Carta científica
Fiebre por hidroxiurea
Fever induced by hydroxycarbamide
Eva Lizarralde Palacios, Alfonso Gutiérrez Macías
, Mayte Rámiz Martínez, Mikel Escalante Boleas
Autor para correspondencia
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Basurto, Bilbao, Vizcaya, España
Leído
19
Vecesse ha leído el artículo
10
Total PDF
9
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S002577531500086X" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.01.022" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-12-07" "aid" => "3244" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2015" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2015;145:505-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 19 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 9 "PDF" => 10 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020616300365" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.04.015" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-12-07" "aid" => "3244" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Med Clin. 2015;145:505-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Scientific letter</span>" "titulo" => "Fever induced by hydroxycarbamide" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "505" "paginaFinal" => "506" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Fiebre por hidroxiurea" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Eva Lizarralde Palacios, Alfonso Gutiérrez Macías, Mayte Rámiz Martínez, Mikel Escalante Boleas" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Eva" "apellidos" => "Lizarralde Palacios" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Alfonso" "apellidos" => "Gutiérrez Macías" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Mayte" "apellidos" => "Rámiz Martínez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Mikel" "apellidos" => "Escalante Boleas" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S002577531500086X" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.01.022" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S002577531500086X?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020616300365?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000014500000011/v1_201604300039/S2387020616300365/v1_201604300039/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775315001086" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.02.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-12-07" "aid" => "3250" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2015;145:507-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 18 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 9 "PDF" => 9 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Tratamiento con rituximab e inmunoglobulinas en la hemorragia alveolar difusa recurrente en lupus eritematoso sistémico" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "507" "paginaFinal" => "508" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Recurrent diffuse alveolar hemorrhage in systemic lupus erytematosus treated with rituximab and immunoglobulins" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Águeda Prior-Español, Melania Martínez-Morillo, Anne Riveros-Frutos, Alejandro Olivé" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Águeda" "apellidos" => "Prior-Español" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Melania" "apellidos" => "Martínez-Morillo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Anne" "apellidos" => "Riveros-Frutos" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Alejandro" "apellidos" => "Olivé" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020616300353" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.04.014" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020616300353?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315001086?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014500000011/v1_201511240045/S0025775315001086/v1_201511240045/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775315000299" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.01.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-12-07" "aid" => "3209" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2015;145:504-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 16 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 8 "PDF" => 8 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Encefalitis asociada a anticuerpos contra el receptor de NMDA" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "504" "paginaFinal" => "505" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Encephalitis associated with anti-NMDA antibodies" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Rosa Escudero Sánchez, María Teresa Montojo Villasanta, María Isabel González Anglada" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Rosa" "apellidos" => "Escudero Sánchez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "María Teresa" "apellidos" => "Montojo Villasanta" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "María Isabel" "apellidos" => "González Anglada" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020616300390" "doi" => "10.1016/j.medcle.2015.01.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020616300390?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315000299?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014500000011/v1_201511240045/S0025775315000299/v1_201511240045/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Fiebre por hidroxiurea" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Editor:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "505" "paginaFinal" => "506" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Eva Lizarralde Palacios, Alfonso Gutiérrez Macías, Mayte Rámiz Martínez, Mikel Escalante Boleas" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Eva" "apellidos" => "Lizarralde Palacios" ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Alfonso" "apellidos" => "Gutiérrez Macías" "email" => array:1 [ 0 => "alguma6725@outlook.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Mayte" "apellidos" => "Rámiz Martínez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Mikel" "apellidos" => "Escalante Boleas" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Basurto, Bilbao, Vizcaya, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Fever induced by hydroxycarbamide" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fiebre por fármacos (FF) supone un problema clínico poco frecuente, aunque su incidencia real se desconoce porque probablemente se encuentra infradiagnosticada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. La lista de fármacos implicados es muy extensa, aunque destacan por su frecuencia los antibióticos betalactámicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. A continuación se describe un caso de fiebre, sin otras manifestaciones clínicas acompañantes, inducida por hidroxiurea (HU).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un varón de 66 años sin antecedentes de interés excepto hipertensión arterial, dislipemia y síndrome depresivo, en tratamiento con ácido acetilsalicílico, simvastatina, clomipramina, olmesartán, amlodipino e hidroclorotiacida. Diagnosticado 7 años antes de trombocitemia esencial, portador de la mutación V617F del gen JAK2, sin tratamiento hasta 3 semanas antes del ingreso en que comenzó con HU a dosis de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Ingresa por cuadro de 10 días de evolución con malestar general, mialgias y fiebre, sin evidencia clínica de focalidad. En la exploración destacaban temperatura de 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C y un soplo sistólico. No se observaron lesiones cutáneas. El hemograma fue normal, sin existencia de eosinofilia. Los estudios bioquímicos mostraban un valor de AST de 69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l, ALT de 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l y proteína C reactiva de 24,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, sin otras alteraciones. El hemocultivo, urocultivo, detección de antígeno de <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> y neumococo en orina y las serologías de citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, virus de la inmunodeficiencia humana, lúes, <span class="elsevierStyleItalic">Brucella</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Coxiella burnetii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia</span> fueron negativos. La radiografía de tórax fue normal y la ecografía abdominal mostró un hígado hiperecogénico en relación con infiltración grasa y un aumento del tamaño prostático. Al ingreso se interrumpió la HU con desaparición de la fiebre en 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. Dos semanas más tarde se reinició su administración controlada con una dosis única de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, observándose reaparición de la fiebre a las 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha estimado que la FF constituye entre el 0,01-5% de las reacciones adversas a medicamentos en pacientes hospitalizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>. Se define como una reacción febril relacionada con la administración de un fármaco, que desaparece al interrumpirlo y en ausencia de otras causas que la expliquen<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. El mecanismo más común de producción de la fiebre es una reacción de hipersensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>; si bien en estos casos la fiebre suele acompañarse de lesiones cutáneas, eosinofilia u otras manifestaciones, en el contexto de un síndrome de hipersensibilidad retardada o síndrome <span class="elsevierStyleItalic">Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms</span> (DRESS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En la definición de FF se excluye específicamente a los pacientes en los que la fiebre se acompaña de lesiones cutáneas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. En el caso de los agentes antineoplásicos, la propia acción farmacológica, que conduce a la necrosis celular y a la potencial liberación de sustancias pirógenas, podría contribuir a la aparición de la fiebre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El reconocimiento precoz de la FF es vital para evitar hospitalizaciones prolongadas, procedimientos diagnósticos o tratamientos innecesarios, así como nuevas exposiciones al fármaco implicado. Nuestro caso cumple los criterios de causalidad establecidos en el algoritmo de Karch y Lasagna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, que permite clasificar el efecto adverso como definido; sin embargo, el cumplimiento de estos criterios exige la reexposición al fármaco, que no está exenta de riesgos y no debe realizarse en casos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HU o hidroxicarbamida es un fármaco antineoplásico cuyo mecanismo de acción es el bloqueo en la síntesis de ADN mediado por la inhibición de la enzima ribonucleótido reductasa. Se utiliza en el tratamiento de los síndromes mieloproliferativos con cromosoma Philadelphia negativo y de la anemia de células falciformes. Habitualmente es bien tolerada; los efectos adversos más comunes son mielotoxicidad con aparición de citopenias periféricas, intolerancia digestiva y lesiones cutáneas asociadas a su uso, entre las que destacan hiperpigmentación, alopecia y úlceras dolorosas cutáneas y de mucosas. Menos frecuentes son las complicaciones pulmonares en forma de neumonitis o bronquiolitis y la FF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. En una amplia serie de 3.411 pacientes tratados con HU se observó FF en un 0,5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se han comunicado en la bibliografía 38 casos, incluidos los aportados en la serie mencionada y revisados por Doutrelon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, sin que se haya publicado ningún caso en la bibliografía española (Índice Médico Español; estrategia de búsqueda «hidroxiurea» o «hidroxicarbamida» y «fiebre»). La fiebre apareció tras una media de 21 días de tratamiento, fue elevada (mediana 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C), bien tolerada y desapareció rápidamente tras la interrupción del tratamiento. En un 50% de los casos se realizó reexposición a HU, que fue positiva en todos los casos excepto en uno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva, presentamos un caso de FF asociado a HU con características que se ajustan a lo comunicado previamente y que supone el primer caso recogido en la bibliografía española.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drug fever" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.A. Patel" 1 => "J.C. Gallagher" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1592/phco.30.1.57" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pharmacotherapy" "fecha" => "2010" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "57" "paginaFinal" => "69" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20030474" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drug fever" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.H. Johnson" 1 => "B.A. Cunha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Infect Dis Clin North Am" "fecha" => "1996" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "85" "paginaFinal" => "91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8698996" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drug fever: A descriptive cohort study from the French national pharmacovigilance database" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D. Vodovar" 1 => "C. LeBeller" 2 => "B. Mégarbane" 3 => "A. Lillo-Le-Louet" 4 => "T. Hanslik" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2165/11630640-000000000-00000" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drug Saf" "fecha" => "2012" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "759" "paginaFinal" => "767" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22830618" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fièvre médicamenteuse: Un diagnostic à ne pas oublier" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D. Vodovar" 1 => "C. Le Beller" 2 => "A. Lillo-Le-Louet" 3 => "T. Hanslik" 4 => "B. Megarbane" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.revmed.2013.02.023" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Med Interne" "fecha" => "2014" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "183" "paginaFinal" => "188" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23490338" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The DRESS syndrome: A literature review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Cacoub" 1 => "P. Musette" 2 => "V. Descamps" 3 => "O. Meyer" 4 => "C. Speirs" 5 => "L. Finzi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.amjmed.2011.01.017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "2011" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "588" "paginaFinal" => "597" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21592453" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Toward the operational identification of adverse drug reactions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "F.E. Karch" 1 => "L. Lasagna" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Pharmacol Ther" "fecha" => "1977" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "247" "paginaFinal" => "254" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/837643" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hydroxycarbamide: A user's guide for chronic myeloproliferative disorders" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.L. Spivak" 1 => "H. Hasselbalch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1586/era.11.10" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Anticancer Ther" "fecha" => "2011" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "403" "paginaFinal" => "414" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21417854" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hydroxyurea-related toxicity in 3,411 patients with Ph’-negative MPN" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Antonioli" 1 => "P. Guglielmelli" 2 => "L. Pieri" 3 => "M. Finazzi" 4 => "E. Rumi" 5 => "V. Martinelli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajh.23160" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hematol" "fecha" => "2012" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "552" "paginaFinal" => "554" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22473827" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hyperthermie induite par l’hydroxyurée: à propos de 4 cas et revue de la littérature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C. Doutrelon" 1 => "E. Lazaro" 2 => "E. Ribeiro" 3 => "C. Greib" 4 => "J.L. Pellegrin" 5 => "J.F. Viallard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.revmed.2013.12.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Med Interne" "fecha" => "2015" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "73" "paginaFinal" => "77" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24406312" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000014500000011/v1_201511240045/S002577531500086X/v1_201511240045/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "62280" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas cientificas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014500000011/v1_201511240045/S002577531500086X/v1_201511240045/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S002577531500086X?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2017 Marzo | 0 | 1 | 1 |
| 2016 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Mayo | 0 | 2 | 2 |
| 2016 Abril | 0 | 1 | 1 |
| 2016 Febrero | 2 | 2 | 4 |
| 2016 Enero | 1 | 1 | 2 |
| 2015 Diciembre | 4 | 1 | 5 |
| 2015 Noviembre | 1 | 2 | 3 |
