Carta científica
El tratamiento con estatinas no influye en la forma de presentación del carcinoma diferenciado de tiroides
Statin therapy does not influence in the form onset of differentiated thyroid carcinoma
Carles Zafon
, Gabriel Obiols, Jordi Mesa
Autor para correspondencia
Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
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En tiroides, las estatinas han mostrado la capacidad de inducir la rediferenciación de líneas celulares de carcinomas anaplásicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2–4</span></a>. También se ha descrito que estos fármacos reducen la incidencia y el tamaño de los nódulos tiroideos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. En el presente trabajo analizamos si el uso de estatinas se asocia a un perfil de presentación diferente del carcinoma diferenciado de tiroides (CDT). Se incluyeron de manera retrospectiva 192 casos. La muestra fue dividida en 2 grupos. Grupo 1: pacientes en tratamiento con estatinas de manera continuada durante al menos el año previo a la intervención y que se mantuvieran con ellas en el momento de la tiroidectomía. Grupo 2: pacientes que no hubieran tomado el fármaco en los 3 años anteriores a la cirugía. En ambos grupos se compararon las características demográficas, la presencia de diabetes mellitus, el hábito tabáquico, el valor de la tirotropina (TSH) preoperatoria y las características del tumor en el momento de la intervención: tipo histológico (carcinoma papilar [CPT] y carcinoma folicular [CFT]), tamaño, porcentaje de microcarcinomas, multifocalidad, metástasis ganglionares, tiroiditis asociada y metástasis a distancia. El análisis estadístico se realizó mediante los test de chi-cuadrado y U de Mann-Whitney.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo 1 incluyó 36 casos (29 mujeres y 7 varones, edad media de 63,7 [12,5] años). En el grupo 2 había 156 sujetos (121 mujeres y 35 varones, edad media de 49,3 [15,6] años). No hubo diferencias significativas en cuanto al sexo, pero sí en la edad, siendo mayores los tratados con el hipolipidemiante (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Del mismo modo, en el grupo 1 había un mayor número de pacientes afectados de diabetes mellitus tipo 2 (18 [50%] frente a 14 [9%]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). No se observaron diferencias en cuanto a TSH preoperatoria, tamaño tumoral, multicentricidad, presencia de metástasis linfáticas o a distancia. Los pacientes en tratamiento con estatinas tuvieron una mayor frecuencia de CFT. Así, 8 de los 36 casos (22%) del grupo 1 fueron CFT, mientras que tan solo 13 de los 156 pacientes (8,3%) del grupo 2 presentaron esta variante histológica (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02). No obstante, los pacientes con CFT eran de mayor edad que los afectados de CPT (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), por lo que ajustando por edad las diferencias desaparecían.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes trabajos han puesto de manifiesto una posible relación entre las estatinas y la glándula tiroidea. Gullu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> mostraron que el fármaco reduce la TSH y aumenta las hormonas tiroideas en pacientes con hipotiroidismo. Yandell et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> apuntaban que las estatinas pueden dar una determinación falsamente reducida de TSH en suero. Por otro lado, algunos estudios han mostrado un efecto protector de las estatinas en el desarrollo de determinados tipos de cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, aunque un metaanálisis reciente concluía que estos fármacos ofrecen un efecto neutro en relación con la incidencia y el riesgo de muerte por cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. En algunos casos, el CDT sufre un proceso de indiferenciación tumoral que lo convierte en refractario a los tratamientos convencionales. La pérdida de diferenciación comporta un empeoramiento del pronóstico del paciente. Desde hace años se han establecido diferentes estrategias para intentar revertir el proceso (tratamiento de rediferenciación). Entre los múltiples fármacos probados, las estatinas han demostrado en experimentos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que son capaces de inducir la diferenciación y la apoptosis, y de inhibir la componente invasiva en líneas celulares de cáncer indiferenciado y anaplásico de tiroides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2–4</span></a>. Ante estos hallazgos se ha propuesto el uso de las estatinas como tratamiento adyuvante del CDT avanzado. El efecto antiproliferativo de las estatinas se ha corroborado no solo en estudios experimentales y en relación con el cáncer de tiroides, sino también en estudios clínicos y en relación con enfermedades tiroideas benignas. Cappelli et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> publicaron que pacientes dislipidémicos tratados con estatinas durante al menos 5 años presentaban una menor prevalencia de enfermedad nodular tiroidea y una reducción del número y el volumen de nódulos de tiroides en comparación con un grupo control. La reducción en la cantidad y en la medida de los nódulos se relacionaba con la dosis diaria del fármaco. Chon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> han verificado los mismos resultados en pacientes ancianos y con diabetes mellitus tipo 2. A pesar de todas estas evidencias, no existía hasta la fecha ningún trabajo que analizara la relación entre el tratamiento con estatinas y la forma de presentación del CDT. En el presente estudio hemos valorado la influencia del tratamiento hipolipidemiante sobre variables ampliamente utilizadas como marcadores de mal pronóstico en este tipo de tumor. En nuestra muestra no hemos encontrado que el tratamiento se asocie a un perfil tumoral de menor agresividad, concordando con el resultado del metaanálisis de Dale et al. Así pues, a diferencia de lo publicado en enfermedad tiroidea benigna, el tratamiento con estatinas no se asocia a un perfil de presentación diferente del CDT.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Statins and cancer prevention" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.F. Demierre" 1 => "P.D. Higgins" 2 => "S.B. Gruber" 3 => "E. Hawk" 4 => "S.M. 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| 2017 Octubre | 4 | 1 | 5 |
| 2017 Septiembre | 16 | 3 | 19 |
| 2017 Agosto | 19 | 0 | 19 |
| 2017 Julio | 10 | 1 | 11 |
| 2017 Junio | 9 | 3 | 12 |
| 2017 Mayo | 6 | 7 | 13 |
| 2017 Abril | 11 | 20 | 31 |
| 2017 Marzo | 24 | 7 | 31 |
| 2017 Febrero | 7 | 2 | 9 |
| 2017 Enero | 4 | 2 | 6 |
| 2016 Mayo | 0 | 1 | 1 |
| 2015 Noviembre | 1 | 1 | 2 |
| 2015 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Abril | 0 | 1 | 1 |
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| 2015 Enero | 6 | 3 | 9 |
| 2014 Diciembre | 0 | 1 | 1 |
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