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Vasculopatía de grandes vasos en la esclerosis sistémica
Large vessels vasculopathy in systemic sclerosis
Beatriz Tejera Segura
Autor para correspondencia
btejerasegura@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Iván Ferraz-Amaro
Servicio de Reumatología, Hospital Universitario de Canarias, Santa Cruz de Tenerife, España
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instaurada&#46; Es importante diferenciar el concepto de vasculopat&#237;a y vasculitis&#58; la vasculopat&#237;a engloba cualquier enfermedad que afecte a un vaso&#44; mientras que la vasculitis es la enfermedad inflamatoria de un vaso por alteraci&#243;n del sistema inmunitario&#46; En esta revisi&#243;n nos centraremos fundamentalmente en 2 manifestaciones infrecuentes de la esclerodermia como son la afectaci&#243;n de grandes vasos y las &#250;lceras no digitales&#46; Lo inusual de esta afectaci&#243;n de grandes vasos y la importancia de un diagn&#243;stico diferencial correcto justifica esta revisi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Patogenia de la afectaci&#243;n vascular en la esclerosis sist&#233;mica</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente no se conoce con exactitud cu&#225;l es el est&#237;mulo desencadenante de la vasculopat&#237;a en la ES&#46; Se piensa que podr&#237;an estar implicados diferentes agentes infecciosos&#44; radicales libres relacionados con el &#243;xido n&#237;trico&#44; c&#233;lulas T citot&#243;xicas o anticuerpos antic&#233;lula endotelial&#46; La cuesti&#243;n es que a partir de un <span class="elsevierStyleItalic">factor precipitante</span> se activan una serie de procesos que producen cambios que se inician en la microcirculaci&#243;n y que finalmente acabar&#225;n en fibrosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta serie de alteraciones se pueden resumir en las siguientes&#58; afectaci&#243;n de la microcirculaci&#243;n&#44; disfunci&#243;n endotelial y afectaci&#243;n de los pericitos&#44; alteraci&#243;n de la angiog&#233;nesis y vasculog&#233;nesis&#44; activaci&#243;n cr&#243;nica de plaquetas y vasoconstricci&#243;n mantenida&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Afectaci&#243;n de la microcirculaci&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones cl&#237;nicas m&#225;s precoces&#44; frecuentes&#44; con mayor morbimortalidad y m&#225;s graves de la ES son consecuencia de los cambios en la microcirculaci&#243;n&#46; Se produce una p&#233;rdida de capilares y una alteraci&#243;n de su estructura&#58; la membrana basal se engruesa&#44; las c&#233;lulas endoteliales de la pared del capilar aumentan de tama&#241;o y hay una p&#233;rdida de uniones intercelulares por lo que se forman lagunas&#44; se produce una vacuolizaci&#243;n del citoplasma y se pierden las ves&#237;culas del plasmalema&#46; Paralelamente a todo este proceso&#44; se produce una proliferaci&#243;n de la &#237;ntima por ac&#250;mulo de proteoglicanos en arteriolas y arterias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Disfunci&#243;n endotelial y alteraci&#243;n de los pericitos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El da&#241;o endotelial ocurre de forma precoz en la ES&#46; La disfunci&#243;n endotelial desencadena un desequilibrio de mol&#233;culas vasoactivas de tal forma que aumentan los agentes vasoconstrictores y disminuyen los vasodilatadores&#46; Un indicador de que existe disfunci&#243;n endotelial es el aumento del factor von Willebrand en el plasma as&#237; como de endotelina-1&#46; El aumento de ambos favorece la agregaci&#243;n plaquetaria y la vasoconstricci&#243;n&#44; y se produce una continua adherencia de plaquetas y ac&#250;mulo de fibrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; De esta manera&#44; se va desarrollando el trombo intravascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;8&#8211;10</span></a>&#46; Por otro lado&#44; no est&#225; claro que a&#241;adido a este proceso la c&#233;lula endotelial sufra un fen&#243;meno apopt&#243;tico y fuera fagocitada por las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno y expuesta a los linfocitos T citot&#243;xicos&#46; De esta forma&#44; se activar&#237;a una v&#237;a alternativa del complemento y de la coagulaci&#243;n que favorecer&#237;a la formaci&#243;n de trombos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pericitos son c&#233;lulas contr&#225;ctiles que se envuelven alrededor de las c&#233;lulas endoteliales de los capilares y v&#233;nulas&#46; Regulan la maduraci&#243;n y estabilizaci&#243;n vascular durante la angiog&#233;nesis&#46; Expresan <span class="elsevierStyleItalic">citocinas</span> como el receptor &#946; de factor de crecimiento derivado de plaquetas y el ant&#237;geno asociado a melanoma de elevado peso molecular&#46; Estas <span class="elsevierStyleItalic">citocinas</span> se han visto elevadas en pacientes con ES&#44; fen&#243;meno de Raynaud y lesiones vasculares&#46; Adem&#225;s&#44; los pericitos se pueden diferenciar a c&#233;lulas musculares lisas&#44; fibroblastos y miofibroblastos&#44; contribuyendo a aumentar el espesor del capilar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Alteraci&#243;n de la angiog&#233;nesis y vasculog&#233;nesis</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La angiog&#233;nesis es la formaci&#243;n de vasos nuevos a partir de vasos preexistentes&#46; Depende de la activaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n y migraci&#243;n de las c&#233;lulas endoteliales&#46; Se produce por un est&#237;mulo que induce enzimas proteol&#237;ticas que rompen la matriz extracelular&#46; La p&#233;rdida de capilares y de peque&#241;os vasos en pacientes con esclerodermia sugiere un defecto en el proceso de angiog&#233;nesis&#44; debido al aumento de los agentes proangiog&#233;nicos y antiangiog&#233;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vasculog&#233;nesis es la formaci&#243;n de un vaso a partir de las c&#233;lulas progenitoras y su papel en la ES no est&#225; tan claro&#46; Las c&#233;lulas progenitoras migran hacia el lugar donde se ha producido el da&#241;o endotelial pero no hay un mecanismo de diferenciaci&#243;n &#243;ptimo de estas a nuevas c&#233;lulas endoteliales para poder reparar el da&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;19</span></a>&#46; Este hecho muestra que puede existir un defecto de la vasculog&#233;nesis en estos pacientes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Activaci&#243;n cr&#243;nica de plaquetas y alteraci&#243;n en la agregaci&#243;n plaquetaria</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se produce una liberaci&#243;n de agentes vasoactivos que inducen vasoconstricci&#243;n permanente&#46; Esto conduce a una proliferaci&#243;n de c&#233;lulas musculares lisas y de la &#237;ntima y finalmente a la fibrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En resumen&#44; en la ES se produce una vasculopat&#237;a obliterante combinada con una fibrosis progresiva&#46; Puede afectar a capilares&#44; arteriolas y&#44; de forma menos frecuente&#44; a vasos de mediano y gran calibre&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Formas de presentaci&#243;n de la vasculopat&#237;a en la esclerosis sist&#233;mica</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">S&#237;ndrome de Raynaud y &#250;lceras digitales</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n cl&#237;nica t&#237;pica de la alteraci&#243;n de la microcirculaci&#243;n engloba el fen&#243;meno de Raynaud&#44; las telangiectasias&#44; las hemorragias subungueales lineales o hemorragias &#171;en astilla&#187; y la &#250;lcera como manifestaci&#243;n m&#225;s grave&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fen&#243;meno de Raynaud es un vasoespasmo transitorio&#44; reversible&#44; desencadenado por el fr&#237;o&#44; el estr&#233;s o que aparece de forma espont&#225;nea&#46; Se caracteriza por 3 fases&#58; palidez&#44; cianosis e hiperemia&#46; Afecta a las partes acras y puede ser asim&#233;trico&#46; Su prevalencia en la poblaci&#243;n general es de menos de un 10&#37;&#44; sin embargo&#44; en los pacientes con ES la prevalencia aumenta a un 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Si el fen&#243;meno de Raynaud se mantiene en el tiempo&#44; aparecer&#225; la &#250;lcera digital&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#250;lcera digital en la ES se define como una lesi&#243;n isqu&#233;mico-necr&#243;tica con p&#233;rdida de sustancia del tejido dermoepid&#233;rmico localizada en la superficie volar de los dedos&#44; distal a la articulaci&#243;n interfal&#225;ngica proximal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Estas &#250;lceras pueden ser activas &#40;menos de 6 meses de evoluci&#243;n&#41; o cr&#243;nicas &#40;m&#225;s de 6 meses de evoluci&#243;n&#41;&#46; Es fundamental tener en cuenta ciertos aspectos como los bordes&#44; el tama&#241;o&#44; el lecho&#44; la exposici&#243;n de tejidos y la presencia de calcinosis subcut&#225;nea&#46; El factor de riesgo m&#225;s importante para su desarrollo es el Raynaud mantenido y refractario a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En los diferentes estudios con cohortes de pacientes con ES se ha objetivado que otros factores de riesgo para el desarrollo de &#250;lceras digitales son&#58; el sexo masculino&#44; presencia de hipertensi&#243;n pulmonar y&#47;o disminuci&#243;n de la difusi&#243;n&#44; esclerodermia sist&#233;mica de tipo difusa&#44; larga evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; presencia de anticuerpo scl-70 y el tabaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha investigado la asociaci&#243;n entre los anticuerpos anticardiolipinas y la isquemia digital pero los datos existentes son contradictorios&#46; Herrick et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> no encontraron diferencias en la prevalencia de los anticuerpos anticardiolipinas de pacientes con ES y &#250;lceras isqu&#233;micas &#40;11&#47;31&#41; en comparaci&#243;n con aquellos que no las presentaban &#40;16&#47;31&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco las encontraron entre los pacientes que requirieron amputaci&#243;n &#40;5&#47;13&#41; y los que no &#40;22&#47;55&#41;&#46; Sin embargo&#44; en el estudio de Boin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> se objetiv&#243; una correlaci&#243;n positiva entre los anticuerpos anti-beta2-glucoprote&#237;na &#40;concretamente el subtipo IgA&#41; y la isquemia digital&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Casi un 60&#37; de los pacientes con ES desarrolla una &#250;lcera a lo largo de su enfermedad&#46; En el 30&#37; de los casos corresponden a &#250;lceras con p&#233;rdida de tejido blando u &#243;seo y un 11&#37; de los casos presenta gangrena digital a los 7 a&#241;os de seguimiento&#46; Llama la atenci&#243;n que un 25&#37; de los pacientes con ES presentan 2 o m&#225;s &#250;lceras digitales en la primera visita&#44; es decir&#44; incluso antes de ser diagnosticados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;27-29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">&#218;lceras no digitales</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; como la prevalencia de las &#250;lceras digitales est&#225; bien documentada&#44; no ocurre lo mismo con la de las &#250;lceras no digitales&#46; Sin embargo&#44; ya desde el siglo pasado se comenzaron a publicar series de casos que destacaban el impacto de estas en la morbimortalidad de los pacientes con ES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la poblaci&#243;n general las causas m&#225;s frecuente de &#250;lceras no digitales son la afectaci&#243;n venosa &#40;70&#37;&#41; seguida de la arterial &#40;15&#37;&#41; y las de causa mixta &#40;10&#37;&#41;&#44; por ejemplo por la diabetes&#46; En cambio&#44; la etiolog&#237;a de las &#250;lceras no digitales en pacientes con ES son en su mayor&#237;a por afectaci&#243;n arterial y aparecen en superficies de extensi&#243;n y prominencias &#243;seas &#40;articulaciones metacarpofal&#225;ngicas&#44; interfal&#225;ngicas proximales&#44; codos&#44; tobillos&#44; regi&#243;n pretibial y antepi&#233;s&#41;&#46; Las &#250;lceras en extremidades inferiores suelen ser extensas y es obligatorio realizar el diagn&#243;stico diferencial con las de origen vascul&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Tambi&#233;n las zonas donde existe calcinosis subcut&#225;nea son m&#225;s propensas a ulcerarse&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras que en las &#250;lceras digitales propiamente dichas el vasoespasmo tiene un papel fundamental&#44; en el caso de las &#250;lceras no digitales el microtraumatismo repetido en &#225;reas de contractura cr&#243;nica y con piel atr&#243;fica es el factor de riesgo principal&#46; Otros son el adelgazamiento cut&#225;neo&#44; la p&#233;rdida de elasticidad y la afectaci&#243;n neurol&#243;gica perif&#233;rica que dificulta la regeneraci&#243;n y reparaci&#243;n tisular lo que cronifica las &#250;lceras y las hace m&#225;s vulnerables a la infecci&#243;n&#46; Estas &#250;lceras responden peor al tratamiento con agentes vasodilatadores que las de localizaci&#243;n distal&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una reciente publicaci&#243;n de Shanmugam et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> se revisaron los casos de 249 pacientes con ES limitada y difusa&#46; La &#250;lcera no digital se defini&#243; como una lesi&#243;n dermoepid&#233;rmica en extremidades inferiores&#44; de m&#225;s de 3 meses de evoluci&#243;n y que no mejor&#243; a pesar de tratamiento est&#225;ndar&#46; La prevalencia de &#250;lceras no digitales y en extremidades inferiores fue de un 4&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#46; Siete pacientes presentaron &#250;lceras bilaterales y 3 unilaterales&#46; Se realiz&#243; biopsia de la &#250;lcera en un 50&#37; de los casos y en la histolog&#237;a predomin&#243; la fibrosis&#46; Ninguna fue compatible con vasculitis&#46; Se solicit&#243; estudio gen&#233;tico y autoinmune y se objetiv&#243; que los pacientes con &#250;lcera no digital presentaban la mutaci&#243;n heterocigota u homocigota para el gen <span class="elsevierStyleItalic">MTHFR-C677T</span> &#40;gen de la metil tetrahidrofolato reductasa&#44; enzima que participa en la coagulaci&#243;n&#41; y anticuerpos antifosfolip&#237;dicos positivos &#40;sin llegar a cumplir criterios de s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido&#41;&#46; Sin embargo&#44; se trata de un estudio con pocos pacientes y har&#237;a falta un tama&#241;o muestral mayor para confirmar este hallazgo&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; Youssef et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> compararon la prevalencia de la afectaci&#243;n de vaso grande &#40;diagnosticada por ausencia de pulsos perif&#233;ricos en el examen f&#237;sico&#44; angiograf&#237;a o ecograf&#237;a doppler&#41; de 31 pacientes con ES limitada con respecto a un grupo control ajustado por edad&#44; sexo y factores de riesgo cardiovascular&#44; objetiv&#225;ndose que la prevalencia de enfermedad macrovascular era mayor en el grupo de pacientes con ES limitada &#40;un 58&#37; frente a un 9&#37;&#41;&#46; Sin embargo&#44; no se encontraron diferencias en la prevalencia de enfermedad coronaria y cerebrovascular para los 2 grupos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A su vez&#44; tambi&#233;n hay casos de afectaci&#243;n de vasos proximales en extremidades superiores&#44; fundamentalmente la arteria cubital&#46; Hasegawa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> evaluaron mediante arteriograf&#237;a la prevalencia de afectaci&#243;n de gran vaso en extremidades superiores e inferiores de 8 pacientes con ES y &#250;lceras&#46; La afectaci&#243;n macrovascular de extremidades superiores fue mayor que la de extremidades inferiores &#40;7&#47;5&#41;&#46; Los vasos afectados en extremidad superior fueron la arteria cubital y la radial&#44; y en las extremidades inferiores la arteria tibial posterior&#44; la arteria arcuata y la pedia&#46; El arco plantar y palmar tambi&#233;n result&#243; afectado&#46; En otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> con un tama&#241;o muestral mayor &#40;20 pacientes con ES&#41; se realiz&#243; ecograf&#237;a doppler&#44; objetiv&#225;ndose que la arteria cubital presentaba una luz arterial m&#225;s estrecha y un aumento de espesor de la pared en comparaci&#243;n con el grupo control aunque no se encontraron diferencias significativas con otros vasos&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; pr&#225;cticamente todo el sistema vascular de los pacientes con ES se puede ver afectado&#46; Todos los estudios que hay al respecto defienden el uso de la angiograf&#237;a para el diagn&#243;stico y la revascularizaci&#243;n precoz si fuera posible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Arteriosclerosis y esclerosis sist&#233;mica</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; en otras enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sist&#233;mico se ha descrito un aumento de enfermedad macrovascular isqu&#233;mica probablemente relacionado con una arteriosclerosis acelerada que depende de la inflamaci&#243;n subyacente&#46; Parece que este mismo hecho podr&#237;a ocurrir en los pacientes con ES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Emad et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> describen que de 22 pacientes con esclerodermia a los que se les realiz&#243; angio-TC&#44; 3 de ellos mostraron afectaci&#243;n de la arteria subclavia&#44; 5 afectaci&#243;n de arteria braquial y 4 afectaci&#243;n de arteria radial&#46; Las alteraciones radiol&#243;gicas son de diferente tipo e incluyen patrones de atenuaci&#243;n vascular&#44; irregularidades de la &#237;ntima de los vasos u oclusiones focales y proximales de los vasos&#46; En esta comunicaci&#243;n&#44; no se encontraron diferencias angiogr&#225;ficas en lo que se refiere a ES limitada o difusa&#46; La &#250;nica manifestaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad que mostr&#243; asociaci&#243;n con estas alteraciones vasculares fue la hipertensi&#243;n pulmonar&#44; no obstante&#44; no se describe si estas alteraciones tienen un origen arterioscler&#243;tico&#44; inflamatorio&#44; vascul&#237;tico o de otro tipo&#46; Park et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> describen de forma retrospectiva los hallazgos encontrados en la arteria cubital mediante arteriograf&#237;a&#46; Los autores objetivaron que la afectaci&#243;n por angiograf&#237;a de dicha arteria era frecuente y destacan que si bien no tienen una explicaci&#243;n etiopatog&#233;nica para estas alteraciones&#44; los pacientes con arteriograf&#237;as patol&#243;gicas no difer&#237;an en lo que se refiere a factores de riesgo cardiovascular en comparaci&#243;n con los que no la presentaban&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de ecograf&#237;a tanto morfol&#243;gicos como de disfunci&#243;n endotelial despu&#233;s de est&#237;mulo isqu&#233;mico tambi&#233;n confirman la presencia de enfermedad macrovascular en la ES&#46; En este sentido&#44; Rosato et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> describen patrones ecogr&#225;ficos patol&#243;gicos de la arteria palmar en 36 pacientes con ES en comparaci&#243;n con 20 controles&#46; Sin embargo&#44; esta afectaci&#243;n no se relacion&#243; con la presencia de &#250;lceras digitales&#46; Bartoli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> describen mayor disfunci&#243;n endotelial braquial tras est&#237;mulo isqu&#233;mico y mayor grosor de &#237;ntima media carot&#237;dea en 35 pacientes con ES en comparaci&#243;n con controles&#46; Esta diferencia continu&#243; siendo estad&#237;sticamente significativa cuando se ajust&#243; por factores de riesgo vascular cl&#225;sicos&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n usando un m&#233;todo ecogr&#225;fico que determina la elasticidad vascular acoplado a un test de la marcha se han descrito peores caracter&#237;sticas &#171;biomec&#225;nicas&#187; carot&#237;deas en paciente con ES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Cuando se utilizan otros m&#233;todos indirectos de enfermedad macrovascular como el &#237;ndice tobillo-brazo&#44; parece que la evidencia se mantiene&#46; As&#237; pues&#44; Zeng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; en una serie de 48 pacientes con ES&#44; describen una mayor prevalencia de &#237;ndices tobillo-brazo patol&#243;gicos cuando se comparan con 46 controles sin enfermedad&#46; Tambi&#233;n Ho et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> demuestran una mayor prevalencia de enfermedad macrovascular usando este m&#233;todo indirecto en 54 pacientes con ES y 43 controles&#46; En este &#250;ltimo estudio tambi&#233;n se realiza ecograf&#237;a carot&#237;dea para medici&#243;n de grosor &#237;ntima media con una relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa para mayor arteriosclerosis subcl&#237;nica carot&#237;dea en los pacientes con ES&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; parece que los pacientes con ES tienen mayor prevalencia de claudicaci&#243;n intermitente&#46; As&#237; pues&#44; en un estudio que utiliz&#243; el cuestionario WHO-Rose para medir enfermedad arterial de miembros inferiores se objetiv&#243; la presencia de esta en 53 pacientes con ES en comparaci&#243;n con 43 controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; recomend&#225;ndose el cribado de la claudicaci&#243;n intermitente en los casos de ES&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo hemos encontrado en la literatura 2 estudios que no apoyan la presencia de enfermedad macrovascular arterioscler&#243;tica en la ES&#46; El primero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> es un estudio transversal en el que se utiliz&#243; la ecograf&#237;a carot&#237;dea para medir el grosor de la &#237;ntima media en 49 pacientes con esclerodermia y 32 controles&#59; el segundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; tambi&#233;n un estudio transversal&#44; en el cual se determin&#243; la dilataci&#243;n braquial por est&#237;mulo isqu&#233;mico a 36 pacientes con fen&#243;meno de Raynaud primario&#44; 42 pacientes con esclerodermia y 33 controles&#46; En ambos estudios no se encontr&#243; una prevalencia mayor de enfermedad macrovascular aun despu&#233;s de realizar un an&#225;lisis multivariante ajustado por factores de riesgo cardiovascular cl&#225;sicos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Vasculitis</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n de grandes vasos tambi&#233;n puede ser consecuencia de una vasculitis sist&#233;mica&#46; El diagn&#243;stico diferencial entre vasculopat&#237;a y vasculitis constituye un reto diagn&#243;stico si prescindimos de un estudio histol&#243;gico&#46; La vasculitis en la ES es poco frecuente pero no improbable&#46; En 58 autopsias realizadas a pacientes con ES se objetiv&#243; un 24&#37; de vasculopat&#237;as frente a un 9&#37; de vasculitis pero en 5 de cada 8 biopsias de tejido correspondiente a una amputaci&#243;n digital&#44; coexistieron la vasculopat&#237;a y la vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span></a>&#46; Kao y Weyand<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> describen varios tipos de vasculitis asociadas a ES&#46; La m&#225;s frecuente es la vasculitis positiva para ANCA&#44; concretamente con patr&#243;n de fluoresce&#237;na perinuclear &#40;ANCA-p&#41;&#46; A continuaci&#243;n&#44; se realizar&#225; un repaso de lo m&#225;s relevante&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">a&#41;Arteritis de la temporal y vasculitis de Takayasu&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito 3 casos de arteritis de la temporal en mujeres con edad media de 60 a&#241;os y con ES limitada&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas fueron las caracter&#237;sticas de la enfermedad a excepci&#243;n de un caso que se present&#243; en forma de &#250;lcera en extremidad inferior y velocidad de sedimentaci&#243;n globular normal&#46; En todos se realiz&#243; biopsia de la arteria temporal que confirm&#243; el diagn&#243;stico&#46; Se emplearon los glucocorticoides como tratamiento y la evoluci&#243;n fue favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vasculitis de Takayasu se ha descrito en 4 pacientes con ES difusa y limitada&#46; La forma de presentaci&#243;n fue similar a la de la poblaci&#243;n general con la &#250;nica peculiaridad de que en 2 casos la edad de presentaci&#243;n fue superior a los 40 a&#241;os&#46; No hay biopsia&#44; por lo que queda la duda de si se trat&#243; de una vasculitis de Takayasu propiamente dicha o una afectaci&#243;n vascular por la ES&#46; Los autores no aportan datos acerca del tratamiento utilizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">b&#41; Vasculitis de mediano y peque&#241;o vaso&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La panarteritis nodosa se manifest&#243; en una paciente con ES difusa en forma de lesiones nodulares en extremidades inferiores&#46; La paciente no present&#243; s&#237;ndrome constitucional caracter&#237;stico de la panarteritis ni tampoco afectaci&#243;n de otros &#243;rganos o mononeuritis m&#250;ltiple&#46; La vasculitis se confirm&#243; por estudio histol&#243;gico&#46; El tratamiento utilizado fue metotrexato por v&#237;a subcut&#225;nea &#40;dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;sem&#41; y glucocorticoides&#46; La evoluci&#243;n fue favorable&#46; En la literatura m&#233;dica existen otros 4 casos m&#225;s de panarteritis nodosa cuya manifestaci&#243;n inicial fue la mononeuritis m&#250;ltiple<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">50&#8211;52</span></a> y uno de los casos asociado tambi&#233;n a s&#237;ndrome de Sj&#246;gren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n hay casos descritos de vasculitis del sistema nervioso central y de crioglobulinemia mixta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;53&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vasculitis positiva para ANCA es la m&#225;s frecuente con diferencia&#44; concretamente la vasculitis ANCA-p&#46; De los 88 casos de vasculitis que se describen en la publicaci&#243;n de Kao y Wejand<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#44; 74 corresponden a vasculitis ANCA-p&#44; espec&#237;fico para el ant&#237;geno mieloperoxidasa&#46; Esta vasculitis se objetiv&#243; tanto en la ES difusa como en la limitada aunque fue m&#225;s prevalente en la primera&#46; La afectaci&#243;n renal en forma de glomerulonefritis fue la forma de presentaci&#243;n m&#225;s com&#250;n&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se siguen reportando casos de vasculitis de mediano y peque&#241;o vaso asociada a la ES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">54&#8211;56</span></a> lo que recalca la importancia de tener en cuenta su diagn&#243;stico en estos pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclusiones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad macrovascular en la ES es una afectaci&#243;n grave si no se realiza un diagn&#243;stico precoz&#46; Es fundamental llevar a cabo una anamnesis exhaustiva haciendo hincapi&#233; en la presencia de factores de riesgo cardiovascular y s&#237;ntomas y&#47;o signos que sugieran vasculopat&#237;a o vasculitis&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica debemos palpar todos los pulsos perif&#233;ricos y realizar el test de Allen&#44; el de Adson y el de hiperabducci&#243;n&#44; los cuales nos ayudar&#225;n a evaluar la permeabilidad de la arteria radial y cubital as&#237; como la presencia de compresi&#243;n vascular o neural&#46; La ecograf&#237;a doppler y la angiograf&#237;a nos ayudar&#225;n a determinar el grado de afectaci&#243;n vascular y&#44; si es posible&#44; la revascularizaci&#243;n mediante angioplastia&#46; Tambi&#233;n es necesario realizar anal&#237;tica con cribado para vasculitis y&#44; si hay dudas&#44; la biopsia de tejido es de elecci&#243;n para llegar a un diagn&#243;stico definitivo&#46; El diagn&#243;stico de una u otra es tan complicado como primordial ya que la actitud terap&#233;utica dista de ser similar&#46; El tratamiento depender&#225; del grado de afectaci&#243;n vascular y de la causa que lo haya producido&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de las &#250;lceras digitales se debe tener en cuenta las medidas no farmacol&#243;gicas y farmacol&#243;gicas &#40;antiagregantes y vasodilatadores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Las &#250;lceras no digitales suelen ser refractarias al tratamiento convencional y muy dolorosas&#44; por lo que el tratamiento analg&#233;sico debe ser el adecuado y siempre se ha de plantear la revascularizaci&#243;n como primera opci&#243;n en estos pacientes&#46; La simpatectom&#237;a quir&#250;rgica podr&#237;a ser una alternativa cuando no es posible la revascularizaci&#243;n&#44; aunque no siempre es efectiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; El tratamiento antibi&#243;tico de las lesiones sobreinfectadas para evitar la osteomielitis y la sepsis tambi&#233;n es primordial&#46; Si existe una vasculitis de base&#44; se debe realizar el tratamiento de esta con urgencia para evitar un desenlace fatal&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ES es una enfermedad poco frecuente dentro de las enfermedades del tejido conectivo y esto complica la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos&#44; y en consecuencia&#44; la investigaci&#243;n de la patogenia de la afectaci&#243;n vascular y el desarrollo de nuevas terapias&#46; Es importante conocer todas y cada una de las diferentes manifestaciones de la enfermedad macrovascular ya que las manifestaciones cl&#237;nicas pueden ser variables en cada paciente&#44; lo que dificulta el diagn&#243;stico y el tratamiento precoz&#46; No obstante&#44; con lo publicado hasta el momento hay datos suficientes para que seamos capaces de aproximarnos al diagn&#243;stico correcto&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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