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Artículo especial
Estudios observacionales: el azar y otros dioses
Observational studies: The hazard and other gods
Jorge Arenas-Fernándeza, José Luis Fernández-Martínb, Jorge B. Cannata-Andíab, Pablo Martínez-Camblora,c,
Autor para correspondencia
pablomc@ficyt.es

Autor para correspondencia.
a Oficina de Investigación Biosanitaria de Asturies, Oviedo, Asturias, España
b Servicio de Metabolismo Óseo y Mineral, REDinREN del Instituto de Salud Carlos III, Hospital Universitario Central de Asturias, Universidad de Oviedo, Oviedo, Asturias, España
c Departamento de Estadística e Investigación Operativa y Didáctica de la Matemática, Universidad de Oviedo, Oviedo, Asturias, España
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para cada individuo en estudio <span class="elsevierStyleItalic">i</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">i</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">N</span>&#44; donde <span class="elsevierStyleItalic">N</span> es el n&#250;mero de individuos incluidos&#41; se est&#225; interesado en estudiar la relaci&#243;n&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia>donde <span class="elsevierStyleItalic">¿</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">i</span></span> representa el error&#46; La relaci&#243;n entre <span class="elsevierStyleItalic">R</span> y <span class="elsevierStyleItalic">T</span> va ligada al contraste de hip&#243;tesis <span class="elsevierStyleItalic">H</span><span class="elsevierStyleInf">0</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">a</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que&#44; con ese objetivo&#44; los ECA son el patr&#243;n oro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; estos estudios no son la panacea y&#44; desde luego&#44; no est&#225;n exentos de problemas&#46; Entre ellos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No siempre resultan pertinentes ni &#233;ticos &#40;por ejemplo&#44; tabaco y c&#225;ncer de pulm&#243;n&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son econ&#243;micamente muy costosos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son complejos desde un punto de vista log&#237;stico&#46;</p></li></ul></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; los estudios observacionales &#40;EO&#41;&#44; que se limitan a recoger la informaci&#243;n derivada de la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; proporcionan un grado de evidencia razonable de una manera mucho m&#225;s sencilla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En particular&#44; los estudios de cohorte ofrecen un grado de evidencia 2&#44; jerarquiz&#225;ndose inmediatamente despu&#233;s de la proporcionada por los ECA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que en los EO&#44; los individuos son asignados a los distintos grupos de forma no aleatoria y&#44; por tanto&#44; pueden existir&#44; y de hecho habitualmente existen&#44; sesgos de selecci&#243;n&#46; El rechazo de la hip&#243;tesis nula&#44; <span class="elsevierStyleItalic">H</span><span class="elsevierStyleInf">0</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">a</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44; implica que las variables <span class="elsevierStyleItalic">R</span> y <span class="elsevierStyleItalic">T</span> est&#225;n asociadas&#44; pero no se puede establecer causalidad en dicha relaci&#243;n&#44; simplemente <span class="elsevierStyleItalic">asociaci&#243;n</span>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo se hace una revisi&#243;n de algunas de las t&#233;cnicas estad&#237;sticas usualmente utilizadas en el estudio de las asociaciones derivadas de EO&#46; En particular&#44; se consideran los ajustes multivariantes&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">propensity score</span> &#40;PS&#41; y la variable instrumental &#40;VI&#41;&#46; A pesar de que&#44; en ocasiones&#44; se introducen expresiones matem&#225;ticas que consideramos ayudan a un mejor entendimiento del trabajo&#44; estas no son indispensables para seguirlo&#46; Recomendamos que el lector no interesado en las mismas las omita&#46; Finalmente&#44; en todos los casos&#44; y a modo de ejemplo&#44; se utilizar&#225;n datos referidos al estudio COSMOS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En particular&#44; se considerar&#225; la relaci&#243;n entre los <span class="elsevierStyleItalic">phosphorus bioavailability</span> &#40;PBA&#44; &#171;captores de f&#243;sforo&#187;&#41; y la mortalidad en pacientes sometidos a di&#225;lisis&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Ajustes multivariantes</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que en un EO la asignaci&#243;n del paciente no se realiza de forma aleatoria&#44; la posible presencia de <span class="elsevierStyleItalic">factores de confusi&#243;n</span> hace que no se pueda establecer causalidad en los resultados observados&#46; Si un determinado tratamiento es suministrado a pacientes m&#225;s graves&#44; es de esperar que su supervivencia sea peor&#46; El uso de ese tratamiento se asocia a mayor mortalidad&#44; pero a trav&#233;s de la gravedad&#44; y no necesariamente debido al tratamiento suministrado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ajustes multivariantes &#40;AM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> consisten en incluir en el modelo aquellas covariables observadas que puedan tener un comportamiento distinto en los grupos de tratamiento y&#44; a su vez&#44; un efecto sobre el objetivo estudiado&#46; Esto es&#44; se considera el modelo&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0010"></elsevierMultimedia>donde <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#44;&#46;&#46;&#46;&#44; X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">k</span></span> son las covariables consideradas&#46; El tama&#241;o del efecto observado en el modelo considerado&#44; el valor de <span class="elsevierStyleItalic">a</span>&#44; puede interpretarse como el efecto del tratamiento <span class="elsevierStyleItalic">ajustado</span> por las covariables <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#44;&#46;&#46;&#46;&#44; X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">k</span></span>&#46; Esto es&#44; el efecto que tiene el tratamiento cuando se aplica a pacientes en los que las covariables incluidas&#44; <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#44;&#46;&#46;&#46;&#44; X</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">k</span></span>&#44; toman el mismo valor &#40;igual edad&#44; mismo sexo&#44; similar gravedad&#44; etc&#46;&#41;&#46; Hay que tener presente que&#44; en este modelo&#44; el rechazo de la hip&#243;tesis nula&#44; <span class="elsevierStyleItalic">H</span><span class="elsevierStyleInf">0</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">a</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44; sigue sin implicar causalidad&#46; Sin embargo&#44; la asociaci&#243;n se establece en unos t&#233;rminos que le dan mayor valor &#40;ajustada por covariables&#41; desde un punto de vista cl&#237;nico&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Ejemplo 1&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Current Management of Secondary Hyperparathyroidism&#58; A Multicenter Observational Study</span></span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">Current Management of Secondary Hyperparathyroidism&#58; A Multicenter Observational Study</span> &#40;COSMOS&#41; es un estudio multic&#233;ntrico&#44; de cohorte abierta&#44; observacional prospectivo&#44; con un seguimiento de 3 a&#241;os que&#44; basalmente&#44; recoge informaci&#243;n sobre 4&#46;500 pacientes &#40;elegidos aleatoriamente&#41; en di&#225;lisis en 20 pa&#237;ses europeos y en 227 centros &#40;tambi&#233;n seleccionados de forma aleatoria&#41;&#46; El n&#250;mero final de pacientes reclutado fue de 6&#46;297&#46; El lector interesado en el estudio COSMOS es referido a Fern&#225;ndez-Mart&#237;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y Cannata-And&#237;a et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de COSMOS es estudiar las alteraciones en el metabolismo &#243;seo y mineral en sujetos sometidos a hemodi&#225;lisis&#44; as&#237; como la pr&#225;ctica cl&#237;nica actual que en Europa se realiza a estos pacientes para la prevenci&#243;n&#44; el diagn&#243;stico y el tratamiento de hiperparatiroidismo secundario&#46; En este trabajo&#44; para ilustrar el uso de AM&#44; se considera un objetivo secundario la relaci&#243;n entre el uso de PBA y la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se observan las diferencias existentes en ciertos par&#225;metros entre los pacientes que toman PBA &#40;tratados&#41; y los que no &#40;no tratados&#41;&#46; Estas diferencias son&#44; en general&#44; significativas&#46; Los pacientes tratados son m&#225;s j&#243;venes&#44; con menos diabetes&#44; m&#225;s fumadores&#44; etc&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n entre el uso de PBA y la mortalidad se calcula mediante un modelo de riesgos proporcionales de Cox para variables dependientes del tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se observan las <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> &#40;HR&#44; &#171;raz&#243;n de riesgo&#187;&#41; brutas y ajustadas por diferentes covariables&#44; as&#237; como los respectivos intervalos de confianza del 95&#37;&#46; El riesgo de mortalidad bruto de los pacientes que no toman PBA en relaci&#243;n con los que s&#237; los toman fue de 2&#44;13 &#40;resultado de 0&#44;47<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&#46; Este riesgo fue de 1&#44;41 cuando se ajusta por otras covariables &#40;demogr&#225;ficas&#44; generales&#44; marcadores bioqu&#237;micos&#44; etc&#46;&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se muestran gr&#225;ficamente los resultados obtenidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">El <span class="elsevierStyleItalic">propensity score</span></span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal diferencia entre los EO y los ECA es la forma en la que un paciente es asignado a un grupo&#46; En los primeros se suelen tener en cuenta par&#225;metros demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos&#44; entre otros &#40;las llamadas covariables&#41;&#46; Por tanto&#44; la probabilidad que tiene un paciente de ser asignado a un grupo puede estimarse a partir de esas covariables&#46; En particular&#44; se considera el modelo&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0015"></elsevierMultimedia>siendo <span class="elsevierStyleItalic">&#966;</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">i</span></span> el error cometido&#46; Se advierte que un ajuste perfecto entre las covariables y el tratamiento recibido &#8211;los errores en el modelo &#40;3&#41; son cero&#8211; implicar&#237;a que la asignaci&#243;n de un paciente a un grupo ser&#237;a absolutamente determinada por las covariables y&#44; por tanto&#44; 2 pacientes con el mismo valor en estas siempre recibir&#237;an el mismo tratamiento&#46; Los pacientes no ser&#237;an comparables y&#44; por tanto&#44; el estudio no tendr&#237;a sentido&#46; Por otro lado&#44; si el modelo considerado no tiene ninguna capacidad predictiva querr&#237;a decir que la asignaci&#243;n de un paciente a un grupo se ha realizado de forma independiente de las covariables observadas y&#44; o bien esa asignaci&#243;n ha sido realizada al azar &#40;ECA&#41;&#44; o bien las covariables no han sido elegidas adecuadamente&#46; El PS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> es la probabilidad estimada de que un individuo reciba un tratamiento particular&#46; Esto es&#44; teniendo en cuenta el modelo &#40;3&#41;&#44; el PS queda definido por la ecuaci&#243;n&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0020"></elsevierMultimedia>que indicar&#237;a la probabilidad de que un individuo sea asignado a un grupo&#46; La estimaci&#243;n del tama&#241;o del efecto ajustado por PS incluir&#237;a este como una covariable m&#225;s&#46; Por tanto&#44; en el modelo&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0025"></elsevierMultimedia>el efecto del tratamiento&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a</span>&#44; est&#225; ajustado &#40;corregido&#41; por PS&#44; esto es&#44; por la probabilidad de recibir un tratamiento determinado&#46; El tama&#241;o del efecto&#44; valor de <span class="elsevierStyleItalic">a</span>&#44; se podr&#237;a interpretar en este caso como el efecto que tiene el tratamiento en pacientes que tienen la misma probabilidad de recibir ese tratamiento&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; los AM y el PS obtienen resultados similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; aunque el PS tiene ciertas ventajas t&#233;cnicas &#40;n&#250;mero de par&#225;metros a estimar en el modelo&#41;&#44; interpretativas y operativas&#46; Cabe destacar que&#44; en estudios grandes&#44; se podr&#237;a equiparar por PS&#44; de manera que por cada caso con una probabilidad determinada de recibir el tratamiento &#40;PS&#41; se seleccione un mismo n&#250;mero de controles con la misma probabilidad&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante rese&#241;ar que&#44; en los EO&#44; el proceso de asignaci&#243;n genera mayor variabilidad sobre el efecto observado&#44; adem&#225;s de posibles sesgos&#44; imposibles de corregir&#44; en su totalidad&#44; ni por los AM ni por el PS&#46; Ambos m&#233;todos se apoyan&#44; exclusivamente&#44; en la informaci&#243;n recogida&#44; quedando otros posibles sesgos fuera de su control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Ejemplo 2&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Current Management of Secondary Hyperparathyroidism&#58; A Multicenter Observational Study</span></span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio COSMOS&#44; y con el mismo objetivo que en el ejemplo 1&#44; se construy&#243; un PS con las variables incluidas en el modelo &#40;1&#41;&#44; previamente utilizadas en el AM &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Posteriormente&#44; por cada caso &#40;tratado con PBA&#41; se seleccion&#243; un control con un PS similar &#40;a distancia menor de 0&#44;05&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran los estad&#237;sticos descriptivos en ambos grupos para la cohorte equiparada&#46; Como se puede observar&#44; el comportamiento de esas variables en los distintos grupos es similar con significaciones altas&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran las HR para esta muestra&#46; En bruto&#44; los pacientes que no toman PBA tienen 2&#44;08 m&#225;s riesgo que los que los toman&#46; Cuando se ajusta por PS&#44; este riesgo pasa a ser de 1&#44;85&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">La variable instrumental</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El problema de los procedimientos anteriores es que&#44; obviamente&#44; solo pueden ajustar &#40;corregir&#41; los efectos del tratamiento por aquellas covariables que previamente han sido observadas &#40;medidas&#41;&#46; Quedan&#44; por tanto&#44; sin controlar aquellas variables que&#44; teniendo un efecto sobre la asignaci&#243;n de un paciente a un tratamiento&#44; no hayan sido recogidas&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VI&#44; introducida en econometr&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> en el contexto de las ecuaciones simult&#225;neas y de la inferencia causal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; permite ajustar los resultados por variables no observadas&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para poder aplicar la t&#233;cnica de la VI se debe tener una covariable &#40;instrumento&#41; que no dependa de las caracter&#237;sticas del paciente y que&#44; a su vez&#44; relacione el tratamiento con el objetivo&#46; Por ejemplo&#58; si el uso de PBA reduce la mortalidad&#44; es de esperar que aquellos centros que hagan un mayor uso de PBA tengan una menor tasa de mortalidad&#46; Adem&#225;s&#44; en principio&#44; la asignaci&#243;n de un paciente a un centro no depende de las caracter&#237;sticas del mismo&#46; Por tanto&#44; el porcentaje de pacientes con PBA por centro puede ser una V<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> para el problema tratado&#46; El modelo considerado incluir&#237;a la VI y no la variable original de tratamiento&#44; esto es&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0030"></elsevierMultimedia>donde <span class="elsevierStyleItalic">Z</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">i</span></span> es la VI&#46; Hay que indicar que&#44; en general&#44; la VI no tiene relaci&#243;n con el resto de las caracter&#237;sticas del paciente &#40;ni con las observadas ni&#44; potencialmente&#44; con las no observadas&#41;&#44; con lo cual&#44; el resto de las covariables no deber&#237;an influir sobre su efecto&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a</span>&#44; y podr&#237;an excluirse del modelo&#46; La relaci&#243;n que se establece sigue siendo de <span class="elsevierStyleItalic">asociaci&#243;n</span>&#44; si bien las condiciones de esta son muy particulares y favorables&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaci&#243;n de este m&#233;todo es necesario destacar el hecho de que la construcci&#243;n de la VI puede tener cierto car&#225;cter especulativo y&#44; usualmente&#44; en su elecci&#243;n se incorpora informaci&#243;n adicional&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Ejemplo 3&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Current Management of Secondary Hyperparathyroidism&#58; A Multicenter Observational Study</span></span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha comentado anteriormente&#44; en el estudio de los efectos de la ingesta de PBA sobre la mortalidad se us&#243; el porcentaje de pacientes tratados en cada centro como VI&#46; Con el objetivo de minimizar el efecto que la diferencia en el tipo de pacientes atendidos en cada centro podr&#237;a tener sobre esta variable&#44; se us&#243; como VI el porcentaje de pacientes tratados con PBA ajustado por las variables usuales &#40;edad&#44; sexo&#44; tiempo en hemodi&#225;lisis&#44; enfermedad cardiovascular&#44; calcificaci&#243;n&#44; diabetes y f&#243;sforo s&#233;rico&#41;&#44; denotada como porcentaje ajustado &#40;PA&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los estad&#237;sticos descriptivos por cuartiles de PA&#46; Se observa c&#243;mo&#44; en general&#44; estas diferencias no son relevantes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se observa que por cada 10&#37; de aumento en la prescripci&#243;n de PBA&#44; el riesgo de mortalidad disminuye un 8&#37;&#46; Adem&#225;s&#44; dado que la influencia de las covariables observadas sobre este efecto es menor&#44; es de esperar que la influencia que tendr&#237;an variables no observadas tambi&#233;n fuera peque&#241;a&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusiones</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; pues&#44; los estudios observacionales son una herramienta &#250;til y frecuentemente usada en investigaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Sin embargo&#44; teniendo en cuenta que su grado de evidencia no es el &#243;ptimo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>&#44; las conclusiones derivadas de los mismos deben ser tomadas con cautela y&#44; en la comunicaci&#243;n de los resultados&#44; se debe ser especialmente &#233;tico y cuidadoso&#46; Dado que la relaci&#243;n derivada de estos estudios es siempre de <span class="elsevierStyleItalic">asociaci&#243;n</span>&#44; nunca de <span class="elsevierStyleItalic">causalidad</span>&#44; a partir de un EO no se puede&#44; generalmente&#44; cambiar el futuro de los pacientes&#46; As&#237; pues&#44; un EO bien dise&#241;ado e interpretado puede acelerar la investigaci&#243;n&#44; pero no &#40;salvo contadas excepciones&#41; sustituir al ECA&#44; que es el dise&#241;o a partir del cual se puede establece una causalidad real&#46; Finalmente&#44; cabe destacar la existencia de gu&#237;as de buenas pr&#225;cticas en EO&#44; como el STROBE&#44; publicadas en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; en las que se dan recomendaciones de c&#243;mo describir e interpretar los resultados procedentes de este tipo de dise&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo se hace una revisi&#243;n de los m&#233;todos de ajuste usualmente utilizados&#46; El objetivo principal de los mismos es delimitar las condiciones en las que se establecen las <span class="elsevierStyleItalic">asociaciones</span> observadas&#46; El m&#233;todo m&#225;s directo son los AM&#44; estudiados cl&#225;sicamente en la estad&#237;stica matem&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; M&#225;s reciente&#44; el PS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> obtiene resultados similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; teniendo algunas ventajas interpretativas desde un punto de vista biom&#233;dico&#44; y t&#233;cnicas&#44; desde un punto de vista estad&#237;stico-matem&#225;tico&#46; Finalmente&#44; se considera la VI&#44; metodolog&#237;a importada del &#225;mbito econ&#243;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> que&#44; aun teniendo una aplicabilidad muy restringida &#40;la existencia de la VI no es muy frecuente&#44; aparece&#44; por ejemplo&#44; en estudios grandes en los que participan un gran n&#250;mero de centros&#41;&#44; puede resultar muy &#250;til y aportar mayor grado de evidencia cuando se dispone de un instrumento adecuado&#46; Todos los procedimientos son aplicados en datos procedentes del COSMOS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> en el estudio de la influencia de PBA sobre mortalidad en pacientes dializados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En este &#250;ltimo trabajo se pone de manifiesto el grado de complejidad y especializaci&#243;n requerido actualmente en la investigaci&#243;n biom&#233;dica&#44; en el que todas las herramientas disponibles deben estar preparadas para usarse adecuadamente&#46; En particular&#44; se observa que las estimaciones del tama&#241;o del efecto obtenidas desde los AM y el PS son similares y concordantes&#46; Sin embargo&#44; el efecto observado disminuye cuando se considera la posible existencia de sesgos no controlados mediante la t&#233;cnica de la VI&#46; Si a este hecho se le a&#241;ade la posible existencia de otros sesgos &#40;impredecibles&#41; derivados de la asignaci&#243;n no aleatoria de los pacientes al grupo de tratamiento&#44; se concluye que la evidencia aportada por los datos es d&#233;bil&#44; si bien&#44; en este caso particular&#44; este resultado es consistente y viene a sumarse al obtenido en otros estudios similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado por el proyecto MTM2011-23204 del Ministerio de Ciencia e Innovaci&#243;n&#46; El estudio COSMOS ha sido patrocinado por el Servicio de Metabolismo &#211;seo y Mineral del Hospital Universitario Central de Asturias&#44; la Sociedad Asturiana Fomento Investigaciones &#211;seas&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association</span>&#44; el ISCIII-Retic-RD06&#44; REDinREN &#40;16&#47;06&#41; y la Fundaci&#243;n Renal &#205;&#241;igo &#193;lvarez de Toledo &#40;FRIAT&#41;&#46; La log&#237;stica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">meetings</span>&#44; administraci&#243;n&#44; impresi&#243;n de material&#44; desarrollo de la p&#225;gina web para la entrada de datos&#44; etc&#46;&#41; ha sido financiada por <span class="elsevierStyleItalic">AMGEN Europe</span> y la FRIAT&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte completa</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Equiparados por <span class="elsevierStyleItalic">propensity score</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los pacientes &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;297&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No tratados &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>941&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratados &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;356&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No tratados &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>823&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratados &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>823&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;&#37; varones&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; a&#241;os &#40;media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">64&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">69&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">69&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">69&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IMC&#44; kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaco &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Historia de ECV &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Paratiroidectom&#237;a &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Meses en HD &#40;media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Horas en di&#225;lisis a la semana &#40;media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="8" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">T&#233;cnica de di&#225;lisis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HD convencional bajo flujo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HD convencional alto flujo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemodiafiltraci&#243;n y otros &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="8" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Concentraci&#243;n de calcio en di&#225;lisis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;l &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;l &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes tratados con VDRA &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">39&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes tratados con calcimim&#233;ticos &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes tratados con ESA &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PTH&#44; pg&#47;ml &#40;mediana &#91;IIQ&#93;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">201&#44;0 &#91;275&#44;2&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">186&#44;5 &#91;232&#44;9&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">206&#44;0 &#91;287&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">182&#44;0 &#91;230&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">162&#44;4 &#91;220&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Calcio&#44; mg&#47;dl &#40;mediana</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">F&#243;sforo&#44; mg&#47;dl &#40;mediana</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Alb&#250;mina&#44; g&#47;dl &#40;mediana</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hemoglobina&#44; g&#47;dl &#40;mediana</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Raz&#243;n de riesgo &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ajustes multivariantes</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Univariante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Modelo 1 &#40;caracter&#237;sticas generales y demogr&#225;ficas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#46;912&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;59 &#40;0&#44;52-0&#44;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Modelo 2 &#40;modelo 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tratamientos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#46;666&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;63 &#40;0&#44;55-0&#44;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Modelo 3 &#40;modelo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>par&#225;metros biom&#233;dicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#46;276&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;71 &#40;0&#44;61-0&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Propensity score</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Univariante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;646&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;48 &#40;0&#44;41-0&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Propensity score</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;646&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;54 &#40;0&#44;45-0&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Variable instrumental</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Univariante &#40;incremento del 10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;297&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;92 &#40;0&#44;88-0&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;264&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etiolog&#237;a de ERC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;256&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;256&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Prescripci&#243;n de PBA</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>77&#44;0&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;569&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">77&#44;0-88&#44;3&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;568&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">88&#44;3-96&#44;0&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;580&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96&#44;0&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;580&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sexo &#40;&#37; varones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Edad&#44; a&#241;os &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">64&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">IMC&#44; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tabaco &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Historia ECV &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Calcificaci&#243;n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Paratiroidectom&#237;a &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meses en HD &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">40&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">39&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PTH&#44; pg&#47;ml &#40;mediana &#91;IIQ&#93;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">200&#44;0 &#91;269&#44;1&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">190&#44;9 &#91;260&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">198&#44;0 &#91;286&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">224&#44;0 &#91;292&#44;7&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcio&#44; mg&#47;dl &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">F&#243;sforo&#44; mg&#47;dl &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 1 1 2
2017 Octubre 1 1 2
2017 Septiembre 11 5 16
2017 Agosto 14 0 14
2017 Julio 11 1 12
2017 Junio 11 11 22
2017 Mayo 23 3 26
2017 Abril 21 3 24
2017 Marzo 26 53 79
2017 Febrero 9 1 10
2017 Enero 16 1 17
2016 Diciembre 26 8 34
2016 Noviembre 29 7 36
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2015 Noviembre 1 2 3
2015 Septiembre 0 1 1
2014 Diciembre 0 1 1
2014 Noviembre 1 0 1
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