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Original
Asociación entre marcadores inflamatorios y traslocación bacteriana en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en tratamiento antirretroviral
Association between inflammatory markers and microbial translocation in patients with human immunodeficiency virus infection taking antiretroviral treatment
Sergio Reus Bañulsa,
Autor para correspondencia
reus_ser@gva.es

Autor para correspondencia.
, Joaquín Portilla Sogorbb, José Sanchez-Payac, Vicente Boix Martíneza, Livia Giner Oncinaa, Rubén Francesd,e,f, José Suchd,e,f, Esperanza Merino Lucasa, Adelina Gimeno Gascóna
a Enfermedades Infecciosas, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España
b Medicina Interna, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España
c Medicina Preventiva, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España
d Unidad Hepática, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España
e Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
f Universidad Miguel Hernández, Elche, Alicante, España
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aterosclerosis&#44; insuficiencia renal&#44; osteoporosis o deterioro neurocognitivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;8</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estado inflamatorio podr&#237;a relacionarse con la replicaci&#243;n viral persistente del VIH en reservorios anat&#243;micos o funcionales&#44; pero tambi&#233;n se ha implicado al fen&#243;meno de la traslocaci&#243;n microbiana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#44; consistente en el paso de productos microbianos desde la luz intestinal a los ganglios linf&#225;ticos y al torrente sangu&#237;neo debido a la disfunci&#243;n del tejido linfoide de la mucosa intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Puesto que la definici&#243;n de traslocaci&#243;n implica el cultivo positivo de ganglios linf&#225;ticos mesent&#233;ricos y ello no se puede llevar a cabo en pacientes&#44; en nuestro hospital se ha desarrollado un m&#233;todo fiable de detecci&#243;n de estos episodios basado en el aislamiento de fragmentos gen&#243;micos bacterianos en sangre y la identificaci&#243;n posterior de la bacteria mediante secuenciaci&#243;n de nucle&#243;tidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Otro marcador de traslocaci&#243;n utilizado en la literatura m&#233;dica es el sCD14 &#40;forma soluble del CD14&#41;&#44; que es producido por los monocitos en respuesta al est&#237;mulo por lipopolisac&#225;rido &#40;endotoxina&#41;&#46; En el ensayo cl&#237;nico SMART&#44; que demostr&#243; que el tratamiento antirretroviral intermitente aumentaba la mortalidad &#40;en comparaci&#243;n con el tratamiento continuo&#41;&#44; el sCD14 se asoci&#243; a mayor mortalidad por VIH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inicio del tratamiento antirretroviral &#40;TAR&#41; induce una disminuci&#243;n de los marcadores de traslocaci&#243;n y de inflamaci&#243;n paralela a la carga viral plasm&#225;tica del VIH &#40;CVP-VIH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14&#8211;16</span></a>&#44; y los pacientes con viremias por debajo de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>copias&#47;ml podr&#237;an tener con menos frecuencia traslocaci&#243;n que aquellos con viremias bajas pero detectables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la mayor&#237;a de los pacientes con infecci&#243;n por VIH presentan marcadores inflamatorios elevados a pesar del TAR&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">objetivo</span> de nuestro estudio es identificar aquellos factores que se asocian a una mayor inflamaci&#243;n&#44; que es la base de mucha de la comorbilidad asociada a VIH&#46; Como la traslocaci&#243;n bacteriana se ha relacionado estrechamente con la inflamaci&#243;n en los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naive</span>&#44; pretendemos determinar si la persistencia de la inflamaci&#243;n en el paciente con infecci&#243;n por VIH tratado se debe fundamentalmente a que tambi&#233;n persiste la traslocaci&#243;n bacteriana&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todo</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observacional de tipo transversal&#44; realizado en la Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital General Universitario de Alicante&#46; El estudio ha sido aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica del centro&#44; y los participantes dieron su consentimiento por escrito&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Criterios de inclusi&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adultos con infecci&#243;n por VIH que reciben TAR durante al menos un a&#241;o y tienen CVP-VIH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>copias&#47;ml&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Criterios de exclusi&#243;n</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mala adherencia al tratamiento &#40;toma reconocida de menos del 95&#37; de las dosis previstas en los &#250;ltimos 15 d&#237;as&#41;&#44; infecci&#243;n activa o toma de antibi&#243;ticos en el &#250;ltimo mes &#40;incluido cotrimoxazol a dosis profil&#225;cticas&#41;&#44; hemorragia digestiva alta en el &#250;ltimo mes&#44; alcoholismo y cirrosis descompensada&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Reclutamiento</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes que de forma consecutiva acudieron a revisi&#243;n a la consulta externa de Infecciosas entre noviembre de 2011 y enero de 2012&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Variables de estudio</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">variables principales de resultado</span> son los valores s&#233;ricos de IL-6 y TNF-&#945; &#40;marcadores de inflamaci&#243;n&#41;&#44; que se determinaron por enzimoinmunoan&#225;lisis &#40;ELISA&#41; seg&#250;n las instrucciones del fabricante &#40;R&#38;D Systems&#44; Minneapolis&#44; MN&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Los pacientes se han clasificado en 2 grupos seg&#250;n sus valores s&#233;ricos de IL-6 y TNF-&#945;&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">grupo 1</span> est&#225; constituido por los pacientes con los valores m&#225;s elevados de IL-6 o TNF-&#945; &#40;cuarto cuartil&#41;&#44; y el <span class="elsevierStyleItalic">grupo 2</span> lo constituye el resto de los pacientes&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">variable explicativa principal</span> es la traslocaci&#243;n bacteriana&#44; que se ha determinado mediante el estudio del ADN bacteriano ribosomal 16s &#40;ADNr&#41; y sCD14&#46; El ADNr se amplific&#243; mediante t&#233;cnica de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa cualitativa seg&#250;n un m&#233;todo descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Los valores de sCD14 se midieron por ELISA siguiendo las instrucciones del fabricante &#40;R&#38;D Systems&#44; Minneapolis&#44; MN&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras variables estudiadas fueron los datos cl&#237;nicos relacionados con el VIH&#44; los h&#225;bitos t&#243;xicos y la comorbilidad&#44; que se recogieron de las historias cl&#237;nicas y mediante entrevista personal&#46; Se obtuvo una muestra de sangre mediante venopunci&#243;n para determinar hemograma&#44; perfil lip&#237;dico&#44; funci&#243;n renal&#44; poblaciones linfocitarias&#44; CVP-VIH y marcadores de inflamaci&#243;n y traslocaci&#243;n&#46; La CVP-VIH se determin&#243; mediante reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;COBAS AmpliPrep&#47;COBAS TaqMan HIV-1 test&#44; versi&#243;n 2&#46;0&#44; Roche Diagnostics&#44; Branchburg&#44; NJ&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; siguiendo las instrucciones del fabricante&#44; con un l&#237;mite de cuantificaci&#243;n de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>copias&#47;ml&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de los marcadores de inflamaci&#243;n y de traslocaci&#243;n se realiz&#243; de forma ciega respecto a las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y anal&#237;ticas de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la descripci&#243;n de las variables cualitativas se ha calculado la frecuencia absoluta y relativa en porcentajes de cada variable&#44; y para las cuantitativas se ha utilizado la mediana y los percentiles 25 y 75&#46; En algunos casos se informa del intervalo&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio de relaci&#243;n entre IL-6&#44; TNF-&#945; y sCD14 se ha utilizado el coeficiente de correlaci&#243;n de Spearman&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio de las diferencias entre los grupos 1 y 2&#44; as&#237; como para el estudio de los factores asociados a traslocaci&#243;n bacteriana&#44; se ha utilizado la prueba de la ji al cuadrado para variables cualitativas&#44; y la U de Mann-Whitney para variables cuantitativas&#44; dada su distribuci&#243;n no param&#233;trica&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La magnitud de la asociaci&#243;n entre las variables explicativas y la variable principal se ha expresado como <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; con sus intervalos de confianza del 95&#37;&#46; Para el c&#225;lculo de la OR ajustada se ha utilizado un an&#225;lisis multivariante de tipo regresi&#243;n log&#237;stica&#46; En todos los contrastes de hip&#243;tesis se ha utilizado un nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; y el programa utilizado para el an&#225;lisis ha sido el IBM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> versi&#243;n 19&#46;0&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Caracter&#237;sticas de los pacientes</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio 81 pacientes&#44; el 73&#37; varones&#44; con una mediana de edad de 45 a&#241;os &#40;extremos 20-70 a&#241;os&#41;&#46; El 43&#37; hab&#237;a adquirido la infecci&#243;n por el VIH por consumo de drogas por v&#237;a parenteral&#44; y el 26&#37; ten&#237;a hepatitis cr&#243;nica C &#40;presencia de ARN de virus C en plasma&#41;&#46; El 48&#37; se encontraba en estadio C de los <span class="elsevierStyleItalic">Centers for Disease Control</span>&#44; el 30&#37; ten&#237;a la CVP-VIH detectable &#40;extremos 20-385 copias&#47;ml&#41;&#44; y la mediana de linfocitos CD4 era de 493&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#40;P25-75 327-708&#44; extremos 64-1&#46;640&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> compara las caracter&#237;sticas de los pacientes de los grupos 1 y 2&#46; No hubo diferencias en cuando a edad&#44; sexo&#44; factor de riesgo para el VIH&#44; estadio cl&#237;nico&#44; prevalencia de CVP-VIH detectable&#44; hepatitis cr&#243;nica ni TAR recibido&#46; Sin embargo&#44; en el grupo 1 la prevalencia de antecedentes cardiovasculares fue mayor &#40;22 frente a 2&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Marcadores de inflamaci&#243;n &#40;interleucina 6 y factor de necrosis tumoral &#945;&#41; y traslocaci&#243;n bacteriana &#40;&#225;cido desoxirriboxinucleico ribosomal y sCD14&#41;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de IL-6 fue de 79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml &#40;P25-75 65-105&#44; extremos 34-187&#41;&#44; y la de TNF-&#945;&#44; de 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml &#40;P25-75 25-55&#44; extremos 11-94&#41;&#46; La correlaci&#243;n entre ambas variables se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> &#40;coeficiente de correlaci&#243;n 0&#44;57&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de traslocaci&#243;n bacteriana&#44; definida por la presencia de ADNr en sangre&#44; fue del 21&#37; &#40;17 pacientes&#41;&#46; La mediana de sCD14 s&#233;rico fue de 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml &#40;P25-75 2&#44;8-6&#44;6&#44; extremos 1&#44;1-14&#44;4&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra la relaci&#243;n entre traslocaci&#243;n e inflamaci&#243;n&#46; La prevalencia de traslocaci&#243;n determinada por ADNr fue del 59 y 2&#37; en los pacientes de los grupos 1 y 2&#44; respectivamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; De hecho&#44; 16 de los 17 pacientes que ten&#237;an ADNr se encontraban en el grupo 1&#46; Asimismo&#44; los valores s&#233;ricos de sCD14 fueron superiores en el grupo 1 &#40;6&#44;9 frente a 4&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; El coeficiente de correlaci&#243;n entre IL-6 y sCD14 fue de 0&#44;28 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; y entre TNF-&#945; y sCD14 de 0&#44;40 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> muestra en un diagrama de cajas los valores de IL-6 y TNF-&#945; en los pacientes con y sin traslocaci&#243;n bacteriana determinada por ADNr&#46; Los valores de ambos marcadores fueron superiores en pacientes con traslocaci&#243;n bacteriana &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra la magnitud de la asociaci&#243;n &#40;OR del an&#225;lisis univariante y multivariante&#41; de los valores altos de marcadores inflamatorios con la presencia de ADNr&#44; sCD14 y antecedentes de episodios cardiovasculares&#46; En el an&#225;lisis multivariante&#44; los valores altos de IL-6 y TNF-&#945; solo se asociaron de forma independiente con la presencia de ADN bacteriano &#40;OR 62&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y los antecedentes de episodios cardiovasculares &#40;OR 25&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Factores asociados con traslocaci&#243;n bacteriana</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha analizado la posible relaci&#243;n entre las caracter&#237;sticas basales de los pacientes y la traslocaci&#243;n bacteriana&#44; no encontr&#225;ndose ninguna asociaci&#243;n significativa&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con traslocaci&#243;n bacteriana &#40;ADNr&#43;&#41; presentaban con m&#225;s frecuencia CVP-VIH por encima de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cop&#47;ml &#40;47 frente a 25&#37;&#41; e historia de episodios cardiovasculares &#40;18 frente a 6&#37;&#41;&#44; pero de forma no significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al sCD14&#44; se observaron valores superiores en pacientes con antecedentes cardiovasculares &#40;mediana de 6&#44;2 frente a 4&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&#41;&#46; Para el resto de las variables no se observ&#243; ninguna asociaci&#243;n significativa&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestro estudio muestran que los pacientes con infecci&#243;n por VIH tratados y con mayores valores de marcadores inflamatorios &#40;IL-6 y TNF-&#945;&#41; presentan con m&#225;s frecuencia traslocaci&#243;n bacteriana y antecedentes de enfermedad cardiovascular&#46; Por el contrario&#44; en los pacientes con valores menores de marcadores inflamatorios es excepcional encontrar fen&#243;menos de traslocaci&#243;n bacteriana o antecedentes cardiovasculares&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los datos de nuestro estudio&#44; la traslocaci&#243;n bacteriana es la variable principal asociada a elevaci&#243;n de los marcadores inflamatorios&#44; y no la replicaci&#243;n persistente del VIH&#46; La frecuencia de CVP-VIH plasm&#225;tica detectable &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>copias&#47;ml&#41; fue similar en los 2 grupos de pacientes estudiados&#44; independientemente de los valores de marcadores inflamatorios&#44; aunque existe la hip&#243;tesis de que la replicaci&#243;n del VIH en distintos reservorios pueda contribuir a la inflamaci&#243;n&#46; Por otro lado&#44; se sabe que los pacientes con infecci&#243;n por VIH controladores de &#233;lite presentan activaci&#243;n inmunitaria y mayor aterosclerosis coronaria a pesar de las CVP-VIH indetectables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la traslocaci&#243;n bacteriana es la principal variable asociada a inflamaci&#243;n en nuestra serie&#44; hemos realizado un an&#225;lisis de la posible asociaci&#243;n entre las variables basales estudiadas y la presencia de traslocaci&#243;n&#46; Aunque no hemos podido demostrar ninguna asociaci&#243;n significativa&#44; los pacientes con traslocaci&#243;n ten&#237;an con mayor frecuencia CVP-VIH detectable &#40;47 frente a 25&#37;&#41;&#46; Otros estudios previos muestran c&#243;mo el descenso de la CVP-VIH ocasionado por el TAR se sigue de una disminuci&#243;n de la prevalencia de traslocaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Esta relaci&#243;n entre el descenso de la viremia VIH y la disminuci&#243;n de la traslocaci&#243;n probablemente no es tan estrecha cuando hablamos de pacientes que llevan largo tiempo en tratamiento y que tienen cargas virales de VIH muy bajas&#44; y es evidente que en muchos pacientes tratados la persistencia de traslocaci&#243;n bacteriana depende de factores que no hemos sido capaces de identificar y que van m&#225;s all&#225; de la presencia de viremias bajas por VIH&#46; El tipo de TAR que recibe el paciente tampoco se asoci&#243; a traslocaci&#243;n&#44; pero hay que tener en cuenta que algunos f&#225;rmacos&#44; como maraviroc y raltegravir&#44; apenas estaban representados y no deber&#237;a extrapolarse a ellos esta conclusi&#243;n&#44; ya que diversos estudios de intensificaci&#243;n y de <span class="elsevierStyleItalic">switching</span> con raltegravir muestran una mejor&#237;a de diversos marcadores de activaci&#243;n inmunitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Es posible que la aparici&#243;n de traslocaci&#243;n bacteriana dependa fundamentalmente del da&#241;o del tejido linfoide intestinal&#44; que se establecer&#237;a muy precozmente en la historia natural de la infecci&#243;n por VIH y que&#44; aunque mejora con TAR en muchos pacientes&#44; no llega a normalizarse&#46; Probablemente&#44; las poblaciones linfocitarias determinadas en sangre no reflejan siempre su situaci&#243;n en el tejido linfoide intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n entre inflamaci&#243;n y enfermedad cardiovascular es consistente y ha sido referida repetidamente en la literatura m&#233;dica en distintos contextos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;24</span></a>&#46; El paciente con infecci&#243;n por VIH presenta marcadores inflamatorios m&#225;s elevados que la poblaci&#243;n general&#44; tanto si recibe tratamiento como si no&#44; y tambi&#233;n presenta mayor frecuencia de arteriosclerosis y episodios cardiovasculares no atribuibles totalmente a los factores de riesgo vascular tradicionales &#40;tabaquismo&#44; diabetes&#44; hipertensi&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Mediante tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones se ha demostrado inflamaci&#243;n en las propias paredes arteriales y su relaci&#243;n con marcadores de activaci&#243;n inmunitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; La patogenia de la aterosclerosis es compleja&#44; pero en el paciente VIH <span class="elsevierStyleItalic">naive</span> parece ser muy importante el efecto proinflamatorio de la propia replicaci&#243;n viral&#44; en tanto que en el paciente tratado podr&#237;an predominar las alteraciones metab&#243;licas inducidas por el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En el ensayo cl&#237;nico SMART&#44; las interrupciones del TAR se asociaron a mayor mortalidad&#44; elevaci&#243;n de IL-6 y&#44; sobre todo&#44; sCD14&#44; siendo este el principal factor asociado a riesgo vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Esto tambi&#233;n parece ser cierto para el VIH-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Seg&#250;n nuestros resultados&#44; el valor del sCD14 como factor de riesgo vascular se pierde si incluimos en el estudio multivariante el ADNr 16S&#44; lo cual parece l&#243;gico ya que el sCD14 se produce por el est&#237;mulo del lipopolisac&#225;rido&#44; mientras que la determinaci&#243;n del ADNr 16S identifica directamente un producto bacteriano com&#250;n a todas las bacterias&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio presenta varias limitaciones&#46; El dise&#241;o transversal no permite establecer relaciones de causalidad entre enfermedad cardiovascular&#44; traslocaci&#243;n e inflamaci&#243;n&#44; sino solo asociaciones&#46; Por otro lado&#44; la recogida de los datos de comorbilidad a trav&#233;s de las historias cl&#237;nicas podr&#237;a haber infraestimado la prevalencia de enfermedades como la hipertensi&#243;n&#44; aunque es improbable que haya episodios cardiovasculares que no est&#233;n reflejados en la historia cl&#237;nica informatizada&#44; ya que en esta se recogen los diagn&#243;sticos del m&#233;dico de familia y de cualquier especialista que haya valorado al paciente&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como <span class="elsevierStyleItalic">conclusi&#243;n</span>&#44; los pacientes con infecci&#243;n por VIH en TAR y mayores valores de marcadores inflamatorios presentan con m&#225;s frecuencia traslocaci&#243;n bacteriana y antecedentes de enfermedad cardiovascular que aquellos con valores menores de marcadores inflamatorios&#46; Est&#225; por determinar qu&#233; factores determinan la aparici&#243;n de traslocaci&#243;n bacteriana y c&#243;mo var&#237;a la respuesta inflamatoria seg&#250;n el tipo de bacteria o producto bacteriano implicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; estudios de permeabilidad intestinal podr&#237;an permitir identificar a los pacientes con mayor riesgo de presentar traslocaci&#243;n bacteriana y&#44; por tanto&#44; elevaci&#243;n de marcadores inflamatorios y episodios cardiovasculares&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigaci&#243;n se ha llevado a cabo con una beca de la Fundaci&#243;n para la Investigaci&#243;n del Hospital General Universitario de Alicante &#40;referencia NI-01&#44; 2011&#41;&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background and objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Inflammatory biomarkers are increased in patients with human immunodeficiency virus &#40;HIV&#41; infection&#46; Antiretroviral treatment &#40;ART&#41; improves some parameters but do not normalize them&#46; The aim of this study is to determine those factors &#40;including microbial translocation&#41; associated with higher inflammation in HIV treated patients&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Patients and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Transversal observational study&#46; Inclusion criteria&#58; HIV patients receiving ART with an HIV viral load &#40;VL&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>copies&#47;mL&#46; Selection of patients&#58; consecutively between November 2011 and January 2012&#46; Main variable&#58; plasma levels of interleukin 6 &#40;IL-6&#41; and tumour necrosis factor &#945; &#40;TNF-&#945;&#41;&#46; Main explanatory variable&#58; microbial translocation markers &#40;16S ribosomal DNA and sCD14&#41;&#46; Patients with IL-6 or TNF-&#945; levels above percentile 75 &#40;group 1&#41; were compared with the rest of patients &#40;group 2&#41;&#46; Odds ratio &#40;OR&#41; were determined&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eighty-one patients were included &#40;73&#37; male&#44; median age 45 years&#44; 48&#37; stage C&#41;&#46; Twenty-six percent had chronic hepatitis C&#46; Median CD4 cell was 493&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> and 30&#37; had detectable HIV VL&#46; 16S ribosomal DNA was detected in 21&#37; of patients&#46; Factors associated with the higher levels of inflammatory markers were 16S ribosomal DNA &#40;OR 77&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;0001&#41;&#44; sCD14 levels &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;0001&#41; and history of cardiovascular disease &#40;OR 15&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;01&#41;&#46; In multivariate analysis&#44; associations remained for 16S ribosomal DNA &#40;OR 62&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;0001&#41; and previous cardiovascular disease &#40;OR 25&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;01&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In patients with HIV infection receiving treatment&#44; the higher levels of inflammatory markers are associated with microbial translocation and past cardiovascular events&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Marcadores de traslocaci&#243;n bacteriana</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">ADN ribosomal&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">sCD14 &#40;&#956;g&#47;ml&#41;&#44; mediana &#40;P25-75&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;9 &#40;4&#44;4-10&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;0 &#40;2&#44;6-5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas basales de los pacientes</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; mediana &#40;P25-75&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47 &#40;41-52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44 &#40;40-49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sexo&#44; var&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39 &#40;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Factor de riesgo para infecci&#243;n por VIH&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Consumo de drogas por v&#237;a parenteral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Transmisi&#243;n sexual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">A&#241;os de evoluci&#243;n de la infecci&#243;n por VIH&#44; mediana &#40;P25-75&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;5-19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;8-19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Estadio C&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfocitos CD4&#47;mm</span><span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nadir&#44; mediana &#40;P25-75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">211 &#40;48-326&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">125 &#40;54-242&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Basales&#44; mediana &#40;P25-75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">430 &#40;387-552&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">566 &#40;300-855&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CVP-VIH detectable &#40;20-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cop&#47;ml&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Comorbilidad</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hepatitis cr&#243;nica C&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad cardiovascular previa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Osteoporosis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Trastorno neurocognitivo por VIH&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol total &#40;mg&#47;dl&#41;&#44; mediana &#40;P25-75&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">196 &#40;165-226&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">191 &#40;169-208&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Triglic&#233;ridos &#40;mg&#47;dl&#41;&#44; mediana &#40;P25-75&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">137 &#40;107-170&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120 &#40;90-187&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Aclaramiento de creatinina&#44; ml&#47;min</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99 &#40;83-120&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99 &#40;90-121&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento antirretroviral actual</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inhibidor de proteasa&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>An&#225;logo no nucle&#243;sido&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>An&#225;logo de nucle&#243;sido&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otro &#40;maraviroc&#44; raltegravir&#44; enfuvirtide&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#241;os en tratamiento antirretroviral&#44; mediana &#40;P25-75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;2-14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis univariante</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis multivariante</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ORa &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Percentil 25 &#40;referencia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Percentil 25-50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3 &#40;0&#44;3-6&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 2 0 2
2017 Octubre 3 3 6
2017 Septiembre 14 12 26
2017 Agosto 16 5 21
2017 Julio 16 2 18
2017 Junio 15 18 33
2017 Mayo 30 7 37
2017 Abril 22 7 29
2017 Marzo 25 42 67
2017 Febrero 19 5 24
2017 Enero 12 1 13
2016 Diciembre 26 3 29
2016 Noviembre 33 9 42
2016 Octubre 48 6 54
2016 Septiembre 73 9 82
2016 Agosto 71 8 79
2016 Julio 16 1 17
2016 Junio 27 7 34
2016 Mayo 24 4 28
2016 Abril 24 12 36
2016 Marzo 27 8 35
2016 Febrero 9 8 17
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2014 Mayo 0 1 1
2014 Febrero 1 0 1
2014 Enero 3 5 8
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