Carta al Editor
Neutropenia autoinmunitaria crónica del adulto y su frecuente asociación con déficit de IgG. Estudio de un caso y revisión bibliográfica
Association with IgG3 deficiency in chronic autoimmune neutropenia in adults: case report and literatura review
Leído
5063
Vecesse ha leído el artículo
5047
Total PDF
16
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0025775315001414" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.03.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-12-21" "aid" => "3268" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2015" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2015;145:553-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 529 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 15 "PDF" => 514 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020616300493" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.04.027" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-12-21" "aid" => "3268" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2015;145:553-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the Editor</span>" "titulo" => "Association with IgG3 deficiency in chronic autoimmune neutropenia in adults: case report and literature review" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "553" "paginaFinal" => "554" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Neutropenia autoinmunitaria crónica del adulto y su frecuente asociación con déficit de IgG. Estudio de un caso y revisión bibliográfica" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "José Pardos-Gea, Gonzalo Artaza Miñano, Antonio Sanjose" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Pardos-Gea" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Gonzalo" "apellidos" => "Artaza Miñano" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Sanjose" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775315001414" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.03.002" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315001414?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020616300493?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000014500000012/v1_201605120032/S2387020616300493/v1_201605120032/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775315001463" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.02.021" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-12-21" "aid" => "3271" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2015;145:554-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 532 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 21 "PDF" => 511 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Tratamiento de la anemia perioperatoria de la fractura de cadera" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "554" "paginaFinal" => "555" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Treatment of perioperative anemia in hip fracture" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "José Antonio García Erce, Susana Gómez Ramírez, Jorge Cuenca Espiérrez, Manuel Muñoz Gómez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "José Antonio" "apellidos" => "García Erce" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Susana" "apellidos" => "Gómez Ramírez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Jorge" "apellidos" => "Cuenca Espiérrez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Muñoz Gómez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S238702061630050X" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.04.028" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S238702061630050X?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315001463?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014500000012/v1_201512060029/S0025775315001463/v1_201512060029/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775315001402" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.03.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-12-21" "aid" => "3267" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2015;145:552-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 667 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 10 "PDF" => 657 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Gastroparesia: una complicación poco reconocida de la ablación percutánea de la fibrilación auricular" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "552" "paginaFinal" => "553" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Gastroparesis: An under-recognized complication after atrial fibrillation catheter ablation procedure" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Naiara Calvo, Manuel García de Yébenes-Castro, Hugo Arguedas, Ignacio García-Bolao" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Naiara" "apellidos" => "Calvo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "García de Yébenes-Castro" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Hugo" "apellidos" => "Arguedas" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "García-Bolao" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020616300481" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.04.026" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020616300481?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315001402?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014500000012/v1_201512060029/S0025775315001402/v1_201512060029/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Neutropenia autoinmunitaria crónica del adulto y su frecuente asociación con déficit de IgG. Estudio de un caso y revisión bibliográfica" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Editor:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "553" "paginaFinal" => "554" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "José Pardos-Gea, Gonzalo Artaza Miñano, Antonio Sanjose" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Pardos-Gea" "email" => array:1 [ 0 => "jpardosgea@yahoo.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Gonzalo" "apellidos" => "Artaza Miñano" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Sanjose" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Association with IgG3 deficiency in chronic autoimmune neutropenia in adults: case report and literatura review" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neutropenia autoinmunitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, definida por la presencia de autoanticuerpos antineutrófilo contra diferentes antígenos de superficie, mayoritariamente con función receptor Fc, representa un 30% de las neutropenias crónicas del adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y puede ser primaria o secundaria a enfermedades autoinmunitarias (artritis reumatoide-síndrome de Felty, LES, síndrome de Sjögren), infecciosas (VIH, parvovirus B19) o neoplásicas (tumor de Wilms, leucemia de linfocitos grandes granulares). La mayoría de los pacientes presentarán una neutropenia leve (1.000-1.500/ul) de curso crónico, con una evolución clínica benigna donde solo un 10-20% presentarán infecciones de repetición, habitualmente bacterianas respiratorias, abscesos o fiebre de origen desconocido, requiriendo únicamente tratamiento antibiótico.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un varón de 55 años de edad, sin hábitos tóxicos, con el antecedente de hernia discal lumbar intervenida y una prostatitis sin germen un año antes de la consulta actual, con una correcta evolución. El paciente se había remitido desde el médico de cabecera a Hematología por neutropenia. Desde el año 2009, y sin disponer de hemogramas previos, se observaba la existencia de leucopenia con neutropenia leve, con una cifra absoluta de neutrófilos de entre 1.000-1.500/ul, con hematíes y plaquetas normales. Aparte de los antecedentes referidos, el paciente no presentaba procesos infecciosos de repetición ni en la etapa pediátrica ni en la adulta. Por parte de Hematología se confirmó la positividad de los anticuerpos antineutrófilo en estudio directo. Se descartaron la leucemia de linfocitos grandes granulares, así como otros procesos linfoproliferativos mediante la realización de extensión e inmunofenotipado de sangre periférica, y se constató la normalidad de los factores de maduración vitamínicos. Se derivó a Medicina Interna para valorar entidades asociadas a neutropenia autoinmunitaria, así como por la reciente aparición de clínica de fiebre. El paciente presentaba desde hacía un mes episodios de fiebre de hasta 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, sin bacteriemia ni periodicidad cíclica, en número de 1-2 semanales. Asociaba clínica intermitente de rectorragia. Se realizó colonoscopia, que fue normal, y TAC abdominal, que mostró diverticulosis. En la exploración se constató en una de las visitas dolor en fosa ilíaca izquierda, por lo que inició ciprofloxacino y metronidazol empíricos, orientando el cuadro como diverticulitis, resolviéndose la clínica. Se completó el estudio de la neutropenia autoinmunitaria descartándose entidades sistémicas autoinmunitarias (ausencia de criterios clínicos, negatividad de ANA, ENA, factor reumatoide, anticuerpos antitejido), infecciones (negatividad para VIH y parvovirus B19). Finalmente, dentro del estudio de las causas de neutropenia autoinmunitaria se evaluó la presencia de trastornos de la inmunidad humoral o disgammaglobulinemias, observándose normalidad del proteinograma y concentración plasmática de IgG, IgM e IgA totales, pero presencia de déficit aislado de subclase IgG3 (13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, normalidad: 22-288<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl), que, repetido a las 6 semanas, se confirmó.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neutropenia puede acompañar a diferentes inmunodeficiencias con déficit o alteración de inmunoglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Las inmunodeficiencias combinadas (enfermedad de Wiskott-Aldrich, ataxia-telangiectasia, síndrome hiper-IgM ligado al cromosoma X, inmunodeficiencia combinada grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>) y la inmunodeficiencia humoral agammaglobulinemia ligada al cromosoma X<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> comienzan en la infancia con hipogammaglobulinemias graves y neutropenia de diferentes etiologías (autoinmunitaria, infecciosa, déficit medular). La variable común, como inmunodeficiencia más frecuente en la población adulta, se presenta con neutropenia de forma usual, siendo habitualmente autoinmunitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El déficit congénito IgG3 es el menos frecuente dentro de los subtipos de IgG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Se detecta más frecuentemente en adultos, que pueden padecer infecciones respiratorias recurrentes típicamente por <span class="elsevierStyleItalic">Moraxella</span> sp., e infecciones cutáneas recidivantes como erisipela por <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pyogenes.</span> Los pacientes con déficit congénito de IgG3 no tendrían mayor prevalencia de neutropenia según los pocos casos publicados hasta el momento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En cambio, los estudios que han evaluado poblaciones con neutropenia crónica del adulto, de cualquier etiología, han encontrado un déficit de IgG3 asociado frecuentemente. Karlström et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> analizaron 30 pacientes con neutropenia crónica del adulto (con 8 casos de causa autoinmunitaria) y casi la mitad de ellos asociaban un déficit de IgG3 (47% de los pacientes), fenómeno que se mantuvo en un largo período de años de seguimiento. La tasa de infecciones fue similar entre aquellos con o sin déficit de IgG3. Otro estudio con 83 pacientes con neutropenia crónica del adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, todos de etiología idiopática, mostró una disminución significativa de los niveles de IgG3 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) respecto al grupo control, además de un incremento de IgA en aquellos con neutropenia más grave. Respecto a la posible explicación de esta asociación, 2 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a> demostraron cómo en las formas idiopáticas de neutropenia crónica, considerada un síndrome mielodisplásico de los progenitores medulares de granulocitos, los pacientes tenían niveles elevados de TGFB1 en suero, y además las células madre mesenquimales de médula ósea producían un exceso del mismo; sabemos que esta citocina puede disminuir la producción de IgG3 e incrementar el cambio de isotipo a IgA en linfocitos B. No hay estudios fisiopatológicos similares en formas autoinmunitarias de neutropenia crónica.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, hemos constatado a través de la descripción de un caso y la revisión bibliográfica que la neutropenia crónica del adulto de cualquier etiología, en nuestro caso, autoinmunitaria, podrá acompañarse de un déficit aislado de IgG3, que no cambiará la evolución clínica de estos pacientes, que seguirá siendo, en general, indolente, con poca prevalencia de infecciones de repetición, y que probablemente sea secundaria a la alteración en el perfil inmunológico de secreción de citocinas (incremento de TGFB1), que puede acompañar a la neutropenia crónica, aunque esta explicación fisiopatológica basada en las formas idiopáticas no ha sido corroborada en la neutropenia crónica de etiología autoinmunitaria.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chronic autoimmune neutropenia due to anti-NA2 antibody" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P. Lalezari" 1 => "A.F. Jiang" 2 => "L. Yegen" 3 => "M. Santorineou" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM197510092931504" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1975" "volumen" => "293" "paginaInicial" => "744" "paginaFinal" => "747" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1160953" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary and secondary autoimmune neutropenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "F. Capsoni" 1 => "P. Sarzi-Puttini" 2 => "A. Zanella" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/ar1803" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Res Ther" "fecha" => "2005" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "208" "paginaFinal" => "214" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16207350" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neutropenia in patients with primary antibody deficiency disorders" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Rezaei" 1 => "A. Farhoudi" 2 => "Z. Pourpak" 3 => "A. Aghamohammadi" 4 => "M. Moin" 5 => "M. Gharagozlou" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "03.02/ijaai.7781" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Iran J Allergy Asthma Immunol." "fecha" => "2004" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17301396" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Severe combined immunodeficiency: A retrospective single-center study of clinical presentation and outcome in 117 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.L. Stephan" 1 => "V. Vlekova" 2 => "F. Le Deist" 3 => "S. Blanche" 4 => "J. Donadieu" 5 => "G. de Saint-Basile" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr." "fecha" => "1993" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "564" "paginaFinal" => "572" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8410508" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neutropenia como manifestación precoz de una agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. Descripcion de cuatro pacientes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F. Plo Rodríguez" 1 => "M.C. García Rodríguez" 2 => "A. Ferreira Cerdán" 3 => "G. Fontán Casariego" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "An Esp Pediatr" "fecha" => "1999" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "235" "paginaFinal" => "240" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10575745" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Childhood common variable immunodeficiency with autoimmune disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.E. Conley" 1 => "C.L. Park" 2 => "S.D. Douglas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr" "fecha" => "1986" "volumen" => "108" "paginaInicial" => "915" "paginaFinal" => "922" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2423668" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "IgG3 deficiency: Common in obstructive lung disease. Hereditary in families with immunodeficiency and autoimmune disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "V.A. Oxelius" 1 => "L.A. Hanson" 2 => "J. Björkander" 3 => "L. Hammarström" 4 => "A. Sjöholm" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Monogr Allergy" "fecha" => "1986" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "106" "paginaFinal" => "115" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3773900" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chronic mild neutropenia in adults: Relation to IgG3 deficiency and infection susceptibility" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Karlström" 1 => "R. Gustafson" 2 => "J. Palmblad" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Intern Med" "fecha" => "2001" "volumen" => "250" "paginaInicial" => "342" "paginaFinal" => "347" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11576321" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased serum IgA and decreased IgG3 strongly correlate with increased serum TGF-beta1 levels in patients with nonimmune chronic idiopathic neutropenia of adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "H.A. Papadaki" 1 => "J. Palmblad" 2 => "V. Kapsimali" 3 => "N.P. Anagnou" 4 => "G.D. Eliopoulos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Haematol." "fecha" => "2000" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "237" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11073164" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mesenchymal stem cells contribute to the abnormal bone marrow microenvironment in patients with chronic idiopathic neutropenia by overproduction of transforming growth factor-β1" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Stavroulaki" 1 => "M.C. Kastrinaki" 2 => "C. Pontikoglou" 3 => "D. Eliopoulos" 4 => "A. Damianaki" 5 => "I. Mavroudi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/scd.2010.0425" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stem Cells Dev." "fecha" => "2011" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "1309" "paginaFinal" => "1318" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21047210" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000014500000012/v1_201512060029/S0025775315001414/v1_201512060029/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "62280" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas cientificas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014500000012/v1_201512060029/S0025775315001414/v1_201512060029/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315001414?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 0 | 3 | 3 |
| 2024 Octubre | 0 | 26 | 26 |
| 2024 Septiembre | 0 | 15 | 15 |
| 2024 Agosto | 0 | 10 | 10 |
| 2024 Julio | 0 | 18 | 18 |
| 2024 Junio | 0 | 20 | 20 |
| 2024 Mayo | 0 | 16 | 16 |
| 2024 Abril | 0 | 30 | 30 |
| 2024 Marzo | 0 | 40 | 40 |
| 2024 Febrero | 0 | 28 | 28 |
| 2024 Enero | 0 | 50 | 50 |
| 2023 Diciembre | 0 | 88 | 88 |
| 2023 Noviembre | 0 | 106 | 106 |
| 2023 Octubre | 0 | 104 | 104 |
| 2023 Septiembre | 0 | 70 | 70 |
| 2023 Agosto | 0 | 47 | 47 |
| 2023 Julio | 0 | 176 | 176 |
| 2023 Junio | 0 | 141 | 141 |
| 2023 Mayo | 0 | 156 | 156 |
| 2023 Abril | 0 | 95 | 95 |
| 2023 Marzo | 1 | 170 | 171 |
| 2023 Febrero | 0 | 113 | 113 |
| 2023 Enero | 0 | 140 | 140 |
| 2022 Diciembre | 0 | 105 | 105 |
| 2022 Noviembre | 0 | 185 | 185 |
| 2022 Octubre | 0 | 129 | 129 |
| 2022 Septiembre | 0 | 177 | 177 |
| 2022 Agosto | 0 | 122 | 122 |
| 2022 Julio | 0 | 102 | 102 |
| 2022 Junio | 0 | 91 | 91 |
| 2022 Mayo | 0 | 90 | 90 |
| 2022 Abril | 0 | 87 | 87 |
| 2022 Marzo | 0 | 106 | 106 |
| 2022 Febrero | 0 | 89 | 89 |
| 2022 Enero | 0 | 106 | 106 |
| 2021 Diciembre | 0 | 96 | 96 |
| 2021 Noviembre | 0 | 115 | 115 |
| 2021 Octubre | 0 | 116 | 116 |
| 2021 Septiembre | 0 | 97 | 97 |
| 2021 Agosto | 0 | 75 | 75 |
| 2021 Julio | 0 | 98 | 98 |
| 2021 Junio | 0 | 81 | 81 |
| 2021 Mayo | 0 | 87 | 87 |
| 2021 Abril | 0 | 199 | 199 |
| 2021 Marzo | 0 | 119 | 119 |
| 2021 Febrero | 0 | 58 | 58 |
| 2021 Enero | 0 | 75 | 75 |
| 2020 Diciembre | 0 | 57 | 57 |
| 2020 Noviembre | 0 | 44 | 44 |
| 2020 Octubre | 0 | 50 | 50 |
| 2020 Septiembre | 0 | 34 | 34 |
| 2020 Agosto | 0 | 22 | 22 |
| 2020 Julio | 0 | 13 | 13 |
| 2020 Junio | 0 | 5 | 5 |
| 2020 Mayo | 0 | 18 | 18 |
| 2020 Abril | 0 | 8 | 8 |
| 2020 Marzo | 0 | 9 | 9 |
| 2020 Febrero | 0 | 11 | 11 |
| 2020 Enero | 0 | 39 | 39 |
| 2019 Diciembre | 0 | 52 | 52 |
| 2019 Noviembre | 0 | 35 | 35 |
| 2019 Octubre | 0 | 9 | 9 |
| 2019 Septiembre | 1 | 18 | 19 |
| 2019 Agosto | 0 | 5 | 5 |
| 2019 Julio | 0 | 24 | 24 |
| 2019 Junio | 0 | 35 | 35 |
| 2019 Mayo | 0 | 93 | 93 |
| 2019 Abril | 0 | 72 | 72 |
| 2019 Marzo | 0 | 2 | 2 |
| 2019 Febrero | 0 | 16 | 16 |
| 2019 Enero | 0 | 4 | 4 |
| 2018 Diciembre | 0 | 20 | 20 |
| 2018 Noviembre | 0 | 26 | 26 |
| 2018 Octubre | 0 | 48 | 48 |
| 2018 Septiembre | 0 | 3 | 3 |
| 2017 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Mayo | 0 | 1 | 1 |
| 2016 Abril | 0 | 2 | 2 |
| 2016 Febrero | 3 | 3 | 6 |
| 2016 Enero | 0 | 1 | 1 |
| 2015 Diciembre | 9 | 1 | 10 |
Mostrar todo
