?" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "64" "paginaFinal" => "66" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Is it posible to reduce the human immunodeficiency virus-associated chronic inflammation?" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Muntsa Rocafort, Roger Paredes" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Muntsa" "apellidos" => "Rocafort" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Roger" "apellidos" => "Paredes" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S002577531300643X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S002577531300643X/v1_201401110110/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0025775312009591" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2012.10.023" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-01-21" "aid" => "2388" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2014;142:53-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 840 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 715 "PDF" => 117 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Características de los pacientes adictos a la heroína admitidos en un programa de tratamiento con metadona" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "58" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Characteristics of heroin dependent patients admitted to a methadone treatment program" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1180 "Ancho" => 1739 "Tamanyo" => 96476 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Prevalencia de trastorno psiquiátrico según sexo y período de admisión a tratamiento de metadona. PMM: programa de tratamiento de metadona." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Arantza Sanvisens, Inmaculada Rivas, Eva Faure, Trinidad Muñoz, Manuela Rubio, Daniel Fuster, Jordi Tor, Robert Muga" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Arantza" "apellidos" => "Sanvisens" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Inmaculada" "apellidos" => "Rivas" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Eva" "apellidos" => "Faure" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Trinidad" "apellidos" => "Muñoz" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Manuela" "apellidos" => "Rubio" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Daniel" "apellidos" => "Fuster" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Jordi" "apellidos" => "Tor" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Robert" "apellidos" => "Muga" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775312009591?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S0025775312009591/v1_201401110110/es/main.assets" ] "es" => array:20 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Colistina frente a tobramicina nebulizadas en el tratamiento de la colonización crónica por Pseudomonas en pacientes con fibrosis quística" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "59" "paginaFinal" => "63" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Esther Quintana-Gallego, Jose Luis Lopez-Campos, Carmen Calero, Francisco Javier Dapena" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Esther" "apellidos" => "Quintana-Gallego" "email" => array:1 [ 0 => "esther.quintana@telefonica.net" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "¿" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Jose Luis" "apellidos" => "Lopez-Campos" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Carmen" "apellidos" => "Calero" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Francisco Javier" "apellidos" => "Dapena" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad Médico-Quirúrgica de Enfermedades Respiratorias, Instituto de Investigación Biomédica de Sevilla (IBiS), Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Nebulized colistin versus tobramycin in the treatment of chronic Pseudomonas colonization in cystic fibrosis patients" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 750 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 82568 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Imágenes de los dispositivos de nebulización Pari LC plus® (izquierda) e I-neb® (derecha)." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónA pesar de que la fibrosis quística (FQ) continúa siendo una de las enfermedades genéticas con mayor morbimortalidad, en los últimos años ha dejado de ser una enfermedad exclusiva de la edad pediátrica para ser una patología que afecta también a los adultos. Diversos factores, como el diagnóstico precoz, los cambios introducidos en el tratamiento y la creación de unidades multidisciplinarias específicas para su control, han conseguido prolongar la supervivencia de estos pacientes. Probablemente, la FQ sea la enfermedad crónica en la que se ha producido un mayor avance tanto en la mejora de la supervivencia como en la calidad de vida de los pacientes en los últimos 30 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>.Una de las complicaciones más relevantes de la enfermedad, tanto por su frecuencia como por sus implicaciones clínicas, es la infección intrabronquial por Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Se sabe que por encima de los 18 años el 70% de los pacientes presentan colonización crónica de sus secreciones bronquiales por este patógeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Por otro lado, su aparición implica una disminución de la función pulmonar y un incremento de las exacerbaciones respiratorias, lo que representa un predictor de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.El tratamiento antibiótico inhalado prolongado en pacientes con FQ colonizados de forma crónica por P. aeruginosa ha demostrado disminuir la densidad bacteriana en las vías aéreas, disminuir el número de exacerbaciones e ingresos hospitalarios, aumentar la función pulmonar y mejorar la calidad de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. Por tanto, este tratamiento se ha establecido como parte del enfoque terapéutico multidimensional de la enfermedad.En la actualidad, los 2 antibióticos más ampliamente utilizados son la tobramicina inhalada libre de conservantes y el colistimetato de sodio (colistina). Hasta el momento, solo hay 2 ensayos clínicos publicados que comparen la eficacia de la solución de tobramicina para inhalación con la colistina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6</a>. Ambos estudios sugieren que la tobramicina libre de aditivos podría ser ligeramente superior en cuanto al declive del forced expiratory volume in one second (FEV1, «volumen espiratorio forzado en el primer segundo») con respecto a la colistina. Sin embargo, estos estudios presentan algunas limitaciones, como son el número de pacientes, el escaso tiempo de seguimiento y la falta de valoración de otras variables importantes, entre las que destaca el número de exacerbaciones. Por tanto, sería conveniente disponer de nuevos estudios que aporten información sobre la eficacia y seguridad del tratamiento con tobramicina frente a colistina en los pacientes de FQ con colonización crónica por P. aeruginosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. En este sentido, en los últimos años está comenzando a aparecer en la literatura médica la posibilidad de utilizar una fórmula de tobramicina sin aditivos elaborada como fórmula magistral por la farmacia del hospital, con unas características similares a la tobramicina para nebulizador que se comercializa en nuestro país<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>. Actualmente no disponemos de estudios que comparen esta tobramicina en fórmula magistral con respecto a la tobramicina comercializada o frente a colistina. Finalmente, además de las características del antibiótico a nebulizar, su perfil de seguridad y las resistencias encontradas, otros factores como el tipo de nebulizador utilizado y la técnica de inhalación del paciente pueden ser variables decisivas en la elección del antibiótico.El objetivo del presente trabajo fue evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento antibiótico en pacientes con FQ con colonización crónica por P. aeruginosa en fase estable. En concreto, se pretende comparar el tratamiento con tobramicina en fórmula magistral frente a colistina en términos de función pulmonar y exacerbaciones, así como evaluar la satisfacción del paciente y el grado de cumplimiento con los dispositivos utilizados.Pacientes y métodoEstudio cuasiexperimental abierto, de datos emparejados antes-después con entrecruzamiento, sobre la eficacia y la seguridad de tobramicina inhalada (fórmula magistral preparada por la farmacia de nuestro centro) frente a colistimetato de sodio polvo (Promixin®, Praxis Pharmaceutical, Madrid, España) en pacientes adultos y niños con FQ y colonización crónica por P. aeruginosa.Se incluyó a pacientes consecutivos con diagnóstico de FQ en seguimiento en nuestra Unidad y colonización crónica por P. aeruginosa que iniciaran tratamiento con tobramicina inhalada en fórmula magistral durante 2008. En el momento de iniciar el estudio los pacientes se encontraban en fase estable, sin agudizaciones al menos durante las 4 semanas previas. No se pusieron restricciones en edad ni función pulmonar basal. El diagnóstico de FQ se realizó mediante clínica compatible y 2 pruebas del sudor positivas o identificación genética de las mutaciones responsables. Se consideró un paciente con colonización crónica si tenía 3 cultivos de esputo positivos en 6 meses, con una separación entre cultivos de un mes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. Los pacientes se siguieron con visitas mensuales durante el año de estudio; realizaron 2 períodos de 6 meses consecutivos con cada tratamiento antibiótico nebulizado: comenzaron recibiendo tobramicina inhalada durante el primer período de 6 meses, continuando con colistina durante los 6 meses siguientes. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado antes de su inclusión en el estudio. El resto de medidas y tratamientos no se modificaron entre los 2 períodos. Todos los pacientes recibían fisioterapia, tratamientos para mejorar el aclaramiento mucociliar y broncodilatadores.Administración de fármacosLa tobramicina se administró a dosis de 300mg/12h en períodos on-off de 28 días sí y 28 días no, a través del sistema de nebulización tipo jet Pari LC Plus® (Pari, Richmond, VA, EE. UU.; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. La colistina se administró a dosis de 1MUI 2 veces al día de forma continua sin períodos de descanso, con sistema de nebulización tipo I-neb®adaptive aerosol delivery (Respironics, West Sussex, Reino Unido; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Los tratamientos eran administrados en el domicilio del paciente. La administración de tobramicina se inició con un período on de tobramicina, de manera que el último período off sirviera de lavado antes de iniciar el tratamiento con colistina.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>En el momento de la indicación del tratamiento se facilitaban al paciente y su familia instrucciones sobre la naturaleza del mismo y el correcto uso del fármaco y el dispositivo de inhalación. En el momento de su instalación en el domicilio, los pacientes y sus familiares recibían puntual información por parte de la empresa suministradora sobre el uso de los dispositivos y las posibles eventualidades. Además, los pacientes y familiares disponían de 2 números de teléfono para la resolución de problemas: uno perteneciente a la empresa distribuidora, disponible 24h al día, y el teléfono de nuestra Unidad de FQ, disponible los días laborables en horario de mañana, para poder realizar cualquier consulta.MedicionesEn todos los casos se recogieron datos sociodemográficos y antropométricos, que incluían edad, sexo e índice de masa corporal. La función pulmonar se evaluó al principio y final de cada período mediante espirometría forzada simple. De esta manera se pudo calcular el cambio absoluto de FEV1 de cada período mediante la diferencia de los valores iniciales y finales. Las espirometrías se realizaron con un espirómetro de tipo neumotacógrafo con un Masterlab® (Erich Jaeger GmbH, Wuerzburg, Alemania), siguiendo las recomendaciones de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. La obstrucción se definió como un cociente FEV1/capacidad vital forzada<0,7. El grado de obstrucción se clasificó en leve (FEV1>80%), moderado (FEV1 entre 80 y 50%), grave (FEV1 entre 50 y 30%) y muy grave (FEV1<30%).El impacto clínico de cada uno de los tratamientos se evaluó en términos de número de exacerbaciones totales. Se consideró que un paciente estaba exacerbado si presentaba 2 o más síntomas o signos utilizados para definir las exacerbaciones en los pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. Desde el punto de vista microbiológico se evaluó la aparición de nuevas resistencias antibióticas en los cultivos de P. aeruginosa al final de ambos períodos de estudio, así como la aparición de nuevos gérmenes durante ambos períodos.La seguridad de los fármacos se evaluó documentando la aparición de efectos adversos en cada visita clínica mensual. La aparición de toxicidad renal se evaluó al final de cada período mediante la determinación de creatinina en sangre venosa periférica y beta-2-microglobulina en orina expresadas en mg/dl por nuestro laboratorio central.La satisfacción del paciente se evaluó con 2 cuestionarios de satisfacción, uno sobre el tratamiento y otro sobre el dispositivo. Estos cuestionarios están diseñados y son específicos para la evaluación de la satisfacción de adultos y niños con FQ en el uso de tratamientos domiciliarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. En el cuestionario 1 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0050">anexo 1</a>) se preguntaba sobre la satisfacción del paciente con el sistema de nebulización. Dicho cuestionario consistía en 11 preguntas de opción múltiple en las que el paciente tiene que elegir una respuesta entre 1 y 5, donde 1 indica el menor grado de satisfacción y 5 el mayor. La puntuación total se obtiene sumando la obtenida en cada una de las preguntas (valor final entre 11 y 55), de manera que a mayor puntuación, más satisfacción. El cuestionario 2 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0055">anexo 2</a>) sobre la satisfacción del paciente con el tratamiento inhalado era similar en diseño, pero estaba compuesto por 4 preguntas. De esta manera, la puntuación total estaba comprendida entre 4 y 20. Estos cuestionarios se realizaban en la consulta médica y eran autoadministrados por el paciente, con ayuda de los padres en el caso de los niños.Preparación de tobramicinaLa preparación de la tobramicina en fórmula magistral se hizo a partir de tobramicina estéril diluida 685μg/mg, mezclándola con 1l de agua para inyección, ácido sulfúrico 1M, NaOH 1M en cantidad suficiente para conseguir un pH de 5,2, y 4l de NaCl al 0,45%. Posteriormente se toma 0,1ml de la solución y se diluye en agua corriente hasta completar 500ml. La concentración resultante es de 15μg/ml.Análisis estadísticoEl estudio estadístico se realizó con el paquete Statistical Package for Social Sciences® (SPSS, IBM Corporation, Somers, NY, EE. UU.), versión 19.0. Las variables cuantitativas se describieron empleando la media (desviación estándar). Las variables cualitativas se caracterizaron con las frecuencias absolutas y relativas de cada categoría. El estudio comparativo entre ambos períodos se realizó mediante tests no paramétricos de datos emparejados, empleando el test de Wilcoxon para variables cuantitativas y el de McNemar para las cualitativas. El error α se fijó en 0,05.ResultadosLos datos descriptivos de los 25 casos incluidos están reflejados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 1</a>. El grado de obstrucción fue leve en 5 (20%) casos, moderado en 8 (32%), grave en 10 (40%) y muy grave en 2 (8%). Todos los pacientes referían realizar adecuadamente las inhalaciones de los antibióticos, con una adecuada cumplimentación en todas las visitas.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>La comparación de ambos períodos de tratamiento está resumida en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 2</a>. Durante el período 2 (tratamiento con colistina) se obtuvieron beneficios clínicos en función pulmonar y de exacerbaciones. La diferencia media entre ambos períodos fue de 11,2 (13,3) % para el FEV1 y de 1,04 (1,2) para las exacerbaciones, ambos a favor del período 2.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>Los datos microbiológicos se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 3</a>. Desde el punto de vista microbiológico, durante el período 2 se redujeron las colonizaciones por Pseudomonas y las resistencias a ambos fármacos. Al final del segundo período, la colonización por P. aeruginosa era del 84%. No se encontraron diferencias en la aparición de nuevas colonizaciones entre ambos antibióticos nebulizados.<elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia>Los datos de seguridad y de satisfacción están resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 4</a>. Ambos fármacos parecieron seguros. Solo un paciente de cada período presentó tos como efecto adverso. La función renal permaneció sin alteración en ambos grupos. Los usuarios resultaron más satisfechos con el tratamiento y el dispositivo durante el período de medicación con colistina.<elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia>DiscusiónEl presente trabajo muestra algunas diferencias sobre la eficacia del tratamiento antibiótico en pacientes con FQ colonizados con P. aeruginosa. En concreto, en nuestra cohorte hemos observado mejorías en la función pulmonar y las exacerbaciones con el tratamiento con colistina en comparación con el anterior período de tobramicina. Además, aportamos datos de mejoría de la satisfacción de los pacientes con ambos tratamientos, observando una mejoría con el dispositivo I-neb® frente al sistema jet del aparato Pari LC Plus®.Hasta el momento existen 2 estudios que hayan comparado ambos tratamientos. En el primer ensayo clínico, Hodson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a> aleatorizaron 115 pacientes con FQ con un perfil similar al nuestro durante 4 semanas, observando una mejoría funcional de tobramicina frente a colistina, sin que esto se tradujera en una mayor disminución de la densidad bacteriana de P. aeruginosa ni en el patrón de resistencias, y con un perfil de seguridad bueno para ambos fármacos. Posteriormente, Adeboyeku et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a> continuaron el seguimiento de los pacientes del ensayo de Hodson et al. durante 5 meses más, realizando un diseño cruzado que alternaba los tratamientos durante dicho período en 21 pacientes, observando mejoras funcionales para tobramicina en esta pequeña muestra de sujetos. Sin embargo, los autores no observaron diferencias en otros resultados como la calidad de vida o los días de tratamiento antibiótico sistémico. Nuestros resultados son opuestos a lo mostrado por estos 2 trabajos, observando una mejoría funcional y en exacerbaciones a favor de colistina.Para interpretar correctamente estos hallazgos, es preciso tener en cuenta algunos aspectos metodológicos. Una limitación de este diseño cuasiexperimental es el uso primero de tobramicina y en segundo lugar de colistina. Este diseño condiciona que los resultados de colistina muestren el efecto con respecto a la situación de los pacientes como estaban al finalizar el período 1 con tobramicina y no con respecto al basal del inicio del estudio, por lo que favorece a la colistina. Idealmente, un trabajo de valoración farmacológica debe ser un ensayo clínico. Desafortunadamente, el presente diseño es menos consistente, pero aporta información nueva sobre una cuestión relevante poco explorada.Un aspecto metodológico importante es el período de lavado entre ambas fases de tratamiento. En el artículo de tobramicina frente a placebo se mostraba cómo durante los períodos off la función pulmonar y los síntomas empeoraban, así como aumentaba la densidad de Pseudomonas en esputo; de esta manera, al final del período off se volvía a la situación basal antes de iniciar el tratamiento sin diferencias con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Por este motivo consideramos que un mes de lavado era período suficiente.Otra consideración que debe tenerse en cuenta es que la tobramicina se administraba por el hospital como fórmula magistral y no como una especialidad farmacéutica comercializada. Las formulaciones magistrales son realizadas por las farmacias para un paciente concreto con objeto de individualizar el medicamento para cada enfermo de acuerdo con las dosis que prescriba el médico según cada situación, o bien para presentar el medicamento en una forma farmacéutica que facilite una mejor forma de administración. Al igual que otros fármacos, las fórmulas magistrales han de cumplir los criterios de eficacia y seguridad que establece la legislación española. En este sentido, el presente trabajo es el primer estudio, que sepamos, que contempla la formulación magistral para el tratamiento de la colonización crónica por P. aeruginosa. Hasta donde sabemos, no disponemos de trabajos que comparen la eficacia y la seguridad de la tobramicina elaborada en fórmula magistral frente a la comercializada para el tratamiento de la colonización crónica por P. aeruginosa en pacientes con FQ.Finalmente, a pesar de que el dispositivo I-neb® permite la cuantificación de la cumplimentación del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>, durante el presente estudio no pudimos realizar una medida similar para el dispositivo Pari LC Plus®. Por este motivo, nos limitamos a realizar una valoración cualitativa en las valoraciones mensuales de los pacientes. En este sentido, aunque los pacientes referían realizar un adecuado cumplimiento, hubiera sido deseable poder cuantificar este aspecto del trabajo.Desde el punto de vista microbiológico, observamos una mayor resistencia a tobramicina durante el período 1, que disminuyó con el uso de colistina en el período 2. Estos datos son congruentes con la literatura médica y justifican el empleo de tobramicina en períodos de 28 días para evitar la aparición de resistencias, mientras que colistina puede darse de manera continuada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6</a>.El presente trabajo aporta por primera vez datos sobre la satisfacción de los pacientes, mostrando una mejoría mayor durante el tratamiento con colistina. Aunque los cuestionarios han sido creados específicamente para su uso en pacientes con FQ, actualmente no disponemos de información acerca de la diferencia clínicamente relevante. En este punto es necesario insistir en que el tipo de nebulizador empleado es un factor de importancia capital para lograr una mayor penetración del antibiótico en las vías respiratorias y una mayor adherencia al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. A esta circunstancia debemos añadir que la mayoría de los pacientes con FQ son de corta edad, niños o adultos jóvenes, que se ven obligados a realizar una medicación de por vida que, en el mejor de los casos, consume de 60-90min cada día en tratamiento inhalado. Este tiempo resta calidad de vida al interferir con su asistencia al colegio, actividad laboral normal, vida social, lo cual es motivo frecuente de incumplimiento terapéutico. Por tanto, se comprende que la reducción del tiempo necesario para la administración de los antibióticos en aerosol supone una mejoría en su calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>.En resumen, los datos del presente trabajo comparando tobramicina en fórmula magistral administrada con Pari LC PLus® frente a colistina administrada en I-neb® en el tratamiento de la colonización crónica por P. aeruginosa de pacientes con FQ indican que colistina consigue mejorías funcionales y clínicas, con un perfil microbiológico y de seguridad similar. Es necesario disponer de nuevos ensayos clínicos aleatorizados que incluyan un número suficiente de pacientes con un período de seguimiento adecuado que orienten al clínico sobre la mejor manera de proceder en el tratamiento antibiótico nebulizado de la colonización crónica por P. aeruginosa.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres303262" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Fundamento y objetivo" 2 => "Pacientes y método" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec286368" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres303263" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background and objective" 2 => "Patients and method" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec286367" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Pacientes y método" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Administración de fármacos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Mediciones" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Preparación de tobramicina" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-08-28" "fechaAceptado" => "2012-11-08" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec286368" "palabras" => array:7 [ 0 => "Fibrosis quística" 1 => "Tobramicina" 2 => "Colistina" 3 => "I-neb®" 4 => "Nebulizadores jet" 5 => "Exacerbaciones" 6 => "Satisfacción" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec286367" "palabras" => array:7 [ 0 => "Cystic fibrosis" 1 => "Tobramycin" 2 => "Colistin" 3 => "I-neb®" 4 => "Jet nebulizers" 5 => "Exacerbations" 6 => "Satisfaction" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Fundamento y objetivoComparar la eficacia, seguridad y satisfacción del régimen con tobramicina frente a colistina inhaladas en el tratamiento de la colonización crónica por Pseudomonas en pacientes con fibrosis quística. Pacientes y métodoEstudio cuasiexperimental abierto de datos emparejados en el que se incluyó a aquellos pacientes con diagnóstico de fibrosis quística y colonización crónica por Pseudomonas aeruginosa. Los pacientes realizaron 2 períodos de 6 meses consecutivos de tratamiento antibiótico nebulizado: tobramicina inhalada a dosis de 300mg/12h (Pari LC Plus®) y colistimetato (I-neb®) a dosis de 1MUI 2 veces al día. Se realizaron visitas mensuales y, al principio y final de cada período, se evaluaron el índice de masa corporal, la función pulmonar, el número de exacerbaciones y la microbiología del esputo. La satisfacción del paciente se valoró con 2 cuestionarios de satisfacción, sobre el tratamiento y sobre el dispositivo de inhalación. ResultadosSe incluyeron 25 pacientes (8 varones y 6 menores de 14 años) con una edad media (DE) de 21,4 (7,2) años y un volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) medio del 59,8 (21,1) %. Durante el período 2 se obtuvieron beneficios clínicos en términos de función pulmonar, con ganancia de FEV1 de un 5% a los 6 meses de tratamiento y reducción del número de exacerbaciones (media de 1,84 [1,2] frente a 0,8 [0,8]; p=0,001). La puntuación de los cuestionarios fue superior en el período 2. ConclusionesEl colistimetato de sodio administrado a través del sistema de nebulización I-neb® aporta beneficios clínicos en términos de exacerbaciones y de función pulmonar, mejorando la satisfacción del paciente hacia el tratamiento antibiótico nebulizado." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Background and objectiveTo compare the efficacy, safety and treatment satisfaction with inhaled colistin versus tobramycin in the cure of chronic Pseudomonas colonization in cystic fibrosis patients. Patients and methodA quasi-experimental open paired data trial in which patients with cystic fibrosis and chronic colonization by Pseudomonas aeruginosa were included. Patients performed 2 periods of 6 consecutive months of nebulized antibiotics: inhaled tobramycin at a dose of 300mg/12h (Pari LC Plus®) and colistimethate (I-neb®) at a dose of 1MIU twice a day. Visits were made monthly and at the beginning and the end of each period; we evaluated the body mass index, lung function, number of exacerbations and sputum microbiology. Patient satisfaction was assessed with 2 questionnaires of satisfaction on the treatment and the inhalation devices. ResultsA group of 25 patients (8 men and 6 under 14 years) with a mean age of 21.4 (7.2) years and 59.8 (21.1) % of forced expiratory volume in one second (FEV1) were included. During the second period, clinical benefits were obtained in terms of lung function with an FEV1 gain of 5% at 6 months of treatment and reducing the number of exacerbations (1.84 [1.2] vs 0.8 [0.8]; P=.001). The questionnaire score was higher in period 2. ConclusionsColistimethate sodium administered through the misting system I-neb® provides clinical benefits in terms of exacerbations and improvement of lung function and patient satisfaction for the nebulized antibiotic treatment." ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:2 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "Cuál es su opinión sobre:<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>" "etiqueta" => "Anexo 1." "titulo" => "Cuestionario de satisfacción con el dispositivo de nebulización" "identificador" => "sec0050" ] 1 => array:4 [ "apendice" => "<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>" "etiqueta" => "Anexo 2." "titulo" => "Cuestionario de satisfacción con el tratamiento" "identificador" => "sec0055" ] ] ] ] "multimedia" => array:7 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 750 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 82568 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Imágenes de los dispositivos de nebulización Pari LC plus® (izquierda) e I-neb® (derecha)." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "FEV1: forced expiratory volume in one second («volumen espiratorio forzado en el primer segundo»).Datos expresados en media (desviación estándar) o frecuencia absoluta (relativa), según corresponda." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Descripción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo (varón:mujer) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8:17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21,4 (7,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños<14 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (24%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Índice de masa corporal (kg/m2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,5 (2,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV1 (ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.701 (758) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV1 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59,8 (21,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab447669.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Descripción de la población estudiada al inicio del período 1 (n=25)" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "FEV1: forced expiratory volume in one second («volumen espiratorio forzado en el primer segundo»); IMC: índice de masa corporal; NS: no significativo.Datos expresados en media (desviación estándar)." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Período 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Período 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Δ IMC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,01 (0,85) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,11 (0,83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Δ FEV1 (ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-140 (300) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">130 (240) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Δ FEV1 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-5,8 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,38 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exacerbaciones (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,84 (1,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,8 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab447674.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Comparación de las principales variables entre ambos períodos de tratamiento" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "NS: no significativo." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Período 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Período 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resistencia tobramicina</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí: 8 (32%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí: 4 (16%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedia: 3 (12%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedia: 0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No: 14 (56%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No: 21 (84%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resistencia colistimetato</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí: 0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí: 0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No: 25 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No: 25 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nuevas colonizaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (60%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (72%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab447671.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cambios en la microbiología del esputo al final de cada período" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "NS: no significativo.Datos expresados en media (desviación estándar) o frecuencia absoluta (relativa), según corresponda." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Período 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Período 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Función renal alterada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Satisfacción con el tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,4 (10,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52,1 (4,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Satisfacción con el dispositivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,4 (4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,8 (1,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab447672.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Descripción de los efectos adversos y la satisfacción del usuario en cada período de tratamiento" ] ] 5 => array:5 [ "identificador" => "tbl0005" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La portabilidad del sistema de nebulización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La forma de su sistema de nebulización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El tamaño de su sistema de nebulización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El peso de su sistema de nebulización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La cantidad de instrucciones escritas ofrecidas con su nebulizador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La cantidad de gráficos ofrecidos con su nebulizador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El espacio ofrecido para el almacenamiento de todos los accesorios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El nivel de ruido que realiza el nebulizador durante el tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cómo se adapta su nebulizador en su rutina diaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La confianza de que el fármaco está siendo administrado a los pulmones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Satisfacción en general \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab447673.png" ] ] ] ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "tbl0010" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mi medicación inhalada es efectiva para mi enfermedad respiratoria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mi medicación inhalada es fácil de usar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mi medicación inhalada no interfiere con mi vida diaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Con el uso normal, mi medicación inhalada no tiene habitualmente efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 2 3 4 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab447670.png" ] ] ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adult cystic fibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.P. Boyle" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.298.15.1787" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2007" "volumen" => "298" "paginaInicial" => "1787" "paginaFinal" => "1793" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940235" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cystic fibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P.B. Davis" 1 => "M. Drumm" 2 => "M.W. Konstan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/ajrccm.154.5.8912731" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "1996" "volumen" => "154" "paginaInicial" => "1229" "paginaFinal" => "1235" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8912731" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prediction of mortality in patient with cystic fibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "E. Kerem" 1 => "J. Reisam" 2 => "M. Corey" 3 => "G.J. Canny" 4 => "H. Levinson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199204303261804" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1992" "volumen" => "326" "paginaInicial" => "1187" "paginaFinal" => "1191" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1285737" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nebulised anti-pseudomonal antibiotics for cystic fibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G. Ryan" 1 => "S. Mukhopadhyay" 2 => "M. Singh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/14651858.CD009601.pub2" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Cochrane Database Syst Rev" "fecha" => "2003" "volumen" => "3" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23543580" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomized clinical trial of nebulised tobramycin or colistin in cystic fibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.E. Hodson" 1 => "C.G. Gallagher" 2 => "J.R. Govan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2002" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "658" "paginaFinal" => "664" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12358344" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Open follow-up study of tobramycin nebulizer solution and colistin in patients with cystic fibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D. Adeboyeku" 1 => "S. Scott" 2 => "M.E. Hodson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jcf.2006.05.009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cyst Fibros" "fecha" => "2006" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "261" "paginaFinal" => "263" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16807142" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tratamiento antimicrobiano frente a la colonización pulmonar y frente a Pseudomonas aeruginosa en el paciente con fibrosis quística" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Cantón" 1 => "N. Cobos" 2 => "D. de Gracia" 3 => "F. Baquero" 4 => "J. Honorato" 5 => "S. Gartner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol" "fecha" => "2005" "volumen" => "41" "numero" => "Supl 1" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "25" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Administración de tobramicina por vía inhalatoria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Lluch Oltra" 1 => "R. Armero Ibáñez" 2 => "C. Sifre Julio" 3 => "C. Solaz Roldán" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2008" "volumen" => "130" "paginaInicial" => "719" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Administración de tobramicina por vía inhalada" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Albornoz López" 1 => "V. Torres de Gayón" 2 => "M. Reyes Malla" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2009" "volumen" => "132" "paginaInicial" => "158" "paginaFinal" => "159" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intermittent administration of inhaled tobramycin in patients with cystic fibrosis. Cystic Fibrosis Inhaled Tobramycin Study Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.W. Ramsey" 1 => "M.S. Pepe" 2 => "J.M. Quan" 3 => "K.L. Otto" 4 => "A.B. Montgomery" 5 => "J. Williams-Warren" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199901073400104" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1999" "volumen" => "340" "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9878641" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Espirometría" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J. Sanchís Aldás" 1 => "P. Casan Clara" 2 => "J. Castillo Gómez" 3 => "N. Gómez Mangado" 4 => "L. Palenciano Ballesteros" 5 => "J. Roca Torrent" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "1998" "editorial" => "Doyma" "editorialLocalizacion" => "Barcelona" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Fundación Sira Carrasco para la ayuda a la Fibrosis Quística [consultado 3 Nov 2012]. Disponible en: <a class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.fundacionfibrosisquistica.org/">http://www.fundacionfibrosisquistica.org/</a>" ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adaptive aerosol delivery (AAD) technology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Denyer" 1 => "K. Nikander" 2 => "N.J. Smith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1517/17425247.1.1.165" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Drug Deliv" "fecha" => "2004" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "165" "paginaFinal" => "176" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16296727" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tratamiento de las bronquiectasias en el adulto" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.A. Martínez García" 1 => "L. Máiz Carro" 2 => "J. de Gracia Roldán" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2009" "volumen" => "133" "paginaInicial" => "433" "paginaFinal" => "440" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulisers" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "European Respiratory Society Task Force on the use of nebulizers" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Boe" 1 => "J. Dennis" 2 => "B.R. O’Driscoll" 3 => "T.T. Bauer" 4 => "M. Carone" 5 => "B. Dautzenberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2001" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "228" "paginaFinal" => "242" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510796" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S0025775312009761/v1_201401110110/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "24087" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Original breve" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S0025775312009761/v1_201401110110/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775312009761?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Original

Colistina frente a tobramicina nebulizadas en el tratamiento de la colonización crónica por Pseudomonas en pacientes con fibrosis quística

Nebulized colistin versus tobramycin in the treatment of chronic Pseudomonas colonization in cystic fibrosis patients

Esther Quintana-Gallegoa,b,

Autor para correspondencia

esther.quintana@telefonica.net

Autor para correspondencia.

, Jose Luis Lopez-Camposa,b, Carmen Caleroa,b, Francisco Javier Dapenac

a Unidad Médico-Quirúrgica de Enfermedades Respiratorias, Instituto de Investigación Biomédica de Sevilla (IBiS), Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España

b Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España

c Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España

Leído

1212

Veces
se ha leído el artículo

198

Total PDF

1014

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:23 [
  "pii" => "S0025775312009761"
  "issn" => "00257753"
  "doi" => "10.1016/j.medcli.2012.11.026"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2014-01-21"
  "aid" => "2405"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2012"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Med Clin. 2014;142:59-63"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 1184
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 10
      "HTML" => 981
      "PDF" => 193
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S002577531300643X"
    "issn" => "00257753"
    "doi" => "10.1016/j.medcli.2013.09.011"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-01-21"
    "aid" => "2726"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Med Clin. 2014;142:64-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 690
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 8
        "HTML" => 547
        "PDF" => 135
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "&#191;Es posible reducir la inflamaci&#243;n cr&#243;nica en la infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana&#63;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "64"
          "paginaFinal" => "66"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Is it posible to reduce the human immunodeficiency virus-associated chronic inflammation&#63;"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Muntsa Rocafort, Roger Paredes"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Muntsa"
              "apellidos" => "Rocafort"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Roger"
              "apellidos" => "Paredes"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S002577531300643X?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S002577531300643X/v1_201401110110/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0025775312009591"
    "issn" => "00257753"
    "doi" => "10.1016/j.medcli.2012.10.023"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-01-21"
    "aid" => "2388"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Med Clin. 2014;142:53-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 840
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 8
        "HTML" => 715
        "PDF" => 117
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Caracter&#237;sticas de los pacientes adictos a la hero&#237;na admitidos en un programa de tratamiento con metadona"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "53"
          "paginaFinal" => "58"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Characteristics of heroin dependent patients admitted to a methadone treatment program"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 1180
              "Ancho" => 1739
              "Tamanyo" => 96476
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prevalencia de trastorno psiqui&#225;trico seg&#250;n sexo y per&#237;odo de admisi&#243;n a tratamiento de metadona&#46;</p> <p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PMM&#58; programa de tratamiento de metadona&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Arantza Sanvisens, Inmaculada Rivas, Eva Faure, Trinidad Mu&#241;oz, Manuela Rubio, Daniel Fuster, Jordi Tor, Robert Muga"
          "autores" => array:8 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Arantza"
              "apellidos" => "Sanvisens"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Inmaculada"
              "apellidos" => "Rivas"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Eva"
              "apellidos" => "Faure"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Trinidad"
              "apellidos" => "Mu&#241;oz"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Manuela"
              "apellidos" => "Rubio"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Daniel"
              "apellidos" => "Fuster"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Jordi"
              "apellidos" => "Tor"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Robert"
              "apellidos" => "Muga"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775312009591?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S0025775312009591/v1_201401110110/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Colistina frente a tobramicina nebulizadas en el tratamiento de la colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> en pacientes con fibrosis qu&#237;stica"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "59"
        "paginaFinal" => "63"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Esther Quintana-Gallego, Jose Luis Lopez-Campos, Carmen Calero, Francisco Javier Dapena"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Esther"
            "apellidos" => "Quintana-Gallego"
            "email" => array:1 [
              0 => "esther&#46;quintana&#64;telefonica&#46;net"
            ]
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Jose Luis"
            "apellidos" => "Lopez-Campos"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Carmen"
            "apellidos" => "Calero"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Francisco Javier"
            "apellidos" => "Dapena"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad M&#233;dico-Quir&#250;rgica de Enfermedades Respiratorias&#44; Instituto de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica de Sevilla &#40;IBiS&#41;&#44; Hospital Universitario Virgen del Roc&#237;o&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Centro de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica en Red de Enfermedades Respiratorias &#40;CIBERES&#41;&#44; Instituto de Salud Carlos III&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Pediatr&#237;a&#44; Hospital Universitario Virgen del Roc&#237;o&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Nebulized colistin versus tobramycin in the treatment of chronic <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> colonization in cystic fibrosis patients"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 750
            "Ancho" => 1300
            "Tamanyo" => 82568
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Im&#225;genes de los dispositivos de nebulizaci&#243;n Pari LC plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;izquierda&#41; e I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;derecha&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la fibrosis qu&#237;stica &#40;FQ&#41; contin&#250;a siendo una de las enfermedades gen&#233;ticas con mayor morbimortalidad&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os ha dejado de ser una enfermedad exclusiva de la edad pedi&#225;trica para ser una patolog&#237;a que afecta tambi&#233;n a los adultos&#46; Diversos factores&#44; como el diagn&#243;stico precoz&#44; los cambios introducidos en el tratamiento y la creaci&#243;n de unidades multidisciplinarias espec&#237;ficas para su control&#44; han conseguido prolongar la supervivencia de estos pacientes&#46; Probablemente&#44; la FQ sea la enfermedad cr&#243;nica en la que se ha producido un mayor avance tanto en la mejora de la supervivencia como en la calidad de vida de los pacientes en los &#250;ltimos 30 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las complicaciones m&#225;s relevantes de la enfermedad&#44; tanto por su frecuencia como por sus implicaciones cl&#237;nicas&#44; es la infecci&#243;n intrabronquial por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa &#40;P&#46; aeruginosa&#41;</span>&#46; Se sabe que por encima de los 18 a&#241;os el 70&#37; de los pacientes presentan colonizaci&#243;n cr&#243;nica de sus secreciones bronquiales por este pat&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Por otro lado&#44; su aparici&#243;n implica una disminuci&#243;n de la funci&#243;n pulmonar y un incremento de las exacerbaciones respiratorias&#44; lo que representa un predictor de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento antibi&#243;tico inhalado prolongado en pacientes con FQ colonizados de forma cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> ha demostrado disminuir la densidad bacteriana en las v&#237;as a&#233;reas&#44; disminuir el n&#250;mero de exacerbaciones e ingresos hospitalarios&#44; aumentar la funci&#243;n pulmonar y mejorar la calidad de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por tanto&#44; este tratamiento se ha establecido como parte del enfoque terap&#233;utico multidimensional de la enfermedad&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; los 2 antibi&#243;ticos m&#225;s ampliamente utilizados son la tobramicina inhalada libre de conservantes y el colistimetato de sodio &#40;colistina&#41;&#46; Hasta el momento&#44; solo hay 2 ensayos cl&#237;nicos publicados que comparen la eficacia de la soluci&#243;n de tobramicina para inhalaci&#243;n con la colistina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Ambos estudios sugieren que la tobramicina libre de aditivos podr&#237;a ser ligeramente superior en cuanto al declive del <span class="elsevierStyleItalic">forced expiratory volume in one second</span> &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; &#171;volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#187;&#41; con respecto a la colistina&#46; Sin embargo&#44; estos estudios presentan algunas limitaciones&#44; como son el n&#250;mero de pacientes&#44; el escaso tiempo de seguimiento y la falta de valoraci&#243;n de otras variables importantes&#44; entre las que destaca el n&#250;mero de exacerbaciones&#46; Por tanto&#44; ser&#237;a conveniente disponer de nuevos estudios que aporten informaci&#243;n sobre la eficacia y seguridad del tratamiento con tobramicina frente a colistina en los pacientes de FQ con colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En este sentido&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os est&#225; comenzando a aparecer en la literatura m&#233;dica la posibilidad de utilizar una f&#243;rmula de tobramicina sin aditivos elaborada como f&#243;rmula magistral por la farmacia del hospital&#44; con unas caracter&#237;sticas similares a la tobramicina para nebulizador que se comercializa en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Actualmente no disponemos de estudios que comparen esta tobramicina en f&#243;rmula magistral con respecto a la tobramicina comercializada o frente a colistina&#46; Finalmente&#44; adem&#225;s de las caracter&#237;sticas del antibi&#243;tico a nebulizar&#44; su perfil de seguridad y las resistencias encontradas&#44; otros factores como el tipo de nebulizador utilizado y la t&#233;cnica de inhalaci&#243;n del paciente pueden ser variables decisivas en la elecci&#243;n del antibi&#243;tico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente trabajo fue evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento antibi&#243;tico en pacientes con FQ con colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> en fase estable&#46; En concreto&#44; se pretende comparar el tratamiento con tobramicina en f&#243;rmula magistral frente a colistina en t&#233;rminos de funci&#243;n pulmonar y exacerbaciones&#44; as&#237; como evaluar la satisfacci&#243;n del paciente y el grado de cumplimiento con los dispositivos utilizados&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio cuasiexperimental abierto&#44; de datos emparejados antes-despu&#233;s con entrecruzamiento&#44; sobre la eficacia y la seguridad de tobramicina inhalada &#40;f&#243;rmula magistral preparada por la farmacia de nuestro centro&#41; frente a colistimetato de sodio polvo &#40;Promixin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Praxis Pharmaceutical&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#41; en pacientes adultos y ni&#241;os con FQ y colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a pacientes consecutivos con diagn&#243;stico de FQ en seguimiento en nuestra Unidad y colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> que iniciaran tratamiento con tobramicina inhalada en f&#243;rmula magistral durante 2008&#46; En el momento de iniciar el estudio los pacientes se encontraban en fase estable&#44; sin agudizaciones al menos durante las 4 semanas previas&#46; No se pusieron restricciones en edad ni funci&#243;n pulmonar basal&#46; El diagn&#243;stico de FQ se realiz&#243; mediante cl&#237;nica compatible y 2 pruebas del sudor positivas o identificaci&#243;n gen&#233;tica de las mutaciones responsables&#46; Se consider&#243; un paciente con colonizaci&#243;n cr&#243;nica si ten&#237;a 3 cultivos de esputo positivos en 6 meses&#44; con una separaci&#243;n entre cultivos de un mes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los pacientes se siguieron con visitas mensuales durante el a&#241;o de estudio&#59; realizaron 2 per&#237;odos de 6 meses consecutivos con cada tratamiento antibi&#243;tico nebulizado&#58; comenzaron recibiendo tobramicina inhalada durante el primer per&#237;odo de 6 meses&#44; continuando con colistina durante los 6 meses siguientes&#46; Todos los pacientes dieron su consentimiento informado antes de su inclusi&#243;n en el estudio&#46; El resto de medidas y tratamientos no se modificaron entre los 2 per&#237;odos&#46; Todos los pacientes recib&#237;an fisioterapia&#44; tratamientos para mejorar el aclaramiento mucociliar y broncodilatadores&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Administraci&#243;n de f&#225;rmacos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tobramicina se administr&#243; a dosis de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en per&#237;odos <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span> de 28 d&#237;as s&#237; y 28 d&#237;as no&#44; a trav&#233;s del sistema de nebulizaci&#243;n tipo <span class="elsevierStyleItalic">jet</span> Pari LC Plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Pari&#44; Richmond&#44; VA&#44; EE&#46; UU&#46;&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La colistina se administr&#243; a dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MUI 2 veces al d&#237;a de forma continua sin per&#237;odos de descanso&#44; con sistema de nebulizaci&#243;n tipo I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">adaptive aerosol delivery</span> &#40;Respironics&#44; West Sussex&#44; Reino Unido&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Los tratamientos eran administrados en el domicilio del paciente&#46; La administraci&#243;n de tobramicina se inici&#243; con un per&#237;odo <span class="elsevierStyleItalic">on</span> de tobramicina&#44; de manera que el &#250;ltimo per&#237;odo <span class="elsevierStyleItalic">off</span> sirviera de lavado antes de iniciar el tratamiento con colistina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento de la indicaci&#243;n del tratamiento se facilitaban al paciente y su familia instrucciones sobre la naturaleza del mismo y el correcto uso del f&#225;rmaco y el dispositivo de inhalaci&#243;n&#46; En el momento de su instalaci&#243;n en el domicilio&#44; los pacientes y sus familiares recib&#237;an puntual informaci&#243;n por parte de la empresa suministradora sobre el uso de los dispositivos y las posibles eventualidades&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes y familiares dispon&#237;an de 2 n&#250;meros de tel&#233;fono para la resoluci&#243;n de problemas&#58; uno perteneciente a la empresa distribuidora&#44; disponible 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h al d&#237;a&#44; y el tel&#233;fono de nuestra Unidad de FQ&#44; disponible los d&#237;as laborables en horario de ma&#241;ana&#44; para poder realizar cualquier consulta&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mediciones</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos se recogieron datos sociodemogr&#225;ficos y antropom&#233;tricos&#44; que inclu&#237;an edad&#44; sexo e &#237;ndice de masa corporal&#46; La funci&#243;n pulmonar se evalu&#243; al principio y final de cada per&#237;odo mediante espirometr&#237;a forzada simple&#46; De esta manera se pudo calcular el cambio absoluto de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> de cada per&#237;odo mediante la diferencia de los valores iniciales y finales&#46; Las espirometr&#237;as se realizaron con un espir&#243;metro de tipo neumotac&#243;grafo con un Masterlab<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Erich Jaeger GmbH&#44; Wuerzburg&#44; Alemania&#41;&#44; siguiendo las recomendaciones de la Sociedad Espa&#241;ola de Neumolog&#237;a y Cirug&#237;a Tor&#225;cica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La obstrucci&#243;n se defini&#243; como un cociente FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;capacidad vital forzada<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&#46; El grado de obstrucci&#243;n se clasific&#243; en leve &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#41;&#44; moderado &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> entre 80 y 50&#37;&#41;&#44; grave &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> entre 50 y 30&#37;&#41; y muy grave &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto cl&#237;nico de cada uno de los tratamientos se evalu&#243; en t&#233;rminos de n&#250;mero de exacerbaciones totales&#46; Se consider&#243; que un paciente estaba exacerbado si presentaba 2 o m&#225;s s&#237;ntomas o signos utilizados para definir las exacerbaciones en los pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Desde el punto de vista microbiol&#243;gico se evalu&#243; la aparici&#243;n de nuevas resistencias antibi&#243;ticas en los cultivos de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> al final de ambos per&#237;odos de estudio&#44; as&#237; como la aparici&#243;n de nuevos g&#233;rmenes durante ambos per&#237;odos&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seguridad de los f&#225;rmacos se evalu&#243; documentando la aparici&#243;n de efectos adversos en cada visita cl&#237;nica mensual&#46; La aparici&#243;n de toxicidad renal se evalu&#243; al final de cada per&#237;odo mediante la determinaci&#243;n de creatinina en sangre venosa perif&#233;rica y beta-2-microglobulina en orina expresadas en mg&#47;dl por nuestro laboratorio central&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La satisfacci&#243;n del paciente se evalu&#243; con 2 cuestionarios de satisfacci&#243;n&#44; uno sobre el tratamiento y otro sobre el dispositivo&#46; Estos cuestionarios est&#225;n dise&#241;ados y son espec&#237;ficos para la evaluaci&#243;n de la satisfacci&#243;n de adultos y ni&#241;os con FQ en el uso de tratamientos domiciliarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En el cuestionario 1 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0050">anexo 1</a>&#41; se preguntaba sobre la satisfacci&#243;n del paciente con el sistema de nebulizaci&#243;n&#46; Dicho cuestionario consist&#237;a en 11 preguntas de opci&#243;n m&#250;ltiple en las que el paciente tiene que elegir una respuesta entre 1 y 5&#44; donde 1 indica el menor grado de satisfacci&#243;n y 5 el mayor&#46; La puntuaci&#243;n total se obtiene sumando la obtenida en cada una de las preguntas &#40;valor final entre 11 y 55&#41;&#44; de manera que a mayor puntuaci&#243;n&#44; m&#225;s satisfacci&#243;n&#46; El cuestionario 2 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0055">anexo 2</a>&#41; sobre la satisfacci&#243;n del paciente con el tratamiento inhalado era similar en dise&#241;o&#44; pero estaba compuesto por 4 preguntas&#46; De esta manera&#44; la puntuaci&#243;n total estaba comprendida entre 4 y 20&#46; Estos cuestionarios se realizaban en la consulta m&#233;dica y eran autoadministrados por el paciente&#44; con ayuda de los padres en el caso de los ni&#241;os&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Preparaci&#243;n de tobramicina</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La preparaci&#243;n de la tobramicina en f&#243;rmula magistral se hizo a partir de tobramicina est&#233;ril diluida 685<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mg&#44; mezcl&#225;ndola con 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l de agua para inyecci&#243;n&#44; &#225;cido sulf&#250;rico 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#44; NaOH 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M en cantidad suficiente para conseguir un pH de 5&#44;2&#44; y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l de NaCl al 0&#44;45&#37;&#46; Posteriormente se toma 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de la soluci&#243;n y se diluye en agua corriente hasta completar 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#46; La concentraci&#243;n resultante es de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio estad&#237;stico se realiz&#243; con el paquete Statistical Package for Social Sciences<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;SPSS&#44; IBM Corporation&#44; Somers&#44; NY&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; versi&#243;n 19&#46;0&#46; Las variables cuantitativas se describieron empleando la media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41;&#46; Las variables cualitativas se caracterizaron con las frecuencias absolutas y relativas de cada categor&#237;a&#46; El estudio comparativo entre ambos per&#237;odos se realiz&#243; mediante tests no param&#233;tricos de datos emparejados&#44; empleando el test de Wilcoxon para variables cuantitativas y el de McNemar para las cualitativas&#46; El error &#945; se fij&#243; en 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos descriptivos de los 25 casos incluidos est&#225;n reflejados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 1</a>&#46; El grado de obstrucci&#243;n fue leve en 5 &#40;20&#37;&#41; casos&#44; moderado en 8 &#40;32&#37;&#41;&#44; grave en 10 &#40;40&#37;&#41; y muy grave en 2 &#40;8&#37;&#41;&#46; Todos los pacientes refer&#237;an realizar adecuadamente las inhalaciones de los antibi&#243;ticos&#44; con una adecuada cumplimentaci&#243;n en todas las visitas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparaci&#243;n de ambos per&#237;odos de tratamiento est&#225; resumida en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 2</a>&#46; Durante el per&#237;odo 2 &#40;tratamiento con colistina&#41; se obtuvieron beneficios cl&#237;nicos en funci&#243;n pulmonar y de exacerbaciones&#46; La diferencia media entre ambos per&#237;odos fue de 11&#44;2 &#40;13&#44;3&#41; &#37; para el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y de 1&#44;04 &#40;1&#44;2&#41; para las exacerbaciones&#44; ambos a favor del per&#237;odo 2&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos microbiol&#243;gicos se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 3</a>&#46; Desde el punto de vista microbiol&#243;gico&#44; durante el per&#237;odo 2 se redujeron las colonizaciones por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> y las resistencias a ambos f&#225;rmacos&#46; Al final del segundo per&#237;odo&#44; la colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> era del 84&#37;&#46; No se encontraron diferencias en la aparici&#243;n de nuevas colonizaciones entre ambos antibi&#243;ticos nebulizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de seguridad y de satisfacci&#243;n est&#225;n resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 4</a>&#46; Ambos f&#225;rmacos parecieron seguros&#46; Solo un paciente de cada per&#237;odo present&#243; tos como efecto adverso&#46; La funci&#243;n renal permaneci&#243; sin alteraci&#243;n en ambos grupos&#46; Los usuarios resultaron m&#225;s satisfechos con el tratamiento y el dispositivo durante el per&#237;odo de medicaci&#243;n con colistina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo muestra algunas diferencias sobre la eficacia del tratamiento antibi&#243;tico en pacientes con FQ colonizados con <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#46; En concreto&#44; en nuestra cohorte hemos observado mejor&#237;as en la funci&#243;n pulmonar y las exacerbaciones con el tratamiento con colistina en comparaci&#243;n con el anterior per&#237;odo de tobramicina&#46; Adem&#225;s&#44; aportamos datos de mejor&#237;a de la satisfacci&#243;n de los pacientes con ambos tratamientos&#44; observando una mejor&#237;a con el dispositivo I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> frente al sistema <span class="elsevierStyleItalic">jet</span> del aparato Pari LC Plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento existen 2 estudios que hayan comparado ambos tratamientos&#46; En el primer ensayo cl&#237;nico&#44; Hodson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> aleatorizaron 115 pacientes con FQ con un perfil similar al nuestro durante 4 semanas&#44; observando una mejor&#237;a funcional de tobramicina frente a colistina&#44; sin que esto se tradujera en una mayor disminuci&#243;n de la densidad bacteriana de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> ni en el patr&#243;n de resistencias&#44; y con un perfil de seguridad bueno para ambos f&#225;rmacos&#46; Posteriormente&#44; Adeboyeku et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> continuaron el seguimiento de los pacientes del ensayo de Hodson et al&#46; durante 5 meses m&#225;s&#44; realizando un dise&#241;o cruzado que alternaba los tratamientos durante dicho per&#237;odo en 21 pacientes&#44; observando mejoras funcionales para tobramicina en esta peque&#241;a muestra de sujetos&#46; Sin embargo&#44; los autores no observaron diferencias en otros resultados como la calidad de vida o los d&#237;as de tratamiento antibi&#243;tico sist&#233;mico&#46; Nuestros resultados son opuestos a lo mostrado por estos 2 trabajos&#44; observando una mejor&#237;a funcional y en exacerbaciones a favor de colistina&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para interpretar correctamente estos hallazgos&#44; es preciso tener en cuenta algunos aspectos metodol&#243;gicos&#46; Una limitaci&#243;n de este dise&#241;o cuasiexperimental es el uso primero de tobramicina y en segundo lugar de colistina&#46; Este dise&#241;o condiciona que los resultados de colistina muestren el efecto con respecto a la situaci&#243;n de los pacientes como estaban al finalizar el per&#237;odo 1 con tobramicina y no con respecto al basal del inicio del estudio&#44; por lo que favorece a la colistina&#46; Idealmente&#44; un trabajo de valoraci&#243;n farmacol&#243;gica debe ser un ensayo cl&#237;nico&#46; Desafortunadamente&#44; el presente dise&#241;o es menos consistente&#44; pero aporta informaci&#243;n nueva sobre una cuesti&#243;n relevante poco explorada&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aspecto metodol&#243;gico importante es el per&#237;odo de lavado entre ambas fases de tratamiento&#46; En el art&#237;culo de tobramicina frente a placebo se mostraba c&#243;mo durante los per&#237;odos <span class="elsevierStyleItalic">off</span> la funci&#243;n pulmonar y los s&#237;ntomas empeoraban&#44; as&#237; como aumentaba la densidad de <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> en esputo&#59; de esta manera&#44; al final del per&#237;odo <span class="elsevierStyleItalic">off</span> se volv&#237;a a la situaci&#243;n basal antes de iniciar el tratamiento sin diferencias con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por este motivo consideramos que un mes de lavado era per&#237;odo suficiente&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra consideraci&#243;n que debe tenerse en cuenta es que la tobramicina se administraba por el hospital como f&#243;rmula magistral y no como una especialidad farmac&#233;utica comercializada&#46; Las formulaciones magistrales son realizadas por las farmacias para un paciente concreto con objeto de individualizar el medicamento para cada enfermo de acuerdo con las dosis que prescriba el m&#233;dico seg&#250;n cada situaci&#243;n&#44; o bien para presentar el medicamento en una forma farmac&#233;utica que facilite una mejor forma de administraci&#243;n&#46; Al igual que otros f&#225;rmacos&#44; las f&#243;rmulas magistrales han de cumplir los criterios de eficacia y seguridad que establece la legislaci&#243;n espa&#241;ola&#46; En este sentido&#44; el presente trabajo es el primer estudio&#44; que sepamos&#44; que contempla la formulaci&#243;n magistral para el tratamiento de la colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#46; Hasta donde sabemos&#44; no disponemos de trabajos que comparen la eficacia y la seguridad de la tobramicina elaborada en f&#243;rmula magistral frente a la comercializada para el tratamiento de la colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> en pacientes con FQ&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; a pesar de que el dispositivo I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> permite la cuantificaci&#243;n de la cumplimentaci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; durante el presente estudio no pudimos realizar una medida similar para el dispositivo Pari LC Plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Por este motivo&#44; nos limitamos a realizar una valoraci&#243;n cualitativa en las valoraciones mensuales de los pacientes&#46; En este sentido&#44; aunque los pacientes refer&#237;an realizar un adecuado cumplimiento&#44; hubiera sido deseable poder cuantificar este aspecto del trabajo&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista microbiol&#243;gico&#44; observamos una mayor resistencia a tobramicina durante el per&#237;odo 1&#44; que disminuy&#243; con el uso de colistina en el per&#237;odo 2&#46; Estos datos son congruentes con la literatura m&#233;dica y justifican el empleo de tobramicina en per&#237;odos de 28 d&#237;as para evitar la aparici&#243;n de resistencias&#44; mientras que colistina puede darse de manera continuada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo aporta por primera vez datos sobre la satisfacci&#243;n de los pacientes&#44; mostrando una mejor&#237;a mayor durante el tratamiento con colistina&#46; Aunque los cuestionarios han sido creados espec&#237;ficamente para su uso en pacientes con FQ&#44; actualmente no disponemos de informaci&#243;n acerca de la diferencia cl&#237;nicamente relevante&#46; En este punto es necesario insistir en que el tipo de nebulizador empleado es un factor de importancia capital para lograr una mayor penetraci&#243;n del antibi&#243;tico en las v&#237;as respiratorias y una mayor adherencia al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; A esta circunstancia debemos a&#241;adir que la mayor&#237;a de los pacientes con FQ son de corta edad&#44; ni&#241;os o adultos j&#243;venes&#44; que se ven obligados a realizar una medicaci&#243;n de por vida que&#44; en el mejor de los casos&#44; consume de 60-90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min cada d&#237;a en tratamiento inhalado&#46; Este tiempo resta calidad de vida al interferir con su asistencia al colegio&#44; actividad laboral normal&#44; vida social&#44; lo cual es motivo frecuente de incumplimiento terap&#233;utico&#46; Por tanto&#44; se comprende que la reducci&#243;n del tiempo necesario para la administraci&#243;n de los antibi&#243;ticos en aerosol supone una mejor&#237;a en su calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; los datos del presente trabajo comparando tobramicina en f&#243;rmula magistral administrada con Pari LC PLus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> frente a colistina administrada en I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en el tratamiento de la colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> de pacientes con FQ indican que colistina consigue mejor&#237;as funcionales y cl&#237;nicas&#44; con un perfil microbiol&#243;gico y de seguridad similar&#46; Es necesario disponer de nuevos ensayos cl&#237;nicos aleatorizados que incluyan un n&#250;mero suficiente de pacientes con un per&#237;odo de seguimiento adecuado que orienten al cl&#237;nico sobre la mejor manera de proceder en el tratamiento antibi&#243;tico nebulizado de la colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:10 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres303262"
          "titulo" => array:5 [
            0 => "Resumen"
            1 => "Fundamento y objetivo"
            2 => "Pacientes y m&#233;todo"
            3 => "Resultados"
            4 => "Conclusiones"
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec286368"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres303263"
          "titulo" => array:5 [
            0 => "Abstract"
            1 => "Background and objective"
            2 => "Patients and method"
            3 => "Results"
            4 => "Conclusions"
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec286367"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "Pacientes y m&#233;todo"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Administraci&#243;n de f&#225;rmacos"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Mediciones"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Preparaci&#243;n de tobramicina"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "An&#225;lisis estad&#237;stico"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Resultados"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        9 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2012-08-28"
    "fechaAceptado" => "2012-11-08"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec286368"
          "palabras" => array:7 [
            0 => "Fibrosis qu&#237;stica"
            1 => "Tobramicina"
            2 => "Colistina"
            3 => "I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>"
            4 => "Nebulizadores <span class="elsevierStyleItalic">jet</span>"
            5 => "Exacerbaciones"
            6 => "Satisfacci&#243;n"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec286367"
          "palabras" => array:7 [
            0 => "Cystic fibrosis"
            1 => "Tobramycin"
            2 => "Colistin"
            3 => "I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>"
            4 => "Jet nebulizers"
            5 => "Exacerbations"
            6 => "Satisfaction"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Fundamento y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparar la eficacia&#44; seguridad y satisfacci&#243;n del r&#233;gimen con tobramicina frente a colistina inhaladas en el tratamiento de la colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> en pacientes con fibrosis qu&#237;stica&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio cuasiexperimental abierto de datos emparejados en el que se incluy&#243; a aquellos pacientes con diagn&#243;stico de fibrosis qu&#237;stica y colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>&#46; Los pacientes realizaron 2 per&#237;odos de 6 meses consecutivos de tratamiento antibi&#243;tico nebulizado&#58; tobramicina inhalada a dosis de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;Pari LC Plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y colistimetato &#40;I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; a dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MUI 2 veces al d&#237;a&#46; Se realizaron visitas mensuales y&#44; al principio y final de cada per&#237;odo&#44; se evaluaron el &#237;ndice de masa corporal&#44; la funci&#243;n pulmonar&#44; el n&#250;mero de exacerbaciones y la microbiolog&#237;a del esputo&#46; La satisfacci&#243;n del paciente se valor&#243; con 2 cuestionarios de satisfacci&#243;n&#44; sobre el tratamiento y sobre el dispositivo de inhalaci&#243;n&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 25 pacientes &#40;8 varones y 6 menores de 14 a&#241;os&#41; con una edad media &#40;DE&#41; de 21&#44;4 &#40;7&#44;2&#41; a&#241;os y un volumen espiratorio forzado en el primer segundo &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41; medio del 59&#44;8 &#40;21&#44;1&#41; &#37;&#46; Durante el per&#237;odo 2 se obtuvieron beneficios cl&#237;nicos en t&#233;rminos de funci&#243;n pulmonar&#44; con ganancia de FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> de un 5&#37; a los 6 meses de tratamiento y reducci&#243;n del n&#250;mero de exacerbaciones &#40;media de 1&#44;84 &#91;1&#44;2&#93; frente a 0&#44;8 &#91;0&#44;8&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La puntuaci&#243;n de los cuestionarios fue superior en el per&#237;odo 2&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El colistimetato de sodio administrado a trav&#233;s del sistema de nebulizaci&#243;n I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> aporta beneficios cl&#237;nicos en t&#233;rminos de exacerbaciones y de funci&#243;n pulmonar&#44; mejorando la satisfacci&#243;n del paciente hacia el tratamiento antibi&#243;tico nebulizado&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background and objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To compare the efficacy&#44; safety and treatment satisfaction with inhaled colistin versus tobramycin in the cure of chronic <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> colonization in cystic fibrosis patients&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients and method</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A quasi-experimental open paired data trial in which patients with cystic fibrosis and chronic colonization by <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> were included&#46; Patients performed 2 periods of 6 consecutive months of nebulized antibiotics&#58; inhaled tobramycin at a dose of 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;Pari LC Plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; and colistimethate &#40;I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; at a dose of 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MIU twice a day&#46; Visits were made monthly and at the beginning and the end of each period&#59; we evaluated the body mass index&#44; lung function&#44; number of exacerbations and sputum microbiology&#46; Patient satisfaction was assessed with 2 questionnaires of satisfaction on the treatment and the inhalation devices&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A group of 25 patients &#40;8 men and 6 under 14 years&#41; with a mean age of 21&#46;4 &#40;7&#46;2&#41; years and 59&#46;8 &#40;21&#46;1&#41; &#37; of forced expiratory volume in one second &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41; were included&#46; During the second period&#44; clinical benefits were obtained in terms of lung function with an FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> gain of 5&#37; at 6 months of treatment and reducing the number of exacerbations &#40;1&#46;84 &#91;1&#46;2&#93; vs 0&#46;8 &#91;0&#46;8&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#41;&#46; The questionnaire score was higher in period 2&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Colistimethate sodium administered through the misting system I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> provides clinical benefits in terms of exacerbations and improvement of lung function and patient satisfaction for the nebulized antibiotic treatment&#46;</p>"
      ]
    ]
    "apendice" => array:1 [
      0 => array:1 [
        "seccion" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "apendice" => "<p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cu&#225;l es su opini&#243;n sobre&#58;<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></p>"
            "etiqueta" => "Anexo 1&#46;"
            "titulo" => "Cuestionario de satisfacci&#243;n con el dispositivo de nebulizaci&#243;n"
            "identificador" => "sec0050"
          ]
          1 => array:4 [
            "apendice" => "<p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></p>"
            "etiqueta" => "Anexo 2&#46;"
            "titulo" => "Cuestionario de satisfacci&#243;n con el tratamiento"
            "identificador" => "sec0055"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:7 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 750
            "Ancho" => 1300
            "Tamanyo" => 82568
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Im&#225;genes de los dispositivos de nebulizaci&#243;n Pari LC plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;izquierda&#41; e I-neb<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;derecha&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">forced expiratory volume in one second</span> &#40;&#171;volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#187;&#41;&#46;</p><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos expresados en media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; o frecuencia absoluta &#40;relativa&#41;&#44; seg&#250;n corresponda&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Descripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo &#40;var&#243;n&#58;mujer&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#58;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;4 &#40;7&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de masa corporal &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;5 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;701 &#40;758&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&#44;8 &#40;21&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab447669.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descripci&#243;n de la poblaci&#243;n estudiada al inicio del per&#237;odo 1 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0020"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">forced expiratory volume in one second</span> &#40;&#171;volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#187;&#41;&#59; IMC&#58; &#237;ndice de masa corporal&#59; NS&#58; no significativo&#46;</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos expresados en media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41;&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Per&#237;odo 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Per&#237;odo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#916; IMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;01 &#40;0&#44;85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;11 &#40;0&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#916; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-140 &#40;300&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">130 &#40;240&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#916; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-5&#44;8 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;38 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exacerbaciones &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;84 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;8 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab447674.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparaci&#243;n de las principales variables entre ambos per&#237;odos de tratamiento</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0025"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NS&#58; no significativo&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Per&#237;odo 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Per&#237;odo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resistencia tobramicina</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&#58; 8 &#40;32&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&#58; 4 &#40;16&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedia&#58; 3 &#40;12&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedia&#58; 0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&#58; 14 &#40;56&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&#58; 21 &#40;84&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resistencia colistimetato</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&#58; 0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&#58; 0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&#58; 25 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&#58; 25 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nuevas colonizaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;72&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab447671.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambios en la microbiolog&#237;a del esputo al final de cada per&#237;odo</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0030"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NS&#58; no significativo&#46;</p><p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos expresados en media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; o frecuencia absoluta &#40;relativa&#41;&#44; seg&#250;n corresponda&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Per&#237;odo 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Per&#237;odo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Funci&#243;n renal alterada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Satisfacci&#243;n con el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;4 &#40;10&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;1 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Satisfacci&#243;n con el dispositivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;4 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;8 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab447672.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descripci&#243;n de los efectos adversos y la satisfacci&#243;n del usuario en cada per&#237;odo de tratamiento</p>"
        ]
      ]
      5 => array:5 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La portabilidad del sistema de nebulizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La forma de su sistema de nebulizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El tama&#241;o de su sistema de nebulizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El peso de su sistema de nebulizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La cantidad de instrucciones escritas ofrecidas con su nebulizador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La cantidad de gr&#225;ficos ofrecidos con su nebulizador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El espacio ofrecido para el almacenamiento de todos los accesorios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El nivel de ruido que realiza el nebulizador durante el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#243;mo se adapta su nebulizador en su rutina diaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La confianza de que el f&#225;rmaco est&#225; siendo administrado a los pulmones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Satisfacci&#243;n en general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab447673.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      6 => array:5 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mi medicaci&#243;n inhalada es efectiva para mi enfermedad respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mi medicaci&#243;n inhalada es f&#225;cil de usar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mi medicaci&#243;n inhalada no interfiere con mi vida diaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Con el uso normal&#44; mi medicaci&#243;n inhalada no tiene habitualmente efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 2 3 4 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab447670.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:15 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adult cystic fibrosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46;P&#46; Boyle"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jama.298.15.1787"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "298"
                        "paginaInicial" => "1787"
                        "paginaFinal" => "1793"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940235"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cystic fibrosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46;B&#46; Davis"
                            1 => "M&#46; Drumm"
                            2 => "M&#46;W&#46; Konstan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.154.5.8912731"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "154"
                        "paginaInicial" => "1229"
                        "paginaFinal" => "1235"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8912731"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prediction of mortality in patient with cystic fibrosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "E&#46; Kerem"
                            1 => "J&#46; Reisam"
                            2 => "M&#46; Corey"
                            3 => "G&#46;J&#46; Canny"
                            4 => "H&#46; Levinson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199204303261804"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "326"
                        "paginaInicial" => "1187"
                        "paginaFinal" => "1191"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1285737"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nebulised anti-pseudomonal antibiotics for cystic fibrosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "G&#46; Ryan"
                            1 => "S&#46; Mukhopadhyay"
                            2 => "M&#46; Singh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/14651858.CD009601.pub2"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Cochrane Database Syst Rev"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "3"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23543580"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A randomized clinical trial of nebulised tobramycin or colistin in cystic fibrosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;E&#46; Hodson"
                            1 => "C&#46;G&#46; Gallagher"
                            2 => "J&#46;R&#46; Govan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "658"
                        "paginaFinal" => "664"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12358344"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Open follow-up study of tobramycin nebulizer solution and colistin in patients with cystic fibrosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46; Adeboyeku"
                            1 => "S&#46; Scott"
                            2 => "M&#46;E&#46; Hodson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jcf.2006.05.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Cyst Fibros"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "261"
                        "paginaFinal" => "263"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16807142"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tratamiento antimicrobiano frente a la colonizaci&#243;n pulmonar y frente a Pseudomonas aeruginosa en el paciente con fibrosis qu&#237;stica"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Cant&#243;n"
                            1 => "N&#46; Cobos"
                            2 => "D&#46; de Gracia"
                            3 => "F&#46; Baquero"
                            4 => "J&#46; Honorato"
                            5 => "S&#46; Gartner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "41"
                        "numero" => "Supl 1"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "25"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Administraci&#243;n de tobramicina por v&#237;a inhalatoria"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Lluch Oltra"
                            1 => "R&#46; Armero Ib&#225;&#241;ez"
                            2 => "C&#46; Sifre Julio"
                            3 => "C&#46; Solaz Rold&#225;n"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "130"
                        "paginaInicial" => "719"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Administraci&#243;n de tobramicina por v&#237;a inhalada"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46; Albornoz L&#243;pez"
                            1 => "V&#46; Torres de Gay&#243;n"
                            2 => "M&#46; Reyes Malla"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "132"
                        "paginaInicial" => "158"
                        "paginaFinal" => "159"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Intermittent administration of inhaled tobramycin in patients with cystic fibrosis&#46; Cystic Fibrosis Inhaled Tobramycin Study Group"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;W&#46; Ramsey"
                            1 => "M&#46;S&#46; Pepe"
                            2 => "J&#46;M&#46; Quan"
                            3 => "K&#46;L&#46; Otto"
                            4 => "A&#46;B&#46; Montgomery"
                            5 => "J&#46; Williams-Warren"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199901073400104"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "340"
                        "paginaInicial" => "23"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9878641"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Espirometr&#237;a"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Sanch&#237;s Ald&#225;s"
                            1 => "P&#46; Casan Clara"
                            2 => "J&#46; Castillo G&#243;mez"
                            3 => "N&#46; G&#243;mez Mangado"
                            4 => "L&#46; Palenciano Ballesteros"
                            5 => "J&#46; Roca Torrent"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [
                        "fecha" => "1998"
                        "editorial" => "Doyma"
                        "editorialLocalizacion" => "Barcelona"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Fundaci&#243;n Sira Carrasco para la ayuda a la Fibrosis Qu&#237;stica &#91;consultado 3 Nov 2012&#93;&#46; Disponible en&#58; <a class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.fundacionfibrosisquistica.org/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;fundacionfibrosisquistica&#46;org&#47;</a>"
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adaptive aerosol delivery &#40;AAD&#41; technology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Denyer"
                            1 => "K&#46; Nikander"
                            2 => "N&#46;J&#46; Smith"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1517/17425247.1.1.165"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Drug Deliv"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "165"
                        "paginaFinal" => "176"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16296727"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tratamiento de las bronquiectasias en el adulto"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Mart&#237;nez Garc&#237;a"
                            1 => "L&#46; M&#225;iz Carro"
                            2 => "J&#46; de Gracia Rold&#225;n"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "133"
                        "paginaInicial" => "433"
                        "paginaFinal" => "440"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulisers"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "European Respiratory Society Task Force on the use of nebulizers"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Boe"
                            1 => "J&#46; Dennis"
                            2 => "B&#46;R&#46; O&#8217;Driscoll"
                            3 => "T&#46;T&#46; Bauer"
                            4 => "M&#46; Carone"
                            5 => "B&#46; Dautzenberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "228"
                        "paginaFinal" => "242"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510796"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S0025775312009761/v1_201401110110/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "24087"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Original breve"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S0025775312009761/v1_201401110110/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775312009761?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 00257753
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.medcli.2012.11.026

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2023 Marzo	2	0	2
2022 Julio	31	0	31
2021 Noviembre	0	3	3
2020 Mayo	0	2	2
2017 Octubre	18	4	22
2017 Septiembre	29	3	32
2017 Agosto	31	4	35
2017 Julio	29	3	32
2017 Junio	32	21	53
2017 Mayo	38	6	44
2017 Abril	27	3	30
2017 Marzo	39	58	97
2017 Febrero	42	5	47
2017 Enero	51	3	54
2016 Diciembre	37	9	46
2016 Noviembre	56	2	58
2016 Octubre	95	8	103
2016 Septiembre	99	13	112
2016 Agosto	89	7	96
2016 Julio	48	1	49
2016 Junio	54	5	59
2016 Mayo	48	5	53
2016 Abril	42	7	49
2016 Marzo	41	6	47
2016 Febrero	22	7	29
2016 Enero	9	5	14
2015 Septiembre	0	1	1
2014 Noviembre	0	1	1
2014 Junio	2	1	3
2014 Mayo	0	1	1
2014 Abril	0	1	1
2014 Febrero	0	1	1
2014 Enero	3	2	5

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter