Leucemia aguda linfoblástica de precursores T: de la biología a la clínica

array:23 ["pii" => "S0025775314001237" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2014.01.029" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-03-09" "aid" => "2893" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2013" "documento" => "article" "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2015;144:223-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 334 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 219 "PDF" => 115 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020615000807" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2015.05.033" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-03-09" "aid" => "2893" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2015;144:223-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 151 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 102 "PDF" => 49 ] ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review" "titulo" => "Acute lymphoblastic leukemia of T progenitors: From biology to clinics" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "223" "paginaFinal" => "229" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Leucemia aguda linfoblástica de precursores T: de la biología a la clínica" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Eulàlia Genescà, Jordi Ribera, Josep-Maria Ribera" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Eulàlia" "apellidos" => "Genescà" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Jordi" "apellidos" => "Ribera" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Josep-Maria" "apellidos" => "Ribera" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775314001237" "doi" => "10.1016/j.medcli.2014.01.029" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775314001237?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020615000807?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000014400000005/v1_201511080018/S2387020615000807/v1_201511080018/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0025775314003169" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2014.04.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-03-09" "aid" => "2979" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2015;144:230-1" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 207 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 148 "PDF" => 59 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Carta científica" "titulo" => "Situación profesional de los jóvenes médicos especialistas al acabar la residencia en Barcelona" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "230" "paginaFinal" => "231" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Professional situation of young medical specialists at the end of their residency in Barcelona" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Adriana Bataller-Bassols, Mónica Terán Díez, Anna Romaguera Piñol, Berenguer Camps i Fondevila" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Adriana" "apellidos" => "Bataller-Bassols" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Mónica" "apellidos" => "Terán Díez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Anna" "apellidos" => "Romaguera Piñol" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Berenguer" "apellidos" => "Camps i Fondevila" ] 4 => array:1 [ "colaborador" => "en nombre de la Sección MIR del Col legi Oficial de Metges de Barcelona" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020615000820" "doi" => "10.1016/j.medcle.2015.05.035" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020615000820?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775314003169?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014400000005/v3_201706012134/S0025775314003169/v3_201706012134/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0025775314006654" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2014.08.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-03-09" "aid" => "3108" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "subdocumento" => "crp" "cita" => "Med Clin. 2015;144:216-22" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 316 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 254 "PDF" => 62 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Diagnóstico y tratamiento" "titulo" => "Asma alérgica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "216" "paginaFinal" => "222" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Allergic asthma" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1513 "Ancho" => 2166 "Tamanyo" => 348424 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Algoritmo para el diagnóstico del asma según GEMA 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. *En niños, un incremento del 12% es suficiente para considerarla positiva, aunque este sea menor de 200ml. **En los casos en los que la prueba de broncoconstriccio¿n sea negativa debe considerarse el diagnóstico de bronquitis eosinofi¿lica. ***Como alternativa pueden utilizarse glucocorticoides inhalados a dosis muy altas, 1.500-2.000μg de fluticasona, en 3 o 4 tomas diarias, durante 2-8 semanas. FEM: Flujo espiratorio máximo; FENO: fracción de óxido nítrico exhalado; FEV1: forced expiratory volume in one second («volumen espiratorio forzado en el primer segundo»)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Victòria Cardona, Teresa Garriga" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Victòria" "apellidos" => "Cardona" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Teresa" "apellidos" => "Garriga" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020615000911" "doi" => "10.1016/j.medcle.2015.05.044" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020615000911?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775314006654?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014400000005/v3_201706012134/S0025775314006654/v3_201706012134/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Leucemia aguda linfoblástica de precursores T: de la biología a la clínica" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "223" "paginaFinal" => "229" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Eulàlia Genescà, Jordi Ribera, Josep-Maria Ribera" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Eulàlia" "apellidos" => "Genescà" "email" => array:1 [ 0 => "egenesca@carrerasresearch.org" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Jordi" "apellidos" => "Ribera" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Josep-Maria" "apellidos" => "Ribera" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Grupo de Investigación en LAL, Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), Badalona, Barcelona, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología Clínica, Instituto Catalán de Oncología (ICO)-Hospital Germans Trias i Pujol (HGTP), Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), Badalona, Barcelona, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Acute lymphoblastic leukemia of T progenitors: From biology to clinics" ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa leucemia aguda linfoblástica (LAL) se caracteriza por ser un proceso oncogénico de múltiples etapas que conduce al bloqueo de la maduración y a la transformación maligna de progenitores hematopoyéticos linfoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. La incidencia de LAL no es homogénea a lo largo de la vida, presenta un pico temprano a los 4 o 5 años (tasa de incidencia de 4 a 5 por 100.000 personas y año), una disminución de la incidencia en jóvenes adultos, y un ligero aumento después de los 50 años (tasa de incidencia de hasta un 2 por 100.000 personas y año). La tasa de curación es menor en adultos que en niños, con una supervivencia libre de enfermedad a largo plazo de aproximadamente un 80% en niños y de solo un 35-45% en adultos (<a href="http://www.seer.cancer.gov/statistics">www.seer.cancer.gov/statistics</a>). De manera específica, la LAL-T corresponde a un 15% de las leucemias agudas infantiles y a un 25% de las del adulto. La curva de incidencia presenta un único pico situado entre la frontera niño/adulto, y la supervivencia no difiere de la LAL de precursores B. Este subtipo T se caracteriza por presentar una mayor heterogeneidad y complejidad genética, haciéndolo atractivo para la investigación, a pesar de tratarse del subtipo de LAL poco frecuente.El objetivo de este trabajo es resumir los últimos avances científicos en la LAL-T, tanto a nivel básico como clínico, y mostrar hacia dónde se dirige la investigación en este subtipo de LAL y cuáles son los puntos clave a resolver a medio-largo plazo con el fin de mejorar el tratamiento y la supervivencia de los pacientes con esta enfermedad.Hacia una caracterización molecular a la cartaVariaciones en el número de copias de genes en la leucemia aguda linfoblástica de precursores TEn estos últimos años los trabajos basados en el uso de técnicas de genómica a gran escala y de alta resolución han sido de vital importancia para la comprensión de la LAL, y especialmente reveladores en la LAL-T. Desde que en 2005 Irving et al. demostraron que mediante matrices (arrays) de single nucleotide polymorphysms (SNP, «polimorfismos de nucleótido único») se podían identificar con éxito las loss of heterocigosity (LOH, «pérdidas de heterocigosidad») en la LAL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>, han sido numerosos los trabajos que han involucrado a nuevos genes en el desarrollo de la LAL-T mediante cribado de copy number variations (CNV, «variaciones en el número de copias») con matrices de SNP o con matrices de hibridación genómica comparada. Así pues, se han identificado alteraciones focales del número de copias que implican una desregulación de TAL1, LMO2, PTEN, FBXW7 y MYB, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a> (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Matrices de expresiónA partir de estudios comparativos del patrón de expresión de muestras humanas de LAL-T y de células T normales en diferentes estadios de diferenciación se han llegado a consensuar 3 grandes subtipos de LAL-T, que agrupan los diferentes subtipos basados en las anomalías cromosómicas presentes en la célula leucémica: a) early T-cell precursor (ETP, «subtipo inmaduro»), caracterizado por la ausencia de los inmunomarcadores CD1a, CD4 y CD8, y la presencia de marcadores de células pluripotentes o mieloides como CD117, CD34, HLA-DR, CD13, CD33, CD11b, o CD65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>; b) subtipo cortical, caracterizado por la expresión aberrante de la familia de factores de transcripción con un dominio homeobox, tales como TLX3, NKX2.1 y NKX2.2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5–7</a>, y por la expresión de los inmunomarcadores CD1, CD4 y CD8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a> y el Pre-T1 o Pre-T2/Pre-T3 (E)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>, y c) subtipo maduro, que se caracteriza por la expresión del oncogén TAL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5–7</a>, los inmunomarcadores CD4, CD8 y CD3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a> y el receptor de células Tαβ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen las principales alteraciones cromosómicas que caracterizan estos 3 subtipos moleculares.Secuenciación de nueva generaciónOtro gran avance en el conocimiento de nuevos genes que participan en el desarrollo de la LAL-T se ha producido con el desarrollo de las nuevas plataformas de next generation sequencing (NGS, «secuenciación de nueva generación»). Esta técnica permite detectar mutaciones puntuales con muy alta sensibilidad y LOH y CNV con muy alta resolución. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran los principales genes con mutaciones puntuales recurrentes que afectan a la LAL-T. A principios del año 2012 el grupo de Mullighan, en el St. Jude Children's Research Hospital, publicó la primera secuenciación completa del genoma en LAL realizada en 12 muestras de LAL-T infantil de tipo ETP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>, y demostraron que este subtipo de LAL presenta mutaciones somáticas activadoras en citocinas y genes que participan en la vía de RAS, tales como NRAS, KRAS, FLT3, IL7R, JAK3, JAK1, SH2B3 y BRAF, así como alteraciones genéticas que inactivan genes que participan en el desarrollo hematopoyético, como GATA3, ETV6, RUNX1, IKZF1 y EP300, y genes modificadores de histonas (EZH2, EED, SUZ12, SETD2 y EP300). Cabe destacar que el espectro mutacional identificado en la leucemia ETP era parecido al de las leucemias agudas mieloides (LAM) de mal pronóstico, con genes afectados que definen el carácter pluripotencial de la célula mieloide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>. Recientemente, otro estudio del exoma completo en muestras de leucemia ETP en adultos ha identificado mutaciones en la metiltransferasa DNMT3A en un 16% de los enfermos (10/68), frecuencia similar a la detectada en la LAM. Además, se han encontrado mutaciones en las cadherinas FAT1 (25%) y FAT2 (20%), implicando así a genes que participan en la adhesión celular y en la interacción entre célula leucémica y estroma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. Utilizando esta misma técnica, De Keersmaecker et al. identificaron mutaciones en el gen CNOT3 en un 3,8% (8/211) de las muestras de LAL-T analizadas. Las mutaciones identificadas provocan una menor expresión del gen, lo que evidencia que CNOT3 podría actuar como un gen supresor de tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Además, se identificaron mutaciones en los genes RPL10 (5,2%, 11/211) y RPL5 (1,9%, 4/211). Ambos genes codifican por proteínas ribosomales que forman parte del complejo ribosomal 60S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. La mutación recurrente más frecuentemente observada en RPL10, un cambio de aminoácido Arg98Ser, provoca un incremento de la proliferación y un defecto en la biogénesis de los ribosomas en las células linfoides, lo que demuestra que esta mutación podría ayudar a la célula leucémica a disminuir su actividad traduccional y de crecimiento en favor de la proliferación.Leucemia aguda linfoblástica de precursores T del adulto e infantilA medida que el número de genes implicados en la LAL-T aumenta y lo hace también el número de muestras analizadas, la LAL-T del adulto y la infantil se perfilan como 2 subgrupos diferenciados. En el amplio estudio de secuenciación realizado por el grupo de Cools en 67 muestras de LAL-T en el momento del diagnóstico se observó que el número de mutaciones en adultos era 2,5 veces mayor que en niños (21,0 frente a 8,2), con una clara correlación entre la edad y el número de mutaciones. Sin embargo, este hecho no comportó ninguna significación pronóstica. Así mismo, se observó que los adultos presentaban mayormente mutaciones en genes reguladores del patrón de metilación, tales como KDM6A (4,5%, 3/67) y MAGEC3 (3,0%, 2/67), en reguladores de la transcripción, como PHF6 (17,9%, 12/67), y en genes supresores de tumores, como CNOT3 y FBXW7 (11,9%, 8/67)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Así mismo, en el estudio del exoma realizado por Neumann et al. en muestras de adultos con LAL-T ETP se identificaron también mutaciones específicas en genes reguladores de la metilación, como la metiltransferasa DNMT3A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. Por otro lado, tal y como se ha mencionado anteriormente, en el estudio del exoma realizado por De Keersmaecker et al. en muestras de LAL infantil se identificaron mutaciones específicas en proteínas que forman parte del complejo ribosomal 60S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Todos estos datos evidenciarían que la patogenia de la LAL-T en adultos y niños podría ser distinta. Mientras que en el adulto los factores epigenéticos tendrían un papel determinante, en niños los cambios en el metabolismo celular y en la biosíntesis de macromoléculas y orgánulos necesarios para la generación de nuevas células desarrollarían un papel clave en el desarrollo tumoral. Este es un campo en la LAL-T de nueva exploración que veremos desarrollar en el futuro inmediato, con sus consecuencias a nivel terapéutico.Un nuevo protagonista en la leucemia aguda linfoblástica de precursores T: los microácidos ribonucleicosCon el avance en el conocimiento molecular de la LAL-T no solo se han podido identificar genes supresores de tumores y oncogenes, sino que, además, se han identificado mutaciones en genes no codificantes, como los microácidos nucleicos (miARN). Los miARN son una de las moléculas reguladoras más abundantes en los organismos multicelulares e influyen en la expresión de un gran número de genes. El cluster miR-17-92, y en concreto el miR-19b, fue el primer miARN descrito que se sobreexpresaba en muestras humanas de LAL-T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. Posteriormente se describió la existencia de una doble traslocación clonal del locus TCR/D en la banda cromosómica 14q11, que afectaba, por un lado, a NOTCH1, a través de la traslocación t(9;14)(q34;q11), y por otro, al cluster miR-17-92, a través de t(13;14)(q32;q11). Poco después se observó que la coexpresión de la forma activa de NOTCH1 y el miR-19 en progenitores hematopoyéticos de ratón aceleraba la leucemia inducida por NOTCH1 en el modelo murino, demostrando la cooperación de este miARN en el desarrollo de la LAL-T. Además, se pudo identificar a los genes BIM, PTEN, PRKAA1, DOCK5 y PPP2R5E como genes regulados por dicho miARN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. En 2011 se publicó el primer cribado de miARN en la LAL-T. Mavrakis et al. identificaron 5 miARN (miR-19b, miR-20a, miR-26a, miR-92 y miR-223) capaces de acelerar la leucemia en un modelo de LAL-T en ratón, y observaron, además, que estos miARN actúan de forma cooperativa inhibiendo a genes supresores de tumores, tales como PTEN, BIM y FBXW7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. El grupo de Baldus, especializado en la caracterización molecular de las LAL-T ETP, observaron la sobreexpresión de miR-221 y miR-222, y la infraexpresión de miR-151-3p, miR-19a, miR-20b, miR-342-3p, miR-363 y miR-576-3p mediante el análisis de matrices de expresión de miARN en muestras de adultos con LAL-T ETP. El citado grupo demostró también que la sobreexpresión de miR-222 comportaba una disminución de los valores de ARN mensajero del gen ETS1, regulador de la diferenciación de los macrófagos, evidenciando que la sobreexpresión de miR-222 en las LAL-T ETP imprimiría el carácter mieloide presente en este subtipo. Además, el grupo observó que la alta expresión de miARN se asociaba de forma positiva a la expresión de genes con impacto pronóstico en la LAL-T ETP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. Recientemente se ha descrito que la expresión de miR-150, un miARN que ha sido ampliamente estudiado en células B, aumenta en células T CD4+ o CD8+ y disminuye en las células T CD4+-CD8+ (células T dobles positivas, T-DP), y es capaz de regular la expresión de NOTCH3 tanto en células T-DP como en células T CD4+ o CD8+. Además, los autores indican un posible papel de este miARN en la LAL-T, ya que regula la proliferación y la apoptosis en líneas celulares de células T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. En las LAL-T de subtipo maduro, que sobreexpresan TAL1, se ha observado que la expresión del oncogén TAL1 provoca una sobreexpresión de miR-223 y, en consecuencia, una desregulación de las dianas del miARN tales como FBXW7, supresor tumoral clave en el desarrollo de la LAL-T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Sin duda alguna, este tipo de regulación será descrita en otros tipos de cáncer. Finalmente, se ha relacionado a miR-142-3p, que se sobreexpresa en leucemias T<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065">13,17</a>, con un posible mecanismo de resistencia a glucocorticoides, ya que es capaz de regular la traducción de la isoforma α del receptor de glucocorticoides (GRα)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>.Implicación clínica: valor pronóstico de los biomarcadoresLa forma de evaluar si la información obtenida en la investigación básica es relevante para la clínica es correlacionando estos datos con la información médica de grupos de pacientes incluidos en protocolos de tratamiento homogéneos, y establecer el valor pronóstico de los diferentes marcadores moleculares. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se resumen los marcadores moleculares con valor pronóstico identificados hasta hoy. Lo que se observa es que si bien el número de marcadores con significado pronóstico aumenta, también aumentan los estudios que obtienen resultados distintos, a veces discordantes. El ejemplo más claro es el valor predictivo de las mutaciones en NOTCH1/FBWX7 en niños. Dos grupos distintos, con 2 protocolos distintos de tratamiento (el inglés MRC UKALL-2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a> y el alemán ALL-BFM 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>) han confirmado las mutaciones en NOTCH1 como marcador de pronóstico favorable en la LAL-T infantil. No obstante, el grupo americano de oncología pediátrica Pediatric Oncology Group no halló valor predictivo en un estudio de 47 pacientes incluidos en 5 protocolos distintos de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>. Así mismo, en el estudio multicéntrico realizado por un grupo francés, que incluyó niños tratados con 2 protocolos distintos (EORTC 5881/58951), se observó que las mutaciones de NOTCH 1 solo tenían valor pronóstico favorable en la respuesta temprana al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. En el caso de los adultos, el valor pronóstico de NOTCH1/FBWX7 aún es más difícil de analizar porque existen menos estudios y porque también existen resultados contradictorios en función de los distintos protocolos de tratamiento (LALA-94 y GRAALL03/05, del grupo francés<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110">22,23</a>, y los protocolos del grupo alemán GMALL 05/93 y 06/99<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Recientemente, un estudio realizado con pacientes incluidos en un protocolo del Eastern Cooperative Oncology Group (E2993ECOG), ha confirmado el valor pronóstico favorable de las mutaciones en NOTCH1/FBWX7 en una serie de 53 pacientes adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. En definitiva, por un lado existe una variación de resultados asociados al uso de muestras provenientes de distintos protocolos de tratamiento dentro de un mismo estudio, y por otro, un impacto diferente en función del empleo de protocolos de tratamiento distintos entre los diferentes grupos de trabajo en LAL-T. Por lo tanto, es necesario realizar estudios de cooperación internacional que incluyan diferentes grupos de trabajo con su respectivo protocolo de tratamiento para poder definir claramente la implicación clínica de los distintos marcadores moleculares actualmente existentes.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Enfermedad residual mínimaEl análisis de la enfermedad residual mínima (ERM), ya sea mediante citometría de flujo (para inmunofenotipos aberrantes), mediante detección del gen de fusión por reacción en cadena de la polimerasa (para leucemias con traslocación en el T cell receptor [TCR, «receptor de célula T»] u otras), o reordenamiento del TCR, es el factor pronóstico de respuesta a tratamiento más claro y potente que existe actualmente en la LAL-T, tanto infantil como la del adulto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">26,27</a>. Este marcador resulta de gran utilidad para el seguimiento de la respuesta del paciente al tratamiento y para la identificación temprana de grupos de alto riesgo de recaída, con la posibilidad de adaptar, e incluso anticipar, el tratamiento en estos pacientes.Heterogeneidad clonal y recaídaLos enfoques a escala genómica también han ayudado a definir la heterogeneidad clonal en la LAL-T en el momento del diagnóstico. La importancia de esta heterogeneidad subclonal se ha puesto de manifiesto recientemente mediante el análisis comparativo de CNV de muestras de LAL-T infantil en el diagnóstico y en la recaída<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>. Clappier et al. observaron que si bien las células leucémicas en el diagnóstico y en la recaída comparten un gran número de lesiones genéticas, en la recaída se observan alteraciones y/o mutaciones genéticas que se encuentran infrarrepresentadas en las muestras de diagnóstico. Así pues, en el momento del diagnóstico la leucemia estaría compuesta por distintos subclones que compartirían un mismo ancestro común preleucémico, pero solo uno o algunos serían capaces de adquirir una ventaja selectiva en un microentorno determinado (nicho) y proliferar hasta desarrollar la leucemia. La recaída estaría compuesta mayoritariamente por clones poco representados en el diagnóstico, que han sido seleccionados durante el tratamiento. El cribado mutacional de pares de muestras de pacientes con LAL infantil en el diagnóstico y en la recaída mediante NGS identificó que el gen NT5C2 estaba específicamente mutado en la recaída<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. La secuenciación del gen en un mayor número de pacientes confirmó que las mutaciones en NT5C2 se encontraban en un 19% de las muestras de LAL-T en recaída. Estas mutaciones crean resistencia a la 6-mercaptopurina y a la 6-tioguanina, 2 análogos de nucleósido utilizados en el tratamiento de la LAL-T, lo que demostró por primera vez que la leucemia desarrollada en la recaída es resistente al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. Un estudio similar publicado por Meyer et al. fue capaz de detectar mutaciones en NT5C2 en el diagnóstico en 2/7 muestras analizadas, con una frecuencia de alelos mutados del 0,01 y 0,02%, respectivamente, lo que indica que en algunos casos el clon resistente al tratamiento existe ya en el diagnóstico a muy baja frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>. Estos datos evidencian que el tratamiento en el diagnóstico y en la recaída debería ser distinto. No obstante, no permiten predecir o anticipar los clones resistentes antes de iniciar el tratamiento. Además, cuestionan el origen del clon resistente al tratamiento en aquellos casos en que no se detecta en el diagnóstico. Quizá la generación de subclones sería un proceso mucho más dinámico y claramente influido por las presiones selectivas del microentorno, tales como el tratamiento.TratamientoMuchos de los fármacos utilizados en el tratamiento de la LAL se desarrollaron antes de los años de la década de 1970. Desde entonces el tratamiento de la LAL no ha dejado de mejorar hasta llegar a una tasa de supervivencia en la LAL infantil de cerca del 90%, y en adultos, de entre un 30-40%. Esto ha sido gracias a los numerosos protocolos de tratamiento desarrollados por distintos grupos de trabajo en LAL, en donde se ha optimizado el uso de distintas combinaciones de fármacos, su dosis y las secuencias de administración. Junto a ello cabe citar el hecho de poder monitorizar la respuesta al tratamiento mediante detección de la ERM y poder adaptar el tratamiento en función de la respuesta. Además, la identificación de grupos de riesgo específicos en función de las características moleculares de la LAL, tales como las LAL con cromosoma Filadelfia, ha permitido administrar tratamientos más específicos y eficaces. No obstante, utilizando estrategias de tratamiento parecidas en niños y adultos, la tasa de curación en estos últimos continúa siendo baja. Esto es debido a que la enfermedad es genéticamente más heterogénea y compleja, con una mayor presencia de variantes genéticas de mal pronóstico, y porque, en muchos casos, el adulto no tolera la intensidad y densidad del tratamiento que se administra a los niños.Tratamiento estándarLos pacientes con LAL-T, excepto los adultos con subtipo cortical y menos de 100×109 leucocitos/l en sangre en el momento del diagnóstico, se incluyen en protocolos de alto riesgo, que en general son comunes o muy similares a los de la LAL de precursores B, lo que no deja de ser llamativo tratándose de enfermedades diferentes a nivel genético. Existen, no obstante, diferencias entre los protocolos de tratamiento entre adultos y niños, ya que en estos últimos el régimen terapéutico es más intensivo, utilizando mayor frecuencia de ciclos y concentraciones más altas de citostáticos. En adultos jóvenes tienden a emplearse protocolos de base pediátrica, lo que ha comportado una mejora en la supervivencia global<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>. Sin embargo, la aplicación de estos regímenes terapéuticos solo es factible en pacientes con una edad máxima de 45-55 años, ya que si se aplican en pacientes mayores el incremento de mortalidad debido al tratamiento neutraliza el efecto positivo del tratamiento en sí<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>. En general, los pacientes adultos con LAL-T y criterios de alto riesgo se tratan con quimioterapia seguida de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.Nuevos tratamientosAlgunas de las alteraciones moleculares identificadas en la LAL han sido utilizadas como dianas de nuevos fármacos específicos. El ejemplo más paradigmático lo constituye el gen de fusión BCR-ABL1 y el desarrollo de inhibidores de tirosincinasas (imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib y ponatinib, entre otros), algunos de los cuales se han ensayado con éxito en niños y adultos con LAL con la citada traslocación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160">32,33</a>. Una minoría de los pacientes con LAL-T presentan alteraciones genéticas que afectan al gen ABL1, como NUP214-ABL1, EML1-ABL1 y ETV6-ABL1, para los que también se está investigando la eficacia de estos inhibidores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>.Uno de los fármacos aprobados para el tratamiento de la LAL-T resistente o en segunda o ulterior recaída es la nelarabina. Este análogo de deoxiguanosinas, que se acumula de forma específica en las células T, ha proporcionado resultados prometedores en estudios de fase i y ii realizados tanto en adultos como en niños en recaída<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>. La toxicidad más relevante es la neurológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>. El Children's Oncology Group demostró que la inclusión de nelarabina en el tratamiento intensivo con quimioterapia en pacientes con LAL-T diagnosticados de novo y de alto riesgo era factible, con resultados esperanzadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>, y ha incluido esta combinación en su protocolo de tratamiento actual (COG AALL0434).InmunoterapiaUn gran paso adelante en el tratamiento de la LAL ha sido la incorporación de la terapia específica mediante anticuerpos monoclonales, tales como anti-CD20 (rituximab), anti-CD19 (blinatumomab, que además es anti-CD3), anti-CD52 (alemtuzumab), anti-CD22 (epratuzumab e inotuzumab ozogamicina) y anti-CD33 (gemtuzumab ozogamicina), entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>. La mayoría de estos anticuerpos monoclonales van dirigidos contra las células B malignas. En el caso de la LAL-T existen algunos estudios realizados con alemtuzumab, ya que reconoce tanto células T como B, con resultados no muy esperanzadores y efectos secundarios considerables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">38</a>.Futuros tratamientosLos nuevos tratamientos en la LAL-T deben basarse en los datos moleculares y en el subtipo, es decir, deben personalizarse lo más posible. En este sentido, la caracterización molecular del subtipo ETP de LAL-T, de mal pronóstico tanto en niños como en adultos, abre la posibilidad de utilizar fármacos empleados en el tratamiento de la LAM, tales como los inhibidores del FLT3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">39</a> o inhibidores de JAK/STAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>. Otras futuras estrategias terapéuticas podrían ser los inhibidores de metiltransferasas o de las histonas desacetilasas para las LAL-T en adultos, así como los inhibidores del complejo ciclina-CDK: D3 CDK4/6, que son eficaces en la inhibición de la proliferación de blastos T, tanto del diagnóstico como de la recaída in vivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">41</a>.Una forma de tratamiento específico es utilizar como diana terapéutica proteínas que actúen mas allá (downstream) del receptor celular y que tengan funciones reguladoras en la vía de señalización celular afectada en la célula leucémica. Un ejemplo son las fosfatasas. En la LAL-T se han identificado deleciones de PTPN2 en pacientes que además tienen delecionado TLX1, y se ha observado que una disminución de la expresión de la fosfatasa en blastos no mutados incrementa la proliferación y la sensibilidad a citocinas, además de afectar de forma negativa la respuesta a imatinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a>. Otra fosfatasa clave en la progresión de la LAL-T es la serín-treonina fosfatasa PP2B o calcineurina. La inhibición de la actividad de la fosfatasa mediante el uso de FK506 y ciclosporina comporta un bloqueo de la proliferación y un incremento de la apoptosis de células leucémicas de ratón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">43</a>. Además, estudios realizados en un modelo de leucemia T en ratón, en donde los blastos no expresan la fosfatasa, se ha observado que la calcineurina es clave para el desarrollo tumoral, ya que la ausencia de la fosfatasa impide a las células iniciadoras de la leucemia desarrollar la tipo T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">44</a>.ConclusionesLa mejora de la supervivencia y, en definitiva, el avance hacia la curación de los pacientes con LAL-T pasan por tener una información molecular detallada y relevante para la clínica con el fin de acotar finamente el riesgo y el tratamiento. Estas son las bases de la medicina personalizada. El avance en el conocimiento molecular de la LAL-T se incrementa de forma muy rápida, ya que el soporte tecnológico en el cual se basa este conocimiento está en continua evolución. Las plataformas de secuenciación continuarán perfeccionándose para poder detectar variantes muy poco representadas y procesar un mayor número de muestras para reducir los costes. Asimismo, se incorporarán nuevas técnicas, como la secuenciación de células aisladas (single cell sequencing), que ayudarán a entender e identificar los clones resistentes. No obstante, el mayor reto se encuentra en poder trasladar toda esta información a la práctica clínica diaria. Para ello es necesario realizar estudios con muestras humanas y desarrollar modelos animales de LAL-T humanizados, como el xenotrasplante. Esto no es posible sin la preservación de muestras de buena calidad de pacientes con LAL-T dentro de colecciones o biobancos, en donde las muestras se recogen y se almacenan siguiendo un estricto protocolo de manipulación, y se cubren adecuadamente los aspectos legales de la recolección. Además, se debe continuar evaluando el significado pronóstico de los distintos biomarcadores en pacientes incluidos en protocolos de tratamiento homogéneos, y establecer colaboraciones con otros grupos nacionales e internacionales para poder contrastar los datos. A largo plazo, es necesario identificar los clones resistentes y desarrollar tratamientos específicos dirigidos a estas células minoritarias y localizadas en nichos específicos, como la médula ósea. Estos tratamientos deben de ser capaces de eliminar el clon resistente antes de la recaída del paciente (tratamiento preventivo).FinanciaciónTrabajo subvencionado en parte con el proyecto RD12/0036/0829 de la RTICC del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Jordi Ribera está financiado por la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). Eulàlia Genescà está financiada por el ISCIII (contrato CA12/00468).Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres847037" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec841853" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres847038" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec841854" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Hacia una caracterización molecular a la carta" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Variaciones en el número de copias de genes en la leucemia aguda linfoblástica de precursores T" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Matrices de expresión" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Secuenciación de nueva generación" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Leucemia aguda linfoblástica de precursores T del adulto e infantil" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Un nuevo protagonista en la leucemia aguda linfoblástica de precursores T: los microácidos ribonucleicos" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Implicación clínica: valor pronóstico de los biomarcadores" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Enfermedad residual mínima" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Heterogeneidad clonal y recaída" ] 9 => array:3 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Tratamiento" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Tratamiento estándar" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Nuevos tratamientos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Inmunoterapia" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Futuros tratamientos" ] ] ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conclusiones" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Financiación" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-10-16" "fechaAceptado" => "2014-01-23" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec841853" "palabras" => array:4 [ 0 => "Leucemia aguda linfoblástica T" 1 => "Marcadores moleculares" 2 => "Biología" 3 => "Tratamiento" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec841854" "palabras" => array:4 [ 0 => "Acute T-cell lymphoblastic leukemia" 1 => "Molecular markers" 2 => "Biology" 3 => "Treatment" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La leucemia aguda linfoblástica (LAL) es la neoplasia más frecuente en niños y la principal causa de morbilidad entre las alteraciones hemáticas infantiles. Existen 2 subtipos, según el progenitor linfoide afectado: LAL-B y LAL-T. La LAL-T es menos frecuente e históricamente se asociaba a mal pronóstico tanto en adultos como en niños, aunque en la actualidad los resultados del tratamiento no difieren significativamente entre ambos tipos de LAL. La LAL-T es el subtipo más complejo y heterogéneo a nivel genético y el que menos alternativas terapéuticas nuevas presenta en el momento actual. Esta tendencia está cambiando merced a los progresos notables que se están efectuando en el conocimiento de su biología. En esta revisión se resumen los hallazgos biológicos más importantes en la LAL-T efectuados en los últimos años y sus posibles implicaciones terapéuticas." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common cancer in children and the main cause of morbidity among childhood blood disorders. There are 2 subtypes according to the affected lymphoid progenitor: B-ALL and T-ALL. The T-ALL is the less common and, although historically was associated with poor prognosis in both adults and children, at present, treatment outcomes do not differ significantly between the 2 types of ALL. The T-ALL subtype is the most complex and heterogeneous at the genetic level and currently the one with less new therapeutic alternatives available. This trend is changing thanks to the remarkable progress upon understanding its biology. This review summarizes the most recent and important biological findings in T-ALL and their possible therapeutic implications." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "a: adultos; n: niños." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen afectado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lesión cromosómica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HOXA-RCTß \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inv(7)(p15;q34); t(7;7)(p15;q34) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HOXA(SET-NUP214) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">del9q34; inv(14)(q11.2q13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HOXA(MLL-ENL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(11;19)(q23;p13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HOXA(CALM-AF10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(10;11)(p13;q14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TLX1(HOX11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(10;14)(q24;q21); t(7;10)(q34;q24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4-7 (n)/14 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TLX3(HOX11L2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(5;14)(q35;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (n)/13 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NKX2.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inv(14)(q13;q32.33); t(7;14)(q34;q13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NKX2.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(14;20)(q11;p11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAL1-RCTα/δ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(1;14)(p32;q11); t(1;7)(p32;q34) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SIL-TAL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">del1p32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9-30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAL2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(7;9)(q34;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LYL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(7;19)(q34;p13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLIG2(BHLHB1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(14;21)(q11.2;q22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Un caso descrito \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LMO1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(11;14)(p15;q11); t(7;11)(q34;p15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LMO2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(11;14)(p13;q11); t(7;11)(q34;p13); del11p13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6; 3(del) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LMO3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(7;12)(q34;p12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">c-MYB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(6;7)(q23;q34) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (n)/7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1429846.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Principales lesiones cromosómicas recurrentes en la leucemia aguda linfoblástica T que definen subgrupos moleculares" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "a: adultos; n: niños." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen afectado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lesión genética \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NOTCH1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(7;9)(q34;q13); mutación activadora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1; 60 (mutación activadora) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FBXW7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8-30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CDKN2A/2B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">del(9q21); metilación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">70 (n)/15 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CCND2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(7;12)(q34;p12); t(12;14)(p13;q11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RB1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">del(13q14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desconocido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">del(6q) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CDKN1B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">del(12p13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MYC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(8;14)(q24;q11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">WT1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (n)/12 (a)/8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LEF1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7-11 (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ETV6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (n)/12 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">BCL11B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RUNX1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,4 (n)/18 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GATA3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PTEN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación puntual; del(10q22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NUP214-ABL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Amplificación episomal 9q34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EML1-ABL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(9;14)(q34;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ETV6-ABL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(9;12)(q34;p13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1(n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">BCR-ABL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(9;22)(q34;q11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NRAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación activadora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5-10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NF1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">JAK1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación activadora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4-18 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ETV6-JAK2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">t(9;12)(p24;p13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">JAK3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación activadora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FLT3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación activadora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (n)/4 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IL7R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación activadora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EZH2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (n)/15 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SUZ12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (n)/4 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EED \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PHF6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación inhibidora; deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 (n)/38 (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1429845.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Otros genes alterados de forma recurrente en la leucemia aguda linfoblástica T" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "ETP: early T-cell precursor («precursores T muy inmaduros»); LAL-T: leucemia aguda linfoblástica de precursores T; NA: no analizado; TCR: T cell receptor («receptor de células T»)." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Biomarcador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pronóstico</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Niños \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Adultos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Subtipo de LAL-T</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ETP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>/sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">45</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cortical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Madura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Alteraciones cromosómicas (traslocaciones)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CALM-AFA10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">46</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">45</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">49</a>/sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">50</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TLX1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">51</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">52</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TLX3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">47</a>/sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">49</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">53</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">BCR-ABL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">54</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Alteraciones cromosómicas (deleciones)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CDKN2A/2B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">55</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">56</a>/favorable (deleciones homocigotas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">BCL11B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Favorable (deleciones homocigotas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TP53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable (deleciones heterocigotas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Alteraciones cromosómicas (amplificaciones)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NUP214-ABL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable si asociado a la expresión de TLX3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">50</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Alteraciones cromosómicas (mutaciones puntuales)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NOTCH1/FBWX7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090">18,19</a>/favorable en respuesta temprana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>/sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110">22,23,25</a>/sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DNMT3A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IDH1/2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">WT1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">58</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable en subgrupo LAL-T de origen tímico de riesgo estándar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">58</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RUNX1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">57</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">TCR</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ausencia de deleción bialélica en TCRG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">59</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Inmunomarcadores</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CD13+ (marcador mieloide) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CD8+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CD62L+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enfermedad residual mínima \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Factor pronóstico independiente de respuesta a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">26,60</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Factor pronóstico independiente de respuesta a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">27,48</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1429847.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Principales biomarcadores indicadores de pronóstico en la leucemia aguda linfoblástica T" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:60 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Childhood and adolescent lymphoid and myeloid leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.H. Pui" 1 => "M. Schrappe" 2 => "R.C. Ribeiro" 3 => "C.M. Niemeyer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Hematology Am Soc Hematol Educ Program" "fecha" => "2004" "paginaInicial" => "118" "paginaFinal" => "145" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Loss of heterozygosity in childhood acute lymphoblastic leukemia detected by genome-wide microarray single nucleotide polymorphism analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Irving" 1 => "L. Bloodworth" 2 => "N.P. Bown" 3 => "M.C. Case" 4 => "L.A. Hogarth" 5 => "A.G. Hall" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-04-2604" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "2005" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "3053" "paginaFinal" => "3058" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15833833" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genome-wide profiling of genetic alterations in acute lymphoblastic leukemia: Recent insights and future directions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.G. Mullighan" 1 => "J.R. Downing" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2009.18" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2009" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1209" "paginaFinal" => "1218" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19242497" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Early T-cell precursor leukaemia: A subtype of very high-risk acute lymphoblastic leukaemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Coustan-Smith" 1 => "C.G. Mullighan" 2 => "M. Onciu" 3 => "F.G. Behm" 4 => "S.C. Raimondi" 5 => "D. Pei" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1470-2045(08)70314-0" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Lancet Oncol" "fecha" => "2009" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "147" "paginaFinal" => "156" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147408" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016508514002935" "estado" => "S300" "issn" => "00165085" ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gene expression signatures define novel oncogenic pathways in T cell acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.A. Ferrando" 1 => "D.S. Neuberg" 2 => "J. Staunton" 3 => "M.L. Loh" 4 => "C. Huard" 5 => "S.C. Raimondi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Cancer Cell" "fecha" => "2002" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "75" "paginaFinal" => "87" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12086890" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673614617931" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "HOXA genes are included in genetic and biologic networks defining human acute T-cell leukemia (T-ALL)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Soulier" 1 => "E. Clappier" 2 => "J.M. Cayuela" 3 => "A. Regnault" 4 => "M. García-Peydró" 5 => "H. Dombret" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2004-10-3900" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2005" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "274" "paginaFinal" => "286" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15774621" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673614604943" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Integrated transcript and genome analyses reveal NKX2-1 and MEF2C as potential oncogenes in T cell acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I. Homminga" 1 => "R. Pieters" 2 => "A.W. Langerak" 3 => "J.J. de Rooi" 4 => "A. Stubbs" 5 => "M. Verstegen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ccr.2011.02.008" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Cancer Cell" "fecha" => "2011" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "484" "paginaFinal" => "497" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21481790" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016508515017345" "estado" => "S300" "issn" => "00165085" ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Zhang" 1 => "L. Ding" 2 => "L. Holmfeldt" 3 => "G. Wu" 4 => "S.L. Heatley" 5 => "D. Payne-Turner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature10725" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "2012" "volumen" => "481" "paginaInicial" => "157" "paginaFinal" => "163" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22237106" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Whole-exome sequencing in adult ETP-ALL reveals a high rate of DNMT3A mutations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Neumann" 1 => "S. Heesch" 2 => "C. Schlee" 3 => "S. Schwartz" 4 => "N. Gokbuget" 5 => "D. Hoelzer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2012-11-465138" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2013" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "4749" "paginaFinal" => "4752" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23603912" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673614619334" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Exome sequencing identifies mutation in CNOT3 and ribosomal genes RPL5 and RPL10 in T-cell acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. De Keersmaecker" 1 => "Z.K. Atak" 2 => "N. Li" 3 => "C. Vicente" 4 => "S. Patchett" 5 => "T. Girardi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng.2508" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2013" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "186" "paginaFinal" => "190" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23263491" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Oncogenic potential of the miR-106-363 cluster and its implication in human T-cell leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Landais" 1 => "S. Landry" 2 => "P. Legault" 3 => "E. Rassart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-06-4478" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "2007" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "5699" "paginaFinal" => "5707" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17575136" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genome-wide RNA-mediated interference screen identifies miR-19 targets in Notch-induced T-cell acute lymphoblastic leukaemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.J. Mavrakis" 1 => "A.L. Wolfe" 2 => "E. Oricchio" 3 => "T. Palomero" 4 => "K. de Keersmaecker" 5 => "K. McJunkin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ncb2037" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nat Cell Biol" "fecha" => "2010" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "372" "paginaFinal" => "379" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20190740" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0168827813008866" "estado" => "S300" "issn" => "01688278" ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A cooperative microRNA-tumor suppressor gene network in acute T-cell lymphoblastic leukemia (T-ALL)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.J. Mavrakis" 1 => "J. van der Meulen" 2 => "A.L. Wolfe" 3 => "X. Liu" 4 => "E. Mets" 5 => "T. Taghon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng.858" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2011" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "673" "paginaFinal" => "678" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21642990" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1542356514006028" "estado" => "S300" "issn" => "15423565" ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MicroRNA profiling reveals aberrant microRNA expression in adult ETP-ALL and functional studies implicate a role for miR-222 in acute leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Coskun" 1 => "M. Neumann" 2 => "C. Schlee" 3 => "F. Liebertz" 4 => "S. Heesch" 5 => "N. Goekbuget" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.leukres.2013.02.019" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leuk Res" "fecha" => "2013" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "647" "paginaFinal" => "656" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23522449" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Modulation of microRNA expression in human T-cell development: Targeting of NOTCH3 by miR-150" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Ghisi" 1 => "A. Corradin" 2 => "K. Basso" 3 => "C. Frasson" 4 => "V. Serafin" 5 => "S. Mukherjee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2010-12-326629" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2011" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "7053" "paginaFinal" => "7062" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21551231" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The TAL1 complex targets the FBXW7 tumor suppressor by activating miR-223 in human T cell acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.R. Mansour" 1 => "T. Sanda" 2 => "L.N. Lawton" 3 => "X. Li" 4 => "T. Kreslavsky" 5 => "C.D. Novina" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1084/jem.20122516" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med" "fecha" => "2013" "volumen" => "210" "paginaInicial" => "1545" "paginaFinal" => "1557" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23857984" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An oncogenic role of miR-142-3p in human T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) by targeting glucocorticoid receptor-alpha and cAMP/PKA pathways" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Lv" 1 => "X. Zhang" 2 => "H. Jia" 3 => "D. Li" 4 => "B. Zhang" 5 => "H. Zhang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2011.273" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2012" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "769" "paginaFinal" => "777" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21979877" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of NOTCH1/FBXW7 mutations on outcome in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia patients treated on the MRC UKALL 2003 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Jenkinson" 1 => "K. Koo" 2 => "M.R. Mansour" 3 => "N. Goulden" 4 => "A. Vora" 5 => "C. Mitchell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2012.176" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2013" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "47" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22814294" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The favorable effect of activating NOTCH1 receptor mutations on long-term outcome in T-ALL patients treated on the ALL-BFM 2000 protocol can be separated from FBXW7 loss of function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Kox" 1 => "M. Zimmermann" 2 => "M. Stanulla" 3 => "S. Leible" 4 => "M. Schrappe" 5 => "W.D. Ludwig" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2010.203" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2010" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "2005" "paginaFinal" => "2013" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20944675" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The impact of NOTCH1, FBW7 and PTEN mutations on prognosis and downstream signaling in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia: A report from the Children's Oncology Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Larson Gedman" 1 => "Q. Chen" 2 => "S. Kugel Desmoulin" 3 => "Y. Ge" 4 => "K. LaFiura" 5 => "C.L. Haska" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2009.64" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2009" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1417" "paginaFinal" => "1425" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19340001" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016508516300555" "estado" => "S300" "issn" => "00165085" ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NOTCH1 and FBXW7 mutations have a favorable impact on early response to treatment, but not on outcome, in children with T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) treated on EORTC trials 58881 and 58951" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Clappier" 1 => "S. Collette" 2 => "N. Grardel" 3 => "S. Girard" 4 => "L. Suarez" 5 => "G. Brunie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2010.205" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2010" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "2023" "paginaFinal" => "2031" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20861920" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NOTCH1/FBXW7 mutation identifies a large subgroup with favorable outcome in adult T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL): A Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL) study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Asnafi" 1 => "A. Buzyn" 2 => "S. Le Noir" 3 => "F. Baleydier" 4 => "A. Simon" 5 => "K. Beldjord" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2008-10-184069" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2009" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "3918" "paginaFinal" => "3924" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19109228" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pediatric-inspired intensified therapy of adult T-ALL reveals the favorable outcome of NOTCH1/FBXW7 mutations, but not of low ERG/BAALC expression: A GRAALL study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Ben Abdelali" 1 => "V. Asnafi" 2 => "T. Leguay" 3 => "N. Boissel" 4 => "A. Buzyn" 5 => "P. Chevallier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2011-02-334219" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2011" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "5099" "paginaFinal" => "5107" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21835957" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic implications of NOTCH1 and FBXW7 mutations in adult acute T-lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.D. Baldus" 1 => "J. Thibaut" 2 => "N. Goekbuget" 3 => "A. Stroux" 4 => "C. Schlee" 5 => "M. Mossner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.2008.005272" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2009" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "1383" "paginaFinal" => "1390" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19794083" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic relevance of integrated genetic profiling in adult T-cell acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Van Vlierberghe" 1 => "A. Ambesi-Impiombato" 2 => "K. De Keersmaecker" 3 => "M. Hadler" 4 => "E. Paietta" 5 => "M.S. Tallman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2013-03-491092" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2013" "volumen" => "122" "paginaInicial" => "74" "paginaFinal" => "82" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23687089" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical significance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia and its relationship to other prognostic factors: A Children's Oncology Group study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Borowitz" 1 => "M. Devidas" 2 => "S.P. Hunger" 3 => "W.P. Bowman" 4 => "A.J. Carroll" 5 => "W.L. Carroll" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2008-01-132837" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2008" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "5477" "paginaFinal" => "5485" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18388178" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Minimal residual disease (MRD) monitoring using rearrangement of T-cell receptor and immunoglobulin H gene in the treatment of adult acute lymphoblastic leukemia patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Toubai" 1 => "J. Tanaka" 2 => "S. Ota" 3 => "T. Fukuhara" 4 => "S. Hashino" 5 => "T. Kondo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajh.20461" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hematol" "fecha" => "2005" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "181" "paginaFinal" => "187" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16247752" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clonal selection in xenografted human T cell acute lymphoblastic leukemia recapitulates gain of malignancy at relapse" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Clappier" 1 => "B. Gerby" 2 => "F. Sigaux" 3 => "M. Delord" 4 => "F. Touzri" 5 => "L. Hernandez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1084/jem.20110105" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med" "fecha" => "2011" "volumen" => "208" "paginaInicial" => "653" "paginaFinal" => "661" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21464223" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Activating mutations in the NT5C2 nucleotidase gene drive chemotherapy resistance in relapsed ALL" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Tzoneva" 1 => "A. Perez-Garcia" 2 => "Z. Carpenter" 3 => "H. Khiabanian" 4 => "V. Tosello" 5 => "M. Allegretta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nm.3078" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Med" "fecha" => "2013" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "368" "paginaFinal" => "371" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23377281" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relapse-specific mutations in NT5C2 in childhood acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Meyer" 1 => "J. Wang" 2 => "L.E. Hogan" 3 => "J.J. Yang" 4 => "S. Dandekar" 5 => "J.P. Patel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng.2558" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2013" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "290" "paginaFinal" => "294" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23377183" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S2352301815001149" "estado" => "S300" "issn" => "23523018" ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pediatric-inspired therapy in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: The GRAALL-2003 study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Huguet" 1 => "T. Leguay" 2 => "E. Raffoux" 3 => "X. Thomas" 4 => "K. Beldjord" 5 => "E. Delabesse" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2008.18.6916" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2009" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "911" "paginaFinal" => "918" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19124805" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Improved early event-free survival with imatinib in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A Children's Oncology Group study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.R. Schultz" 1 => "W.P. Bowman" 2 => "A. Aledo" 3 => "W.B. Slayton" 4 => "H. Sather" 5 => "M. Devidas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2008.21.2514" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2009" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "5175" "paginaFinal" => "5181" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19805687" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "First report of phase 2 study of dasatinib with hyper-CVAD for the frontline treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Ravandi" 1 => "S. O’Brien" 2 => "D. Thomas" 3 => "S. Faderl" 4 => "D. Jones" 5 => "R. Garris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2009-12-261586" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2010" "volumen" => "116" "paginaInicial" => "2070" "paginaFinal" => "2077" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20466853" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Activity of tyrosine kinase inhibitors against human NUP214-ABL1-positive T cell malignancies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Quintas-Cardama" 1 => "W. Tong" 2 => "T. Manshouri" 3 => "F. Vega" 4 => "P.A. Lennon" 5 => "J. Cools" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2008.80" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2008" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "1117" "paginaFinal" => "1124" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18401417" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0168827816302677" "estado" => "S300" "issn" => "01688278" ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Phase I study of 506U78 administered on a consecutive 5-day schedule in children and adults with refractory hematologic malignancies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Kurtzberg" 1 => "T.J. Ernst" 2 => "M.J. Keating" 3 => "V. Gandhi" 4 => "J.P. Hodge" 5 => "D.F. Kisor" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2005.03.199" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2005" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "3396" "paginaFinal" => "3403" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15908652" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pilot study of nelarabine in combination with intensive chemotherapy in high-risk T-cell acute lymphoblastic leukemia: A report from the Children's Oncology Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.P. Dunsmore" 1 => "M. Devidas" 2 => "S.B. Linda" 3 => "M.J. Borowitz" 4 => "N. Winick" 5 => "S.P. Hunger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2011.40.8724" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2012" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "2753" "paginaFinal" => "2759" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22734022" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chemoimmunotherapy in acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D. Hoelzer" 1 => "N. Gokbuget" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.blre.2011.08.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Rev" "fecha" => "2012" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "25" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21958552" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A phase ii study of Campath-1H in children with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia: A Children's Oncology Group report" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A.L. Angiolillo" 1 => "A.L. Yu" 2 => "G. Reaman" 3 => "A.M. Ingle" 4 => "R. Secola" 5 => "P.C. Adamson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/pbc.22209" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Pediatr Blood Cancer" "fecha" => "2009" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "978" "paginaFinal" => "983" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19637330" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673615003499" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Receptor kinase profiles identify a rationale for multitarget kinase inhibition in immature T-ALL" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Lhermitte" 1 => "R. Ben Abdelali" 2 => "P. Villarese" 3 => "N. Bedjaoui" 4 => "V. Guillemot" 5 => "A. Trinquand" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2012.177" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2013" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "305" "paginaFinal" => "314" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22751451" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic alterations activating kinase and cytokine receptor signaling in high-risk acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.G. Roberts" 1 => "R.D. Morin" 2 => "J. Zhang" 3 => "M. Hirst" 4 => "Y. Zhao" 5 => "X. Su" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ccr.2012.06.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Cell" "fecha" => "2012" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "153" "paginaFinal" => "166" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22897847" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Therapeutic targeting of the cyclin D3:CDK4/6 complex in T cell leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.M. Sawai" 1 => "J. Freund" 2 => "P. Oh" 3 => "D. Ndiaye-Lobry" 4 => "J.C. Bretz" 5 => "A. Strikoudis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ccr.2012.09.016" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Cancer Cell" "fecha" => "2012" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "452" "paginaFinal" => "465" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23079656" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0168827808001232" "estado" => "S300" "issn" => "01688278" ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Deletion of the protein tyrosine phosphatase gene PTPN2 in T-cell acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Kleppe" 1 => "I. Lahortiga" 2 => "T. El Chaar" 3 => "K. De Keersmaecker" 4 => "N. Mentens" 5 => "C. Graux" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng.587" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2010" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "530" "paginaFinal" => "535" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20473312" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Targeting calcineurin activation as a therapeutic strategy for T-cell acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Medyouf" 1 => "H. Alcalde" 2 => "C. Berthier" 3 => "M.C. Guillemin" 4 => "N.R. dos Santos" 5 => "A. Janin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nm1588" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Med" "fecha" => "2007" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "736" "paginaFinal" => "741" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17515895" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Leukemia-initiating cell activity requires calcineurin in T-cell acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Gachet" 1 => "E. Genescà" 2 => "D. Passaro" 3 => "M. Irigoyen" 4 => "H. Alcalde" 5 => "C. Clémenson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2013.156" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2013" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "2289" "paginaFinal" => "2300" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23689515" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The prognosis of CALM-AF10-positive adult T-cell acute lymphoblastic leukemias depends on the stage of maturation arrest" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Ben Abdelali" 1 => "V. Asnafi" 2 => "A. Petit" 3 => "J.B. Micol" 4 => "C. Callens" 5 => "P. Villarese" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2013" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "1411" "paginaFinal" => "1717" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0168827814005261" "estado" => "S300" "issn" => "01688278" ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "CALM-AF10 is a common fusion transcript in T-ALL and is specific to the TCRgammadelta lineage" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Asnafi" 1 => "I. Radford-Weiss" 2 => "N. Dastugue" 3 => "C. Bayle" 4 => "D. Leboeuf" 5 => "C. Charrin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2002-09-2913" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2003" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "1000" "paginaFinal" => "1006" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12676784" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0168827815006297" "estado" => "S300" "issn" => "01688278" ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The outcome of molecular-cytogenetic subgroups in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia: A retrospective study of patients treated according to DCOG or COALL protocols" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Van Grotel" 1 => "J.P. Meijerink" 2 => "H.B. Beverloo" 3 => "A.W. Langerak" 4 => "J.G. Buys-Gladdines" 5 => "P. Schneider" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2006" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "1212" "paginaFinal" => "1221" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16956820" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical significance of minimal residual disease in adult acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Kikuchi" 1 => "J. Tanaka" 2 => "T. Kondo" 3 => "S. Hashino" 4 => "M. Kasai" 5 => "M. Kurosawa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12185-010-0670-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Hematol" "fecha" => "2010" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "481" "paginaFinal" => "489" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20830615" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical significance of HOX11L2 expression linked to t(5;14)(q35;q32), of HOX11 expression, and of SIL-TAL fusion in childhood T-cell malignancies: Results of EORTC studies 58881 and 58951" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Cave" 1 => "S. Suciu" 2 => "C. Preudhomme" 3 => "B. Poppe" 4 => "A. Robert" 5 => "A. Uyttebroeck" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2003-05-1495" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2004" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "442" "paginaFinal" => "450" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14504110" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016508508008597" "estado" => "S300" "issn" => "00165085" ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of genotype on survival of children with T-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to the French protocol FRALLE-93: The effect of TLX3/HOX11L2 gene expression on outcome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Ballerini" 1 => "J. Landman-Parker" 2 => "J.M. Cayuela" 3 => "V. Asnafi" 4 => "M. Labopin" 5 => "V. Gandemer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.13291" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2008" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "1658" "paginaFinal" => "1665" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18835836" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016508515005995" "estado" => "S300" "issn" => "00165085" ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New recurring cytogenetic abnormalities and association of blast cell karyotypes with prognosis in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: A pediatric oncology group report of 343 cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.R. Schneider" 1 => "A.J. Carroll" 2 => "J.J. Shuster" 3 => "D.J. Pullen" 4 => "M.P. Link" 5 => "M.J. Borowitz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2000" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "2543" "paginaFinal" => "2549" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11001909" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic importance of TLX1 (HOX11) oncogene expression in adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.A. Ferrando" 1 => "D.S. Neuberg" 2 => "R.K. Dodge" 3 => "E. Paietta" 4 => "R.A. Larson" 5 => "P.H. Wiernik" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(04)15542-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2004" "volumen" => "363" "paginaInicial" => "535" "paginaFinal" => "536" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14975618" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thymic adult T-cell acute lymphoblastic leukemia stratified in standard- and high-risk group by aberrant HOX11L2 expression: Experience of the German multicenter ALL study group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "U. Baak" 1 => "N. Gokbuget" 2 => "H. Orawa" 3 => "S. Schwartz" 4 => "D. Hoelzer" 5 => "E. Thiel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2008.52" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2008" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "1154" "paginaFinal" => "1160" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18368072" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Philadelphia-chromosome-positive T-lymphoblastic leukemia: Acute leukemia or chronic myelogenous leukemia blastic crisis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Raanani" 1 => "L. Trakhtenbrot" 2 => "G. Rechavi" 3 => "E. Rosenthal" 4 => "A. Avigdor" 5 => "F. Brok-Simoni" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000084448" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Haematol" "fecha" => "2005" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "181" "paginaFinal" => "189" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15870488" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Frequency and clinical relevance of DNA microsatellite alterations of the CDKN2A/B, ATM and p53 gene loci: A comparison between pediatric precursor T-cell lymphoblastic lymphoma and T-cell lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Krieger" 1 => "A. Moericke" 2 => "I. Oschlies" 3 => "M. Zimmermann" 4 => "M. Schrappe" 5 => "A. Reiter" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.2009.007526" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2010" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "158" "paginaFinal" => "162" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19586936" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Deletions of p15 and/or p16 genes as a poor-prognosis factor in adult T-cell leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Yamada" 1 => "Y. Hatta" 2 => "K. Murata" 3 => "K. Sugawara" 4 => "S. Ikeda" 5 => "M. Mine" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.1997.15.5.1778" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "1997" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1778" "paginaFinal" => "1785" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9164185" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016508510014162" "estado" => "S300" "issn" => "00165085" ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The molecular profile of adult T-cell acute lymphoblastic leukemia: Mutations in RUNX1 and DNMT3A are associated with poor prognosis in T-ALL" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Grossmann" 1 => "C. Haferlach" 2 => "S. Weissmann" 3 => "A. Roller" 4 => "S. Schindela" 5 => "F. Poetzinger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/gcc.22039" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Genes Chromosomes Cancer" "fecha" => "2013" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "410" "paginaFinal" => "422" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23341344" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673614617955" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "WT1 mutations in T-ALL" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Tosello" 1 => "M.R. Mansour" 2 => "K. Barnes" 3 => "M. Paganin" 4 => "M.L. Sulis" 5 => "S. Jenkinson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2008-12-192039" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2009" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "1038" "paginaFinal" => "1045" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19494353" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Absence of biallelic TCRgamma deletion predicts early treatment failure in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Gutierrez" 1 => "S.E. Dahlberg" 2 => "D.S. Neuberg" 3 => "J. Zhang" 4 => "R. Grebliunaite" 5 => "T. Sanda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2010.28.3390" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2010" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "3816" "paginaFinal" => "3823" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20644084" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood T-cell ALL: Results of the AIEOP-BFM-ALL 2000 study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Schrappe" 1 => "M.G. Valsecchi" 2 => "C.R. Bartram" 3 => "A. Schrauder" 4 => "R. Panzer-Grumayer" 5 => "A. Moricke" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2011-03-338707" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2011" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "2077" "paginaFinal" => "2084" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21719599" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000014400000005/v3_201706012134/S0025775314001237/v3_201706012134/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "64287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014400000005/v3_201706012134/S0025775314001237/v3_201706012134/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775314001237?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Revisión

Leucemia aguda linfoblástica de precursores T: de la biología a la clínica

Acute lymphoblastic leukemia of T progenitors: From biology to clinics

Eulàlia Genescàa,

Autor para correspondencia

egenesca@carrerasresearch.org

Autor para correspondencia.

, Jordi Riberaa, Josep-Maria Riberaa,b

a Grupo de Investigación en LAL, Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), Badalona, Barcelona, España

b Servicio de Hematología Clínica, Instituto Catalán de Oncología (ICO)-Hospital Germans Trias i Pujol (HGTP), Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), Badalona, Barcelona, España

Leído

346

Veces
se ha leído el artículo

116

Total PDF

230

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:23 [
  "pii" => "S0025775314001237"
  "issn" => "00257753"
  "doi" => "10.1016/j.medcli.2014.01.029"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2015-03-09"
  "aid" => "2893"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2013"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "rev"
  "cita" => "Med Clin. 2015;144:223-9"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 334
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 219
      "PDF" => 115
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2387020615000807"
      "issn" => "23870206"
      "doi" => "10.1016/j.medcle.2015.05.033"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2015-03-09"
      "aid" => "2893"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "rev"
      "cita" => "Med Clin. 2015;144:223-9"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 151
        "formatos" => array:2 [
          "HTML" => 102
          "PDF" => 49
        ]
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "Acute lymphoblastic leukemia of T progenitors&#58; From biology to clinics"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "223"
            "paginaFinal" => "229"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Leucemia aguda linfobl&#225;stica de precursores T&#58; de la biolog&#237;a a la cl&#237;nica"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Eul&#224;lia Genesc&#224;, Jordi Ribera, Josep-Maria Ribera"
            "autores" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Eul&#224;lia"
                "apellidos" => "Genesc&#224;"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Jordi"
                "apellidos" => "Ribera"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Josep-Maria"
                "apellidos" => "Ribera"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0025775314001237"
          "doi" => "10.1016/j.medcli.2014.01.029"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775314001237?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020615000807?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/23870206/0000014400000005/v1_201511080018/S2387020615000807/v1_201511080018/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0025775314003169"
    "issn" => "00257753"
    "doi" => "10.1016/j.medcli.2014.04.009"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2015-03-09"
    "aid" => "2979"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
    "documento" => "simple-article"
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Med Clin. 2015;144:230-1"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 207
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 148
        "PDF" => 59
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta cient&#237;fica</span>"
      "titulo" => "Situaci&#243;n profesional de los j&#243;venes m&#233;dicos especialistas al acabar la residencia en Barcelona"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "230"
          "paginaFinal" => "231"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Professional situation of young medical specialists at the end of their residency in Barcelona"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Adriana Bataller-Bassols, M&#243;nica Ter&#225;n D&#237;ez, Anna Romaguera Pi&#241;ol, Berenguer Camps i Fondevila"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Adriana"
              "apellidos" => "Bataller-Bassols"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "M&#243;nica"
              "apellidos" => "Ter&#225;n D&#237;ez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Anna"
              "apellidos" => "Romaguera Pi&#241;ol"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Berenguer"
              "apellidos" => "Camps i Fondevila"
            ]
            4 => array:1 [
              "colaborador" => "en nombre de la Secci&#243;n MIR del Col legi Oficial de Metges de Barcelona"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2387020615000820"
        "doi" => "10.1016/j.medcle.2015.05.035"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020615000820?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775314003169?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000014400000005/v3_201706012134/S0025775314003169/v3_201706012134/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0025775314006654"
    "issn" => "00257753"
    "doi" => "10.1016/j.medcli.2014.08.009"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2015-03-09"
    "aid" => "3108"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
    "documento" => "simple-article"
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Med Clin. 2015;144:216-22"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 316
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 254
        "PDF" => 62
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Diagn&#243;stico y tratamiento</span>"
      "titulo" => "Asma al&#233;rgica"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "216"
          "paginaFinal" => "222"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Allergic asthma"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1513
              "Ancho" => 2166
              "Tamanyo" => 348424
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo para el diagn&#243;stico del asma seg&#250;n GEMA 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42;En ni&#241;os&#44; un incremento del 12&#37; es suficiente para considerarla positiva&#44; aunque este sea menor de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#46; &#42;&#42;En los casos en los que la prueba de broncoconstriccio¿n sea negativa debe considerarse el diagn&#243;stico de bronquitis eosinofi¿lica&#46; &#42;&#42;&#42;Como alternativa pueden utilizarse glucocorticoides inhalados a dosis muy altas&#44; 1&#46;500-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de fluticasona&#44; en 3 o 4 tomas diarias&#44; durante 2-8 semanas&#46;</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FEM&#58; Flujo espiratorio m&#225;ximo&#59; FENO&#58; fracci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico exhalado&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">forced expiratory volume in one second</span> &#40;&#171;volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#187;&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Vict&#242;ria Cardona, Teresa Garriga"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Vict&#242;ria"
              "apellidos" => "Cardona"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Teresa"
              "apellidos" => "Garriga"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2387020615000911"
        "doi" => "10.1016/j.medcle.2015.05.044"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020615000911?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775314006654?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000014400000005/v3_201706012134/S0025775314006654/v3_201706012134/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:18 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Leucemia aguda linfobl&#225;stica de precursores T&#58; de la biolog&#237;a a la cl&#237;nica"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "223"
        "paginaFinal" => "229"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Eul&#224;lia Genesc&#224;, Jordi Ribera, Josep-Maria Ribera"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Eul&#224;lia"
            "apellidos" => "Genesc&#224;"
            "email" => array:1 [
              0 => "egenesca&#64;carrerasresearch&#46;org"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Jordi"
            "apellidos" => "Ribera"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Josep-Maria"
            "apellidos" => "Ribera"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Grupo de Investigaci&#243;n en LAL&#44; Instituto de Investigaci&#243;n contra la Leucemia Josep Carreras &#40;IJC&#41;&#44; Badalona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Hematolog&#237;a Cl&#237;nica&#44; Instituto Catal&#225;n de Oncolog&#237;a &#40;ICO&#41;-Hospital Germans Trias i Pujol &#40;HGTP&#41;&#44; Universidad Aut&#243;noma de Barcelona &#40;UAB&#41;&#44; Badalona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Acute lymphoblastic leukemia of T progenitors&#58; From biology to clinics"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leucemia aguda linfobl&#225;stica &#40;LAL&#41; se caracteriza por ser un proceso oncog&#233;nico de m&#250;ltiples etapas que conduce al bloqueo de la maduraci&#243;n y a la transformaci&#243;n maligna de progenitores hematopoy&#233;ticos linfoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La incidencia de LAL no es homog&#233;nea a lo largo de la vida&#44; presenta un pico temprano a los 4 o 5 a&#241;os &#40;tasa de incidencia de 4 a 5 por 100&#46;000 personas y a&#241;o&#41;&#44; una disminuci&#243;n de la incidencia en j&#243;venes adultos&#44; y un ligero aumento despu&#233;s de los 50 a&#241;os &#40;tasa de incidencia de hasta un 2 por 100&#46;000 personas y a&#241;o&#41;&#46; La tasa de curaci&#243;n es menor en adultos que en ni&#241;os&#44; con una supervivencia libre de enfermedad a largo plazo de aproximadamente un 80&#37; en ni&#241;os y de solo un 35-45&#37; en adultos &#40;<a href="http://www.seer.cancer.gov/statistics">www&#46;seer&#46;cancer&#46;gov&#47;statistics</a>&#41;&#46; De manera espec&#237;fica&#44; la LAL-T corresponde a un 15&#37; de las leucemias agudas infantiles y a un 25&#37; de las del adulto&#46; La curva de incidencia presenta un &#250;nico pico situado entre la frontera ni&#241;o&#47;adulto&#44; y la supervivencia no difiere de la LAL de precursores B&#46; Este subtipo T se caracteriza por presentar una mayor heterogeneidad y complejidad gen&#233;tica&#44; haci&#233;ndolo atractivo para la investigaci&#243;n&#44; a pesar de tratarse del subtipo de LAL poco frecuente&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo es resumir los &#250;ltimos avances cient&#237;ficos en la LAL-T&#44; tanto a nivel b&#225;sico como cl&#237;nico&#44; y mostrar hacia d&#243;nde se dirige la investigaci&#243;n en este subtipo de LAL y cu&#225;les son los puntos clave a resolver a medio-largo plazo con el fin de mejorar el tratamiento y la supervivencia de los pacientes con esta enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Hacia una caracterizaci&#243;n molecular a la carta</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Variaciones en el n&#250;mero de copias de genes en la leucemia aguda linfobl&#225;stica de precursores T</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos &#250;ltimos a&#241;os los trabajos basados en el uso de t&#233;cnicas de gen&#243;mica a gran escala y de alta resoluci&#243;n han sido de vital importancia para la comprensi&#243;n de la LAL&#44; y especialmente reveladores en la LAL-T&#46; Desde que en 2005 Irving et al&#46; demostraron que mediante matrices <span class="elsevierStyleItalic">&#40;arrays&#41;</span> de <span class="elsevierStyleItalic">single nucleotide polymorphysms</span> &#40;SNP&#44; &#171;polimorfismos de nucle&#243;tido &#250;nico&#187;&#41; se pod&#237;an identificar con &#233;xito las <span class="elsevierStyleItalic">loss of heterocigosity</span> &#40;LOH&#44; &#171;p&#233;rdidas de heterocigosidad&#187;&#41; en la LAL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; han sido numerosos los trabajos que han involucrado a nuevos genes en el desarrollo de la LAL-T mediante cribado de <span class="elsevierStyleItalic">copy number variations</span> &#40;CNV&#44; &#171;variaciones en el n&#250;mero de copias&#187;&#41; con matrices de SNP o con matrices de hibridaci&#243;n gen&#243;mica comparada&#46; As&#237; pues&#44; se han identificado alteraciones focales del n&#250;mero de copias que implican una desregulaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">TAL1&#44; LMO2&#44; PTEN&#44; FBXW7</span> y <span class="elsevierStyleItalic">MYB</span>&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Matrices de expresi&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de estudios comparativos del patr&#243;n de expresi&#243;n de muestras humanas de LAL-T y de c&#233;lulas T normales en diferentes estadios de diferenciaci&#243;n se han llegado a consensuar 3 grandes subtipos de LAL-T&#44; que agrupan los diferentes subtipos basados en las anomal&#237;as cromos&#243;micas presentes en la c&#233;lula leuc&#233;mica&#58; a&#41; <span class="elsevierStyleItalic">early T-cell precursor</span> &#40;ETP&#44; &#171;subtipo inmaduro&#187;&#41;&#44; caracterizado por la ausencia de los inmunomarcadores CD1a&#44; CD4 y CD8&#44; y la presencia de marcadores de c&#233;lulas pluripotentes o mieloides como CD117&#44; CD34&#44; HLA-DR&#44; CD13&#44; CD33&#44; CD11b&#44; o CD65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#59; b&#41; subtipo cortical&#44; caracterizado por la expresi&#243;n aberrante de la familia de factores de transcripci&#243;n con un dominio <span class="elsevierStyleItalic">homeobox</span>&#44; tales como <span class="elsevierStyleItalic">TLX3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">NKX2&#46;1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NKX2&#46;2</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#44; y por la expresi&#243;n de los inmunomarcadores CD1&#44; CD4 y CD8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y el Pre-T1 o Pre-T2&#47;Pre-T3 &#40;E&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y c&#41; subtipo maduro&#44; que se caracteriza por la expresi&#243;n del oncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">TAL</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#44; los inmunomarcadores CD4&#44; CD8 y CD3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y el receptor de c&#233;lulas T&#945;&#946;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen las principales alteraciones cromos&#243;micas que caracterizan estos 3 subtipos moleculares&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Secuenciaci&#243;n de nueva generaci&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro gran avance en el conocimiento de nuevos genes que participan en el desarrollo de la LAL-T se ha producido con el desarrollo de las nuevas plataformas de <span class="elsevierStyleItalic">next generation sequencing</span> &#40;NGS&#44; &#171;secuenciaci&#243;n de nueva generaci&#243;n&#187;&#41;&#46; Esta t&#233;cnica permite detectar mutaciones puntuales con muy alta sensibilidad y LOH y CNV con muy alta resoluci&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran los principales genes con mutaciones puntuales recurrentes que afectan a la LAL-T&#46; A principios del a&#241;o 2012 el grupo de Mullighan&#44; en el <span class="elsevierStyleItalic">St&#46; Jude Children&#39;s Research Hospital</span>&#44; public&#243; la primera secuenciaci&#243;n completa del genoma en LAL realizada en 12 muestras de LAL-T infantil de tipo ETP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; y demostraron que este subtipo de LAL presenta mutaciones som&#225;ticas activadoras en citocinas y genes que participan en la v&#237;a de <span class="elsevierStyleItalic">RAS</span>&#44; tales como <span class="elsevierStyleItalic">NRAS</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">FLT3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">IL7R</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">JAK3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">JAK1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SH2B3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span>&#44; as&#237; como alteraciones gen&#233;ticas que inactivan genes que participan en el desarrollo hematopoy&#233;tico&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">GATA3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ETV6</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">RUNX1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">IKZF1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">EP300</span>&#44; y genes modificadores de histonas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">EZH2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">EED</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SUZ12</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SETD2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">EP300</span>&#41;&#46; Cabe destacar que el espectro mutacional identificado en la leucemia ETP era parecido al de las leucemias agudas mieloides &#40;LAM&#41; de mal pron&#243;stico&#44; con genes afectados que definen el car&#225;cter pluripotencial de la c&#233;lula mieloide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Recientemente&#44; otro estudio del exoma completo en muestras de leucemia ETP en adultos ha identificado mutaciones en la metiltransferasa <span class="elsevierStyleItalic">DNMT3A</span> en un 16&#37; de los enfermos &#40;10&#47;68&#41;&#44; frecuencia similar a la detectada en la LAM&#46; Adem&#225;s&#44; se han encontrado mutaciones en las cadherinas <span class="elsevierStyleItalic">FAT1</span> &#40;25&#37;&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">FAT2</span> &#40;20&#37;&#41;&#44; implicando as&#237; a genes que participan en la adhesi&#243;n celular y en la interacci&#243;n entre c&#233;lula leuc&#233;mica y estroma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Utilizando esta misma t&#233;cnica&#44; De Keersmaecker et al&#46; identificaron mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">CNOT3</span> en un 3&#44;8&#37; &#40;8&#47;211&#41; de las muestras de LAL-T analizadas&#46; Las mutaciones identificadas provocan una menor expresi&#243;n del gen&#44; lo que evidencia que <span class="elsevierStyleItalic">CNOT3</span> podr&#237;a actuar como un gen supresor de tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se identificaron mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">RPL10</span> &#40;5&#44;2&#37;&#44; 11&#47;211&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">RPL5</span> &#40;1&#44;9&#37;&#44; 4&#47;211&#41;&#46; Ambos genes codifican por prote&#237;nas ribosomales que forman parte del complejo ribosomal 60S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La mutaci&#243;n recurrente m&#225;s frecuentemente observada en <span class="elsevierStyleItalic">RPL10</span>&#44; un cambio de amino&#225;cido Arg98Ser&#44; provoca un incremento de la proliferaci&#243;n y un defecto en la biog&#233;nesis de los ribosomas en las c&#233;lulas linfoides&#44; lo que demuestra que esta mutaci&#243;n podr&#237;a ayudar a la c&#233;lula leuc&#233;mica a disminuir su actividad traduccional y de crecimiento en favor de la proliferaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Leucemia aguda linfobl&#225;stica de precursores T del adulto e infantil</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A medida que el n&#250;mero de genes implicados en la LAL-T aumenta y lo hace tambi&#233;n el n&#250;mero de muestras analizadas&#44; la LAL-T del adulto y la infantil se perfilan como 2 subgrupos diferenciados&#46; En el amplio estudio de secuenciaci&#243;n realizado por el grupo de Cools en 67 muestras de LAL-T en el momento del diagn&#243;stico se observ&#243; que el n&#250;mero de mutaciones en adultos era 2&#44;5 veces mayor que en ni&#241;os &#40;21&#44;0 frente a 8&#44;2&#41;&#44; con una clara correlaci&#243;n entre la edad y el n&#250;mero de mutaciones&#46; Sin embargo&#44; este hecho no comport&#243; ninguna significaci&#243;n pron&#243;stica&#46; As&#237; mismo&#44; se observ&#243; que los adultos presentaban mayormente mutaciones en genes reguladores del patr&#243;n de metilaci&#243;n&#44; tales como <span class="elsevierStyleItalic">KDM6A</span> &#40;4&#44;5&#37;&#44; 3&#47;67&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">MAGEC3</span> &#40;3&#44;0&#37;&#44; 2&#47;67&#41;&#44; en reguladores de la transcripci&#243;n&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">PHF6</span> &#40;17&#44;9&#37;&#44; 12&#47;67&#41;&#44; y en genes supresores de tumores&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">CNOT3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">FBXW7</span> &#40;11&#44;9&#37;&#44; 8&#47;67&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; As&#237; mismo&#44; en el estudio del exoma realizado por Neumann et al&#46; en muestras de adultos con LAL-T ETP se identificaron tambi&#233;n mutaciones espec&#237;ficas en genes reguladores de la metilaci&#243;n&#44; como la metiltransferasa <span class="elsevierStyleItalic">DNMT3A</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por otro lado&#44; tal y como se ha mencionado anteriormente&#44; en el estudio del exoma realizado por De Keersmaecker et al&#46; en muestras de LAL infantil se identificaron mutaciones espec&#237;ficas en prote&#237;nas que forman parte del complejo ribosomal 60S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Todos estos datos evidenciar&#237;an que la patogenia de la LAL-T en adultos y ni&#241;os podr&#237;a ser distinta&#46; Mientras que en el adulto los factores epigen&#233;ticos tendr&#237;an un papel determinante&#44; en ni&#241;os los cambios en el metabolismo celular y en la bios&#237;ntesis de macromol&#233;culas y org&#225;nulos necesarios para la generaci&#243;n de nuevas c&#233;lulas desarrollar&#237;an un papel clave en el desarrollo tumoral&#46; Este es un campo en la LAL-T de nueva exploraci&#243;n que veremos desarrollar en el futuro inmediato&#44; con sus consecuencias a nivel terap&#233;utico&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Un nuevo protagonista en la leucemia aguda linfobl&#225;stica de precursores T&#58; los micro&#225;cidos ribonucleicos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el avance en el conocimiento molecular de la LAL-T no solo se han podido identificar genes supresores de tumores y oncogenes&#44; sino que&#44; adem&#225;s&#44; se han identificado mutaciones en genes no codificantes&#44; como los micro&#225;cidos nucleicos &#40;miARN&#41;&#46; Los miARN son una de las mol&#233;culas reguladoras m&#225;s abundantes en los organismos multicelulares e influyen en la expresi&#243;n de un gran n&#250;mero de genes&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">cluster</span> miR-17-92&#44; y en concreto el miR-19b&#44; fue el primer miARN descrito que se sobreexpresaba en muestras humanas de LAL-T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Posteriormente se describi&#243; la existencia de una doble traslocaci&#243;n clonal del locus TCR&#47;D en la banda cromos&#243;mica 14q11&#44; que afectaba&#44; por un lado&#44; a <span class="elsevierStyleItalic">NOTCH1</span>&#44; a trav&#233;s de la traslocaci&#243;n t&#40;9&#59;14&#41;&#40;q34&#59;q11&#41;&#44; y por otro&#44; al <span class="elsevierStyleItalic">cluster</span> miR-17-92&#44; a trav&#233;s de t&#40;13&#59;14&#41;&#40;q32&#59;q11&#41;&#46; Poco despu&#233;s se observ&#243; que la coexpresi&#243;n de la forma activa de <span class="elsevierStyleItalic">NOTCH1</span> y el miR-19 en progenitores hematopoy&#233;ticos de rat&#243;n aceleraba la leucemia inducida por <span class="elsevierStyleItalic">NOTCH1</span> en el modelo murino&#44; demostrando la cooperaci&#243;n de este miARN en el desarrollo de la LAL-T&#46; Adem&#225;s&#44; se pudo identificar a los genes <span class="elsevierStyleItalic">BIM</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PRKAA1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">DOCK5</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PPP2R5E</span> como genes regulados por dicho miARN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En 2011 se public&#243; el primer cribado de miARN en la LAL-T&#46; Mavrakis et al&#46; identificaron 5 miARN &#40;miR-19b&#44; miR-20a&#44; miR-26a&#44; miR-92 y miR-223&#41; capaces de acelerar la leucemia en un modelo de LAL-T en rat&#243;n&#44; y observaron&#44; adem&#225;s&#44; que estos miARN act&#250;an de forma cooperativa inhibiendo a genes supresores de tumores&#44; tales como <span class="elsevierStyleItalic">PTEN&#44; BIM</span> y <span class="elsevierStyleItalic">FBXW7</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El grupo de Baldus&#44; especializado en la caracterizaci&#243;n molecular de las LAL-T ETP&#44; observaron la sobreexpresi&#243;n de miR-221 y miR-222&#44; y la infraexpresi&#243;n de miR-151-3p&#44; miR-19a&#44; miR-20b&#44; miR-342-3p&#44; miR-363 y miR-576-3p mediante el an&#225;lisis de matrices de expresi&#243;n de miARN en muestras de adultos con LAL-T ETP&#46; El citado grupo demostr&#243; tambi&#233;n que la sobreexpresi&#243;n de miR-222 comportaba una disminuci&#243;n de los valores de ARN mensajero del gen <span class="elsevierStyleItalic">ETS1</span>&#44; regulador de la diferenciaci&#243;n de los macr&#243;fagos&#44; evidenciando que la sobreexpresi&#243;n de miR-222 en las LAL-T ETP imprimir&#237;a el car&#225;cter mieloide presente en este subtipo&#46; Adem&#225;s&#44; el grupo observ&#243; que la alta expresi&#243;n de miARN se asociaba de forma positiva a la expresi&#243;n de genes con impacto pron&#243;stico en la LAL-T ETP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Recientemente se ha descrito que la expresi&#243;n de miR-150&#44; un miARN que ha sido ampliamente estudiado en c&#233;lulas B&#44; aumenta en c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> o CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> y disminuye en las c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>-CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#40;c&#233;lulas T dobles positivas&#44; T-DP&#41;&#44; y es capaz de regular la expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">NOTCH3</span> tanto en c&#233;lulas T-DP como en c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> o CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#46; Adem&#225;s&#44; los autores indican un posible papel de este miARN en la LAL-T&#44; ya que regula la proliferaci&#243;n y la apoptosis en l&#237;neas celulares de c&#233;lulas T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En las LAL-T de subtipo maduro&#44; que sobreexpresan <span class="elsevierStyleItalic">TAL1</span>&#44; se ha observado que la expresi&#243;n del oncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">TAL1</span> provoca una sobreexpresi&#243;n de miR-223 y&#44; en consecuencia&#44; una desregulaci&#243;n de las dianas del miARN tales como <span class="elsevierStyleItalic">FBXW7</span>&#44; supresor tumoral clave en el desarrollo de la LAL-T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Sin duda alguna&#44; este tipo de regulaci&#243;n ser&#225; descrita en otros tipos de c&#225;ncer&#46; Finalmente&#44; se ha relacionado a miR-142-3p&#44; que se sobreexpresa en leucemias T<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;17</span></a>&#44; con un posible mecanismo de resistencia a glucocorticoides&#44; ya que es capaz de regular la traducci&#243;n de la isoforma &#945; del receptor de glucocorticoides &#40;GR&#945;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Implicaci&#243;n cl&#237;nica&#58; valor pron&#243;stico de los biomarcadores</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma de evaluar si la informaci&#243;n obtenida en la investigaci&#243;n b&#225;sica es relevante para la cl&#237;nica es correlacionando estos datos con la informaci&#243;n m&#233;dica de grupos de pacientes incluidos en protocolos de tratamiento homog&#233;neos&#44; y establecer el valor pron&#243;stico de los diferentes marcadores moleculares&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se resumen los marcadores moleculares con valor pron&#243;stico identificados hasta hoy&#46; Lo que se observa es que si bien el n&#250;mero de marcadores con significado pron&#243;stico aumenta&#44; tambi&#233;n aumentan los estudios que obtienen resultados distintos&#44; a veces discordantes&#46; El ejemplo m&#225;s claro es el valor predictivo de las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">NOTCH1&#47;FBWX7</span> en ni&#241;os&#46; Dos grupos distintos&#44; con 2 protocolos distintos de tratamiento &#40;el ingl&#233;s MRC UKALL-2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y el alem&#225;n ALL-BFM 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#41; han confirmado las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">NOTCH1</span> como marcador de pron&#243;stico favorable en la LAL-T infantil&#46; No obstante&#44; el grupo americano de oncolog&#237;a pedi&#225;trica <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Oncology Group</span> no hall&#243; valor predictivo en un estudio de 47 pacientes incluidos en 5 protocolos distintos de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; As&#237; mismo&#44; en el estudio multic&#233;ntrico realizado por un grupo franc&#233;s&#44; que incluy&#243; ni&#241;os tratados con 2 protocolos distintos &#40;EORTC 5881&#47;58951&#41;&#44; se observ&#243; que las mutaciones de <span class="elsevierStyleItalic">NOTCH 1</span> solo ten&#237;an valor pron&#243;stico favorable en la respuesta temprana al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En el caso de los adultos&#44; el valor pron&#243;stico de <span class="elsevierStyleItalic">NOTCH1&#47;FBWX7</span> a&#250;n es m&#225;s dif&#237;cil de analizar porque existen menos estudios y porque tambi&#233;n existen resultados contradictorios en funci&#243;n de los distintos protocolos de tratamiento &#40;LALA-94 y GRAALL03&#47;05&#44; del grupo franc&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#44; y los protocolos del grupo alem&#225;n GMALL 05&#47;93 y 06&#47;99<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Recientemente&#44; un estudio realizado con pacientes incluidos en un protocolo del <span class="elsevierStyleItalic">Eastern Cooperative Oncology Group</span> &#40;E2993ECOG&#41;&#44; ha confirmado el valor pron&#243;stico favorable de las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">NOTCH1&#47;FBWX7</span> en una serie de 53 pacientes adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En definitiva&#44; por un lado existe una variaci&#243;n de resultados asociados al uso de muestras provenientes de distintos protocolos de tratamiento dentro de un mismo estudio&#44; y por otro&#44; un impacto diferente en funci&#243;n del empleo de protocolos de tratamiento distintos entre los diferentes grupos de trabajo en LAL-T&#46; Por lo tanto&#44; es necesario realizar estudios de cooperaci&#243;n internacional que incluyan diferentes grupos de trabajo con su respectivo protocolo de tratamiento para poder definir claramente la implicaci&#243;n cl&#237;nica de los distintos marcadores moleculares actualmente existentes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Enfermedad residual m&#237;nima</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la enfermedad residual m&#237;nima &#40;ERM&#41;&#44; ya sea mediante citometr&#237;a de flujo &#40;para inmunofenotipos aberrantes&#41;&#44; mediante detecci&#243;n del gen de fusi&#243;n por reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;para leucemias con traslocaci&#243;n en el <span class="elsevierStyleItalic">T cell receptor</span> &#91;TCR&#44; &#171;receptor de c&#233;lula T&#187;&#93; u otras&#41;&#44; o reordenamiento del TCR&#44; es el factor pron&#243;stico de respuesta a tratamiento m&#225;s claro y potente que existe actualmente en la LAL-T&#44; tanto infantil como la del adulto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Este marcador resulta de gran utilidad para el seguimiento de la respuesta del paciente al tratamiento y para la identificaci&#243;n temprana de grupos de alto riesgo de reca&#237;da&#44; con la posibilidad de adaptar&#44; e incluso anticipar&#44; el tratamiento en estos pacientes&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Heterogeneidad clonal y reca&#237;da</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los enfoques a escala gen&#243;mica tambi&#233;n han ayudado a definir la heterogeneidad clonal en la LAL-T en el momento del diagn&#243;stico&#46; La importancia de esta heterogeneidad subclonal se ha puesto de manifiesto recientemente mediante el an&#225;lisis comparativo de CNV de muestras de LAL-T infantil en el diagn&#243;stico y en la reca&#237;da<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Clappier et al&#46; observaron que si bien las c&#233;lulas leuc&#233;micas en el diagn&#243;stico y en la reca&#237;da comparten un gran n&#250;mero de lesiones gen&#233;ticas&#44; en la reca&#237;da se observan alteraciones y&#47;o mutaciones gen&#233;ticas que se encuentran infrarrepresentadas en las muestras de diagn&#243;stico&#46; As&#237; pues&#44; en el momento del diagn&#243;stico la leucemia estar&#237;a compuesta por distintos subclones que compartir&#237;an un mismo ancestro com&#250;n preleuc&#233;mico&#44; pero solo uno o algunos ser&#237;an capaces de adquirir una ventaja selectiva en un microentorno determinado &#40;nicho&#41; y proliferar hasta desarrollar la leucemia&#46; La reca&#237;da estar&#237;a compuesta mayoritariamente por clones poco representados en el diagn&#243;stico&#44; que han sido seleccionados durante el tratamiento&#46; El cribado mutacional de pares de muestras de pacientes con LAL infantil en el diagn&#243;stico y en la reca&#237;da mediante NGS identific&#243; que el gen <span class="elsevierStyleItalic">NT5C2</span> estaba espec&#237;ficamente mutado en la reca&#237;da<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; La secuenciaci&#243;n del gen en un mayor n&#250;mero de pacientes confirm&#243; que las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">NT5C2</span> se encontraban en un 19&#37; de las muestras de LAL-T en reca&#237;da&#46; Estas mutaciones crean resistencia a la 6-mercaptopurina y a la 6-tioguanina&#44; 2 an&#225;logos de nucle&#243;sido utilizados en el tratamiento de la LAL-T&#44; lo que demostr&#243; por primera vez que la leucemia desarrollada en la reca&#237;da es resistente al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Un estudio similar publicado por Meyer et al&#46; fue capaz de detectar mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">NT5C2</span> en el diagn&#243;stico en 2&#47;7 muestras analizadas&#44; con una frecuencia de alelos mutados del 0&#44;01 y 0&#44;02&#37;&#44; respectivamente&#44; lo que indica que en algunos casos el clon resistente al tratamiento existe ya en el diagn&#243;stico a muy baja frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Estos datos evidencian que el tratamiento en el diagn&#243;stico y en la reca&#237;da deber&#237;a ser distinto&#46; No obstante&#44; no permiten predecir o anticipar los clones resistentes antes de iniciar el tratamiento&#46; Adem&#225;s&#44; cuestionan el origen del clon resistente al tratamiento en aquellos casos en que no se detecta en el diagn&#243;stico&#46; Quiz&#225; la generaci&#243;n de subclones ser&#237;a un proceso mucho m&#225;s din&#225;mico y claramente influido por las presiones selectivas del microentorno&#44; tales como el tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tratamiento</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos de los f&#225;rmacos utilizados en el tratamiento de la LAL se desarrollaron antes de los a&#241;os de la d&#233;cada de 1970&#46; Desde entonces el tratamiento de la LAL no ha dejado de mejorar hasta llegar a una tasa de supervivencia en la LAL infantil de cerca del 90&#37;&#44; y en adultos&#44; de entre un 30-40&#37;&#46; Esto ha sido gracias a los numerosos protocolos de tratamiento desarrollados por distintos grupos de trabajo en LAL&#44; en donde se ha optimizado el uso de distintas combinaciones de f&#225;rmacos&#44; su dosis y las secuencias de administraci&#243;n&#46; Junto a ello cabe citar el hecho de poder monitorizar la respuesta al tratamiento mediante detecci&#243;n de la ERM y poder adaptar el tratamiento en funci&#243;n de la respuesta&#46; Adem&#225;s&#44; la identificaci&#243;n de grupos de riesgo espec&#237;ficos en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas moleculares de la LAL&#44; tales como las LAL con cromosoma Filadelfia&#44; ha permitido administrar tratamientos m&#225;s espec&#237;ficos y eficaces&#46; No obstante&#44; utilizando estrategias de tratamiento parecidas en ni&#241;os y adultos&#44; la tasa de curaci&#243;n en estos &#250;ltimos contin&#250;a siendo baja&#46; Esto es debido a que la enfermedad es gen&#233;ticamente m&#225;s heterog&#233;nea y compleja&#44; con una mayor presencia de variantes gen&#233;ticas de mal pron&#243;stico&#44; y porque&#44; en muchos casos&#44; el adulto no tolera la intensidad y densidad del tratamiento que se administra a los ni&#241;os&#46;</p><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Tratamiento est&#225;ndar</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con LAL-T&#44; excepto los adultos con subtipo cortical y menos de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span> leucocitos&#47;l en sangre en el momento del diagn&#243;stico&#44; se incluyen en protocolos de alto riesgo&#44; que en general son comunes o muy similares a los de la LAL de precursores B&#44; lo que no deja de ser llamativo trat&#225;ndose de enfermedades diferentes a nivel gen&#233;tico&#46; Existen&#44; no obstante&#44; diferencias entre los protocolos de tratamiento entre adultos y ni&#241;os&#44; ya que en estos &#250;ltimos el r&#233;gimen terap&#233;utico es m&#225;s intensivo&#44; utilizando mayor frecuencia de ciclos y concentraciones m&#225;s altas de citost&#225;ticos&#46; En adultos j&#243;venes tienden a emplearse protocolos de base pedi&#225;trica&#44; lo que ha comportado una mejora en la supervivencia global<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la aplicaci&#243;n de estos reg&#237;menes terap&#233;uticos solo es factible en pacientes con una edad m&#225;xima de 45-55 a&#241;os&#44; ya que si se aplican en pacientes mayores el incremento de mortalidad debido al tratamiento neutraliza el efecto positivo del tratamiento en s&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En general&#44; los pacientes adultos con LAL-T y criterios de alto riesgo se tratan con quimioterapia seguida de trasplante alog&#233;nico de progenitores hematopoy&#233;ticos&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Nuevos tratamientos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas de las alteraciones moleculares identificadas en la LAL han sido utilizadas como dianas de nuevos f&#225;rmacos espec&#237;ficos&#46; El ejemplo m&#225;s paradigm&#225;tico lo constituye el gen de fusi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">BCR-ABL1</span> y el desarrollo de inhibidores de tirosincinasas &#40;imatinib&#44; dasatinib&#44; nilotinib&#44; bosutinib y ponatinib&#44; entre otros&#41;&#44; algunos de los cuales se han ensayado con &#233;xito en ni&#241;os y adultos con LAL con la citada traslocaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Una minor&#237;a de los pacientes con LAL-T presentan alteraciones gen&#233;ticas que afectan al gen <span class="elsevierStyleItalic">ABL1</span>&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">NUP214-ABL1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">EML1-ABL1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ETV6-ABL1</span>&#44; para los que tambi&#233;n se est&#225; investigando la eficacia de estos inhibidores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los f&#225;rmacos aprobados para el tratamiento de la LAL-T resistente o en segunda o ulterior reca&#237;da es la nelarabina&#46; Este an&#225;logo de deoxiguanosinas&#44; que se acumula de forma espec&#237;fica en las c&#233;lulas T&#44; ha proporcionado resultados prometedores en estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> realizados tanto en adultos como en ni&#241;os en reca&#237;da<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La toxicidad m&#225;s relevante es la neurol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">Children&#39;s Oncology Group</span> demostr&#243; que la inclusi&#243;n de nelarabina en el tratamiento intensivo con quimioterapia en pacientes con LAL-T diagnosticados <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y de alto riesgo era factible&#44; con resultados esperanzadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; y ha incluido esta combinaci&#243;n en su protocolo de tratamiento actual &#40;COG AALL0434&#41;&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Inmunoterapia</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un gran paso adelante en el tratamiento de la LAL ha sido la incorporaci&#243;n de la terapia espec&#237;fica mediante anticuerpos monoclonales&#44; tales como anti-CD20 &#40;rituximab&#41;&#44; anti-CD19 &#40;blinatumomab&#44; que adem&#225;s es anti-CD3&#41;&#44; anti-CD52 &#40;alemtuzumab&#41;&#44; anti-CD22 &#40;epratuzumab e inotuzumab ozogamicina&#41; y anti-CD33 &#40;gemtuzumab ozogamicina&#41;&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; La mayor&#237;a de estos anticuerpos monoclonales van dirigidos contra las c&#233;lulas B malignas&#46; En el caso de la LAL-T existen algunos estudios realizados con alemtuzumab&#44; ya que reconoce tanto c&#233;lulas T como B&#44; con resultados no muy esperanzadores y efectos secundarios considerables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Futuros tratamientos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nuevos tratamientos en la LAL-T deben basarse en los datos moleculares y en el subtipo&#44; es decir&#44; deben personalizarse lo m&#225;s posible&#46; En este sentido&#44; la caracterizaci&#243;n molecular del subtipo ETP de LAL-T&#44; de mal pron&#243;stico tanto en ni&#241;os como en adultos&#44; abre la posibilidad de utilizar f&#225;rmacos empleados en el tratamiento de la LAM&#44; tales como los inhibidores del FLT3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> o inhibidores de JAK&#47;STAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Otras futuras estrategias terap&#233;uticas podr&#237;an ser los inhibidores de metiltransferasas o de las histonas desacetilasas para las LAL-T en adultos&#44; as&#237; como los inhibidores del complejo ciclina-CDK&#58; D3 CDK4&#47;6&#44; que son eficaces en la inhibici&#243;n de la proliferaci&#243;n de blastos T&#44; tanto del diagn&#243;stico como de la reca&#237;da <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una forma de tratamiento espec&#237;fico es utilizar como diana terap&#233;utica prote&#237;nas que act&#250;en mas all&#225; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;downstream&#41;</span> del receptor celular y que tengan funciones reguladoras en la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n celular afectada en la c&#233;lula leuc&#233;mica&#46; Un ejemplo son las fosfatasas&#46; En la LAL-T se han identificado deleciones de <span class="elsevierStyleItalic">PTPN2</span> en pacientes que adem&#225;s tienen delecionado <span class="elsevierStyleItalic">TLX1</span>&#44; y se ha observado que una disminuci&#243;n de la expresi&#243;n de la fosfatasa en blastos no mutados incrementa la proliferaci&#243;n y la sensibilidad a citocinas&#44; adem&#225;s de afectar de forma negativa la respuesta a imatinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Otra fosfatasa clave en la progresi&#243;n de la LAL-T es la ser&#237;n-treonina fosfatasa PP2B o calcineurina&#46; La inhibici&#243;n de la actividad de la fosfatasa mediante el uso de FK506 y ciclosporina comporta un bloqueo de la proliferaci&#243;n y un incremento de la apoptosis de c&#233;lulas leuc&#233;micas de rat&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; estudios realizados en un modelo de leucemia T en rat&#243;n&#44; en donde los blastos no expresan la fosfatasa&#44; se ha observado que la calcineurina es clave para el desarrollo tumoral&#44; ya que la ausencia de la fosfatasa impide a las c&#233;lulas iniciadoras de la leucemia desarrollar la tipo T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejora de la supervivencia y&#44; en definitiva&#44; el avance hacia la curaci&#243;n de los pacientes con LAL-T pasan por tener una informaci&#243;n molecular detallada y relevante para la cl&#237;nica con el fin de acotar finamente el riesgo y el tratamiento&#46; Estas son las bases de la medicina personalizada&#46; El avance en el conocimiento molecular de la LAL-T se incrementa de forma muy r&#225;pida&#44; ya que el soporte tecnol&#243;gico en el cual se basa este conocimiento est&#225; en continua evoluci&#243;n&#46; Las plataformas de secuenciaci&#243;n continuar&#225;n perfeccion&#225;ndose para poder detectar variantes muy poco representadas y procesar un mayor n&#250;mero de muestras para reducir los costes&#46; Asimismo&#44; se incorporar&#225;n nuevas t&#233;cnicas&#44; como la secuenciaci&#243;n de c&#233;lulas aisladas <span class="elsevierStyleItalic">&#40;single cell sequencing&#41;</span>&#44; que ayudar&#225;n a entender e identificar los clones resistentes&#46; No obstante&#44; el mayor reto se encuentra en poder trasladar toda esta informaci&#243;n a la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46; Para ello es necesario realizar estudios con muestras humanas y desarrollar modelos animales de LAL-T humanizados&#44; como el xenotrasplante&#46; Esto no es posible sin la preservaci&#243;n de muestras de buena calidad de pacientes con LAL-T dentro de colecciones o biobancos&#44; en donde las muestras se recogen y se almacenan siguiendo un estricto protocolo de manipulaci&#243;n&#44; y se cubren adecuadamente los aspectos legales de la recolecci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; se debe continuar evaluando el significado pron&#243;stico de los distintos biomarcadores en pacientes incluidos en protocolos de tratamiento homog&#233;neos&#44; y establecer colaboraciones con otros grupos nacionales e internacionales para poder contrastar los datos&#46; A largo plazo&#44; es necesario identificar los clones resistentes y desarrollar tratamientos espec&#237;ficos dirigidos a estas c&#233;lulas minoritarias y localizadas en nichos espec&#237;ficos&#44; como la m&#233;dula &#243;sea&#46; Estos tratamientos deben de ser capaces de eliminar el clon resistente antes de la reca&#237;da del paciente &#40;tratamiento preventivo&#41;&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trabajo subvencionado en parte con el proyecto RD12&#47;0036&#47;0829 de la RTICC del Instituto de Salud Carlos III &#40;ISCIII&#41;&#46; Jordi Ribera est&#225; financiado por la Sociedad Espa&#241;ola de Hematolog&#237;a y Hemoterapia &#40;SEHH&#41;&#46; Eul&#224;lia Genesc&#224; est&#225; financiada por el ISCIII &#40;contrato CA12&#47;00468&#41;&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:14 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres847037"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec841853"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres847038"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec841854"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Hacia una caracterizaci&#243;n molecular a la carta"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Variaciones en el n&#250;mero de copias de genes en la leucemia aguda linfobl&#225;stica de precursores T"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Matrices de expresi&#243;n"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Secuenciaci&#243;n de nueva generaci&#243;n"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Leucemia aguda linfobl&#225;stica de precursores T del adulto e infantil"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Un nuevo protagonista en la leucemia aguda linfobl&#225;stica de precursores T&#58; los micro&#225;cidos ribonucleicos"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Implicaci&#243;n cl&#237;nica&#58; valor pron&#243;stico de los biomarcadores"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Enfermedad residual m&#237;nima"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Heterogeneidad clonal y reca&#237;da"
        ]
        9 => array:3 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Tratamiento"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Tratamiento est&#225;ndar"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Nuevos tratamientos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "Inmunoterapia"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0075"
              "titulo" => "Futuros tratamientos"
            ]
          ]
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0090"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        13 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2013-10-16"
    "fechaAceptado" => "2014-01-23"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec841853"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Leucemia aguda linfobl&#225;stica T"
            1 => "Marcadores moleculares"
            2 => "Biolog&#237;a"
            3 => "Tratamiento"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec841854"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Acute T-cell lymphoblastic leukemia"
            1 => "Molecular markers"
            2 => "Biology"
            3 => "Treatment"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La leucemia aguda linfobl&#225;stica &#40;LAL&#41; es la neoplasia m&#225;s frecuente en ni&#241;os y la principal causa de morbilidad entre las alteraciones hem&#225;ticas infantiles&#46; Existen 2 subtipos&#44; seg&#250;n el progenitor linfoide afectado&#58; LAL-B y LAL-T&#46; La LAL-T es menos frecuente e hist&#243;ricamente se asociaba a mal pron&#243;stico tanto en adultos como en ni&#241;os&#44; aunque en la actualidad los resultados del tratamiento no difieren significativamente entre ambos tipos de LAL&#46; La LAL-T es el subtipo m&#225;s complejo y heterog&#233;neo a nivel gen&#233;tico y el que menos alternativas terap&#233;uticas nuevas presenta en el momento actual&#46; Esta tendencia est&#225; cambiando merced a los progresos notables que se est&#225;n efectuando en el conocimiento de su biolog&#237;a&#46; En esta revisi&#243;n se resumen los hallazgos biol&#243;gicos m&#225;s importantes en la LAL-T efectuados en los &#250;ltimos a&#241;os y sus posibles implicaciones terap&#233;uticas&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Acute lymphoblastic leukemia &#40;ALL&#41; is the most common cancer in children and the main cause of morbidity among childhood blood disorders&#46; There are 2 subtypes according to the affected lymphoid progenitor&#58; B-ALL and T-ALL&#46; The T-ALL is the less common and&#44; although historically was associated with poor prognosis in both adults and children&#44; at present&#44; treatment outcomes do not differ significantly between the 2 types of ALL&#46; The T-ALL subtype is the most complex and heterogeneous at the genetic level and currently the one with less new therapeutic alternatives available&#46; This trend is changing thanks to the remarkable progress upon understanding its biology&#46; This review summarizes the most recent and important biological findings in T-ALL and their possible therapeutic implications&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a&#58; adultos&#59; n&#58; ni&#241;os&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen afectado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lesi&#243;n cromos&#243;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HOXA-RCT&#223;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inv&#40;7&#41;&#40;p15&#59;q34&#41;&#59; t&#40;7&#59;7&#41;&#40;p15&#59;q34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HOXA&#40;SET-NUP214&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">del9q34&#59; inv&#40;14&#41;&#40;q11&#46;2q13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HOXA&#40;MLL-ENL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;11&#59;19&#41;&#40;q23&#59;p13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HOXA&#40;CALM-AF10&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;10&#59;11&#41;&#40;p13&#59;q14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TLX1&#40;HOX11&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;10&#59;14&#41;&#40;q24&#59;q21&#41;&#59; t&#40;7&#59;10&#41;&#40;q34&#59;q24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4-7 &#40;n&#41;&#47;14 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TLX3&#40;HOX11L2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;5&#59;14&#41;&#40;q35&#59;q32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;n&#41;&#47;13 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">NKX2&#46;1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inv&#40;14&#41;&#40;q13&#59;q32&#46;33&#41;&#59; t&#40;7&#59;14&#41;&#40;q34&#59;q13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">NKX2&#46;2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;14&#59;20&#41;&#40;q11&#59;p11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TAL1-RCT&#945;&#47;&#948;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;1&#59;14&#41;&#40;p32&#59;q11&#41;&#59; t&#40;1&#59;7&#41;&#40;p32&#59;q34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SIL-TAL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">del1p32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9-30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TAL2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;7&#59;9&#41;&#40;q34&#59;q32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">LYL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;7&#59;19&#41;&#40;q34&#59;p13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">OLIG2&#40;BHLHB1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;14&#59;21&#41;&#40;q11&#46;2&#59;q22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Un caso descrito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">LMO1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;11&#59;14&#41;&#40;p15&#59;q11&#41;&#59; t&#40;7&#59;11&#41;&#40;q34&#59;p15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">LMO2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;11&#59;14&#41;&#40;p13&#59;q11&#41;&#59; t&#40;7&#59;11&#41;&#40;q34&#59;p13&#41;&#59; del11p13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#59; 3&#40;del&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">LMO3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;7&#59;12&#41;&#40;q34&#59;p12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">c-MYB</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;6&#59;7&#41;&#40;q23&#59;q34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;n&#41;&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1429846.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales lesiones cromos&#243;micas recurrentes en la leucemia aguda linfobl&#225;stica T que definen subgrupos moleculares</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a&#58; adultos&#59; n&#58; ni&#241;os&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen afectado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lesi&#243;n gen&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">NOTCH1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;7&#59;9&#41;&#40;q34&#59;q13&#41;&#59; mutaci&#243;n activadora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; 60 &#40;mutaci&#243;n activadora&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FBXW7</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8-30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CDKN2A&#47;2B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">del&#40;9q21&#41;&#59; metilaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70 &#40;n&#41;&#47;15 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CCND2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;7&#59;12&#41;&#40;q34&#59;p12&#41;&#59; t&#40;12&#59;14&#41;&#40;p13&#59;q11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">RB1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">del&#40;13q14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">del&#40;6q&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CDKN1B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">del&#40;12p13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">MYC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;8&#59;14&#41;&#40;q24&#59;q11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">WT1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;n&#41;&#47;12 &#40;a&#41;&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">LEF1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7-11 &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ETV6</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 &#40;n&#41;&#47;12 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">BCL11B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">RUNX1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;4 &#40;n&#41;&#47;18 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">GATA3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n puntual&#59; del&#40;10q22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">NUP214-ABL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amplificaci&#243;n episomal 9q34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EML1-ABL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;9&#59;14&#41;&#40;q34&#59;q32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ETV6-ABL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;9&#59;12&#41;&#40;q34&#59;p13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">BCR-ABL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;9&#59;22&#41;&#40;q34&#59;q11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">NRAS</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n activadora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5-10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">NF1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">JAK1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n activadora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4-18 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ETV6-JAK2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#40;9&#59;12&#41;&#40;p24&#59;p13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">JAK3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n activadora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FLT3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n activadora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;n&#41;&#47;4 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IL7R</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n activadora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EZH2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;n&#41;&#47;15 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SUZ12</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;n&#41;&#47;4 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EED</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PHF6</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n inhibidora&#59; deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;n&#41;&#47;38 &#40;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1429845.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Otros genes alterados de forma recurrente en la leucemia aguda linfobl&#225;stica T</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ETP&#58; <span class="elsevierStyleItalic">early T-cell precursor</span> &#40;&#171;precursores T muy inmaduros&#187;&#41;&#59; LAL-T&#58; leucemia aguda linfobl&#225;stica de precursores T&#59; NA&#58; no analizado&#59; TCR&#58; <span class="elsevierStyleItalic">T cell receptor</span> &#40;&#171;receptor de c&#233;lulas T&#187;&#41;&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Biomarcador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pron&#243;stico</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ni&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Subtipo de LAL-T</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ETP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#47;sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cortical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Madura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alteraciones cromos&#243;micas &#40;traslocaciones&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">CALM-AFA10</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">TAL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#47;sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">TLX1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">TLX3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#47;sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">BCR-ABL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alteraciones cromos&#243;micas &#40;deleciones&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">CDKN2A&#47;2B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#47;favorable &#40;deleciones homocigotas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">BCL11B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Favorable &#40;deleciones homocigotas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">TP53</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable &#40;deleciones heterocigotas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alteraciones cromos&#243;micas &#40;amplificaciones&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">NUP214-ABL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable si asociado a la expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">TLX3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alteraciones cromos&#243;micas &#40;mutaciones puntuales&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">NOTCH1&#47;FBWX7</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#47;favorable en respuesta temprana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#47;sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23&#44;25</span></a>&#47;sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DNMT3A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">IDH1&#47;2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">WT1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin impacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable en subgrupo LAL-T de origen t&#237;mico de riesgo est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">RUNX1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TCR</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ausencia de deleci&#243;n bial&#233;lica en <span class="elsevierStyleItalic">TCRG</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Inmunomarcadores</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD13<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#40;marcador mieloide&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD62L<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad residual m&#237;nima</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Factor pron&#243;stico independiente de respuesta a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;60</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Factor pron&#243;stico independiente de respuesta a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;48</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1429847.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales biomarcadores indicadores de pron&#243;stico en la leucemia aguda linfobl&#225;stica T</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:60 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Childhood and adolescent lymphoid and myeloid leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46;H&#46; Pui"
                            1 => "M&#46; Schrappe"
                            2 => "R&#46;C&#46; Ribeiro"
                            3 => "C&#46;M&#46; Niemeyer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Hematology Am Soc Hematol Educ Program"
                        "fecha" => "2004"
                        "paginaInicial" => "118"
                        "paginaFinal" => "145"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Loss of heterozygosity in childhood acute lymphoblastic leukemia detected by genome-wide microarray single nucleotide polymorphism analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Irving"
                            1 => "L&#46; Bloodworth"
                            2 => "N&#46;P&#46; Bown"
                            3 => "M&#46;C&#46; Case"
                            4 => "L&#46;A&#46; Hogarth"
                            5 => "A&#46;G&#46; Hall"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-04-2604"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Res"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "3053"
                        "paginaFinal" => "3058"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15833833"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genome-wide profiling of genetic alterations in acute lymphoblastic leukemia&#58; Recent insights and future directions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;G&#46; Mullighan"
                            1 => "J&#46;R&#46; Downing"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/leu.2009.18"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1209"
                        "paginaFinal" => "1218"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19242497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Early T-cell precursor leukaemia&#58; A subtype of very high-risk acute lymphoblastic leukaemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Coustan-Smith"
                            1 => "C&#46;G&#46; Mullighan"
                            2 => "M&#46; Onciu"
                            3 => "F&#46;G&#46; Behm"
                            4 => "S&#46;C&#46; Raimondi"
                            5 => "D&#46; Pei"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1470-2045(08)70314-0"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Oncol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "147"
                        "paginaFinal" => "156"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147408"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0016508514002935"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00165085"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gene expression signatures define novel oncogenic pathways in T cell acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;A&#46; Ferrando"
                            1 => "D&#46;S&#46; Neuberg"
                            2 => "J&#46; Staunton"
                            3 => "M&#46;L&#46; Loh"
                            4 => "C&#46; Huard"
                            5 => "S&#46;C&#46; Raimondi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Cell"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "75"
                        "paginaFinal" => "87"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12086890"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673614617931"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "HOXA genes are included in genetic and biologic networks defining human acute T-cell leukemia &#40;T-ALL&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Soulier"
                            1 => "E&#46; Clappier"
                            2 => "J&#46;M&#46; Cayuela"
                            3 => "A&#46; Regnault"
                            4 => "M&#46; Garc&#237;a-Peydr&#243;"
                            5 => "H&#46; Dombret"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2004-10-3900"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "106"
                        "paginaInicial" => "274"
                        "paginaFinal" => "286"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15774621"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673614604943"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Integrated transcript and genome analyses reveal NKX2-1 and MEF2C as potential oncogenes in T cell acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; Homminga"
                            1 => "R&#46; Pieters"
                            2 => "A&#46;W&#46; Langerak"
                            3 => "J&#46;J&#46; de Rooi"
                            4 => "A&#46; Stubbs"
                            5 => "M&#46; Verstegen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ccr.2011.02.008"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Cell"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "484"
                        "paginaFinal" => "497"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21481790"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0016508515017345"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00165085"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Zhang"
                            1 => "L&#46; Ding"
                            2 => "L&#46; Holmfeldt"
                            3 => "G&#46; Wu"
                            4 => "S&#46;L&#46; Heatley"
                            5 => "D&#46; Payne-Turner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature10725"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "481"
                        "paginaInicial" => "157"
                        "paginaFinal" => "163"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22237106"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Whole-exome sequencing in adult ETP-ALL reveals a high rate of DNMT3A mutations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Neumann"
                            1 => "S&#46; Heesch"
                            2 => "C&#46; Schlee"
                            3 => "S&#46; Schwartz"
                            4 => "N&#46; Gokbuget"
                            5 => "D&#46; Hoelzer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2012-11-465138"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "121"
                        "paginaInicial" => "4749"
                        "paginaFinal" => "4752"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23603912"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673614619334"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exome sequencing identifies mutation in CNOT3 and ribosomal genes RPL5 and RPL10 in T-cell acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; De Keersmaecker"
                            1 => "Z&#46;K&#46; Atak"
                            2 => "N&#46; Li"
                            3 => "C&#46; Vicente"
                            4 => "S&#46; Patchett"
                            5 => "T&#46; Girardi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng.2508"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Genet"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "186"
                        "paginaFinal" => "190"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23263491"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Oncogenic potential of the miR-106-363 cluster and its implication in human T-cell leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46; Landais"
                            1 => "S&#46; Landry"
                            2 => "P&#46; Legault"
                            3 => "E&#46; Rassart"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-06-4478"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Res"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "5699"
                        "paginaFinal" => "5707"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17575136"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genome-wide RNA-mediated interference screen identifies miR-19 targets in Notch-induced T-cell acute lymphoblastic leukaemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;J&#46; Mavrakis"
                            1 => "A&#46;L&#46; Wolfe"
                            2 => "E&#46; Oricchio"
                            3 => "T&#46; Palomero"
                            4 => "K&#46; de Keersmaecker"
                            5 => "K&#46; McJunkin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ncb2037"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Nat Cell Biol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "372"
                        "paginaFinal" => "379"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20190740"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0168827813008866"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01688278"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A cooperative microRNA-tumor suppressor gene network in acute T-cell lymphoblastic leukemia &#40;T-ALL&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;J&#46; Mavrakis"
                            1 => "J&#46; van der Meulen"
                            2 => "A&#46;L&#46; Wolfe"
                            3 => "X&#46; Liu"
                            4 => "E&#46; Mets"
                            5 => "T&#46; Taghon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng.858"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Nat Genet"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "673"
                        "paginaFinal" => "678"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21642990"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1542356514006028"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15423565"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA profiling reveals aberrant microRNA expression in adult ETP-ALL and functional studies implicate a role for miR-222 in acute leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Coskun"
                            1 => "M&#46; Neumann"
                            2 => "C&#46; Schlee"
                            3 => "F&#46; Liebertz"
                            4 => "S&#46; Heesch"
                            5 => "N&#46; Goekbuget"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.leukres.2013.02.019"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Leuk Res"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "647"
                        "paginaFinal" => "656"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23522449"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Modulation of microRNA expression in human T-cell development&#58; Targeting of NOTCH3 by miR-150"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Ghisi"
                            1 => "A&#46; Corradin"
                            2 => "K&#46; Basso"
                            3 => "C&#46; Frasson"
                            4 => "V&#46; Serafin"
                            5 => "S&#46; Mukherjee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2010-12-326629"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "117"
                        "paginaInicial" => "7053"
                        "paginaFinal" => "7062"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21551231"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The TAL1 complex targets the FBXW7 tumor suppressor by activating miR-223 in human T cell acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;R&#46; Mansour"
                            1 => "T&#46; Sanda"
                            2 => "L&#46;N&#46; Lawton"
                            3 => "X&#46; Li"
                            4 => "T&#46; Kreslavsky"
                            5 => "C&#46;D&#46; Novina"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1084/jem.20122516"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Exp Med"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "210"
                        "paginaInicial" => "1545"
                        "paginaFinal" => "1557"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23857984"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An oncogenic role of miR-142-3p in human T-cell acute lymphoblastic leukemia &#40;T-ALL&#41; by targeting glucocorticoid receptor-alpha and cAMP&#47;PKA pathways"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Lv"
                            1 => "X&#46; Zhang"
                            2 => "H&#46; Jia"
                            3 => "D&#46; Li"
                            4 => "B&#46; Zhang"
                            5 => "H&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/leu.2011.273"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "769"
                        "paginaFinal" => "777"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21979877"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of NOTCH1&#47;FBXW7 mutations on outcome in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia patients treated on the MRC UKALL 2003 trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Jenkinson"
                            1 => "K&#46; Koo"
                            2 => "M&#46;R&#46; Mansour"
                            3 => "N&#46; Goulden"
                            4 => "A&#46; Vora"
                            5 => "C&#46; Mitchell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/leu.2012.176"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "41"
                        "paginaFinal" => "47"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22814294"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The favorable effect of activating NOTCH1 receptor mutations on long-term outcome in T-ALL patients treated on the ALL-BFM 2000 protocol can be separated from FBXW7 loss of function"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Kox"
                            1 => "M&#46; Zimmermann"
                            2 => "M&#46; Stanulla"
                            3 => "S&#46; Leible"
                            4 => "M&#46; Schrappe"
                            5 => "W&#46;D&#46; Ludwig"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/leu.2010.203"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "2005"
                        "paginaFinal" => "2013"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20944675"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The impact of NOTCH1&#44; FBW7 and PTEN mutations on prognosis and downstream signaling in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia&#58; A report from the Children&#39;s Oncology Group"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Larson Gedman"
                            1 => "Q&#46; Chen"
                            2 => "S&#46; Kugel Desmoulin"
                            3 => "Y&#46; Ge"
                            4 => "K&#46; LaFiura"
                            5 => "C&#46;L&#46; Haska"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/leu.2009.64"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1417"
                        "paginaFinal" => "1425"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19340001"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0016508516300555"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00165085"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NOTCH1 and FBXW7 mutations have a favorable impact on early response to treatment&#44; but not on outcome&#44; in children with T-cell acute lymphoblastic leukemia &#40;T-ALL&#41; treated on EORTC trials 58881 and 58951"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Clappier"
                            1 => "S&#46; Collette"
                            2 => "N&#46; Grardel"
                            3 => "S&#46; Girard"
                            4 => "L&#46; Suarez"
                            5 => "G&#46; Brunie"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/leu.2010.205"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "2023"
                        "paginaFinal" => "2031"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20861920"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NOTCH1&#47;FBXW7 mutation identifies a large subgroup with favorable outcome in adult T-cell acute lymphoblastic leukemia &#40;T-ALL&#41;&#58; A Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia &#40;GRAALL&#41; study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Asnafi"
                            1 => "A&#46; Buzyn"
                            2 => "S&#46; Le Noir"
                            3 => "F&#46; Baleydier"
                            4 => "A&#46; Simon"
                            5 => "K&#46; Beldjord"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2008-10-184069"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "113"
                        "paginaInicial" => "3918"
                        "paginaFinal" => "3924"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19109228"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pediatric-inspired intensified therapy of adult T-ALL reveals the favorable outcome of NOTCH1&#47;FBXW7 mutations&#44; but not of low ERG&#47;BAALC expression&#58; A GRAALL study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Ben Abdelali"
                            1 => "V&#46; Asnafi"
                            2 => "T&#46; Leguay"
                            3 => "N&#46; Boissel"
                            4 => "A&#46; Buzyn"
                            5 => "P&#46; Chevallier"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2011-02-334219"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "118"
                        "paginaInicial" => "5099"
                        "paginaFinal" => "5107"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21835957"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognostic implications of NOTCH1 and FBXW7 mutations in adult acute T-lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;D&#46; Baldus"
                            1 => "J&#46; Thibaut"
                            2 => "N&#46; Goekbuget"
                            3 => "A&#46; Stroux"
                            4 => "C&#46; Schlee"
                            5 => "M&#46; Mossner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3324/haematol.2008.005272"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Haematologica"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "1383"
                        "paginaFinal" => "1390"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19794083"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognostic relevance of integrated genetic profiling in adult T-cell acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Van Vlierberghe"
                            1 => "A&#46; Ambesi-Impiombato"
                            2 => "K&#46; De Keersmaecker"
                            3 => "M&#46; Hadler"
                            4 => "E&#46; Paietta"
                            5 => "M&#46;S&#46; Tallman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2013-03-491092"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "122"
                        "paginaInicial" => "74"
                        "paginaFinal" => "82"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23687089"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical significance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia and its relationship to other prognostic factors&#58; A Children&#39;s Oncology Group study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Borowitz"
                            1 => "M&#46; Devidas"
                            2 => "S&#46;P&#46; Hunger"
                            3 => "W&#46;P&#46; Bowman"
                            4 => "A&#46;J&#46; Carroll"
                            5 => "W&#46;L&#46; Carroll"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2008-01-132837"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "111"
                        "paginaInicial" => "5477"
                        "paginaFinal" => "5485"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18388178"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Minimal residual disease &#40;MRD&#41; monitoring using rearrangement of T-cell receptor and immunoglobulin H gene in the treatment of adult acute lymphoblastic leukemia patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Toubai"
                            1 => "J&#46; Tanaka"
                            2 => "S&#46; Ota"
                            3 => "T&#46; Fukuhara"
                            4 => "S&#46; Hashino"
                            5 => "T&#46; Kondo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajh.20461"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hematol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "80"
                        "paginaInicial" => "181"
                        "paginaFinal" => "187"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16247752"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clonal selection in xenografted human T cell acute lymphoblastic leukemia recapitulates gain of malignancy at relapse"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Clappier"
                            1 => "B&#46; Gerby"
                            2 => "F&#46; Sigaux"
                            3 => "M&#46; Delord"
                            4 => "F&#46; Touzri"
                            5 => "L&#46; Hernandez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1084/jem.20110105"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Exp Med"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "208"
                        "paginaInicial" => "653"
                        "paginaFinal" => "661"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21464223"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Activating mutations in the NT5C2 nucleotidase gene drive chemotherapy resistance in relapsed ALL"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Tzoneva"
                            1 => "A&#46; Perez-Garcia"
                            2 => "Z&#46; Carpenter"
                            3 => "H&#46; Khiabanian"
                            4 => "V&#46; Tosello"
                            5 => "M&#46; Allegretta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nm.3078"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Med"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "368"
                        "paginaFinal" => "371"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23377281"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Relapse-specific mutations in NT5C2 in childhood acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Meyer"
                            1 => "J&#46; Wang"
                            2 => "L&#46;E&#46; Hogan"
                            3 => "J&#46;J&#46; Yang"
                            4 => "S&#46; Dandekar"
                            5 => "J&#46;P&#46; Patel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng.2558"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Nat Genet"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "290"
                        "paginaFinal" => "294"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23377183"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S2352301815001149"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "23523018"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pediatric-inspired therapy in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia&#58; The GRAALL-2003 study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Huguet"
                            1 => "T&#46; Leguay"
                            2 => "E&#46; Raffoux"
                            3 => "X&#46; Thomas"
                            4 => "K&#46; Beldjord"
                            5 => "E&#46; Delabesse"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2008.18.6916"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "911"
                        "paginaFinal" => "918"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19124805"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Improved early event-free survival with imatinib in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia&#58; A Children&#39;s Oncology Group study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;R&#46; Schultz"
                            1 => "W&#46;P&#46; Bowman"
                            2 => "A&#46; Aledo"
                            3 => "W&#46;B&#46; Slayton"
                            4 => "H&#46; Sather"
                            5 => "M&#46; Devidas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2008.21.2514"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "5175"
                        "paginaFinal" => "5181"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19805687"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "First report of phase 2 study of dasatinib with hyper-CVAD for the frontline treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive &#40;Ph&#43;&#41; acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Ravandi"
                            1 => "S&#46; O&#8217;Brien"
                            2 => "D&#46; Thomas"
                            3 => "S&#46; Faderl"
                            4 => "D&#46; Jones"
                            5 => "R&#46; Garris"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2009-12-261586"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "116"
                        "paginaInicial" => "2070"
                        "paginaFinal" => "2077"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20466853"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Activity of tyrosine kinase inhibitors against human NUP214-ABL1-positive T cell malignancies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Quintas-Cardama"
                            1 => "W&#46; Tong"
                            2 => "T&#46; Manshouri"
                            3 => "F&#46; Vega"
                            4 => "P&#46;A&#46; Lennon"
                            5 => "J&#46; Cools"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/leu.2008.80"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "1117"
                        "paginaFinal" => "1124"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18401417"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0168827816302677"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01688278"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phase I study of 506U78 administered on a consecutive 5-day schedule in children and adults with refractory hematologic malignancies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Kurtzberg"
                            1 => "T&#46;J&#46; Ernst"
                            2 => "M&#46;J&#46; Keating"
                            3 => "V&#46; Gandhi"
                            4 => "J&#46;P&#46; Hodge"
                            5 => "D&#46;F&#46; Kisor"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2005.03.199"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "3396"
                        "paginaFinal" => "3403"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15908652"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pilot study of nelarabine in combination with intensive chemotherapy in high-risk T-cell acute lymphoblastic leukemia&#58; A report from the Children&#39;s Oncology Group"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;P&#46; Dunsmore"
                            1 => "M&#46; Devidas"
                            2 => "S&#46;B&#46; Linda"
                            3 => "M&#46;J&#46; Borowitz"
                            4 => "N&#46; Winick"
                            5 => "S&#46;P&#46; Hunger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2011.40.8724"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "2753"
                        "paginaFinal" => "2759"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22734022"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chemoimmunotherapy in acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46; Hoelzer"
                            1 => "N&#46; Gokbuget"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.blre.2011.08.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood Rev"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "25"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21958552"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A phase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> study of Campath-1H in children with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia&#58; A Children&#39;s Oncology Group report"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;L&#46; Angiolillo"
                            1 => "A&#46;L&#46; Yu"
                            2 => "G&#46; Reaman"
                            3 => "A&#46;M&#46; Ingle"
                            4 => "R&#46; Secola"
                            5 => "P&#46;C&#46; Adamson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/pbc.22209"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Blood Cancer"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "978"
                        "paginaFinal" => "983"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19637330"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673615003499"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Receptor kinase profiles identify a rationale for multitarget kinase inhibition in immature T-ALL"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Lhermitte"
                            1 => "R&#46; Ben Abdelali"
                            2 => "P&#46; Villarese"
                            3 => "N&#46; Bedjaoui"
                            4 => "V&#46; Guillemot"
                            5 => "A&#46; Trinquand"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/leu.2012.177"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "305"
                        "paginaFinal" => "314"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22751451"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic alterations activating kinase and cytokine receptor signaling in high-risk acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;G&#46; Roberts"
                            1 => "R&#46;D&#46; Morin"
                            2 => "J&#46; Zhang"
                            3 => "M&#46; Hirst"
                            4 => "Y&#46; Zhao"
                            5 => "X&#46; Su"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ccr.2012.06.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Cell"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "153"
                        "paginaFinal" => "166"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22897847"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Therapeutic targeting of the cyclin D3&#58;CDK4&#47;6 complex in T cell leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Sawai"
                            1 => "J&#46; Freund"
                            2 => "P&#46; Oh"
                            3 => "D&#46; Ndiaye-Lobry"
                            4 => "J&#46;C&#46; Bretz"
                            5 => "A&#46; Strikoudis"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ccr.2012.09.016"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Cell"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "452"
                        "paginaFinal" => "465"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23079656"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0168827808001232"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01688278"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Deletion of the protein tyrosine phosphatase gene PTPN2 in T-cell acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Kleppe"
                            1 => "I&#46; Lahortiga"
                            2 => "T&#46; El Chaar"
                            3 => "K&#46; De Keersmaecker"
                            4 => "N&#46; Mentens"
                            5 => "C&#46; Graux"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng.587"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Genet"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "530"
                        "paginaFinal" => "535"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20473312"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Targeting calcineurin activation as a therapeutic strategy for T-cell acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Medyouf"
                            1 => "H&#46; Alcalde"
                            2 => "C&#46; Berthier"
                            3 => "M&#46;C&#46; Guillemin"
                            4 => "N&#46;R&#46; dos Santos"
                            5 => "A&#46; Janin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nm1588"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Med"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "736"
                        "paginaFinal" => "741"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17515895"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Leukemia-initiating cell activity requires calcineurin in T-cell acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Gachet"
                            1 => "E&#46; Genesc&#224;"
                            2 => "D&#46; Passaro"
                            3 => "M&#46; Irigoyen"
                            4 => "H&#46; Alcalde"
                            5 => "C&#46; Cl&#233;menson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/leu.2013.156"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "2289"
                        "paginaFinal" => "2300"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23689515"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The prognosis of CALM-AF10-positive adult T-cell acute lymphoblastic leukemias depends on the stage of maturation arrest"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Ben Abdelali"
                            1 => "V&#46; Asnafi"
                            2 => "A&#46; Petit"
                            3 => "J&#46;B&#46; Micol"
                            4 => "C&#46; Callens"
                            5 => "P&#46; Villarese"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Haematologica"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "98"
                        "paginaInicial" => "1411"
                        "paginaFinal" => "1717"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0168827814005261"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01688278"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "CALM-AF10 is a common fusion transcript in T-ALL and is specific to the TCRgammadelta lineage"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Asnafi"
                            1 => "I&#46; Radford-Weiss"
                            2 => "N&#46; Dastugue"
                            3 => "C&#46; Bayle"
                            4 => "D&#46; Leboeuf"
                            5 => "C&#46; Charrin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2002-09-2913"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "102"
                        "paginaInicial" => "1000"
                        "paginaFinal" => "1006"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12676784"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0168827815006297"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01688278"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The outcome of molecular-cytogenetic subgroups in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia&#58; A retrospective study of patients treated according to DCOG or COALL protocols"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Van Grotel"
                            1 => "J&#46;P&#46; Meijerink"
                            2 => "H&#46;B&#46; Beverloo"
                            3 => "A&#46;W&#46; Langerak"
                            4 => "J&#46;G&#46; Buys-Gladdines"
                            5 => "P&#46; Schneider"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Haematologica"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "1212"
                        "paginaFinal" => "1221"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16956820"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical significance of minimal residual disease in adult acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Kikuchi"
                            1 => "J&#46; Tanaka"
                            2 => "T&#46; Kondo"
                            3 => "S&#46; Hashino"
                            4 => "M&#46; Kasai"
                            5 => "M&#46; Kurosawa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s12185-010-0670-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Hematol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "481"
                        "paginaFinal" => "489"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20830615"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical significance of HOX11L2 expression linked to t&#40;5&#59;14&#41;&#40;q35&#59;q32&#41;&#44; of HOX11 expression&#44; and of SIL-TAL fusion in childhood T-cell malignancies&#58; Results of EORTC studies 58881 and 58951"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Cave"
                            1 => "S&#46; Suciu"
                            2 => "C&#46; Preudhomme"
                            3 => "B&#46; Poppe"
                            4 => "A&#46; Robert"
                            5 => "A&#46; Uyttebroeck"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2003-05-1495"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "442"
                        "paginaFinal" => "450"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14504110"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0016508508008597"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00165085"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of genotype on survival of children with T-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to the French protocol FRALLE-93&#58; The effect of TLX3&#47;HOX11L2 gene expression on outcome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Ballerini"
                            1 => "J&#46; Landman-Parker"
                            2 => "J&#46;M&#46; Cayuela"
                            3 => "V&#46; Asnafi"
                            4 => "M&#46; Labopin"
                            5 => "V&#46; Gandemer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3324/haematol.13291"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Haematologica"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "1658"
                        "paginaFinal" => "1665"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18835836"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0016508515005995"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00165085"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New recurring cytogenetic abnormalities and association of blast cell karyotypes with prognosis in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia&#58; A pediatric oncology group report of 343 cases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;R&#46; Schneider"
                            1 => "A&#46;J&#46; Carroll"
                            2 => "J&#46;J&#46; Shuster"
                            3 => "D&#46;J&#46; Pullen"
                            4 => "M&#46;P&#46; Link"
                            5 => "M&#46;J&#46; Borowitz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "2543"
                        "paginaFinal" => "2549"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11001909"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognostic importance of TLX1 &#40;HOX11&#41; oncogene expression in adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;A&#46; Ferrando"
                            1 => "D&#46;S&#46; Neuberg"
                            2 => "R&#46;K&#46; Dodge"
                            3 => "E&#46; Paietta"
                            4 => "R&#46;A&#46; Larson"
                            5 => "P&#46;H&#46; Wiernik"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(04)15542-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "363"
                        "paginaInicial" => "535"
                        "paginaFinal" => "536"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14975618"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thymic adult T-cell acute lymphoblastic leukemia stratified in standard- and high-risk group by aberrant HOX11L2 expression&#58; Experience of the German multicenter ALL study group"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "U&#46; Baak"
                            1 => "N&#46; Gokbuget"
                            2 => "H&#46; Orawa"
                            3 => "S&#46; Schwartz"
                            4 => "D&#46; Hoelzer"
                            5 => "E&#46; Thiel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/leu.2008.52"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "1154"
                        "paginaFinal" => "1160"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18368072"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Philadelphia-chromosome-positive T-lymphoblastic leukemia&#58; Acute leukemia or chronic myelogenous leukemia blastic crisis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Raanani"
                            1 => "L&#46; Trakhtenbrot"
                            2 => "G&#46; Rechavi"
                            3 => "E&#46; Rosenthal"
                            4 => "A&#46; Avigdor"
                            5 => "F&#46; Brok-Simoni"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000084448"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Haematol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "113"
                        "paginaInicial" => "181"
                        "paginaFinal" => "189"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15870488"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Frequency and clinical relevance of DNA microsatellite alterations of the CDKN2A&#47;B&#44; ATM and p53 gene loci&#58; A comparison between pediatric precursor T-cell lymphoblastic lymphoma and T-cell lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Krieger"
                            1 => "A&#46; Moericke"
                            2 => "I&#46; Oschlies"
                            3 => "M&#46; Zimmermann"
                            4 => "M&#46; Schrappe"
                            5 => "A&#46; Reiter"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3324/haematol.2009.007526"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Haematologica"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "95"
                        "paginaInicial" => "158"
                        "paginaFinal" => "162"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19586936"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Deletions of p15 and&#47;or p16 genes as a poor-prognosis factor in adult T-cell leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Yamada"
                            1 => "Y&#46; Hatta"
                            2 => "K&#46; Murata"
                            3 => "K&#46; Sugawara"
                            4 => "S&#46; Ikeda"
                            5 => "M&#46; Mine"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.1997.15.5.1778"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "1778"
                        "paginaFinal" => "1785"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9164185"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0016508510014162"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00165085"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The molecular profile of adult T-cell acute lymphoblastic leukemia&#58; Mutations in RUNX1 and DNMT3A are associated with poor prognosis in T-ALL"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Grossmann"
                            1 => "C&#46; Haferlach"
                            2 => "S&#46; Weissmann"
                            3 => "A&#46; Roller"
                            4 => "S&#46; Schindela"
                            5 => "F&#46; Poetzinger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/gcc.22039"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Genes Chromosomes Cancer"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "410"
                        "paginaFinal" => "422"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23341344"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673614617955"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "WT1 mutations in T-ALL"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Tosello"
                            1 => "M&#46;R&#46; Mansour"
                            2 => "K&#46; Barnes"
                            3 => "M&#46; Paganin"
                            4 => "M&#46;L&#46; Sulis"
                            5 => "S&#46; Jenkinson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2008-12-192039"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "1038"
                        "paginaFinal" => "1045"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19494353"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Absence of biallelic TCRgamma deletion predicts early treatment failure in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Gutierrez"
                            1 => "S&#46;E&#46; Dahlberg"
                            2 => "D&#46;S&#46; Neuberg"
                            3 => "J&#46; Zhang"
                            4 => "R&#46; Grebliunaite"
                            5 => "T&#46; Sanda"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2010.28.3390"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "3816"
                        "paginaFinal" => "3823"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20644084"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood T-cell ALL&#58; Results of the AIEOP-BFM-ALL 2000 study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Schrappe"
                            1 => "M&#46;G&#46; Valsecchi"
                            2 => "C&#46;R&#46; Bartram"
                            3 => "A&#46; Schrauder"
                            4 => "R&#46; Panzer-Grumayer"
                            5 => "A&#46; Moricke"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2011-03-338707"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "118"
                        "paginaInicial" => "2077"
                        "paginaFinal" => "2084"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21719599"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00257753/0000014400000005/v3_201706012134/S0025775314001237/v3_201706012134/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "64287"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014400000005/v3_201706012134/S0025775314001237/v3_201706012134/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775314001237?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 00257753
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.medcli.2014.01.029

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2023 Mayo	5	0	5
2023 Marzo	4	1	5
2021 Junio	1	0	1
2020 Octubre	1	0	1
2017 Diciembre	1	0	1
2017 Octubre	13	5	18
2017 Septiembre	29	11	40
2017 Agosto	35	1	36
2017 Julio	22	14	36
2017 Junio	24	16	40
2017 Mayo	21	14	35
2017 Abril	41	9	50
2017 Marzo	18	33	51
2017 Febrero	4	2	6
2016 Noviembre	0	1	1
2016 Septiembre	2	2	4
2016 Junio	1	1	2
2016 Mayo	0	1	1
2015 Noviembre	1	1	2
2015 Octubre	0	2	2
2015 Junio	1	0	1
2015 Marzo	2	0	2
2015 Febrero	4	2	6

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter