Diagnóstico y tratamiento
Mielofibrosis idiopática en medicina interna
Idiopathic myelofibrosis in internal medicine
Leído
619
Vecesse ha leído el artículo
96
Total PDF
523
Total HTML
Compartir estadísticas
array:22 [ "pii" => "S0025775314004618" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2014.05.034" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-12-09" "aid" => "3041" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2014" "documento" => "simple-article" "subdocumento" => "crp" "cita" => "Med Clin. 2014;143:498-501" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 613 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 521 "PDF" => 92 ] ] "itemSiguiente" => array:17 [ "pii" => "S0025775313009172" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2013.11.031" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-12-09" "aid" => "2836" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2014;143:502-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 281 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 201 "PDF" => 80 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Derrame pleural sarcoideo" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "502" "paginaFinal" => "507" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Sarcoid pleural effusion" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1475 "Ancho" => 2319 "Tamanyo" => 179889 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los pacientes con sarcoidosis y derrame pleural descritas en la bibliografía. A) Distribución por edades. B) Estadio radiológico. C) Lateralidad del derrame. D) Tipo de derrame.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Nuria Rodríguez-Núñez, Carlos Rábade, Luis Valdés" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Nuria" "apellidos" => "Rodríguez-Núñez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Rábade" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "Valdés" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775313009172?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014300000011/v1_201411150432/S0025775313009172/v1_201411150432/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:17 [ "pii" => "S0025775314006915" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2014.10.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-12-09" "aid" => "3117" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2014;143:495-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 216 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 172 "PDF" => 44 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "La tragedia africana del Ébola" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "495" "paginaFinal" => "497" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The African tragedy of Ebola" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Jordi Reina" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Jordi" "apellidos" => "Reina" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775314006915?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014300000011/v1_201411150432/S0025775314006915/v1_201411150432/es/main.assets" ] "es" => array:17 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Diagnóstico y tratamiento</span>" "titulo" => "Mielofibrosis idiopática en medicina interna" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "498" "paginaFinal" => "501" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Valentín García-Gutiérrez, Santiago Redondo, Ángel Ruedas" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Valentín" "apellidos" => "García-Gutiérrez" "email" => array:1 [ 0 => "jvalentingg@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Santiago" "apellidos" => "Redondo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Ángel" "apellidos" => "Ruedas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Novartis Oncology, Franquicia de Hematología, San Fernando de Henares, Madrid, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Idiopathic myelofibrosis in internal medicine" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 974 "Ancho" => 1299 "Tamanyo" => 164888 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Morfología típica de sangre periférica en un paciente con mielofibrosis. A: frecuentes dacriocitos, mielocitos y plaquetas grandes y grises. B: metamielocito, eritroblasto y núcleo de megacariocito. C: dacriocitos, plaquetas grandes y grises y blasto. D: dacricitos y núcleo suelto de megacaricito.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Importancia de la mielofibrosis</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mielofibrosis es una enfermedad neoplásica clonal englobada en los síndromes mieloproliferativos crónicos. Fisiopatológicamente se caracteriza por la sustitución progresiva de la médula ósea hematopoyética por un tejido fibrótico que motiva la salida de progenitores a nichos extramedulares, como el bazo. Como consecuencia de estas alteraciones, son frecuentes las citopenias, sobre todo anemia normocítica normocrómica, y un síndrome asténico causado por el estadio inflamatorio que acompaña a la enfermedad y está mediado por la liberación masiva de citocinas, lo que puede acarrear fiebre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En EE. UU., y según un estudio reciente, su incidencia llega a 1 por 100.000 habitantes-año, y su prevalencia es de 4 a 6 por 100.000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mielofibrosis es una enfermedad que supone un importante acortamiento de la esperanza de vida, con una mediana de supervivencia desde el diagnóstico de unos 69 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Más aún, se acompaña de una serie de síntomas incapacitantes que la sitúan en una carga sintomática similar a la de los pacientes con linfomas que reciben quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. No obstante, el correcto abordaje de la enfermedad, con la introducción de tratamientos emergentes como el ruxolitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, puede mejorar sensiblemente los síntomas y la supervivencia de estos pacientes. Este hecho destaca la importancia de la sospecha clínica y el diagnóstico precoz para una correcta derivación al especialista.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Clínica de la mielofibrosis. Sospecha diagnóstica</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayoría de los casos, la mielofibrosis se acompaña de síntomas, los cuales son inespecíficos y se prestan al diagnóstico diferencial con multitud de trastornos que cursan con un síndrome constitucional. En un estudio reciente se han recogido los síntomas de la mielofibrosis, observándose cómo el 84% de los pacientes presentan astenia, el 47% dolor óseo, el 18% fiebre, el 50% prurito, el 56% sudor nocturno, el 54% esplenomegalia sintomática y el 20% pérdida de peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En cuanto a los signos exploratorios, el más destacado es la esplenomegalia palpable, sintomática o no, que está presente en el 89% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Dentro de las primeras pruebas complementarias de rutina realizadas en pacientes con clínica de astenia, los pacientes con mielofibrosis suelen tener anemia, caracterizada, por lo general, por un componente normocítico y normocrómico, pudiendo ser normales la ferrocinética, la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y el ácido fólico. Estos hechos, junto con la presencia de fiebre, pueden hacer que la anemia sea considerada como debida a enfermedad crónica, y demorar el diagnóstico en busca de causas de fiebre de origen desconocido/síndrome constitucional. Para evitar esto, debe tenerse en cuenta que el frotis de sangre periférica es una prueba sencilla, rápida, accesible y barata, que resulta en casi todos los casos indicativa de mielofibrosis. La importancia del frotis de sangre periférica en el diagnóstico diferencial de la mielofibrosis se recoge en los algoritmos diagnósticos a realizar para diagnosticar la enfermedad en sus presentaciones más frecuentes: síndrome anémico, esplenomegalia y síndrome constitucional/fiebre de origen desconocido. Estos algoritmos se proponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El frotis de sangre periférica típico de la mielofibrosis se expone en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>. Es muy propio de la enfermedad y se caracteriza por la presencia de dacriocitos (hematíes en lágrima), así como de eritroblastos y mielemia, con la posible presencia de blastos leucémicos.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta morfología de la sangre periférica es debida a la fibrosis de la médula ósea, que dificulta la hematopoyesis normal. Si bien el frotis de sangre periférica resulta tremendamente útil para la sospecha de la enfermedad, la prueba diagnóstica de mayor valor es la biopsia ósea (extracción de un cilindro óseo), donde se puede apreciar la presencia de fibrosis en su contexto histológico, y además se puede estratificar la fibrosis en varios grados (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Diagnóstico y pronóstico de la mielofibrosis</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para establecer un diagnóstico de mielofibrosis según los criterios vigentes de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008 es preciso cumplir 3 criterios mayores y 2 criterios menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Los 3 criterios mayores son: 1) proliferación megacariocítica o atipia, acompañada de fibrosis reticulínica o colágena en el estudio del cilindro de médula ósea; 2) no cumplir otros criterios de la OMS para otras neoplasias mieloides, y 3) demostración de la mutación <span class="elsevierStyleItalic">JAK2V617F</span> u otro marcador clonal o ausencia de evidencia de fibrosis reactiva. Los criterios menores (a cumplir 2), son los siguientes: 1) leucoeritroblastosis en sangre periférica; 2) aumento de lactatodeshidrogenasa sérica; 3) esplenomegalia palpable, y 4) anemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Estos criterios se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Recientemente ha sido identificada una nueva mutación, la del gen de la calreticulina, que pudiera ser específica (al igual que la mutación <span class="elsevierStyleItalic">JAK2V617F</span>) de los síndromes mieloproliferativos crónicos. Presumiblemente, la identificación de esta nueva mutación será pronto incluida en los criterios diagnósticos de la mielofibrosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez establecido el diagnóstico, es preciso realizar una estratificación del riesgo para establecer el pronóstico y, con ello, la actitud a seguir. La variabilidad de estos pacientes es muy alta, con una mediana de supervivencia de 69 meses, si bien puede oscilar desde 135 meses en los de bajo riesgo hasta 27 meses en los de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Dentro de los índices pronósticos, el <span class="elsevierStyleItalic">International Prognostic Scoring System</span> (IPSS, «índice internacional de pronóstico para el síndrome mielodisplásico») discrimina la edad mayor de 65 años, la anemia menor de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl, la presencia de síntomas constitucionales, la leucocitosis mayor de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l, y los blastos en sangre periférica que supongan más del 1% de leucocitos, dando un valor de un punto a la presencia de cada uno de estos hallazgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Sin embargo, hay que tener en cuenta una importante limitación: el IPSS está diseñado para calcularse al inicio de la enfermedad, y no varía a lo largo de la evolución de esta enfermedad crónica. Es decir, un paciente con IPSS bajo lo seguirá teniendo, aunque con el tiempo adquiera anemia, síntomas, edad avanzada, etc. Para solventar esta limitación se creó la estratificación de riesgo <span class="elsevierStyleItalic">Dynamic International Prognostic Scoring System</span> (DIPSS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, que tiene en cuenta los parámetros del IPSS, pero dando un valor de 2 a la anemia causada por la enfermedad menor de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl. La estratificación de riesgo DIPSS (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>) puede calcularse en cualquier momento del estado evolutivo de la enfermedad, por lo que es más aplicable a largo plazo. Una clarificación aún más elaborada, el DIPSS-plus, tiene además en cuenta la dependencia transfusional, la trombocitopenia menor de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l, y la citogenética de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Tanto el DIPSS como el DIPSS-plus tendrán la ventaja añadida de poder usarse en cualquier momento de la evolución de la enfermedad, mientras que los anteriores solo se aplican en el momento del diagnóstico.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las causas de mortalidad en pacientes con mielofibrosis son, por orden de frecuencia: transformación a leucemia mieloblástica aguda, progresión de la mielofibrosis, trombosis/enfermedad cardiovascular, infección, hemorragia, hipertensión portal y segunda neoplasia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Tratamientos disponibles</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la mielofibrosis debe personalizarse según el paciente, los síntomas, la comorbilidad y la estratificación del riesgo. La anemia puede tratarse con transfusiones, agentes estimuladores de la eritropoyesis (por ejemplo, darbepoetina 150-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/sem), y andrógenos como el danazol (600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La leucocitosis y la esplenomegalia se han tratado tradicionalmente con hidroxiurea (0,5 a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/día)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La esplenomegalia masiva y sintomática se ha tratado con esplenectomía y radioterapia, aunque la morbimortalidad perioperatoria puede ser elevada, llegando a un 5-10% de mortalidad, y un 50% de posibilidades de presentar alguna complicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. En los pacientes jóvenes, con buen estado general, con pronóstico desfavorable y con un buen donante, debe evaluarse la posibilidad de trasplante alogénico, que hoy por hoy es el único tratamiento potencialmente curativo de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Sin embargo, debido a que los pacientes de mielofibrosis son diagnosticados a una mediana de edad de 64 años, muchos no son elegibles para este procedimiento.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, no obstante, el tratamiento de esta enfermedad ha presentado un cambio sustancial con la irrupción de la inhibición de la vía JAK/STAT como diana terapéutica. Dentro de este grupo, el ruxolitinib es un inhibidor de las cinasas JAK1 y JAK2 que ha demostrado ejercer un beneficio sobre estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En 2 ensayos pivotales fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>, COMFORT-I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y COMFORT-II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, ha demostrado una reducción muy significativa de la esplenomegalia y los síntomas de la enfermedad, independientemente del estado mutacional de JAK2. Más aún, el seguimiento a largo plazo de pacientes tratados con este fármaco ha demostrado un beneficio en la supervivencia global en la serie del COMFORT-I (mediana de supervivencia de 2 años: 27 fallecimientos en ruxolitinib y 41 en el grupo placebo, <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> [HR] 0,58, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Esta mejoría en la supervivencia se ha comprobado también en el ensayo COMFORT-II (mediana de supervivencia de 3 años: los pacientes aleatorizados a ruxolitinib tuvieron una reducción del riesgo de muerte del 52% que los manejados con el mejor tratamiento disponibles, HR 0,48, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,009)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Y la mejoría en la supervivencia global se ha corroborado comprobando los resultados de los pacientes del estudio COMFORT-II con los de la cohorte histórica usada en el estudio del riesgo DIPSS (mediana de supervivencia de 5 años con ruxolitinib frente a 3,5 años sin él, HR 0,61, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0148)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Autoría</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VGG y SR han participado en la redacción del manuscrito. AR ha revisado y aceptado la versión final del manuscrito.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valentín García Gutiérrez es consultor y ha participado como ponente en reuniones financiadas por Novartis Farmacéutica, S. A., Bristol-Myers Squibb, Ariad y Pfizer. Es investigador en ensayos clínicos, cuyos promotores son Novartis, Bristol-Myers Squibb, Ariad y Amgen.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Santiago Redondo es empleado de Novartis Farmacéutica, S. A.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Importancia de la mielofibrosis" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Clínica de la mielofibrosis. Sospecha diagnóstica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Diagnóstico y pronóstico de la mielofibrosis" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Tratamientos disponibles" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Autoría" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "xack103121" "titulo" => "Agradecimientos" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-04-07" "fechaAceptado" => "2014-05-22" "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2106 "Ancho" => 2726 "Tamanyo" => 313114 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagnóstico propuesto para el diagnóstico diferencial de la mielofibrosis. Ante un paciente con síndrome constitucional, anemia y esplenomegalia, el frotis de sangre periférica se convierte en una prueba de máximo interés y rentabilidad para descartar mielofibrosis.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HCM: hemoglobina corpuscular media; RDW: <span class="elsevierStyleItalic">red blood cell distribution width</span> («amplitud de distribución eritrocitaria»); SP: sangre periférica; TC: tomografía computarizada; VCM: volumen corpuscular medio.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 974 "Ancho" => 1299 "Tamanyo" => 164888 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Morfología típica de sangre periférica en un paciente con mielofibrosis. A: frecuentes dacriocitos, mielocitos y plaquetas grandes y grises. B: metamielocito, eritroblasto y núcleo de megacariocito. C: dacriocitos, plaquetas grandes y grises y blasto. D: dacricitos y núcleo suelto de megacaricito.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 470 "Ancho" => 1301 "Tamanyo" => 106250 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Morfología típica en estudio de cilindro de médula ósea en paciente con mielofibrosis. A: biopsia de médula ósea con marcada fibrosis (hematoxilina-eosina). B: misma médula ósea de la figura 3A, con tinción para reticulina.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Thiele y Kvasnicka<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">LDH: lactatodeshidrogenasa; OMS: Organización Mundial de la Salud.</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se requiere cumplir los 3 criterios mayores y al menos 2 criterios menores.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios mayores (debe cumplir los 3)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proliferación megacariocítica o atipia, acompañada de fibrosis reticulínica o colágena o, en ausencia de fibrosis reticulínica, los cambios megacariocíticos deben acompañarse de incremento de la celularidad medular, hiperplasia de la serie granulocítica y, frecuentemente, disminución de la serie roja \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No cumple los criterios de la OMS para policitemia vera, síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide crónica, u otra neoplasia mieloide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Demostración de mutación JAK2V617F u otro marcador clonal o ausencia de evidencia de fibrosis reactiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios menores (debe cumplir al menos 2)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucoeritroblastosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aumento de la LDH sérica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esplenomegalia palpable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab585016.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios de la Organización Mundial de la Salud para el diagnóstico de la mielofibrosis</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Nangalia et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DIPPS: <span class="elsevierStyleItalic">Dynamic International Prognostic Scoring System</span>.</p><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Según los puntos que sume el paciente. 0: bajo riesgo (mediana de supervivencia no alcanzada); 1 o 2: int-1 (9,8 años); 3 o 4: int-2 (4,8 años); 5 o 6: alto riesgo (2,3 años).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores de riesgo en la estratificación DIPSS para mielofibrosis</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad mayor de 65 años: 1 punto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síntomas constitucionales: 1 punto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemoglobina menor de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl causada por la enfermedad: 2 puntos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitosis mayor de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l: 1 punto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Más de un 1% de blastos en la fórmula leucocitaria: 1 punto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab585017.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estratificación de riesgo en pacientes de mielofibrosis según el índice pronóstico <span class="elsevierStyleItalic">Dynamic International Prognostic Scoring System</span></p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary myelofibrosis: 2013 update on diagnosis, risk-stratification, and management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A. Tefferi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajh.23384" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hematol" "fecha" => "2013" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "141" "paginaFinal" => "150" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23349007" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology of myeloproliferative neoplasms in the United States" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. Mehta" 1 => "H. Wang" 2 => "S.U. Iqbal" 3 => "R. Mesa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3109/10428194.2013.813500" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leuk Lymphoma" "fecha" => "2014" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "595" "paginaFinal" => "660" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768070" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Cervantes" 1 => "B. Dupriez" 2 => "A. Pereira" 3 => "F. Passamonti" 4 => "J.T. Reilly" 5 => "E. Morra" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2008-07-170449" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2009" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "2895" "paginaFinal" => "2901" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18988864" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Health-related quality of life and symptoms in patients with myelofibrosis treated with ruxolitinib versus best available therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.N. Harrison" 1 => "R.A. Mesa" 2 => "J.J. Kiladjian" 3 => "H.K. Al-Ali" 4 => "H. Gisslinger" 5 => "L. Knoops" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjh.12375" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2013" "volumen" => "162" "paginaInicial" => "229" "paginaFinal" => "239" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23672349" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Practical management of patients with myelofibrosis receiving ruxolitinib" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Harrison" 1 => "R. Mesa" 2 => "D. Ross" 3 => "A. Mead" 4 => "C. Keohane" 5 => "J. Gotlib" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1586/17474086.2013.827413" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Hematol" "fecha" => "2013" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "511" "paginaFinal" => "523" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24083419" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF): An evidence-based brief inventory to measure quality of life and symptomatic response to treatment in myelofibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. Mesa" 1 => "S. Schwager" 2 => "D. Radia" 3 => "A. Cheville" 4 => "K. Hussein" 5 => "J. Niblack" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.leukres.2009.01.035" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leuk Res" "fecha" => "2009" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "1199" "paginaFinal" => "1203" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19250674" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The 2008 WHO diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Thiele" 1 => "H.M. Kvasnicka" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11899-009-0005-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Hematol Malig Rep" "fecha" => "2009" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "33" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20425436" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J. Nangalia" 1 => "C.E. Massie" 2 => "E.J. Baxter" 3 => "F.L. Nice" 4 => "G. Gundem" 5 => "D.C. Wedge" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1312542" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2013" "volumen" => "369" "paginaInicial" => "2391" "paginaFinal" => "2405" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24325359" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "T. Klampfl" 1 => "H. Gisslinger" 2 => "A.S. Harutyunyan" 3 => "H. Nivarthi" 4 => "E. Rumi" 5 => "J.D. Milosevic" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1311347" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2013" "volumen" => "369" "paginaInicial" => "2379" "paginaFinal" => "2390" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24325356" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A dynamic prognostic model to predict survival in primary myelofibrosis: A study by the IWG-MRT (International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Passamonti" 1 => "F. Cervantes" 2 => "A.M. Vannucchi" 3 => "E. Morra" 4 => "E. Rumi" 5 => "A. Pereira" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2009-09-245837" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2010" "volumen" => "115" "paginaInicial" => "1703" "paginaFinal" => "1708" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20008785" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "DIPSS plus: A refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Gangat" 1 => "D. Caramazza" 2 => "R. Vaidya" 3 => "G. George" 4 => "K. Begna" 5 => "S. Schwager" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2010.32.2446" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2011" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "392" "paginaFinal" => "397" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21149668" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: Critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Barbui" 1 => "G. Barosi" 2 => "G. Birbegard" 3 => "F. Cervantes" 4 => "G. Finazzi" 5 => "M. Griesshammer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2010.31.8436" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2011" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "761" "paginaFinal" => "770" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21205761" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Allogeneic stem cell transplantation for agnogenic myeloid metaplasia: A European Group for Blood and Marrow Transplantation, Société Française de Greffe de Moelle, Gruppo Italiano per il Trapianto del Midollo Osseo, and Fred Hutchinson Cancer Research Center Collaborative Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Guardiola" 1 => "J.E. Anderson" 2 => "G. Bandini" 3 => "F. Cervantes" 4 => "V. Runde" 5 => "W. Arcese" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1999" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "2831" "paginaFinal" => "2838" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10216077" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Verstovsek" 1 => "R.A. Mesa" 2 => "J. Gotlib" 3 => "R.S. Levy" 4 => "V. Gupta" 5 => "J.F. DiPersio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1110557" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2012" "volumen" => "366" "paginaInicial" => "799" "paginaFinal" => "807" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22375971" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Harrison" 1 => "J.J. Kiladjian" 2 => "H.K. Al-Ali" 3 => "H. Gisslinger" 4 => "R. Waltzman" 5 => "V. Stalbovskaya" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1110556" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2012" "volumen" => "366" "paginaInicial" => "787" "paginaFinal" => "798" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22375970" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy, safety and survival with ruxolitinib treatment in patients with myelofibrosis: Results of a median 2-year follow-up of COMFORT-I" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Verstovsek" 1 => "R.A. Mesa" 2 => "J. Gotlib" 3 => "R.S. Levy" 4 => "V. Gupta" 5 => "J.F. Dipersio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.2013.092155" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2013" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "1865" "paginaFinal" => "1871" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24038026" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Cervantes" 1 => "A.M. Vannucchi" 2 => "J.J. Kiladjian" 3 => "H.K. Al-Ali" 4 => "A. Sirulnik" 5 => "V. Stalbovskaya" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2013-02-485888" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2013" "volumen" => "122" "paginaInicial" => "4047" "paginaFinal" => "4053" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24174625" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of ruxolitinib on the natural history of primary myelofibrosis: A comparison of the DIPSS and the COMFORT-2 cohorts" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Passamonti" 1 => "M. Maffioli" 2 => "F. Cervantes" 3 => "A. Vannucchi" 4 => "E. Morra" 5 => "T. Barbui" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2013-12-544411" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2014" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "1833" "paginaFinal" => "1835" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24443442" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack103121" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "<p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al Dr. Jesús Villarrubina, del Servicio de Hematología del Hospital Universitario Ramón y Cajal, quien ha cedido las fotografías de los frotis de sangre periférica.</p> <p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la Dra. Mónica García Cosio, quien ha cedido las fotografías de los estudios anatomopatológicos de cilindro de médula ósea.</p>" "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000014300000011/v1_201411150432/S0025775314004618/v1_201411150432/es/main.assets" "Apartado" => null "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014300000011/v1_201411150432/S0025775314004618/v1_201411150432/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775314004618?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2023 Marzo | 1 | 3 | 4 |
| 2018 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Octubre | 38 | 4 | 42 |
| 2017 Septiembre | 58 | 9 | 67 |
| 2017 Agosto | 47 | 6 | 53 |
| 2017 Julio | 31 | 6 | 37 |
| 2017 Junio | 59 | 9 | 68 |
| 2017 Mayo | 78 | 10 | 88 |
| 2017 Abril | 67 | 12 | 79 |
| 2017 Marzo | 50 | 7 | 57 |
| 2017 Febrero | 35 | 9 | 44 |
| 2017 Enero | 21 | 4 | 25 |
| 2016 Diciembre | 28 | 5 | 33 |
| 2016 Noviembre | 2 | 2 | 4 |
| 2016 Mayo | 0 | 1 | 1 |
| 2015 Enero | 1 | 2 | 3 |
| 2014 Diciembre | 3 | 2 | 5 |
| 2014 Noviembre | 2 | 4 | 6 |
Mostrar todo
