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Editorial
Consideraciones sobre el síndrome de Löfgren
Considerations about Löfgren syndrome
Juan Mañá
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Bellvitge, Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), L’Hospitalet de Llobregat, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
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Ambos tipos de lesiones pueden coexistir en el mismo paciente&#46; El s&#237;ndrome de L&#246;fgren es m&#225;s com&#250;n en adultos j&#243;venes o de mediana edad&#44; predomina en el sexo femenino y es m&#225;s frecuente en los pa&#237;ses n&#243;rdicos&#44; Irlanda y Espa&#241;a&#46; En la serie de sarcoidosis m&#225;s amplia publicada en nuestro pa&#237;s m&#225;s del 40&#37; de los pacientes presentaron s&#237;ndrome de L&#246;fgren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En cambio&#44; es una forma poco frecuente de sarcoidosis en los EE&#46; UU&#46;&#44; especialmente en afroamericanos&#44; y en Jap&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Aunque el s&#237;ndrome de L&#246;fgren puede ocurrir en cualquier &#233;poca del a&#241;o&#44; se ha descrito una agrupaci&#243;n estacional en los meses de primavera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se postula que la sarcoidosis se producir&#237;a como consecuencia de la interacci&#243;n entre uno o m&#225;s agentes ambientales desconocidos y la susceptibilidad gen&#233;tica del hu&#233;sped&#44; que desencadenar&#237;a una reacci&#243;n inmunol&#243;gica anormal que conducir&#237;a a la formaci&#243;n de granulomas en los &#243;rganos afectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se ha planteado que la predisposici&#243;n gen&#233;tica determinar&#237;a el patr&#243;n cl&#237;nico inicial y la posterior evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; Estudios con el complejo mayor de histocompatibilidad en pacientes con sarcoidosis&#44; incluyendo el s&#237;ndrome de L&#246;fgren&#44; han demostrado una asociaci&#243;n entre diversos polimorfismos gen&#233;ticos y la forma cl&#237;nica de presentaci&#243;n y el pron&#243;stico de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Un estudio europeo que incluy&#243; pacientes de nuestro pa&#237;s identific&#243; que el haplotipo HLA-DRB1&#42;0301 y el haplotipo 2 del gen del receptor de la quimiocina 2 son factores gen&#233;ticos de riesgo independientes para padecer el s&#237;ndrome de L&#246;fgren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Aunque en general los pacientes con s&#237;ndrome de L&#246;fgren tienen buen pron&#243;stico&#44; un subgrupo de ellos presenta persistencia de enfermedad activa en el transcurso del tiempo&#46; Recientemente&#44; Grunewald y Eklund hallaron que casi la mitad de los pacientes con s&#237;ndrome de L&#246;fgren que no ten&#237;an el haplotipo DRB1&#42;03 presentaban enfermedad activa a los 2 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; mientras que casi todos los pacientes con el haplotipo DRB1&#42;03 presentaron resoluci&#243;n de la sarcoidosis en menos de 2 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Durante la fase inicial de la enfermedad el s&#237;ndrome de L&#246;fgren se caracteriza por la presencia de una importante alveolitis linfocitaria en el lavado broncoalveolar&#44; a pesar de lo cual la mayor&#237;a de los casos se resuelven de forma espont&#225;nea sin tratamiento con glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Por ello se ha postulado que el buen pron&#243;stico del s&#237;ndrome de L&#246;fgren podr&#237;a ser debido a diferencias en el proceso inflamatorio en comparaci&#243;n con otras formas de sarcoidosis&#44; adem&#225;s de la propia susceptibilidad gen&#233;tica del hu&#233;sped&#46; Por su forma de presentaci&#243;n aguda&#44; el s&#237;ndrome de L&#246;fgren representa un excelente modelo de interrelaci&#243;n entre estos 3 aspectos&#58; factores ambientales&#44; polimorfismos gen&#233;ticos y diferencias en el desarrollo de la respuesta inflamatoria&#44; que lo distinguen de otras formas cl&#237;nicas de sarcoidosis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente n&#250;mero de <span class="elsevierStyleSmallCaps">Medicina Cl&#237;nica</span>&#44; Tejera Segura et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> presentan una revisi&#243;n retrospectiva de una serie de 80 pacientes con s&#237;ndrome de L&#246;fgren de 2 hospitales universitarios del pa&#237;s&#46; Hay varios aspectos en la serie que&#44; aunque son hallazgos ya conocidos del s&#237;ndrome de L&#246;fgren&#44; merecen ser destacados&#46; El primero de ellos es la forma de presentaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Un 60&#37; de los casos presentaron eritema nudoso e inflamaci&#243;n periarticular de los tobillos&#44; un 22&#44;5&#37;&#44; &#250;nicamente inflamaci&#243;n periarticular de los tobillos&#44; sin eritema nudoso&#44; y un 17&#37;&#44; eritema nudoso sin afectaci&#243;n de los tobillos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Estas variantes en la forma de presentaci&#243;n son similares a las de otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; el eritema nudoso asociado a sarcoidosis no tiene ninguna diferencia con el que se asocia a otras enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Las poliartralgias de grandes y peque&#241;as articulaciones son frecuentes&#44; aunque suelen predominar en los tobillos&#46; Es importante saber reconocer cl&#237;nicamente la inflamaci&#243;n periarticular de los tobillos&#44; dado que puede ser la manifestaci&#243;n inicial aislada de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Consiste en una combinaci&#243;n de edema periarticular y tenosinovitis&#44; en ocasiones con coloraci&#243;n rojiza de la piel y con dolor en los tobillos en reposo o con el movimiento&#44; pero sin una verdadera artritis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; La inflamaci&#243;n periarticular de los tobillos puede ocurrir de forma aislada&#44; puede ser seguida d&#237;as despu&#233;s de lesiones de eritema nudoso&#44; o puede presentarse al mismo tiempo que este&#46; En cualquiera de estas presentaciones el cl&#237;nico debe tener una alta sospecha diagn&#243;stica de sarcoidosis y solicitar una radiograf&#237;a de t&#243;rax para confirmar la presencia de adenopat&#237;as hiliares bilaterales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La inflamaci&#243;n periarticular o periartritis de tobillos sin eritema nudoso concomitante y asociada a la presencia de adenopat&#237;as hiliares en la radiograf&#237;a de t&#243;rax fue descrita por primera vez por Caplan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y se considera una simple variante del s&#237;ndrome de L&#246;fgren&#46; Seg&#250;n algunos autores&#44; en esta variante predomina el sexo masculino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; aunque en otras series sigue predominando el sexo femenino&#44; si bien con una menor diferencia porcentual que en el s&#237;ndrome de L&#246;fgren cl&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las adenopat&#237;as hiliares bilaterales y&#47;o paratraqueal derecha &#40;estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#41; suelen estar ya presentes cuando aparece el eritema nudoso o la periartritis de tobillos&#46; Con menor frecuencia la adenopat&#237;a hiliar puede ser unilateral&#46; En ocasiones&#44; adem&#225;s de las adenopat&#237;as&#44; puede haber afectaci&#243;n concomitante del par&#233;nquima pulmonar en forma de infiltrado reticulonodulillar de predominio en campos pulmonares medios y superiores &#40;estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41;&#46; En casos de radiograf&#237;a dudosa se recomienda la pr&#225;ctica de una tomograf&#237;a computarizada de t&#243;rax &#40;TC&#41;&#46; La gammagraf&#237;a con galio-67 resultaba &#250;til cuando detectaba los patrones de captaci&#243;n lambda y&#47;o panda&#44; altamente indicativos de sarcoidosis&#46; Sin embargo&#44; ha ca&#237;do en desuso desde la introducci&#243;n de la PET&#47;TC&#44; aunque esta no est&#225; indicada en un estudio de s&#237;ndrome de L&#246;fgren&#46; En la serie de Tejera Segura et al&#46; la afectaci&#243;n radiol&#243;gica al inicio del cuadro fue en forma de estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; lo que corrobora la rareza del estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> en el s&#237;ndrome de L&#246;fgren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de L&#246;fgren puede acompa&#241;arse de s&#237;ntomas constitucionales como fiebre de bajo grado&#44; gran astenia y de otras manifestaciones extrator&#225;cicas&#44; como uve&#237;tis anterior&#44; par&#225;lisis facial perif&#233;rica y lesiones cut&#225;neas granulomatosas&#46; Entre estas hay que destacar la sarcoidosis papular de las rodillas&#44; una variante de la sarcoidosis sobre cicatriz&#44; cuya presencia puede ser una clave diagn&#243;stica del eritema nudoso asociado a sarcoidosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La enzima de conversi&#243;n de la angiotensina puede ser normal en la fase inicial de la enfermedad en aproximadamente el 50&#37; de los pacientes con s&#237;ndrome de L&#246;fgren&#44; aunque puede incrementarse a los 3 meses de su inicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En la serie de Tejera Segura et al&#46; se hallaba elevada solo en un 20&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por tanto&#44; al igual que en otras formas de sarcoidosis&#44; un valor normal no excluye el diagn&#243;stico&#46; La asociaci&#243;n de eritema nudoso y&#47;o inflamaci&#243;n periarticular de tobillos con adenopat&#237;as hiliares bilaterales en la radiograf&#237;a de t&#243;rax es virtualmente diagn&#243;stica de sarcoidosis y&#44; en general&#44; no es necesaria una confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#46; En la presente serie se obtuvo confirmaci&#243;n histol&#243;gica en un 35&#37; de los casos y principalmente fueron pacientes recogidos al inicio del estudio&#44; pues en los &#250;ltimos a&#241;os ya no se consideraba necesaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hay que destacar que en algunas situaciones merece la pena obtener una biopsia&#44; ya sea por su f&#225;cil accesibilidad&#44; como en las lesiones cut&#225;neas granulomatosas o adenopat&#237;as perif&#233;ricas&#44; o porque se plantee una duda diagn&#243;stica razonable&#46; La confirmaci&#243;n histol&#243;gica tambi&#233;n puede ser conveniente en casos de evoluci&#243;n prolongada&#44; hallazgos at&#237;picos y en los que por afectaci&#243;n de otros &#243;rganos vitales se plantea un tratamiento prolongado con glucocorticoides&#46; Asimismo&#44; cuando el aspecto radiol&#243;gico de la afectaci&#243;n ganglionar mediast&#237;nica no resulte t&#237;pica &#40;adenopat&#237;as hiliares bilaterales y&#47;o paratraqueal derecha&#41; es recomendable la pr&#225;ctica de una ecobroncoscopia con punci&#243;n aspirativa de una adenopat&#237;a mediast&#237;nica con obtenci&#243;n de material para estudio histol&#243;gico y bacteriol&#243;gico &#40;PCR y cultivo de micobacterias&#41;&#46; La sarcoidosis se caracteriza por la presencia de anergia cut&#225;nea&#44; pero algunos pacientes&#44; hasta en un 7&#44;5&#37; en la serie de Tejera Segura et al&#46;&#44; presentan una prueba de la tuberculina positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En estos casos es importante excluir una primoinfecci&#243;n tuberculosa&#46; Asimismo&#44; cuando el eritema nudoso se acompa&#241;a de adenopat&#237;a hiliar unilateral en la radiograf&#237;a de t&#243;rax y la prueba de la tuberculina es negativa es importante repetirla para detectar un viraje y excluir tambi&#233;n la primoinfecci&#243;n tuberculosa&#46; Los pacientes sin confirmaci&#243;n histol&#243;gica deben ser seguidos al menos hasta la completa resoluci&#243;n de las adenopat&#237;as hiliares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Aunque el eritema nudoso y la inflamaci&#243;n periarticular de los tobillos se autolimitan en unas semanas&#44; uno de los aspectos m&#225;s importantes del tratamiento es el reposo relativo&#46; Los antiinflamatorios no esteroideos&#44; el yoduro pot&#225;sico o&#44; en algunos casos&#44; una tanda corta de dosis bajas de prednisona son &#250;tiles como tratamiento sintom&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Cuando un paciente se trata con yoduro pot&#225;sico es aconsejable realizar un control de la funci&#243;n tiroidea&#46; En la serie de Tejera Segura et al&#46; sorprende el elevado n&#250;mero de casos que recibieron glucocorticoides&#46; Sin embargo&#44; estos se administraron&#44; en general&#44; durante un per&#237;odo corto de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En el s&#237;ndrome de L&#246;fgren&#44; las indicaciones para un tratamiento convencional con glucocorticoides son las mismas que las de la sarcoidosis pulmonar y sist&#233;mica&#44; es decir&#44; afectaci&#243;n pulmonar progresiva y&#47;o afectaci&#243;n extrapulmonar de &#243;rganos vitales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Ambas situaciones son muy poco frecuentes en el s&#237;ndrome de L&#246;fgren&#46; En general&#44; la sarcoidosis que comienza con un s&#237;ndrome de L&#246;fgren tiene muy buen pron&#243;stico&#44; de forma que en la mayor&#237;a de los casos la enfermedad remite espont&#225;neamente en menos de 2 a&#241;os&#46; En un estudio estad&#237;stico multivariante la presencia de eritema nudoso en el inicio de la enfermedad fue el factor predictivo de mejor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En la presente serie&#44; el porcentaje de pacientes en remisi&#243;n cercano al 90&#37; a los 2 a&#241;os confirma el buen pron&#243;stico del s&#237;ndrome<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un subgrupo de pacientes con s&#237;ndrome de L&#246;fgren puede presentar enfermedad activa m&#225;s de 2 a&#241;os despu&#233;s del inicio&#44; y otro peque&#241;o subgrupo puede presentar recurrencia de la enfermedad a&#241;os despu&#233;s de una remisi&#243;n espont&#225;nea sin tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;21</span></a>&#46; Tal como se ha comentado anteriormente&#44; esta peor evoluci&#243;n podr&#237;a estar condicionada gen&#233;ticamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Igualmente&#44; el buen pron&#243;stico del s&#237;ndrome de L&#246;fgren parece limitado a la raza blanca&#44; mientras que la raza negra&#44; donde el s&#237;ndrome es menos frecuente&#44; presentar&#237;a peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; a falta de datos epidemiol&#243;gicos fiables&#44; el s&#237;ndrome de L&#246;fgren parece la forma m&#225;s frecuente de sarcoidosis en nuestro pa&#237;s&#46; Adem&#225;s de la forma cl&#225;sica de presentaci&#243;n con eritema nudoso hay que tener presente que puede aparecer como una inflamaci&#243;n periarticular de tobillos&#46; Ante cualquiera de estas 2 situaciones cl&#237;nicas hay que realizar una radiograf&#237;a de t&#243;rax para confirmar la presencia de adenopat&#237;as hiliares&#46; La combinaci&#243;n de estos hallazgos es suficiente para el diagn&#243;stico&#46; En pocas ocasiones ser&#225; necesaria la confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#44; aunque esta es recomendable cuando hay lesiones de f&#225;cil accesibilidad o ante una radiograf&#237;a at&#237;pica&#46; El tratamiento con glucocorticoides solo deber&#237;a administrarse seg&#250;n las indicaciones cl&#225;sicas de la sarcoidosis pulmonar y sist&#233;mica&#46; En general&#44; el pron&#243;stico es muy bueno&#44; pero un peque&#241;o porcentaje de casos puede presentar persistencia de enfermedad activa prolongada en el tiempo o bien brotes de recurrencia a&#241;os despu&#233;s de una remisi&#243;n espont&#225;nea&#46; Las caracter&#237;sticas del s&#237;ndrome de L&#246;fgren&#44; inicio agudo&#44; predisposici&#243;n gen&#233;tica&#44; hipot&#233;ticos factores ambientales desencadenantes y particular evoluci&#243;n de la respuesta inflamatoria&#44; constituyen un modelo muy peculiar en el que las investigaciones cl&#237;nica y b&#225;sica deber&#237;an confluir&#46;</p></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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2017 Junio 11 12 23
2017 Mayo 19 3 22
2017 Abril 13 3 16
2017 Marzo 19 30 49
2017 Febrero 15 5 20
2017 Enero 12 2 14
2016 Diciembre 22 4 26
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