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Resultados a medio plazo de un programa de insulinización en régimen de Hospital de Día para pacientes con diabetes tipo 2
Medium-term results of a Day Hospital insulin therapy program for patients with type 2 diabetes mellitus
Carmen Quirósa,
Autor para correspondencia
cmquiros@clinic.ub.es

Autor para correspondencia.
, Antonio J. Amora, Ana M. de Hollandaa, Gemma Yagob, Pilar Arab, Ignacio Congeta
a Unidad de Diabetes, Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Clínic i Universitari de Barcelona, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, España
b Hospital de Día del Institut de Malalties Digestives i Metabòliques, Hospital Clínic i Universitari de Barcelona, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La historia natural de la diabetes tipo 2 &#40;DM2&#41; se caracteriza por un deterioro progresivo de la funci&#243;n de la c&#233;lula &#946; pancre&#225;tica&#44; con el consiguiente empeoramiento de la hiperglucemia a lo largo del tiempo&#46; El esquema habitual de tratamiento de un paciente con DM2 se basa en la prescripci&#243;n individualizada de una dieta y de un programa de ejercicio f&#237;sico&#46; Si con estas medidas el control metab&#243;lico no se considera dentro de los objetivos prefijados&#44; y ante la ausencia de criterios cl&#237;nicos de insulinizaci&#243;n inmediata&#44; se utilizan f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos orales &#40;ADO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Si tenemos en cuenta que la eficacia del tratamiento va a venir marcada por diversos aspectos intr&#237;nsecos y extr&#237;nsecos de la evoluci&#243;n de la enfermedad y el paciente&#44; es obvio que el tratamiento con ADO de la DM2&#44; lejos de ser una situaci&#243;n est&#225;tica&#44; se convierte en un proceso din&#225;mico con una reconsideraci&#243;n peri&#243;dica de su eficacia y seguridad&#46; Esta continua reevaluaci&#243;n del tratamiento puede pasar por la asociaci&#243;n de diferentes ADO&#44; su utilizaci&#243;n conjunta con la insulina&#44; o bien la utilizaci&#243;n exclusiva de esta &#250;ltima&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A d&#237;a de hoy existen evidencias que sostienen que el riesgo de complicaciones microvasculares y macrovasculares est&#225; en relaci&#243;n con el control gluc&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a>&#44; y aunque no existe un consenso sobre cu&#225;l debe ser el objetivo de este&#44; las &#250;ltimas gu&#237;as publicadas lo establecen en una hemoglobina glucosilada &#40;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#41; entre 6&#44;5 y 8&#37;&#44; dependiendo de las caracter&#237;sticas del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; diversos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; entre ellos el <span class="elsevierStyleItalic">Insulin Titration-Gaining an Understanding of the Burden of Type 2 Diabetes in Europe</span> &#40;INSTIGATE&#41;&#44; realizado en diferentes pa&#237;ses de Europa&#44; incluido Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; muestran que en la pr&#225;ctica habitual la escalada en el tratamiento con ADO y&#44; a&#250;n m&#225;s&#44; el inicio de la insulinoterapia se realiza cuando el paciente ha alcanzado valores de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> superiores a los referidos en las gu&#237;as&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; se han publicado m&#250;ltiples estudios en los &#250;ltimos a&#241;os que demuestran que el inicio precoz de un tratamiento intensivo con insulina de corta duraci&#243;n en pacientes de reciente diagn&#243;stico puede mejorar la funci&#243;n de la c&#233;lula &#946; y&#44; en consecuencia&#44; el posterior control gluc&#233;mico de la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a>&#46; Dichos estudios&#44; junto a los datos disponibles que muestran que el mayor beneficio a largo plazo de un buen control metab&#243;lico lo obtienen los pacientes con corta evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; y que&#44; por tanto&#44; a&#250;n no han desarrollado complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;14&#44;15</span></a>&#44; han hecho que diversas gu&#237;as cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;16</span></a>&#44; entre ellas el documento de consenso publicado en 2012 por la <span class="elsevierStyleItalic">American Diabetes Association</span> y la <span class="elsevierStyleItalic">European Association for the Study of Diabetes</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; reflejen la necesidad del inicio del tratamiento de la DM2 con insulina en aquellos pacientes que comienzan con valores de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10-12&#37; y&#47;o marcada cl&#237;nica hipergluc&#233;mica&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con esta informaci&#243;n disponible&#44; hemos querido evaluar la eficacia a medio plazo de un programa ambulatorio de insulinizaci&#243;n con m&#225;s de una inyecci&#243;n diaria en pacientes con DM2 en t&#233;rminos de control metab&#243;lico&#44; y valorar los resultados obtenidos seg&#250;n el perfil del paciente en el que se indica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio longitudinal&#44; prospectivo&#44; de intervenci&#243;n no aleatorizada de 6 meses de duraci&#243;n&#46; Se incluy&#243; en &#233;l todo aquel paciente con el diagn&#243;stico de DM2 en el que el m&#233;dico tratante habitual o aquel que lo recibi&#243; en el momento del diagn&#243;stico de la DM2 consider&#243; que el tratamiento con 2 o m&#225;s administraciones de insulina diarias era la mejor opci&#243;n terap&#233;utica por diversas causas &#40;ausencia de consecuci&#243;n de los objetivos gluc&#233;micos con la combinaci&#243;n de ADO&#44; contraindicaci&#243;n de los mismos&#44; sintomatolog&#237;a franca de hiperglucemia al diagn&#243;stico&#41;&#46; Fueron excluidos los pacientes que hab&#237;an recibido previamente tratamiento con insulina&#46; Los pacientes que cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n antes mencionados &#40;per&#237;odo 2005-2010&#41; iniciaron nuestro programa de insulinizaci&#243;n ambulatoria llevado a cabo en el Hospital de D&#237;a de Endocrinolog&#237;a del Hospital Cl&#237;nic i Universitari de Barcelona&#46; Dicho programa tiene una duraci&#243;n de 6 meses&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; correspondiente dentro del centro y se realiz&#243; siguiendo las normas de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente se realiz&#243; una evaluaci&#243;n cl&#237;nica y anal&#237;tica por parte del m&#233;dico&#44; que permiti&#243; indicar el esquema de tratamiento inicial&#46; Se recogieron datos demogr&#225;ficos&#44; sobre la duraci&#243;n de la diabetes&#44; la presencia de comorbilidades &#40;HTA y dislipidemia&#41;&#44; complicaciones cr&#243;nicas asociadas macrovasculares &#40;enfermedad coronaria&#44; cerebrovascular y vascular perif&#233;rica&#41;&#44; microvasculares &#40;retinopat&#237;a&#44; nefropat&#237;a y neuropat&#237;a som&#225;tica y auton&#243;mica&#41; y tratamiento recibido&#46; Asimismo&#44; se recogieron datos de la exploraci&#243;n f&#237;sica y se calcul&#243; el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#44; expresado en kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; Durante 3 d&#237;as la enfermera especialista en educaci&#243;n diabetol&#243;gica realizaba un programa educativo que inclu&#237;a&#58; instrucci&#243;n en la autodeterminaci&#243;n de la glucemia capilar&#44; en la administraci&#243;n de insulina&#44; reconocimiento de alimentos&#44; adaptaci&#243;n de la dieta a la actividad cotidiana del paciente&#44; reconocimiento y tratamiento de la hipoglucemia y promoci&#243;n de h&#225;bitos de vida saludables&#46; Al finalizar estos 3 d&#237;as al paciente se le suministraba la pauta de insulina que deb&#237;a seguir&#44; con la informaci&#243;n para realizar las correcciones que fuesen precisas&#46; Posteriormente&#44; se realizaba seguimiento durante 6 meses que inclu&#237;a al menos 3 visitas&#44; realiz&#225;ndose en la &#250;ltima una nueva evaluaci&#243;n anal&#237;tica&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n cl&#237;nica y anal&#237;tica inclu&#237;a la exploraci&#243;n f&#237;sica y anal&#237;tica de sangre y orina con determinaci&#243;n de marcadores de autoinmunidad pancre&#225;tica &#40;anticuerpos anti-decarboxilasa del &#225;cido glut&#225;mico &#91;GAD&#93;&#41;&#46; Se recogieron durante el estudio todos aquellos episodios de hipoglucemia grave &#40;HG&#41;&#44; entendiendo por esta todo aquel episodio que requiri&#243; para su resoluci&#243;n de la asistencia de una tercera persona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> fue determinada con cromatograf&#237;a l&#237;quida de alta presi&#243;n a trav&#233;s del analizador Tosoh G8 Automated HPLC Analyzer &#40;Tosoh Bioscience Inc&#46;&#44; South San Francisco&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; calibrado a valores est&#225;ndar DCCT &#40;valores de referencia 4-6&#37;&#41;&#44; y los anticuerpos anti-GAD&#44; mediante t&#233;cnica de radioligando con kit comercial &#40;Medipan GmbH&#44; Berl&#237;n&#44; Alemania&#41; &#40;negativo si<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la insulinizaci&#243;n de los pacientes se utilizaron tanto insulinas humanas &#40;regular&#44; NPH&#41; como an&#225;logos &#40;lispro&#44; aspart y glargina&#41;&#46; El esquema de elecci&#243;n inicial fue la administraci&#243;n de insulina r&#225;pida &#40;regular en 2005-2007 o an&#225;logo de r&#225;pida en 2007-2009&#41; antes de las principales comidas e insulina basal &#40;NPH en 2005-2007 o glargina en 2007-2009&#41;&#59; la utilizaci&#243;n de esquemas m&#225;s simples con 2 inyecciones de insulinas premezcladas se reserv&#243; para aquellos pacientes con dificultades para el manejo de dicho esquema &#40;ancianos o pacientes reacios a la administraci&#243;n de 4 dosis de insulina diarias&#41;&#46; El esquema terap&#233;utico se fue modificando durante el seguimiento seg&#250;n los perfiles gluc&#233;micos y la consecuci&#243;n de objetivos a criterio m&#233;dico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que en el estudio se incluyeron 2 perfiles de pacientes distintos&#44; tras el an&#225;lisis de las caracter&#237;sticas del grupo global de pacientes se quisieron valorar los resultados en ambos grupos por separado&#58; pacientes con DM2 previamente conocida que requer&#237;an insulinizaci&#243;n por fracaso en la consecuci&#243;n de objetivos utilizando ADO &#40;grupo F&#41;&#44; y pacientes de reciente diagn&#243;stico &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses&#41; que iniciaban tratamiento con insulina por cl&#237;nica de hiperglucemia franca &#40;grupo D&#41;&#46; Asimismo&#44; se han hecho comparaciones entre las caracter&#237;sticas de ambos grupos para valorar concretamente en qu&#233; variables exist&#237;an las diferencias&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se muestran como media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; o proporciones&#46; La comparaci&#243;n entre medias se realiz&#243; mediante la t de Student para datos no emparejados para las variables con distribuci&#243;n normal y mediante U de Mann-Whitney para las variables no normales&#46; Para la comparaci&#243;n de proporciones se utiliz&#243; un test de Fisher&#46; Un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se llev&#243; a cabo con el programa SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Statistics 17&#46;0 &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 131 pacientes &#40;80&#37; varones&#41;&#44; siendo el 92&#44;4&#37; cauc&#225;sicos y con una edad media &#40;DE&#41; de 60&#44;9 &#40;12&#44;1&#41; a&#241;os&#46; El IMC fue de 27&#44;6 &#40;5&#44;2&#41; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> inicial de 11&#44;3 &#40;2&#44;3&#41; &#37;&#46; La dosis de insulina inicial fue de 0&#44;51 &#40;0&#44;16&#41; UI&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; El porcentaje de pacientes con Ac anti-GAD positivos fue del 11&#44;3&#37;&#46; En cuanto a las comorbilidades&#44; un 42&#44;7&#37; de los pacientes eran hipertensos al inicio del estudio y el 37&#44;4&#37; presentaban dislipidemia &#40;considerando dislipid&#233;micos a aquellos pacientes con diagn&#243;stico de dislipidemia y&#47;o en tratamiento hipolipidemiante o los que estaban fuera de objetivos para el paciente diab&#233;tico seg&#250;n las gu&#237;as de la ATP <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> al inicio del programa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En referencia a las complicaciones secundarias de la diabetes&#44; un 17&#44;6&#37; presentaban enfermedad macrovascular y un 14&#44;8&#37; complicaciones microvasculares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del total de pacientes&#44; 64 correspond&#237;an al grupo F y los 67 restantes al grupo D&#46; Los sujetos del grupo D eran m&#225;s j&#243;venes &#40;media de 57&#44;1 &#91;8&#44;10&#93; frente a 64&#44;2 &#91;1&#44;12&#93; a&#241;os&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y ten&#237;an una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> superior &#40;media de 12&#44;1 &#91;1&#44;8&#93; frente a 10&#44;5 &#91;2&#44;5&#93; &#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; respecto al grupo F&#46; Adem&#225;s&#44; presentaban una menor prevalencia de HTA &#40;32&#44;8 frente a 52&#44;2&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41; y de dislipidemia &#40;21&#44;9 frente a 52&#44;2&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Como cab&#237;a esperar dado su estado evolutivo&#44; los pacientes del grupo F presentaban una mayor prevalencia de enfermedad macrovascular &#40;25&#44;4 frente a 9&#44;4&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#44; as&#237; como de complicaciones microvasculares &#40;27&#44;9 frente a 1&#44;6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; No hubo diferencias significativas en el resto de par&#225;metros estudiados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 6 meses&#44; la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> del grupo global fue de 6&#44;3 &#40;1&#44;4&#41; &#37;&#44; lo que representaba un descenso nominal de 5&#44;1 &#40;2&#44;6&#41; &#37;&#46; En ese momento del estudio el 72&#44;5&#37; de los pacientes ten&#237;a una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#37;&#46; El aumento de peso medio fue de 1&#44;9 &#40;6&#44;5&#41; kg&#46; Los pacientes del grupo D presentaron una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> menor &#40;media de 5&#44;7 &#91;1&#44;0&#93; frente a 6&#44;8 &#91;1&#44;5&#93; &#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y precisaron de una menor dosis de insulina &#40;media de 0&#44;31 &#91;0&#44;31&#93; frente a 0&#44;52 &#91;0&#44;27&#93; U&#47;kg&#47;d&#237;a&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; que los del grupo F &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; No se registraron episodios de HG durante el estudio&#46; No se observaron diferencias en los resultados del estudio seg&#250;n la utilizaci&#243;n de insulinas humanas o an&#225;logos de insulina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 50&#37; de los pacientes del grupo D no precisaban insulina al final del programa&#44; mientras que esta cifra era solo del 6&#44;3&#37; en el grupo F &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; No hubo diferencias significativas en la cifra de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> seg&#250;n el tipo de tratamiento final en ambos grupos &#40;aquellos que necesitaron o no necesitaron insulina&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 32 pacientes del grupo D que al final del programa recib&#237;an insulina como parte del tratamiento&#44; el 22&#44;7&#37; &#250;nicamente utilizaba una inyecci&#243;n de insulina basal complementada con ADO&#44; mientras que el 77&#44;3&#37; restante utilizaban m&#225;s de una administraci&#243;n diaria siguiendo diferentes esquemas&#58; m&#250;ltiples inyecciones &#40;47&#44;6&#37;&#41;&#44; 2 inyecciones de insulina premezclada &#40;42&#44;9&#37;&#41; o 2 inyecciones de NPH &#40;9&#44;4&#37;&#41;&#46; Dentro de este mismo grupo&#44; aquellos tratados &#250;nicamente con ADO a los 6 meses inicialmente presentaban un mayor peso &#40;media de 85&#44;4 &#91;6&#44;18&#93; frente a 74&#44;4 &#91;4&#44;15&#93; kg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y ganaron menos peso tras 6 meses &#40;media de -0&#44;4 &#91;2&#44;7&#93; frente a 3&#44;4 &#91;4&#44;6&#93; kg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41; con respecto a los que recib&#237;an insulina al final del programa&#46; Entre ambos grupos&#44; descritos anteriormente&#44; no exist&#237;an diferencias en cuanto a la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> inicial&#46; Dentro del grupo de reciente diagn&#243;stico&#44; observamos que aquellos pacientes que al finalizar el programa recib&#237;an insulina presentaban en mayor porcentaje autoinmunidad pancre&#225;tica positiva &#40;16&#44;7 frente a 3&#44;2&#37;&#41;&#44; aunque esta diferencia no alcanz&#243; la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;078&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los pacientes del grupo F que precisaban insulina a los 6 meses &#40;93&#44;7&#37;&#41;&#44; el 7&#44;9&#37; utilizaban una insulina basal a&#241;adida a ADO&#44; mientras que el resto segu&#237;an precisando al menos 2 inyecciones de insulina con diversos esquemas &#40;regular<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>basal&#44; asp&#225;rtica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>basal o 2 administraciones de mezcla&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestro estudio sugieren que la insulinizaci&#243;n de pacientes con DM2 con m&#225;s de una administraci&#243;n al d&#237;a en r&#233;gimen ambulatorio consigue y mantiene un buen control metab&#243;lico de manera segura a medio plazo en diferentes perfiles de pacientes en los que se considera indicado este tipo de tratamiento &#40;de reciente diagn&#243;stico con franca sintomatolog&#237;a hipergluc&#233;mica y pacientes de larga evoluci&#243;n en tratamiento con ADO y mal control metab&#243;lico&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas antropom&#233;tricas basales de los pacientes incluidos &#40;edad&#44; IMC&#41; no difieren excesivamente de los datos publicados en el estudio INSTIGATE&#44; que valoraba las caracter&#237;sticas de los pacientes con DM2 en el momento de iniciar insulinoterapia en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Esto nos invita a pensar que nuestros resultados ser&#237;an aplicables a la poblaci&#243;n con DM2 en nuestro pa&#237;s&#46; Sin embargo&#44; s&#237; que observamos que la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> de los pacientes con DM2 de larga evoluci&#243;n cuando iniciaban la insulinoterapia era inferior en el estudio INSTIGATE que la de los pacientes en nuestro estudio &#40;9&#44;2 frente a 10&#44;5&#37;&#41;&#46; No obstante&#44; cabe subrayar que en dicho estudio el 60&#44;3&#37; de los pacientes inician el tratamiento &#250;nicamente con insulina basal&#44; y en nuestro estudio se incluyen exclusivamente pacientes tributarios a m&#225;s de una administraci&#243;n de insulina desde el inicio&#44; lo que nos indica que nuestros pacientes forman parte de un grupo espec&#237;fico dentro de aquellos con DM2&#44; en los cuales ser&#237;an aplicables nuestros hallazgos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las complicaciones secundarias de la DM&#44; si comparamos nuestra poblaci&#243;n con la del estudio INSTIGATE&#44; observamos una prevalencia de complicaciones macrovasculares inferior &#40;17&#44;6 frente a 38&#44;4&#37;&#41; que se debe principalmente a la baja prevalencia de este tipo de complicaciones en los pacientes del grupo de reciente diagn&#243;stico &#40;9&#44;4&#37;&#41; que&#44; tal y como se ha comentado anteriormente&#44; es una poblaci&#243;n de unas caracter&#237;sticas distintas a las de la mayor&#237;a de los individuos incluidos en dicho estudio poblacional a nivel estatal&#46; En cuanto a las complicaciones microvasculares&#44; la diferencia entre nuestra poblaci&#243;n y la del INSTIGATE es inferior &#40;14&#44;8 frente a 16&#44;1&#37;&#41;&#44; pero tambi&#233;n se observa una gran disimilitud en la incidencia entre los 2 grupos de nuestro estudio &#40;9&#44;4&#37; en el grupo F frente a 1&#44;6&#37; en el grupo D&#41;&#44; como es de esperar dado el diferente estado evolutivo de la enfermedad en ambos grupos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las cifras de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> iniciales de la poblaci&#243;n de nuestro estudio&#44; el grado de control metab&#243;lico alcanzado por los pacientes al finalizar los 6 meses de duraci&#243;n del programa de insulinizaci&#243;n puede considerarse satisfactorio&#44; alcanzando al final del programa una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5&#37;&#44; y en m&#225;s de dos terceras partes de los casos los pacientes alcanzaron una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> inferior al 7&#37;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que existen 2 tipos de pacientes muy diferenciados en nuestro estudio&#44; es conveniente analizar los resultados de ambos por separado&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por una parte&#44; en los pacientes del grupo F es interesante observar c&#243;mo se consigui&#243; disminuir la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> en 3&#44;8 puntos&#44; alcanzando un 6&#44;8&#37; de media&#44; y que el 56&#44;7&#37; de estos pacientes presentaran a los 6 meses una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> inferior al 7&#37;&#46; Teniendo en cuenta las dificultades habituales para lograr un buen control metab&#243;lico en pacientes que han alcanzado considerables cifras de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#44; y que la reducci&#243;n se ha conseguido sin episodios de HG y con un aumento de peso moderado &#40;2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41;&#44; parece razonable pensar que en este tipo de pacientes la opci&#243;n de iniciar tratamiento con m&#225;s de una administraci&#243;n de insulina diaria es plausible&#46; Adem&#225;s&#44; en las diferentes gu&#237;as y recomendaciones que abordan el tratamiento de la DM2 no existe un patr&#243;n oro a la hora de recomendar c&#243;mo introducir la insulina en el esquema de tratamiento&#44; m&#225;s all&#225; de sugerir la individualizaci&#243;n del mismo y utilizar las pautas con las que el profesional est&#233; m&#225;s familiarizado&#46; Queremos se&#241;alar&#44; asimismo&#44; que en nuestro trabajo la gran mayor&#237;a de estos pacientes a los 6 meses necesitaban 2 o m&#225;s inyecciones de insulina para mantener un buen control metab&#243;lico&#44; lo que sugiere que quiz&#225;s una escalada m&#225;s paulatina de tratamiento no hubiese hecho m&#225;s que alargar el tiempo fuera de objetivos de control gluc&#233;mico&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde nuestro punto de vista&#44; resultan especialmente interesantes los datos obtenidos en el grupo de pacientes de reciente diagn&#243;stico&#44; en el cual hasta el 50&#37; de los pacientes pudieron abandonar el tratamiento con insulina a los 6 meses&#44; sin que esto significara un empeoramiento del control metab&#243;lico&#46; Estos datos est&#225;n en consonancia con los estudios publicados en los &#250;ltimos a&#241;os en los que se demuestra la efectividad del tratamiento intensivo con insulina en pacientes de reciente diagn&#243;stico que comienzan con cl&#237;nica manifiesta de hiperglucemia en cuanto a la consecuci&#243;n de un buen control metab&#243;lico de manera precoz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a>&#46; Aunque los primeros estudios publicados&#44; como el de Weng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; apuntaban a que esta mejor&#237;a podr&#237;a deberse principalmente al restablecimiento de la funci&#243;n de la c&#233;lula &#946;&#44; estudios posteriores&#44; como el de Hu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; sugieren que la mayor parte del beneficio es atribuible a una mejor&#237;a en la sensibilidad a la insulina&#46; Lamentablemente&#44; en nuestro estudio no incluimos par&#225;metros con los que evaluar la evoluci&#243;n ni de la funci&#243;n hep&#225;tica ni de la sensibilidad a la insulina&#44; que nos permitan aportar nueva informaci&#243;n en este aspecto&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las caracter&#237;sticas iniciales de los pacientes de este mismo grupo&#44; observamos que&#44; de forma congruente con los estudios publicados y recogidos en la revisi&#243;n de Retnakaran y Zinman publicada recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; los pacientes que pudieron abandonar el tratamiento insul&#237;nico presentaban un mayor peso inicial&#46; Sin embargo&#44; en nuestro grupo de pacientes no se observ&#243; una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> significativamente inferior en estos mismos pacientes &#40;a pesar de que la tendencia s&#237; que es en esta direcci&#243;n&#41;&#46; La posibilidad de poder dilucidar aquellos factores predictivos de la respuesta al tratamiento con insulina no fue posible con el dise&#241;o de nuestro estudio&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La naturaleza observacional&#44; su car&#225;cter no controlado&#44; el tama&#241;o de la muestra y la decisi&#243;n no estrictamente controlada sobre la elecci&#243;n de la pauta con la que iniciar el tratamiento con insulina son las principales limitaciones de nuestro trabajo&#46; Desafortunadamente&#44; adem&#225;s&#44; no recogimos de manera pormenorizada los episodios de hipoglucemia no grave&#46; De tal modo&#44; no podemos descartar de manera fidedigna que el descenso de la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> alcanzado fuera a expensas de un n&#250;mero excesivo de cifras bajas de glucemia&#46; Sin embargo&#44; s&#237; que podemos afirmar que durante el programa no se produjeron episodios de HG usando como criterio la definici&#243;n de la <span class="elsevierStyleItalic">American Diabetes Association</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la insulinizaci&#243;n de pacientes con DM2 con m&#225;s de una inyecci&#243;n de insulina&#47;d&#237;a en un r&#233;gimen ambulatorio de Hospital de D&#237;a consigue y mantiene un buen control metab&#243;lico a medio plazo en diferentes perfiles de pacientes&#46; Mientras que la mayor&#237;a de los pacientes con mal control metab&#243;lico previo a pesar de la utilizaci&#243;n de ADO requieren la utilizaci&#243;n de la hormona&#44; en aquellos pacientes sintom&#225;ticos y de reciente diagn&#243;stico&#44; hasta en la mitad de los casos la insulina puede retirarse a medio plazo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p &#40;F frente a D&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">131&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo &#40;&#37; varones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad media &#40;DE&#41;&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;9 &#40;12&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#44;2 &#40;12&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;1 &#40;10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n DM2 media &#40;DE&#41;&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;8 &#40;7&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;8 &#40;7&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Espa&#241;oles &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cauc&#225;sicos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HTA &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dislipidemia &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CMV &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMC &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;6 &#40;5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;9 &#40;5&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Peso &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">79&#44;5 &#40;18&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;3 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;51 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;1 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-GAD&#43; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Insulina &#40;UI&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;52 &#40;0&#44;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;51 &#40;0&#44;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;52 &#40;1&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p &#40;F frente a D&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">131&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;3 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;8 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;8 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8595; HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;1 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;8 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;4 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#37; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMC &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;4 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;8 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;9 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8593; Peso &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;2 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;4 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insulina &#40;UI&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insulina &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">94&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Peso inicial&#44; media &#40;DE&#41;&#44; kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">85&#44;4 &#40;18&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ganancia de peso&#44; media &#40;DE&#41;&#44; kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;4 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">IMC inicial&#44; media &#40;DE&#41;&#44; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;5 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;2 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;077&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> inicial&#44; media &#40;DE&#41;&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;9 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;4 &#40;2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> 6 meses&#44; media &#40;DE&#41;&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;5 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;0 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;073&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-GAD&#43; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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