Revisión
Recaída en el sistema nervioso central en el linfoma B difuso de célula grande: factores de riesgo
Central nervous system relapse in diffuse large B cell lymphoma: Risk factors
Juan-Manuel Sancho
, Josep-Maria Ribera, en representación del Grupo de Trabajo sobre Diagnóstico, Prevención y Tratamiento de la Infiltración del SNC en pacientes con LBDCG ◊
Autor para correspondencia
Servicio de Hematología Clínica, Institut Català d’Oncologia-Hospital Germans Trias i Pujol, Institut de Recerca contra la Leucemia Josep Carreras, Universitat Autònoma de Barcelona, Badalona, Barcelona, España
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Más que una sola entidad, se trata de un conjunto de enfermedades heterogéneas con similar origen celular y comportamiento clínico agresivo. En su etiopatogenia, desconocida, se han implicado situaciones de inmunodeficiencia, contacto con agentes tóxicos e incluso virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afección ganglionar constituye la manifestación más frecuente, aunque casi la mitad pueden tener afección extraganglionar. En la biopsia ganglionar se observa una infiltración difusa de células de tamaño grande, que tienen un origen celular de fenotipo B, y que de forma característica expresan en su membrana el antígeno CD20. Mediante técnicas de <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span> (micromatrices) se han podido identificar 2 perfiles bien diferenciados de expresión génica: LBDCG de perfil centrogerminal y LBDCG de perfil de célula B activada, con un comportamiento clínico y pronóstico diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pronóstico depende de factores derivados del paciente, del linfoma y su extensión, y del tratamiento. El índice pronóstico internacional (IPI)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> considera 5 factores con influencia pronóstica desfavorable: edad (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 años frente a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 años), estado general del paciente (mediante la escala del <span class="elsevierStyleItalic">Eastern Cooperative Oncology Group</span>, 2-4 frente a 0-1), estadio de Ann Arbor (<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> frente a <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>), número de localizaciones extraganglionares (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 frente a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2) y valor de lactato deshidrogenasa (LDH) sérica. Así, se consideran de buen pronóstico los pacientes con un valor de IPI de 0 a 2, mientras que el pronóstico empeora en los pacientes con IPI de 3 a 5 puntos. Existe un IPI simplificado, el <span class="elsevierStyleItalic">age-adjusted</span> IPI (aaIPI, «IPI ajustado a la edad»), en el que únicamente se asigna un punto al mal estado general, valores de LDH sérica elevados y estadio de Ann Arbor avanzado.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento estándar en los pacientes con LBDCG se basa en la pauta de inmunoquimioterapia R-CHOP o similar a R-CHOP, en la que se combina el anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab con la clásica pauta CHOP (que incluye ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona), administrada cada 21 días hasta un total de 6-8 ciclos. Con este tratamiento se consiguen tasas de respuesta completa superiores al 75%, y de supervivencia libre de episodios a largo plazo de en torno al 63-74%, en función del pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">3–5</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Recaída en sistema nervioso central en linfoma B difuso de célula grande</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recaída neuromeníngea en pacientes con linfoma es una complicación que ocurre en aproximadamente un 5% de los pacientes (con gran variabilidad según el subtipo de linfoma), generalmente en el transcurso de enfermedad progresiva. Los LNH pueden invadir el sistema nervioso central (SNC) como infiltración meníngea o intraparenquimatosa. La localización, aunque heterogénea, tiende a situarse de manera preferente en la base del cráneo y alrededor del cordón medular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, y entre los mecanismos de infiltración neuromeníngea se han citado la extensión hematógena, la extensión directa desde localizaciones tumorales contiguas y la migración centrípeta siguiendo los espacios perineurales o perivasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. El pronóstico tras la infiltración en el SNC es pésimo, y los pacientes que la padecen tienen un deterioro en su calidad de vida tanto por la propia infiltración como por la toxicidad derivada de los tratamientos dirigidos contra el SNC (radioterapia, quimioterapia intratecal [IT] y quimioterapia sistémica a dosis elevadas).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores de riesgo de la recaída neuromeníngea en pacientes con linfoma han sido identificados a través del análisis de grandes series. El subtipo histológico es el principal factor de riesgo, de modo que los subtipos histológicos de alto grado de malignidad, como el linfoma linfoblástico o el de Burkitt, deben recibir sistemáticamente profilaxis de la infiltración neuromeníngea debido a su bien conocida propensión a infiltrar el SNC. En el extremo opuesto se sitúan los linfomas de bajo grado de malignidad, cuyo riesgo de infiltración es bajo y para los que no se recomienda profilaxis del SNC. El grupo que genera más controversia en lo que a la profilaxis neuromeníngea se refiere está constituido por otros linfomas agresivos, especialmente el LBDCG, con tasas de recaída en el SNC de en torno al 5%, en los que no hay consenso sobre cuándo debe administrarse dicha profilaxis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado el mal pronóstico de las recaídas en el SNC, con una supervivencia inferior a 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">9–11</span></a>, resulta esencial la identificación de los pacientes con riesgo de recaída cara a decidir cuándo y cómo administrar profilaxis, especialmente en aquellos con LBDCG. Sin embargo, la búsqueda de factores de riesgo conlleva dificultades, tales como la naturaleza retrospectiva de la mayoría de los estudios, la inclusión de otros linfomas agresivos distintos del LBDCG, el hecho de que la recaída en el SNC no es un acontecimiento frecuente en el LBDCG, y la heterogeneidad del tipo y los criterios de profilaxis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, que no permiten la comparación entre los distintos estudios. A ello se añade el impacto de las nuevas técnicas diagnósticas, como la citofluorometría multiparamétrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, o los nuevos tratamientos desarrollados en la pasada década, especialmente rituximab, cuya influencia en las recaídas neuromeníngeas no está aún clara.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la influencia de la incorporación de rituximab al tratamiento estándar del LBDCG, varios estudios han demostrado una disminución en la frecuencia de recaída en el SNC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">10,11,13–16</span></a> respecto a la era previa a rituximab, lo que evidencia que el mejor control sistémico del linfoma podría proteger contra la infiltración en el SNC. Se ha observado, asimismo, un cambio en el patrón de las recaídas neuromeníngeas, con predominio de las parenquimatosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">10,11,13,14,17–19</span></a>, las aisladas en el SNC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">10,19,20</span></a>, o las más tardías. No obstante, esta tendencia a una menor frecuencia de recaídas en el SNC no ha sido corroborada por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">9,18,20–23</span></a>. En cualquier caso, un reciente metaanálisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> observó una disminución significativa en la incidencia de recaída neuromeníngea en los pacientes que recibieron rituximab (4,7 comparado con 5,7%, <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> 0,7, intervalo de confianza del 95% 0,54-0,91), y en este mismo sentido se pronuncian las recientes guías británicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Factores de riesgo de recaída en el sistema nervioso central en la era previa a rituximab y de rituximab</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la era previa a la introducción de rituximab, varios estudios retrospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26–29</span></a> describieron una mayor frecuencia de recaídas en el SNC en pacientes con valores elevados de LDH sérica y/o presencia de más de una localización extraganglionar afectada por el linfoma. En el trabajo de Van Besien et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, con más de 600 pacientes con linfoma B, se observó recaída neuromeníngea en 24 (4,5%), aunque solo 11 tenían un valor de LDH sérica elevado y más de una localización extraganglionar. Estos mismos factores se describieron en un amplio estudio francés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, aunque tras introducir el IPI en el análisis multivariante, solo este se asoció a mayor riesgo de recaída en el SNC. El IPI también fue un factor de riesgo de recaída neuromeníngea en un estudio del <span class="elsevierStyleItalic">Southwest Oncology Group</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>, junto con más de una localización extraganglionar, mientras que en otro amplio estudio nórdico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> se muestra un modelo de riesgo de recaída en el SNC basado en 5 factores independientes, que incluyen, entre otros, un valor de LDH sérica elevado y la infiltración de más de una localización extraganglionar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya en la era de la inmunoquimioterapia, un estudio francés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> realizado en pacientes de edad superior a 60 años con LBDCG aleatorizados a R-CHOP o CHOP encontró que el único factor de riesgo de recaída en el SNC fue un aaIPI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, que estaba presente en todos los pacientes que recayeron en el SNC, aunque también en más del 60% del total de los pacientes del estudio. Tras excluir el aaIPI del análisis, un valor de LDH sérica incrementado y un mal estado general (<span class="elsevierStyleItalic">performance status</span> [PS]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1) fueron factores predictivos independientes de recaída en el SNC. En otro estudio similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, también en pacientes mayores de 60 años con LBDCG, se aleatorizó a quimioterapia con R-CHOP o CHOP administrada cada 14 días, con profilaxis de SNC con quimioterapia IT en pacientes de alto riesgo. Cuando se analizaron solo los pacientes tratados con R-CHOP, los factores de riesgo independientes asociados con recaída en el SNC fueron: más de una localización extraganglionar, LDH sérica elevada y un PS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1. Esta combinación de factores de riesgo estaba presente en el 4,8% de los pacientes, en los que la probabilidad de recaída fue de un 33,5% comparada con solo un 2,8% en el resto de los pacientes que recibieron R-CHOP. Asimismo, en una revisión de 2.196 pacientes con linfoma B agresivo tratados con ensayos clínicos del <span class="elsevierStyleItalic">German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> se observó que la LDH sérica elevada y la afección de más de una localización extraganglionar se asociaron con recaída en el SNC (análisis multivariante). Sin embargo, la combinación de estos factores de riesgo fracasó en predecir la recaída neuromeníngea en más del 70% de los casos. Un valor de LDH sérica elevado ha sido descrito también como factor de riesgo de recaída neuromeníngea en otros estudios de la era posrituximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">13,21</span></a>, así como la infiltración de más de una localización extraganglionar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y un IPI intermedio-alto o alto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">15,19,21</span></a>. En un metaanálisis reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, tanto la LDH sérica elevada como la presencia de más de una localización extraganglionar fueron factores de riesgo independientes de recaída neuromeníngea (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>). Estos resultados han llevado a que en una reciente revisión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> se recomiende considerar como pacientes de alto riesgo de recaída en el SNC a aquellos con LDH sérica elevada y más de una localización extraganglionar.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Afección extraganglionar como factor de riesgo de recaída en el sistema nervioso central</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la infiltración testicular, ya sea como localización primaria del linfoma o como extensión de un linfoma ganglionar diseminado, la evidencia de un mayor riesgo de recaída en el SNC es clara tanto en estudios de la era pre como posrituximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">11,17,22,33–36</span></a>. En el que es probablemente el estudio con mayor número de pacientes (373 linfomas primarios de testículo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, la frecuencia de recaída neuromeníngea fue del 15% (solo el 18% de los pacientes recibieron profilaxis IT), similar a la de otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. También la infiltración de mama supone un riesgo incrementado de recaídas en el SNC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">22,30,37–39</span></a>. Un estudio retrospectivo de varios centros de EE. UU. con 76 pacientes con linfoma primario de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> reveló un 16% de recaídas neuromeníngeas (la profilaxis del SNC solo se administró a un 9% del total), resultado idéntico al de otro estudio coreano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> (16% de recaídas neuromeníngeas comparadas con 0 en un grupo control de linfomas ganglionares en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>) y similar a otro francés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente, algunos estudios han relacionado la infiltración renal por linfoma con un mayor riesgo de recaída neuromeníngea. En un gran estudio retrospectivo canadiense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> de 2.656 pacientes diagnosticados de LBDCG, 52 (2%) tenían infiltración renal por el linfoma, y 20 (36%) de estos, infiltración en el SNC (16 como recaída). En la misma línea, Tai et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> observaron que la infiltración renal por linfoma fue el factor de riesgo más potente de recaída en el SNC, superior incluso a la infiltración de mama o la testicular.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia en relación con otras localizaciones es menos clara. No parece que la infiltración de médula ósea se asocie a una mayor recaída neuromeníngea. A pesar de los resultados de algún estudio de la era previa a rituximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, un trabajo más reciente que investigó específicamente la infiltración de médula ósea en LBDCG encontró que esta solo se asoció a mayor riesgo de recaída en el SNC si se acompañaba de LDH elevada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Sin embargo, en un reciente metaanálisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, tanto la infiltración de médula ósea como la testicular constituyeron factores independientes de riesgo de recaída neuromeníngea. Otra localización extraganglionar que se ha asociado a un mayor riesgo de recaída en el SNC es el espacio epidural, aunque la evidencia procede de estudios antiguos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. En un amplio estudio retrospectivo japonés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, la infiltración ósea o la de glándula suprarrenal constituyeron, además de la afección de mama, factores de riesgo independientes de recaída en el SNC.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los factores que tradicionalmente ha guiado la administración de profilaxis de las recaídas en el SNC es la afección extraganglionar craneofacial (órbita, senos paranasales y cavidad oral)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Sin embargo, un reciente estudio del <span class="elsevierStyleItalic">German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> no encontró diferencias en la incidencia acumulada de enfermedad en el SNC entre pacientes con y sin afección craneofacial (1,6 frente a 3,4%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,682) en pacientes tratados con rituximab, mientras que en la era previa a rituximab la infiltración neuromeníngea fue más frecuente (4,2 frente a 2,8%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,038). Tampoco se observaron diferencias en la frecuencia de infiltración en el SNC en función de la profilaxis IT con metotrexato (4,2% en los que recibieron profilaxis frente a 2,3% en los que no la recibieron, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,981). Esto llevó a los autores a plantear que rituximab elimina el riesgo de recaída neuromeníngea en pacientes con infiltración extraganglionar craneofacial, hallazgo similar al de otro reciente estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Otros factores de riesgo de recaída en el sistema nervioso central</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe controversia en cuanto a considerar la enfermedad voluminosa como factor de riesgo de recaída neuromeníngea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">15,23</span></a>. Respecto a la biología del linfoma, no hay evidencia que demuestre la posible influencia del origen de la célula B (centrogerminal o célula B activada) sobre la infiltración en el SNC, pero, en cambio, varios estudios han descrito un elevado porcentaje de infiltración en el SNC en pacientes con LBDCG y reordenamiento del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYC</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">44–46</span></a>. Basada en estos resultados, una reciente revisión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> recomienda considerar como de alto riesgo de recaída neuromeníngea a los pacientes con LBDCG y reordenamientos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYC</span>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusiones</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infiltración en el SNC en pacientes con LBDCG es una complicación relativamente poco frecuente que se asocia a mal pronóstico. El conocimiento de los factores de riesgo de dicha infiltración es fundamental para determinar qué pacientes podrían beneficiarse de recibir una profilaxis y, a la vez, excluir de recibirla a aquellos que apenas tienen riesgo de recaída neuromeníngea. La información disponible en la bibliografía procede en su mayoría de estudios retrospectivos y heterogéneos en cuanto a la población de pacientes incluida, el tratamiento sistémico y los criterios para administrar profilaxis de la recaída en el SNC. La evidencia parece apoyar la hipótesis de que tras la introducción de la inmunoquimioterapia basada en rituximab se ha observado una tendencia a una menor frecuencia de recaídas en el SNC. La coexistencia de valores de LDH sérica elevados junto con más de una localización extraganglionar parecen constituir factores de riesgo asociados a una mayor frecuencia de recaída neuromeníngea en estudios tanto de la era pre como de la posrituximab, aunque administrar profilaxis solo en presencia de ambos factores no parece suficiente para prevenir todas las recaídas. Los pacientes con infiltración testicular o de mama tienen un elevado riesgo de recaída, por lo que la administración de profilaxis en estos casos es obligatoria. Asimismo, debería considerarse la profilaxis en casos de LBDCG e infiltración renal o epidural, o en aquellos que presenten reordenamientos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYC</span>, aunque posiblemente hagan falta más estudios que investiguen estos aspectos.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Financiación</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado en parte con una ayuda no restringida de Mundipharma España y la beca RD12-0036-029 de RTIOCC, Instituto Carlos III.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflicto de intereses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflictos de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres596109" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec610842" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres596110" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec610841" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Recaída en sistema nervioso central en linfoma B difuso de célula grande" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Factores de riesgo de recaída en el sistema nervioso central en la era previa a rituximab y de rituximab" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Afección extraganglionar como factor de riesgo de recaída en el sistema nervioso central" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Otros factores de riesgo de recaída en el sistema nervioso central" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conclusiones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-11-04" "fechaAceptado" => "2014-12-11" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec610842" "palabras" => array:4 [ 0 => "Sistema nervioso central" 1 => "Linfoma B difuso de célula grande" 2 => "Recaída" 3 => "Profilaxis" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec610841" "palabras" => array:4 [ 0 => "Central nervous system" 1 => "Diffuse large B-cell lymphoma" 2 => "Relapse" 3 => "Prophylaxis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La infiltración del sistema nervioso central (SNC) en pacientes con linfoma es una complicación que se asocia, casi invariablemente, a un pronóstico mortal. El conocimiento de los factores de riesgo de dicha infiltración es fundamental para determinar qué pacientes podrían beneficiarse de recibir una profilaxis. Mientras que los pacientes con linfoma muy agresivo (como linfoma linfoblástico y linfoma de Burkitt) deben recibir sistemáticamente profilaxis del SNC por su elevado riesgo de recaída neuromeníngea (25-30%), los pacientes con linfoma indolente (folicular o marginal, por ejemplo) no la reciben prácticamente nunca debido a su bajo riesgo de recaída en el SNC. Sin embargo, existe controversia sobre cuándo debe administrarse en pacientes con linfoma B difuso de célula grande (LBDCG), el subtipo más frecuente de linfoma. La información disponible en la bibliografía procede en su mayoría de estudios retrospectivos y heterogéneos. La evidencia parece apoyar la hipótesis de que la inmunoquimioterapia basada en rituximab reduce las recaídas en el SNC. La coexistencia de valores de lactato deshidrogenasa sérica elevados junto con más de una localización extraganglionar son factores de riesgo asociados con una mayor frecuencia de recaída neuromeníngea, aunque una estrategia basada solo en administrar profilaxis en presencia de ambos factores no previene todas las recaídas. Los pacientes con infiltración testicular y de mama tienen un elevado riesgo de recaída en el SNC y deben recibir profilaxis. Podría considerarse, asimismo, la profilaxis de la recaída neuromeníngea en casos de LBDCG con infiltración renal o del espacio epidural, o en aquellos que presenten reordenamientos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYC</span>, aunque hacen falta más estudios que investiguen estos aspectos.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Central nervous system (CNS) involvement by lymphoma is a complication associated, almost invariably, with a poor prognosis. The knowledge of the risk factors for CNS relapse is important to determine which patients could benefit from prophylaxis. Thus, patients with very aggressive lymphomas (such as lymphoblastic lymphoma or Burkitt's lymphoma) must systematically receive CNS prophylaxis due to a high CNS relapse rate (25-30%), while in patients with indolent lymphoma (such as follicular lymphoma or marginal lymphoma) prophylaxis is unnecessary. However, the question about CNS prophylaxis in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), the most common type of lymphoma, remains controversial. The information available is extensive, mainly based on retrospective and heterogeneous studies. There seems that immunochemotherapy based on rituximab reduces the CNS relapse rate. On the other hand, patients with increased serum lactate dehydrogenase plus more than one extranodal involvement seem to have a higher risk of CNS relapse, but a prophylaxis strategy based only on the presence of these 2 factors does not prevent all CNS relapses. Patients with involvement of testes or breast have high risk of CNS relapse and prophylaxis is mandatory. Finally, CNS prophylaxis could be considered in patients with DLBCL and renal or epidural space involvement, as well as in those cases with <span class="elsevierStyleItalic">MYC</span> rearrangements, although additional studies are necessary.</p></span>" ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "etiqueta" => "◊" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0030">Los nombres de los componentes del Grupo de Trabajo sobre Diagnóstico, Prevención y Tratamiento de la Infiltración del SNC en pacientes con LBDCG están relacionados en el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0045">Anexo</a>.</p>" "identificador" => "fn1" ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "apendice" => "<p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo de Trabajo sobre Diagnóstico, Prevención y Tratamiento de la Infiltración del SNC en pacientes con LBDCG: Francisco-Javier Peñalver, Juan-Manuel Sancho, Alberto Orfao, Adolfo de la Fuente, Maite Olave, Alejandro Martín García-Sancho, Carlos Panizo, Elena Pérez-Ceballos, Antonio Salar.</p>" "etiqueta" => "Anexo" "identificador" => "sec0045" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">aaIPI: índice pronóstico internacional ajustado a la edad; CHOEP: ciclofosfamida, adriamicina, vincristina, etopósido y prednisona; CHOP: ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y prednisona; IPI: índice pronóstico internacional; IT: intratecal; LBDCG: linfoma B difuso de célula grande; MO: médula ósea; R: rituximab; SNC: sistema nervioso central.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores y referencia (año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número de pacientes y tipo de linfoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Incidencia de recaída en SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de recaída en SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Uso y tipo de profilaxis del SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios para realizar profilaxis del SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Boehme et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> (2009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.217 linfomas de células B (944 LBDCG) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58 recaídas en SNC: 6,9% (CHOP) y 4,1% (R-CHOP) (incidencia acumulada a 2 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Parenquimatosa o intraespinal en 38/58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metotrexato IT los días 1 y 5 en los 2 primeros ciclos de quimioterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Infiltración de MO, testículo, cabeza o cuello (senos paranasales, órbita, cavidad oral, lengua y glándulas salivales) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Shimazu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> (2009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">403 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">42 recaídas en SNC: 13,3% (CHOP) y 8,4% (R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Parenquimatosa en 32/42, meníngea en 10/32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metotrexato IT (solo en 18 pacientes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Infiltración de senos paranasales, testículo o vértebras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Villa et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> (2010) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">435 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 recaídas en SNC: 9,7% (CHOP) y 6,4% (R-CHOP); p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,085 (probabilidad de recaída en SNC a 3 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Parenquimatosa (65% en R-CHOP frente a 25% en CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metotrexato IT alterno con citarabina IT (6 dosis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antes de 2002 si infiltración de MO o sangre periférica, espacio epidural, testículo o senos paranasales. Después de 2002 si infiltración de senos paranasales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mitrovic et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.197 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 recaídas en SNC: 3,7% (similar a CHOP) y 2,1% (similar a R-CHOP). Incidencia acumulada de recaída en SNC a 5 años 3,6 frente a 2,2% (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,049) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Parenquimatosa en la rama de R-CHOP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Schmitz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.210 linfomas agresivos de células B (1.809 LBDCG) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">56 recaídas en SNC: 1-13,2% (quimioterapia sin R) y 0-9,7% (R-quimioterapia). aaIPI 0-1: 1-2,6% (quimioterapia) frente a 0-0,5% (R-quimioterapia). aaIPI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2: 4,6-13,2% (quimioterapia) frente a 4,2-9,7% (R-quimioterapia) (CHOP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>etopósido) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metotrexato IT los días 1 y 15 de los 2 primeros ciclos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">En los estudios <span class="elsevierStyleItalic">High</span>-CHOEP y <span class="elsevierStyleItalic">Mega</span>-CHOEP: a pacientes con infiltración de cabeza y cuello (incluyendo senos paranasales, órbita, cavidad oral, lengua y glándulas salivales), MO o testículo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tomita et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.221 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">82 episodios en SNC: 6,7% (R-CHOP) (probabilidad acumulada a 5 años 8,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> (2014) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4.911 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,7% (quimioterapia) y 4,7% (R-quimioterapia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab974835.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudios que demuestran la disminución de recaídas en el sistema nervioso central en linfoma B difuso de célula grande tras la introducción de rituximab</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CHOP: ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y prednisona; IT: intratecal; LBDCG: linfoma B difuso de célula grande; MO: médula ósea; R: rituximab; SNC: sistema nervioso central.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores y referencia (año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número de casos y tipo de linfoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Incidencia de recaída en SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de recaída en SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Uso y tipo de profilaxis del SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios para realizar profilaxis del SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Feugier et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (2004) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">399 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 recaídas en SNC: 4,6% (CHOP) y 5,4% (R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Yamamoto et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> (2010) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">375 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 recaídas en SNC: 2,9% (CHOP) y 3,9% (R-CHOP) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Chihara et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> (2011) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">386 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 recaídas en SNC: 7,3% (CHOP) y 5,3% (R-CHOP); p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,42 (incidencia acumulada a 5 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Meníngea en 15/24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metotrexato o citarabina IT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Testículo (después de 1999) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tai et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> (2011) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">499 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 recaídas en SNC: 5,1% (CHOP) y 6% (R-CHOP) (incidencia acumulada a 2 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Profilaxis IT en 82 pacientes a juicio del médico y preferencia del paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extranodal, seno orbitario, espacio nasal posterior, mama, testículo, MO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cao et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">315 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 recaídas en SNC: 3,03% (CHOP) y 3,33% (R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Parenquimatosa en 9/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Deng et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> (2013) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">599 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32 recaídas en SNC: 6,5% (CHOP) y 4,3% (R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab974836.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudios que no demuestran la disminución de recaídas en el sistema nervioso central en linfoma B difuso de célula grande tras la introducción de rituximab</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">cytaBOM: citarabina, bleomicina, vincristina y metotrexato; IPI: índice pronóstico internacional; IT: intratecal; LDH: lactato deshidrogenasa; m-BACOD: metotrexato, bleomicina, ciclofosfamida y etopósido; proMACE: prednisona, metotrexato, doxorrubicina, ciclofosfamida y etopósido; SNC: sistema nervioso central.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores y referencia (año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número de casos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recaída en SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo (análisis multivariante) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Van Besien et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> (1998) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">605<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,5% (24 pacientes)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LDH elevada;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extraganglionar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No profilaxis del SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Haioun et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> (2000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">974<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IPI elevado; LDH elevada;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extraganglionar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Profilaxis del SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hollender et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> (2002) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.514 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LDH elevada;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extraganglionar; albúmina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l; edad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 años; afección retroperitoneal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Boehme et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> (2007) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.693<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LDH elevada;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extraganglionar; no administración de etopósido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Profilaxis del SNC (IT) en un 4,2% según criterio médico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bernstein et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> (2009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">899<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IPI;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extraganglionar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Profilaxis del SNC solo si quimioterapia sistémica con m-BACOD o proMACE-cytaBOM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab974837.png" ] ] ] "notaPie" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Histología agresiva.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Solo 11 de los 24 pacientes tenían lactato deshidrogenasa elevada y más de una localización extraganglionar.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Tras extraer el índice pronóstico internacional.</p>" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "d" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Recaída en el sistema nervioso central en el subgrupo de alto grado (no incluye linfoma linfoblástico ni linfoma de Burkitt).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Factores de riesgo de recaída en el sistema nervioso central en linfomas en la era previa a rituximab</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">aaIPI: índice pronóstico internacional ajustado a la edad; CHOEP: ciclofosfamida, adriamicina, vincristina, etopósido y prednisona; CHOP: ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y prednisona; ECOG: <span class="elsevierStyleItalic">Eastern Cooperative Oncology Group</span>; IPI: índice pronóstico internacional; IT: intratecal; LBDCG: linfoma B difuso de célula grande; LDH: lactado deshidrogenasa; MO: médula ósea; PS: <span class="elsevierStyleItalic">performance status;</span> R: rituximab; RC: respuesta completa; SNC: sistema nervioso central.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores y referencia (año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número de pacientes y tipo de linfoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recaída en SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo de recaída en SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Feugier et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (2004) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">399 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,4% (en los tratados con R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">aaIPI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 (LDH y PS tras excluir aaIPI) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No se administra profilaxis del SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Boehme et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> (2009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.217 linfomas de células B (944 LBDCG) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,1% (en los tratados con R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Serie global:</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extraganglionar; signos B; LDH (no significativo) (análisis multivariante). <span class="elsevierStyleItalic">Pacientes tratados con R-CHOP</span>:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extraganglionar; LDH; ECOG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se administra profilaxis del SNC con metotrexato IT en los 2 primeros ciclos de quimioterapia en pacientes con infiltración extraganglionar de cabeza y cuello o testicular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Shimazu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> (2009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">403 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8,4% (en los tratados con R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 años; LDH;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extraganglionar; MO; no R (análisis multivariante) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se administra profilaxis con metotrexato IT solo en un grupo muy reducido (18 pacientes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Villa et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> (2010) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">435 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,4% (en los tratados con R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Testículo; riñón; estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv;</span> no R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metotrexato IT alterno con citarabina IT (6 dosis) si afección senos paranasales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Yamamoto et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> (2010) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">375 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,9% (en los tratados con R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno en el análisis multivariante (en análisis univariante: LDH, IPI elevado, MO, recaída sistémica) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No se administra profilaxis del SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Chihara et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> (2011) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">386 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,3% (en los tratados con R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enfermedad voluminosa; linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>; infiltración extraganglionar (análisis multivariante de riesgos competitivos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Profilaxis con metotrexato o citarabina IT solo si infiltración testicular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tai et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> (2011) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">499 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6% (en los tratados con R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ECOG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1; no RC; testículo; riñón; mama (análisis multivariante) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Profilaxis IT según criterio médico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Schmitz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.210 linfomas agresivos de células B (1.809 LBDCG) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Serie global:</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extraganglionar; LDH. <span class="elsevierStyleItalic">En pacientes tratados con R-quimioterapia:</span> estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv;</span> LDH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Profilaxis del SNC con metotrexato IT los días 1 y 15 de los 2 primeros ciclos en estudios <span class="elsevierStyleItalic">High</span>-CHOEP y <span class="elsevierStyleItalic">Mega</span>-CHOEP en pacientes de alto riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tomita et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.221 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,7% (en los tratados con R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 años; glándula suprarrenal; óseo; mama \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No se administra profilaxis del SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Guirguis et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">217 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,7% (en los tratados con R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Testículo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Profilaxis del SNC en casos de alto riesgo (con metotrexato IT y por vía intravenosa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kumar et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">989 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2% (en los tratados con R-CHOP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IPI intermedio-alto y alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La profilaxis del SNC no disminuye recaída \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> (2014) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4.911 LBDCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,7% (en los tratados con R-quimioterapia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estadio III/IV; IPI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1; PS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1; LDH elevada;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 localización extraganglionar; MO; testículo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metaanálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab974834.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">En algunos estudios se incluyen otras histologías de linfoma B agresivo.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Factores de riesgo de recaída en el sistema nervioso central en linfoma B difuso de célula grande<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> tras la introducción de rituximab</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:46 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "López-Guillermo A, Bosch-Albareda F. Linfomas y otras enfermedades ganglionares. En: Farreras-Rozman Medicina Interna. 17.<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed. Barcelona: Elsevier; 2012. p. 1601-1619." ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "on behalf of The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.A. Shipp" 1 => "D.P. Harrington" 2 => "J.R. Anderson" 3 => "J.O. Armitage" 4 => "G. Bonadonna" 5 => "G. Brittinger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199309303291402" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "1993" "volumen" => "329" "paginaInicial" => "987" "paginaFinal" => "994" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8141877" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: A study by the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Coiffier" 1 => "C. Thieblemont" 2 => "E. van den Neste" 3 => "G. Lepeu" 4 => "I. Plantier" 5 => "S. Castaigne" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2010-03-276246" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood." 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