¿Es posible reducir la inflamación crónica en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana?

array:24 ["pii" => "S002577531300643X" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2013.09.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-01-21" "aid" => "2726" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2013" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2014;142:64-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 690 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 547 "PDF" => 135 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S002577531300537X" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2013.07.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-01-21" "aid" => "2686" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2014;142:67-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 501 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 362 "PDF" => 132 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Editorial" "titulo" => "Legionelosis en el niño y nuevas fuentes de transmisión" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "67" "paginaFinal" => "69" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Legionellosis in children and new transmission sources" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Miquel Sabrià" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Miquel" "apellidos" => "Sabrià" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S002577531300537X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S002577531300537X/v1_201401110110/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0025775312009761" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2012.11.026" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-01-21" "aid" => "2405" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2014;142:59-63" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1184 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 981 "PDF" => 193 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Colistina frente a tobramicina nebulizadas en el tratamiento de la colonización crónica por Pseudomonas en pacientes con fibrosis quística" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "59" "paginaFinal" => "63" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Nebulized colistin versus tobramycin in the treatment of chronic Pseudomonas colonization in cystic fibrosis patients" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 750 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 82568 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Imágenes de los dispositivos de nebulización Pari LC plus® (izquierda) e I-neb® (derecha)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Esther Quintana-Gallego, Jose Luis Lopez-Campos, Carmen Calero, Francisco Javier Dapena" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Esther" "apellidos" => "Quintana-Gallego" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Jose Luis" "apellidos" => "Lopez-Campos" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Carmen" "apellidos" => "Calero" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Francisco Javier" "apellidos" => "Dapena" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775312009761?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S0025775312009761/v1_201401110110/es/main.assets" ] "asociados" => array:1 [ 0 => array:18 [ "pii" => "S002577531300568X" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2013.05.044" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-01-21" "aid" => "2694" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2014;142:47-52" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 771 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 565 "PDF" => 196 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Asociación entre marcadores inflamatorios y traslocación bacteriana en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en tratamiento antirretroviral" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "47" "paginaFinal" => "52" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Association between inflammatory markers and microbial translocation in patients with human immunodeficiency virus infection taking antiretroviral treatment" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 824 "Ancho" => 2207 "Tamanyo" => 58666 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores séricos de interleucina 6 y factor de necrosis tumoral α en pacientes con y sin traslocación bacteriana. ADNr(+): presencia de ADN ribosomal 16S; ADNr(−): ausencia de ADN ribosomal 16S; IL-6: interleucina 6; TNF-α: tumour necrosis factor α («factor de necrosis tumoral α»). p<0,001." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Sergio Reus Bañuls, Joaquín Portilla Sogorb, José Sanchez-Paya, Vicente Boix Martínez, Livia Giner Oncina, Rubén Frances, José Such, Esperanza Merino Lucas, Adelina Gimeno Gascón" "autores" => array:9 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Sergio" "apellidos" => "Reus Bañuls" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Joaquín" "apellidos" => "Portilla Sogorb" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Sanchez-Paya" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Vicente" "apellidos" => "Boix Martínez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Livia" "apellidos" => "Giner Oncina" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Rubén" "apellidos" => "Frances" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Such" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Esperanza" "apellidos" => "Merino Lucas" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "Adelina" "apellidos" => "Gimeno Gascón" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S002577531300568X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S002577531300568X/v1_201401110110/es/main.assets" ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Editorial" "titulo" => "¿Es posible reducir la inflamación crónica en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana?" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "64" "paginaFinal" => "66" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Muntsa Rocafort, Roger Paredes" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Muntsa" "apellidos" => "Rocafort" "email" => array:1 [ 0 => "mrocafort@irsicaixa.es" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "¿" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Roger" "apellidos" => "Paredes" "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa, Badalona, Barcelona, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Unitat VIH, Servei de Medicina Interna, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Is it posible to reduce the human immunodeficiency virus-associated chronic inflammation?" ] ] "textoCompleto" => "Aunque la mortalidad por VIH/sida se ha reducido drásticamente en España en los últimos 15 años, la tasa anual de nuevas infecciones por VIH-1 (84,1 nuevos diagnósticos por millón de habitantes en 2011 según el Plan Nacional del Sida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>) no ha disminuido. Por ello, el número de personas que viven con VIH/sida en España sigue aumentando cada año. Según datos de ONUSIDA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>, el número de personas con VIH/sida en España pasó de 84.000 en 1990 a 150.000 en 2011. Si no se reducen las nuevas infecciones, este número seguirá aumentando en los próximos años siguiendo una progresión geométrica. Además de suponer un grave problema para cada individuo infectado y su entorno, el incremento continuado de personas que viven con VIH/sida supone una enorme carga sanitaria, social y económica para nuestro país. Por ejemplo, el gasto español en antirretrovirales, que proviene en su práctica totalidad del erario público, se duplicó en 4 años, pasando de 501 millones de dólares en 2007 a 1.000 millones de dólares en 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Además, un 30% de los nuevos diagnósticos se producen en personas que ya han alcanzado fases de inmunodepresión avanzada, lo que incrementa el riesgo de complicaciones, hospitalización y muerte, así como el gasto sanitario.Afortunadamente, entre el 80 y el 90% de nuestros pacientes consiguen suprimir la replicación viral con el tratamiento antirretroviral (TARV) actual. Sin embargo, la mortalidad de las personas infectadas por el VIH-1 solo llega a equipararse a la de la población general si se consigue una supresión viral mantenida y un recuento de CD4+>500 cél/mm3 y, además, no se consumen drogas por vía parenteral ni existe otra comorbilidad mayor, situaciones que ocurren en menos del 50% de los pacientes. Distintos estudios han observado una asociación directa entre activación de linfocitos T CD4+ y CD8+ y progresión clínica a sida o muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. Así mismo, la inflamación crónica se ha asociado a una mayor incidencia de comorbilidades en personas seropositivas, independientemente de la edad y el género<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>.Incluso en pacientes con buen control del VIH-1 en TARV, la activación inmune crónica y la inmunosenescencia asociadas al VIH-1 terminan desembocando en envejecimiento prematuro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. El síndrome de envejecimiento prematuro de las personas con VIH/sida se ha identificado con el neologismo inglés «inflamma-ageing» e incluye alteraciones como la osteoporosis, trastornos del metabolismo lipídico, neoplasias, insuficiencia renal, enfermedad cardiovascular, deterioro de funciones cognitivas y síndrome de fragilidad. En la actualidad, las enfermedades derivadas del envejecimiento prematuro son el principal problema clínico de las personas infectadas por el VIH-1 en los países industrializados. Por ello, es crucial desarrollar estrategias que mejoren la reconstitución inmunológica y reduzcan la activación inmune y la inflamación crónica subyacentes. No obstante, au¿n no comprendemos bien los mecanismos íntimos que originan la inflamación crónica en las personas seropositivas, ni hemos sido capaces de desarrollar intervenciones realmente efectivas para evitarla o, al menos, reducirla más allá del TARV.La inmunodepresión asociada a la infección por VIH-1 viene determinada por factores inmunológicos, virales, genéticos y ambientales, entre los cuales, la activación inmunitaria desempeña un papel central. La infección por VIH-1 se asocia a un incremento de marcadores de activación y apoptosis en linfocitos T (CD4+ y CD8+), linfocitos B, células NK y monocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. También es característico encontrar niveles altos de citocinas proinflamatorias en ganglios linfáticos y plasma (TNFα, IL-8, IL-6 e IL-1β), una elevada secreción de quimiocinas-α (SDF-1) y quimiocinas-β (MIP-1α, MIP-1β y RANTES), la activación de monocitos mediada por CD14 soluble (sCD14), y una mayor secreción de otros mediadores de la inflamación como el dímero-D, la cisteína C y la proteína C reactiva ultrasensible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,7,8</a>.Una primera consecuencia de la activación inmune crónica es el incremento de la replicación y diseminación del VIH-1 y el deterioro del sistema inmunológico. La inflamación crónica, independientemente de su origen, se caracteriza por un incremento del factor de transcripción NF-kB. Este se encuentra en la mayoría de las células del organismo, donde ejerce un papel fundamental como regulador de la transcripción génica. La desregulación de NF-kB se ha asociado a respuestas de estrés, envejecimiento precoz y deterioro cognitivo, entre otras. La infección por VIH-1 tiende a autoperpetuarse, entre otros mecanismos, mediante la activación de NF-kB que, a su vez, estimula la expresión del genoma integrado del VIH-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. Las citocinas proinflamatorias liberadas durante la activación inmune (IL-1β, TNFα, IL-8 y IL-6) ejercen un papel sinérgico en este ciclo de expresión viral mediado por NF-kB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>. Además, y sobre todo el TNFα favorece la permeabilidad intestinal y la translocación bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. La activación crónica de células T incrementa el recambio celular y promueve la diferenciación de células naïve a células específicas de antígeno. También causa alteraciones en el patrón de secreción de citocinas, con incremento de IL-6 y disminución de IL-2, favorece perfiles celulares más oligoclonales y de menor funcionalidad y, finalmente, induce la muerte celular programada o apoptosis. En conjunto, todos estos cambios limitan la capacidad de regeneración del sistema inmune y ocasionan inmunosenescencia y agotamiento de respuestas celulares específicas al VIH-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>.La presentación antigénica del VIH-1 no es suficiente para explicar la activación inmunitaria, que se observa incluso en pacientes que consiguen suprimir la replicación viral con antirretrovirales. Determinados productos génicos como gp120 a través de CD4+, Nef a través de rafts lipídicos o ARN viral a través de TLR7, podrían activar directamente las células del sistema inmunitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. De manera indirecta, la reactivación de virus latentes como el virus de Epstein-Barr o el citomegalovirus, aprovechando el estado de inmunodeficiencia y el ambiente inflamatorio inducido por el VIH-1, contribuiría a mantener una estimulación inmunitaria crónica mediada por presentación antigénica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>.El papel de la replicación residual del VIH-1 en presencia de TARV efectivo sobre la activación inmune es más controvertido. La mayoría de los autores aceptan la existencia de una producción residual de partículas virales no infecciosas a partir del reservorio. La posibilidad de que exista una replicación persistente del VIH-1 en presencia de TARV que genere partículas virales capaces de infectar nuevas células huésped sigue estando en discusión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Evidencias a favor de la replicación residual incluyen la diversificación de secuencias del VIH-1 en pacientes con supresión virológica mantenida mediante TARV, la presencia de secuencias long-terminal repeat indicativas de infección reciente en monocitos, y el incremento transitorio del ADN circular long-terminal repeat tras la intensificación del TARV con inhibidores de la integrasa. Sin embargo, distintas estrategias de intensificación del TARV no han sido capaces de disminuir la viremia residual del VIH-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>.Por otro lado, la infección por VIH-1 ejerce un rápido e importante deterioro del tejido linfoide asociado a mucosas, daña la barrera intestinal y permite la translocación de productos bacterianos a la circulación sistémica como lipopolisacárido (LPS), flagelina e islas CpG de ADN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14,15</a>. Todos estos productos son ligandos de receptores tipo toll-like receptors (TLR) y se postulan como responsables de la activación directa de macrófagos y células dendríticas periféricas que, a su vez, secretan un amplio abanico de citocinas proinflamatorias, induciendo una activación sistémica acompañada de diferenciación de linfocitos y monocitos, que conducen a un estado de proinflamación generalizado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080">16,17</a>.Reus et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a> describen en este número de Medicina Clínica la presencia de mayores niveles de marcadores inflamatorios en personas en TARV con translocación bacteriana y antecedentes de enfermedad cardiovascular. Como es de esperar, el estudio citado detectó una correlación positiva entre las concentraciones séricas de TNFα e IL-6, ambas citocinas inflamatorias. La translocación bacteriana, medida por niveles de ADNr 16S y sCD14 en sangre, fue mayor en los pacientes con mayores concentraciones de TNFα e IL-6. En el análisis multivariante, las concentraciones elevadas de TNFα e IL-6 únicamente se asociaron de forma independiente con la presencia de ADN bacteriano y la existencia de antecedentes de episodios cardiovasculares. Sin embargo, en este estudio los marcadores de inflamación no se relacionaron con los niveles de ARN del VIH-1 ni el nivel de sCD14. En general, los resultados de este estudio son coherentes con la literatura previa. Estudios previos han asociado la inflamación crónica con niveles de LPS en sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>. Dado que el LPS es difícil de medir, a menudo se utiliza sCD14 como correlato de la translocación bacteriana, porque CD14 actúa como correceptor del complejo TLR4 que reconoce LPS y otros patrones moleculares asociados a patógenos. Si bien CD14 es expresado sobre todo por macrófagos, y en menor cantidad por neutrófilos, la forma soluble del receptor (sCD14) es secretada por el hígado y los monocitos, siendo suficiente en bajas concentraciones para conferir capacidad de respuesta a LPS a células que no expresan CD14.Los hallazgos de este y otros estudios previos apoyan la idea de que la translocación bacteriana desempeña un papel esencial en la patogénesis de la inflamación crónica asociada al VIH-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Es posible que la mejor estrategia para evitar la inflamación crónica de las personas que viven con VIH/sida sea bloquear la translocación bacteriana, pero, sencillamente, aún no sabemos cómo hacerlo. En este momento existe un enorme interés en aplicar las técnicas de secuenciación masiva de genomas para comprender mejor la interacción ecológica entre microbioma intestinal, la desregulación del sistema inmunológico y el daño intestinal y el deterioro del tejido linfoide asociado a mucosas causado por el VIH-1, sobre todo en etapas iniciales de la infección.En el intestino adulto hay unas 10.000 bacterias distintas que acumulan más de 5 millones de genes con un abanico muy diverso de actividades metabólicas: digieren polisacáridos, producen vitaminas esenciales, influyen en el desarrollo y maduración del epitelio y el sistema inmune intestinal, protegen contra la invasión por otros patógenos y mantienen la homeostasis tisular intestinal y en otros tejidos como el hueso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>. El metaboloma codificado por la microbiota podría incluso ser más versátil que el del huésped. La microbiota modifica la morfología intestinal, incluyendo la arquitectura de las vellosidades, la profundidad de las criptas, la proliferación de las células madre, la densidad de los vasos sanguíneos y las propiedades de la capa de moco. Funcionalmente, desempeña un papel central en el desarrollo y maduración del GALT, el aumento del tamaño tisular y el desarrollo de centros germinales, así como en múltiples respuestas del sistema inmunológico innato y adquirido, humoral y celular, que influyen tanto en la inmunorregulación como en la preservación de la barrera intestinal.A diferencia del genoma humano, la microbiota y el metagenoma intestinal se pueden modificar mediante dieta, estilo de vida, higiene o uso de antibióticos, lo que se traduce en cambios transcriptómicos, proteómicos y metabólicos en el contenido microbiano intestinal. Desde el punto de vista médico, lo más importante es que parece posible que, en un futuro cercano, podamos modificar la microbiota con intervenciones externas tan poco invasivas como la dieta y los suplementos orales con pre, pro o sin-bióticos. Así, la caracterizacio¿n del microbioma tiene el potencial de convertirse en una medicina altamente personalizada porque, a medida que aumente nuestro conocimiento, se diseñen nuevas intervenciones y se simplifique el diagnóstico, será posible detectar personas en riesgo, diseñar intervenciones personalizadas y poco invasivas para modificar la microbiota, predecir la respuesta a las mismas, monitorizar dicha respuesta y, si es preciso, ajustar las intervenciones para mejorar su eficacia.Como ha ocurrido en el pasado, el conocimiento generado por la investigación en VIH/sida podría beneficiar a muchas otras enfermedades. Si conseguimos frenar la translocación bacteriana en personas seropositivas, habremos dado un paso de gigante para luchar contra la inflamación crónica que subyace a la mayoría de las enfermedades que nos afectan." "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:20 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Vigilancia epidemiológica del VIH/sida en España Sistema de información sobre nuevos diagnósticos de VIH. Registro Nacional de Casos de Sida: actualización a 30 de junio de 2012 [Internet]. Madrid; 2012 [consultado 1 Jun 2013]. Disponible en: <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.msssi.gob.es/ciudadanos/enfLesiones/enfTransmisibles/sida/vigilancia/InformeVIHsida_Junio2012.pdf">http://www.msssi.gob.es/ciudadanos/enfLesiones/enfTransmisibles/sida/vigilancia/InformeVIHsida_Junio2012.pdf</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "How Africa turned AIDS around [Internet]. Switzerland; 2013 [consultado 1 Jun 2013]. Disponible en: <a id="intr0010" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.unaids.org/en/media/unaids/contentassets/documents/unaidspublication/2013/20130521_Update_Africa.pdf">http://www.unaids.org/en/media/unaids/contentassets/documents/unaidspublication/2013/20130521_Update_Africa.pdf</a>" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of HIV clinical disease progression with profiles of early immune activation: Results from a cluster analysis approach" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Karim" 1 => "W. Mack" 2 => "T. Stiller" 3 => "E. Operskalski" 4 => "T. Frederick" 5 => "A. Landay" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/QAD.0b013e3283601bad" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "AIDS" "fecha" => "2013" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1473" "paginaFinal" => "1581" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23945505" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "HIV status, burden of comorbid disease and biomarkers of inflammation, altered coagulation and monocyte activation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.A. Armah" 1 => "K. McGinnis" 2 => "J. Baker" 3 => "C. Gibert" 4 => "A.A. Butt" 5 => "K.J. Bryant" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/cid/cis406" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2012" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "126" "paginaFinal" => "136" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22534147" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Aging, inflammation, and HIV infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.A. Aberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Top Antivir Med" "fecha" => "2012" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "105" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22954610" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Investigation of apoptotic markers among human immunodeficiency virus (HIV-1) infected individuals" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Ramalingam" 1 => "R. Kannangai" 2 => "O.C. Abraham" 3 => "S. Subramanian" 4 => "P. Rupali" 5 => "S.A. Pulimood" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Indian J Med Res" "fecha" => "2008" "volumen" => "128" "paginaInicial" => "728" "paginaFinal" => "733" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19246796" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Markers of inflammation, coagulation, and renal function are elevated in adults with HIV infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Neuhaus" 1 => "D.R. Jacobs" 2 => "J.V. Baker" 3 => "A. Calmy" 4 => "D. Duprez" 5 => "A. la Rosa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/652749" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2010" "volumen" => "201" "paginaInicial" => "1788" "paginaFinal" => "1795" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20446848" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cytokines and HIV-1: Interactions and clinical implications" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K. Kedzierska" 1 => "S.M. Crowe" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antivir Chem Chemother" "fecha" => "2001" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "133" "paginaFinal" => "150" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12959322" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nuclear factor kappa B: A potential target for anti-HIV chemotherapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "V. Pande" 1 => "M.J. Ramos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Med Chem" "fecha" => "2003" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "1603" "paginaFinal" => "1615" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12871131" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Exposure to HIV-1 directly impairs mucosal epithelial barrier integrity allowing microbial translocation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Nazli" 1 => "O. Chan" 2 => "W.N. Dobson-Belaire" 3 => "M. Ouellet" 4 => "M.J. Tremblay" 5 => "S.D. Gray-Owen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "PLoS Pathogens" "fecha" => "2010" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "20" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune activation and inflammation in HIV-1 infection: Causes and consequences" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "V. Appay" 1 => "D. Sauce" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/path.2276" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pathol" "fecha" => "2008" "volumen" => "214" "paginaInicial" => "231" "paginaFinal" => "241" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18161758" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "CD8+ T cells specific for EBV, cytomegalovirus, and influenza virus are activated during primary HIV infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J-M. Doisne" 1 => "A. Urrutia" 2 => "C. Lacabaratz-Porret" 3 => "C. Goujard" 4 => "L. Meyer" 5 => "M-L. Chaix" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "2004" "volumen" => "173" "paginaInicial" => "2410" "paginaFinal" => "2418" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15294954" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune reconstitution under antiretroviral therapy: The new challenge in HIV-1 infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P. Corbeau" 1 => "J. Reynes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2010-12-322453" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2011" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "5582" "paginaFinal" => "5590" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21403129" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "HIV disease: Fallout from a mucosal catastrophe?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.M. Brenchley" 1 => "D.A. Price" 2 => "D.C. Douek" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ni1316" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Immunol" "fecha" => "2006" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "235" "paginaFinal" => "239" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16482171" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Microbial translocation in HIV infection: Causes, consequences and treatment opportunities" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N.G. Sandler" 1 => "D.C. Douek" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrmicro2848" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Microbiol" "fecha" => "2012" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "655" "paginaFinal" => "666" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22886237" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Microbial translocation in the pathogenesis of HIV infection and AIDS" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G. Marchetti" 1 => "C. Tincati" 2 => "G. Silvestri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/CMR.00050-12" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Microbiol Rev" "fecha" => "2013" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "2" "paginaFinal" => "18" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23297256" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Plasma levels of bacterial DNA correlate with immune activation and the magnitude of immune restoration in persons with antiretroviral-treated HIV infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "W. Jiang" 1 => "M.M. Lederman" 2 => "P. Hunt" 3 => "S.F. Sieg" 4 => "K. Haley" 5 => "B. Rodriguez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/597476" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2009" "volumen" => "199" "paginaInicial" => "1177" "paginaFinal" => "1185" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19265479" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Asociación entre marcadores inflamatorios y translocación bacteriana en pacientes con infección VIH en tratamiento antirretroviral" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Reus" 1 => "J. Portilla" 2 => "J. Sánchez-Payá" 3 => "V. Boix" 4 => "L. Giner" 5 => "R. Francés" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2014" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "47" "paginaFinal" => "52" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of lipopolysaccharide as a marker of immune activation in HIV-1 infected patients: A systematic literature review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Vassallo" 1 => "P. Mercié" 2 => "J. Cottalorda" 3 => "M. Ticchioni" 4 => "P. Dellamonica" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1743-422X-9-174" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Virol J" "fecha" => "2012" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "174" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22925532" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The gut microbiota-masters of host development and physiology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "F. Sommer" 1 => "F. Bäckhed" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrmicro2974" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Microbiol" "fecha" => "2013" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "227" "paginaFinal" => "238" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23435359" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S002577531300643X/v1_201401110110/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "55623" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Editorial retrospectivo" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014200000002/v1_201401110110/S002577531300643X/v1_201401110110/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S002577531300643X?idApp=UINPBA00004N"]