Angioedema hereditario | Medicina Clínica

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AE: angioedema; AEA: angioedema adquirido; AEH: angioedema hereditario; AEH-D: angioedema hereditario de origen desconocido; AEH-FXII: angioedema hereditario con mutación gen F12; AF: antecedentes familiares; AINE: antiinflamatorios no esteroideos; C1q: componente C1q del complemento; C4: fracción 4 del complemento; C1-INH: concentración del inhibidor de la C1 esterasa; C1-INHf: actividad funcional del inhibidor de la C1 esterasa; IECA: inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina; N: normal; rel: relacionado; U: urticaria. Modificada de Caballero et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEl angioedema (AE) es un edema localizado en el tejido subcutáneo y/o submucoso debido a un incremento transitorio de la permeabilidad vascular por la liberación de mediadores vasoactivos, y que produce una tumefacción del área afectada.El AE se puede asociar o no a urticaria. Recientemente se ha publicado una clasificación de consenso del AE sin habones, que lo divide fundamentalmente en AE hereditario (AEH) y AE adquirido (AEA) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Las formas hereditarias se dividen en las que cursan con déficit del inhibidor de la C1 esterasa (C1-INH) y mutación en el gen C1NH (AEH-C1-INH) y las que no presentan déficit del C1-INH (AEH-nC1-INH).Angioedema hereditario con déficit del inhibidor de la C1 esterasaSe han descrito 2 variantes fenotípicas, según las concentraciones antigénicas del C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">2</a>. El tipo i (85%) se caracteriza por tener una disminución cuantitativa del C1-INH y, por consiguiente, una disminución de su actividad funcional; en el tipo ii (15%) se encuentran concentraciones normales o elevadas de un C1-INH disfuncional, con actividad funcional baja.Angioedema hereditario sin déficit del inhibidor de la C1 esterasaEn el año 2000 se describió una variante de AEH en la que tanto las concentraciones como la función del C1-INH eran normales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">3,4</a>, y se propuso denominarlo AEH tipo iii o AEH con C1 inhibidor normal (AEH-nC1-INH)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">3</a>. Este tipo de AEH ha sido denominado también AEH dependiente de estrógeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">4</a> o AEH asociado a estrógeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">2</a>. La base molecular en algunas familias con este tipo de AEH consiste en una mutación en el gen F12 que codifica el factor xii de la coagulación (FXII)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">5,6</a>, por lo que se propuso denominarlo AEH-FXII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">7</a>. Para denominar aquellos casos de AEH sin déficit de C1-INH y sin mutación en el gen F12 se propuso el término AEH sin déficit de C1-INH de causa desconocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">7</a>. Se ha propuesto abandonar el uso del término AEH tipo III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">8</a>.Se desconoce la prevalencia de los distintos tipos de AEH. Se estima que el AEH-C1-INH afecta entre 1:10.000 y 1:100.000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a> (aproximadamente 1:50.000 habitantes). En España la prevalencia mínima es de 1,09/100.000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">10</a>. Por su parte, no existen estudios de prevalencia del AEH-nC1-INH, pero parece que es muy baja.FisiopatologíaTanto el AEH-C1-INH como el AEH-nC1-INH se caracterizan por un aumento en la producción de bradicinina (BK)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">1,2,6,9</a>, que se une al receptor tipo 2 de BK (RB2) y produce un aumento de permeabilidad vascular localizado y AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La BK es rápidamente metabolizada por las cininasas endógenas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Concentraciones elevadas de estrógenos endógenos o exógenos pueden conducir a un empeoramiento del AE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">11,12</a> por varios mecanismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>. La toma de fármacos inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina (IECA) puede también producir un empeoramiento del AE por la inhibición del principal inactivador de la BK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>.GenéticaTanto el AEH-C1-INH como el AEH-FXII son enfermedades de herencia autosómica dominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>.Angioedema hereditario con déficit del inhibidor de la C1 esterasa tipos i y iiLa proteína C1-INH es codificada por el gen C1NH o SERPING1, localizado en el cromosoma 11 subregión q11-q13.1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">2</a>. Los pacientes afectados de AEH-C1-INH son en su mayoría heterocigóticos, aunque se han descrito casos de homocigosis en pacientes con padres consanguíneos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>.Las mutaciones en el gen C1NH son muy heterogéneas, habiéndose publicado más de 300 diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>. En el AEH-C1-INH tipo I las mutaciones se distribuyen a lo largo de todo el gen y son muy diversas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>. Por el contrario, en el AEH-C1-INH tipo II las mutaciones son puntuales y se localizan en el exón 8, en la zona que codifica el centro activo o la región bisagra de la proteína, generándose un C1-INH no funcionante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>. Hay una elevada prevalencia de mutaciones de novo (en torno al 25% de los casos de AEH-C1-INH)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>.Angioedema hereditario con inhibidor de la C1 esterasa normalEl AEH-nC1-INH es muy heterogéneo e incluye el AEH-FXII. El gen F12 que codifica al FXII se encuentra en el cromosoma 5. Las 2 mutaciones inicialmente descritas consisten en sustituciones en el ADN de una base por otra (missense mutations) (p.Thr309Lys, p.Thr309Arg) y están localizadas en el exón 9 del gen F12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">5,6,11,13,14</a>. Se han descrito casos esporádicos de otras mutaciones que afectan a la misma región del gen F12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">11</a>.ClínicaEl AEH se caracteriza por episodios recurrentes de hinchazón transitoria, circunscrita, fría, blanca, dura y no pruriginosa de la dermis o el tejido subcutáneo o submucoso, sin urticaria acompañante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,9</a>. Se pueden afectar diferentes zonas del tejido subcutáneo, de la submucosa del tracto gastrointestinal y de la vía respiratoria superior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,7,9</a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se resumen los síntomas típicos según el área afectada. Los episodios más frecuentes son los cutáneos periféricos y los abdominales en el AEH-C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">15</a>, y los periféricos en el AEH-nC1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">11</a>. Los ataques combinados y migratorios son frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,15</a>. En el AEH-nC1-INH existe una mayor frecuencia de afectación facial (labial y lingual) y un menor porcentaje de ataques abdominales y laríngeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">11</a>, y de forma característica se han observado hemorragias en las zonas edematosas cutáneas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">11</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Los episodios son autolimitados. Es típico que la intensidad de los ataques aumente durante 12-24h y comience a remitir espontáneamente durante las siguientes 48-72h, aunque pueden durar hasta 5 días<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,11</a>.Más del 80% de los pacientes con AEH-C1-INH reconocen varias horas antes de algunos ataques que se va a producir el AE por la presencia de unos síntomas denominados pródromos y que pueden verse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">16</a>. En algunos casos se pueden presentar pródromos sin seguirse del ataque de AE. En el AEH-nC1-INH no se ha descrito la aparición de eritema marginado como pródromos de los ataques<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">11</a>.La expresión clínica o fenotipo tanto del AEH-C1-INH como del AEH-nC1-INH es muy variable en cuanto a la frecuencia y gravedad de los episodios en distintos pacientes, incluso cuando son de la misma familia y comparten la misma alteración genética, y también en un mismo individuo durante las diferentes etapas de su vida, y se caracteriza por su imprevisibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,7,9,13,14</a>. Se han descrito casos de pacientes asintomáticos portadores de mutación en el gen C1NH, siendo de hasta un 13,7% en un registro español<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">10</a>. En el AEH-nC1-INH la penetrancia es menor que en el AEH-C1-INH, y es mucho mayor en el sexo femenino (>90% de portadores asintomáticos varones frente a un 40% de mujeres en la variante AEH-FXII)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">1,11,13,14</a>.Existe una clasificación no validada del AEH-C1-INH según la gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">2</a>. También se ha propuesto una clasificación de los episodios de AE según la gravedad basado en el impacto del AE en la realización de las actividades cotidianas del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,17</a>, pero tampoco ha sido validada.Aunque los síntomas en el AEH-C1-INH pueden comenzar a cualquier edad, hasta la mitad de los pacientes los inician durante la primera década de la vida y un tercio durante la segunda, con una minoría de afectados presentando síntomas en el primer año de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">2</a>. La enfermedad suele empeorar durante la pubertad, siendo las pacientes del sexo femenino las que manifiestan formas más graves debido a concentraciones elevadas de estrógenos endógenos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">11,12</a>. Se ha relacionado la edad de inicio precoz de los síntomas con una mayor gravedad de la clínica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375">15,18</a>. Los últimos datos españoles muestran un retraso entre el inicio de la clínica y el diagnóstico del AEH-C1-INH de aproximadamente 13 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">10</a>. En el AEH-nC1-INH la edad de inicio de la clínica es más tardía (cerca del 60% entre la segunda y la tercera décadas) en relación con la actividad hormonal estrogénica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">11</a>; las mujeres presentan síntomas más graves y frecuentes en períodos hiperestrogénicos producidos por aportación exógena de estrógenos (tratamientos con anticonceptivos u hormonal sustitutivo) o por elevación endógena durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">8</a>.En pacientes con AEH-C1-INH se identifican factores precipitantes del ataque de AE en hasta un 50% de los episodios (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,9</a>. En el AEH-nC1-INH los estrógenos son el factor precipitante más característico y se han descrito algunos casos exacerbados por la toma de IECA y ARA 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">11</a>.DiagnósticoLa sospecha clínica de AEH basada en episodios de AE cutáneo, dolor abdominal o edema laríngeo recurrente, sobre todo si se añaden antecedentes familiares de síntomas similares, se debe confirmar mediante determinaciones de laboratorio y se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>El cribado del AEH-C1-INH se realiza mediante la determinación de las concentraciones de C4, que están bajas entre las crisis en la mayoría de los casos. No obstante, se han descrito casos con C4 normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>, por lo que si la sospecha clínica es elevada se deben solicitar simultáneamente concentraciones de C1-INH cuantitativo y funcional, y si son normales, se puede realizar su determinación durante un ataque de AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>. Para diagnosticar un déficit de C1-INH se deben confirmar los resultados en 2 determinaciones separadas entre uno y 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>.Ante unas concentraciones bajas de C4 y una disminución de la actividad funcional de C1-INH se puede diagnosticar el déficit de C1-INH con una especificidad del 98-100% y un valor predictivo positivo del 79%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>.Se deben solicitar concentraciones de C1q para diferenciar entre las formas hereditaria y adquirida de déficit de C1-INH, ya que en esta última, el C1q está disminuido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los valores del complemento en diferentes tipos de AE bradicinérgico.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>El diagnóstico de AEH-nC1-INH es de exclusión, basado en la sospecha clínica y la presencia de antecedentes familiares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">8,9,11</a>. En algunos casos se confirma la presencia de la mutación en el gen F12 (AEH-FXII), pero muchos casos de AEH-nC1-INH se quedan sin confirmación biológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">8</a>. Recientemente se publicó un estudio en el que la determinación de la actividad amidasa espontánea en plasma de sujetos con AE mediado por BK se encuentra significativamente elevada, comparada con la de los controles y sujetos con AE histaminérgico (p<0,01)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">19</a>. Aunque esta determinación no esté disponible para la práctica habitual, en un futuro podría ser de gran valor a la hora de diferenciar la patogenia de diferentes tipos de AE.El diagnóstico en Urgencias supone un reto, ya que la presentación clínica, en muchos casos, es indistinguible de un AE histaminérgico, o en las formas de presentación abdominal, de un abdomen agudo. Este tema se ha revisado en profundidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">20</a>.TratamientoMedidas generalesLos pacientes con AEH-C1-INH y AEH-nC1-INH deben evitar la toma de estrógenos o fármacos con acción estrogénica e IECA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>.Tratamiento del episodio agudoSe trata de la administración de un medicamento en el inicio del episodio de AE con el fin de detener la progresión del edema y acortar su duración. Se ha denominado «tratamiento a demanda» de los episodios de AE. Un paciente con AEH debería realizar inicialmente tratamiento precoz a demanda de los ataques de AE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">1,17,22</a>, antes de plantearse iniciar profilaxis a largo plazo (PLP).Los ataques agudos de AE del AEH-C1-INH y del AEH-nC1-INH no responden al tratamiento convencional con antihistamínicos, corticoides ni adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">1,2,21</a>.Las indicaciones para tratar un ataque de AE en AEH-C1-INH han variado en los últimos años, y actualmente se aconseja tratar todos los ataques, independientemente de la localización<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385">17,22</a>. Por otro lado, se ha demostrado que el tratamiento precoz de los ataques de AE acorta la duración de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">23,24</a>.Existen 4 fármacos específicos para el tratamiento de los ataques de AE en AEH-C1-INH, cuya eficacia y seguridad han sido estudiadas mediante ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">17</a>, con diferente disponibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">1</a> (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>).<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">a.Concentrado plasmático purificado y pasteurizado del C1-INH humano (phC1INH):<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">-Su mecanismo de acción es la reposición del C1-INH. Existen comercializados en España 2 productos (Berinert®, CSL-Behring GmbH, Marburgo, Alemania; Cinryze®, Shire HGT, Zug, Suiza).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">-Berinert® se encuentra disponible en Europa desde 1985 y se ha demostrado su eficacia y seguridad en series de casos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>, en un ensayo controlado con placebo (IMPACT1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">25</a> y en ensayos clínicos abiertos (IMPACT2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">26</a>. El riesgo de transmisión de infecciones con Berinert® es muy bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">27</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">-En 2010 la European Medicines Agency (EMA, «Agencia Europea de Medicamentos») aprobó la comercialización de Cinryze®<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">28</a>. Se ha demostrado su eficacia y seguridad en un ensayo clínico controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">29</a> y su extensión abierta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">30</a>.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">b.El acetato de icatibant (Firazyr®, Shire HGT, Zug, Suiza) es un decapéptido sintético similar a la BK que actúa como antagonista competitivo selectivo y potente del RB2, aprobado por la EMA en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">31</a>. En los ensayos clínicos controlados ha mostrado un excelente perfil de seguridad y eficacia, habiéndose descrito únicamente reacciones locales en el lugar de la administración (en el 95% casos)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460">32,33</a>. La vía subcutánea facilita la autoadministración, con un alta grado de satisfacción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">34</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">c.El C1-INH humano recombinante (rhC1INH) (Ruconest®, Pharming Group NV, Leiden, Holanda; SOBI, Estocolmo, Suecia) fue aprobado por la EMA en octubre de 2010 para el tratamiento de ataques agudos de AE en mayores de 18 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">35</a>, aunque aún está pendiente de comercialización en España. Se produce en conejas transgénicas en las que se ha insertado el gen CINH humano y se excreta por la leche, de la que se obtiene por purificación. Tiene una potencia inhibitoria similar y alta analogía estructural con el phC1INH, aunque con menor vida media (3h). La sustancia activa se ha denominado conestat alfa. Las dosis que se han mostrado eficaces en los ensayos clínicos varían entre las 50 y las 100U/kg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">36,37</a>, siendo la dosis de 50U/kg la que finalmente ha sido aprobada por la EMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">35</a>. Al ser recombinante tiene la ventaja de la producción a gran escala y la reducción del riesgo teórico potencial de transmisión de enfermedades infecciosas inherente a los derivados plasmáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">37</a>. Como desventaja se podría señalar su potencial inmunogénico con riesgo elevado de producir anticuerpos neutralizantes y/o reacciones alérgicas; sin embargo, solo se ha descrito una reacción anafiláctica en una paciente con alergia a conejo en un ensayo clínico fase i<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>. Aunque se tiene menos experiencia de uso con este fármaco, se ha demostrado su buen perfil de seguridad y eficacia en otros ensayos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">38</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">d.La ecalantida (Kalbitor®, Dyax Corp., Cambridge, MA, EE. UU.) es un inhibidor reversible, potente y de alta especificidad de la calicreína plasmática humana, aprobado únicamente por la FDA para su uso como tratamiento agudo en mayores de 12 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">39</a>. Su eficacia ha sido demostrada en varios ensayos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385">17,40</a>. Sin embargo, se han descrito algunas reacciónes alérgicas, incluso anafilaxias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">e.En países donde no hay disponibilidad de phC1INH, acetato de icatibant, ecalantida ni rhC1INH se puede usar el plasma fresco congelado (PFC) a dosis similar a la utilizada en coagulopatías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>. Su uso es controvertido, ya que su mecanismo de acción es la reposición del C1-INH, pero también repone los sustratos en los que actúa este (FXII, precalicreína, etc.), lo que podría suponer un riesgo de agravamiento del ataque secundario a un incremento de la BK (si la BK aumenta antes de que pueda actuar el C1-INH)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>. Es preferible utilizarlo tratado con solventes-detergentes, que disminuye la posibilidad de transmisión de enfermedades infecciosas.</li></ul><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia>Las características, dosis, efectos secundarios y contraindicaciones de los fármacos utilizados como tratamiento de ataques agudos están resumidos en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>.No existen estudios que comparen la eficacia, la seguridad y la tolerancia de phC1INH, acetato de icatibant, ecalantida y rhC1INH. Recientemente se ha publicado un trabajo que compara las características y el perfil de pureza de los 3 productos que contienen C1-INH (Berinert®, Cinryze® y Ruconest®), siendo Berinert® el que presenta mayor pureza de los 2 phC1INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">41</a>. Aunque rhC1INH (Ruconest®) tiene una mayor pureza que los 2 phC1INH, presenta diferencias en la glucosilación con respecto al C1-INH humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">41</a>.Se recomienda que los pacientes dispongan en el domicilio de la medicación específica (por ejemplo, phC1INH, acetato de icatibant) para, en caso de sufrir un ataque, llevarla al centro médico más cercano para que se la administren o autoadministrársela (tras el entrenamiento adecuado)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510">42</a>.Con respecto al tratamiento del AEH-nC1-INH, la experiencia clínica es limitada, no existen estudios controlados y se limitan a casos clínicos. Los ataques de AE no responden al tratamiento convencional con glucocorticoides, antihistamínicos H1 y adrenalina, y el análisis de los datos publicados indica que el abordaje terapéutico es similar al del AEH-C1-INH, con buena respuesta en algunos casos a ácido tranexámico intravenoso, acetato de icatibant o phC1INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">11</a>.Profilaxis a largo plazoEl propósito de la PLP es la disminución de la frecuencia, la gravedad y la duración de los ataques de AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">2</a>. Las indicaciones para iniciar PLP son debatidas. El Grupo Español de estudio del Angioedema mediado por Bradicinina estableció como indicaciones el haber presentado un episodio de edema de glotis, tener más de un episodio de AE al mes, más de un ataque orofacial o abdominal grave o alteraciones en la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>. Sin embargo, un consenso internacional publicado en 2012 considera que está indicada cuando, a pesar de un tratamiento optimizado, el paciente presenta más de 12 episodios moderados-graves al año o está afectado por la enfermedad más de 24 días al año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">17</a>.Recientemente se ha publicado una revisión sistemática sobre los fármacos utilizados como PLP en AEH-C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515">43</a>.- Antifibrinolíticos:El ácido épsilon aminocaproico y el ácido tranexámico (derivado cíclico del primero) se han mostrado eficaces en la prevención de ataques de AE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385">17,21,43</a>. Se cree que su efecto beneficioso se debe a la inhibición de la plasmina y del activador del plasminógeno tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>. Las dosis y los efectos secundarios se muestran resumidos en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>, respectivamente.Dado que se han descrito alteraciones en la retina de animales de laboratorio, se recomienda la realización de fundoscopias periódicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>. Por su potencial trombogénico, se deben suspender antes de una cirugía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>.- Andrógenos atenuados:Se ha demostrado la eficacia de los andrógenos en ensayos doble ciego controlados con placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,17,21,43</a>. A pesar de que el mecanismo de acción es desconocido, se han constatado aumentos de las concentraciones plasmáticas de C1-INH con dosis altas de andrógenos atenuados (AA), de la expresión del mARN-C1-INH en células mononucleares y de las concentraciones de APP, enzima que participa en el catabolismo de las cininas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>.Se utilizan fundamentalmente danazol y estanozolol, derivados sintéticos 17-α-alquilados, que son más eficaces y tienen menos efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,21,44</a>. Estanozolol se ha mostrado más eficaz y con mejor perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">44</a>, pero su uso es fuera de ficha técnica. El objetivo del tratamiento es el control de los síntomas con la dosis mínima eficaz, y no hay necesidad de normalizar las concentraciones de C1-INH ni de C4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>.Los AA son el tratamiento de elección, ya que son más eficaces que los antifibrinolíticos (AF) (97 frente a 28%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,21</a>, salvo que exista contraindicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>).- Concentrado plasmático de C1-INH (phC1INH):La administración regular de phC1INH intravenoso (IV) previene la aparición de ataques de AE y se ha usado como PLP desde hace 2 décadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>. Se ha realizado un estudio controlado cruzado con placebo con phC1INH (Cinryze®) en el que 22 pacientes con≥2 ataques al mes recibieron 1.000U IV cada 3-4 días durante 12 semanas, seguidas de un período de placebo similar, o viceversa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">29</a>. Los resultados demostraron que el fármaco disminuyó en un 50,8% la frecuencia (de 4,24 a 2,09 ataques/mes, p<0,001), la duración (de>4h a 2h, p=0,02) y la gravedad de los ataques, así como el número de tratamientos agudos de rescate<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">29</a>. Estos resultados se confirmaron en un estudio en abierto en el que se individualizaron las dosis y el intervalo entre estas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">30</a>.Actualmente, el único phC1INH autorizado para PLP por la EMA es Cinryze® a dosis de 1.000U IV 2 veces por semana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">28</a>. Sin embargo, las dosis y el intervalo entre estas deberían ser individualizadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385">17,45</a>.La PLP con phC1INH se debe limitar a pacientes con un curso clínico más grave, que no responden a AA ni a AF, o en los que estos están contraindicados.- Otros:Posteriormente se ha publicado un estudio abierto en el que se ha utilizado rhC1INH (Ruconest®) para PLP en 25 pacientes con≥2 ataques al mes, administrando 50U/kg de peso una vez a la semana durante 8 semanas, y en el que se obtuvo una reducción en el número de ataques (media de 0,9 frente a 0,4 ataques/semana, IC 95%: 0,28-0,56)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530">46</a>. Aunque se había discutido que la vida media más corta del rhC1INH podría influir en que este no resultara adecuado para PLP (1,6h rhC1INH frente a>30h phC1INH), no se ha observado que esto tenga impacto clínico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">37</a> y parece que la eficacia clínica tiene más que ver con el pico de concentración de C1-INH que con su vida media<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">47</a>.En todos los ensayos clínicos se ha demostrado que tanto phC1INH como rhC1INH son bien tolerados, con una tasa muy baja de efectos secundarios, que habitualmente son leves (ansiedad, mareo, boca seca, hipotensión, etc.)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445">29,30,46</a>.Sin embargo, hay 3 puntos importantes con respecto a la seguridad de estos fármacos. Por tratarse de un derivado plasmático, phC1INH puede potencialmente ser fuente de transmisión de virus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,21</a>. Sin embargo, se ha demostrado que los procesos de eliminación de virus y priones son efectivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">27</a>, y no se ha detectado seroconversión para VHB, VHC, VIH ni parvovirus B19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">29</a>. Otro punto importante es la inmunogenicidad. En los estudios con Cinryze® no se ha detectado la presencia de anticuerpos anti-C1INH durante el período de estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">30</a>. Sin embargo, con rhC1INH se ha demostrado la presencia de anticuerpos anti-rhC1INH en 2 pacientes, aunque sin trascendencia clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530">46</a>, ya que carecen de actividad neutralizante o sensibilizadora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">48</a>.Por último, se ha publicado una alerta de la FDA sobre la aparición de episodios trombóticos en pacientes con AEH-C1-INH que estaban recibiendo phC1INH (Cinryze®)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545">49</a>. Este hecho ha sido atribuido al uso de catéteres centrales para facilitar la autoadministración de phC1INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">50</a>, pero se deben realizar más estudios. Se había publicado previamente un efecto procoagulante con Berinert® utilizado a dosis superiores a 200U/kg y que son mucho más altas que las utilizadas en AEH-C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>. Sin embargo, este efecto no se había observado al utilizar Berinert® a las dosis recomendadas en pacientes con AEH-C1-INH o AEA-C1-INH, o en niños operados de trasposición de grandes vasos, en los que se administró 100U/kg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>.En el caso del AEH-nC1-INH se han utilizado progesterona, danazol y ácido tranexámico fuera de ficha técnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">11</a>.Tratamiento preprocedimiento o profilaxis a corto plazoEs el tratamiento administrado antes de procedimientos médicos o quirúrgicos para evitar que desencadenen ataques de AE. Se debe realizar profilaxis a corto plazo (PCP) en todos los pacientes con AEH-C1-INH en aquellas situaciones que puedan precipitar un ataque de AE, en todo acto médico traumático, y muy especialmente en los que afecten a la región cervicofacial (manipulación odontoestomatológica, amigdalectomía, cirugía maxilofacial, gastroscopia, broncoscopia, intubación orotraqueal, etc.), por la posibilidad de desarrollar edema de la vía respiratoria superior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405">21,22,51</a>. En las intervenciones menores en que no se realice PCP se debe tener disponible un tratamiento específico eficaz para ataques agudos de AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555">51</a>. En las intervenciones quirúrgicas es aconsejable evitar la intubación orotraqueal empleando otras técnicas anestésicas diferentes a la general, y si es necesaria, utilizar un tubo más estrecho<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405">21,51</a>.No existen estudios controlados sobre la eficacia de utilizar o no PCP. Los datos disponibles proceden fundamentalmente de estudios observacionales, y en ellos, el riesgo de AE periquirúrgico (excluidos los procedimientos odontológicos) sin el uso de PCP es del 6-31%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560">52</a>, y varía entre un 5-37% de las manipulaciones dentales realizadas sin PCP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565">53–55</a>. En una serie, el 40% de los pacientes que se habían realizado alguna intervención quirúrgica (excluidas manipulaciones dentarias) sin PCP referían haber presentado algún AE posprocedimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570">54</a>.Se han utilizado phC1INH, AA (estanazolol o danazol), ácido tranexámico o PFC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">2,21,22,51</a>. No existen estudios controlados que analicen su eficacia. En series largas de pacientes se ha publicado que el uso de PCP con phC1INH, AA o ácido tranexámico permite reducir el número de episodios de AE posprocedimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565">53–55</a>, siendo el phC1INH más efectivo que los AA, y estos, a su vez, que el ácido tranexámico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570">54</a>. Se ha publicado un estudio abierto del uso de phC1INH (Cinryze®) como PCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580">56</a>.El riesgo de desarrollar ataques de AE posprocedimiento no se evita totalmente con la PCP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565">53,54</a>, por lo que se recomienda tener disponible otra dosis de un fármaco agudo específico para tratar un posible ataque agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>, y establecer un plan de acción de forma conjunta con el paciente.La forma de administración y la posología de los diferentes fármacos se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">21</a>.En el AEH-nC1-INH existen pocos datos publicados sobre la necesidad o no de hacer PCP ante procedimientos que puedan actuar como desencadenantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">8,21</a>.Peculiaridades en los niñosLa clínica y el tratamiento del AEH-C1-INH en niños se ha revisado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585">57</a>. Las dosis utilizadas se han resumido en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>.Peculiaridades en el embarazoLas peculiaridades del tratamiento del AEH-C1-INH durante el embarazo y el parto se han revisado en un documento de consenso internacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">11</a>. El tratamiento del AEH-nC1-INH es similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590">58</a>.Nuevos tratamientosEn el momento actual se encuentran en investigación diferentes fármacos para su uso como PLP en AEH-C1-INH59. Por un lado, 2 formulaciones subcutáneas de phC1INH (Berinert®, Cinryze®), uno de ellos, Cinryze®, en combinación con ácido hialurónico recombinante (rHuPH20), y por otro lado, se ha desarrollado un inhibidor oral de la calicreína (BCX4161) (BioCryst Pharmaceuticals Ltd., Durham, NC, EE. UU.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595">59</a>. Otros fármacos de nuevo diseño son un anticuerpo monoclonal recombinante anticalicreína humana (DX-2930, Dyax Corp., Cambridge, MA, EE. UU.) y un anticuerpo monoclonal anti-FXII (CSL-Behring, Marburgo, Alemania)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595">59</a>.FinanciaciónLas autoras no han recibido financiación para la elaboración de este manuscrito.Conflicto de interesesLa Dra. Caballero ha participado en ensayos clínicos patrocinados por CSL-Behring, Dyax Corp., Pharming Group NV y Shire HGT, ha recibido honorarios por la participación como ponente con fines educativos y divulgativos patrocinados por CSL-Behring, Shire HGT y Viropharma (actualmente propiedad de Shire HGT), ha recibido financiación para la asistencia a congresos por parte de CSL-Behring y Shire HGT, ha recibido honorarios por la participación como consultora por parte de CSL-Behring, Shire HGT, SOBI y Viropharma (actualmente propiedad de Shire HGT).La Dra. Pedrosa ha participado en ensayos clínicos patrocinados por CSL-Behring y Shire HGT, ha recibido honorarios por la participación como ponente con fines educativos y divulgativos patrocinados por Shire HGT, ha recibido financiación para la asistencia a congresos por parte de CSL-Behring y Shire HGT.La Dra. Gómez-Traseira ha participado en ensayos clínicos patrocinados por CSL-Behring y Shire HGT, ha recibido honorarios por la participación como ponente con fines educativos y divulgativos patrocinados por Shire HGT, ha recibido financiación para la asistencia a congresos por parte de CSL-Behring y Shire HGT." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Angioedema hereditario con déficit del inhibidor de la C1 esterasa" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Angioedema hereditario sin déficit del inhibidor de la C1 esterasa" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Fisiopatología" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Genética" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Angioedema hereditario con déficit del inhibidor de la C1 esterasa tipos i y ii" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Angioedema hereditario con inhibidor de la C1 esterasa normal" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Clínica" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Diagnóstico" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Tratamiento" "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Medidas generales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Tratamiento del episodio agudo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Profilaxis a largo plazo" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Tratamiento preprocedimiento o profilaxis a corto plazo" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Peculiaridades en los niños" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Peculiaridades en el embarazo" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Nuevos tratamientos" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Financiación" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-09-15" "fechaAceptado" => "2014-12-11" "multimedia" => array:8 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1674 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 231347 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Fisiopatología del angioedema hereditario. APT: activador del plasminógeno tisular; BK: bradicinina; B1R: receptor B1 de bradicinina; B2R: receptor B2 de bradicinina; C1: fracción 1 del complemento; C1rs: componentes C1r y C1s del complemento; C1-INH: inhibidor de la C1 esterasa; C2: fracción 2 del complemento; C4: fracción 4 del complemento; C4b2a: C3 convertasa; FXI: factor XI de la coagulación; FXIa: factor XI de la coagulación activado; FXII: factor XII de la coagulación; FXIIa: factor xii de la coagulación activado; HK: cininógeno de alto peso molecular; K: calicreína; PK: precalicreína; UK: urocinasa. Modificada de Guilarte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600">60</a>." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1722 "Ancho" => 2799 "Tamanyo" => 304746 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Catabolismo de la bradicinina. APP: aminopeptidasa plasmática; BK: bradicinina; CPN: carboxipeptidasa N; DPPIV: dipeptidilpeptidasa IV; ECA: enzima conversiva de la angiotensina; EPN: endopeptidasa neutral; RB1: receptor tipo 1 de bradicinina; RB2: receptor tipo 2 de bradicinina" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 2583 "Ancho" => 2826 "Tamanyo" => 399312 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Algoritmo diagnóstico del angioedema. AE: angioedema; AEA: angioedema adquirido; AEH: angioedema hereditario; AEH-D: angioedema hereditario de origen desconocido; AEH-FXII: angioedema hereditario con mutación gen F12; AF: antecedentes familiares; AINE: antiinflamatorios no esteroideos; C1q: componente C1q del complemento; C4: fracción 4 del complemento; C1-INH: concentración del inhibidor de la C1 esterasa; C1-INHf: actividad funcional del inhibidor de la C1 esterasa; IECA: inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina; N: normal; rel: relacionado; U: urticaria. Modificada de Caballero et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">9</a>." ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AEH-nC1-INH: angioedema hereditario con inhibidor de la C1 esterasa normal; C1-INH: inhibidor de la C1 esterasa; FXII: factor XII de la coagulación; H1: receptor tipo 1 de histamina; IECA: inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina.Modificada de Cicardi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">1</a>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Adquirido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sin causa identificada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Respuesta a antihistamínicos H1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Angioedema adquirido histaminérgico idiopático (AEA-IH) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No respuesta a antihistamínicos H1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Angioedema adquirido no histaminérgico idiopático (AEA-nIH) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tratamiento IECA (enalapril, etc.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No otra causa de AE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Angioedema adquirido relacionado con IECA (AEA-IECA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Déficit C1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No historia familiar. Inicio>40 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Angioedema adquirido con déficit C1-INH (AEA-C1-INH) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hereditario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Déficit C1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Déficit genético C1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Angioedema hereditario con déficit C1-INH (AEH-C1-INH) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">C1-INH normal (AEH-nC1-INH)</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mutación gen F12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Angioedema hereditario con mutación FXII (AEH-FXII) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Causa desconocida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Angioedema hereditario de origen desconocido (AEH-D) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab899757.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Clasificación del angioedema sin habones" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "IECA: inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina." 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Generalmente no doloroso, excepto si es a tensión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tracto gastrointestinal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Episodios recurrentes de dolor cólico abdominal, distensión abdominal, náuseas, vómitos, estreñimiento o diarrea. En casos graves se asocia hipotensión ortostática, deshidratación y shock hipovolémico. Se debe hacer el diagnóstico diferencial con un «abdomen agudo» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vía aérea superior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Edema faringolaríngeo, que puede evolucionar a obstrucción de la vía aérea, asfixia y muerte. Edema lingual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Otras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vejiga urinaria (síndrome miccional). Cerebro (cefalea) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab899756.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Factores precipitantes, pródromos y síntomas típicos del angioedema hereditario" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AEA-C1-INH: angioedema adquirido con déficit del inhibidor de la C1 esterasa; AEA-IECA: angioedema adquirido relacionado con inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina; AEH-C1-INH: angioedema hereditario con déficit del inhibidor de la C1 esterasa; AEH-nC1-INH: angioedema hereditario con inhibidor de la C1 esterasa normal; C1-INH: concentración del inhibidor de la C1 esterasa; C1-INHf: actividad funcional del inhibidor de la C1 esterasa; C1q: componente C1q del complemento; C4: fracción 4 del complemento; N: normal." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C1-INHf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C1q \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AEH-C1-INH tipo I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bajo/N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AEH-C1-INH tipo II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N/alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AEA-C1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bajo/N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AEH-nC1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N/bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AEA-IECA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab899755.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores de complemento en los diferentes tipos de angioedema bradicinérgico" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "AA: andrógeno atenuado; AF: antifibrinolíticos; B2R: receptor B2 de la bradicinina; C1-INH: inhibidor de la C1 esterasa; DI: dosis inicial (período de inducción); DM: dosis de mantenimiento (período de mantenimiento); EACA: ácido épsilon aminocaproico; EMA: European Medicines Agency (EMA, «Agencia Europea de Medicamentos»); FDA: Food and Drug Administration («Agencia de Alimentos y Medicamentos»); IV: intravenoso; PCP: profilaxis a corto plazo; PFC: plasma fresco congelado; phC1INH: concentrado plasmático del inhibidor de la C1 esterasa humana purificado; PLP: profilaxis a largo plazo; rhC1INH: inhibidor recombinante de la C1 esterasa humana; SC: subcutáneo." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre comercial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Compañía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vía de adminis-tración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis adultos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estatus regulatorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">phC1INH</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Berinert®</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">CSL-Behring (Marburgo, Alemania)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Reposición del C1-INH</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">IV</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tto agudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20U/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Aprobado en España para tratamiento agudo en cualquier edad. Aprobado por la EMA para profilaxis a corto plazo. Aprobado por la EMA para autoadministración. Comercializado en España</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.000U 1-6h antes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">phC1INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cinryze® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Shire HGT (Zug, Suiza) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reposición del C1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tto agudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.000U (repetir a la hora si no mejoría)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aprobado por la EMA para tratamiento agudo, profilaxis a corto plazo y profilaxis a largo plazo en adolescentes (≥12 años) y adultos y para autoadministración. Comercializado en España \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PLP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.000U cada 3-4 días<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.000U 1-24h antes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">c</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">rhC1INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ruconest® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pharming Group NV (Leiden, Holanda); SOBI (Estocolmo, Suecia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reposición del C1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tto agudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤84kg: 50U/kg; >84kg: 4.200U \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aprobado por la EMA para tratamiento agudo en pacientes adultos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Acetato de icatibant \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Firazyr® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Shire HGT (Zug, Suiza) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bloqueo de B2R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tto agudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020">d</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aprobado por la EMA para tratamiento agudo en pacientes adultos (≥18 años). Aprobado por la EMA para autoadministración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ecalantida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kalbitor® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dyax Corp. (Cambridge, MA, EE. UU.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inhibición calicreína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tto agudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aprobado por la FDA para tratamiento agudo de pacientes>12 años. No aprobado por la EMA. No posibilidad de autoadministración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PFC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Varias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reposición del C1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tto agudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2U de 200ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disponible \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2U 1h antes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Danazol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Danatrol® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sanofi-Aventis (París, Francia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aumento de la síntesis hepática del C1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PLP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DI: 400mg/d; DM: máximo 200mg/d<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025">e</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aprobado en España para profilaxis a largo plazo. Comercializado en España \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">400-600mg/d desde 5 días antes y hasta 2 días después (repartidos en 2 o 3 tomas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estanozolol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Winstrol® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Winthrop (Barcelona, España) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aumento de la síntesis hepática del C1-INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PLP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DI: 6-12mg/d; DM: máximo 2mg/día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">f</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disponible. Comercializado en España. Uso fuera de indicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4-6mg/d desde 5 días antes y hasta 3 días después (repartidos en 2 o 3 tomas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EACA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Caproamín® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rottapharm (Barcelona, España) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Actividad antiplasmina y antiplasminógeno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Oral, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1g/6-8h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disponible. Comercializado en España \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ácido tranexámico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Amchafibrin® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rottapharm (Barcelona, España) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Actividad antiplasmina y antiplasminógeno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Oral, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PLP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.000-3.000mg/d \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disponible. Comercializado en España \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75mg/kg/d desde 5 días antes y hasta 2 días después (2 o 3 tomas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab899754.png" ] ] ] "notaPie" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "La dosis de Cinryze® en tratamiento agudo puede repetirse a la hora; en el ensayo clínico controlado un 66% de los pacientes precisaron repetir la dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">29</a>." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "El intervalo entre dosis de Cinryze® puede acortarse o alargarse según la frecuencia de los ataques de angioedema del paciente." ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "c" "nota" => "Aunque la ficha técnica de Cinryze® indica que se puede administrar entre 1-24h antes del procedimiento, es aconsejable que no se administre más de 6h antes." ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "d" "nota" => "Se puede repetir la dosis a las 6h si la respuesta es incompleta (hasta en el 85-92% de los casos es suficiente una sola dosis)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">32</a> y hasta un máximo de 3 dosis en 24h u 8 dosis en 4 semanas." ] 4 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "e" "nota" => "La dosis de mantenimiento máxima de danazol es 200mg/día; debe bajarse hasta la dosis mínima eficaz, que puede ser tan baja como 100mg, 2 días a la semana." ] 5 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "f" "nota" => "La dosis de mantenimiento máxima de estanozolol es 2mg/día; debe bajarse de forma paulatina hasta la dosis mínima eficaz, que puede ser tan baja como 2mg, 2 días a la semana. Ω Las mediciones se han realizado en pacientes con angioedema hereditario con déficit del inhibidor de la C1 esterasa asintomáticos" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Fármacos para el tratamiento del angioedema hereditario y su disponibilidad en España" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "ACVA: accidente cerebrovascular agudo; AEH: angioedema hereditario; CPK: creatina-fosfocinasa; PFC: plasma fresco congelado; phC1INH: concentrado plasmático del inhibidor de la C1 esterasa humana purificado; rhC1INH: inhibidor recombinante de la C1 esterasa humana." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Contraindicaciones/precauciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Andrógenos atenuados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Derivados de la actividad hormonal residual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Seborrea, acné, hirsutismo, cambios en la voz, disminución tamaño mamas, síntomas vasomotores, irregularidades menstruales, disminución de la libido, virilización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Niños (Tanner I-IV), embarazo, cáncer de mama, cáncer de próstata, síndrome nefrótico, alteraciones de la función hepática, precaución en mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Derivados de la alquilación en posición 17-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hepatotoxicidad: ↑ transaminasas, necrosis, colestasis, peliosis hepática, adenoma y carcinoma hepatocelular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Otros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Alteraciones del perfil lipoproteico (aterogénesis), rabdomiolisis (↑ CPK), hipertensión arterial, cierre prematuro de la epífisis, aumento del hematocrito, aumento de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antifibrinolíticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Necrosis muscular: astenia, mialgia, elevacióin CPK, elevacióin aldolasa; mareo, hipotensión postural; náuseas, diarrea y dolor abdominal; dismenorrea; prurito; fenómenos trombóticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enfermedad protrombótica subyacente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PFC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Riesgo de transmisión de agentes infecciosos, riesgo de hipervolemia; potencialmente alergénico; aloinmunización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Precaución: Potencial agravamiento del ataque agudo por suministro simultáneo de sustratos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">phC1INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Riesgo teórico de transmisión de agentes infecciosos, trombosis (a dosis muy altas), anafilaxia (muy raro) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Acetato de icatibant \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reacciones locales (prurito, dolor, edema y eritema en zona de administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Precaución: pacientes con cardiopatía isquémica activa y pacientes con ACVA isquémico en las 2 semanas previas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">rhC1INH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reacciones alérgicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Alergia a conejo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ecalantida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reacciones alérgicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Prolongación del tiempo de tromboplastina parcial. Reacciones alérgicas (anafilaxia, otras) (no autorizada la autoadministración) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab899758.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Efectos secundarios y contraindicaciones de los fármacos utilizados en el angioedema hereditario" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:60 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Classification, diagnosis, and approach to treatment for angioedema: Consensus report from the Hereditary Angioedema International Working Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Cicardi" 1 => "W. Aberer" 2 => "A. Banerji" 3 => "M. Bas" 4 => "J.A. Bernstein" 5 => "K. Bork" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/all.12380" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Allergy" "fecha" => "2014" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "602" "paginaFinal" => "616" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24673465" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hereditary and acquired angioedema: Problems and progress: Proceedings of the third C1 esterase inhibitor deficiency workshop and beyond" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Agostoni" 1 => "E. Aygören-Pürsün" 2 => "K.E. Binkley" 3 => "A. Blanch" 4 => "K. Bork" 5 => "L. Bouillet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaci.2004.06.047" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "2004" "volumen" => "114" "numero" => "3 Suppl" "paginaInicial" => "S51" "paginaFinal" => "S131" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15356535" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor activity in women" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "K. Bork" 1 => "S.E. Barnstedt" 2 => "P. Koch" 3 => "H. Traupe" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(00)02483-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2000" "volumen" => "356" "paginaInicial" => "213" "paginaFinal" => "217" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10963200" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical, biochemical and genetic characterization of a novel estrogen-dependent inherited form of angioedema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K. Binkley" 1 => "A. Davis 3rd." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1067/mai.2000.108106" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "2000" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "546" "paginaFinal" => "550" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10984376" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Missense mutations in the coagulation factor XII (Hageman factor) gene in hereditary angioedema with normal C1 inhibitor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Dewald" 1 => "K. 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Estadísticas

Diagnóstico y tratamiento

Angioedema hereditario

Hereditary angioedema

Teresa Caballero Molinaa,b,c,

Autor para correspondencia

mteresa.caballero@idipaz.es
mteresa.caballero@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.

, María Pedrosa Delgadoa,c, Carmen Gómez Traseiraa,c

a Instituto de Investigación del Hospital Universitario La Paz (IdiPaz), Madrid, España

b Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER, U754), Madrid, España

c Grupo Español de estudio del Angioedema mediado por Bradicinina (GEAB), Madrid, España

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y mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">C1NH</span> &#40;AEH-C1-INH&#41; y las que no presentan d&#233;ficit del C1-INH &#40;AEH-nC1-INH&#41;&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Angioedema hereditario con d&#233;ficit del inhibidor de la C1 esterasa</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito 2 variantes fenot&#237;picas&#44; seg&#250;n las concentraciones antig&#233;nicas del C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;85&#37;&#41; se caracteriza por tener una disminuci&#243;n cuantitativa del C1-INH y&#44; por consiguiente&#44; una disminuci&#243;n de su actividad funcional&#59; en el tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;15&#37;&#41; se encuentran concentraciones normales o elevadas de un C1-INH disfuncional&#44; 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La base molecular en algunas familias con este tipo de AEH consiste en una mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span> que codifica el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xii</span> de la coagulaci&#243;n &#40;FXII&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; por lo que se propuso denominarlo AEH-FXII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Para denominar aquellos casos de AEH sin d&#233;ficit de C1-INH y sin mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span> se propuso el t&#233;rmino AEH sin d&#233;ficit de C1-INH de causa desconocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Se ha propuesto abandonar el uso del t&#233;rmino AEH tipo III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce la prevalencia de los distintos tipos de AEH&#46; Se estima que el AEH-C1-INH afecta entre 1&#58;10&#46;000 y 1&#58;100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;aproximadamente 1&#58;50&#46;000 habitantes&#41;&#46; En Espa&#241;a la prevalencia m&#237;nima es de 1&#44;09&#47;100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por su parte&#44; no existen estudios de prevalencia del AEH-nC1-INH&#44; pero parece que es muy baja&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Fisiopatolog&#237;a</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el AEH-C1-INH como el AEH-nC1-INH se caracterizan por un aumento en la producci&#243;n de bradicinina &#40;BK&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;6&#44;9</span></a>&#44; que se une al receptor tipo 2 de BK &#40;RB2&#41; y produce un aumento de permeabilidad vascular localizado y AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La BK es r&#225;pidamente metabolizada por las cininasas end&#243;genas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concentraciones elevadas de estr&#243;genos end&#243;genos o ex&#243;genos pueden conducir a un empeoramiento del AE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> por varios mecanismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La toma de f&#225;rmacos inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina &#40;IECA&#41; puede tambi&#233;n producir un empeoramiento del AE por la inhibici&#243;n del principal inactivador de la BK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Gen&#233;tica</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el AEH-C1-INH como el AEH-FXII son enfermedades de herencia autos&#243;mica dominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Angioedema hereditario con d&#233;ficit del inhibidor de la C1 esterasa tipos <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span></span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na C1-INH es codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">C1NH</span> o <span class="elsevierStyleItalic">SERPING1</span>&#44; localizado en el cromosoma 11 subregi&#243;n q11-q13&#46;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Los pacientes afectados de AEH-C1-INH son en su mayor&#237;a heterocig&#243;ticos&#44; aunque se han descrito casos de homocigosis en pacientes con padres consangu&#237;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">C1NH</span> son muy heterog&#233;neas&#44; habi&#233;ndose publicado m&#225;s de 300 diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En el AEH-C1-INH tipo I las mutaciones se distribuyen a lo largo de todo el gen y son muy diversas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por el contrario&#44; en el AEH-C1-INH tipo II las mutaciones son puntuales y se localizan en el ex&#243;n 8&#44; en la zona que codifica el centro activo o la regi&#243;n bisagra de la prote&#237;na&#44; gener&#225;ndose un C1-INH no funcionante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Hay una elevada prevalencia de mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;en torno al 25&#37; de los casos de AEH-C1-INH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Angioedema hereditario con inhibidor de la C1 esterasa normal</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El AEH-nC1-INH es muy heterog&#233;neo e incluye el AEH-FXII&#46; El gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span> que codifica al FXII se encuentra en el cromosoma 5&#46; Las 2 mutaciones inicialmente descritas consisten en sustituciones en el ADN de una base por otra <span class="elsevierStyleItalic">&#40;missense mutations&#41;</span> &#40;p&#46;Thr309Lys&#44; p&#46;Thr309Arg&#41; y est&#225;n localizadas en el ex&#243;n 9 del gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;11&#44;13&#44;14</span></a>&#46; Se han descrito casos espor&#225;dicos de otras mutaciones que afectan a la misma regi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Cl&#237;nica</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El AEH se caracteriza por episodios recurrentes de hinchaz&#243;n transitoria&#44; circunscrita&#44; fr&#237;a&#44; blanca&#44; dura y no pruriginosa de la dermis o el tejido subcut&#225;neo o submucoso&#44; sin urticaria acompa&#241;ante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;9</span></a>&#46; Se pueden afectar diferentes zonas del tejido subcut&#225;neo&#44; de la submucosa del tracto gastrointestinal y de la v&#237;a respiratoria superior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;9</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se resumen los s&#237;ntomas t&#237;picos seg&#250;n el &#225;rea afectada&#46; Los episodios m&#225;s frecuentes son los cut&#225;neos perif&#233;ricos y los abdominales en el AEH-C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; y los perif&#233;ricos en el AEH-nC1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Los ataques combinados y migratorios son frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;15</span></a>&#46; En el AEH-nC1-INH existe una mayor frecuencia de afectaci&#243;n facial &#40;labial y lingual&#41; y un menor porcentaje de ataques abdominales y lar&#237;ngeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; y de forma caracter&#237;stica se han observado hemorragias en las zonas edematosas cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los episodios son autolimitados&#46; Es t&#237;pico que la intensidad de los ataques aumente durante 12-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y comience a remitir espont&#225;neamente durante las siguientes 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; aunque pueden durar hasta 5 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s del 80&#37; de los pacientes con AEH-C1-INH reconocen varias horas antes de algunos ataques que se va a producir el AE por la presencia de unos s&#237;ntomas denominados pr&#243;dromos y que pueden verse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En algunos casos se pueden presentar pr&#243;dromos sin seguirse del ataque de AE&#46; En el AEH-nC1-INH no se ha descrito la aparici&#243;n de eritema marginado como pr&#243;dromos de los ataques<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n cl&#237;nica o fenotipo tanto del AEH-C1-INH como del AEH-nC1-INH es muy variable en cuanto a la frecuencia y gravedad de los episodios en distintos pacientes&#44; incluso cuando son de la misma familia y comparten la misma alteraci&#243;n gen&#233;tica&#44; y tambi&#233;n en un mismo individuo durante las diferentes etapas de su vida&#44; y se caracteriza por su imprevisibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;9&#44;13&#44;14</span></a>&#46; Se han descrito casos de pacientes asintom&#225;ticos portadores de mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">C1NH</span>&#44; siendo de hasta un 13&#44;7&#37; en un registro espa&#241;ol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En el AEH-nC1-INH la penetrancia es menor que en el AEH-C1-INH&#44; y es mucho mayor en el sexo femenino &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37; de portadores asintom&#225;ticos varones frente a un 40&#37; de mujeres en la variante AEH-FXII&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;11&#44;13&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una clasificaci&#243;n no validada del AEH-C1-INH seg&#250;n la gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha propuesto una clasificaci&#243;n de los episodios de AE seg&#250;n la gravedad basado en el impacto del AE en la realizaci&#243;n de las actividades cotidianas del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;17</span></a>&#44; pero tampoco ha sido validada&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los s&#237;ntomas en el AEH-C1-INH pueden comenzar a cualquier edad&#44; hasta la mitad de los pacientes los inician durante la primera d&#233;cada de la vida y un tercio durante la segunda&#44; con una minor&#237;a de afectados presentando s&#237;ntomas en el primer a&#241;o de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La enfermedad suele empeorar durante la pubertad&#44; siendo las pacientes del sexo femenino las que manifiestan formas m&#225;s graves debido a concentraciones elevadas de estr&#243;genos end&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Se ha relacionado la edad de inicio precoz de los s&#237;ntomas con una mayor gravedad de la cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;18</span></a>&#46; Los &#250;ltimos datos espa&#241;oles muestran un retraso entre el inicio de la cl&#237;nica y el diagn&#243;stico del AEH-C1-INH de aproximadamente 13 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En el AEH-nC1-INH la edad de inicio de la cl&#237;nica es m&#225;s tard&#237;a &#40;cerca del 60&#37; entre la segunda y la tercera d&#233;cadas&#41; en relaci&#243;n con la actividad hormonal estrog&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#59; las mujeres presentan s&#237;ntomas m&#225;s graves y frecuentes en per&#237;odos hiperestrog&#233;nicos producidos por aportaci&#243;n ex&#243;gena de estr&#243;genos &#40;tratamientos con anticonceptivos u hormonal sustitutivo&#41; o por elevaci&#243;n end&#243;gena durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con AEH-C1-INH se identifican factores precipitantes del ataque de AE en hasta un 50&#37; de los episodios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;9</span></a>&#46; En el AEH-nC1-INH los estr&#243;genos son el factor precipitante m&#225;s caracter&#237;stico y se han descrito algunos casos exacerbados por la toma de IECA y ARA 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Diagn&#243;stico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sospecha cl&#237;nica de AEH basada en episodios de AE cut&#225;neo&#44; dolor abdominal o edema lar&#237;ngeo recurrente&#44; sobre todo si se a&#241;aden antecedentes familiares de s&#237;ntomas similares&#44; se debe confirmar mediante determinaciones de laboratorio y se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cribado del AEH-C1-INH se realiza mediante la determinaci&#243;n de las concentraciones de C4&#44; que est&#225;n bajas entre las crisis en la mayor&#237;a de los casos&#46; No obstante&#44; se han descrito casos con C4 normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; por lo que si la sospecha cl&#237;nica es elevada se deben solicitar simult&#225;neamente concentraciones de C1-INH cuantitativo y funcional&#44; y si son normales&#44; se puede realizar su determinaci&#243;n durante un ataque de AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Para diagnosticar un d&#233;ficit de C1-INH se deben confirmar los resultados en 2 determinaciones separadas entre uno y 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante unas concentraciones bajas de C4 y una disminuci&#243;n de la actividad funcional de C1-INH se puede diagnosticar el d&#233;ficit de C1-INH con una especificidad del 98-100&#37; y un valor predictivo positivo del 79&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se deben solicitar concentraciones de C1q para diferenciar entre las formas hereditaria y adquirida de d&#233;ficit de C1-INH&#44; ya que en esta &#250;ltima&#44; el C1q est&#225; disminuido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los valores del complemento en diferentes tipos de AE bradicin&#233;rgico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de AEH-nC1-INH es de exclusi&#243;n&#44; basado en la sospecha cl&#237;nica y la presencia de antecedentes familiares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;11</span></a>&#46; En algunos casos se confirma la presencia de la mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span> &#40;AEH-FXII&#41;&#44; pero muchos casos de AEH-nC1-INH se quedan sin confirmaci&#243;n biol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Recientemente se public&#243; un estudio en el que la determinaci&#243;n de la actividad amidasa espont&#225;nea en plasma de sujetos con AE mediado por BK se encuentra significativamente elevada&#44; comparada con la de los controles y sujetos con AE histamin&#233;rgico &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Aunque esta determinaci&#243;n no est&#233; disponible para la pr&#225;ctica habitual&#44; en un futuro podr&#237;a ser de gran valor a la hora de diferenciar la patogenia de diferentes tipos de AE&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico en Urgencias supone un reto&#44; ya que la presentaci&#243;n cl&#237;nica&#44; en muchos casos&#44; es indistinguible de un AE histamin&#233;rgico&#44; o en las formas de presentaci&#243;n abdominal&#44; de un abdomen agudo&#46; Este tema se ha revisado en profundidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Tratamiento</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Medidas generales</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con AEH-C1-INH y AEH-nC1-INH deben evitar la toma de estr&#243;genos o f&#225;rmacos con acci&#243;n estrog&#233;nica e IECA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tratamiento del episodio agudo</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de la administraci&#243;n de un medicamento en el inicio del episodio de AE con el fin de detener la progresi&#243;n del edema y acortar su duraci&#243;n&#46; Se ha denominado &#171;tratamiento a demanda&#187; de los episodios de AE&#46; Un paciente con AEH deber&#237;a realizar inicialmente tratamiento precoz a demanda de los ataques de AE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;17&#44;22</span></a>&#44; antes de plantearse iniciar profilaxis a largo plazo &#40;PLP&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ataques agudos de AE del AEH-C1-INH y del AEH-nC1-INH no responden al tratamiento convencional con antihistam&#237;nicos&#44; corticoides ni adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones para tratar un ataque de AE en AEH-C1-INH han variado en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; y actualmente se aconseja tratar todos los ataques&#44; independientemente de la localizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;22</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se ha demostrado que el tratamiento precoz de los ataques de AE acorta la duraci&#243;n de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 4 f&#225;rmacos espec&#237;ficos para el tratamiento de los ataques de AE en AEH-C1-INH&#44; cuya eficacia y seguridad han sido estudiadas mediante ensayos cl&#237;nicos doble ciego controlados con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; con diferente disponibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>&#41;&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#46;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concentrado plasm&#225;tico purificado y pasteurizado del C1-INH humano &#40;phC1INH&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su mecanismo de acci&#243;n es la reposici&#243;n del C1-INH&#46; Existen comercializados en Espa&#241;a 2 productos &#40;Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; CSL-Behring GmbH&#44; Marburgo&#44; Alemania&#59; Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Shire HGT&#44; Zug&#44; Suiza&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> se encuentra disponible en Europa desde 1985 y se ha demostrado su eficacia y seguridad en series de casos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; en un ensayo controlado con placebo &#40;IMPACT1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y en ensayos cl&#237;nicos abiertos &#40;IMPACT2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; El riesgo de transmisi&#243;n de infecciones con Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> es muy bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2010 la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> &#40;EMA&#44; &#171;Agencia Europea de Medicamentos&#187;&#41; aprob&#243; la comercializaci&#243;n de Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Se ha demostrado su eficacia y seguridad en un ensayo cl&#237;nico controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y su extensi&#243;n abierta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">b&#46;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El acetato de icatibant &#40;Firazyr<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Shire HGT&#44; Zug&#44; Suiza&#41; es un decap&#233;ptido sint&#233;tico similar a la BK que act&#250;a como antagonista competitivo selectivo y potente del RB2&#44; aprobado por la EMA en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En los ensayos cl&#237;nicos controlados ha mostrado un excelente perfil de seguridad y eficacia&#44; habi&#233;ndose descrito &#250;nicamente reacciones locales en el lugar de la administraci&#243;n &#40;en el 95&#37; casos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; La v&#237;a subcut&#225;nea facilita la autoadministraci&#243;n&#44; con un alta grado de satisfacci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">c&#46;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El C1-INH humano recombinante &#40;rhC1INH&#41; &#40;Ruconest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Pharming Group NV&#44; Leiden&#44; Holanda&#59; SOBI&#44; Estocolmo&#44; Suecia&#41; fue aprobado por la EMA en octubre de 2010 para el tratamiento de ataques agudos de AE en mayores de 18 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; aunque a&#250;n est&#225; pendiente de comercializaci&#243;n en Espa&#241;a&#46; Se produce en conejas transg&#233;nicas en las que se ha insertado el gen <span class="elsevierStyleItalic">CINH</span> humano y se excreta por la leche&#44; de la que se obtiene por purificaci&#243;n&#46; Tiene una potencia inhibitoria similar y alta analog&#237;a estructural con el phC1INH&#44; aunque con menor vida media &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; La sustancia activa se ha denominado conestat alfa&#46; Las dosis que se han mostrado eficaces en los ensayos cl&#237;nicos var&#237;an entre las 50 y las 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#44; siendo la dosis de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg la que finalmente ha sido aprobada por la EMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Al ser recombinante tiene la ventaja de la producci&#243;n a gran escala y la reducci&#243;n del riesgo te&#243;rico potencial de transmisi&#243;n de enfermedades infecciosas inherente a los derivados plasm&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Como desventaja se podr&#237;a se&#241;alar su potencial inmunog&#233;nico con riesgo elevado de producir anticuerpos neutralizantes y&#47;o reacciones al&#233;rgicas&#59; sin embargo&#44; solo se ha descrito una reacci&#243;n anafil&#225;ctica en una paciente con alergia a conejo en un ensayo cl&#237;nico fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Aunque se tiene menos experiencia de uso con este f&#225;rmaco&#44; se ha demostrado su buen perfil de seguridad y eficacia en otros ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">d&#46;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ecalantida &#40;Kalbitor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Dyax Corp&#46;&#44; Cambridge&#44; MA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; es un inhibidor reversible&#44; potente y de alta especificidad de la calicre&#237;na plasm&#225;tica humana&#44; aprobado &#250;nicamente por la FDA para su uso como tratamiento agudo en mayores de 12 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Su eficacia ha sido demostrada en varios ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;40</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se han descrito algunas reacci&#243;nes al&#233;rgicas&#44; incluso anafilaxias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">e&#46;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pa&#237;ses donde no hay disponibilidad de phC1INH&#44; acetato de icatibant&#44; ecalantida ni rhC1INH se puede usar el plasma fresco congelado &#40;PFC&#41; a dosis similar a la utilizada en coagulopat&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Su uso es controvertido&#44; ya que su mecanismo de acci&#243;n es la reposici&#243;n del C1-INH&#44; pero tambi&#233;n repone los sustratos en los que act&#250;a este &#40;FXII&#44; precalicre&#237;na&#44; etc&#46;&#41;&#44; lo que podr&#237;a suponer un riesgo de agravamiento del ataque secundario a un incremento de la BK &#40;si la BK aumenta antes de que pueda actuar el C1-INH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Es preferible utilizarlo tratado con solventes-detergentes&#44; que disminuye la posibilidad de transmisi&#243;n de enfermedades infecciosas&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas&#44; dosis&#44; efectos secundarios y contraindicaciones de los f&#225;rmacos utilizados como tratamiento de ataques agudos est&#225;n resumidos en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios que comparen la eficacia&#44; la seguridad y la tolerancia de phC1INH&#44; acetato de icatibant&#44; ecalantida y rhC1INH&#46; Recientemente se ha publicado un trabajo que compara las caracter&#237;sticas y el perfil de pureza de los 3 productos que contienen C1-INH &#40;Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y Ruconest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; siendo Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> el que presenta mayor pureza de los 2 phC1INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Aunque rhC1INH &#40;Ruconest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; tiene una mayor pureza que los 2 phC1INH&#44; presenta diferencias en la glucosilaci&#243;n con respecto al C1-INH humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda que los pacientes dispongan en el domicilio de la medicaci&#243;n espec&#237;fica &#40;por ejemplo&#44; phC1INH&#44; acetato de icatibant&#41; para&#44; en caso de sufrir un ataque&#44; llevarla al centro m&#233;dico m&#225;s cercano para que se la administren o autoadministr&#225;rsela &#40;tras el entrenamiento adecuado&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al tratamiento del AEH-nC1-INH&#44; la experiencia cl&#237;nica es limitada&#44; no existen estudios controlados y se limitan a casos cl&#237;nicos&#46; Los ataques de AE no responden al tratamiento convencional con glucocorticoides&#44; antihistam&#237;nicos H1 y adrenalina&#44; y el an&#225;lisis de los datos publicados indica que el abordaje terap&#233;utico es similar al del AEH-C1-INH&#44; con buena respuesta en algunos casos a &#225;cido tranex&#225;mico intravenoso&#44; acetato de icatibant o phC1INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Profilaxis a largo plazo</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prop&#243;sito de la PLP es la disminuci&#243;n de la frecuencia&#44; la gravedad y la duraci&#243;n de los ataques de AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las indicaciones para iniciar PLP son debatidas&#46; El Grupo Espa&#241;ol de estudio del Angioedema mediado por Bradicinina estableci&#243; como indicaciones el haber presentado un episodio de edema de glotis&#44; tener m&#225;s de un episodio de AE al mes&#44; m&#225;s de un ataque orofacial o abdominal grave o alteraciones en la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un consenso internacional publicado en 2012 considera que est&#225; indicada cuando&#44; a pesar de un tratamiento optimizado&#44; el paciente presenta m&#225;s de 12 episodios moderados-graves al a&#241;o o est&#225; afectado por la enfermedad m&#225;s de 24 d&#237;as al a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado una revisi&#243;n sistem&#225;tica sobre los f&#225;rmacos utilizados como PLP en AEH-C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Antifibrinol&#237;ticos&#58;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;cido &#233;psilon aminocaproico y el &#225;cido tranex&#225;mico &#40;derivado c&#237;clico del primero&#41; se han mostrado eficaces en la prevenci&#243;n de ataques de AE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;21&#44;43</span></a>&#46; Se cree que su efecto beneficioso se debe a la inhibici&#243;n de la plasmina y del activador del plasmin&#243;geno tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Las dosis y los efectos secundarios se muestran resumidos en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que se han descrito alteraciones en la retina de animales de laboratorio&#44; se recomienda la realizaci&#243;n de fundoscopias peri&#243;dicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Por su potencial trombog&#233;nico&#44; se deben suspender antes de una cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Andr&#243;genos atenuados&#58;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado la eficacia de los andr&#243;genos en ensayos doble ciego controlados con placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;17&#44;21&#44;43</span></a>&#46; A pesar de que el mecanismo de acci&#243;n es desconocido&#44; se han constatado aumentos de las concentraciones plasm&#225;ticas de C1-INH con dosis altas de andr&#243;genos atenuados &#40;AA&#41;&#44; de la expresi&#243;n del mARN-C1-INH en c&#233;lulas mononucleares y de las concentraciones de APP&#44; enzima que participa en el catabolismo de las cininas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizan fundamentalmente danazol y estanozolol&#44; derivados sint&#233;ticos 17-&#945;-alquilados&#44; que son m&#225;s eficaces y tienen menos efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;21&#44;44</span></a>&#46; Estanozolol se ha mostrado m&#225;s eficaz y con mejor perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; pero su uso es fuera de ficha t&#233;cnica&#46; El objetivo del tratamiento es el control de los s&#237;ntomas con la dosis m&#237;nima eficaz&#44; y no hay necesidad de normalizar las concentraciones de C1-INH ni de C4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AA son el tratamiento de elecci&#243;n&#44; ya que son m&#225;s eficaces que los antifibrinol&#237;ticos &#40;AF&#41; &#40;97 frente a 28&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;21</span></a>&#44; salvo que exista contraindicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Concentrado plasm&#225;tico de C1-INH &#40;phC1INH&#41;&#58;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administraci&#243;n regular de phC1INH intravenoso &#40;IV&#41; previene la aparici&#243;n de ataques de AE y se ha usado como PLP desde hace 2 d&#233;cadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Se ha realizado un estudio controlado cruzado con placebo con phC1INH &#40;Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; en el que 22 pacientes con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 ataques al mes recibieron 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U IV cada 3-4 d&#237;as durante 12 semanas&#44; seguidas de un per&#237;odo de placebo similar&#44; o viceversa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Los resultados demostraron que el f&#225;rmaco disminuy&#243; en un 50&#44;8&#37; la frecuencia &#40;de 4&#44;24 a 2&#44;09 ataques&#47;mes&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; la duraci&#243;n &#40;de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; y la gravedad de los ataques&#44; as&#237; como el n&#250;mero de tratamientos agudos de rescate<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Estos resultados se confirmaron en un estudio en abierto en el que se individualizaron las dosis y el intervalo entre estas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; el &#250;nico phC1INH autorizado para PLP por la EMA es Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> a dosis de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U IV 2 veces por semana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Sin embargo&#44; las dosis y el intervalo entre estas deber&#237;an ser individualizadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PLP con phC1INH se debe limitar a pacientes con un curso cl&#237;nico m&#225;s grave&#44; que no responden a AA ni a AF&#44; o en los que estos est&#225;n contraindicados&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Otros&#58;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se ha publicado un estudio abierto en el que se ha utilizado rhC1INH &#40;Ruconest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; para PLP en 25 pacientes con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 ataques al mes&#44; administrando 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg de peso una vez a la semana durante 8 semanas&#44; y en el que se obtuvo una reducci&#243;n en el n&#250;mero de ataques &#40;media de 0&#44;9 frente a 0&#44;4 ataques&#47;semana&#44; IC 95&#37;&#58; 0&#44;28-0&#44;56&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Aunque se hab&#237;a discutido que la vida media m&#225;s corta del rhC1INH podr&#237;a influir en que este no resultara adecuado para PLP &#40;1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h rhC1INH frente a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h phC1INH&#41;&#44; no se ha observado que esto tenga impacto cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> y parece que la eficacia cl&#237;nica tiene m&#225;s que ver con el pico de concentraci&#243;n de C1-INH que con su vida media<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los ensayos cl&#237;nicos se ha demostrado que tanto phC1INH como rhC1INH son bien tolerados&#44; con una tasa muy baja de efectos secundarios&#44; que habitualmente son leves &#40;ansiedad&#44; mareo&#44; boca seca&#44; hipotensi&#243;n&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30&#44;46</span></a>&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; hay 3 puntos importantes con respecto a la seguridad de estos f&#225;rmacos&#46; Por tratarse de un derivado plasm&#225;tico&#44; phC1INH puede potencialmente ser fuente de transmisi&#243;n de virus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;21</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se ha demostrado que los procesos de eliminaci&#243;n de virus y priones son efectivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; y no se ha detectado seroconversi&#243;n para VHB&#44; VHC&#44; VIH ni parvovirus B19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Otro punto importante es la inmunogenicidad&#46; En los estudios con Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> no se ha detectado la presencia de anticuerpos anti-C1INH durante el per&#237;odo de estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Sin embargo&#44; con rhC1INH se ha demostrado la presencia de anticuerpos anti-rhC1INH en 2 pacientes&#44; aunque sin trascendencia cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; ya que carecen de actividad neutralizante o sensibilizadora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se ha publicado una alerta de la FDA sobre la aparici&#243;n de episodios tromb&#243;ticos en pacientes con AEH-C1-INH que estaban recibiendo phC1INH &#40;Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Este hecho ha sido atribuido al uso de cat&#233;teres centrales para facilitar la autoadministraci&#243;n de phC1INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; pero se deben realizar m&#225;s estudios&#46; Se hab&#237;a publicado previamente un efecto procoagulante con Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> utilizado a dosis superiores a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg y que son mucho m&#225;s altas que las utilizadas en AEH-C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Sin embargo&#44; este efecto no se hab&#237;a observado al utilizar Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> a las dosis recomendadas en pacientes con AEH-C1-INH o AEA-C1-INH&#44; o en ni&#241;os operados de trasposici&#243;n de grandes vasos&#44; en los que se administr&#243; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso del AEH-nC1-INH se han utilizado progesterona&#44; danazol y &#225;cido tranex&#225;mico fuera de ficha t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Tratamiento preprocedimiento o profilaxis a corto plazo</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el tratamiento administrado antes de procedimientos m&#233;dicos o quir&#250;rgicos para evitar que desencadenen ataques de AE&#46; Se debe realizar profilaxis a corto plazo &#40;PCP&#41; en todos los pacientes con AEH-C1-INH en aquellas situaciones que puedan precipitar un ataque de AE&#44; en todo acto m&#233;dico traum&#225;tico&#44; y muy especialmente en los que afecten a la regi&#243;n cervicofacial &#40;manipulaci&#243;n odontoestomatol&#243;gica&#44; amigdalectom&#237;a&#44; cirug&#237;a maxilofacial&#44; gastroscopia&#44; broncoscopia&#44; intubaci&#243;n orotraqueal&#44; etc&#46;&#41;&#44; por la posibilidad de desarrollar edema de la v&#237;a respiratoria superior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22&#44;51</span></a>&#46; En las intervenciones menores en que no se realice PCP se debe tener disponible un tratamiento espec&#237;fico eficaz para ataques agudos de AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; En las intervenciones quir&#250;rgicas es aconsejable evitar la intubaci&#243;n orotraqueal empleando otras t&#233;cnicas anest&#233;sicas diferentes a la general&#44; y si es necesaria&#44; utilizar un tubo m&#225;s estrecho<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;51</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios controlados sobre la eficacia de utilizar o no PCP&#46; Los datos disponibles proceden fundamentalmente de estudios observacionales&#44; y en ellos&#44; el riesgo de AE periquir&#250;rgico &#40;excluidos los procedimientos odontol&#243;gicos&#41; sin el uso de PCP es del 6-31&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#44; y var&#237;a entre un 5-37&#37; de las manipulaciones dentales realizadas sin PCP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">53&#8211;55</span></a>&#46; En una serie&#44; el 40&#37; de los pacientes que se hab&#237;an realizado alguna intervenci&#243;n quir&#250;rgica &#40;excluidas manipulaciones dentarias&#41; sin PCP refer&#237;an haber presentado alg&#250;n AE posprocedimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han utilizado phC1INH&#44; AA &#40;estanazolol o danazol&#41;&#44; &#225;cido tranex&#225;mico o PFC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;21&#44;22&#44;51</span></a>&#46; No existen estudios controlados que analicen su eficacia&#46; En series largas de pacientes se ha publicado que el uso de PCP con phC1INH&#44; AA o &#225;cido tranex&#225;mico permite reducir el n&#250;mero de episodios de AE posprocedimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">53&#8211;55</span></a>&#44; siendo el phC1INH m&#225;s efectivo que los AA&#44; y estos&#44; a su vez&#44; que el &#225;cido tranex&#225;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Se ha publicado un estudio abierto del uso de phC1INH &#40;Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; como PCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de desarrollar ataques de AE posprocedimiento no se evita totalmente con la PCP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#44; por lo que se recomienda tener disponible otra dosis de un f&#225;rmaco agudo espec&#237;fico para tratar un posible ataque agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; y establecer un plan de acci&#243;n de forma conjunta con el paciente&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma de administraci&#243;n y la posolog&#237;a de los diferentes f&#225;rmacos se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el AEH-nC1-INH existen pocos datos publicados sobre la necesidad o no de hacer PCP ante procedimientos que puedan actuar como desencadenantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Peculiaridades en los ni&#241;os</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica y el tratamiento del AEH-C1-INH en ni&#241;os se ha revisado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Las dosis utilizadas se han resumido en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Peculiaridades en el embarazo</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las peculiaridades del tratamiento del AEH-C1-INH durante el embarazo y el parto se han revisado en un documento de consenso internacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El tratamiento del AEH-nC1-INH es similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Nuevos tratamientos</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual se encuentran en investigaci&#243;n diferentes f&#225;rmacos para su uso como PLP en AEH-C1-INH<span class="elsevierStyleSup">59</span>&#46; Por un lado&#44; 2 formulaciones subcut&#225;neas de phC1INH &#40;Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; uno de ellos&#44; Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; en combinaci&#243;n con &#225;cido hialur&#243;nico recombinante &#40;rHuPH20&#41;&#44; y por otro lado&#44; se ha desarrollado un inhibidor oral de la calicre&#237;na &#40;BCX4161&#41; &#40;BioCryst Pharmaceuticals Ltd&#46;&#44; Durham&#44; NC&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Otros f&#225;rmacos de nuevo dise&#241;o son un anticuerpo monoclonal recombinante anticalicre&#237;na humana &#40;DX-2930&#44; Dyax Corp&#46;&#44; Cambridge&#44; MA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; y un anticuerpo monoclonal anti-FXII &#40;CSL-Behring&#44; Marburgo&#44; Alemania&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las autoras no han recibido financiaci&#243;n para la elaboraci&#243;n de este manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; Caballero ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por CSL-Behring&#44; Dyax Corp&#46;&#44; Pharming Group NV y Shire HGT&#44; ha recibido honorarios por la participaci&#243;n como ponente con fines educativos y divulgativos patrocinados por CSL-Behring&#44; Shire HGT y Viropharma &#40;actualmente propiedad de Shire HGT&#41;&#44; ha recibido financiaci&#243;n para la asistencia a congresos por parte de CSL-Behring y Shire HGT&#44; ha recibido honorarios por la participaci&#243;n como consultora por parte de CSL-Behring&#44; Shire HGT&#44; SOBI y Viropharma &#40;actualmente propiedad de Shire HGT&#41;&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; Pedrosa ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por CSL-Behring y Shire HGT&#44; ha recibido honorarios por la participaci&#243;n como ponente con fines educativos y divulgativos patrocinados por Shire HGT&#44; ha recibido financiaci&#243;n para la asistencia a congresos por parte de CSL-Behring y Shire HGT&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; G&#243;mez-Traseira ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por CSL-Behring y Shire HGT&#44; ha recibido honorarios por la participaci&#243;n como ponente con fines educativos y divulgativos patrocinados por Shire HGT&#44; ha recibido financiaci&#243;n para la asistencia a congresos por parte de CSL-Behring y Shire HGT&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adquirido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin causa identificada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta a antihistam&#237;nicos H1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema adquirido histamin&#233;rgico idiop&#225;tico &#40;AEA-IH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No respuesta a antihistam&#237;nicos H1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema adquirido no histamin&#233;rgico idiop&#225;tico &#40;AEA-nIH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tratamiento IECA &#40;enalapril&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No otra causa de AE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema adquirido relacionado con IECA &#40;AEA-IECA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">D&#233;ficit C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No historia familiar&#46; Inicio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema adquirido con d&#233;ficit C1-INH &#40;AEA-C1-INH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hereditario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">D&#233;ficit C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">D&#233;ficit gen&#233;tico C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema hereditario con d&#233;ficit C1-INH &#40;AEH-C1-INH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">C1-INH normal &#40;AEH-nC1-INH&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema hereditario con mutaci&#243;n FXII &#40;AEH-FXII&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Causa desconocida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema hereditario de origen desconocido &#40;AEH-D&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Factores precipitantes o desencadenantes</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Factores psicol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ansiedad&#44; estr&#233;s emocional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Factores hormonales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Embarazo&#44; lactancia&#44; menstruaci&#243;n&#44; pubertad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infecciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Catarros de v&#237;as altas&#44; infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Traumatismos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Especialmente importantes son los que afectan a la v&#237;a a&#233;rea &#40;intubaci&#243;n orotraqueal&#44; manipulaciones dentarias&#44; endoscopia digestiva alta&#44; broncoscopia&#44; cirug&#237;a cervicofacial&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estr&#243;genos &#40;anticonceptivos&#44; tratamiento hormonal sustitutivo&#41;&#44; IECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pr&#243;dromos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Astenia&#44; cambios repentinos de humor&#44; cefalea&#44; dolor abdominal&#44; muscular y articular&#44; eritema marginado&#44; parestesias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ntomas seg&#250;n la localizaci&#243;n del angioedema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Piel &#40;extremidades&#44; cara&#44; regi&#243;n cervical&#44; genitales&#44; tronco&#44; nalgas&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tumefacci&#243;n recurrente&#44; no pruriginosa&#44; no eritematosa&#44; sin aumento de la temperatura local&#44; de bordes mal definidos y no asociada a urticaria&#46; Generalmente no doloroso&#44; excepto si es a tensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tracto gastrointestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Episodios recurrentes de dolor c&#243;lico abdominal&#44; distensi&#243;n abdominal&#44; n&#225;useas&#44; v&#243;mitos&#44; estre&#241;imiento o diarrea&#46; En casos graves se asocia hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; deshidrataci&#243;n y shock hipovol&#233;mico&#46; Se debe hacer el diagn&#243;stico diferencial con un &#171;abdomen agudo&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#237;a a&#233;rea superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edema faringolar&#237;ngeo&#44; que puede evolucionar a obstrucci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea&#44; asfixia y muerte&#46; Edema lingual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Otras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vejiga urinaria &#40;s&#237;ndrome miccional&#41;&#46; Cerebro &#40;cefalea&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C1-INHf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AEH-C1-INH tipo I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&#47;N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AEH-C1-INH tipo II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#47;alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AEA-C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&#47;N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AEH-nC1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#47;bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AEA-IECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre comercial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Compa&#241;&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">V&#237;a de adminis-traci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estatus regulatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">phC1INH</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">CSL-Behring &#40;Marburgo&#44; Alemania&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Reposici&#243;n del C1-INH</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">IV</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Aprobado en Espa&#241;a para tratamiento agudo en cualquier edad&#46; Aprobado por la EMA para profilaxis a corto plazo&#46; Aprobado por la EMA para autoadministraci&#243;n&#46; Comercializado en Espa&#241;a</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U 1-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">phC1INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Shire HGT &#40;Zug&#44; Suiza&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reposici&#243;n del C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U &#40;repetir a la hora si no mejor&#237;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aprobado por la EMA para tratamiento agudo&#44; profilaxis a corto plazo y profilaxis a largo plazo en adolescentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41; y adultos y para autoadministraci&#243;n&#46; Comercializado en Espa&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U cada 3-4 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U 1-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">rhC1INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ruconest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pharming Group NV &#40;Leiden&#44; Holanda&#41;&#59; SOBI &#40;Estocolmo&#44; Suecia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reposici&#243;n del C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg&#59; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 4&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aprobado por la EMA para tratamiento agudo en pacientes adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Acetato de icatibant&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Firazyr<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Shire HGT &#40;Zug&#44; Suiza&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bloqueo de B2R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aprobado por la EMA para tratamiento agudo en pacientes adultos &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&#46; Aprobado por la EMA para autoadministraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ecalantida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Kalbitor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dyax Corp&#46; &#40;Cambridge&#44; MA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inhibici&#243;n calicre&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aprobado por la FDA para tratamiento agudo de pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#46; No aprobado por la EMA&#46; No posibilidad de autoadministraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PFC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Varias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reposici&#243;n del C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disponible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Danazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Danatrol<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sanofi-Aventis &#40;Par&#237;s&#44; Francia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumento de la s&#237;ntesis hep&#225;tica del C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DI&#58; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#59; DM&#58; m&#225;ximo 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aprobado en Espa&#241;a para profilaxis a largo plazo&#46; Comercializado en Espa&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">400-600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d desde 5 d&#237;as antes y hasta 2 d&#237;as despu&#233;s &#40;repartidos en 2 o 3 tomas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estanozolol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Winstrol<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Winthrop &#40;Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumento de la s&#237;ntesis hep&#225;tica del C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DI&#58; 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#59; DM&#58; m&#225;ximo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disponible&#46; Comercializado en Espa&#241;a&#46; Uso fuera de indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d desde 5 d&#237;as antes y hasta 3 d&#237;as despu&#233;s &#40;repartidos en 2 o 3 tomas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EACA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caproam&#237;n<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rottapharm &#40;Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Actividad antiplasmina y antiplasmin&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oral&#44; IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disponible&#46; Comercializado en Espa&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#193;cido tranex&#225;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amchafibrin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rottapharm &#40;Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Actividad antiplasmina y antiplasmin&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oral&#44; IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000-3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disponible&#46; Comercializado en Espa&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d desde 5 d&#237;as antes y hasta 2 d&#237;as despu&#233;s &#40;2 o 3 tomas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Contraindicaciones&#47;precauciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Andr&#243;genos atenuados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Derivados de la actividad hormonal residual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seborrea&#44; acn&#233;&#44; hirsutismo&#44; cambios en la voz&#44; disminuci&#243;n tama&#241;o mamas&#44; s&#237;ntomas vasomotores&#44; irregularidades menstruales&#44; disminuci&#243;n de la libido&#44; virilizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ni&#241;os &#40;Tanner I-IV&#41;&#44; embarazo&#44; c&#225;ncer de mama&#44; c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; alteraciones de la funci&#243;n hep&#225;tica&#44; precauci&#243;n en mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Derivados de la alquilaci&#243;n en posici&#243;n 17-&#945;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hepatotoxicidad&#58; &#8593; transaminasas&#44; necrosis&#44; colestasis&#44; peliosis hep&#225;tica&#44; adenoma y carcinoma hepatocelular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Alteraciones del perfil lipoproteico &#40;aterog&#233;nesis&#41;&#44; rabdomiolisis &#40;&#8593; CPK&#41;&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; cierre prematuro de la ep&#237;fisis&#44; aumento del hematocrito&#44; aumento de peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antifibrinol&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Necrosis muscular&#58; astenia&#44; mialgia&#44; elevaci&#243;in CPK&#44; elevaci&#243;in aldolasa&#59; mareo&#44; hipotensi&#243;n postural&#59; n&#225;useas&#44; diarrea y dolor abdominal&#59; dismenorrea&#59; prurito&#59; fen&#243;menos tromb&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Enfermedad protromb&#243;tica subyacente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PFC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Riesgo de transmisi&#243;n de agentes infecciosos&#44; riesgo de hipervolemia&#59; potencialmente alerg&#233;nico&#59; aloinmunizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Precauci&#243;n&#58; Potencial agravamiento del ataque agudo por suministro simult&#225;neo de sustratos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">phC1INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Riesgo te&#243;rico de transmisi&#243;n de agentes infecciosos&#44; trombosis &#40;a dosis muy altas&#41;&#44; anafilaxia &#40;muy raro&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Acetato de icatibant&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reacciones locales &#40;prurito&#44; dolor&#44; edema y eritema en zona de administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Precauci&#243;n&#58; pacientes con cardiopat&#237;a isqu&#233;mica activa y pacientes con ACVA isqu&#233;mico en las 2 semanas previas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">rhC1INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reacciones al&#233;rgicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Alergia a conejo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ecalantida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reacciones al&#233;rgicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prolongaci&#243;n del tiempo de tromboplastina parcial&#46; Reacciones al&#233;rgicas &#40;anafilaxia&#44; otras&#41; &#40;no autorizada la autoadministraci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00257753
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.medcli.2014.12.012

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