Utilidad de los marcadores de remodelado óseo en la detección de enfermedad mineral ósea en pacientes con fenilcetonuria

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Esto ocasiona una elevación plasmática de fenilalanina, cuyo acúmulo causa enfermedad especialmente a nivel del sistema nervioso central, donde puede originar secuelas profundas e irreversibles (retraso mental, convulsiones, hiperactividad, microcefalia), así como defectos de la pigmentación, eccemas, olor a moho, etc. El tratamiento de la fenilcetonuria consiste en la restricción de fenilalanina y, por tanto, de proteínas naturales de la dieta, combinada con el aporte diario de una fórmula especial libre de fenilalanina y que contiene los demás aminoácidos, así como vitaminas y oligoelementos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–4</a>. Existe un grupo de pacientes con fenilcetonuria respondedores a la tetrahidrobiopterina (BH4), el cofactor de la enzima<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5–7</a>, lo que les permite tolerar mayores cantidades de fenilalanina y así liberalizar en diferente grado la dieta. La detección de la fenilcetonuria en el período neonatal mediante cribado metabólico universal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a> permite el diagnóstico y tratamiento precoz de esta entidad, lo que ha logrado mejorar su pronóstico y prevenir el retraso mental y otras manifestaciones típicas de la enfermedad, pero se conoce menos la repercusión de otros aspectos con impacto en la calidad de vida de los pacientes, como la enfermedad mineral ósea (EMO), descrita en los últimos años por varios autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,10–14</a>.La EMO (osteopenia-osteoporosis) se caracteriza por un descenso de la densidad mineral ósea, que disminuye la resistencia del hueso y predispone a un mayor riesgo de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. En su fisiopatología intervienen el descenso de la masa ósea (influido por el sedentarismo, los corticoides, una dieta pobre en calcio, la carga genética, etc.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080">16,17</a>) y el deterioro de la microarquitectura ósea (la resorción ósea supera a la formación). La densitometría es una exploración complementaria para determinar la densidad mineral ósea, pero no informa sobre la situación del remodelado óseo, cuya alteración puede derivar en EMO. El remodelado óseo se puede valorar a través de marcadores bioquímicos, tanto de formación (fosfatasa alcalina ósea [FAO], osteocalcina, osteoprotegerina, procollagen type 1 N-terminal propeptide [PNP-1, «propéptido aminoterminal del procolágeno tipo 1»] y propéptido carboxiterminal del procolágeno tipo 1) como de resorción (relación calcio/creatinina en orina, fosfatasa alcalina ácida resistente al tartrato, hidroxiprolina, deoxipiridinolina, telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo 1 (beta-crosslaps), etc.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090">18–20</a>. Su determinación es más habitual en adultos, existiendo escasos estudios sobre los valores de referencia en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105">21–23</a>.El objetivo de este estudio es valorar el remodelado óseo en pacientes con fenilcetonuria a través de la determinación de marcadores bioquímicos con el fin de conocer las alteraciones subyacentes en la formación y/o resorción ósea, que expliquen la mayor tendencia a presentar EMO de estos pacientes. Además, se pretende evaluar si dichos marcadores pueden ser de utilidad clínica para identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar EMO.Pacientes y métodoDiseño del estudio y poblaciónEstudio observacional transversal realizado desde octubre de 2010 a diciembre de 2011 en nuestro centro de referencia en Galicia para enfermedades metabólicas congénitas. Se incluyeron los pacientes mayores de 7 años, diagnosticados de fenilcetonuria, tanto los diagnosticados precozmente mediante cribado neonatal como los diagnosticados tardíamente a través de la sintomatología clínica o por estudio familiar. Se excluyeron las hiperfenilalaninemias moderadas (fenilalanina<600μmol/l al diagnóstico), y aquellos casos en los que el consentimiento informado no fuese firmado por los padres y/o pacientes.El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética de nuestro hospital. Todos los pacientes, o sus padres (en los menores de 16 años), fueron debidamente informados y firmaron un consentimiento informado para entrar en el estudio.Recogida de datosSe recogieron de cada paciente los siguientes datos: edad, sexo, fenotipo bioquímico de fenilcetonuria, tipo de diagnóstico (precoz o tardío), encuesta nutricional mediante recogida de ingesta durante una semana, tratamiento o no con BH4, valores séricos de calcio, fósforo, 25-hidroxivitamina D, parathormona (PTH), calcitriol, FAO, PNP-1, beta-crosslaps, relación calcio/creatinina en orina y densitometría ósea.El fenotipo de fenilcetonuria se estableció en función de los valores plasmáticos de fenilalanina al diagnóstico: fenilcetonuria clásica si valores de fenilalanina>1.200μmol/l; fenilcetonuria moderada si fenilalanina entre 900-1.200μmol/l, y fenilcetonuria leve si fenilalanina entre 600-900μmol/l.Se estableció un grupo control con 39 personas sanas de similares características en cuanto a edad y sexo para los pacientes de menos de 20 años (N=23), a fin de comparar marcadores de remodelado óseo. Los valores de los pacientes adultos (N=20) se compararon con los valores de referencia del laboratorio de nuestro centro.MétodoLas extracciones sanguíneas se realizaron entre las 8.00-10.00 a.m., tras permanecer el paciente 12h en ayunas. Calcio y fósforo fueron determinados por procedimientos estándar con el analizador ADVIA® 2400 (Siemens, Erlangen, Alemania). La PTH fue determinada con Cobas® e601 (Roche Diagnostics, Lucerna, Suiza), la 25-hidroxivitamina D por inmunoanálisis (DiaSorin, Saluggia, Italia) y el calcitriol mediante radioinmunoanálisis.La medición de FAO se realizó mediante enzimoinmunoanálisis (Ostease® BAP, Immumodiagnostic Systems Ltd., Boldon, Reino Unido), tomándose como valores normales para adultos: 15-40UI/l en mujeres y 19-52UI/l en varones. La medición de PNP-1 y beta-crosslaps se realizó en muestra de suero mediante inmunoanálisis por electroquimioluminiscencia (Cobas® e601) tomando como valores de referencia los aportados por el propio fabricante, teniendo en cuenta que a partir de los 20 años se ha alcanzado el 90% del pico de masa ósea, con valores de remodelado óseo estables: 12,7-42,9ng/ml para PNP-1 y 0,16-0,44ng/ml para beta-crosslaps. La determinación de calcio/creatinina en orina se llevó a cabo tras recogida de orina de 24h, considerándose normales valores menores o iguales a 0,22 para todos los pacientes.En los menores de 20 años, los valores de FAO, PNP-1, beta-crosslaps y relación calcio/creatinina fueron comparados con los del grupo control sin observarse diferencias significativas: FAO (media [DE] de 96,1 [36] frente a 99 [36] ng/ml); PNP-1 (614,5 [156] frente a 560 [193] ng/ml); beta-crosslaps (1,11 [0,33] frente a 1,25 [0,35] ng/ml); relación calcio/creatinina (0,12 [0,06] frente a 0,16 [0,07] mg).Los cálculos nutricionales se realizaron a través de un software propio: <a href="http://www.odimet.es/">www.odimet.es</a>. Se calculó para cada paciente la relación del aporte de proteínas naturales (g)/peso del paciente (kg), y la ingesta de calcio y de fósforo (mg/día).Se compararon los resultados obtenidos con los datos de la densitometría ósea (densidad ósea de columna lumbar [L2, L3 y L4] y fémur proximal por absorciometría de rayos X de energía dual [Lunar DPX®, General Electric, Madison, Wisconsin, EE. UU.]) recogidos en el mismo período de estudio y que fueron publicados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>.Análisis estadísticoSe empleó el programa estadístico informático SPSS® en su versión 20.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EE. UU.). Los resultados del análisis descriptivo se expresaron tanto en valores absolutos como en porcentaje. Cuando corresponde, los datos se expresaron como media (DE). Se consideró significativa una p<0,05. La comparación de variables cualitativas y cuantitativas discretas se realizó empleando la prueba de ji al cuadrado y el test exacto de Fisher. Se determinó el ajuste de variables a la normalidad. La comparación de medias de variables cuantitativas se hizo mediante el test t de Student si seguían distribución normal, y mediante la prueba de U de Mann-Whitney si no la seguían.ResultadosDurante el período de estudio se valoraron 43 pacientes con fenilcetonuria: 18 varones y 25 mujeres, con una media de edad de 17,56 años (intervalo 7,1-41 años), de los que 23 eran menores de 20 años; 29 fueron de diagnóstico precoz y 14 de tardío. Tenían fenotipo de fenilcetonuria clásica 27 pacientes, 9 de fenilcetonuria moderada y 5 de fenilcetonuria leve. Recibieron 12 de ellos tratamiento con BH4.Diez (20,9%) de los 43 pacientes a estudio presentaron valores patológicos de algunos de los marcadores bioquímicos de remodelado óseo (FAO, PNP-1, beta-crosslaps en sangre y/o relación calcio/creatinina en orina) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Todos los pacientes, excepto uno, tenían más de 20 años de edad (edad media de 28,7 [11,3] años).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Marcadores de formación. El marcador más frecuentemente alterado en estos pacientes fue la FAO, que estaba disminuida en el 70%; de estos, los valores de fosfatasa alcalina fueron patológicos con más frecuencia en los pacientes que habían sido diagnosticados de fenilcetonuria tardíamente (41,7 frente a 10,7%; p<0,05) y en el grupo de pacientes con EMO (60 frente a 14,3%; p<0,05).Todos los pacientes menores de 20 años presentaron valores de FAO para la edad similares a los del grupo control, salvo uno que presentó cifras elevadas. Los valores de PNP-1 fueron similares entre todos los pacientes con fenilcetonuria, independientemente de presentar EMO, diagnóstico tardío o tratamiento con BH4.Marcadores de resorción. El 42,8% de los pacientes con valores bajos de FAO (3/7 pacientes) también presentaban disminución de beta-crosslaps.Con respecto a los valores de calcio/creatinina, no se observaron diferencias entre todos los pacientes con fenilcetonuria del estudio.Marcadores óseos y dieta. Los pacientes con valores disminuidos tanto de FAO como de beta-crosslaps recibieron menor ingesta de proteínas naturales por kilogramo de peso que los pacientes con valores normales: FAO (media de 0,21 [0,13] frente a 0,65 [0,65] g/kg; p<0,05), beta-crosslaps (media de 0,29 [0,23] frente a 0,65 [0,66] g/kg; p<0,05). En cambio, los valores de calcitriol fueron más elevados, aunque sin diferencias significativas, y no se hallaron diferencias en cuanto a los valores de PTH ni de 25-hidroxivitamina D.La ingesta de calcio fue significativamente mayor en los pacientes con FAO y beta-crosslaps bajas, y en los que presentaban índices de calcio/creatinina en orina elevados. La ingesta de fósforo solo fue mayor en los pacientes con valores bajos de beta-crosslaps (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Marcadores óseos y terapia con BH4. Ninguno de los pacientes tratados con BH4, con una mayor relación de ingesta de proteínas naturales (media de 1,03 [0,89] frente a 0,37 [0,31] g/kg; p<0,05), presentó valores alterados de FAO, PNP-1, beta-crosslaps ni de la relación calcio/creatinina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>DiscusiónLa EMO es más frecuente en los pacientes con fenilcetonuria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10–13,25–28</a> que en la población normal. No conocemos las alteraciones en el remodelado óseo que explican esta mayor incidencia. Sería, además, interesante conocer si existen marcadores bioquímicos de remodelado óseo que se alteren en estos casos, permitiendo de una forma poco invasiva detectar a los pacientes con fenilcetonuria con riesgo de presentar EMO, con el objetivo de anticiparnos a la pérdida de densidad mineral ósea observable por densitometría.Observamos en nuestro estudio, al igual que en el de Millet et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>, valores de FAO disminuidos en el 53,8% del grupo de pacientes mayores de 20 años, reflejando una menor formación ósea en la edad adulta, lo que podría justificar per se la mayor predisposición a EMO en estos pacientes. Sin embargo, los valores son normales en menores de 20 años (salvo en un paciente, en el que se encontraban elevados), en contraposición con otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055">11,28</a> que obtienen también disminución de marcadores de formación ósea (FAO, osteocalcina, osteoprotegerina) tanto en niños como adultos. Desconocemos el motivo por el que, en nuestro caso, ninguno de los pacientes menores de 20 años presentó los marcadores de formación ósea disminuidos. De todas formas, la heterogeneidad de las poblaciones a estudio, en cuanto a la precocidad del tratamiento de la fenilcetonuria, el control de la dieta o el tratamiento con la BH4, podría justificar estas diferencias entre estudios.Los valores de PNP-1 no estaban alterados en ninguno de los pacientes que desarrollaron EMO, por lo que parecen poco útiles para valorar el remodelado óseo en estos pacientes. En la literatura médica no existe referencia a la utilidad de este marcador en el estudio de la EMO en los pacientes con fenilcetonuria.Con respecto a los marcadores de resorción, beta-crosslaps y relación calcio/creatinina en orina, no estaban elevados en ningún grupo de edad, siendo incluso más bajos en los menores de 20 años fenilcetonúricos comparados con el grupo control, aunque sin alcanzar significación estadística. Esto coincide con lo publicado por Hillman et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>, que analizan el calcio/creatinina y la fosfatasa alcalina ácida resistente a tartrato en niños fenilcetonúricos, y por Ambroszkiewicz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>, que encuentran concentraciones de beta-crosslaps más bajas en los pacientes con fenilcetonuria. Esta disminución en la resorción ósea, sumada a la reducción en la formación, refleja un descenso en el recambio óseo global, que puede justificar el desarrollo de EMO en estos pacientes. Contrariamente, De Groot et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a> sostienen que la resorción ósea puede ser un mecanismo clave en el desarrollo de la EMO en los fenilcetonúricos, al comprobar mayores concentraciones de fósforo y fosfatasa alcalina en los niños fenilcetonúricos con valores menores de densidad mineral ósea, aunque ambos marcadores son, en realidad, muy poco específicos para determinar la resorción ósea.Por otro lado, en los pacientes con cifras bajas de fosfatasa ósea, la ingesta de proteínas naturales por kilogramo de peso fue inferior (p=0,002), y se sabe que una ingesta proteica adecuada es fundamental para la formación ósea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145">29,30</a>. El tratamiento con BH4 permite una mayor ingesta de proteínas naturales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>, y en nuestro estudio ninguno de los que recibieron dicho tratamiento presentó descenso en la densidad mineral ósea en la densitometría, ni disminución en la formación ósea cuantificada por descenso en la FAO, lo que refuerza la importancia de la ingesta proteica en el desarrollo de la EMO.El calcitriol participa en la formación ósea al facilitar la absorción de calcio y fósforo de la dieta. En nuestro estudio encontramos concentraciones significativamente mayores de calcitriol en los pacientes con valores menores de fosfatasa ósea, aunque las concentraciones de 25-hidroxivitamina D y PTH fueron similares a las de los demás pacientes con fenilcetonuria, siendo también similar la ingesta de fósforo y significativamente superior la de calcio, y habiendo sido observada también en estudios previos la independencia de desarrollo de EMO de la ingesta de calcio en la fenilcetonuria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045">9,12,32</a>. De todo ello podemos concluir que el estudio de la vitamina D no sería un buen parámetro para valorar el riesgo de desarrollo de EMO en los pacientes con fenilcetonuria.La mayor predisposición de los pacientes con fenilcetonuria a desarrollar EMO es una realidad. Nos falta todavía por conocer cuáles son los mecanismos fisiopatológicos que la desencadenan, pero sabemos que factores como el aporte de calcio y vitamina D no parecen ser causales en la EMO de la fenilcetonuria. A la vista de nuestros resultados, consideramos que la determinación de beta-crosslaps, PNP-1 y la relación calcio/creatinina no son de utilidad para identificar a pacientes con riesgo de desarrollar EMO, pero sí la FAO, ya que valores bajos de este marcador pueden alertar sobre una menor formación de hueso, lo que sucede con más frecuencia en la fenilcetonuria.Por todo ello concluimos que la menor densidad mineral ósea en los pacientes con fenilcetonuria parece no estar condicionada por una alteración en la mineralización ósea, sino por una alteración en la matriz orgánica del hueso, debida probablemente a la menor ingesta de proteínas naturales en estos pacientes. Los valores de FAO bajos pueden ser útiles para identificar a estos individuos.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres847028" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamento y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec841847" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres847029" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec841846" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y método" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Diseño del estudio y población" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Recogida de datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Método" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-06-11" "fechaAceptado" => "2013-10-03" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec841847" "palabras" => array:6 [ 0 => "Fenilcetonuria" 1 => "Osteopenia" 2 => "Tetrahidrobiopterina" 3 => "Densitometría" 4 => "Nutrición" 5 => "Mineralización ósea" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec841846" "palabras" => array:6 [ 0 => "Phenylketonuria" 1 => "Osteopenia" 2 => "Tetrahydrobipterin" 3 => "Densitometry" 4 => "Nutrition" 5 => "Bone mineralization" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Fundamento y objetivoLa enfermedad mineral ósea (EMO) es más frecuente en pacientes con fenilcetonuria. Los objetivos del estudio son conocer la utilidad de los marcadores de remodelado óseo para identificar a pacientes con fenilcetonuria con EMO y conocer las alteraciones del remodelado óseo subyacentes. Pacientes y métodoEstudio observacional transversal de 43 pacientes con fenilcetonuria>7 años (extremos 7,1-41 años). Se realizó encuesta nutricional, densitometría, determinación de fosfatasa alcalina ósea (FAO), procollagen type 1 N-terminal propeptide (PNP-1, «propéptido aminoterminal del procolágeno tipo 1»), beta-crosslaps y relación calcio/creatinina en orina. Se estratificó a los pacientes por edad y tipo de tratamiento. ResultadosEl 20,9% de los pacientes presentaron marcadores de remodelado óseo patológicos; el 90% de ellos eran adultos. La FAO estaba disminuida en el 70% de ellos, y el beta-crosslaps en el 42,8%. Los valores de FAO fueron patológicos con más frecuencia en diagnosticados de fenilcetonuria tardíamente (41,7 frente a 10,7%; p<0,05) y en pacientes con EMO (60 frente a 14,3%; p<0,05). Los valores de PNP-1 y calcio/creatinina fueron similares entre todos los pacientes con fenilcetonuria independientemente de presentar EMO, diagnóstico tardío o tratamiento con tetrahidrobiopterina. Los pacientes con disminución de FAO y beta-crosslaps recibieron menor ingesta de proteínas naturales: FAO (media [DE] de 0,21 [0,13] frente a 0,65 [0,65] g/kg; p<0,05); beta-crosslaps (media de 0,29 [0,23] frente a 0,65 [0,66] g/kg; p<0,05). Ninguno de los tratados con tetrahidrobiopterina presentó valores alterados de marcadores óseos. ConclusionesLos pacientes adultos fenilcetonúricos con menor ingesta de proteínas naturales tienden a presentar valores disminuidos de FAO, marcador que puede resultar útil para identificar a los pacientes con riesgo de presentar EMO." 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ResultsA percentage of 20.9 of patients had pathological biochemical bone markers, 90% of them being adults. BAP was decreased in 70% of them and beta-crosslaps in 42.8%. BAP values were more often pathological in phenylketonuric patients with a late diagnosis (41.7 vs. 10.7%; P<.05) and in patients with MBD (60 vs. 14.3%; P<.05). PNP-1 values and calcium/creatinine were similar among all phenylketonuric patients regardless of presenting MBD, late diagnosis or tetrahydrobipterin treatment (enzyme cofactor). Patients with decreased BAP and beta-crosslaps had lower natural protein intake: BAP (0.21±0.13 vs. 0.65±0.65g/kg; P<.05); beta-crosslaps (0.29±0.23 vs. 0.65±0.66g/kg; P<.05). None of the tetrahydrobiopterin treated patients showed altered values of BAP, PNP-1 or calcium/creatinine. ConclusionsAdult phenylketonuric patients with lower natural protein intake tend to have lower values of BAP, which is a marker that may be useful to identify patients at risk for MBD." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "Beta-CTX: beta-crosslaps; BH4: tratados con tetrahidrobiopterina; Ca/Cr: calcio/creatinina en orina; EMO: enfermedad mineral ósea; FAO: fosfatasa alcalina ósea; M: mujer; PNP-1: procollagen type 1 N-terminal propeptide («propéptido aminoterminal del procolágeno tipo 1»); V: varón." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagnóstico tardío \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" 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title="table-entry " align="left" valign="top">37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">25,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">55,8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">15,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">37,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">42,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">42,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">140<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">632,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16,4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">36,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">35,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1429838.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "Valores por debajo de lo normal." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "Valores por encima de lo normal." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Pacientes con fenilcetonuria con marcadores bioquímicos de remodelado óseo alterados" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "Beta-CTX: beta-crosslaps; Ca: calcio; Cr: creatinina; FAO: fosfatasa alcalina ósea; P: fósforo; PTH: parathormona; 25-OH D: 25-hidroxivitamina D.Datos expresados como media±desviación estándar." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FAO baja \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FAO normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Beta-CTX baja \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Beta-CTX normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ca/Cr alta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ca/Cr normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25-OH D (ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31,66±12,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">27,23±9,74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,5±0,70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,25±11,74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21,00±3,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,27±10,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Calcitriol (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">79,57±31,66<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">56,36±17,23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">86,33±38,37<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">59,17±19,07<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">57,00±17,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">63,41±23,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PTH (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31,57±10,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">30,67±9,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33,00±9,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">32,11±10,42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">32,00±1,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31,41±8,73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ingesta de Ca (mg/día) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.416,00±780,71<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.015,94±309,66<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2.101,50±125,51<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.015,84±300,64<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.256,50±20,50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.068,22±453,10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ingesta de P (mg/día) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.511,50±757,385 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.179,94±270,107 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2.200,50±118,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.167,65±275,95<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.334,50±99,70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.242,91±423,29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1429837.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "*" "nota" => "p<0,05." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Comparación de los valores sanguíneos de 25-hidroxivitamina D, calcitriol, parathormona e ingesta de calcio y fósforo entre los pacientes con valores normales de fosfatasa alcalina ósea, beta-crosslaps y relación calcio/creatinina y los pacientes con valores alterados" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Beta-CTX: beta-crosslaps; BH4: tetrahidrobiopterina; Ca/Cr: calcio/creatinina en orina; FAO: fosfatasa alcalina ósea; M: mujer; Phe: fenilalanina; PNP-1: procollagen type 1 N-terminal propeptide («propéptido aminoterminal del procolágeno tipo 1»); V: varón." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis media de BH4, mg/kg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tolerancia a la Phe post-BH4, mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FAO, ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PNP-1, ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">β-CTX, ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ca/Cr, mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ratio ingesta proteínas (g)/peso (kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">79,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">356,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">750 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">654,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">513 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">472,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">739 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">80,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">494,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">892,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">535,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">71,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">830 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">527,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">74,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">506,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">36,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">68,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => 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Original

Utilidad de los marcadores de remodelado óseo en la detección de enfermedad mineral ósea en pacientes con fenilcetonuria

Utility of bone turnover markers in metabolic bone disease detection in patients with phenylketonuria

Alicia Mirása, Antonio Freire Corbachob, Javier Rodríguez Garcíab, Rosaura Leisc, Luís Aldámiz-Echevarríad, José M. Fragaa, María L. Coucea,

Autor para correspondencia

maria.luz.couce.pico@sergas.es

Autor para correspondencia.

a Unidad de Diagnóstico y Tratamiento de Enfermedades Metabólicas Congénitas, Servicio de Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña, España

b Servicio de Laboratorio Central, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña, España

c Unidad de Gastroenterología y Nutrición, Servicio de Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña, España

d Unidad de Metabolismo, Departamento de Pediatría, Hospital de Cruces, Barakaldo, Vizcaya, España

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combinada con el aporte diario de una f&#243;rmula especial libre de fenilalanina y que contiene los dem&#225;s amino&#225;cidos&#44; as&#237; como vitaminas y oligoelementos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; Existe un grupo de pacientes con fenilcetonuria respondedores a la tetrahidrobiopterina &#40;BH4&#41;&#44; el cofactor de la enzima<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#44; lo que les permite tolerar mayores cantidades de fenilalanina y as&#237; liberalizar en diferente grado la dieta&#46; La detecci&#243;n de la fenilcetonuria en el per&#237;odo neonatal mediante cribado metab&#243;lico universal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> permite el diagn&#243;stico y tratamiento precoz de esta entidad&#44; lo que ha logrado mejorar su pron&#243;stico y prevenir el retraso mental y otras manifestaciones t&#237;picas de la enfermedad&#44; pero se conoce menos la repercusi&#243;n de otros aspectos con impacto en la calidad de vida de los pacientes&#44; como la enfermedad mineral &#243;sea &#40;EMO&#41;&#44; descrita en los &#250;ltimos a&#241;os por varios autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#8211;14</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EMO &#40;osteopenia-osteoporosis&#41; se caracteriza por un descenso de la densidad mineral &#243;sea&#44; que disminuye la resistencia del hueso y predispone a un mayor riesgo de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En su fisiopatolog&#237;a intervienen el descenso de la masa &#243;sea &#40;influido por el sedentarismo&#44; los corticoides&#44; una dieta pobre en calcio&#44; la carga gen&#233;tica&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#41; y el deterioro de la microarquitectura &#243;sea &#40;la resorci&#243;n &#243;sea supera a la formaci&#243;n&#41;&#46; La densitometr&#237;a es una exploraci&#243;n complementaria para determinar la densidad mineral &#243;sea&#44; pero no informa sobre la situaci&#243;n del remodelado &#243;seo&#44; cuya alteraci&#243;n puede derivar en EMO&#46; El remodelado &#243;seo se puede valorar a trav&#233;s de marcadores bioqu&#237;micos&#44; tanto de formaci&#243;n &#40;fosfatasa alcalina &#243;sea &#91;FAO&#93;&#44; osteocalcina&#44; osteoprotegerina&#44; <span class="elsevierStyleItalic">procollagen type 1 N-terminal propeptide</span> &#91;PNP-1&#44; &#171;prop&#233;ptido aminoterminal del procol&#225;geno tipo 1&#187;&#93; y prop&#233;ptido carboxiterminal del procol&#225;geno tipo 1&#41; como de resorci&#243;n &#40;relaci&#243;n calcio&#47;creatinina en orina&#44; fosfatasa alcalina &#225;cida resistente al tartrato&#44; hidroxiprolina&#44; deoxipiridinolina&#44; telop&#233;ptido carboxiterminal del col&#225;geno tipo 1 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;beta-crosslaps&#41;</span>&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a>&#46; Su determinaci&#243;n es m&#225;s habitual en adultos&#44; existiendo escasos estudios sobre los valores de referencia en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es valorar el remodelado &#243;seo en pacientes con fenilcetonuria a trav&#233;s de la determinaci&#243;n de marcadores bioqu&#237;micos con el fin de conocer las alteraciones subyacentes en la formaci&#243;n y&#47;o resorci&#243;n &#243;sea&#44; que expliquen la mayor tendencia a presentar EMO de estos pacientes&#46; Adem&#225;s&#44; se pretende evaluar si dichos marcadores pueden ser de utilidad cl&#237;nica para identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar EMO&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todo</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio y poblaci&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional transversal realizado desde octubre de 2010 a diciembre de 2011 en nuestro centro de referencia en Galicia para enfermedades metab&#243;licas cong&#233;nitas&#46; Se incluyeron los pacientes mayores de 7 a&#241;os&#44; diagnosticados de fenilcetonuria&#44; tanto los diagnosticados precozmente mediante cribado neonatal como los diagnosticados tard&#237;amente a trav&#233;s de la sintomatolog&#237;a cl&#237;nica o por estudio familiar&#46; Se excluyeron las hiperfenilalaninemias moderadas &#40;fenilalanina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;l al diagn&#243;stico&#41;&#44; y aquellos casos en los que el consentimiento informado no fuese firmado por los padres y&#47;o pacientes&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo del estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de nuestro hospital&#46; Todos los pacientes&#44; o sus padres &#40;en los menores de 16 a&#241;os&#41;&#44; fueron debidamente informados y firmaron un consentimiento informado para entrar en el estudio&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Recogida de datos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron de cada paciente los siguientes datos&#58; edad&#44; sexo&#44; fenotipo bioqu&#237;mico de fenilcetonuria&#44; tipo de diagn&#243;stico &#40;precoz o tard&#237;o&#41;&#44; encuesta nutricional mediante recogida de ingesta durante una semana&#44; tratamiento o no con BH4&#44; valores s&#233;ricos de calcio&#44; f&#243;sforo&#44; 25-hidroxivitamina D&#44; parathormona &#40;PTH&#41;&#44; calcitriol&#44; FAO&#44; PNP-1&#44; <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span>&#44; relaci&#243;n calcio&#47;creatinina en orina y densitometr&#237;a &#243;sea&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fenotipo de fenilcetonuria se estableci&#243; en funci&#243;n de los valores plasm&#225;ticos de fenilalanina al diagn&#243;stico&#58; fenilcetonuria cl&#225;sica si valores de fenilalanina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;l&#59; fenilcetonuria moderada si fenilalanina entre 900-1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;l&#44; y fenilcetonuria leve si fenilalanina entre 600-900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;l&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estableci&#243; un grupo control con 39 personas sanas de similares caracter&#237;sticas en cuanto a edad y sexo para los pacientes de menos de 20 a&#241;os &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41;&#44; a fin de comparar marcadores de remodelado &#243;seo&#46; Los valores de los pacientes adultos &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41; se compararon con los valores de referencia del laboratorio de nuestro centro&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">M&#233;todo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las extracciones sangu&#237;neas se realizaron entre las 8&#46;00-10&#46;00 a&#46;m&#46;&#44; tras permanecer el paciente 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en ayunas&#46; Calcio y f&#243;sforo fueron determinados por procedimientos est&#225;ndar con el analizador ADVIA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 2400 &#40;Siemens&#44; Erlangen&#44; Alemania&#41;&#46; La PTH fue determinada con Cobas<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> e601 &#40;Roche Diagnostics&#44; Lucerna&#44; Suiza&#41;&#44; la 25-hidroxivitamina D por inmunoan&#225;lisis &#40;DiaSorin&#44; Saluggia&#44; Italia&#41; y el calcitriol mediante radioinmunoan&#225;lisis&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medici&#243;n de FAO se realiz&#243; mediante enzimoinmunoan&#225;lisis &#40;Ostease<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> BAP&#44; Immumodiagnostic Systems Ltd&#46;&#44; Boldon&#44; Reino Unido&#41;&#44; tom&#225;ndose como valores normales para adultos&#58; 15-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;l en mujeres y 19-52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;l en varones&#46; La medici&#243;n de PNP-1 y <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> se realiz&#243; en muestra de suero mediante inmunoan&#225;lisis por electroquimioluminiscencia &#40;Cobas&#174; e601&#41; tomando como valores de referencia los aportados por el propio fabricante&#44; teniendo en cuenta que a partir de los 20 a&#241;os se ha alcanzado el 90&#37; del pico de masa &#243;sea&#44; con valores de remodelado &#243;seo estables&#58; 12&#44;7-42&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para <span class="elsevierStyleSmallCaps">PNP-1</span> y 0&#44;16-0&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span>&#46; La determinaci&#243;n de calcio&#47;creatinina en orina se llev&#243; a cabo tras recogida de orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; consider&#225;ndose normales valores menores o iguales a 0&#44;22 para todos los pacientes&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los menores de 20 a&#241;os&#44; los valores de FAO&#44; PNP-1&#44; <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> y relaci&#243;n calcio&#47;creatinina fueron comparados con los del grupo control sin observarse diferencias significativas&#58; FAO &#40;media &#91;DE&#93; de 96&#44;1 &#91;36&#93; frente a 99 &#91;36&#93; ng&#47;ml&#41;&#59; <span class="elsevierStyleSmallCaps">PNP-1</span> &#40;614&#44;5 &#91;156&#93; frente a 560 &#91;193&#93; ng&#47;ml&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> &#40;1&#44;11 &#91;0&#44;33&#93; frente a 1&#44;25 &#91;0&#44;35&#93; ng&#47;ml&#41;&#59; relaci&#243;n calcio&#47;creatinina &#40;0&#44;12 &#91;0&#44;06&#93; frente a 0&#44;16 &#91;0&#44;07&#93; mg&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los c&#225;lculos nutricionales se realizaron a trav&#233;s de un <span class="elsevierStyleItalic">software</span> propio&#58; <a href="http://www.odimet.es/">www&#46;odimet&#46;es</a>&#46; Se calcul&#243; para cada paciente la relaci&#243;n del aporte de prote&#237;nas naturales &#40;g&#41;&#47;peso del paciente &#40;kg&#41;&#44; y la ingesta de calcio y de f&#243;sforo &#40;mg&#47;d&#237;a&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se compararon los resultados obtenidos con los datos de la densitometr&#237;a &#243;sea &#40;densidad &#243;sea de columna lumbar &#91;L2&#44; L3 y L4&#93; y f&#233;mur proximal por absorciometr&#237;a de rayos X de energ&#237;a dual &#91;Lunar DPX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; General Electric&#44; Madison&#44; Wisconsin&#44; EE&#46; UU&#46;&#93;&#41; recogidos en el mismo per&#237;odo de estudio y que fueron publicados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se emple&#243; el programa estad&#237;stico inform&#225;tico SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en su versi&#243;n 20&#46;0 &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; Illinois&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los resultados del an&#225;lisis descriptivo se expresaron tanto en valores absolutos como en porcentaje&#46; Cuando corresponde&#44; los datos se expresaron como media &#40;DE&#41;&#46; Se consider&#243; significativa una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; La comparaci&#243;n de variables cualitativas y cuantitativas discretas se realiz&#243; empleando la prueba de ji al cuadrado y el test exacto de Fisher&#46; Se determin&#243; el ajuste de variables a la normalidad&#46; La comparaci&#243;n de medias de variables cuantitativas se hizo mediante el test t de Student si segu&#237;an distribuci&#243;n normal&#44; y mediante la prueba de U de Mann-Whitney si no la segu&#237;an&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el per&#237;odo de estudio se valoraron 43 pacientes con fenilcetonuria&#58; 18 varones y 25 mujeres&#44; con una media de edad de 17&#44;56 a&#241;os &#40;intervalo 7&#44;1-41 a&#241;os&#41;&#44; de los que 23 eran menores de 20 a&#241;os&#59; 29 fueron de diagn&#243;stico precoz y 14 de tard&#237;o&#46; Ten&#237;an fenotipo de fenilcetonuria cl&#225;sica 27 pacientes&#44; 9 de fenilcetonuria moderada y 5 de fenilcetonuria leve&#46; Recibieron 12 de ellos tratamiento con BH4&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diez &#40;20&#44;9&#37;&#41; de los 43 pacientes a estudio presentaron valores patol&#243;gicos de algunos de los marcadores bioqu&#237;micos de remodelado &#243;seo &#40;FAO&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">PNP-1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> en sangre y&#47;o relaci&#243;n calcio&#47;creatinina en orina&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Todos los pacientes&#44; excepto uno&#44; ten&#237;an m&#225;s de 20 a&#241;os de edad &#40;edad media de 28&#44;7 &#91;11&#44;3&#93; a&#241;os&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de formaci&#243;n</span>&#46; El marcador m&#225;s frecuentemente alterado en estos pacientes fue la FAO&#44; que estaba disminuida en el 70&#37;&#59; de estos&#44; los valores de fosfatasa alcalina fueron patol&#243;gicos con m&#225;s frecuencia en los pacientes que hab&#237;an sido diagnosticados de fenilcetonuria tard&#237;amente &#40;41&#44;7 frente a 10&#44;7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y en el grupo de pacientes con EMO &#40;60 frente a 14&#44;3&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes menores de 20 a&#241;os presentaron valores de FAO para la edad similares a los del grupo control&#44; salvo uno que present&#243; cifras elevadas&#46; Los valores de <span class="elsevierStyleSmallCaps">PNP-1</span> fueron similares entre todos los pacientes con fenilcetonuria&#44; independientemente de presentar EMO&#44; diagn&#243;stico tard&#237;o o tratamiento con BH4&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de resorci&#243;n</span>&#46; El 42&#44;8&#37; de los pacientes con valores bajos de FAO &#40;3&#47;7 pacientes&#41; tambi&#233;n presentaban disminuci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los valores de calcio&#47;creatinina&#44; no se observaron diferencias entre todos los pacientes con fenilcetonuria del estudio&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores &#243;seos y dieta</span>&#46; Los pacientes con valores disminuidos tanto de FAO como de <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> recibieron menor ingesta de prote&#237;nas naturales por kilogramo de peso que los pacientes con valores normales&#58; FAO &#40;media de 0&#44;21 &#91;0&#44;13&#93; frente a 0&#44;65 &#91;0&#44;65&#93; g&#47;kg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> &#40;media de 0&#44;29 &#91;0&#44;23&#93; frente a 0&#44;65 &#91;0&#44;66&#93; g&#47;kg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; En cambio&#44; los valores de calcitriol fueron m&#225;s elevados&#44; aunque sin diferencias significativas&#44; y no se hallaron diferencias en cuanto a los valores de PTH ni de 25-hidroxivitamina D&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ingesta de calcio fue significativamente mayor en los pacientes con FAO y <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> bajas&#44; y en los que presentaban &#237;ndices de calcio&#47;creatinina en orina elevados&#46; La ingesta de f&#243;sforo solo fue mayor en los pacientes con valores bajos de <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores &#243;seos y terapia con BH4&#46;</span> Ninguno de los pacientes tratados con BH4&#44; con una mayor relaci&#243;n de ingesta de prote&#237;nas naturales &#40;media de 1&#44;03 &#91;0&#44;89&#93; frente a 0&#44;37 &#91;0&#44;31&#93; g&#47;kg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; present&#243; valores alterados de FAO&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">PNP-1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> ni de la relaci&#243;n calcio&#47;creatinina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EMO es m&#225;s frecuente en los pacientes con fenilcetonuria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13&#44;25&#8211;28</span></a> que en la poblaci&#243;n normal&#46; No conocemos las alteraciones en el remodelado &#243;seo que explican esta mayor incidencia&#46; Ser&#237;a&#44; adem&#225;s&#44; interesante conocer si existen marcadores bioqu&#237;micos de remodelado &#243;seo que se alteren en estos casos&#44; permitiendo de una forma poco invasiva detectar a los pacientes con fenilcetonuria con riesgo de presentar EMO&#44; con el objetivo de anticiparnos a la p&#233;rdida de densidad mineral &#243;sea observable por densitometr&#237;a&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos en nuestro estudio&#44; al igual que en el de Millet et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; valores de FAO disminuidos en el 53&#44;8&#37; del grupo de pacientes mayores de 20 a&#241;os&#44; reflejando una menor formaci&#243;n &#243;sea en la edad adulta&#44; lo que podr&#237;a justificar <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> la mayor predisposici&#243;n a EMO en estos pacientes&#46; Sin embargo&#44; los valores son normales en menores de 20 a&#241;os &#40;salvo en un paciente&#44; en el que se encontraban elevados&#41;&#44; en contraposici&#243;n con otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;28</span></a> que obtienen tambi&#233;n disminuci&#243;n de marcadores de formaci&#243;n &#243;sea &#40;FAO&#44; osteocalcina&#44; osteoprotegerina&#41; tanto en ni&#241;os como adultos&#46; Desconocemos el motivo por el que&#44; en nuestro caso&#44; ninguno de los pacientes menores de 20 a&#241;os present&#243; los marcadores de formaci&#243;n &#243;sea disminuidos&#46; De todas formas&#44; la heterogeneidad de las poblaciones a estudio&#44; en cuanto a la precocidad del tratamiento de la fenilcetonuria&#44; el control de la dieta o el tratamiento con la BH4&#44; podr&#237;a justificar estas diferencias entre estudios&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de <span class="elsevierStyleSmallCaps">PNP-1</span> no estaban alterados en ninguno de los pacientes que desarrollaron EMO&#44; por lo que parecen poco &#250;tiles para valorar el remodelado &#243;seo en estos pacientes&#46; En la literatura m&#233;dica no existe referencia a la utilidad de este marcador en el estudio de la EMO en los pacientes con fenilcetonuria&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los marcadores de resorci&#243;n&#44; <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> y relaci&#243;n calcio&#47;creatinina en orina&#44; no estaban elevados en ning&#250;n grupo de edad&#44; siendo incluso m&#225;s bajos en los menores de 20 a&#241;os fenilceton&#250;ricos comparados con el grupo control&#44; aunque sin alcanzar significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Esto coincide con lo publicado por Hillman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; que analizan el calcio&#47;creatinina y la fosfatasa alcalina &#225;cida resistente a tartrato en ni&#241;os fenilceton&#250;ricos&#44; y por Ambroszkiewicz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; que encuentran concentraciones de <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> m&#225;s bajas en los pacientes con fenilcetonuria&#46; Esta disminuci&#243;n en la resorci&#243;n &#243;sea&#44; sumada a la reducci&#243;n en la formaci&#243;n&#44; refleja un descenso en el recambio &#243;seo global&#44; que puede justificar el desarrollo de EMO en estos pacientes&#46; Contrariamente&#44; De Groot et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> sostienen que la resorci&#243;n &#243;sea puede ser un mecanismo clave en el desarrollo de la EMO en los fenilceton&#250;ricos&#44; al comprobar mayores concentraciones de f&#243;sforo y fosfatasa alcalina en los ni&#241;os fenilceton&#250;ricos con valores menores de densidad mineral &#243;sea&#44; aunque ambos marcadores son&#44; en realidad&#44; muy poco espec&#237;ficos para determinar la resorci&#243;n &#243;sea&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en los pacientes con cifras bajas de fosfatasa &#243;sea&#44; la ingesta de prote&#237;nas naturales por kilogramo de peso fue inferior &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#44; y se sabe que una ingesta proteica adecuada es fundamental para la formaci&#243;n &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; El tratamiento con BH4 permite una mayor ingesta de prote&#237;nas naturales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; y en nuestro estudio ninguno de los que recibieron dicho tratamiento present&#243; descenso en la densidad mineral &#243;sea en la densitometr&#237;a&#44; ni disminuci&#243;n en la formaci&#243;n &#243;sea cuantificada por descenso en la FAO&#44; lo que refuerza la importancia de la ingesta proteica en el desarrollo de la EMO&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El calcitriol participa en la formaci&#243;n &#243;sea al facilitar la absorci&#243;n de calcio y f&#243;sforo de la dieta&#46; En nuestro estudio encontramos concentraciones significativamente mayores de calcitriol en los pacientes con valores menores de fosfatasa &#243;sea&#44; aunque las concentraciones de 25-hidroxivitamina D y PTH fueron similares a las de los dem&#225;s pacientes con fenilcetonuria&#44; siendo tambi&#233;n similar la ingesta de f&#243;sforo y significativamente superior la de calcio&#44; y habiendo sido observada tambi&#233;n en estudios previos la independencia de desarrollo de EMO de la ingesta de calcio en la fenilcetonuria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;12&#44;32</span></a>&#46; De todo ello podemos concluir que el estudio de la vitamina D no ser&#237;a un buen par&#225;metro para valorar el riesgo de desarrollo de EMO en los pacientes con fenilcetonuria&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor predisposici&#243;n de los pacientes con fenilcetonuria a desarrollar EMO es una realidad&#46; Nos falta todav&#237;a por conocer cu&#225;les son los mecanismos fisiopatol&#243;gicos que la desencadenan&#44; pero sabemos que factores como el aporte de calcio y vitamina D no parecen ser causales en la EMO de la fenilcetonuria&#46; A la vista de nuestros resultados&#44; consideramos que la determinaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">PNP-1</span> y la relaci&#243;n calcio&#47;creatinina no son de utilidad para identificar a pacientes con riesgo de desarrollar EMO&#44; pero s&#237; la FAO&#44; ya que valores bajos de este marcador pueden alertar sobre una menor formaci&#243;n de hueso&#44; lo que sucede con m&#225;s frecuencia en la fenilcetonuria&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello concluimos que la menor densidad mineral &#243;sea en los pacientes con fenilcetonuria parece no estar condicionada por una alteraci&#243;n en la mineralizaci&#243;n &#243;sea&#44; sino por una alteraci&#243;n en la matriz org&#225;nica del hueso&#44; debida probablemente a la menor ingesta de prote&#237;nas naturales en estos pacientes&#46; Los valores de FAO bajos pueden ser &#250;tiles para identificar a estos individuos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamento y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La enfermedad mineral &#243;sea &#40;EMO&#41; es m&#225;s frecuente en pacientes con fenilcetonuria&#46; Los objetivos del estudio son conocer la utilidad de los marcadores de remodelado &#243;seo para identificar a pacientes con fenilcetonuria con EMO y conocer las alteraciones del remodelado &#243;seo subyacentes&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional transversal de 43 pacientes con fenilcetonuria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 a&#241;os &#40;extremos 7&#44;1-41 a&#241;os&#41;&#46; Se realiz&#243; encuesta nutricional&#44; densitometr&#237;a&#44; determinaci&#243;n de fosfatasa alcalina &#243;sea &#40;FAO&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">procollagen type 1 N-terminal propeptide</span> &#40;PNP-1&#44; &#171;prop&#233;ptido aminoterminal del procol&#225;geno tipo 1&#187;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> y relaci&#243;n calcio&#47;creatinina en orina&#46; Se estratific&#243; a los pacientes por edad y tipo de tratamiento&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El 20&#44;9&#37; de los pacientes presentaron marcadores de remodelado &#243;seo patol&#243;gicos&#59; el 90&#37; de ellos eran adultos&#46; La FAO estaba disminuida en el 70&#37; de ellos&#44; y el <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> en el 42&#44;8&#37;&#46; Los valores de FAO fueron patol&#243;gicos con m&#225;s frecuencia en diagnosticados de fenilcetonuria tard&#237;amente &#40;41&#44;7 frente a 10&#44;7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y en pacientes con EMO &#40;60 frente a 14&#44;3&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Los valores de PNP-1 y calcio&#47;creatinina fueron similares entre todos los pacientes con fenilcetonuria independientemente de presentar EMO&#44; diagn&#243;stico tard&#237;o o tratamiento con tetrahidrobiopterina&#46; Los pacientes con disminuci&#243;n de FAO y <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> recibieron menor ingesta de prote&#237;nas naturales&#58; FAO &#40;media &#91;DE&#93; de 0&#44;21 &#91;0&#44;13&#93; frente a 0&#44;65 &#91;0&#44;65&#93; g&#47;kg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">beta-crosslaps</span> &#40;media de 0&#44;29 &#91;0&#44;23&#93; frente a 0&#44;65 &#91;0&#44;66&#93; g&#47;kg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Ninguno de los tratados con tetrahidrobiopterina present&#243; valores alterados de marcadores &#243;seos&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes adultos fenilceton&#250;ricos con menor ingesta de prote&#237;nas naturales tienden a presentar valores disminuidos de FAO&#44; marcador que puede resultar &#250;til para identificar a los pacientes con riesgo de presentar EMO&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico tard&#237;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">BH4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FAO&#44; &#956;g&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PNP-1&#44; ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Beta-CTX&#44; ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ca&#47;Cr&#44; mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#44;2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">140<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">632&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FAO baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FAO normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Beta-CTX baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Beta-CTX normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ca&#47;Cr alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ca&#47;Cr normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25-OH D &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Calcitriol &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">79&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#44;66<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#44;37<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;07<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63&#44;41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PTH &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#44;67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ingesta de Ca &#40;mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;416&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>780&#44;71<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;015&#44;94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>309&#44;66<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;101&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>125&#44;51<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;015&#44;84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300&#44;64<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;256&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;068&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>453&#44;10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ingesta de P &#40;mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;511&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>757&#44;385&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;179&#44;94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>270&#44;107&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;200&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>118&#44;2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;167&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>275&#44;95<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;334&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;242&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>423&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis media de BH4&#44; mg&#47;kg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tolerancia a la Phe post-BH4&#44; mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FAO&#44; ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PNP-1&#44; ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#946;-CTX&#44; ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ca&#47;Cr&#44; mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ratio ingesta prote&#237;nas &#40;g&#41;&#47;peso &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">79&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">356&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">750&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">654&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">513&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">472&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">739&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">494&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">892&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">535&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">71&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">830&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">527&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">506&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dieta libre monitorizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">68&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00257753
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.medcli.2013.10.025

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